Τροχιές οροεπιπολασμού και εξουδετερωτικής δραστηριότητας αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 στη Νότια Ελβετία μεταξύ Ιουλίου 2020 και Ιουλίου 2021: Μια συνεχής, προοπτική μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό

Αφηρημένη:

Στόχοι: Η πανδημία του COVID-19 συνεχίζεται και τα στοιχεία σχετικά με την ανοσία που προκαλείται από μόλυνση και εμβόλια είναι καθοριστικής σημασίας. Αξιολογήσαμε την ανοσία του COVID-19 και την απόκριση εξουδετερωτικών αντισωμάτων στις παραλλαγές του ιού σε όλες τις ηλικιακές ομάδες στον ελβετικό πληθυσμό. Σχεδιασμός μελέτης: Πραγματοποιήσαμε μια μελέτη κοόρτης σε αντιπροσωπευτικούς κατοίκους κοινότητας ηλικίας πέντε ετών και άνω στη νότια Ελβετία (συνολικός πληθυσμός 353.343) και συλλέξαμε δείγματα αίματος τον Ιούλιο του 2020 (μόνο σε ενήλικες, N=646), Νοέμβριο –Δεκέμβριος 2020 (N=1457) και Ιούνιος–Ιούλιος 2021 (N=885). Μέθοδοι: Χρησιμοποιήσαμε μια προηγουμένως επικυρωμένη ανάλυση Luminex για τη μέτρηση αντισωμάτων που στοχεύουν τις πρωτεΐνες ακίδας (S) και νουκλεοκαψιδίου (Ν) του ιού και μια δοκιμασία εξουδετέρωσης χωρίς κύτταρα υψηλής απόδοσης βελτιστοποιημένη για πολλαπλές παραλλαγές πρωτεΐνης ακίδας. Υπολογίσαμε τον οροθετικό επιπολασμό με ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης Bayes, που αντιπροσωπεύει την κοινωνικοδημογραφική δομή του πληθυσμού και την απόδοση του τεστ, και συγκρίναμε τη δραστηριότητα εξουδετέρωσης μεταξύ εμβολιασμένων και ανάρρων συμμετεχόντων σε παραλλαγές ιού.

Αποτελέσματα: Ο συνολικός οροθετικός επιπολασμός ήταν 7,8 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 5,4–10.4) έως τον Ιούλιο του 2020 και 20,2 τοις εκατό (16,4-24,4) έως τον Δεκέμβριο του 2020. Μέχρι τον Ιούλιο του 2021, ο συνολικός οροθετικός επιπολασμός αυξήθηκε σημαντικά σε 72. τοις εκατό (69,1–76,4), με τις υψηλότερες εκτιμήσεις 95,6 τοις εκατό (92,8–97,8) μεταξύ των ηλικιωμένων ενηλίκων, οι οποίοι ανέπτυξαν έως και 10,3 περισσότερα αντισώματα μέσω του εμβολιασμού από ό,τι μετά τη μόλυνση σε σύγκριση με 3,7 φορές περισσότερα στους ενήλικες. Η εξουδετερωτική δραστηριότητα ήταν σημαντικά υψηλότερη για τα αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο σε σχέση με τα αντισώματα που προκαλούνται από μόλυνση για όλες τις παραλλαγές του ιού (όλες οι τιμές p < 0,037). Συμπεράσματα: Ο εμβολιασμός συνέβαλε κυρίως στη μείωση των ανοσολογικών ατόμων, ιδιαίτερα εκείνων σε μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες. Τα ευρήματά μας σχετικά με τη μεγαλύτερη εξουδετερωτική δραστηριότητα των αντισωμάτων που προκαλούνται από το εμβόλιο από τα αντισώματα που προκαλούνται από λοιμώξεις είναι πολύ κατατοπιστικά για μελλοντικές εκστρατείες εμβολιασμού.

Το θετικό ορό υποδεικνύει ότι το σώμα περιέχει ένα συγκεκριμένο ειδικό αντίσωμα, το οποίο είναι γενικά μια απόκριση στρες σε ένα συγκεκριμένο παθογόνο (όπως βακτήρια, ιούς κ.λπ.). Η οροθετικότητα μπορεί να υποδεικνύει ότι το σώμα έχει εκτεθεί στο παθογόνο ή ότι έχει εμβολιαστεί εναντίον του. Η ανοσία είναι η ικανότητα του σώματος να αντιστέκεται στην εισβολή, τη μόλυνση και την αναπαραγωγή παθογόνων μικροοργανισμών. Το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να εξαλείψει παθογόνα στο σώμα και μπορεί επίσης να εντοπίσει και να εξαλείψει μη φυσιολογικά κύτταρα (όπως τα καρκινικά κύτταρα). Επομένως, υπάρχει μια ορισμένη σχέση μεταξύ της οροθετικότητας και της ανοσίας. Η θετικότητα στον ορό σημαίνει μόνο ότι έχετε εκτεθεί σε παθογόνα ή έχετε εμβολιαστεί και δεν μπορεί να αντιπροσωπεύει τη δύναμη της ανοσίας. ικανότητα εισβολής. Η διατήρηση της καλής ανοσίας μπορεί να βοηθήσει τον οργανισμό να αντισταθεί καλύτερα στα παθογόνα και να αποτρέψει την εμφάνιση ασθενειών. Από αυτή την άποψη, πρέπει να βελτιώσουμε το ανοσοποιητικό μας. Το Cistanche μπορεί να ενισχύσει την ανοσία. Το Cistanche είναι πλούσιο σε διάφορες αντιοξειδωτικές ουσίες, όπως βιταμίνη C, βιταμίνη C, καροτενοειδή κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να καθαρίσουν τις ελεύθερες ρίζες και να μειώσουν το οξειδωτικό στρες. Βελτιώστε την αντίσταση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Κάντε κλικ στο συμπλήρωμα cistanche deserticola

Λέξεις-κλειδιά:

COVID-19; αντισώματα; εμβολιασμός; μελέτη κοόρτης? οροεπιπολασμός; επίκτητη ανοσία.

1. Εισαγωγή

Μετά τα πρώτα κρούσματα COVID-19, που διαπιστώθηκαν τον Δεκέμβριο του 2019 στην Κίνα, το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊός 2 (SARS-CoV-2) άρχισε να εξαπλώνεται γρήγορα σε όλο τον κόσμο. Στις 11 Μαρτίου 2020, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) κήρυξε το ξέσπασμα του COVID-19 πανδημία [1] και, μέχρι σήμερα, έχουν καταγραφεί περισσότερα από 755.385.709 επιβεβαιωμένα κρούσματα και 6.833.388 θάνατοι παγκοσμίως (10 Φεβρουαρίου 2023, [ 2]). Την άνοιξη του 2020, ο ΠΟΥ ζήτησε περιφερειακές και εθνικές ορολογικές έρευνες, αντί της επιτήρησης επιβεβαιωμένων περιπτώσεων, για να εκτιμηθεί η έκταση της λοίμωξης από COVID-19 στον γενικό πληθυσμό [3].

Έχουν διεξαχθεί αρκετές ορολογικές έρευνες παγκοσμίως για την αξιολόγηση του ποσοστού του πληθυσμού με αντισώματα κατά του SARS-CoV-2. Οι σημαντικές διακυμάνσεις σχεδιασμού, αγωγιμότητας και ποιότητας μεταξύ των μελετών περιορίζουν τη συγκρισιμότητα και μπορεί να συμβάλουν στην ετερογένεια των αποτελεσμάτων και να αποτρέψουν την ενοποίησή τους [4-12]. Επιπλέον, οι δημοσιευμένες ορολογικές έρευνες έχουν ποικίλους σχεδιαστικούς περιορισμούς και μεθοδολογικά μειονεκτήματα. Για παράδειγμα, δεδομένα σπάνια έχουν συλλεχθεί διαχρονικά σε όλες τις επιδημίες πανδημίας, τόσο πριν όσο και μετά την έναρξη της εκστρατείας εμβολιασμού [13-18]. Επιπλέον, αρκετές μελέτες επικεντρώθηκαν σε συγκεκριμένους υποπληθυσμούς (π.χ. εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας [19,20], παιδιά [21,22] ή αιμοδότες [23]).

Ένα μεγάλο σύνολο στοιχείων υποδηλώνει ότι ο εμβολιασμός έχει συμβάλει ουσιαστικά στην αυξημένη οροθετικότητα και την υψηλή εξουδετερωτική δραστηριότητα των αντισωμάτων SARS-CoV-2 στον γενικό πληθυσμό [24-26]. Ωστόσο, πριν από την εξάπλωση του Omicron το 2022, η ικανότητα εξουδετέρωσης των αντισωμάτων και η διαφορά μεταξύ της ανοσίας που προκαλείται από μόλυνση και το εμβόλιο σπάνια λαμβάνονταν υπόψη στις ορολογικές έρευνες [27,28]. Τέλος, ειδικά τους πρώτους μήνες της πανδημίας, οι ανοσοδοκιμασίες που χρησιμοποιήθηκαν για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά του SARS-CoV{11}} δεν σχεδιάστηκαν ούτε επικυρώθηκαν για μελέτες με βάση τον πληθυσμό και η ακρίβεια και η εγκυρότητά τους δεν ήταν βέλτιστες [29-31] .

Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από το "Corona Immunitas Ticino", μια συνεχιζόμενη πληθυσμιακή μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε αντιπροσωπευτικά δείγματα του ελβετικού πληθυσμού ηλικίας πέντε ετών και άνω. Εδώ, εστιάζουμε στη νότια Ελβετία (Ticino), μια περιοχή που συνορεύει με τη βόρεια Ιταλία, το ευρωπαϊκό επίκεντρο της πανδημίας το 2020 [32,33]. Πραγματοποιήσαμε διαχρονικές ορολογικές έρευνες, με την έναρξη τον Ιούλιο του 2020 και τις επακόλουθες εξετάσεις τον Νοέμβριο-Δεκέμβριο 2020 και έξι μήνες μετά την έναρξη της εκστρατείας εμβολιασμού στην περιοχή τον Ιούνιο-Ιούλιο 2021 [34]. Σκοπεύαμε να περιγράψουμε τις χρονικές και περιφερειακές παραλλαγές στον οροθετικό επιπολασμό των αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 ανά φύλο και μεταξύ των ηλικιακών ομάδων, χρησιμοποιώντας μια προηγουμένως επικυρωμένη ανάλυση Luminex που αναπτύχθηκε σκόπιμα για ορολογικές έρευνες με βάση τον πληθυσμό [35]. Στη συνέχεια, μελετήσαμε την ανοσία που προκαλείται από λοιμώξεις και εμβόλια και συγκρίναμε την αναλογία εξουδετερωτικών αντισωμάτων για διαφορετικές παραλλαγές SARS-CoV-2 σε εμβολιασμένα και μη εμβολιασμένα οροθετικά άτομα ως υποκατάστατο για την ποιότητα της επίκτητης ανοσίας.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Σχεδιασμός Σπουδών και Συμμετέχοντες

Το "Corona Immunitas Ticino" είναι μια πληθυσμιακή μελέτη κοόρτης ενός αντιπροσωπευτικού δείγματος κατοίκων της κοινότητας του Τιτσίνο (νότια Ελβετία) ηλικίας πέντε ετών και άνω. Η μελέτη αποτελεί μέρος του εθνικού ερευνητικού προγράμματος Corona Immunitas που έχει σχεδιαστεί για τη μέτρηση της εξάπλωσης των λοιμώξεων από τον COVID-19 και τον αντίκτυπο της πανδημίας στον γενικό πληθυσμό [36]. Μεταξύ Ιουλίου και Νοεμβρίου 2020, στείλαμε 13.931 επιστολές πρόσκλησης σε ένα τυχαίο δείγμα στρωματοποιημένο ανάλογα με το φύλο και την ηλικία που προήλθε από το μητρώο των νοικοκυριών κατοίκων του Τιτσίνο, από έναν συνολικό περιφερειακό πληθυσμό 353.343 (στις 31 Δεκεμβρίου 2019).

2.2. Μετρήσεις και Συλλογή Δεδομένων

Συλλέξαμε δεδομένα χρησιμοποιώντας τη συνάρτηση έρευνας στο Research Electronic Data Capture (REDCap), μια ασφαλή πλατφόρμα που βασίζεται στον ιστό που έχει σχεδιαστεί για να υποστηρίζει τη συλλογή, τη συλλογή και την ενοποίηση δεδομένων [37,38]. Από τον Ιούλιο του 2020 (ηλικιακή ομάδα 20–64 ετών) και τον Σεπτέμβριο του 2020 (ηλικιακές ομάδες 5–13 ετών, 14–19 ετών και 65 ετών άνω), οι συμμετέχοντες εγγράφηκαν ηλεκτρονικά ή τηλεφωνικά κατά προτίμηση και ανέφεραν βασικές πληροφορίες κοινωνικοδημογραφικών, οικονομικών, υγείας και τρόπου ζωής. Ρωτούσαμε για τα συμπτώματα του COVID-19 και την κατάσταση εμβολιασμού μηνιαίως. Οι γονείς συμπλήρωσαν τα ερωτηματολόγια με τα παιδιά τους ηλικίας 5-13 ετών. Επιπλέον, εκπαιδεύσαμε εννέα συνεντεύξεις να συλλέγουν δεδομένα από ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας με περιορισμένη πρόσβαση στο Διαδίκτυο ή χαμηλή ψηφιακή παιδεία χρησιμοποιώντας ένα εξατομικευμένο σύστημα τηλεφωνικής συνέντευξης με τη βοήθεια υπολογιστή (CATI).

2.3. Ορολογικός Έλεγχος

Για τη μέτρηση της οροθετικότητας για τον SARS-CoV-2, συλλέξαμε δείγματα περιφερικού φλεβικού αίματος σε τρεις φορές προγραμματισμένα σημεία μετά το πρώτο, δεύτερο και τρίτο επιδημικά κύματα της πανδημίας στην Ελβετία, δηλαδή το δεύτερο εξάμηνο του Ιουλίου 2020 , μέσα Νοεμβρίου έως αρχές Δεκεμβρίου 2020 και Ιουνίου έως αρχές Ιουλίου 2021, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, οι μέσοι χρόνοι παρακολούθησης κυμαίνονταν μεταξύ τεσσάρων και οκτώ μηνών. Οι συμμετέχοντες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες επέλεξαν ελεύθερα έναν από τους 17 ιστότοπους σε όλο το Ticino και την ημερομηνία και την ώρα των ραντεβού τους χρησιμοποιώντας ένα ηλεκτρονικό σύστημα κρατήσεων και παρείχαν πληροφορίες σχετικά με τα συμπτώματά τους και την έκθεσή τους σε λοίμωξη που σχετίζονται με τον COVID-19-, χρησιμοποιώντας ένα ειδικό στερεοειδικό ερωτηματολόγιο. Τον Ιούλιο του 2020, δοκιμάσαμε μόνο μη ευάλωτους ενήλικες ηλικίας 20–64 ετών. Τον Νοέμβριο – Δεκέμβριο 2020 συμπεριλάβαμε παιδιά, εφήβους και ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας και προσφέραμε προαιρετικές κατ' οίκον επισκέψεις για αιμοδοσία σε ευάλωτα άτομα. Χρησιμοποιήσαμε μια προηγουμένως επικυρωμένη ανάλυση Luminex για ολικές ανοσοσφαιρίνες κατά του SARS-CoV-2, που αναπτύχθηκε σκόπιμα για ορολογικές έρευνες με βάση τον πληθυσμό [35].

Τον Ιούνιο-Ιούλιο 2021, δεδομένης της συνεχιζόμενης εκστρατείας εμβολιασμού από τον Ιανουάριο του 2021, μετρήσαμε αντισώματα που στοχεύουν τις πρωτεΐνες ακίδας (S) και νουκλεοκαψιδίου (Ν) του ιού. Ενώ τα τελευταία αναπτύσσονται μόνο μετά από φυσική λοίμωξη, τα αντισώματα S μπορούν να αναπτυχθούν μετά από φυσική λοίμωξη, καθώς και μετά τον εμβολιασμό, διευκολύνοντας τη διάκριση μεταξύ της ανοσίας που προκαλείται από μόλυνση και/ή εμβόλιο (παρακάτω) [35]. Στη συνέχεια, χρησιμοποιήσαμε μια προηγουμένως επικυρωμένη δοκιμασία εξουδετέρωσης υψηλής απόδοσης και χωρίς κύτταρα που επιτρέπει την ταυτόχρονη αξιολόγηση πολλαπλών παραλλαγών πρωτεΐνης ακίδας [35,39], συμπεριλαμβανομένης της Alpha (Φυλογενετική Εκχώρηση Ονομασμένης Παγκόσμιας Επιδημίας, ονομασία γενεαλογίας Pango B.1.1. 7), Beta (Pango lineage B.1.351), Gamma (Pango lineage P.1) και Delta (Pango lineage B.1.617.2), για τη μέτρηση της εξουδετερωτικής δραστηριότητας των αντισωμάτων (δηλ. αραίωση ορού IC50 μεγαλύτερη από 50) σε ένα τυχαίο υποδείγμα συμμετεχόντων 14 ετών και άνω που ήταν οροθετικοί στην τρίτη οροέρευνα τον Ιούνιο-Ιούλιο 2021 (N=250). Τέλος, συγκρίναμε την εξουδετερωτική δραστηριότητα μεταξύ των εμβολιασμένων και των συμμετεχόντων σε ανάρρωση ανά ηλικιακή ομάδα.

2.4. Στατιστική ανάλυση

Υποθέσαμε έναν ελάχιστο οροεπιπολασμό 7 τοις εκατό με βάση τα περιφερειακά δεδομένα για σωρευτικά, εργαστηριακά επιβεβαιωμένα κρούσματα COVID-19 μετά το πρώτο κύμα πανδημίας στο Ticino [40] και υπολογίσαμε τα μεγέθη δειγμάτων για να επιτρέψουμε την επαρκή ακρίβεια στην εκτίμηση του Οροεπιπολασμός SARSCoV-2 με 80 τοις εκατό ισχύ, που ευθύνεται για τη μη συμμετοχή και τη φθορά. Υπολογίσαμε τις εκτιμήσεις οροεπιπολασμού με 95 τοις εκατό CI χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης Bayes, που λογιστικοποιεί την κοινωνικοδημογραφική δομή του πληθυσμού στόχου και τις ιδιότητες μέτρησης του τεστ Luminex [41]. Συγκρίναμε επίσημα τις αναλογίες των οροθετικών ανά ηλικία, μεταξύ ορολογικών ερευνών και ανά περιοχή με τις τυπικές δοκιμασίες Chi2 του Pearson.

Η εκστρατεία εμβολιασμού ξεκίνησε στη νότια Ελβετία στις 4 Ιανουαρίου 2021. Υπολογίσαμε το ποσοστό των συμμετεχόντων που έλαβαν δύο δόσεις του εμβολίου έως τις αρχές Ιουλίου 2021 ανά ηλικιακή ομάδα και συνδυάσαμε τις πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση εμβολιασμού με τα ορολογικά αποτελέσματα για να κρίνουμε τη μόλυνση - και ανοσία που αποκτήθηκε με εμβόλια. Οι ομάδες ορίστηκαν ως εξής: (1) Οροαρνητικά=αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 δεν ανιχνεύθηκαν. (2) Οροθετικά που προκαλούνται από λοιμώξεις=θετικά αντισώματα αντι-S και αντι-Ν, ανεξάρτητα από την κατάσταση εμβολιασμού που αναφέρθηκε μόνοι τους ή μόνο θετικά αντισώματα αντι-S σε όσους ανέφεραν ότι δεν είχαν εμβολιαστεί. Τα αντισώματα αντι-Ν εξασθενούν πιο γρήγορα από τα αντισώματα αντι-S. Εάν ένας συμμετέχων είχε μόνο αντισώματα anti-S, αλλά ανέφερε ότι δεν είχε εμβολιαστεί, υποθέσαμε ότι τα αντισώματά του είχαν αναπτυχθεί μετά από μόλυνση, ανεξάρτητα από την αρνητικότητα των αντισωμάτων κατά του νουκλεοκαψιδίου. (3) Προκαλούμενο από εμβόλιο οροθετικά=αντισώματα αντι-S θετικά, αρνητικά αντισώματα αντι-Ν και αυτοαναφερόμενος εμβολιασμός.

2.5. Ηθική

Όλοι οι συμμετέχοντες υπέγραψαν έντυπες εκδόσεις της ενημερωμένης συγκατάθεσης σε κάθε παρακολούθηση δειγματοληψίας αίματος. Η Επιτροπή Δεοντολογίας του Ticino (μέρος της SwissEthics) ενέκρινε τη μελέτη (BASIC- 2020-01514) στις 23 Ιουνίου 2020.

3. Αποτελέσματα

Εγγράψαμε 3028 συμμετέχοντες στην ψηφιακή κοόρτη (629 παιδιά 5–13 ετών, 451 έφηβοι 14–19 ετών, 1049 ενήλικες 20–64 ετών και 882 μεγαλύτεροι ενήλικες 65 ετών και άνω). Για τις τρεις ορολογικές έρευνες, κάναμε δείγμα συμμετεχόντων ηλικίας πέντε ετών και άνω από τους 3028 της συνεχιζόμενης κοόρτης, ανεξάρτητα από την οροθετικότητα στις προηγούμενες παρακολούθηση. Τον Ιούλιο του 2020, μετά το πρώτο κύμα πανδημίας, πραγματοποιήσαμε με επιτυχία 646 ορολογικές εξετάσεις (ποσοστό ανταπόκρισης 74%) σε ενήλικες ηλικίας 20–64 ετών. Από τα μέσα Νοεμβρίου έως τις αρχές Δεκεμβρίου 2020, μετά το δεύτερο κύμα πανδημίας, πραγματοποιήσαμε 1457 ορολογικές εξετάσεις (ποσοστό ανταπόκρισης 70%). Τον Ιούνιο-Ιούλιο 2021, μετά το τρίτο κύμα πανδημίας, ολοκληρώσαμε 885 ορολογικές δοκιμές (ποσοστό ανταπόκρισης 45 τοις εκατό) για την τρίτη ορολογική έρευνα (Εικόνα 1).

Από τους 646 ενήλικες (20-64 ετών) που συμμετείχαν στην πρώτη οροέρευνα, το 57,4 τοις εκατό ήταν γυναίκες. Στη δεύτερη οροέρευνα, το 54,3 τοις εκατό ήταν γυναίκες και εξετάσαμε 349 παιδιά ηλικίας 5–13 ετών, 284 εφήβους ηλικίας 14–19 ετών, 210 ενήλικες ηλικίας 20–64 ετών και 614 ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω. Στην τρίτη οροέρευνα, το 51,5 τοις εκατό ήταν γυναίκες και δοκιμάσαμε 166 παιδιά, 101 εφήβους, 300 ενήλικες και 318 ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας (Πίνακας 1 και Εικόνα 1). Σε σύγκριση με την ηλικιακή δομή του πληθυσμού στόχου της νότιας Ελβετίας, στο δείγμα της μελέτης τα παιδιά, οι έφηβοι και οι μεγαλύτεροι ενήλικες υπερεκπροσωπήθηκαν ελαφρώς και οι ενήλικες υποεκπροσωπήθηκαν. Το δείγμα της μελέτης μας μπορεί να θεωρηθεί αρκετά αντιπροσωπευτικό για ολόκληρο τον πληθυσμό [42].

Συνολικά, το μορφωτικό επίπεδο ήταν υψηλό σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, το 66,2 τοις εκατό των ενηλίκων απασχολούνταν και το 94,6 τοις εκατό των ηλικιωμένων ήταν συνταξιούχοι. Ο αριθμός των ατόμων ανά νοικοκυριό ήταν είτε ένα είτε δύο στο μισό σχεδόν του δείγματος (48,1 τοις εκατό).

Ο οροθετικός επιπολασμός την 2020 Ιουλίου ήταν 7,8 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 5,4–10·4), που εκτιμάται σε 646 ενήλικες ηλικίας 20–64 ετών. Μέχρι τον Δεκέμβριο του 2020, ο οροθετικός επιπολασμός είχε τριπλασιαστεί σε 26,3 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 20,4–32,9) στους ενήλικες και ήταν 14,8 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 11,1–19,0) στα παιδιά, 17,7 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 13,3–22 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 13,3–22). ) στους εφήβους και 7,2 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 4,6–9,9) σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας. Το ποσοστό του δείγματος της μελέτης που ανέπτυξε αντισώματα κατά του ιού αυξήθηκε απότομα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες έως τον Ιούλιο του 2021, αντανακλώντας την έναρξη (4 Ιανουαρίου 2021) και την πρόοδο της εκστρατείας εμβολιασμού για τον COVID-19: Υπερδιπλασιάστηκε μεταξύ των παιδιών (35,1 τοις εκατό , 95 τοις εκατό CI: 28,2–42,4), για τους οποίους το εμβόλιο δεν ήταν ακόμη διαθέσιμο, και μεταξύ των εφήβων (46,5 τοις εκατό , 95 τοις εκατό CI: 36,5–56,6), για τους οποίους η εκστρατεία είχε μόλις ξεκινήσει. Υπερτριπλασιάστηκε μεταξύ των ενηλίκων (71,4 τοις εκατό , 95 τοις εκατό CI: 66,1–76,7) και εκτινάχθηκε σε 95,6 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 92,8–97,8) μεταξύ των ηλικιωμένων ενηλίκων, που είχαν πλήρη πρόσβαση στο εμβόλιο (Πίνακας 1 ).

Στη δεύτερη και την τρίτη οροερεύνηση, ο οροθετικός επιπολασμός διέφερε σημαντικά ανάλογα με την ηλικία (Chi2 > 55 με 6 df, όλα p < 0.001) και οι χρονικές αυξήσεις σε όλες τις ορολογικές έρευνες είναι σύμφωνες με τη αθροιστική επίπτωση του εργαστηρίου -επιβεβαιωμένα κρούσματα σύμφωνα με τα στατιστικά στοιχεία FOPH [40] (Εικόνα 2).

Το ποσοστό των ακόμη ανοσολογικών ηλικιωμένων ενηλίκων (δηλαδή, εκείνων που δεν είχαν αναπτύξει αντισώματα) ήταν το υψηλότερο στις 2 Δεκεμβρίου02{0 και το χαμηλότερο τον Ιούλιο του 2021 και συσχετίστηκε αντιστρόφως με την ηλικία για υπόλοιπες ηλικιακές ομάδες κατά την τελευταία παρακολούθηση, όταν τα εμβόλια δεν είχαν ακόμη εγκριθεί για παιδιά. Όλες οι παρατηρούμενες αυξήσεις με την πάροδο του χρόνου στον οροθετικό επιπολασμό ήταν στατιστικά σημαντικές εντός των ηλικιακών ομάδων (Chi2 > 100,1 με 4 df και όλες οι τιμές p < 0,001). Οι εκτιμήσεις διέφεραν έως και 10 τοις εκατό εντός των περιφερειακών περιοχών της νότιας Ελβετίας, αλλά ο οροθετικός επιπολασμός δεν ήταν σημαντικά υψηλότερος στις νότιες περιοχές που συνορεύουν με την ιταλική περιφέρεια Λομβαρδίας (p > 0,05 για όλες τις συγκρίσεις), η οποία επλήγη πολύ κατά τα πρώτα κύματα πανδημίας (Εικόνα 3) [33].

Η εκστρατεία εμβολιασμού κατά του COVID{{{0}} στη νότια Ελβετία ξεκίνησε με ευάλωτες ομάδες και άτομα ηλικίας άνω των 85 ετών στις 4 Ιανουαρίου 2021 και διεύρυνε την καταλληλότητα κατά 5-χρονικά διαστήματα ηλικίας κάθε δεύτερη εβδομάδα [34] . Τον Ιούνιο–Ιούλιο 2021, όταν πραγματοποιήσαμε την τρίτη οροέρευνα, η εκστρατεία εμβολιασμού είχε μόλις ξεκινήσει σε εφήβους (12–15 ετών) [43] αλλά όχι ακόμη σε παιδιά (κάτω των 12 ετών), για τα οποία ξεκίνησε τον Ιανουάριο του 2022 [44]. Συνολικά το 63,6 τοις εκατό των συμμετεχόντων στη μελέτη μας ανέφεραν ότι είχαν λάβει τουλάχιστον μία δόση αντι-COVID-19 (0 τοις εκατό των παιδιών, το 30,7 τοις εκατό των εφήβων, το 68 τοις εκατό των ενηλίκων και το 94,3 τοις εκατό των ηλικιωμένων ). Κατά τη στιγμή της δειγματοληψίας αίματος, 528 άτομα (59,7 τοις εκατό του πραγματικού δείγματος μελέτης του N=885, που αναφέρεται στον Πίνακα 1) είχαν μόνο αντισώματα κατά της ακίδας. Η ορομετατροπή δεν ήταν πλήρης για 52 (19,6 τοις εκατό ) από τους 266 που ήταν ακόμη οροαρνητικοί αλλά είχαν ήδη λάβει μία δόση εμβολίου (βλ. την ομάδα "οροαρνητικά" στον Πίνακα 2 και την Εικόνα 4). 29 άτομα μολύνθηκαν και εμβολιάστηκαν.

Η ηλικία συσχετίστηκε αντιστρόφως με την οροαρνητικότητα και θετικά με την επαγόμενη από το εμβόλιο οροθετικότητα. Μέχρι τις 2021 Ιουλίου, για κάθε άτομο με αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 που προκαλούνται από λοίμωξη, υπήρχαν σχεδόν τέσσερα άτομα με αντισώματα που προκλήθηκαν από το εμβόλιο στο δείγμα της μελέτης. Αυτή η αναλογία κυμαινόταν μεταξύ 0 στα παιδιά (κανένα από τα οποία δεν ήταν εμβολιασμένο), 1,1 στους εφήβους, 3,7 στους ενήλικες και 10,3 στους μεγαλύτερους ενήλικες (Πίνακας 2 και Εικόνα 4).

Το ποσοστό των συμμετεχόντων των οποίων τα αντισώματα εμφάνισαν αραίωση ορού IC50 μεγαλύτερη από 50 (δηλαδή, δραστηριότητα εξουδετέρωσης πάνω από το όριο) διέφερε ανάλογα με την παραλλαγή SARS-CoV-2 (Πίνακας 3 και Εικόνες 5 και 6).

Για ολόκληρο το δείγμα των εμβολιασμένων και μη εμβολιασμένων ατόμων, διαπιστώσαμε ότι η εξουδετερωτική δραστηριότητα κατά των παραλλαγών SARS-CoV-2 ήταν υψηλότερη για τον άγριο τύπο ακίδας (93 τοις εκατό ) και προοδευτικά χαμηλότερη για τον Άλφα (89 τοις εκατό ), Παραλλαγές Gamma (85%), Delta (78%) και Beta (77%). Αυτές οι αναλογίες διέφεραν επίσης ανάλογα με την ηλικία: Τα εξουδετερωτικά αντισώματα για τον άγριο τύπο της ακίδας ήταν 98 τοις εκατό μεταξύ των ηλικιωμένων (65 ετών και άνω, N {{0}}), 90 τοις εκατό μεταξύ των ενηλίκων (20-64 ετών, Ν.=105), και 75 τοις εκατό μεταξύ των εφήβων (14–19 ετών, N=20). Για την παραλλαγή Άλφα, τα εξουδετερωτικά αντισώματα ήταν 95 τοις εκατό , 87 τοις εκατό και 75 τοις εκατό σε κάθε ηλικιακή ομάδα, αντίστοιχα. Για την παραλλαγή Gamma, ήταν 92 τοις εκατό , 80 τοις εκατό και 65 τοις εκατό, αντίστοιχα. Για την παραλλαγή Delta, ήταν 90 τοις εκατό , 70 τοις εκατό και 50 τοις εκατό, αντίστοιχα. και για την παραλλαγή Beta, ήταν 92 τοις εκατό , 80 τοις εκατό και 65 τοις εκατό, αντίστοιχα. Η εξουδετερωτική δραστηριότητα ήταν σημαντικά υψηλότερη για τα αντισώματα που προκλήθηκαν από το εμβόλιο σε σχέση με τη μόλυνση τόσο σε εφήβους όσο και σε ενήλικες και για όλες τις παραλλαγές (όλες οι τιμές p για τη διαφορά στις αναλογίες μεταξύ των ομάδων < 0,037). Όλοι οι ηλικιωμένοι σε αυτήν την υποομάδα εμβολιάστηκαν, γεγονός που εμπόδισε τις συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων (Εικόνα 6).

4. Συζήτηση

) και σταδιακά χαμηλότερα για τις παραλλαγές Alpha (89 τοις εκατό ), Gamma (85 τοις εκατό ), Delta (78 τοις εκατό ) και Beta (77 τοις εκατό ). Αυτές οι αναλογίες διέφεραν επίσης ανάλογα με την ηλικία: Τα εξουδετερωτικά αντισώματα για τον άγριο τύπο της ακίδας ήταν 98 τοις εκατό μεταξύ των ηλικιωμένων (65 ετών και άνω, Ν=125) και 90 τοις εκατό μεταξύ των ενηλίκων (20– Εικόνα 6. Δραστηριότητα εξουδετέρωσης κατά του SARS- Παραλλαγές του CoV-2 ανά κατάσταση εμβολιασμού σε όλες τις ηλικιακές ομάδες στο υποδείγμα των οροθετικών συμμετεχόντων στην τρίτη οροέρευνα τον Ιούνιο–Ιούλιο 2021 (Ν=250: 65 συν έτη Ν=125· 20– 64 ετών Ν=105· 14–19 ετών Ν {= 20). Ο άξονας y υποδεικνύει το ποσοστό των συμμετεχόντων με δραστηριότητα εξουδετέρωσης πάνω από το όριο IC50 βάσει της κατάστασης εμβολιασμού που αναφέρθηκε μόνος του στην οροέρευνα Ιουνίου-Ιουλίου 2021 4. Συζήτηση Μεταξύ της άνοιξης του 2020 και του καλοκαιριού 2021, σχεδιάσαμε και πραγματοποιήσαμε μια προοπτική, πληθυσμιακή μελέτη κοόρτης για τη διερεύνηση της εξάπλωσης των λοιμώξεων από COVID-19 μέσω των τριών πρώτων πανδημικών κυμάτων στη νότια Ελβετία (Τισίνο). Αξιολογήσαμε τη συμβολή του εμβολιασμού στη μείωση των ανοσολογικών ατόμων και μετρήσαμε την εξουδετερωτική δραστηριότητα των κυκλοφορούντων αντισωμάτων έναντι πέντε κοινών παραλλαγών του SARS-CoV-2.

Σύμφωνα με τα ευρήματά μας, το ποσοστό του πληθυσμού με αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 ήταν κάτω του 10 τοις εκατό μετά το πρώτο κύμα τον Ιούλιο του 2020. διπλασιάστηκε μέχρι τον Δεκέμβριο του 2020 και εκτινάχθηκε στα ύψη μέχρι τον Ιούλιο του 2021, με μεγάλες διακυμάνσεις ανάλογα με την ηλικία. Για κάθε άτομο με αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 που προκαλούνται από λοίμωξη, υπήρχαν σχεδόν τέσσερις ενήλικες ηλικίας 20–64 ετών και δέκα ηλικιωμένοι με αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο έως τον Ιούλιο του 2021. Η εξουδετερωτική δραστηριότητα των κυκλοφορούντων αντισωμάτων ήταν χαμηλότερη για πιο πρόσφατες παραλλαγές του ιού, συμπεριλαμβανομένου του Delta, και ήταν σημαντικά υψηλότερο σε εμβολιασμένα από ό,τι σε μη εμβολιασμένα άτομα.

Ο εκτιμώμενος οροθετικός επιπολασμός στη νότια Ελβετία στην πρώτη, δεύτερη και τρίτη οροέρευνα είναι συνεπής με αυτόν που αναφέρθηκε στη Γενεύη (δυτική Ελβετία) μετά τα πρώτα [41], δεύτερο [45] και τρίτο πανδημικά κύματα [46] και στο καντόνι της Ζυρίχης (βόρεια Ελβετία) σε παιδιά [47], αλλά είναι σημαντικά υψηλότερο το καλοκαίρι του 2021 (72,5 τοις εκατό έναντι 22,3 τοις εκατό ) από τα αποτελέσματα μιας μελέτης κοόρτης που διεξήχθη από τις τοπικές αρχές υγείας στο Ticino [48], λόγω διαφορών την ορολογική εξέταση. Ενώ το τεστ μας επικυρώθηκε και βελτιστοποιήθηκε για δείγματα με βάση τον πληθυσμό και διευκόλυνε την ανίχνευση αντισωμάτων που αναπτύχθηκαν μετά τον εμβολιασμό ή/και μετά τη μόλυνση, οι τοπικές υγειονομικές αρχές χρησιμοποίησαν ένα γρήγορο τεστ που ανίχνευσε μόνο αντι-νουκλεοκαψιδικά αντισώματα, τα οποία εξασθενούν μέσα σε λίγους μήνες. 49–51] και δεν αναπτύσσονται μετά τον εμβολιασμό.

Βρήκαμε προοδευτικές χρονικές αυξήσεις αλλά αρκετά σταθερές περιφερειακές διαφορές στον οροθετικό επιπολασμό στα πανδημικά κύματα. Οι συγκρίσεις δεν είναι απλές με άλλες διεθνείς μελέτες που ανέφεραν έντονες περιφερειακές διακυμάνσεις στον οροθετικό επιπολασμό μετά το πρώτο και το δεύτερο πανδημικό κύμα [17,18,45,52,53]. Αυτές οι διακυμάνσεις μπορεί να αποδοθούν, τουλάχιστον εν μέρει, σε διαφορές στα χαρακτηριστικά σχεδιασμού και μέτρησης της μελέτης, αλλά και στην περίοδο συλλογής δεδομένων. Για παράδειγμα, η μελέτη REACT-2 στο Ηνωμένο Βασίλειο βασίστηκε σε δοκιμές αντισωμάτων με δάχτυλο, οι οποίες είναι φθηνότερες, πιο πρακτικές και λιγότερο επεμβατικές, αλλά και λιγότερο ακριβείς και πιο επιρρεπείς σε προκαταλήψεις και σφάλματα μέτρησης από τα αντισώματα που βασίζονται στο εργαστήριο αναλύσεις [54]. Οι δοκιμές στο σπίτι μπορεί επίσης να εισάγουν μεροληψία αυτοεπιλογής και να συμβάλλουν σε υπερεκτίμηση της πραγματικής επικράτησης. Επιπλέον, ο πέμπτος γύρος της μελέτης REACT-2 ολοκληρώθηκε δύο μήνες μετά την έναρξη της εκστρατείας εμβολιασμού στο Ηνωμένο Βασίλειο.

Ολοκληρώσαμε τον τρίτο γύρο μας περισσότερο από έξι μήνες μετά την έναρξη της σταδιακής εκστρατείας εμβολιασμού στην Ελβετία και χρησιμοποιήσαμε μια ορολογική μέθοδο δοκιμής υψηλής ποιότητας για την επίκτητη ανοσοαπόκριση. Βρήκαμε αυξήσεις στον οροθετικό επιπολασμό με την πάροδο του χρόνου που είναι συνεπείς ως προς το μέγεθος με στοιχεία από μελέτες που χρησιμοποίησαν επαναλαμβανόμενους σχεδιασμούς διατομών [9,55,56]. Τα ευρήματά μας σχετικά με την αξιοσημείωτη διακύμανση στην αναλογία οροθετικού επιπολασμού λόγω της εμβολιαστικής κάλυψης βασίζονται σε δεδομένα που συλλέχθηκαν πριν από την εξάπλωση τόσο της παραλλαγής Omicron όσο και τις επακόλουθες γρήγορες αυξήσεις στην υβριδική ανοσία στους πληθυσμούς (όπως τα εμβόλια και τα αντισώματα που προκαλούνται από λοιμώξεις). Μπορεί να υπάρχουν σχετικές επιπτώσεις για την πρόληψη λοιμώξεων σε υποομάδες πληθυσμού, επειδή είναι εύλογο ότι οι αυξήσεις στον οροθετικό επιπολασμό διέφεραν ανάλογα με την ηλικία τόσο λόγω της ποικίλης έκθεσης σε κίνδυνο όσο και της ευαισθησίας που ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία σε λοίμωξη λόγω των κυκλοφορούντων παραλλαγών.

Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η ανοσολογική απόκριση στα εμβόλια COVID-19 σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας ήταν επαρκής μετά από δύο δόσεις και διήρκεσε για έξι μήνες από την πρώτη δόση. Αν και μπορεί να χρειαστούν περαιτέρω ενισχυτές [57], τα αποτελέσματά μας παρέχουν επιδημιολογική υποστήριξη για την πειραματικά αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα των διαθέσιμων εμβολίων [24,25,58] και για την ανοσογονικότητά τους για τον ιό, παραλλαγές που διερευνήθηκαν [59] (όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 6 ). Επιπλέον, οι παρατηρήσεις μας σχετικά με την αντίστροφη συσχέτιση της αναλογίας των δειγμάτων που θα μπορούσαν να εξουδετερώσουν αποτελεσματικά τις πρωτεΐνες ακίδας με τις αυξανόμενες ιικές μεταλλάξεις μετά από δύο δόσεις εμβολίου και πριν από την κυκλοφορία της παραλλαγής Omicron (B.1.1.529) επεκτείνουν τα προκαταρκτικά ευρήματα που προέκυψαν από τη μηχανιστική μελέτες [35] και σε επιλεγμένα κλινικά δείγματα [60,61]. Παρόμοια με τα ευρήματα που αναφέρθηκαν πρόσφατα [19,21,24,25,62-65], οι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων ήταν υψηλότεροι στα εμβολιασμένα από ό,τι στα μη εμβολιασμένα άτομα.

Τα ευρήματά μας σχετικά με τις σταθερές, απότομες και μεταβαλλόμενες σε ηλικία αυξήσεις στον οροθετικό επιπολασμό μέσω των πανδημικών κυμάτων, μεταξύ καλοκαιριού 2020 και καλοκαιριού 2021, συνάδουν με παρόμοιες αυξήσεις στα περιφερειακά δεδομένα για σωρευτικά, εργαστηριακά επιβεβαιωμένα κρούσματα COVID-19 [40 ]. Ωστόσο, σε σύγκριση με τα δεδομένα παρακολούθησης, οι εκτιμήσεις μας παρέχουν μια πιο ακριβή περιγραφή της πραγματικής εξάπλωσης της λοίμωξης στον πληθυσμό και των ποικίλων αναλογιών ανοσολογικών ατόμων σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, ανεξάρτητα από την προσβασιμότητα, τη διαθεσιμότητα και τις συμπεριφορές αναζήτησης βοήθειας και αντιπροσωπεύουν τη συμβολή του εμβολιασμού στην επίκτητη ανοσία.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η μεγάλη πλειονότητα των ηλικιωμένων ήταν ακόμα ανοσολογικά. Η πορεία της νόσου είναι συνήθως πιο σοβαρή [66] και τα ποσοστά θνησιμότητας από μόλυνση ήταν τα υψηλότερα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα πριν από τον εμβολιασμό [67-69]. Ωστόσο, αν και τα εμβόλια προστατεύουν από σοβαρές εκβάσεις ασθένειας, προκαταρκτικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η εξασθένηση των αντισωμάτων που προκαλούνται από το εμβόλιο είναι πιο γρήγορη σε ηλικιωμένους από ό,τι στους νεότερους ενήλικες [67,70]. Η συλλογή δεδομένων στη μελέτη μας ολοκληρώθηκε μήνες πριν από την ταχεία εξάπλωση της παραλλαγής Omicron. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι ο εμβολιασμός ήταν ο κύριος συντελεστής στην παρατηρούμενη αύξηση στον οροθετικό επιπολασμό. Σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, η εμβολιαστική κάλυψη και η επαγόμενη από το εμβόλιο ανοσία ήταν και οι δύο περίπου 95 τοις εκατό έως τον Ιούλιο του 2021. Τα ευρήματά μας σχετικά με τη βασική συμβολή της επαγόμενης από το εμβόλιο ανοσίας σε ηλικιωμένους ενήλικες έχουν επιπτώσεις για ενισχυτές εμβολίων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Οι κλινικοί γιατροί μπορεί να συμβουλεύσουν τους ασθενείς τους να εμβολιαστούν και μπορεί να εξετάσουν το ενδεχόμενο να χρησιμοποιήσουν ορολογικές δοκιμές που διακρίνουν μεταξύ των ανοσοαποκρίσεων που προκαλούνται από μόλυνση και εμβόλια. Επειδή τα εμβολιασμένα άτομα αποκτούν καλή λειτουργική ανοσία αλλά παραμένουν δυνητικά μολυσματικά και η υβριδική ανοσία μπορεί να προσφέρει υψηλότερη ανοσία από την ανοσία που προκαλείται μόνο από το εμβόλιο ή τη μόλυνση [19,21,63-65], οι ορολογικές έρευνες παραμένουν το κλειδί για την αξιολόγηση της δυναμικής της μείωσης των αντισωμάτων και του εμβολίου πρωτοποριακές λοιμώξεις στον πληθυσμό [71].

Τα αποτελέσματά μας σχετικά με την πιθανή μείωση των επιπέδων εξουδετέρωσης έναντι νεότερων παραλλαγών του ιού (με προφανή εξαίρεση το Beta) μπορεί να έχουν σημαντικές επιπτώσεις στη δημόσια υγεία. Τα εμβόλια παρέχουν πολύ υψηλή ατομική προστασία έναντι των συμπτωμάτων του COVID-19 [72], της νοσηλείας [73] και του θανάτου [74] τους μήνες μετά την ένεση και μπορούν να συμβάλουν ουσιαστικά στη μείωση τόσο της θνησιμότητας που σχετίζεται με τον COVID{{4 }} και την πίεση στις υπηρεσίες υγείας [75–79]. Αν και η προστασία από σοβαρή επαναμόλυνση μπορεί να μειωθεί καθώς εμφανίζονται νέες παραλλαγές, τα ευρήματά μας σχετικά με τα υψηλότερα επίπεδα εξουδετέρωσης έναντι όλων των παραλλαγών του SARS-CoV-2 σε εκείνους με ανοσία που προκαλείται από το εμβόλιο από ό,τι σε εκείνους με ανοσία που προκαλείται από μόλυνση συμφωνούν με στοιχεία μειωμένης θνησιμότητας από COVID-19 που σχετίζεται με αναμνηστικές δόσεις εμβολίων [80] και παρέχουν υποστήριξη για τη συνέχιση, την προσαρμογή και την ενίσχυση των εκστρατειών εμβολιασμού σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και τον προγραμματισμό αναμνηστικών δόσεων.

Αξίζει να σημειωθούν ορισμένοι περιορισμοί. Πρώτον, τα ποσοστά απόκρισης μειώθηκαν με την πάροδο του χρόνου. Η εξωτερική εγκυρότητα των ευρημάτων μας μπορεί να ποικίλλει ανάλογα. Δεύτερον, η χαμηλότερη και υψηλότερη έκθεση σε κίνδυνο θα μπορούσε να επηρεάσει αρνητικά και θετικά τη συμμετοχή, αντίστοιχα. Ωστόσο, τα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά του πραγματικού δείγματος της μελέτης είναι συγκρίσιμα με αυτά του πληθυσμού στόχου και δεν διαφέρουν από αυτά των μη ερωτηθέντων [42]. Τρίτον, χρησιμοποιήσαμε μια ορολογική εξέταση που απαιτούσε λήψη περιφερικού αίματος, η οποία είναι πιο επεμβατική και δυνητικά πιο επικίνδυνη από τις δοκιμές αντισωμάτων με τρύπημα. Αυτό μπορεί να επηρέασε τη συμμετοχή αλλά εύλογα μη διαφοροποιημένα όσον αφορά την κατάσταση μόλυνσης. Η προκατάληψη της επιλογής φαίνεται απίθανη. Επιπλέον, προσφέραμε επιλογές αιμοληψίας εγγύτητας και επισκέψεις στο σπίτι σε ευάλωτα άτομα, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων. Τέταρτον, είναι πιθανό ότι οι εντυπωσιακές αυξήσεις στον οροθετικό επιπολασμό στον πληθυσμό τροποποίησαν τη θετική προγνωστική αξία του ορολογικού τεστ [35]. Ωστόσο, το γεγονός ότι η ακρίβεια και η εγκυρότητα της δοκιμασίας μας αποδείχθηκαν σε δείγματα με βάση τον πληθυσμό είναι ένα σημαντικό πλεονέκτημα της μελέτης μας [81]. Επιπλέον, λάβαμε υπόψη την ευαισθησία και την ειδικότητα του τεστ και χρησιμοποιήσαμε ένα ισχυρό Μπεϋζιανό μοντέλο για να προσαρμόσουμε τις εκτιμήσεις τόσο για ψευδώς θετικά όσο και για ψευδώς αρνητικά. Οι εκτιμήσεις μας είναι έγκυρες και αξιόπιστες και μπορούν να γενικευθούν με σιγουριά σε παρόμοιους και γειτονικούς πληθυσμούς. Η υψηλότερη συμμετοχή των ηλικιωμένων ενηλίκων, η μεγάλη πλειοψηφία των οποίων παρέμεινε ανοσολογικά καθ' όλη τη διάρκεια του δεύτερου κύματος πανδημίας, μπορεί να οδήγησε σε υποεκτίμηση της συνολικής οροεπιπολασμού τον χειμώνα του 2020. Πέμπτον, συνδυάσαμε τις αυτοαναφερόμενες πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση του εμβολιασμού με ορολογικά αποτελέσματα για να διακρίνουμε οροεπιπολασμός αντισωμάτων που προκαλείται από λοίμωξη από τον οροεπιπολασμό αντισωμάτων που προκαλείται από το εμβόλιο. Η εξουδετερωτική δραστηριότητα μπορεί να ενισχυθεί κάπως στην τελευταία ομάδα και μπορεί να έχει διογκώσει τα αποτελέσματά μας σχετικά με τη θετική συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης εμβολιασμού και της εξουδετερωτικής δραστηριότητας, και μπορεί να υπάρχουν κάποιες επικαλύψεις μεταξύ των κατηγοριών επειδή τα αντισώματα αντι-Ν εξασθενούν ταχύτερα από τα αντισώματα αντι-S [49,51 ,81]. Τέλος, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε ότι, σε κάποιο βαθμό, χαμηλότερη εξουδετέρωση μπορεί επίσης να οφείλεται σε μεγάλο χρονικό διάστημα από την επαγωγή αντισωμάτων μετά τη μόλυνση σε σύγκριση με τον εμβολιασμό. Ενδέχεται να χρειαστούν μεγαλύτερη παρακολούθηση για να ρίξει φως σε αυτήν και σε άλλες εκκρεμείς αβεβαιότητες.

5. Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, οι καλής ποιότητας ορολογικές έρευνες παραμένουν απαραίτητες για τον προσδιορισμό της πραγματικής έκτασης των λοιμώξεων από COVID-19 στους πληθυσμούς και οι ανοσοδοκιμασίες παρέχουν κρίσιμες πληροφορίες για την επίκτητη ανοσοαπόκριση σε κοινοτικά περιβάλλοντα, συμπεριλαμβανομένης της υβριδικής ανοσίας και της ικανότητας εξουδετέρωσης των αντισωμάτων, ως νέα εμφανίζονται παραλλαγές και οι εκστρατείες εμβολιασμού συνεχίζονται. Η μελέτη μας παρέχει ακριβείς εκτιμήσεις των αλλαγών στην αναλογία των ανοσολογικών ατόμων στη νότια Ελβετία μέσω των κυμάτων της πανδημίας και υπογραμμίζει σημαντικές διαφορές μεταξύ των ηλικιακών ομάδων. Τα αποτελέσματά μας έχουν σημαντικές επιπτώσεις στη δημόσια υγεία σε τοπικό, εθνικό και διεθνές επίπεδο, επειδή οι αυξήσεις της οροθετικότητας μέχρι το 2021 δεν οφείλονταν σε λοιμώξεις αλλά κυρίως στον εμβολιασμό. Περαιτέρω έρευνες σε δείγματα με βάση τον πληθυσμό σχετικά με τη δραστηριότητα εξουδετέρωσης των αντισωμάτων βάσει της κατάστασης εμβολιασμού είναι δικαιολογημένες, ιδιαίτερα εάν και μετά την εμφάνιση νέων παραλλαγών του ιού.

Συνεισφορές συγγραφέα:

Conceptualization, EA και RA. μεθοδολογία, EA, RA, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL και LC (Luca Crivelli); επίσημη ανάλυση, GP, PB και MK. εργαστηριακές αναλύσεις, CFC; συντονισμός μελέτης, RA; συλλογή δεδομένων RA, GF, AMA και KB. επιμέλεια δεδομένων, GF, GP και PB. επικοινωνιακές δραστηριότητες, AMA, KB, AA και MF (Maddalena Fiordelli)· ηθική, MF (Marta Fadda) και RA. σύνταξη-προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, EA και RA. συγγραφή—κριτική και επεξεργασία, GP, GF, PB, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL, MF (Marta Fadda), MF (Maddalena Fiordelli), AMA, KB, AA, CFC, SS, MK, AF , MAP και LC (Luca Crivelli); εποπτεία, EA και LC (Luca Crivelli)· διαχείριση έργου, RA και KB. εξαγορά χρηματοδότησης, MAP, EA και LC (Luca Crivelli). Η Ομάδα Μελέτης Corona Immunitas Ticino παρείχε υλικοτεχνική και διαδικαστική υποστήριξη για τη συλλογή δεδομένων και τη διεξαγωγή της μελέτης. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση:

Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από την Ελβετική Σχολή Δημόσιας Υγείας, μέσω δωρεών από ιδιωτικές και δημόσιες πηγές (π.χ. Ελβετική Ομοσπονδιακή Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας) και από το Ίδρυμα Ceresio (στο Τιτσίνο).

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης:

Η Επιτροπή Δεοντολογίας του Ticino (μέρος της SwissEthics) ενέκρινε τη μελέτη (BASEC-2020-01514) στις 23 Ιουνίου 2020.

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης:

Ελήφθη ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων:

Τα προσδιορισμένα δεδομένα μεμονωμένων συμμετεχόντων στα οποία βασίζονται τα ευρήματα αυτής της μελέτης θα είναι διαθέσιμα για ερευνητές που υποβάλλουν μια μεθοδολογικά ορθή πρόταση για την επίτευξη των στόχων της πρότασης μετά τη δημοσίευση αυτού του άρθρου. Οι προτάσεις θα πρέπει να απευθύνονται στον αντίστοιχο συγγραφέα (Emiliano Albanese, emiliano.albanese@usi.ch).

Ευχαριστίες:

Αναγνωρίζουμε την ομάδα μελέτης "Corona Immunitas Ticino": Emiliano Albanese, Rebecca Amati, Antonio Amendola, Anna Maria Annoni, Granit Baqaj, Kleona Bezani, Peter Buttaroni, Anne-Linda Camerini, Anna Paola Caminada, Elia Cattani, Alessandro Cesnachi, , Cristina Corti Fragoso, Luca Crivelli, Diana Sofia Da Costa Santos, Giorgio Dal Bo', Gladys Delai Venturelli, Daniela Dordoni, Marta Fadda, Luca Faillace, Ilaria Falvo, Paolo Ferrari, Maddalena Fiordelli, Carolina Foglia, Franconis Giovanni, Roberta Gandolfi, Rosita Ghidossi, Daniele Giottonini, Paola Guglielmetti, Sandra Jovic, Franco Keller, Sara Levati, Isabella Martinelli, Federico Mele, Rosalba Morese, Anna Papis, Giovanni Piumatti, Greta Rizzi, Serena Sabatini, Federica Ma Salstorot Τονόλλα. Ευχαριστούμε όλους τους συμμετέχοντες στο "Corona Immunitas Ticino" για την ουσιαστική συνεισφορά τους και την Ελβετική Ομοσπονδιακή Στατιστική Υπηρεσία για την παροχή της τυχαιοποιημένης λίστας συμμετεχόντων. Αυτή η μελέτη δεν θα ήταν δυνατή χωρίς τη συνεργασία των Ente Ospedaliero Cantonale, Institute of Microbiology SUPSI, Centro Medico, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Institute for Research in Biomedicine, Uniti Health Services, Fondazione Sasso Corbaro, Tre Valli Soccorso, BeeSICare, Hannelore Pieroni Sagl, Protezione Civile, Corpo Pompieri Faido, Associazione Ridere per Vivere και Migros Ticino. Είμαστε ευγνώμονες για το ανεκτίμητο έργο όλων των συνεργατών, των ερευνητών τοποθεσιών και των ερευνητών του Università della Svizzera italiana (USI) και του Πανεπιστημίου Εφαρμοσμένων Επιστημών και Τεχνών της Νότιας Ελβετίας (SUPSI). Ευχαριστούμε επίσης την Ελβετική Σχολή Δημόσιας Υγείας και το Ίδρυμα Ceresio για την υποστήριξή τους στη χρηματοδότηση αυτού του έργου.

Σύγκρουση συμφερόντων:

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Εναρκτήρια σχόλια του Γενικού Διευθυντή του ΠΟΥ στην ενημέρωση μέσων ενημέρωσης για τον COVID-19–11 Μαρτίου 2020. 2020.

2. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Πίνακας ελέγχου του ΠΟΥ Coronavirus (COVID-19). Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://covid19.who.int/ (πρόσβαση στις 10 Φεβρουαρίου 2023).

3. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Πρωτόκολλο οροεπιδημιολογικής έρευνας βάσει ηλικίας βάσει πληθυσμού για λοίμωξη από κοροναϊό 2019 (COVID-19), 26 Μαΐου 2020. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας, 2020. Αριθμός αναφοράς: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (πρόσβαση στις 27 Οκτωβρίου 2022).

4. Bobrovitz, Ν.; Arora, RK; Cao, C.; Boucher, Ε.; Liu, Μ.; Donnici, C.; Yanes-Lane, Μ.; Whelan, Μ.; Perlman-Arrow, S.; Chen, J.; et al. Παγκόσμια οροεπιπολασμός των αντισωμάτων SARS-CoV-2: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 2021, 16, e0252617. [CrossRef]

5. Erikstrup, C.; Laksafoss, AD; Gladov, J.; Kaspersen, KA; Mikkelsen, S.; Hindhede, L.; Boldsen, JK; Jørgensen, SW; Ethelberg, S.; Holm, DK; et al. Οροεπιπολασμός και ποσοστό θνησιμότητας από μόλυνση του SARS-CoV-2 Παραλλαγή Omicron στη Δανία: Μια μελέτη μηδενικής επιτήρησης σε εθνικό επίπεδο. Lancet Reg. Υγείας Ευρ. 2022, 21, 100479. [CrossRef]

6. Hoballah, Α.; El Haidari, R.; Siblany, G.; Abdel Sater, F.; Mansour, S.; Hassan, Η.; Abou-Abbas, L. SARS-CoV-2 οροεπιπολασμός αντισωμάτων στον Λίβανο: Ευρήματα από την πρώτη εθνική ορολογική έρευνα. BMC Infect. Dis. 2022, 22, 42. [CrossRef]

7. Reicher, S.; Ratzon, R.; Ben-Sahar, S.; Hermoni-Alon, S.; Mossinson, D.; Shenhar, Υ.; Friger, Μ.; Lustig, Υ.; Alroy-Preis, S.; Anis, Ε.; et al. Οροεπιπολασμός αντισωμάτων σε εθνικό επίπεδο κατά του SARS-CoV-2 στο Ισραήλ. Ευρώ. J. Epidemiol. 2021, 36, 727–734. [CrossRef]

8. Serotracker. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://serotracker.com/en/Explore (πρόσβαση στις 10 Οκτωβρίου 2022).

9. Sharma, Ν.; Sharma, Ρ.; Basu, S.; Saxena, S.; Chawla, R.; Dushyant, Κ.; Mundeja, Ν.; Marak, Ζ.; Singh, S.; Singh, G.; et al. Ο οροθετικός επιπολασμός του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου coronavirus 2 στο Δελχί της Ινδίας: Μια επαναλαμβανόμενη πληθυσμιακή οροεπιδημιολογική μελέτη. Μεταφρ. R. Soc. Τροπ. Med. Hyg. 2022, 116, 242–251. [CrossRef] 10. Sharma, Ρ.; Basu, S.; Mishra, S.; Gupta, Ε.; Agarwal, R.; Kale, Ρ.; Mundeja, Ν.; Charan, Β.; Singh, G.; Singh, M. Οροεπιπολασμός SARS-CoV2 στο Δελχί της Ινδίας, κατά τη διάρκεια Σεπτεμβρίου-Οκτωβρίου 2021: Μια οροεπιδημιολογική μελέτη με βάση τον πληθυσμό. Cureus 2022, 14, e27428.

11. Vicentini, C.; Bordino, V.; Cornio, AR; Meddis, D.; Marengo, Ν.; Ditommaso, S.; Giacomuzzi, Μ.; Memoli, G.; Furfaro, G.; Mengozzi, G.; et al. Οροεπιπολασμός αντισωμάτων SARS-CoV-2 που προκαλούνται από λοίμωξη μεταξύ χρηστών υγειονομικής περίθαλψης στη Βόρεια Ιταλία: Αποτελέσματα από δύο ορολογικές έρευνες (Οκτώβριος-Νοέμβριος 2019 και Σεπτέμβριος-Οκτώβριος 2021). Int. J. Infect. Dis. 2022, 124, 49–54. [CrossRef]

12. Zimmermann, L.; Mukherjee, B. Μετα-ανάλυση των ποσοστών θνησιμότητας από μόλυνση από SARS-CoV-2 σε εθνικό επίπεδο στην Ινδία. PLOS Glob. Δημόσια Υγεία 2022, 2, e0000897. [CrossRef]

13. Barrie, MB; Lakoh, S.; Kelly, JD; Kanu, JS; Squire, JS; Koroma, Ζ.; Bah, S.; Sankoh, Ο.; Brima, Α.; Ansumana, R.; et al. Επιπολασμός αντισωμάτων SARSCoV-2 στη Σιέρα Λεόνε, Μάρτιος 2021: Μια διατομεακή, εθνικά αντιπροσωπευτική, στρωματοποιημένη για την ηλικία ορολογική έρευνα. BMJ Glob. Υγεία 2021, 6, e007271. [CrossRef]

14. Murhekar, MV; Bhatnagar, Τ.; Selvaraju, S.; Saravanakumar, V.; Thangaraj, JWV; Shah, Ν.; Kumar, MS; Rade, Κ.; Sabarinathan, R.; Asthana, S.; et al. Οροεπιπολασμός αντισωμάτων SARS-CoV-2 στην Ινδία, Αύγουστος-Σεπτέμβριος 2020: Ευρήματα από τη δεύτερη πανεθνική ορολογική έρευνα σε νοικοκυριά. Lancet Glob. Health 2021, 9, e257–e266. [CrossRef]

15. Murhekar, MV; Bhatnagar, Τ.; Thangaraj, JWV; Saravanakumar, V.; Santhosh Kumar, Μ.; Selvaraju, S.; Rade, Κ.; Kumar, CPG; Sabarinathan, R.; Asthana, S.; et al. Οροεπιπολασμός των αντισωμάτων IgG κατά του SARS-CoV-2 μεταξύ του γενικού πληθυσμού και των εργαζομένων στον τομέα της υγείας στην Ινδία, Ιούνιος-Ιούλιος 2021: Μια πληθυσμιακή μελέτη διατομής. PLoS Med. 2021, 18, e1003877. [CrossRef]

16. Παθέλα, Ρ.; Crawley, Α.; Weiss, D.; Maldin, Β.; Cornell, J.; Purdin, J.; Schumacher, PK; Marovich, S.; Li, J.; Δασκαλάκης, Δ.; et al. Οροεπιπολασμός του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου Coronavirus 2 μετά το μεγαλύτερο αρχικό επιδημικό κύμα στις Ηνωμένες Πολιτείες: Ευρήματα από τη Νέα Υόρκη, 13 Μαΐου έως 21 Ιουλίου 2020. J. Infect. Dis. 2021, 224, 196–206. [CrossRef]

17. Piler, Ρ.; Thon, V.; Andrýsková, L.; Doležel, Κ.; Kostka, D.; Pavlík, Τ.; Dušek, L.; Pikhart, Η.; Bobák, Μ.; Matic, S.; et al. Αυξήσεις σε εθνικό επίπεδο στα αντισώματα IgG κατά του SARS-CoV-2 μεταξύ Οκτωβρίου 2020 και Μαρτίου 2021 στον μη εμβολιασμένο πληθυσμό της Τσεχίας. Commun. Med. 2022, 2, 19. [CrossRef]

18. Poljak, Μ.; Oštrbenk Valenˇcak, A.; Štrumbelj, Ε.; Maver Vodiˇcar, P.; Vehovar, V.; Resman Rus, Κ.; Korva, Μ.; Knap, Ν.; Seme, Κ.; Petrovec, Μ.; et al. Οροεπιπολασμός του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου κορωνοϊός 2 στη Σλοβενία: Αποτελέσματα δύο γύρων μιας μελέτης σε εθνικό επίπεδο πληθυσμού σε δείγμα βάσει πιθανοτήτων, προκλήσεις και διδάγματα. Clin. Microbiol. Μολύνω. 2021, 27, 1039.e1–1039.e7. [CrossRef]

19. Decru, Β.; Van Elslande, J.; Steels, S.; Van Pottelbergh, G.; Godderis, L.; Van Holm, Β.; Bossuyt, Χ.; Van Weyenbergh, J.; Maes, Ρ.; Vermeersch, P. IgG Anti-Spike Anti-Spike Τα επίπεδα αντισωμάτων και υποκατάστατων εξουδετερωτικών αντισωμάτων μειώνονται ταχύτερα 3 έως 10 μήνες μετά τον εμβολιασμό BNT162b2 παρά μετά τη μόλυνση από SARS-CoV-2 στους εργαζόμενους στον τομέα της υγείας. Εμπρός. Immunol. 2022, 13, 909910. [CrossRef]

20. Herzberg, J.; Vollmer, Τ.; Fischer, Β.; Becher, Η.; Becker, Α.-Κ.; Sahly, Η.; Honarpisheh, Η.; Guraya, SY; Strate, Τ.; Knabbe, C. Διαχρονική διαχρονική οροεπιπολασμός του SARS-CoV-2-Αντισώματα και Συμμόρφωση με Κανόνες σε Υπαλλήλους Γερμανικών Νοσοκομείων. Int. J. Environ. Res. Δημόσιο. Health 2021, 18, 10972. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com