Therapeutic Potential Of Phenylethanoid Glycosides: A Systematic Review

Αφηρημένη:

Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες(PhG) είναι γενικά υδατοδιαλυτές φαινολικές ενώσεις που απαντώνται σε πολλά φαρμακευτικά φυτά. Μέχρι τον Ιούνιο του 2020, περισσότερα από 572 PhGs έχουν απομονωθεί και ταυτοποιηθεί. Τα PhG διαθέτουναντιοξειδωτικό,νευροπροστατευτικό, αντιφλεγμονώδη, αντιβακτηριδιακό, αντιικό, αντιδιαβητικός, αντικαρκινικό, καιιδιότητες κατά της παχυσαρκίας. Παρά αυτά τα πολλά υποσχόμενα οφέλη, τα PhGs έχουν αποτύχει να εκπληρώσουν τις θεραπευτικές τους εφαρμογές λόγω της κακής βιοδιαθεσιμότητάς τους. Διερευνώνται οι προσπάθειες κατανόησης των μεταβολικών οδών τους για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητάς τους. Σε αυτό το άρθρο ανασκόπησης, θα συνοψίσουμε πρώτα τον αριθμό των ενώσεων PhGs που δεν είναι ακριβής στη βιβλιογραφία. Θα αναθεωρηθούν οι πιο πρόσφατες πληροφορίες για τις βιολογικές δραστηριότητες, τις σχέσεις δομής-δραστικότητας, τους μηχανισμούς και ιδιαίτερα τις κλινικές εφαρμογές των PhGs. Θα συνοψιστεί η βιοδιαθεσιμότητα των PhG και θα αναλυθούν οι παράγοντες που οδηγούν στη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Συνοψίζονται επίσης οι πρόσφατες πρόοδοι σε μεθόδους όπως οι βιοενισχυτές και η νανοτεχνολογία για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας των PhGs. Συζητούνται επίσης τα υπάρχοντα επιστημονικά κενά των PhGs στη γνώση, αναδεικνύοντας τις ερευνητικές κατευθύνσεις στο μέλλον. Λέξεις-κλειδιά: Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες; Βιοδιαθεσιμότητα; Ακτεοσίδη; Salidroside;Εχινακοσίδη

Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες Προδιαγραφή στο Cistanche Herba

Εισαγωγή

Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες (PhGs) είναι γενικά υδατοδιαλυτές φαινολικές ενώσεις που απαντώνται σε πολλά φαρμακευτικά φυτά. Τα PhGs έχουν απομονωθεί από τις ρίζες, τους μίσχους, το φλοιό, τα φύλλα, τα άνθη, τους καρπούς και τους σπόρους ιατρικών φυτών, καθώς και από καλλιέργειες αιωρούμενων κυττάρων, ιστούς κάλων και τριχωτές ρίζες. Βρίσκονται επίσης σε διάφορες φυτικές τροφές όπως βρώσιμα άνθη και τσάι. Ωστόσο, οι συσσωρεύσεις τους σε κάθε φυτικό όργανο μπορεί να διαφέρουν σημαντικά1-3 . Τα κύρια PhGs αναφέρονται από τις οικογένειες Acanthaceae, Berberidaceae, Asteraceae, Gesneriaceae, Lamiaceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Oleaceae, Orobanchaceae, Plantaginaceae, Portulacaceae, Rosaceae, Scrophularaceae, Scrophularaceae. Για παράδειγμα, συνολικά 69, 51, 21 και 16 PhGs έχουν απομονωθεί από Cistanche herba5, Forsythiae fructus6, Magnoliae officinalis7 και Houttuynia cordata8, αντίστοιχα. Η ακτεοσίδη (επίσης γνωστή ως ακτεοσίδη), ένα από τα αντιπροσωπευτικά PhGs, διανέμεται ευρέως στην οικογένεια Lamiaceae, Plantaginaceae, Scrophulariaceae και Orobanchaceae9. Το 1994, οι Jiménez και Riguera συνόψισαν τις δομές και τις βιολογικές δραστηριότητες 155 PhGs που αναφέρθηκαν πριν από το 19922. Το 2008, οι Fu et al. παρείχε μια επισκόπηση στις προόδους για 190 νέα PhG που απομονώθηκαν από το 1997 έως το 200710. Οι λεπτομερείς πληροφορίες για 116 νέα PhG που εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια του 2009-2016 δόθηκαν το 20163. Στην παρούσα ανασκόπηση, συνοψίσαμε τα 111 PhGs11-56 που δεν έχουν αναθεωρηθεί προηγουμένως (1993-1997, 2007-2009 και 2016-παρόν) στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2. Το πιο πρόσφατο νέα PhGs (Ginkgoside C και D) δημοσιεύθηκαν στις 16 Ιουνίου 2020. Έως και 572 PhGs εντοπίστηκαν από τη φύση μέχρι τον Ιούνιο του 2020. Αυτά τα 572 PhGs κατανέμονται σε 21 τάξεις και 35 οικογένειες του φυτικού βασιλείου (Εικόνα 1). Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ορισμένα PhG που εντοπίστηκαν δεν δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά. Έτσι, ο πραγματικός αριθμός που προσδιορίζεται πρέπει να είναι πάνω από 572. Γενικά, η βασική δομή των PhGs αποτελείται από μια μονάδα υδροξυφαινυλαιθυλίου ως αγλυκόνη, η οποία συνδέεται με ένα τμήμα σακχάρου κυρίως μια -D-γλυκοπυρανόζη μέσω ενός γλυκοσιδικού δεσμού στο C{41 }} ιστοσελίδα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το τμήμα γλυκόζης εστεροποιείται με ένα παράγωγο υδροξυκινναμωμικού οξέος όπως καφεϊκό οξύ, κουμαρικό οξύ, κινναμωμικό οξύ και φερουλικό οξύ. Η ραμνόζη, η ξυλόζη, η αραβινόζη, η αλόζη, η γαλακτόζη και η απιόζη, μεταξύ άλλων, μπορούν επίσης να προσκολληθούν στο υπόλειμμα γλυκόζης (Εικόνα 2, Πίνακας 1 και 2). Η ποικιλία των τμημάτων σακχάρου και υδροξυφαινυλαιθυλίου κάνει την άφθονη παραλλαγή των PhGs. Γενικά, ο αριθμός των σακχάρων κυμαίνεται από ένα έως τρία. Ωστόσο, περιστασιακά εντοπίζονται και υπολείμματα τεσσάρων και πέντε σακχάρων. Ανάλογα με τον αριθμό των σακχάρων που συνδέονται με τα τμήματα υδροξυφαινυλαιθυλίου, τα PhGs μπορούν να ταξινομηθούν σε μονοσακχαριδικά PhGs, δισακχαριδικά PhGs, τρισακχαριδικά PhGs, τετρασακχαριδικά PhGs και πεντασακχαριδικά PhGs4. Μέχρι σήμερα, έχουν αναφερθεί 10 τετρασακχαριδικά PhG, συγκεκριμένα, μαγνολοσίδες C57, μπαλοτετροσίδη58, τριχοσανθοσίδη Β59, μαρρουβοσίδη60, βελουτινοσίδες I61, βελουτινοσίδες II61, lunariifolioside62, raduloside63, 64, barlerinoside63, barlerinoside. Μόνο ένα πεντασακχαριδικό PhG με το όνομα yulanoside A από το M.salicifolia αναφέρθηκε το 201566

Τα περισσότερα καθαρισμένα PhG είναι λευκές, άμορφες ή κίτρινες άμορφες σκόνες με υψηλή πολικότητα. Είναι διαλυτά σε πολικούς διαλύτες αλλά αδιάλυτα σε μη πολικούς οργανικούς διαλύτες67. Ως χαρακτηριστικά της ισχυρής απορρόφησης υπεριώδους (UV) στα PhGs, είναι εύκολο να παρακολουθούνται αυτές οι ενώσεις με φασματοφωτόμετρο UV. Τα συγκεκριμένα φάσματα υπεριώδους ακτινοβολίας κάθε PhG μπορούν επίσης να χρησιμεύσουν ως δείκτης για την εξαγωγή της δομής. Για παράδειγμα, οι κορυφές απορρόφησης UV του Acteoside και του isoActeoside είναι 232, 246, 289, 332 nm και 232, 246, 286, 328 nm, αντίστοιχα68. Και αυτό τουεχινακοσίδηείναι 236, 288, 330 nm69. Τα PhGs και τα πλούσια σε PhG εκχυλίσματα εμφάνισαν διάφορα οφέλη, όπως αντιοξειδωτική δράση, νευροπροστατευτική δράση, αντιφλεγμονώδη δράση, αντιβακτηριακή δράση, δράση κατά των ιών, αντιδιαβητική δράση, αντικαρκινική δράση και δράση κατά της παχυσαρκίας3, 9. Εικόνα 3 δείχνει τον αριθμό των εργασιών και τις φορές που αναφέρονται σε άρθρα που έχουν καταχωρηθεί στο ευρετήριο στο Web of Science που σχετίζονται με "PhGs", γεγονός που δείχνει μια σημαντική αύξηση στη δημοσίευση σε αυτόν τον τομέα. Αν και πάνω από 572 PhGs έχουν απομονωθεί και ταυτοποιηθεί, μόνο μερικά από αυτά έχουν μελετηθεί εκτενώς. Για παράδειγμα, ο αριθμός των χαρτιών για το salidroside, Acteoside,εχινακοσίδη, η φορσυνθοσίδη και η ισοΑκτεοσίδη είναι 1746, 1258, 538, 370 και 230, αντίστοιχα. Και ο αριθμός των παραπομπών των εργασιών σχετικά με το Acteoside, salidroside,εχινακοσίδη, η φορσυνθοσίδη και η ισοΑκτεοσίδη είναι 19356, 14352, 6468, 3234 και 4098, αντίστοιχα. Άλλα PhGs έχουν λιγότερες από 100 δημοσιεύσεις. Ο αριθμός των δημοσιευμένων εργασιών και ο αριθμός των παραπομπών των εργασιών συγκεκριμένων PhGs φαίνονται επίσης στο Σχήμα 3. Παρά τις πολλές υποσχόμενες βιολογικές δραστηριότητες, οι PhGs δεν έχουν εκπληρώσει τις θεραπευτικές εφαρμογές λόγω κακής βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα3. Η βιοδιαθεσιμότητα του Acteoside βρέθηκε να είναι 0,12 τοις εκατό σε αρουραίους μετά τη χορήγηση του Acteoside στις δόσεις των 100 mg/kg από του στόματος χορήγηση (po) και 3 mg/kg ενδοφλέβιας ένεσης (iv) 70, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα της vActeosidein σκύλων ήταν περίπου 4 τοις εκατό μετά το vActeoside χορηγήθηκε σε 40 mg/kg ενδογαστρική χορήγηση (ig) και 5 mg/kg iv71. Η βιοδιαθεσιμότητα τουεχινακοσίδη, and angoroside C in rats at the dose of 100 mg/kg i.g. and 5 mg/kg i.v., was reported to be 0.83%72 and 2.1%73 , respectively. The bioavailability of forsythiaside (100 mg/kg p.o. and 5 mg/kg i.v.) and poliumoside (200 mg/kg p.o. and 10 mg/kg i.v.) in rats was 0.5%74 and 0.69%75 , respectively. Feng et al. compared the pharmacokinetic and bioavailability characteristics of savaside A, vActeoside and isovActeosidein rats after the compounds were given at the dosages of 1000 mg/kg p.o. and 5 mg/kg i.v.. The bioavailability order of the three PhGs appears to be vActeoside> isovActeoside>savaside A76 . Οι Zhang et al διερεύνησαν τη φαρμακοκινητική τεσσάρων PhGs (vActeoside isovActeoside martynoside, and crenatoside) μετά από από του στόματος χορήγηση 10.0 g ακατέργαστου βοτάνου Acanthus ilicifolius /kg σε αρουραίους. Αν και τα τέσσερα PhG μοιράζονται παρόμοιες μοριακές δομές, εμφάνισαν διαφορετικούς χρόνους ημιζωής αποβολής (T1/2) και διαφορετικές περιοχές κάτω από τις καμπύλες (AUC0–t), που κυμαίνονται από 3,4 έως 9,0 ώρες και 1826,3 έως 23,6 ug/L×h, αντίστοιχα77 . Διαφορετικές δόσεις και μοτίβα χορήγησης μπορεί να επηρεάσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των PhGs. Ωστόσο, υπάρχει μια εξαίρεση. Η βιοδιαθεσιμότητα του salidroside αναφέρθηκε ότι είναι 51,97 τοις εκατό 78 . Όσον αφορά τους λόγους για τους οποίους η βιοδιαθεσιμότητα του salidroside ήταν σημαντικά υψηλότερη από άλλα PhGs, αυτό μπορεί να αποδοθεί στη σχετικά απλή δομή του (Εικόνα 2). Το salidroside ανήκει στα μονοσακχαριδικά PhG που αποτελούνται από φαινυλαιθανόλη και σακχαρόζη και η σχετικά μεγάλη πολικότητα του επέτρεψε να αποβάλλεται εύκολα από τα ούρα χωρίς περίπλοκες μεταβολικές διεργασίες. Η υψηλότερη απορρόφηση της σαλιδροζίδης μπορεί επίσης να οδηγήσει σε προφανώς υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητά της από άλλα PhG (παράγραφος 5.1). Πολυάριθμες προσεγγίσεις όπως βιοενισχυτές, ενθυλάκωση κυκλοδεξτρίνης, λιποσωμικά PhG, νανοσωματίδια και σύμπλοκα φωσφολιπιδίων έχουν εφαρμοστεί για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας των PhGs. Υπήρξαν αρκετές κριτικές για τα PhG από τη δεκαετία του '90. Ήδη από το 1994, οι Jiménez και Riguera επανεξέτασαν την απομόνωση, τον καθαρισμό, καθώς και τη δομή και τη βιολογική δραστηριότητα των PhGs2. Pan et al. ανέδειξε τις φαρμακολογικές δραστηριότητες των φυσικών PhGs το 200379. Fu et al. συνόψισε τη φυτοχημεία και τη βιοδραστικότητα των PhGs το 200810. Radev et al. δημοσίευσε μια μίνι ανασκόπηση σχετικά με τις φαρμακολογικές επιδράσεις των PhGs το 201080. Οι Xue και Yang συνόψισαν τις εξελίξεις στη φυτοχημεία, τη φαρμακολογία και τη φαρμακοκινητική των PhGs το 20163. Alipieva et al. επανεξέτασε τη βιοσύνθεση και τη φαρμακολογική σημασία του vActeoside, του πιο δημοφιλούς φαινυλαιθανοειδούς γλυκοσιδίου το 20149. Οι Liu et al. γενίκευσε την κατανομή, τις μεθόδους εκχύλισης, την κακή φαρμακοκινητική και τις θεραπευτικές χρήσεις τουεχινακοσίδητο 201881. Οι Tao et al. έδωσε μια λεπτομερή περίληψη χημικών, φαρμακολογικών, τοξικολογικών και κλινικών μελετών διαφόρων ειδών Rhodiola με τη σαλιδροσίδη ως τα χαρακτηριστικά χημικά συστατικά το 201982. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ολοκληρωμένες ανασκοπήσεις σχετικά με τη σταθερότητα, τον βιομετασχηματισμό, την κλινική εφαρμογή και τη βιοδιαθεσιμότητα των PhGs. Αυτή η ανασκόπηση θα συνοψίσει τις πιο πρόσφατες πληροφορίες σχετικά με τη χημεία, τη φαρμακολογία, τη σταθερότητα, την κλινική εφαρμογή, τη φαρμακοκινητική, τους μεταβολίτες και τον βιομετασχηματισμό των PhGs. Θα συνοψιστούν επίσης οι πρόσφατες πρόοδοι σε μεθόδους όπως οι βιοενισχυτές και η νανοτεχνολογία για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας των PhGs. Συζητούνται επίσης τα υπάρχοντα επιστημονικά κενά των PhGs στη γνώση, αναδεικνύοντας τις ερευνητικές κατευθύνσεις στο μέλλον

2. Φαρμακολογία PhGs

Τα PhGs έχουν αναφερθεί ότι έχουν διάφορες βιοδραστηριότητες σε κυτταρικά και ζωικά μοντέλα. Εδώ, συνοψίζονται τα πιθανά οφέλη για την υγεία των PhGs και επισημαίνονται η σχέση δομής-δραστικότητας και οι μηχανισμοί της φαρμακολογίας των PhGs.

2.1 Αντιοξειδωτική και δράση δέσμευσης ελεύθερων ριζών τουΦαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες

Πολλά PhGs και εκχυλίσματα πλούσια σε PhGs έχουν δείξει ισχυρή αντιοξειδωτική δράση. Δύο νέα PhG που ονομάζονται μακροφυλλοσίδη Ε και μακροφυλλοσίδη F, μαζί με οκτώ γνωστά PhG (τζιονοσίδη C, φορσυνθοσίδη Β, αλυσσονοσίδη, ακτεοσίδη, ισοΑκτεοσίδη, μαρτινοσίδη, ισομαρτινοσίδη και λευκοσκεπτοσίδη) απομονώθηκαν από το Callicarpa macrophylla. Και τα δέκα PhG έδειξαν υψηλή έως μέτρια αντιοξειδωτική δράση με το IC50 από 2,72 έως 38,65 μM στον προσδιορισμό DPPH43. Ο ακτεοσίδης που απομονώθηκε από το Plantago major μπορεί να καθαρίσει σημαντικά τόσο τη ρίζα DPPH (IC50, 11,27 μΜ) όσο και τις ρίζες υπεροξειδίου (IC50, 1,51 μΜ). Η ακτεοσίδη μπορεί επίσης να αναστείλει την επαγόμενη από λιποπολυσακχαρίτη παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου σε μακροφάγους RAW264.7 (IC50, 75.0 μM) 83. Επτά PhGs (plantalide A, vActeoside plantamajoside, martynoside, himaloside B, desrhamnosideadropeacale désrhamnosideadd ap. δραστηριότητα σάρωσης με τις τιμές IC50 να κυμαίνονται από 22,9–88,5 μM. Ενώ άλλες 22 ενώσεις από το P. asiatica παρουσίασαν ασθενή αντιοξειδωτική δράση85. Επιπρόσθετα, το VActeosidevActeoside και το salidroside αποδείχθηκε ότι είναι δύο κύρια PhG που συμβάλλουν στις μεγάλες αντιοξειδωτικές ικανότητες των λουλουδιών Osmanthus fragrans85. Και τα εννέα PhGs (μαγνολοζίτες Ia, Ib, Ic, IIa, IIb, IIIa, Iva και Va και κρασσιφολιοσίδη) από το M. officinalis βρέθηκαν να διαθέτουν ισχυρό δυναμικό σάρωσης ελεύθερων ριζών με το IC50 να κυμαίνεται από 11,79 έως 20,99 μM και magnoloside Ia (IC50, 11,79 μM) ήταν το ισχυρότερο86 . Η ικανότητα απομάκρυνσης των ριζών DPPH της κρασσιφολιοσίδης (IC50, 21,38 μM), του μαγνολοζίτη IIa (22,94 μΜ) και του μαγνολοζίτη IIb (24,62 μΜ) ήταν ασθενέστερη από αυτή του μαγνολοζίτη Ia (11,79 μΜ), του μαγνολοζίτη Ic (12,99 μΜ) 16,23 μΜ), και μαγνολοσίδη Va (20,99 μΜ). Όπως μπορούμε να δούμε από τις δομές αυτών των ενώσεων, η κρασσιφολιοσίδη, η μαγνολοσίδη IIa και η μαγνολοσίδη IIb περιείχαν τρία σάκχαρα ενώ η μαγνολοσίδη Ia, η μαγνολοσίδη Ic, η μαγνολοσίδη Ib και η μαγνολοσίδη Va περιείχαν δύο σάκχαρα. Τα περισσότερα σάκχαρα σημαίνουν μεγαλύτερο στερεοχημικό εμπόδιο στις ενώσεις και τις εμποδίζουν να πλησιάσουν εύκολα τις ελεύθερες ρίζες, προκαλώντας τελικά την ασθενέστερη ικανότητα σάρωσης των ριζών DPPH. Επιπλέον, σε σύγκριση με τα άλλα επτά PhG, η μαγνολοσίδη IIIa (32,18 μΜ) και η μαγνολοσίδη IV (35,17 μΜ) με δύο γειτονικές φαινολικές ομάδες μόνο στη μία πλευρά παρουσίασαν κακή δραστηριότητα86 . Επιπλέον, η σύζευξη επιπέδου δακτυλίου βενζολίου στα PhGs μπορεί να αυξηθεί από τις δομές συζευγμένων ακόρεστων εστέρων και να επιτρέψει την μετεγκατάσταση ηλεκτρονίων να αναστέλλει τις ελεύθερες ρίζες86.

2.2 Νευροπροστατευτική δράση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών

Ακτεοσίδη, salidroside, καιεχινακοσίδηεμφάνισε αντιοξειδωτικές και νευροπροστατευτικές δραστηριότητες σε απόπτωση που προκαλείται από υπεροξείδιο του υδρογόνου σε κύτταρα PC12 μέσω της οδού που σχετίζεται με τον πυρηνικό παράγοντα ερυθροειδές 2-87 . Το CaleolariosideB, το paraboside B και το paraboside II που απομονώθηκαν από το Paraboea martinii προστάτευσαν αποτελεσματικά τα κύτταρα PC12 από τη βλάβη που προκάλεσε το H2O2-με τη ρύθμιση προς τα πάνω του HO-1 88 . Πιστεύεται ότι το αμυλοειδές πεπτίδιο (Α) είναι η κύρια αιτία της νόσου του Αλτσχάιμερ89. Τα συνολικά PhG που εξήχθησαν από το C. Herba σε συγκεντρώσεις 5, 25 και 50 ug/mL αύξησαν τη βιωσιμότητα και μείωσαν την απελευθέρωση LDH και MDA από κύτταρα PC12 που τραυματίστηκαν με A 1-4290. Η τορενοζίδη Β και η σαβατισίδη σαβατισίδη Α αποδείχθηκαν ότι βελτιώνουν την ενζυμική δραστηριότητα των GSH-Px και SOD, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και ROS και ρυθμίζουν προς τα κάτω τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις Ca2 συν και την έκφραση της καλνεξίνης σε κύτταρα SH-SY5Y που προκαλούνται από A 25-3591. Το VActeoside salidroside και τα PhGs από το C. Herba έχουν σημαντικό προστατευτικό δυναμικό έναντι του οξειδωτικού στρες που προκαλείται από το A 92, 93. Η χαρακτηριστική παθολογία στη νόσο του Parkinson είναι ο εκφυλισμός των νευρώνων ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία pars compacta94. Το Campneoid και το tubuloside B μπορούν να προστατεύσουν τους νευρώνες από την απόπτωση που προκαλείται από 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο in vivo 95, 96 . Το VActeoside έχει πιθανή θεραπευτική αξία έναντι της PD μέσω της εξασθένησης του οξειδωτικού στρες και της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης Nrf2/ARE97. Τα ποντίκια SAMP8, ένα μοντέλο για την AD, χορηγήθηκαν με PhG που εκχυλίστηκαν από το C. Herba καθημερινά ενδοπεριτοναϊκά στα 25, 50 ή 100 mg/kg/ημέρα για 30 ημέρες. Τα PhGs βρέθηκαν να βελτιώνουν τα γνωστικά ελλείμματα στα ποντίκια SAMP8 βελτιώνοντας τη συναπτογένεση και τη συναπτική πλαστικότητα98. Έχει αναφερθεί ότι η μέση διάρκεια ζωής του caenorhabditis elegans παρατάθηκε κατά 13,64 τοις εκατό και 15,82 τοις εκατό μετά από θεραπεία με 200 μM και 300 μΜ ECH, αντίστοιχα. Η προστατευτική επίδραση της ECH στην τοξικότητα που προκαλείται από Α στο C. elegans ήταν σχεδόν ίση με εκείνη της γκινγκολίδης Α, ενός πολύ γνωστού παράγοντα με θετικά αποτελέσματα για την AD99. Οι Liu et al. συνέθεσε οκτώ παράγωγα PhGs με βάση την καλκεολαριοσίδη Α και μελέτησε τις νευροπροστατευτικές τους επιδράσεις σε κύτταρα PC12. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι επτά ενώσεις θα μπορούσαν να προστατεύσουν την κυτταρική βλάβη ή τον θάνατο από τη βλάβη των ελεύθερων ριζών εκτός από το χλωρο-υποκατεστημένο ανάλογο. Η σχέση δομής-δραστικότητας έδειξε ότι το τμήμα κατεχόλης μπορεί να μην μονοπωλήσει τη βιοδραστικότητα, αλλά πιθανώς θα μπορούσε να παίξει σημαντικό ρόλο στη νευροπροστασία και το τμήμα γλυκόζης δεν φαινόταν σημαντικό για τη νευροπροστασία100. Τα ευρήματα ήταν σύμφωνα με την πρόσφατη δομή-δραστικότητα των αναλόγων του φαιναιθυλεστέρα του καφεϊκού οξέος101, 102

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με

Πώς το Cistanche έχει επίδραση στην ανθρώπινη υγεία

2.3 Ηπατοπροστατευτική δράση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών

Ακτεοσίδη, εχινακοσίδη, η τουμπουλοσίδη Β, η κιστανοσίδη Α και η 2-ακετυλολακτεοσίδη προσφέρουν ηπατοπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω πολλαπλών μηχανισμών, όπως η ενίσχυση του αντιοξειδωτικού αμυντικού συστήματος, η σάρωση των ελεύθερων ριζών και ο αποκλεισμός του βιομετασχηματισμού του κυτοχρώματος P450103. Η λευκοσεπτοσίδη Α, η κρενατοσίδη, η μαρτυνοσίδη και η 3-Ο-μεθυλκρενατοζίδη που εξήχθη από την Incarvillea compacta μετριάζοντας το CCl4-προκάλεσαν ηπατοτοξικότητα ενισχύοντας τη δραστηριότητα της υπεροξειδικής δισμουτάσης, μειώνοντας το ενδοκυτταρικό ROS και την περιεκτικότητα σε μηλονοδιαλδεϋδη ΚΒ μονοπάτι104 . 14 Δεκατέσσερα PhGs που απομονώθηκαν από Forsythia suspensa αξιολογήθηκαν για τις ηπατοπροστατευτικές τους επιδράσεις στη βλάβη των κυττάρων HepG2 που προκαλείται από το APAP. Διαπιστώθηκε ότι η φορσιθοσίδη Ν, η φορσυνηθοσίδη Ο, η φορσυνθενσίδη Α και η φορσυνθενσίδη Β ασκούσαν σημαντικές ηπατοπροστατευτικές δραστηριότητες28 με τα ποσοστά επιβίωσης των κυττάρων από 52,48 τοις εκατό σε 67,15 τοις εκατό , 67,61 τοις εκατό και 64,88 τοις εκατό σε συγκέντρωση 10 μΜ αντίστοιχα, αντίστοιχα. Το Cistanoside A (125, 250 και 500 mg/kg/ημέρα) θα μπορούσε να ανακουφίσει την επαγόμενη από αιθανόλη ηπατοτοξικότητα σε ποντίκια βελτιώνοντας τις δραστηριότητες των ενεργειών των ενζύμων του ενεργειακού μεταβολισμού (Ca2 συν -Mg2 συν -ATPase, ATPase και Na plus -K συν -ATPase), μιτοχονδριακά αντιοξειδωτικά ένζυμα (SOD, GST και CAT) και αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα105. Επιπλέον, η κιστανοσίδη Α (100, 75, 50 και 25 ug/mL) κατέστειλε την απόπτωση των ηπατοκυττάρων αυξάνοντας την έκφραση του Bcl-2 και καταστέλλοντας το cfos105.Εχινακοσίδη(60 mg/kg, ip) θα μπορούσε να προστατεύσει σημαντικά την οξεία ηπατική βλάβη που προκαλείται από το LPS και τη D-γαλακτοζαμίνη σε ποντίκια λόγω των αντι-αποπτωτικών και αντιφλεγμονωδών δραστηριοτήτων του106. Τα PhG από το C. deserticola αξιολογήθηκαν για την ηπατοπροστατευτική τους δράση in vitro και in vivo. Συγκεντρώσεις 0,33, 1.00, 3.00 mg/mL PhGs μπορούν να βελτιώσουν τη βιωσιμότητα των κυττάρων HepG2 σε σχεδόν 10 τοις εκατό , 22 τοις εκατό και 35 τοις εκατό, αντίστοιχα. Μετά από από του στόματος χορήγηση με PhGs στα 200, 600 ή 1800 mg/kg για 31 διαδοχικές ημέρες, τα ποντίκια ICR με ηπατική βλάβη που προκλήθηκε από αλκοόλ εμφάνισαν βελτιωμένους ηπατικούς δείκτες (δισμουτάση υπεροξειδίου, τρανσφεράση γλουταθειόνης, γλουταθειόνη, τριοξειδάση γλουταθειόνης 10-γλυκεροξειδίου, και υπεροξειδάση γλουταθειόνης 10). Η σχέση δομής-δραστικότητας έδειξε ότι το τμήμα κατεχόλης στα PhGs ήταν σημαντικό για την ηπατοπροστατευτική δραστηριότητα108. Ακτεοσίδιο (IC50, 4,6 μΜ), 2ʹ-ακετυλοΑκτεοσίδιο (4,8 μΜ), ισοΑκτεοσίδη (5,3 μΜ), τουμπουλοσίδη Α (8,6 μΜ) καιεχινακοσίδη (10.2 μM) inhibited D-GalN-induced death of hepatocytes109 . Acteoside (IC50, 4.6 μM) showed significantly stronger activity than kankanose (>100 μM), and echinacoside (10.2 μM) showed significantly stronger activity than cistanoside F (>100 μΜ), που έδειξε ότι η αγλυκόνη ήταν μια σημαντική ομάδα για τη δραστηριότητα109. Καθώς η δραστηριότητα του isovActeoside (5,3 μM) ήταν υψηλότερη από την κανκανοσίδη G (14,8 μM), μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η αγλυκόνη με την 4-υδροξυ ομάδα εμφάνισε ασθενέστερη δραστικότητα από αυτή που είχε 3,4-διυδροξυ ομάδα109. Το τμήμα 8-O- -D-γλυκοπυρανοσυλίου με ομάδα 6ʹ-O-καφεόλης (Tubuloside B, 14,6 μM) έδειξε ασθενέστερη δραστηριότητα από αυτό με την ομάδα 4ʹ-O-καφεοϋλίου (2ʹ-acetylvActeoside 4,8 μM)109 . Η εισαγωγή του 6-Ο{- -D-γλυκοπυρανοσυλ (εχινακοσίδης ＜ vActeoside και 2ʹ-O-acetyl ήμισυ (2ʹ-acetylvActeosidevActeoside θα μπορούσε να μειώσει την προστατευτική

2.4 Αντικαρκινική δράση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών

Σε πρόσφατη μελέτη,εχινακοσίδηαναφέρθηκε ότι διαθέτει αντιπολλαπλασιαστικές δραστηριότητες (20 ug/mL, 9,57 τοις εκατό, 50 ug/mL, 26,67 τοις εκατό, 100 ug/mL, 37,20 τοις εκατό) σε κύτταρα HepG2 απενεργοποιώντας την οδό ΑΚΤ και μειώνοντας την έκφραση TREM2110. Ακτεοσίδη,εχινακοσίδη, η cistantubuloside A, η cistanoside A και η 2'-acetylActeoside ανέστειλαν τον πολλαπλασιασμό της κυτταρικής σειράς καρκίνου μελανώματος δέρματος ποντικού KML με το ποσοστό αναστολής να κυμαίνεται από 33 τοις εκατό έως 93 τοις εκατό 111 . Η προκαταρκτική θεραπεία με 5, 10, 20, 40 και 50 μM σαλιδροζίτη για 48 ώρες μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των MCF{11}} κυττάρων ανθρώπινου καρκίνου του μαστού σε σχεδόν 70 τοις εκατό , 60 τοις εκατό , 55 τοις εκατό , 45 τοις εκατό και 30 τοις εκατό, αντίστοιχα. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την αύξηση της δραστηριότητας κασπάσης, τη ρύθμιση προς τα κάτω της έκφρασης Bcl-2 και τη ρύθμιση προς τα πάνω της έκφρασης Bax. Επιπλέον, η θεραπεία με σαλιδροζίδη ανέστειλε την ανάπτυξη του όγκου σε μοντέλο όγκου ξενομοσχεύματος. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, μετά από θεραπεία με salidroside (50 mg/kg σωματικού βάρους) σε εναλλασσόμενες ημέρες για 3 εβδομάδες, το βάρος και ο όγκος του όγκου μειώθηκαν κατά 0,7 g και 300 mm3, αντίστοιχα112. Η σαλιδροσίδη αναφέρθηκε ότι διαθέτει αντικαρκινική δράση έναντι του όγκου του Wilms113, του καρκίνου του μαστού114, του καρκίνου των ωοθηκών115, του καρκίνου του στομάχου116, του καρκίνου του δέρματος117, του καρκινώματος των νεφρών118 και του καρκίνου του παχέος εντέρου119. Οι Li et al. διερεύνησε τις επιδράσεις του εκχυλίσματος PhGs από το C. tubulosa (CTPG) στην αναστολή της ανάπτυξης των κυττάρων μελανώματος (B16-F10). In vitro, 100 ug/mL CTPG για 48 ώρες ή 200 ug/mL CTPG για 72 ώρες θεραπείας ανέστειλαν τους ρυθμούς ανάπτυξης των κυττάρων B16-F10 σε υψηλότερους από 60 τοις εκατό και 90 τοις εκατό, αντίστοιχα. Το CTPG μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω τις εκφράσεις του BAX, να ρυθμίσει προς τα κάτω τις εκφράσεις του BCL-2, να αυξήσει τη δημιουργία ROS και να μειώσει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης in vitro. Επιπλέον, η υποδόρια χορήγηση 400 mg/kg CTPG σε ποντίκια κάθε 2 ημέρες για έως και 15 ημέρες διήρκεσε την επιβίωση των ποντικών από 8,3 τοις εκατό έως 41,7 τοις εκατό 120 . Η ακτεοσίδη από το Pedicularis striata μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και τον κυτταρικό κύκλο στη φάση G2/M, να προκαλέσει απόπτωση και αναστολή της δραστηριότητας της τελομεράσης και μειωμένο μήκος τελομερών121. Πρέπει να σημειωθεί ότι δεν παρουσιάζουν όλα τα PhG αντικαρκινικές ιδιότητες. Για παράδειγμα, οι Kirmizibekmez et al. δοκίμασε την κυτταροτοξική δράση τεσσάρων PhGs (plantainoside D, calceolarioside D, neocalceolarioside D και lugrandoside) έναντι μιας σειράς καρκινικών κυτταρικών γραμμών, συγκεκριμένα SH-SY5Y, T98G, A375, HT29, MCF-7, PC3. Και οι τέσσερις ενώσεις δεν έδειξαν τοξικότητα έναντι των έξι καρκινικών κυτταρικών σειρών σε συγκέντρωση 1–50 μM122. Ένας αριθμός σχέσεων δομής-δραστικότητας απέδειξε ότι το τμήμα του καφεϊκού οξέος και η ομάδα κατεχόλης είναι απαραίτητα για την κυτταροτοξικότητα των PhGs. Ο αριθμός των τμημάτων ακετυλίου και η θέση τους στους αλειφατικούς δακτυλίους παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στις αντιπολλαπλασιαστικές δραστηριότητες των PhGs123-125. Η αντιπολλαπλασιαστική δράση του Acteoside ήταν σχεδόν διπλάσια από αυτή του Acteosideεχινακοσίδηκαι καλκεολαριοσίδη. Η παρόμοια κυτταροτοξική δράση της καλκεοριοσίδης Α και των vActeosides υποδηλώνει ότι η υποκατάσταση ραμνόζης δεν επηρεάζει την κυτταροτοξική δράση των PhGs126. Η VActeoside ανέστειλε περίπου το 23% -30% της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των καρκινικών κυττάρων, η οποία είναι σχεδόν διπλάσια απόεχινακοσίδη(10 τοις εκατό -18 τοις εκατό), η καλκεολαριοσίδη Α (13 τοις εκατό -18 τοις εκατό) και η καλκεολαριοσίδη Β (5 τοις εκατό -15 τοις εκατό). Η υψηλότερη αντιπολλαπλασιαστική δράση μπορεί να σχετίζεται με τη μονάδα δισακχαρίτη -Rha-(1→3)- Glc και τη λειτουργία του 4-καφεοϋλίου στο vActeoside27. Οι σχέσεις δομής-κυτταροτοξικότητας μεταξύ 14 ενώσεων PhGs έδειξαν ότι όσο λιγότερες μονάδες σακχάρου έχουν, τόσο ισχυρότερες δραστηριότητες μπορεί να έχουν. Επιπλέον, η θέση του φαινολικού οξέος δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα. Επιπλέον, η μεθυλίωση των φαινολικών υδροξυλομάδων έχει αρνητικό αντίκτυπο στη δραστηριότητα128.

2.5 Αντιφλεγμονώδης δράση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών

Η αντιφλεγμονώδης δράση των PhG συνδέεται συχνά με την καταστολή των μονοπατιών MAPK, NF-κB και JAKSTAT και την ενεργοποίηση της οδού Nrf2129. Οι Wu et al. επιβεβαίωσε ότι τα PhGs (Ακτεοσίδη, παρβιφλοροσίδη Α, συριγγαλίδη Α, 3'- -L-ρανμνοπυρανοσίδη, φορσυνθοσίδη Β, πολιουμοσίδη και αλυσονοσίδη) από το C. kwangtungensis παρείχαν προστασία έναντι της επαγόμενης από το LPS φλεγμονώδους απόκρισης σε RAW 261/7 macrophapap με ενεργοποίηση της μακροφθαλμίας. Διαδρομή σηματοδότησης Nrf2/HO-1130 .Εχινακοσίδη attenuated LPS-induced inflammation in rat intestine epithelial cells by suppressing the mTOR/STAT3 pathway131 . Acteoside can inhibit the release of β-hexosaminidase, arachidonic acid and histamine in RBL-2H3 cells through inhibiting MAPK and JNK pathways and Ca2+ independent phospholipase132-134 . Acteoside (30, or 60 mg/kg) was shown to decrease inflammatory response against LPS-induced acute lung injury in mice by inhibiting NF-κB signaling pathway135. Gao et al. investigated the anti-inflammatory effects of vActeoside isovActeoside torenoside B and savaside A and found that isovActeoside(80 μM), possessed the strongest activity on inhibiting the expression of iNOS and COX-2 136. IsovActeosideexerts anti-inflammatory via modifying NF-κB and MAPK pathways136 . Forsythiaside A was reported to have protective potential on LPS-induced inflammation in BV2 microglia cells and primary microglia cells via increasing Nrf2 and HO-1 levels and suppressing NF-κB pathway137 . Forsythiaside A could attenuate inflammation in acute liver injury animals by activating Nrf2 and inhibiting NF-κB pathway138 . PhGs from Phlomis younghusbandii exerted anti-inflammatory properties on acute hypobaric hypoxia-stimulated HACE in rats by rehabilitating the oxidative stress levels and inhibiting the expression of pro-inflammatory cytokines regulated by the NF-κB signaling pathways139 . The anti-inflammatory activity of seven PhGs on inhibiting NO production showed that leucosceptoside A (IC50, 9.0 μM ), lipedoside A-I (11.6 μM ), vActeoside(12.8 μM ), isovActeoside(13.7 μM ), and campneoside II (22.1 μM ) possessed stronger activity than martynoside (>100.0 μM) and angoroside C (>100,0 μM). Αυτό έδειξε ότι οι δύο γειτονικές ομάδες υδροξειδίου στα PhGs μπορεί να σχετίζονται με την αντιφλεγμονώδη δράση τους140. Οι Yang et al. έδειξε ότι τα PhGs με δύο ομάδες σακχάρου είχαν πιο αδύναμες δραστηριότητες από άλλες141.

2.6 Αντιιική, αντιβακτηριακή και αντιπρωτοζωική δράση των PhGs

Δύο νέα PhG, η Llippiarubelloside A και η lippiarubelloside B, μαζί με τέσσερα γνωστά PhG, την Acteoside forsythoside A και την πλευρά του podium, που απομονώθηκαν από τη Lippia rubella θα μπορούσαν να αναστείλουν έντονα την ανάπτυξη του Cryptococcus neoformans σε συγκεντρώσεις {0}} ug. /mL32. Το ολικό εκχύλισμα PhG από το Monochasma savatieri έδειξε σημαντικά αντιβακτηριακά αποτελέσματα σε συγκέντρωση από 0.0625 έως 16 mg/mL142. Το VeActeosidend forsythoside B έδειξε υψηλή αντιβακτηριακή δράση έναντι πέντε στελεχών Staphylococcus aureus από 64 g/L έως 256 g/L, τα οποία ήταν συγκρίσιμα με αυτά της νορφλοξασίνης143. Όταν χρησιμοποιείται μόνο του στη δόση των 200 ug/mL, το veActeosidead ανασταλτική δράση έναντι κλινικού απομονώματος της Escherichia. coli και σταφυλόκοκκο. aureus. Ωστόσο, η συγχορήγηση της γενταμυκίνης veActeosidend έδειξε συνεργική δράση έναντι του E. coli και του S. aureus. Αυτό έδειξε ότι το veActeoside θα έπρεπε να εφαρμοστεί για να ξεπεραστεί η βακτηριακή αντοχή που προκαλείται από παραδοσιακά φάρμακα144. Η ισοφορσιθειασίδη και η φορσιθιασίδη είναι τα κύρια αντιβακτηριακά συστατικά στο σασπένς Forsythia, το οποίο χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία της λοίμωξης στην ανώτερη αναπνευστική οδό. Η ισοφορσιθειασίδη και η φορσιθειασίδη ανέστειλαν καλά την ανάπτυξη των E. coli, P. aeruginosa και S. aureus145, 146. Επιπλέον, η φορσιθοσίδη Η εμφάνισε ισχυρά ανασταλτικά αποτελέσματα έναντι των B. vulgare, B. dysenteriae, M. pneumonia και A. bacillus147. VeActeosideas αντι-ιική δράση in vitro και δράση κατά της γρίπης in vivo. Και ο αντι-ιικός μηχανισμός του veActeosideas σχετίζεται με την ενεργοποίηση του ERK και την ενίσχυση της παραγωγής IFN148. Η φορσιθειασίδη και η καλκεολαριοσίδη Β έδειξαν σημαντική αντιική δυνατότητα στον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό in vitro149. Η φορσιθειασίδη ανέστειλε τη μολυσματικότητα του ιού της λοιμώδους βρογχίτιδας των πτηνών 150. Η ταραφινοσίδη Α, ένα νέο PhG που απομονώθηκε από το Tarphochlamys affinis, έδειξε αντιηπατίτιδα Β με τιμές IC50 0,50 και 0,93 mM έναντι του επιφανειακού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β και του αντιγόνου της ηπατίτιδας Β, αντίστοιχα67. Η φορσιθοσίδη Α από το F. suspensa μείωσε τους ιικούς τίτλους διαφορετικών υποτύπων του ιού της γρίπης σε κυτταροκαλλιέργειες στη δόση των 160 μΜ. Η φορσιθοσίδη Α αύξησε επίσης το ποσοστό επιβίωσης των ποντικών σε ένα μοντέλο μόλυνσης από τον ιό της γρίπης σε 5 ή 10 μg/g σωματικού βάρους 151. Hu et al. αξιολόγησαν τα αποτελέσματα κατά του ιού της γρίπης των PhG in vitro και in vivo. Τα PhGs στα 0,5 mg/mL θα μπορούσαν να αναστείλουν τη μόλυνση από τον ιό της γρίπης Α τύπου H1N1 των νεφρικών κυττάρων σκύλου Madin Darby in vitro. Τα PhGs στα 300 και 900 mg/kg μείωσαν σημαντικά τον πνευμονικό δείκτη του ποντικού (p~0,05), ανακούφισαν τη θνησιμότητα και τα κλινικά συμπτώματα που προκλήθηκαν από τη γρίπη και παρέτειναν τον χρόνο επιβίωσης ποντικού (p~0,05). Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την ανοδική ρύθμιση της IFN- 152 . Έχει αναφερθεί ότι το veActeosideos εκτίμησε την αντιπρωτοζωική δράση έναντι των Trypanosoma brucei rhodesiense, Leishmania infantum, L. donovani και L. amazonensis153, 154. Το VeActeoside έδειξε EC50 19 μM έναντι του L. promastigotes και είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας αργινάσης με Ki 0,7 μM155. Μεταξύ επτά PhG που εξήχθησαν από το Tecoma mollis, ο λουτεοσίδης Β και ο λουτεοσίδης Α παρουσίασαν την ισχυρότερη αντιλεϊσμανιακή δράση με τις τιμές IC50 6,7 και 15,1 ug/mL, αντίστοιχα156. Λίγες πληροφορίες είναι διαθέσιμες σχετικά με τη σχέση δομής-δραστικότητας των PhGs στις αντιικές και αντιβακτηριακές τους δράσεις. Κυριακοπούλου κ.ά. ανακάλυψε ότι η σαμιοσίδη είναι πιο ενεργή από το veActeoside έναντι τεσσάρων στελεχών βακτηρίων, υποδεικνύοντας ότι ένα επιπλέον τμήμα σακχάρου (απιόζη) στο C{60}} της ραμνόζης θα μπορούσε να συμβάλει στην αντιβακτηριακή δραστηριότητα157. Αν και η φλινοσίδη C και η φορσυθοσίδη Β έχουν παρόμοια δομή, η φλινοσίδη C δύσκολα αναστέλλει στελέχη S. aureus που είναι ανθεκτικά σε πολλά φάρμακα. Αυτό έδειξε ότι η εισαγωγή του τρίτου γλυκοσιδίου (ραμνόζης) στη φορσυνθοσίδη Β μπορεί να προκαλέσει την αδράνειά του143.

2.7 Αντιδιαβητική δράση των PhGs

Ένα νέο PhG που ονομάζεται φλαβαϊοσίδη από την Scrophularia flava έδειξε ανασταλτικές δραστηριότητες της γλυκοσιδάσης με τιμή IC50 6,50 μg/mL. Επιπλέον, η φλαβαϊοσίδη κατείχε σημαντική ανασταλτική δράση στο ένζυμο γλυκοσιδάση και η ανασταλτική δράση (91,85 τοις εκατό) ήταν συγκρίσιμη με το γνωστό αντιδιαβητικό φάρμακο τύπου 2, την ακαρβόζη (92,87 τοις εκατό)158. Τα πειράματα in vitro έδειξαν ότι το veActeosideεχινακοσίδη, isoveActeoside2'-acetylveActeosidetubulosides A, tubulosides B, syringalide A' 3-O-rhamnose, campneoside I και κανκανοσίδη J1 από το C. tubulosa θα μπορούσαν να προσφέρουν ισχυρή αναστολή έναντι της αναγωγάσης της αλδόζης φακών με το IC5 τους {1}{1}. , 1,2, 4,6, 0.071, 8,8, 4,0, 11,1, 0,53 και 9,3 μM, αντίστοιχα. Ειδικά, το 2'-acetylveActeoside παρουσίασε παρόμοια δράση με την επαλρεστάτη, έναν κλινικό αναστολέα της αναγωγάσης της αλδόζης159. VeActeosidendεχινακοσίδηαποδείχθηκε ότι βελτιώνουν την ανοχή στη γλυκόζη και μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης σε ποντίκια σε δόσεις 250-500 mg/kg159. VeActeosidendεχινακοσίδηθα μπορούσε να καταστείλει το αυξημένο μεταγευματικό επίπεδο γλυκόζης στο αίμα αναστέλλοντας την 1-διαμεσολαβούμενη πρόσληψη γλυκόζης από τον μεταφορέα γλυκόζης160 . Η ισοκαμπνεοσίδη II που απομονώθηκε από το P. coreana θα μπορούσε να αναστείλει σημαντικά την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αναγωγάση αλδόζης με το IC50 των 9,72 μM. Επιπλέον, το veActeosideisoveActeosideisocampneoside II και η cistanoside F ανέστειλαν αποτελεσματικά τη συσσώρευση σορβιτόλης σε φακό επίμυος που επωάστηκε με υψηλή συγκέντρωση γλυκόζης σχεδόν κατά 70,6, 47,9, 71,3 και 31,7 τοις εκατό στα 501 μM, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, τρεις εβδομάδες από του στόματος χορήγηση veActeoside10, 20 και 40 mg/kg) προκάλεσε σημαντική μείωση της γλυκόζης αίματος σε 111,30, 74,88 και 75,15 mg/dL, αντίστοιχα, σε διαβητικούς αρουραίους. Όσον αφορά τα επίπεδα ινσουλίνης ορού, η από του στόματος θεραπεία με veActeoside10, 20 και 40 mg/kg) αύξησε το επίπεδο ινσουλίνης ορού σε 3,23, 5,38 και 6,80 μIU/mL, αντίστοιχα, σε διαβητικούς αρουραίους162.

2.8 Άλλες δραστηριότητες των PhGs

Οι Wu et al. διερεύνησε τις ιδιότητες κατά της παχυσαρκίας των PhG από το Ligustrum purpurascens. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα PhG ανέστειλαν -χυμοθρυψίνη, θρυψίνη και πεψίνη με τις τιμές IC50 των 0.42, 0.38 και 0.68 mg/mL, αντίστοιχα. Το VeActeoside ενίσχυσε τα αποτελέσματα κατά της παχυσαρκίας αναστέλλοντας την παγκρεατική λιπάση. Το VeActeosideounded σε λιπάση στο Ka=1.88×104 /l mol163. Η δράση κατά της παχυσαρκίας των PhGs από το L. purpurascens σε ποντίκια που τρέφονταν με λιπαρή δίαιτα συσχετίστηκε με την αυξημένη ρύθμιση των επιπέδων mRNA και πρωτεΐνης της λιπίνης λιπίνης164.Εχινακοσίδη(0.01-10 nmol/L) αναφέρθηκε ότι ενισχύει την αναγέννηση των οστών σε κύτταρα MC3T3-Ε1 ενισχύοντας τον ενεργοποιητή υποδοχέα του συνδέτη NF-κB (RANKL)165. Ομοίως, 12 εβδομάδες ημερήσια χορήγηση ig τουεχινακοσίδη(30, 90 και 270 mg/kg/ημέρα) σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή (OVX) αύξησαν σημαντικά το επίπεδο οστεοπρωτεγερίνης (OPG) και μείωσαν το επίπεδο RANKL166. Σε σύγκριση με την ομάδα OVX, 270 mg/kg/ημέραεχινακοσίδηΗ θεραπεία προκάλεσε τα υψηλότερα επίπεδα αναλογιών OPG και OPG/RANKL (150,14 τοις εκατό και 197,64 τοις εκατό)166. Μετά από 12 εβδομάδες ημερήσια από του στόματος χορήγηση εχινακοσίδης (30, 90, 270 mg/kg/ημέρα) σε αρουραίους OVX, η συγκέντρωση ασβεστίου, ανόργανου φωσφόρου και υδροξυπρολίνης στα ούρα αυξήθηκε κατά 92,23 τοις εκατό, 66,67 τοις εκατό και 36,41 τοις εκατό, αντίστοιχα. σε ομάδα 270 mg/kg/ημέρα167. Η Cistanoside A (po, 20, 40 και 80 mg/kg/ημέρα για 12 εβδομάδες) βρέθηκε ότι προάγει τον σχηματισμό οστού και αποτρέπει την οστική απορρόφηση σε αρουραίους OVX με τη μείωση του TRAF6, τον συντονισμό της αναστολής της οδού NF-kB και τη διέγερση της οδού PI3K/Akt168 .

If you have any question, please send us Email: wallencesuen@wecistanche.com