Εμβόλια κροτώνων και κρυμμένα έναντι εκτεθειμένων αντιγόνων

Αφηρημένη:

Η ανάπτυξη του εμβολίου κατά των κροτώνων εξαρτάται κυρίως από την αναγνώριση των κατάλληλων αντιγόνων, τα οποία ιδανικά θα πρέπει να έχουν διαφορετικά χαρακτηριστικά. Αυτά θα πρέπει να είναι βασικά μόρια στη βιολογία των κροτώνων, κωδικοποιημένα από ένα μόνο γονίδιο, εκφρασμένα σε στάδια ζωής και ιστούς κροτώνων, ικανά να επάγουν Β και Τ κύτταρα να προάγουν μια ανοσολογική απόκριση χωρίς αλλεργιογόνα, αιμολυτικά και τοξικά αποτελέσματα. και δεν πρέπει να είναι ομόλογο με τον ξενιστή θηλαστικό. Η συζήτηση σχετικά με αυτό το θέμα και τη χρησιμότητα των «εκτεθειμένων» και «κρυμμένων» αντιγόνων διερευνήθηκε αποτελεσματικά στη δημοσίευση των Nuttall et al. (2006). Το παρόν σχόλιο σκοπεύει να συζητήσει τη συνάφεια μιας τέτοιας μελέτης στο πεδίο του ανοσολογικού ελέγχου των κροτώνων.

Το εμβόλιο κατά των κροτώνων είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για την πρόληψη ασθενειών που μεταδίδονται από κρότωνες. Μπορεί να κάνει το σώμα να αναπτύξει ανοσία έναντι των κροτώνων, για να προστατεύσει τους ανθρώπους από ασθένειες που μεταδίδονται από τα τσιμπούρια. Τα εμβόλια κατά των κροτώνων σχετίζονται στενά με την ανοσία. Ο εμβολιασμός κατά των κροτώνων μπορεί να ενισχύσει την ανθρώπινη ανοσία και να αποτρέψει αποτελεσματικά την εμφάνιση ασθενειών που μεταδίδονται από κρότωνες.

Το εμβόλιο κατά των κροτώνων είναι ένα προληπτικό εμβόλιο του οποίου το κύριο συστατικό είναι ο ιός ακάρεων. Μετά τον εμβολιασμό κατά των κροτώνων, το ανθρώπινο σώμα θα αναπτύξει ένα ορισμένο ποσό ανοσίας και θα σχηματίσει ένα προστατευτικό φράγμα για την προστασία του ανθρώπινου σώματος από μόλυνση από ασθένειες που μεταδίδονται από κρότωνες. Τα εμβόλια κατά των κροτώνων μπορούν να αποτρέψουν αποτελεσματικά την εμφάνιση ασθενειών που μεταδίδονται από κρότωνες, όπως ο πυρετός έγχυσης, ο πυρετός του βουνού και ο πυρετός Lassa, και έχουν θετική προστατευτική επίδραση στην ανθρώπινη υγεία.

Εκτός από τον εμβολιασμό κατά των κροτώνων, η ανοσία του οργανισμού είναι επίσης σημαντικός παράγοντας για την πρόληψη ασθενειών που μεταδίδονται από τα τσιμπούρια. Όσο ισχυρότερη είναι η ανοσία του σώματος, τόσο πιο αποτελεσματικό είναι στην αντίσταση στις ασθένειες που μεταδίδονται από κρότωνες. Επομένως, θα πρέπει να δίνουμε προσοχή στην άσκηση, τη διατήρηση της υγείας και την ενίσχυση του ανοσοποιητικού στην καθημερινότητά μας. Για παράδειγμα, η συμμετοχή σε περισσότερη σωματική άσκηση, η διατήρηση καλών συνηθειών εργασίας και ξεκούρασης, η υγιεινή διατροφή και η κατανάλωση περισσότερων θρεπτικών τροφών όπως φρούτα και λαχανικά μπορούν να βελτιώσουν αποτελεσματικά το ανοσοποιητικό μας σύστημα.

Συνοψίζοντας, τα εμβόλια κατά των κροτώνων σχετίζονται στενά με την ανοσία. Ο εμβολιασμός κατά των κροτώνων μπορεί να ενισχύσει την ανθρώπινη ανοσία και να αποτρέψει αποτελεσματικά την εμφάνιση ασθενειών που μεταδίδονται από κρότωνες. Ταυτόχρονα, πρέπει επίσης να προσέχουμε τις καθημερινές συνήθειες διατήρησης της υγείας και ενίσχυσης του ανοσοποιητικού, για να προστατεύσουμε τον οργανισμό μας από ασθένειες που μεταδίδονται από κρότωνες. Από αυτή την άποψη, πρέπει να βελτιώσουμε το ανοσοποιητικό μας. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το ανοσοποιητικό μας, επειδή το Cistanche έχει επίσης αντι-ιικές και αντικαρκινικές επιδράσεις, οι οποίες μπορούν να ενισχύσουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά και να βελτιώσει την ανοσία του σώματος.

Κάντε κλικ στα οφέλη για την υγεία του κιστανάκι

Λέξεις-κλειδιά:

Έλεγχος τικ. εμβόλιο; "εκτεθειμένο" αντιγόνο. «κρυμμένο» αντιγόνο.

1. Εισαγωγή

Τα τσιμπούρια είναι εξωπαράσιτα ικανά να επηρεάσουν τους ξενιστές τους διπλά, καθώς η αιματοφάγος συμπεριφορά τους επηρεάζει άμεσα τον ξενιστή και η ικανότητά τους ως φορείς μιας ποικιλίας παθογόνων καθιστά αυτά τα εξωπαράσιτα σημαντική απειλή για την υγεία των ζώων και τη δημόσια υγεία. Η ζωική βιομηχανία είναι εξοικειωμένη με τα τσιμπούρια και τις ασθένειες που μεταδίδονται από τα τσιμπούρια, όπως η αναπλάσμωση, η ερλιχίωση, η μπαμπέωση και η θηλέρωση, καθώς ετησίως αναφέρονται σημαντικές οικονομικές απώλειες, οι οποίες προκαλούνται από τη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα των ζώων, τη θεραπεία ασθενειών και τον έλεγχο των κροτώνων. Επί του παρόντος, το κύριο μέτρο ελέγχου των ασθενειών που μεταδίδονται από κρότωνες (TTBD) αποτελείται από χημικά προϊόντα που εφαρμόζονται απευθείας σε ζώα. Αυτά τα προϊόντα μολύνουν το έδαφος και τα προϊόντα ζωικής προέλευσης και ευνοούν επίσης την αντοχή στα τσιμπούρια.

Η ιδέα της χρήσης της ανοσίας του ξενιστή και του εμβολιασμού για την καταπολέμηση των κροτώνων δεν είναι νέα. Η χρήση φυσικώς επίκτητης ανοσίας και ομογενοποιήσεων σιελογόνων αδένων (γνωστά ως «εκτεθειμένα» αντιγόνα) ως πηγές επαγόμενης προστασίας [1-3] ήταν το πρώτο βήμα στην προσπάθεια να γίνουν τα εμβόλια μια εναλλακτική μέθοδος ελέγχου των κροτώνων. Από τη δημοσίευση των πρωτοποριακών μελετών από τον William Trager το 1939 [3] και από τους Allen και Humphreys το 1979 [4], έχουν πραγματοποιηθεί πολλά έργα για τη δημιουργία εμβολίων κατά των κροτώνων. Για την επιδίωξη αυτού του στόχου, έχουν ακολουθηθεί διαφορετικοί δρόμοι, αλλά η πραγματικότητα είναι ότι μετά την κυκλοφορία εμβολίων με βάση το Bm86-τη δεκαετία του 1990, λίγοι υποψήφιοι έχουν φτάσει στα στάδια πριν από την αγορά [5]. Η εμπορευματοποίηση αυτών των εμβολίων ώθησε τους επιστήμονες να αναζητήσουν άλλα αντιγόνα ικανά να αναπαράγουν ή ακόμη και να ξεπεράσουν τα αποτελέσματα της περίφημης «Πρωτεΐνης του εντέρου άγνωστης λειτουργίας» του τσιμπουριού των βοοειδών, Rhipicephalus (Boophilus) microplus.

Αυτή η ανακάλυψη εστίασε την προσοχή της ερευνητικής κοινότητας στην ιδέα ότι ένα «κρυμμένο» αντιγόνο θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να προκαλέσει μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση και από εκεί στο ερώτημα εάν τόσο τα «εκτεθειμένα» και τα «κρυμμένα» αντιγόνα παρουσιάζουν τις προϋποθέσεις που απαιτούνται για να συμπεριληφθούν. σε ένα πιθανό εμβόλιο κροτώνων, προέκυψε. Τα τελευταία χρόνια, η χρησιμότητα της ενσωμάτωσης ενός ή του άλλου τύπου αντιγόνων σε εμβόλια κατά των κροτώνων έχει συζητηθεί σε ποικίλες δημοσιεύσεις, με τη συναίνεση ότι τα «κρυμμένα» αντιγόνα ορίζονται ως συνήθως κρυμμένα από τον ανοσοποιητικό μηχανισμό του ξενιστή και Τα «εκτεθειμένα» αντιγόνα ορίζονται ως εκκρίνονται στο σάλιο των κροτώνων κατά τη διάρκεια της προσκόλλησης και της σίτισης, προκαλώντας μια ανοσολογική απόκριση. Οι ξενιστές που έχουν ανοσοποιηθεί με «εκτεθειμένα» αντιγόνα ενισχύονται με μόνιμη επαφή με κρότωνες, ενώ ο εμβολιασμός με χρήση «κρυφών» απαιτεί επακόλουθους εμβολιασμούς για να εξασφαλιστεί η συνεχής προστασία [6]. Μετά τα πειράματα που διεξήχθησαν από τους Allen και Humphreys [4], στα οποία τα ινδικά χοιρίδια και τα βοοειδή ανοσοποιήθηκαν με αντιγόνα από μερικώς τρεφόμενα έντερα Dermacentor andersoni και άλλα εσωτερικά όργανα, άλλες αναφορές έδειξαν ότι η φυσική ανοσία των ζώων έναντι της μόλυνσης από τσιμπούρια θα μπορούσε να ενισχυθεί με τη χρήση ομογενοποιήσεων από κρότωνες από ακολούθησαν ολόκληρα τσιμπούρια ή συγκεκριμένα όργανα [7-9].

Το 1988, οι Willadsen και Kemp χαρακτήρισαν ένα «κρυμμένο» αντιγόνο ως ένα βασικό πλεονέκτημα σε σύγκριση με τα «εκτεθειμένα» αντιγόνα: την απιθανότητα των κροτώνων να αναπτύξουν ανοσοδιαφυγή [10]. Αμέσως μετά, αυτός ο ισχυρισμός συζητήθηκε περαιτέρω και υποστηρίχθηκε από πειραματικές αναλύσεις που περιελάμβαναν το αντιγόνο Bm86 [11,12]. Έκτοτε, αρκετά «κρυμμένα» και «εκτεθειμένα» (εκκρινόμενα) αντιγόνα έχουν ληφθεί υπόψη και αναλυθεί, παρουσιάζοντας τόσο ισχυρές όσο και αδύναμες ιδιότητες στον έλεγχο της μόλυνσης από τσιμπούρια. Εκτός από το ήδη αναφερθέν πλεονέκτημα της φυσικής ενίσχυσης, που επιτυγχάνεται με τη χρήση «εκτεθειμένων» αντιγόνων, τα εμβόλια που σκευάζονται με αυτά τα αντιγόνα παρουσιάζουν άλλα σχετικά χαρακτηριστικά: διεγείρουν την φυσική επίκτητη αντίσταση στη διατροφή των κροτώνων και στοχεύουν διαφορετικά μόρια και/ή διαφορετικά στάδια σε σύγκριση με τα εμβόλια που έχουν παρασκευαστεί. με «κρυμμένα» αντιγόνα [13]. Από τα πολλά πειράματα που έχουν διεξαχθεί, για να δοκιμαστούν πιθανά υποψήφια εμβόλια, προέκυψε μια νέα ιδέα που συνίστατο στη χρήση αντιγόνων που παρουσιάζουν χαρακτηριστικά που προσφέρονται τόσο από τους «εκτεθειμένους» και τους «κρυφούς» τύπους, που ονομάστηκαν εμβόλια διπλής δράσης.

Χρησιμοποιώντας μια υποτιθέμενη πρωτεΐνη τσιμέντου (64P) από Rhipicephalus appendiculatus ως αντιγόνο, καταδείχθηκε η πρόκληση φλεγμονώδους απόκρισης στη θέση σίτισης και ταυτόχρονη αύξηση των τίτλων αντισωμάτων [14,15]. Καθώς η έρευνα έχει προχωρήσει, άλλα «εκτεθειμένα» και «κρυμμένα» αντιγόνα έχουν δείξει δυνατότητες ως υποψήφια εμβόλια και ορισμένα έχουν συνδυαστεί για να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα ενός εμβολίου έναντι διαφορετικών ειδών κροτώνων και έναντι παθογόνων που μεταδίδονται από κρότωνες όπως το Anaplasma sp. και Babesia sp. [16]. Συγκεντρώνοντας σχετικές πληροφορίες σχετικά με έρευνες που επικεντρώθηκαν στην ανάπτυξη εμβολίων κατά των κροτώνων που βασίζονται και στους δύο τύπους αντιγόνων, η δημοσίευση του 2006 από τους Nuttall et al., εξέτασε τις βέλτιστες απαιτήσεις εμβολίου και νέες συνθέσεις και εξέτασε την ανάγκη κατανόησης των σχέσεων ξενιστή-παρασίτου για τον εντοπισμό κατάλληλοι υποψήφιοι για την ανάπτυξη εμβολίων, καθιστώντας αυτό το χειρόγραφο ένα "κλασικό έγγραφο" για ερευνητές που εργάζονται στον τομέα του ανοσολογικού ελέγχου της TTBD.

2. Ανακάλυψη

Η πορεία για τη μείωση του TTBD που υποστηρίζεται από ολοκληρωμένα μέτρα, στα οποία είναι αναπόσπαστα τα ανασυνδυασμένα εμβόλια, εξακολουθεί να παρουσιάζει έναν σημαντικό περιορισμό: τον εντοπισμό προστατευτικών αντιγόνων. Η κριτική των Nuttal et al. (2006), συγκεντρώνει πειραματική υποστήριξη για τη χρήση τόσο «κρυμμένων» και «εκτεθειμένων» αντιγόνων στην ανάπτυξη εμβολίων κατά των κροτώνων, τονίζοντας νέες δυνατότητες όπως τα εμβόλια διπλής δράσης και αποκλεισμού της μετάδοσης (σχεδιασμένα για να εμποδίζουν την ανάπτυξη παρασίτων μέσα στο τσιμπούρι, μειώνοντας τη μολυσματικότητα του κρότωνα και περιορίζοντας τη μετάδοση). Παρουσιάζεται ο ορισμός των «εκτεθειμένων» και «κρυμμένων» αντιγόνων και ο χαρακτηρισμός του «τρόπου δράσης» τους σχετικά με την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή.

Εάν τα «εκτεθειμένα» αντιγόνα προκαλούν φυσικά μια ανοσολογική απόκριση του ξενιστή μέσω της δράσης των δενδριτικών κυττάρων, τα οποία επεξεργάζονται και παρουσιάζουν αυτά τα αντιγόνα στα Τ λεμφοκύτταρα, ενεργοποιώντας μια ανοσοαπόκριση που μεσολαβείται από κύτταρο ή αντίσωμα, «κρυμμένα», τα οποία δεν παρουσιάζονται φυσικά σε ο ανοσοποιητικός μηχανισμός του ξενιστή, μπορεί να προκαλέσει ισχυρή χυμική ανοσία, παράγοντας αντισώματα ικανά να φτάσουν και να βλάψουν τους στόχους τους, κάτι που θα ήταν επιζήμιο για την επιβίωση των κροτώνων [6,13]. Το κύριο πρόβλημα με τα λεγόμενα «εκτεθειμένα» αντιγόνα είναι ότι κατά τη διάρκεια της σίτισης, οι σιελογόνοι αδένες εκκρίνουν μια πληθώρα βιοδραστικών μορίων για να υπερνικήσουν τους αιμοστατικούς, φλεγμονώδεις και ανοσολογικούς μηχανισμούς του ξενιστή [17], καθιστώντας απίθανο ένα μεμονωμένο αντιγόνο τσιμπουριού να προκαλέσει αποτελεσματική ανοσοαπόκριση. Από την άλλη πλευρά, τα «κρυμμένα» αντιγόνα επωφελούνται από το στοιχείο της έκπληξης με τον τρόπο που το παράσιτο δεν «προετοιμάζεται» για την απόφραξη αυτών των κρυμμένων πρωτεϊνών, ωστόσο, η επαναλαμβανόμενη εκκίνηση των ανοσολογικών μηχανισμών του ξενιστή μπορεί να είναι απαραίτητη.

Η κλασική δημοσίευση παρουσιάζει επίσης έναν κατάλογο αναλύσεων που χρησιμοποίησαν τους δύο τύπους αντιγόνων που δημοσιεύθηκαν πριν από το 2006. Δίνεται το παράδειγμα του προαναφερθέντος αντιγόνου Bm86 και σε αυτό το παράδειγμα, άλλα "κρυμμένα" αντιγόνα είναι προστέθηκε, όπως το Vitellin, το οποίο δοκιμάστηκε έναντι του R. microplus σε βοοειδή. Άλλα «κρυμμένα» αντιγόνα μελετήθηκαν σε διαφορετικά περιβάλλοντα, για παράδειγμα, τα HLS1, HLS2 και P27/30, που δοκιμάστηκαν έναντι του Haemaphysalis longicornis, η Voraxin έναντι του Amblyomma hebraeum και το 4D8 κατά του Ixodes scapularis.

Παράλληλα, «εκτεθειμένα» αντιγόνα όπως καλρετικουλίνη, πρωτεΐνη δέσμευσης ανοσοσφαιρίνης, πρωτεΐνη δέσμευσης ισταμίνης, P29, HL 34, RIM36 και 64TRPs έχουν δοκιμαστεί έναντι διαφορετικών ειδών κροτώνων, Amblyomma americanum, D. variabilis και R. microplus, appendiculatus, και H. longicornis, αντίστοιχα [6]. Γενικά, τα αποτελέσματα ήταν αποθαρρυντικά και κανένα δεν έχει φτάσει στο στάδιο της εμπορικής ανάπτυξης, αν και ορισμένα από αυτά έχουν δοκιμαστεί σε βοοειδή, όπως συμβαίνει με το 64TRPs, το οποίο προσδιορίστηκε έναντι του R. appendiculatus.

Εκείνη την εποχή, δόθηκε ιδιαίτερη έμφαση στις ανασυνδυασμένες εκδόσεις των υποψηφίων εμβολίων 64P που έδειχναν όχι μόνο χυμική αλλά και καθυστερημένου τύπου απόκριση. Σε αυτή την περίπτωση, μετά τον εμβολιασμό, η προσκόλληση κροτώνων, η σίτιση και η ακεραιότητα του μέσου εντέρου επηρεάστηκαν, προκαλώντας θάνατο κροτώνων. Ένα άλλο πλεονέκτημα αυτού του αντιγόνου είναι το γεγονός ότι κατασκευάστηκε με περισσότερους από έναν διατηρημένους επίτοπους, αυξάνοντας τις πιθανότητες αποτελεσματικότητάς του. Προχωρώντας από την ιδέα και τα ευρήματα σχετικά με τα «εκτεθειμένα» και τα «κρυφά» αντιγόνα και τα εμβόλια διπλής δράσης και αποκλεισμού της μετάδοσης, εξετάστηκε η μέθοδος στόχευσης όχι μόνο ελέγχου φορέων αλλά και αναστολής ή μείωσης της μετάδοσης παθογόνων. Το R. appendiculatus 64TRP δοκιμάστηκε επίσης από αυτή την άποψη, χρησιμοποιώντας I. ricinus μολυσμένο με τον ιό της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες (TBEV) σε ένα μοντέλο ποντικού, δείχνοντας πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα.

Σε αυτή τη μελέτη, ο εμβολιασμός με την ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη όχι μόνο διαταράσσει τη διατροφή των κροτώνων και διέκοψε το έντερο των κροτώνων, αλλά επίσης προστάτευσε τα ποντίκια από μια θανατηφόρα μόλυνση του TBEV. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι ο έλεγχος των λοιμώξεων πιθανώς προκύπτει από αλληλεπιδράσεις στο επίπεδο των κυττάρων Langerhans, τα οποία παίζουν ρόλο στη μετάδοση του TBEV που μεταδίδεται από κρότωνες και ρυθμίζονται από συστατικό(α) στο σάλιο κροτώνων [18]. Δεδομένης της προόδου των τεχνικών της μοριακής βιολογίας εκείνη την εποχή (γονιδιωματική, μεταγραφική και πρωτεϊνική που σχετίζεται, για παράδειγμα, με τη μεσολάβηση γονιδιακής σίγησης με παρεμβολή RNA) αναμενόταν ότι τέτοιες τεχνολογίες θα ήταν το κλειδί για την οικοδόμηση γνώσης σχετικά με τις πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ κροτώνων, παρασίτων , και φιλοξενεί τελικά διευκολύνοντας/βοηθώντας την πρόταση νέων αντι-TTBD εμβολίων. Έχει προταθεί μια προσέγγιση της βιολογίας του συστήματος, υπογραμμίζοντας τα πλεονεκτήματα της μελέτης των δικτύων που υποστηρίζουν κυτταρικές λειτουργίες [16].

3. Επίδραση

Δεκαέξι χρόνια μετά τη δημοσίευσή της, η ανασκόπηση με τίτλο «Exposed and concealed antigens as vaccine targets for controlling ticks and tick-borne disease», από τους Nuttall et al., παραμένει ορόσημο. Αυτό δεν συμβαίνει επειδή παρουσιάζει μια πρωτοποριακή ανακάλυψη, αλλά επειδή είναι μια ισχυρή συλλογή στοιχείων που υποστηρίζουν τις διαφορετικές ερευνητικές πορείες που ακολουθούνται για την αναζήτηση αποτελεσματικών εμβολίων παθογόνων κροτώνων και κροτώνων. Έκτοτε, τουλάχιστον 68 διαφορετικά «εκτεθειμένα» και/ή «κρυμμένα» αντιγόνα έχουν δοκιμαστεί σε δοκιμές εμβολιασμού κατά διαφορετικών ειδών κροτώνων με στόχο την επίτευξη μείωσης της προσβολής από τσιμπούρια (Πίνακας 1) [19-59]. Η ελκυστική ιδέα των εμβολίων αποκλεισμού της μετάδοσης έχει επίσης ευδοκιμήσει και ορισμένες μελέτες έχουν συμπεριλάβει την υπόθεση ότι η εξασθένιση ενός αντιγόνου που στοχεύει τα τσιμπούρια θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τον κύκλο ζωής του παθογόνου που εμφανίζεται εντός του φορέα του (Πίνακας 1).

Η εμπλοκή των σιελογόνων αδένων στη θεμελιώδη διαδικασία της αιμοδοσίας και της μετάδοσης παθογόνων το έχει καταστήσει στόχο έρευνας. Επίσης, η πρόσβαση των αντισωμάτων του ξενιστή στις πρωτεΐνες του μέσου εντέρου συνέχισε να διεγείρει το ενδιαφέρον για αυτόν τον ιστό, αλλά άλλα αντιγόνα ανιχνεύονται σε ωοθήκες ή ωάρια όπως η CDK10/εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση από το I. persulcatus [41] και το ένζυμο αποικοδόμησης βιτελίνης [23] και η προ-καθεψίνη κρόκου, από το R. microplus [19] προσδιορίστηκαν επίσης σε δοκιμές εμβολιασμού. Ωστόσο, εάν υπήρχε αρχική ανησυχία σχετικά με την ταξινόμηση των αντιγόνων σύμφωνα με την έκθεση στο ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή, κάπου στην πορεία οι ερευνητές άρχισαν να επικεντρώνονται στη λειτουργία και το ρόλο της βιολογίας των κροτώνων και όχι σε μια τέτοια ταξινόμηση.

Τα τελευταία χρόνια, αυτό που μπορούμε να ονομάσουμε τη μεγάλη επανάσταση στις ωμικές προσεγγίσεις, επέτρεψε τη σύγκριση γονιδιωμάτων, μεταγραφωμάτων, πρωτεωμάτων και πιο πρόσφατα μεταβολωμάτων διαφορετικών ειδών κροτώνων, ιστών, σταδίων, μόλυνσης και καταστάσεων διατροφής μεταξύ άλλων, τα οποία, με την τεχνολογία παρεμβολής RNA, από μια πιο ακαδημαϊκή σκοπιά, έχουν επεκτείνει τις γνώσεις για τη βιολογία των παρασίτων, δημιουργώντας τεράστιες ποσότητες πληροφοριών για τις αλληλεπιδράσεις κρότωνα-ξενιστή-παθογόνου και, σε μια πιο εφαρμοσμένη άποψη, έχουν εντοπίσει σχετικά μόρια που εμπλέκονται σε θεμελιώδεις βιολογικές διεργασίες κροτώνων που μπορούν να ελέγχονται ως προστατευτικά αντιγόνα [60].

Κατάλογοι γονιδίων και πρωτεϊνών που προσδιορίζονται ως διαφορικά αντιπροσωπευόμενες σε απόκριση σε μια δεδομένη κατάσταση είναι δημοσίως διαθέσιμοι σε αποθετήρια και μπορούν να ελεγχθούν ως υποψήφια εμβόλια κατά των κροτώνων, με την επιλογή τους να καθορίζεται από τα κριτήρια των ερευνητών. Παρόλο που υπάρχει μια αυξανόμενη συνειδητοποίηση της ανάγκης δημιουργίας μοντέλων για την ανάλυση των υφιστάμενων δεδομένων, δυστυχώς, αυτοί οι πόροι, που μπορούν να θεωρηθούν ως το πρώτο βήμα στην πορεία προς την ανακάλυψη των κατάλληλων στόχων, τείνουν να υπο-εξερεύνηση. Η αντίστροφη εμβολιολογία, η οποία πρωτοστάτησε από τον Rino Rappuoli [61] έχει επίσης εφαρμοστεί στην ανάπτυξη εμβολίων κατά των κροτώνων, με την ανάπτυξη βιοπληροφορικών αγωγών που έχουν σχεδιαστεί για τον εντοπισμό κατάλληλων στόχων [54,62,63].

Σταδιακά, κατέστη επίσης σαφές ότι είναι απαραίτητο να αναλυθούν και να χρησιμοποιηθούν τα πλεονεκτήματα διαφορετικών αντιγόνων, επιτόπων, σκευασμάτων εμβολίων και ανοσολογικών αποκρίσεων του ξενιστή για την επίτευξη αποτελεσματικής προστασίας. Αναμένεται συνεργιστική επίδραση στην προστασία όταν συνδυάζονται αντιγόνα με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα και ενεργοποιούνται διαφορετικοί ανοσολογικοί μηχανισμοί. Ένα εμβόλιο που αποτελείται από τρεις ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες κροτώνων, οι οποίες από μόνες τους προσέφεραν μερική προστασία έναντι του R. microplus σε περιορισμένα βοοειδή, δοκιμάστηκε σε συνθήκες αγρού. Η ανοσοποίηση με ενδοπεπτιδάση κυστεΐνης αποικοδόμησης βιτελίνης (VTDCE), προ-καθεψίνη κρόκου Boophilus (BYC) από το R. microplus και γλουταθειόνη S-τρανσφεράση από H. longicornis (GST-Hl) οδήγησε σε αυξημένο επίπεδο προστασίας έναντι των προσβολών από R. microplus στο σύγκριση με το μονο-αντιγόνο [64].
Ένα πολλά υποσχόμενο αντιγόνο Subolesin (SUB) συνδυάστηκε με το ορθολογικό του Akirin, με αποτέλεσμα την υψηλή αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε κουνέλια κατά του I. ricinus και του D. reticulatus [65], και πρόσφατα δημοσιεύτηκε μια μελέτη που δείχνει τη δυνατότητα συνδυασμού SUB με Bm{{ 1}} [66]. Αυτή η στρατηγική οδήγησε επίσης στον συνδυασμό του SUB με αντιγόνα παθογόνων για την επίτευξη ενός εμβολίου διπλής δράσης. Ο εμβολιασμός με SUB/ Anaplasma marginale Major Surface Protein 1a, οδήγησε σε σημαντική μείωση των προσβολών από τσιμπούρια σε βοοειδή και πρόβατα, καθώς και 30 τοις εκατό μείωση της Babesia bigemina [67]. Επιπλέον, η χίμαιρα Q38 Subolesin/Akirin που περιέχει διατηρημένους προστατευτικούς επιτόπους αποδείχθηκε επίσης ότι είναι υποψήφιο αντιγόνο για τον έλεγχο των προσβολών πολλαπλών ειδών κροτώνων [68]. Το πεπτίδιο της ριβοσωμικής πρωτεΐνης P{{10}} είναι ένα άλλο αντιγόνο που εξετάζεται επί του παρόντος για την ανάπτυξη εμβολίου. Παρά το γεγονός ότι αποτελεί μέρος μιας διατηρημένης πρωτεΐνης, η ακολουθία πεπτιδίων που χρησιμοποιείται αποκλίνει από τα ορθόλογα ξενιστών σπονδυλωτών και διατηρείται σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των κροτώνων. Τα πεπτίδια είναι μικρά και ως εκ τούτου είναι ασθενώς ανοσογόνα, απαιτώντας μόρια-φορείς για πρόσθετο, προσθέτοντας χημική σταθερότητα και ενισχύοντας την ανοσολογική απόκριση. Η αιμοκυανίνη πεταλούδας κλειδαρότρυπας από Megathura crenulata (KLH) χρησιμοποιήθηκε μαζί με το P0 και τα αποτελέσματα έδειξαν υψηλή προστασία έναντι της μόλυνσης από κρότωνες [37,69,70] σε διαφορετικά γένη κροτώνων. Επομένως, η ιδέα ότι οι μεμονωμένες Bm86 και P0 αποτελεσματικότητες θα μπορούσαν να βελτιωθούν με τη σύζευξη και των δύο αντιγόνων [69-71] ερευνάται [37,69,70].

Η μεγάλη πρόκληση της ανακάλυψης ενός αντιγόνου κατάλληλου για την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση εμβολίου κατά των κροτώνων παραμένει σήμερα. Ωστόσο, έχει σημειωθεί αξιοσημείωτη πρόοδος στην ταυτοποίηση και την επικύρωση των υποψηφίων και τα αντιγόνα που παρουσιάζουν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα (ιδιαίτερα στα βοοειδή, λόγω της σημασίας του TTBD στη ζωική παραγωγή) υποστήριξαν την καταχώριση διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας. Για παράδειγμα, μόνο του ή σε συμμαχία με το Bm86, το προστατευτικό αντιγόνο SUB είναι ένα αντιγόνο στο οποίο εναποτίθενται μεγάλες ελπίδες (πατέντα US20050123554A1 και WO2014154847A1). Διαφορετικές μελέτες έχουν δείξει θετικά αποτελέσματα έναντι διαφορετικών εξωπαράσιτων και παθογόνων αρθρόποδων, όπως αναφέρθηκε για το κουνουπιοφόρο Plasmodium sp. [72] και για το τσιμπούρι A. marginale [38]. Το 2009, τα αποτελέσματα σχετικά με την ανοσοποίηση βοοειδών με φερριτίνη 2 κατά του I. ricinus υποστήριξαν το αίτημα για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας (US8168763B2). Πιο πρόσφατα, ο εμβολιασμός με μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με τη μεμβράνη, την Aquaporin, αποκαλύφθηκε ότι έχει υψηλή αποτελεσματικότητα όταν διερευνήθηκε σε δοκιμές εμβολίων στυλό [39], επιτρέποντας την καταχώριση του διπλώματος ευρεσιτεχνίας US20180085443A1 το 2017.

Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι τα τελευταία αντιγόνα μπορούν να ταξινομηθούν ως "κρυμμένα", υποστηρίζοντας την ιδέα ότι όχι μόνο τα αντιγόνα που εκκρίνονται από το σάλιο ("εκτιθέμενα") αποτελούν μέρος μιας ανοσολογικής ισορροπίας που συμβαίνει μεταξύ κρότωνα και ξενιστή, αλλά και ότι αυτά τα "κρυμμένα «Τα μόρια διεγείρουν μια ισχυρή θετική ανοσολογική απόκριση των Τ κυττάρων και των Β κυττάρων. Είτε ένα αντιγόνο είναι «κρυμμένο» ή «εκτεθειμένο», η ταυτοποίηση ενός αποτελεσματικού αντιγόνου είναι μόνο το πρώτο βήμα στην ανάπτυξη του εμβολίου. Η εργασία που ακολουθεί την αναγνώρισή του ως κατάλληλου αντιγόνου για την ανάπτυξη εμβολίου περιλαμβάνει πρώτα την αξιολόγηση της ανοσογονικότητας, τον συνδυασμό με ανοσοενισχυτικά και σκευάσματα εμβολίων, την επιλογή του συστήματος χορήγησης ακολουθούμενη από την επικύρωση του εμβολίου υπό ελεγχόμενες και επιτόπιες συνθήκες. Εάν όλα τα προηγούμενα βήματα αποδώσουν ικανοποιητικά αποτελέσματα, τότε η παραγωγή και η εμπορευματοποίηση μεγάλης κλίμακας απομένουν να εκπληρωθούν.

Η ανοσολογική προστασία θεωρείται ως η πιο βιώσιμη μέθοδος ελέγχου των ασθενειών που μεταδίδονται από κρότωνες, καθώς παρακάμπτει τα μειονεκτήματα των ακαρεοκτόνων, συγκεκριμένα την εμφάνιση αντοχής σε κρότωνες και μόλυνσης των ζώων και του περιβάλλοντος. Ο εμβολιασμός με "εκτεθειμένα" και "κρυμμένα" αντιγόνα κροτώνων εκμεταλλεύεται είτε τη φυσικώς επίκτητη είτε την τεχνητά επαγόμενη χυμική ανοσολογική απόκριση, αλλά απαιτούνται περισσότερες μελέτες για την κατανόηση συγκεκριμένων ανοσολογικών αποκρίσεων που εξαρτώνται από ένα ευρύ φάσμα παραγόντων όπως είδη ξενιστή και/ή φυλή. ηλικία ξενιστή, ανοσοικανότητα ή προηγούμενη έκθεση σε τσιμπούρια. Για την πολύπλευρη ανοσολογική απόκριση του ξενιστή, η ποικιλομορφία των κροτώνων και οι ιδιαιτερότητες του κύκλου ζωής καθιστούν την ανάπτυξη εμβολίου κατά των κροτώνων μια περίπλοκη πρόκληση [73,74], αλλά παρόλο που ο δρόμος είναι μακρύς, το άρθρο των Nuttall et al., που δημοσιεύθηκε το 2006, είναι ένα απαραίτητο διάβασμα όταν μπαίνεις στον κόσμο της έρευνας για τα τσιμπούρια.

Συνεισφορές συγγραφέα:

Conceptualization SA και AD; συγγραφή-προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, SA και AD. συγγραφή-κριτική και επιμέλεια, SA και AD? οπτικοποίηση, SA και AD Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση:

Αυτή η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης:

Δεν εφαρμόζεται.

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης:

Δεν εφαρμόζεται.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων:

Δεν εφαρμόζεται.

Ευχαριστίες:

Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσουν την FCT για τη χρηματοδότηση του Κέντρου Ε&Α, της Παγκόσμιας Υγείας και της Τροπικής Ιατρικής (GHTM—UID/04413/2020).

Σύγκρουση συμφερόντων:

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Randolph, SE Population Regulation in Ticks: The Role of Acquired Resistance in Natural and Unnatural Hosts. Parasitology 1979, 79, 141-156. [CrossRef]

2. Brown, SJ Immunology of Acquired Resistance to Ticks. Parasitol. Σήμερα 1985, 1, 166–171. [CrossRef] [PubMed]

3. Trager, W. Acquired Immunity to Ticks. J. Parasitol. 1939, 25, 57. [CrossRef]

4. Allen, JR; Humphreys, SJ ανοσοποίηση ινδικών χοιριδίων και βοοειδών κατά των κροτώνων. Nature 1979, 280, 491–493. [CrossRef] [PubMed]

5. de la Fuente, J.; Almazán, C.; Canales, Μ.; Pérez de la Lastra, JM; Kocan, KM; Willadsen, P. A Ten-Year Review of Commercial Vaccine Performance for Control of Tick Infestations on Cattle. Anim. Health Res. Αναθ. 2007, 8, 23–28. [CrossRef] [PubMed]

6. Nuttall, PA; Trimnell, AR; Kazimirova, Μ.; Labuda, M. Εκτεθειμένα και κρυμμένα αντιγόνα ως στόχοι εμβολίων για τον έλεγχο των κροτώνων και των ασθενειών που μεταδίδονται από κρότωνες. Parasite Immunol. 2006, 28, 155–163. [CrossRef] [PubMed]

7. Johnston, LAY; Kemp, DH; Pearson, RD Ανοσοποίηση βοοειδών κατά του Boophilus microplus με χρήση εκχυλισμάτων που προέρχονται από ενήλικα θηλυκά τσιμπούρια: Επιδράσεις της επαγόμενης ανοσίας σε πληθυσμούς κροτώνων. Int. J. Parasitol. 1986, 16, 27–34. [CrossRef]

8. Kemp, DH; Agbede, RIS; Johnston, LAY; Gough, JM Ανοσοποίηση βοοειδών κατά του Boophilus microplus με χρήση εκχυλισμάτων που προέρχονται από ενήλικα θηλυκά τσιμπούρια: Διατροφή και επιβίωση του παρασίτου σε εμβολιασμένα βοοειδή. Int. J. Parasitol. 1986, 16, 115–120. [CrossRef]

9. Opdebeeck, JP; Wong, JY; Jackson, LA; Dobson, C. Εμβόλια για την προστασία των βοοειδών Hereford από το τσιμπούρι των βοοειδών, Boophilus microplus. Immunology 1988, 63, 363-367.

10. Willadsen, Ρ.; Εμβολιασμός Kemp, DH με «κρυμμένα» αντιγόνα για έλεγχο κροτώνων. Parasitol. Σήμερα 1988, 4, 196–198. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com