Θεραπευτικό Δυναμικό Ισοφλαβονών Με Έμφαση στο Daidzein

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

1 Τμήμα Φαρμακευτικής Φροντίδας, Υπουργείο Εθνικής Φρουράς-Υγείας, Ριάντ, Σαουδική Αραβία
2 Ερευνητικό Κέντρο Φυτοχημείας, Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών Shahid Beheshti, Τεχεράνη, Ιράν
3 Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias, Universidad Santo Tomas, Χιλή
4 Center of Molecular Biology and Pharmacogenetics, Scientific and Technological Bioresource Nucleus, Universidad de La Frontera, Temuco 4811230, Χιλή
5 Τμήμα Περιβαλλοντικής Βιοτεχνολογίας, Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο του Λοτζ, Wolczanska 171/173, 90-924 Λοτζ, Πολωνία
6 Amrit Campus, Πανεπιστήμιο Tribhuvan, Κατμαντού, Νεπάλ
7 Τμήμα Ανατολικής Ιατρικής και Χειρουργικής, Διεύθυνση Ιατρικών Επιστημών, Πανεπιστήμιο GC Faisalabad, Πακιστάν
8 Institute of Health Management, Dow University of Health Sciences, Καράτσι, Πακιστάν
9 Τμήμα Διατροφής και Διαιτολογίας, Φαρμακευτική Σχολή και Κέντρο Υγιεινής Διαβίωσης, Πανεπιστήμιο Concepción, 4070386 Concepción, Χιλή
10Translational Research In Aging and Longevity (TRIAL Group), Health Research Institute of the Balearic Islands (IdISBA), 07122 Palma, Ισπανία
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional (GMOT), Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears (UIB), Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears),2071Spa. Faculty of Science, Sivas Cumhuriyet University, 58140 Sivas, Turkey
13 Κέντρο Εφαρμογών και Έρευνας Ανάπτυξης Μελισσοκομίας, Πανεπιστήμιο Sivas Cumhuriyet, 58140 Sivas, Τουρκία
14 Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Καθηγητής Alameda Hernâni Monteiro, 4200-319 Πόρτο, Πορτογαλία
15 Ινστιτούτο Έρευνας και Καινοτομίας στην Υγεία (i3S), Πανεπιστήμιο του Πόρτο, 4200-135 Πόρτο, Πορτογαλία
16Institute of Research and Advanced Training in Health Sciences and Technologies (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585- 116 Gandra, PRD, Portugal 17Department of Molecular Biology and Genetics, Faculty of Science and Art, Bingol University, Bingol 1200 , Τουρκία 18 Τμήμα Χημικής και Βιοχημικής Επεξεργασίας, ICAR–Central Institute for Research on Cotton Technology, Mumbai 400019, India 19Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Kowloon, Χονγκ Κονγκ

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Εισαγωγή

Τα Nutraceuticals περιέχουν επιλεκτικούς συνδυασμούς συγκεκριμένων βιοδραστικών συστατικών φυτικής προέλευσης με διάσημες φαρμακευτικές, προληπτικές ιδιότητες ή/και ευεργετικές για την υγεία ιδιότητες. Τέτοιες ενώσεις περιλαμβάνουν πολυφαινόλες, καροτενοειδή,φλαβονοειδή,ισοφλαβονοειδή, τερπενοειδή, γλυκοζινολικά, φυτοοιστρογόνα και φυτοστερόλες. Μελέτες σχετικά με αυτά τα φυτοχημικά έχουν δείξει επίσης θετικές φαρμακολογικές δραστηριότητες στην ανθρώπινη υγεία [1]. Όσον αφορά τις πλούσιες σε φυτοχημικά φυτικές πηγές, και όσον αφορά τις πηγές ισοφλαβονοειδών, η σόγια και άλλα ψυχανθή φυτά είναι οι κύριες πηγές ενεργών ισοφλαβονών genistein και daidzein [2]. Daidzein [7-υδροξυ-3-(4-υδροξυφαινυλ)-4H-1-benzopyran-4-one] (Εικόνα 1) είναι ένα φυσικό φυτοοιστρογόνο που ταιριάζει στην κατηγορία των μη στεροειδών οιστρογόνων [3], με πολυάριθμες φαρμακολογικές δράσεις, όπως αντιαιμολυτικές, αντιοξειδωτικές , καιαντιφλεγμονώδηδραστηριότητες [4, 5]. Το Daidzein μπορεί να βρεθεί σε προϊόντα διατροφής που προέρχονται από σόγια, όπως τα βρεφικά παρασκευάσματα με βάση τη σόγια, το αλεύρι σόγιας, η ανάγλυφη πρωτεΐνη σόγιας, τα προϊόντα απομόνωσης πρωτεΐνης σόγιας, το tofu, το tempeh και το miso. Επιπλέον, το αλεύρι σόγιας χρησιμοποιείται για τον εμπλουτισμό άλλων αλεύρων, όπως το σιτάρι, το ρύζι και το καλαμπόκι. Η περιεκτικότητα σε daidzein αυτών των προϊόντων είναι αρκετά μεταβλητή, δηλαδή, η ποσότητα daidzein είναι 22 mg σε μισό φλιτζάνι miso, 15 mg σε 3 ουγγιές tempeh, 8 mg σε 3 ουγγιές tofu και 7 mg σε ένα φλιτζάνι γάλα σόγιας. [6]. Η χημική δομή της daidzein είναι ανάλογη με τα οιστρογόνα των θηλαστικών, καθιστώντας την έναν πολλά υποσχόμενο υποψήφιο για διπλό σκοπό υποκαθιστώντας/παρακωλύοντας τέτοιες ορμόνες και τους αντίστοιχους υποδοχείς τους. Ως εκ τούτου, η daidzein θα μπορούσε να είναι μια θεραπευτική στρατηγική για καταστάσεις υγείας που εξαρτώνται από οιστρογόνα, όπως ο καρκίνος του μαστού [7] και του προστάτη [8], ο διαβήτης, η οστεοπόρωση και οι καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD) [9]. Ωστόσο, η daidzein έχει επίσης και άλλες βιολογικές δραστηριότητες ανεξάρτητες από τον υποδοχέα οιστρογόνου (ER-), για παράδειγμα, την ικανότητα να μειώνει την οξειδωτική βλάβη, να ρυθμίζει την ανοσολογική αντίδραση [10] και να προκαλείαπόπτωση, που συνδέονται άμεσα με τις αντικαρκινικές τους επιδράσεις [11]. Έτσι, τέτοιες δραστηριότητες, μαζί με τα ελάχιστα χαρακτηριστικά τοξικότητας, καθιστούν την daidzein μια υποσχετική ένωση για το σχεδιασμό φαρμάκων. Υπό αυτή την έννοια, η παρούσα ανασκόπηση στοχεύει στην παροχή μιας εις βάθος επισκόπησης της πιθανής χρήσης του daidzein για την πρόληψη ή τη θεραπεία ορισμένων επιβαρυντικών καταστάσεων της ανθρώπινης υγείας. Πρώτον, εστιάζουμε στη φαρμακοδυναμική του zein και στους τρέχοντες περιορισμούς για τη χρήση του. Στη συνέχεια, περιγράφουμε εν συντομία ορισμένους προτεινόμενους μηχανισμούς δράσης και τέλος, εξετάζουμε τις επιπτώσεις του στην ανθρώπινη υγεία, δείχνοντας τις τελευταίες έρευνες στο πεδίο, συγκεκριμένα, εστιάζοντας στην ικανότητά του να ανακουφίζει τα μετεμμηνοπαυσιακά συμπτώματα και τις πιθανές αντικαρκινικές και αντιγηραντικές του ιδιότητες.

Daidzein Pharmacodynamics

Η Daidzein βρίσκεται κυρίως στη σόγια και σε πολλά τρόφιμα που δεν έχουν υποστεί ζύμωση, όχι μόνο με τη μορφή daidzin, ενός συζυγούς γλυκοσιδίου [12, 13] αλλά και ως ακετυλογλυκοσίδη και αγλυκόνη [14]. Το Daidzin δεν απορροφάται άμεσα στο έντερο και αντ 'αυτού χρειάζεται να υδρολυθεί στη μορφή αγλυκόνης daidzein [15] από τις -γλυκοσιδάσες στο λεπτό έντερο [16]. Η μορφή αγλυκόνης είτε απορροφάται είτε μεταβολίζεται σε διαφορετικούς τύπους μεταβολιτών από ανθρώπινα βακτήρια του εντέρου, συμπεριλαμβανομένης της διυδροδαΐδης ζεΐνης [15], της equol και της Ο-απομεθυλαγκολενσίνης (O-DMA, ένας μεταβολίτης χωρίς οιστρογονική δράση) (Εικόνα 2) [17] . Αυτός ο εντερικός βιομετασχηματισμός επιτυγχάνεται μέσω πολλών αντιδράσεων, όπως η αναγωγή, η μεθυλίωση και απομεθυλίωση, η υδροξυλίωση και η διάσπαση του δακτυλίου C [18]. Η απορροφούμενη αγλυκόνη μεταβολίζεται κυρίως σε γλυκουρονιδωμένα παράγωγα και, σε μικρότερο βαθμό, σε θειωμένα συζυγή από ένζυμα φάσης Ι και ΙΙ [19-21]. Στη συνέχεια, αυτοί οι μεταβολίτες μπορούν να μεταβολιστούν περαιτέρω στο ήπαρ ή μπορεί να εκκριθούν στη χολή και να ανακυκλωθούν [22]. Τέλος, τόσο η μη απορροφημένη δαϊδζεΐνη όσο και τα χολικά παράγωγα που φτάνουν στο κόλον υφίστανται αποσύζευξη από βακτηριακά ένζυμα και στη συνέχεια επαναρροφούνται ή μεταβολίζονται [18, 22-25]. Οι μελέτες σχετικά με την απορρόφηση, τη βιοδιαθεσιμότητα, την κατανομή και την απέκκριση της daidzein εξακολουθούν να είναι περιορισμένες [15, 26, 27], με δεδομένα που έχουν ληφθεί μέχρι στιγμής να αποκαλύπτουν την εμφάνιση μιας μικρής κορυφής στο πλάσμα περίπου 1 ώρα μετά την κατάποση, με τη δαϊδζεΐνη να απορροφάται στο λεπτό έντερο [28]. Μια μεγαλύτερη κορυφή εμφανίζεται μετά από 5-8 h, από την ανακύκλωση των συζυγών και την απορρόφηση του παχέος εντέρου. Είναι ενδιαφέρον ότι η daidzein μπορεί να βρεθεί στο πλάσμα κυρίως στη συζευγμένη της μορφή και σε μια μικρή αναλογία με τη μορφή αγλυκόνης [29]. Μια κλινική μελέτη έδειξε ότι η κατάποση daidzein με τη μορφή γλυκοσίδης οδηγεί σε υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από την κατανάλωση της μορφής αγλυκόνης [30], ενώ μια προηγούμενη μελέτη έδειξε αντίθετα δεδομένα [31]. Αυτά τα αμφιλεγόμενα αποτελέσματα θα μπορούσαν να εξηγηθούν από διαφορές στον τύπογλυκοσίδεςή την επίδραση άλλων ισοφλαβονών στο μεταβολισμό τους [32]. Ανεξάρτητα από αυτές τις μελέτες, φαίνεται ότι η daidzein φτάνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 7 ώρες μετά την κατάποση [33], η οποία φαίνεται να συνδέεται άμεσα με την πολύπλοκη διαδικασία απορρόφησής της. Τέλος, μια μελέτη των Setchell et al. [33] πρότεινε ότι σχεδόν όλη η daidzein απορροφάται και μεταβολίζεται ταχέως, καθώς η απέκκριση στα κόπρανα και τα ούρα ήταν ελάχιστη, αν και έως και το 30 τοις εκατό της πρόσληψης daidzein μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα. Όσον αφορά τη βιολογική δραστηριότητα της daidzein, καθώς και άλλων ισοφλαβονών, εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον βιομετασχηματισμό τους, και έχουν αναφερθεί τεράστιες διαφορές στον μεταβολισμό της daidzein μεταξύ ανθρώπων, αρουραίων και ποντικών, γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν είναι όλες οι ερευνητικές μελέτες σχετικά με τη daidzein και τις επιδράσεις της οξειδωτικό Ιατρική και Κυτταρική Μακροζωία.

μπορεί να επεκταθεί στους ανθρώπους. Στους ανθρώπους, τα γλυκουρονίδια είναι οι κύριοι μεταβολίτες της φάσης ΙΙ του πλάσματος και η αναλογία της δαϊδζεΐνης του πλάσματος και άλλων αγλυκονών (0.5-1.3 τοις εκατό) είναι εξαιρετικά χαμηλή σε σύγκριση με άλλα ζώα [21]. Διάφοροι παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο ή η διατροφή, έχουν περιγραφεί ότι επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα των ισοφλαβονών στον άνθρωπο. Για παράδειγμα, η κύρια πηγή ισοφλαβονών στον ασιατικό πληθυσμό είναι τα προϊόντα σόγιας που έχουν υποστεί ζύμωση, τα οποία περιέχουν ισοφλαβόνες με τη μορφή αγλυκώνων και μπορούν να απορροφηθούν άμεσα. Από την άλλη πλευρά, στη δυτική διατροφή, η κύρια πηγή είναι οι μαγειρεμένοι σπόροι σόγιας, το γάλα σόγιας και οι φυτικές πρωτεΐνες, οι οποίες περιέχουν τη μορφή γλυκοζίτη [34]. Είναι ενδιαφέρον ότι η αυξημένη πρόσληψη daidzein ή η παρατεταμένη κατανάλωσή της δεν φαίνεται να αλλάζει τη βιοδιαθεσιμότητα ή τη φαρμακοκινητική της (Setchell, Faughnan, Avades, Zimmer-Nechemias, Brown, Wolfe, Brashear, Desai, Oldfield, Botting και [3]). Ένας άλλος σημαντικός παράγοντας που καθορίζει τη βιοδιαθεσιμότητα της daidzein είναι οι διαφορετικές μήτρες τροφίμων που χρησιμοποιούνται [26, 35]. Cas study et al. [36] έδειξε ότι η απορρόφηση της daidzein είναι ταχύτερη κατά την κατανάλωση γάλακτος σόγιας, με συζυγή γλυκοζίτη από ότι η στερεά τροφή σόγιας, με σημαντική διαφορά 2 ωρών. Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι οι αδιάλυτες ίνες, όπως η ινουλίνη, μπορεί να αυξήσουν την απορρόφηση της daidzein [37, 38], εν μέρει λόγω της διέγερσης της βακτηριακής ανάπτυξης [9]. Ωστόσο, υπάρχει μια βασική πτυχή του μεταβολισμού της daidzein που πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά τη μελέτη των πιθανών οφελών της. Τα επίπεδα στο πλάσμα δεν συσχετίζονται καλά με τη συγκέντρωση που μπορεί να φτάσει αποτελεσματικά στους διαφορετικούς ιστούς. Στην πραγματικότητα, ο ποσοτικός προσδιορισμός των ισοφλαβονών και των παραγώγων τους στους ανθρώπινους ιστούς δεν καθορίζεται συνήθως και μπορεί να ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό [24]. Για παράδειγμα, στους ανθρώπους, τα επίπεδα equol κυμαίνονται μεταξύ 22 και 36 nmol/kg στον λιπώδη ιστό του μαστού και 456-559 nmol/kg στον αδενικό ιστό [23, 39]. Αυτά τα πολύπλοκα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της daidzein, μαζί με την αδιαλυτότητά τους στο νερό και το έλαιο, έχουν εμποδίσει τη χρήση τους ως μια πολύ κοινή ένωση στην ιατρική ή ως θρεπτικό. Έτσι, έχουν αναπτυχθεί διάφορες στρατηγικές για την ενίσχυση της βιοδιαθεσιμότητας της daidzein, συμπεριλαμβανομένων των γαλακτωματοποιητικών σκευασμάτων ή της ενθυλάκωσης με κυκλοδεξτρίνες [9]. Για παράδειγμα, οι Peng et al. [40] σχεδίασε λιποδιαλυτά παράγωγα με εστεροποίηση σουλφονικού οξέος και δήλωσε ότι αυτά είναι ικανά να βελτιώσουν τόσο την πρόσληψη των κυττάρων daidzein όσο και τις βιολογικές της δραστηριότητες. Πολλές τεχνικές για την τροποποίηση φυσικών ενώσεων αναπτύσσονται και συζητούνται σε άλλες ανασκοπήσεις [41, 42]. Η ισοφλαβανδιόλη (4',7-ισοφλαβανδιόλη) είναι ο μεταβολίτης δαϊδζεΐνης που παρουσιάζει την ισχυρότερη βιολογική δραστηριότητα. Μόνο ένα μικρό ποσοστό του παγκόσμιου πληθυσμού μπορεί να μεταβολίσει τη daidzein σε equol από τα βακτήρια του εντέρου [43]. Οι μη παραγωγοί equol, οι οποίοι έχουν επικράτηση μεταξύ 80 και 90 τοις εκατό σε ανθρώπους, μετατρέπουν ένα μεγάλο μέρος της daidzein σε O-DMA [18]. Το Equol και το O-DMA πιθανότατα παράγονται από διαφορετικά βακτηριακά ταξινομημένα είδη. Οι Lu και Anderson [44] τεκμηρίωσαν ότι μόνο το 30 τοις εκατό του πληθυσμού της μελέτης τους παρουσίασε συζυγή equol στα ούρα μετά τη χορήγηση σόγιας και δεν αναφέρθηκαν διαφορές σχετικά με τον τύπο της δίαιτας. Επιπλέον, η παρατεταμένη πρόσληψη σόγιας οδήγησε στην ικανότητα παραγωγής equol σε ένα μικρό κλάσμα γυναικών μη παραγωγών equol. Από αυτή την άποψη, ορισμένοι γνωστοί παράγοντες που περιορίζουν την ικανότητα παραγωγής ισοτιμίας είναι η εθνικότητα και οι διατροφικές συνήθειες [18]. Για παράδειγμα, έως και 50-70 τοις εκατό του ασιατικού πληθυσμού είναι ίσοι παραγωγοί, σε σύγκριση με μόνο το 20-30 τοις εκατό των δυτικών ατόμων [45]. Brown et al. [46] πρότειναν ότι η ικανότητα παραγωγής equol αναπτύσσεται κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής και φαίνεται να σχετίζεται με τη σύνθεση της διατροφής στα πρώτα χρόνια, καθώς παρατήρησαν ότι τα βρέφη που θήλαζαν παρουσίαζαν το χαμηλότερο ποσοστό παραγωγών equol. Κάποιες άλλες μελέτες προσπάθησαν να βελτιώσουν την παραγωγή ισοζυγίου με τροποποίηση της διατροφικής συνήθειας. Για παράδειγμα, οι Kruger et al. [47] ανέλυσε τα αποτελέσματα ενός συμπληρώματος ισοφλαβονών με ακτινίδια, αναμένοντας να δούμε βελτίωση στην παραγωγή ισοφλαβονών. Παραδόξως, η συμπλήρωση με ακτινίδιο δεν είχε καμία επίδραση στην παραγωγή ισοφλαβόνης και, στην πραγματικότητα, μείωσε τις επιδράσεις της συμπλήρωσης ισοφλαβόνης στη μείωση των επιπέδων λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Τα συμπληρώματα φρουκτο-ολιγοσακχαριτών απέτυχαν επίσης να αυξήσουν την παραγωγή ισοζυγίου σε μετεμμηνοπαυσιακές Ιάπωνες [48]. Μέχρι στιγμής, τα περισσότερα βακτηριακά στελέχη που παράγουν equol ανήκουν στην οικογένεια των Coriobacteriaceae και περιλαμβάνουν Adlercreut Zia equolifaciens, Asaccharobacter collates, Enterorhabdus mucosicola και Slackia isoflflavoniconvertens και Slackia equolifaciens. Άλλα στελέχη που παράγουν ισοζύγιο έχουν επίσης ταυτοποιηθεί, συγκεκριμένα τα είδη Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Pediococcus και Proteus [18]. Η συμμετοχή της μικροχλωρίδας του εντέρου στον μεταβολισμό της daidzein υπογραμμίζει τη σημασία της ανάλυσης του τρόπου με τον οποίο η διατροφή και, συγκεκριμένα, του τρόπου με τον οποίο τα προϊόντα σόγιας μπορούν να επηρεάσουν την ισορροπία τέτοιων μικροοργανισμών και την κατανόηση των ερεθισμάτων για μεμονωμένες διαφορές [43]. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η χορήγηση ισοφλαβόνης δεν άλλαξε τον αριθμό αντιγράφων των ειδών Coriobacteriaceae στα κόπρανα ανεξάρτητα από τη διατροφή [18]. Iino et al. [49] ανέφερε ότι η πρόσληψη daidzein αυξανόταν με την ηλικία, καθώς και η ικανότητα παραγωγής equol. Είναι ενδιαφέρον ότι τόσο οι παραγωγοί equol όσο και οι μη παραγωγοί κατείχαν βακτήρια που παράγουν equol, αν και η σχετική αφθονία 2 ειδών, συγκεκριμένα, A. relates και S. isoflflavoniconvertens, ήταν σημαντικά υψηλότερη στους παραγωγούς equol.

Daidzein Φαρμακολογικές Δραστηριότητες: Έμφαση στις Κλινικές Αποδείξεις

Επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κατανάλωση ισοφλαβόνης μπορεί να έχει οφέλη για την υγεία και να μειώσει τον κίνδυνο ορισμένων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η οστεοπόρωση, η καρδιαγγειακή νόσος και αρκετοί τύποι καρκίνου, καθώς και να μειώσει τα συμπτώματα που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση [18]. Ο Πίνακας 1 συνεχίζει τις διάφορες μελέτες σε ανθρώπους που αναφέρουν τις επιδράσεις της daidzein ή των ισοφλαβονών σε διάφορες διαταραχές.

Στον ασιατικό πληθυσμό, με κυριαρχία των προϊόντων σόγιας στη διατροφή τους, η πρόσληψη ισοφλαβόνης μπορεί να είναι έως και 50 mg/ημέρα, ενώ στις δυτικές χώρες είναι μικρότερη από 2 mg, αν και μπορεί να είναι μεγαλύτερη στις εμμηνοπαυσιακές γυναίκες [109]. Ως φυτοοιστρογόνο, η daidzein μπορεί να προκαλέσει τα αποτελέσματά της μέσω της αλληλεπίδρασης με τα ER, καθώς έχει ισχυρή ομοιότητα με την 17- -οιστραδιόλη (Ε2), την κύρια γυναικεία σεξουαλική ορμόνη. Δύο υποτύποι ER, συγκεκριμένα, ER και ER, έχουν περιγραφεί με διαφορετική κατανομή ιστού και συγγένειες δέσμευσης συνδέτη. Το ER εντοπίζεται κυρίως στους ιστούς του μαστού και της μήτρας και έχει συσχετιστεί με υψηλότερο κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Από την άλλη πλευρά, το ER είναι η κυρίαρχη ισομορφή στον εγκέφαλο, τα οστά και τα αιμοφόρα αγγεία και σχετίζεται με τη διαφοροποίηση των κυττάρων. Έτσι, για να αξιολογηθούν οι συνολικές επιδράσεις της daidzein ή οποιουδήποτε άλλου φυτοοιστρογόνου, πρέπει να ληφθεί υπόψη η αναλογία ER/ER, καθώς η κυτταρική απόκριση μπορεί να διαφέρει σημαντικά από τον ένα ιστό στον άλλο [110, 111]. Τόσο η daidzein όσο και η equol είναι αγωνιστές ER και ER, με υψηλότερες συγγένειες για τους τελευταίους και μπορούν να επηρεάσουν την οδό σηματοδότησης τους. Ωστόσο, άλλοι ανεξάρτητοι από το ER μηχανισμοί σηματοδότησης έχουν περιγραφεί, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της πρωτεϊνικής κινάσης, της ενζυμικής αναστολής, της ρύθμισης του αυξητικού παράγοντα, της αντιοξειδωτικής δραστηριότητας ή των επιγενετικών αλλαγών [111]. 3.1. Daidzein και αλλεργίες. Αν και είναι γνωστό ότι τα οιστρογόνα ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση, οι επιδημιολογικές μελέτες που αξιολογούν τη συσχέτιση μεταξύ διατροφικών ισοφλαβονών και αλλεργικών διαταραχών εξακολουθούν να είναι περιορισμένες. Οι Miyake et al. [50] πρότεινε ότι η κατανάλωση σόγιας και η νταϊτζεΐνη μπορεί να μειώσουν την αλλεργική ρινίτιδα στις Γιαπωνέζες, αν και δεν υπήρχε επίδραση δόσης-απόκρισης. Από την άλλη πλευρά, άλλα προϊόντα, όπως το τόφου ή η ζύμωση σόγιας, δεν έδειξαν διαφορά στον επιπολασμό της αλλεργικής ρινίτιδας. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η σόγια είναι ένα ισχυρό αλλεργιογόνο τροφίμων, επομένως η κατανάλωσή της μπορεί να είναι αντιπαραγωγική όταν πρόκειται για αλλεργικές διαταραχές. Smith et al. [51] αξιολόγησε το συμπλήρωμα ισοφλαβόνης σόγιας σε κακώς ελεγχόμενους ασθματικούς ασθενείς και δεν βρήκε διαφορές στην πνευμονική λειτουργία μεταξύ ασθενών ελέγχου και ασθενών με συμπλήρωμα ισοφλαβόνης. 3.2. Επιδράσεις του Daidzein στην οστεοπόρωση και τα εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα. Η οστεοπόρωση έχει υψηλή συχνότητα στις εμμηνοπαυσιακές γυναίκες καθώς τα οιστρογόνα ρυθμίζουν τον μεταβολισμό των οστών και τελικά εμποδίζουν την απώλεια οστικής μάζας. Έτσι, η μείωση των οιστρογόνων σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο οστεοπόρωσης και η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης έχει προταθεί ως λύση για τη μείωση αυτού του κινδύνου [112]. Από αυτή την άποψη, οι ισοφλαβόνες σόγιας έχουν επίσης μελετηθεί για την πρόληψη της οστεοπόρωσης. Πράγματι, συμπλήρωμα ισοφλαβόνης για 4 και 6 μήνες στην Οξειδωτική Ιατρική και την Κυτταρική Μακροζωία.

Cistanche για κατά της κούρασης

Οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είχαν ως αποτέλεσμα αυξημένη οστική πυκνότητα και βελτίωση της οστικής απορρόφησης και του σχηματισμού βιοδεικτών [52, 53]. Abdi et al. [57] ανέφεραν στη συστηματική τους ανασκόπηση ότι οι ισοφλαβόνες μπορεί να βελτιώσουν την υγεία των οστών και να αποτρέψουν την απώλεια μεταλλικής πυκνότητας σε εμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Τα οιστρογόνα ασκούν επίσης άμεσες επιδράσεις στην ομοιόσταση του ασβεστίου μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από ER. Στην πραγματικότητα, μια συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων οιστραδιόλης και ασβεστίου έχει περιγραφεί και έχει αντιστρόφως συσχετιστεί με κατάγματα που σχετίζονται με την οστεοπόρωση στον άνθρωπο [113]. Πρόσφατα, οι Lu et al. [54] δεν ανέφεραν αλλαγές στα επίπεδα ασβεστίου στον ορό με την πρόσληψη χαπιών ισοφλαβόνης, που περιέχουν 60 mg γενιστεΐνης και δαϊδζεΐνης, 5 ημέρες/εβδομάδα για 2 χρόνια. Ωστόσο, προτάθηκε μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ της απέκκρισης daidzein στα ούρα και των επιπέδων ασβεστίου και χλωρίου στον ορό. Pawlowski et al. [55] έδειξε ότι η θεραπεία με 105,23 mg συνολικών ισοφλαβονών/ημέρα, συμπεριλαμβανομένης της γενιστεΐνης, της δαϊδζεΐνης και της γλυκιτίνης, οδήγησε σε αύξηση της κατακράτησης ασβεστίου στα οστά, αν και δεν αναφέρθηκε διαφορά όταν συγκρίθηκαν οι παραγωγοί equol και οι μη παραγωγοί. Από την άλλη πλευρά, οι Nayeem et al. [56] βρήκε μια συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων ισοφλαβονών στα ούρα και της μειωμένης πυκνότητας μετάλλων σε γυναίκες με χαμηλά επίπεδα ασβεστίου. Αρκετές μελέτες έχουν αναλύσει την επίδραση της daidzein και του equol στη μείωση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης στις γυναίκες, όπως οι εξάψεις και ο πόνος των μυών και των αρθρώσεων [2, 58]. Η συμπλήρωση με 10 mg equol 3 φορές την ημέρα μείωσε συμπτώματα όπως άγχος, κατάθλιψη και κόπωση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [59]. Άλλες μελέτες έχουν δείξει επίσης βελτίωση σε ορισμένα συμπτώματα, όπως η συχνότητα των εξάψεων, η μυϊκή δυσκαμψία, η εφίδρωση και η νεφρική λειτουργία [58, 60, 63]. Είναι ενδιαφέρον ότι σε αρκετές μελέτες, οι γυναίκες που παράγουν equol εμφάνισαν μείωση στο άγχος [59] και στις εξάψεις, καθώς και στην εφίδρωση και την κόπωση [61] και την ένταση των εξάψεων FL [62] σε σύγκριση με τις γυναίκες που δεν παράγουν equol. Ωστόσο, άλλες μελέτες δεν έχουν αναφέρει οφέλη από τα συμπληρώματα daidzein ή ισοφλαβόνης στη μείωση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης [64]. Για την αντιμετώπιση μιας τέτοιας διαμάχης, έχουν πραγματοποιηθεί ορισμένες μετα-αναλύσεις. Οι Chen et al. [65] δεν ανέφεραν στοιχεία βελτίωσης στον δείκτη Kupperman, ένα ερωτηματολόγιο για τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, για γυναίκες υπό θεραπεία με φυτοοιστρογόνα. Ωστόσο, με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν, οι συγγραφείς αποκάλυψαν ότι τα φυτοοιστρογόνα φαίνεται να μειώνουν τη συχνότητα των εξάψεων χωρίς να έχουν σημαντικές παρενέργειες. Μια άλλη μετα-ανάλυση ανέφερε τέτοια μείωση στις εξάψεις του FL με ισοφλαβόνες, καθώς και άλλες ευεργετικές επιδράσεις στην αγγειακή υγεία, αν και δεν ήταν σε θέση να βελτιώσουν τα ουρογεννητικά συμπτώματα [66]. Έτσι, συνολικά, τέτοια αμφιλεγόμενα αποτελέσματα σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις της daidzein και άλλων ισοφλαβονών προφανώς οφείλονται στην έλλειψη τυποποιημένων θεραπειών πρωτοκόλλου, καθώς χρησιμοποιούνται διαφορετικές δόσεις, περίοδοι μελέτης, σύνθεση συμπληρώματος και μέθοδοι προσδιορισμού των αποτελεσμάτων. Ένας άλλος προτεινόμενος λόγος για αυτήν την ασυμφωνία στα αποτελέσματα είναι ότι οι περισσότερες μελέτες αποτυγχάνουν να διακρίνουν τους παραγωγούς equol από τους μη παραγωγούς και να καθορίσουν τα επίπεδα της ελεύθερης, μη συζευγμένης equol, η οποία είναι πιθανώς ο κύριος τελεστής [114]. 3.3. Daidzein και Καρκίνος. Τα ποσοστά εμφάνισης και θνησιμότητας των ορμονοεξαρτώμενων όγκων, όπως ο καρκίνος του μαστού, του προστάτη και των ωοθηκών είναι σημαντικά χαμηλότερα στην Ασία σε σύγκριση με τις δυτικές χώρες. Αυτό το γεγονός έχει αποδοθεί στην υψηλότερη κατανάλωση ισοφλαβονών σόγιας στον ασιατικό πληθυσμό, η οποία έχει αυξήσει το ενδιαφέρον για τις ισοφλαβόνες σόγιας τόσο για την πρόληψη όσο και για τη θεραπεία τέτοιων τύπων καρκίνου [115]. Ωστόσο, ορισμένα ζητήματα δεν έχουν ακόμη επιλυθεί, όπως η βιοδιαθεσιμότητα αυτών των ενώσεων στον ιστό-στόχο. Οι περισσότερες μελέτες δείχνουν μια διπλή επίδραση των ισοφλαβονών στον καρκίνο ανάλογα με τη συγκέντρωσή τους. Επομένως, η κατανομή και η συγκέντρωση στους ιστούς πρέπει να καθοριστούν για να γίνει κατανοητό εάν η daidzein ή άλλες ενώσεις μπορεί να έχουν ευεργετικές ή επιβλαβείς επιδράσεις στον καρκίνο [116]. Για παράδειγμα, οι Bolca et al. [23] ανέλυσαν τη συγκέντρωση των ισοφλαβονών στον φυσιολογικό ιστό του μαστού μετά από μια διατροφική παρέμβαση που αυξάνει την πρόσληψη ισοφλαβονών και διαπίστωσαν ότι οι ισοφλαβόνες μπορεί να φτάσουν σημαντικά επίπεδα στο στήθος για να προκαλέσουν ευεργετική επίδραση. Αρκετές in vitro μελέτες έχουν περιγράψει μια αντικαρκινική δράση της daidzein σε διαφορετικούς τύπους όγκων [117-121]. Μεταξύ των μηχανισμών που περιγράφηκαν, η daidzein αναφέρθηκε ότι επάγει απόπτωση και διακοπή του κυτταρικού κύκλου στην κυτταρική σειρά του καρκίνου των ωοθηκών SKOV3 [122] ή ότι επάγει επιγενετικές αλλαγές in vivo [123]. Επιπλέον, η daidzein θα μπορούσε να ρυθμίσει τη μακρά έκφραση μη κωδικοποιού RNA (lncRNA) σε ορισμένους τύπους καρκίνου, καθώς αρκετές ισοφλαβόνες έχουν αναφερθεί ότι στοχεύουν αυτά τα μόρια [124]. Η επίδραση της σόγιας στην καρκινογένεση του μαστού έχει αξιολογηθεί ευρέως. Μια μετα-ανάλυση που διεξήχθη από τους Chi et al. [81] αποκάλυψε ότι οι ισοφλαβόνες σόγιας μπορεί να σχετίζονται με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού και ότι οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού με ER-αρνητικούς θα μπορούσαν να ωφεληθούν από ένα συμπλήρωμα ισοφλαβόνης. Έχει περιγραφεί μείωση της υποτροπής του καρκίνου του μαστού τόσο για την κατανάλωση σόγιας [67] όσο και για τη λήψη συμπληρωμάτων daidzein [68] σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Είναι ενδιαφέρον ότι η κατανάλωση σόγιας έχει επίσης συσχετιστεί με μειωμένο Πίνακας 1: Συνέχεια. Φαρμακολογική δραστηριότητα Τύπος μελέτης Δόση/τύπος θεραπείας Αποτελέσματα Αναφορές Χωρίς ευεργετικές επιδράσεις για τον γλυκαιμικό έλεγχο σε διαβητικούς ασθενείς RCT 50 mg daidzein/ημέρα, 12, 24 εβδομάδες Δεν υπάρχουν ευεργετικές επιδράσεις για τον γλυκαιμικό έλεγχο ή την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε ασθενείς με διαβήτη [107] RCT 10 mg ισοδ. /ημέρα, 12 εβδομάδες Πιθανώς βελτιωμένος γλυκαιμικός έλεγχος σε υπέρβαρους ασθενείς [108] CT: κλινική δοκιμή. LDL: λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας. RCT: τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. SR: συστηματική ανασκόπηση. TC: ολική χοληστερόλη; TG: τριγλυκερίδια. 7 Οξειδωτική ιατρική και κυτταρική μακροζωία Έκφραση του HER2/neu και του PCNA σε όγκους, που σχετίζεται άμεσα με έναν πιο πολλαπλασιαστικό, κακοήθη όγκο φαινότυπο [125]. Από την άλλη, οι Shike et al. [71] περιέγραψε μια γονιδιακή υπογραφή που σχετίζεται με υψηλότερο κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού με συμπλήρωμα πρωτεΐνης σόγιας, προειδοποιώντας για τις πιθανές αντιπαραγωγικές επιπτώσεις του συμπληρώματος σόγιας σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. Ωστόσο, η Αμερικανική Ένωση Έρευνας για τον Καρκίνο συνιστά την κατανάλωση σόγιας σε γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού [2]. Σε μια μετα-ανάλυση, οι ισοφλαβόνες έδειξαν μια μη σημαντική συσχέτιση με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, καθώς και με μεμονωμένες ενώσεις όπως γενιστεΐνη, δαϊδζεΐνη και γλυκιτεΐνη [69]. Η κατανάλωση ισοφλαβόνης σόγιας έχει επίσης συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου [77, 78] και των ωοθηκών [79, 80]. Ωστόσο, άλλες μελέτες δεν βρήκαν καμία επίδραση της χορήγησης σόγιας σχετικά με την υγεία του ενδομητρίου και τον καρκίνο [72, 73]. Σε μια πρόσφατη ανασκόπηση με μετα-ανάλυση, οι συγγραφείς πρότειναν ότι τα φυτοοιστρογόνα μπορεί να παίζουν ρόλο στη νόσο του καρκίνου του μαστού, αν και σε άλλους καρκίνους, τα στοιχεία είναι πολύ περιορισμένα για να εξαχθεί αυτό το συμπέρασμα [70]. Η συχνότητα εμφάνισης και η θνησιμότητα του καρκίνου του προστάτη είναι σημαντικά υψηλότερη μεταξύ των ανδρών της Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης σε σύγκριση με τους Ασιάτες. Αυτή η διαφορά έχει αποδοθεί, εν μέρει, στην ικανότητα παραγωγής equol, η οποία είναι σημαντικά υψηλότερη μεταξύ του ασιατικού πληθυσμού [82]. Ορισμένες μελέτες έχουν περιγράψει χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη με την πρόσληψη ισοφλαβόνης σόγιας, αν και δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στα επίπεδα ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) υπό βραχυπρόθεσμες θεραπείες [2, 8, 74-76, 83, 126-128]. Οι Zhang et al. [84] ανέφερε ότι ενώ οι συνολικές ισοφλαβόνες και ισοφλαβόνες δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, η daidzein και άλλες ισοφλαβόνες θα μπορούσαν να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης αυτού του τύπου καρκίνου. Επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η πρόσληψη σόγιας μπορεί να έχει οφέλη για άλλους τύπους καρκίνου. Για παράδειγμα, η χορήγηση φυτοοιστρογόνων μπορεί να σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [85, 86]. Τα φυτοοιστρογόνα έχουν περιγραφεί ότι αυξάνουν την έκφραση του ER στον φυσιολογικό βλεννογόνο του παχέος εντέρου στον άνθρωπο [129], γεγονός που θα μπορούσε να εξηγήσει την προστασία έναντι αυτού του τύπου καρκίνου. Ωστόσο, δεδομένου ότι η κατανάλωση σόγιας συνήθως συνδέεται με πιο υγιεινές διατροφικές επιλογές, αυτή η μείωση του κινδύνου μπορεί να μην οφείλεται εξ ολοκλήρου στην daidzein και σε άλλα συστατικά σόγιας. Είναι ενδιαφέρον ότι οι Jiang et al. [34] διαπίστωσε ότι μόνο σε μελέτες περιπτώσεων ελέγχου και όχι σε μελέτες κοόρτης ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου φαίνεται να μειώνεται με τη χορήγηση ισοφλαβόνης. 3.4. Daidzein και καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε ζωικά μοντέλα, η daidzein ήταν σε θέση να μειώσει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου, υποδηλώνοντας μια καρδιοπροστατευτική δράση [130]. Από αυτή την άποψη, η daidzein έχει αναφερθεί ότι παρεμβαίνει στην οδό έκφρασης της επαγώγιμης συνθάσης νιτρικού οξειδίου (iNOS) με αποτέλεσμα την προς τα κάτω ρύθμιση αυτού του ενζύμου (Εικόνα 3) [131]. Οι πρώτες αναφορές σχετικά με τις ευεργετικές επιδράσεις των προϊόντων σόγιας στην ανθρώπινη καρδιαγγειακή υγεία έγιναν πριν από περισσότερες από δύο δεκαετίες, με μια μετα-ανάλυση που έδειξε ότι η πρόσληψη πρωτεΐνης σόγιας μείωσε τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης (TC) και χοληστερόλης χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL-). [93]. Οι ισοφλαβόνες έχει βρεθεί ότι ενισχύουν τη λειτουργία του ενδοθηλίου και περιορίζουν την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης [92], καθώς και μειώνουν την αρτηριακή πίεση, βελτιώνουν το λιπιδικό προφίλ και μειώνουν το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή [132]. Η χορήγηση Daidzein μείωσε μόνο τα τριγλυκερίδια του ορού (TG) και το ουρικό οξύ, ενώ το υπόλοιπο λιπιδικό προφίλ και η γλυκόζη παρέμειναν αμετάβλητα. Είναι ενδιαφέρον ότι οι συμμετέχοντες με συγκεκριμένο γονότυπο ER ήταν εκείνοι που επωφελήθηκαν περισσότερο από αυτήν την παρέμβαση [43]. Επιπλέον, το equol έχει δείξει δυνατότητα ως αντιαθηρογόνος παράγοντας και θα μπορούσε να αποτρέψει τη στεφανιαία νόσο [45]. Έχουν περιγραφεί αμφιλεγόμενα αποτελέσματα σε επιδημιολογικές μελέτες που αναλύουν τις επιδράσεις των ισοφλαβονών στη στεφανιαία νόσο. Η μελέτη για την υγεία των γυναικών στη Σαγκάη [87] και μια ιαπωνική μελέτη κοόρτης [88] ανέφεραν μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των καρδιακών παθήσεων και της διατροφικής πρόσληψης σόγιας, ενώ η μελέτη για την κινεζική υγεία της Σιγκαπούρης [89] και η ευρωπαϊκή προοπτική μελέτη Into Cancer and Nutrition [90] έδειξαν κανένας συσχετισμός. Οι Zhang et al. [91] περιέγραψε μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ στεφανιαίας νόσου και equol, αλλά δεν αναφέρθηκαν επιδράσεις στις ισοφλαβόνες σόγιας ή στους μεταβολίτες τους. Από την άλλη πλευρά, μια άλλη έκθεση πρότεινε ότι το όφελος για την καρδιαγγειακή υγεία φαίνεται μόνο σε παραγωγούς equol μετά από 6 μήνες συμπλήρωσης σόγιας, αλλά όχι με τη χρήση καθαρισμένης daidzein [63]. Τέλος, μια μετα-ανάλυση που έγινε από τους Glisic et al. [94] ανέλυσε την επίδραση των φυτοοιστρογόνων στο σωματικό βάρος και τη σύσταση του σώματος σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η χορήγηση φυτοοιστρογόνου δεν προκάλεσε αλλαγές σε αυτές τις παραμέτρους, αν και οι συμμετέχοντες με προϋπάρχουσες παθήσεις όπως ο διαβήτης ή η υπερλιπιδαιμία υπέστησαν αύξηση στο σωματικό βάρος. Επιπλέον, η daidzein θα μπορούσε να συσχετιστεί με μη ευεργετικές επιδράσεις στη σύνθεση του σώματος. Οι Miller et al. [133] πρότειναν ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου θα μπορούσε να επηρεάσει τη συχνότητα εμφάνισης της παχυσαρκίας, καθώς ανέφεραν ότι τόσο οι περιεμμηνοπαυσιακές όσο και οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που δεν παρήγαγαν μεταβολίτη O DMA εμφάνισαν υψηλότερα ποσοστά υπέρβαρου και παχυσαρκίας. 3.5. Επιδράσεις του Daidzein στη γήρανση και στις γνωστικές δραστηριότητες. Η γήρανση συνήθως συνδέεται με μείωση της μυϊκής μάζας και της δύναμης. Οι Thomson et al. [95] ανέλυσε τις επιπτώσεις της πρόσληψης σόγιας στην αντίσταση στην προπόνηση σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας. Είναι ενδιαφέρον ότι ανέφεραν ότι εκείνοι οι συμμετέχοντες με συμπλήρωμα πρωτεΐνης σόγιας δεν κέρδισαν τόση μυϊκή δύναμη σε σύγκριση με ενήλικες με τακτική πρόσληψη πρωτεΐνης ή γαλακτοκομικών πρωτεϊνών. Από την άλλη, οι Orsatti et al. [96] ανέφεραν σημαντική αύξηση της μυϊκής δύναμης μετά από 16 εβδομάδες προπόνησης με αντίσταση και συμπλήρωμα σόγιας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ένα άλλο χαρακτηριστικό της γήρανσης είναι η ήπια γνωστική έκπτωση όσον αφορά τη μάθηση, τη μνήμη και την αντίληψη. Η συχνότητα των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και της άνοιας αυξάνεται επίσης ραγδαία μεταξύ των ηλικιωμένων. Ορισμένες μελέτες έχουν προτείνει τη θεραπεία με οιστρογόνα ως θεραπεία για τη βελτίωση της μνήμης και την πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [134]. Ομοίως, η χορήγηση ισοφλαβόνης μπορεί επίσης να βελτιώσει τις γνωστικές λειτουργίες και τη μνήμη [97-100]. Ωστόσο, αν και έχει περιγραφεί προστατευτική δράση έναντι της νόσου Alz Heimer σε ποντίκια [135],

ανάλυση των επιδράσεων συμπληρωμάτων ισοφλαβόνης σε ασθενείς με νόσο Alzheimer, Gleason et al. [101] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι δεν υπήρχαν σημαντικά οφέλη. Τον τελευταίο καιρό, οι Hernandez et al. [136] και Schneider et al. [102] εξέτασε το PhytoSERM για 12 εβδομάδες σε περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ένα μείγμα που αποτελείται από γενιστεΐνη, daidzein και equol. Με ημερήσια δόση 50 mg, οι συμμετέχοντες δήλωσαν μείωση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και καλύτερη γνωστική λειτουργία, χωρίς παρενέργειες. Από αυτή την άποψη, περισσότερες μελέτες που αυξάνουν τον αριθμό των συμμετεχόντων και αναλύουν τις επιδράσεις του PhytoSERM στη γνωστική έκπτωση βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη. 3.6. Επιδράσεις του Daidzein στη λειτουργία του θυρεοειδούς. Η Daidzein και άλλες ισοφλαβόνες είναι γνωστοί ενζυμικοί αναστολείς και, θεωρητικά, μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία του θυρεοειδούς καθώς αναστέλλουν την υπεροξειδάση του θυρεοειδούς. Ωστόσο, αρκετές μελέτες μετρήθηκαν η λειτουργία του θυρεοειδούς και δεν βρέθηκε ειδική επίδραση των ισοφλαβονών [103, 137]. Οι Sosvorová et al. [104] επιβεβαίωσε ότι τόσο η γενιστεΐνη όσο και η δαϊδζεΐνη είναι στόχοι της υπεροξειδάσης του θυρεοειδούς με την ανίχνευση ιωδιούχων παραγώγων αυτών των ισοφλαβονών στα ανθρώπινα ούρα, αν και δεν περιγράφηκαν επιδράσεις στα επίπεδα των ελεύθερων θυρεοειδικών ορμονών. Έτσι, δεν υπάρχουν στοιχεία ότι η κατανάλωση daidzein θα μπορούσε να είναι επιβλαβής για τις διαταραχές του θυρεοειδούς αδένα. 3.7. Daidzein και διαβήτης. Οι ισοφλαβόνες έχουν επίσης μελετηθεί για τη θεραπεία του διαβήτη. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτές οι ενώσεις έχουν την ικανότητα να ρυθμίζουν τη μικροχλωρίδα του εντέρου, η οποία μεταβάλλεται στον διαβήτη, και η πιθανή χρήση τους για την πρόληψη και τη διαχείριση αυτής της ασθένειας αναλύεται επί του παρόντος [138]. Ορισμένες μελέτες προτείνουν ότι η daidzein θα μπορούσε να ενισχύσει το μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, ρυθμίζοντας τα επίπεδα γλυκαιμίας και TC σε ζωικά μοντέλα [139, 140] και αυξάνοντας τη δραστηριότητα του μεταφορέα GLUT4 μέσω της ενεργοποίησης AMPK [141]. Επιπλέον, η ανίχνευση του equol στα ούρα έχει συσχετιστεί με μείωση της επίπτωσης του διαβήτη τύπου 2 στον πληθυσμό της Κίνας [105]. Ωστόσο, οι Gobert et al. [106] ανέφεραν ότι οι ισοφλαβόνες δεν είχαν σημαντική επίδραση στον γλυκαιμικό έλεγχο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και οι Ye et al. [107] διαπίστωσε ότι η daidzein δεν βελτίωσε ούτε την ευαισθησία στην ινσουλίνη ούτε τη γλυκαιμία μετά από 6 μήνες θεραπείας. Ωστόσο, ο έλεγχος του σωματικού βάρους μπορεί να είναι χρήσιμος για τη διαχείριση του διαβήτη. Από αυτή την άποψη, οι ισοφλαβόνες έχουν δείξει τη δυνατότητα να μειώνουν τη συσσώρευση λίπους και να βελτιώνουν την αντίσταση στην ινσουλίνη στα ζώα [2, 142, 143]. Ομοίως, οι ισοφλαβόνες θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην απώλεια βάρους στους ανθρώπους [2, 108, 144], καθώς αυτές οι ενώσεις έχουν δείξει υψηλότερο λιπολυτικό δυναμικό [145]. Διάφορες βιολογικές δραστηριότητες της daidzein φαίνονται στο Σχήμα 3. 3.8. Σόγια και μεταβολίτες που προέρχονται από σόγια σε παιδιά. Τα οιστρογόνα φωτογραφιών μπορεί θεωρητικά να παρεμβαίνουν στη σηματοδότηση ER στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο των παιδιών ή να προκαλέσουν δυσβίωση του εντέρου, αν και αυτά τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα [146]. Τα παρασκευάσματα με βάση τη σόγια χρησιμοποιούνται συχνά για βρέφη υπό ορισμένες συνθήκες, όπως αλλεργία και δυσανεξία στο γάλα, δυσανεξία στη λακτόζη ή γαλακτοζαιμία. Vandenplas et al. [147] αξιολόγησε την ασφάλεια αυτών των σκευασμάτων και διαπίστωσε ότι, παρόλο που τα επίπεδα της γενιστεΐνης και της δαϊδζεΐνης ήταν υψηλότερα σε βρέφη που τρέφονταν με γάλα, δεν βρέθηκαν επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά την ανθρωπομετρική ανάπτυξη, την ανοσία, τη γνωστική λειτουργία ή τις ενδοκρινικές λειτουργίες.

Συμπεράσματα και Μελλοντικές Προοπτικές

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η daidzein έχει ισχυρές αντιοξειδωτικές και οιστρογονικές δραστηριότητες, γεγονός που οδήγησε σε μεγάλο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη μιας λειτουργικής τροφής που περιέχει αυτή την ένωση. Στους ενήλικες, η daidzein και άλλα φυτοοιστρογόνα είναι καλά ανεκτά και έχουν χαμηλά επίπεδα τοξικότητας, ενώ στα βρέφη, υπάρχουν αναφορές σχετικά με τις επιβλαβείς επιπτώσεις τους. Τα τελευταία χρόνια παρατηρείται αύξηση της κατανάλωσης προϊόντων σόγιας. Για την καλύτερη κατανόηση των ιδιοτήτων τέτοιων προϊόντων σόγιας, θα ήταν απαραίτητο να αναφερθεί, εκτός από την ποσότητα, το είδος των ισοφλαβονών που περιέχουν αυτά τα προϊόντα. Οι τεχνολογίες επεξεργασίας τροφίμων θα μπορούσαν να επηρεάσουν τόσο τη διατήρηση όσο και τη διανομή των διαφορετικών ισομερών ισοφλαβόνης που υπάρχουν στα προϊόντα σόγιας. Τόσο ο μετασχηματισμός όσο και/ή η απώλεια ορισμένων ισοφλαβονών, ιδιαίτερα της γενιστεΐνης και της δαϊδζεΐνης, μπορεί να επηρεάσουν τα θρεπτικά χαρακτηριστικά αυτών των προϊόντων σόγιας. Αν και ορισμένα από τα οφέλη των ισοφλαβονών όπως η daidzein έχουν αποδειχθεί, οι παρενέργειες (για παράδειγμα τα πιθανά προβλήματα γονιμότητας στους άνδρες) της μακροχρόνιας υψηλής κατανάλωσης αυτών των προϊόντων σόγιας πρέπει να μελετηθούν με πιο σε βάθος τρόπο. Στην πραγματικότητα, τα δεδομένα κλινικών δοκιμών είναι αντικρουόμενα, καθώς δείχνουν τόσο αρνητικές όσο και θετικές επιδράσεις της daidzein στην ανθρώπινη υγεία. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η σωστή τυποποίηση και τεκμηρίωση αυτών των κλινικών δοκιμών είναι απαραίτητη για την πρόοδο στη μελέτη των ευεργετικών επιδράσεων του daidzein στην ανθρώπινη υγεία. Παρά το γεγονός ότι είναι δυνατός ο έλεγχος όλων των ανεξάρτητων μεταβλητών σε κλινικές δοκιμές, η ικανότητα κάθε ατόμου να μεταβολίζει τη δαϊδζεΐνη εξαρτάται στενά από τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του ατόμου, την ικανότητα αυτού του μικροβιώματος να αφομοιώνει τη χορηγούμενη δόση και τη διαφορετική βιοδιαθεσιμότητα της δαϊδζεΐνης που θα μπορούσε να επηρεάσει τη ετερογένεια δεδομένων. Στο μέλλον, η χρήση τεχνικών γενετικού προσυμπτωματικού ελέγχου θα μπορούσε να αποτελέσει μεγάλη πρόοδο στην εξατομικευμένη ιατρική. Μία από τις χρήσεις τέτοιων τεχνικών θα μπορούσε να είναι η αξιολόγηση της γενετικής προδιάθεσης ενός ατόμου να μεταβολίσει τη δαιδζεΐνη, η οποία θα μπορούσε αρχικά να βοηθήσει στην επιλογή συγκρίσιμων ομάδων για κλινικές δοκιμές και στη συνέχεια να φιλτράρει τους πιθανούς λήπτες θεραπείας με δαϊδζεΐνη, ανάλογα με την ικανότητα του ατόμου να μεταβολίζει αυτό το φυτοοιστρογόνο. Επιπλέον, η κατανάλωση προϊόντων πλούσιων σε σόγια θα πρέπει να παρακολουθείται από τους γιατρούς, ειδικά σε περιπτώσεις ασθενειών για τις οποίες είναι γνωστό ότι η daidzein παίζει ουσιαστικό ρόλο, όπως ο καρκίνος του μαστού [148].

βιβλιογραφικές αναφορές
[1] D. Prakash και C. Gupta, "Φυτοφαρμακευτικές εφαρμογές των θρεπτικών και λειτουργικών τροφίμων", στο Recent Advances in Drug Delivery Technology, IGI Global, Hershey, PA, ΗΠΑ, 2017.
[2] K. Zaheer και AM Humayoun, «Μια ενημερωμένη ανασκόπηση των διαιτητικών ισοφλαβονών: διατροφή, επεξεργασία, βιοδιαθεσιμότητα και επιπτώσεις στην ανθρώπινη υγεία», Critical Reviews in Food Science and Nutrition, τομ. 57, αρ. 6, σελ. 1280–1293, 2017.
[3] A. Cassidy, "Potential risks and benefits of phytoestrogen-rich diets," International Journal for Vitamin and Nutrition Research, τομ. 73, αρ. 2, σελ. 120–126, 2003.
[4] SA Bingham, C. Atkinson, J. Liggins, L. Black, and A. Coward, «Φυτο-οιστρογόνα: πού είμαστε τώρα;», British Journal of Nutrition, τομ. 79, αρ. 5, σελ. 393–406, 1998.
[5] K. Dwiecki, G. Neubert, P. Polewski, and K. Polewski, "Antioxidant activity of daidzein, a natural antioxidant, and its spectroscopic properties in organic solvents and phosphatidylcholine liposomes," Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology , τόμ. 96, αρ. 3, σελ. 242–248, 2009.
[6] Breast Cancer and Environment Research Center, Phytoestrogen daidzein, BCERC COTC Fact Sheet, 2007.
[7] N. Sathyamoorthy και TT Wang, "Διαφορικές επιδράσεις των διαιτητικών φυτοοιστρογόνων daidzein και equol στα κύτταρα ανθρώπινου καρκίνου του μαστού MCF-7", European Journal of Cancer, τομ. 33, αρ. 14, σελ. 2384–2389, 1997.
[8] M. Adjakly, M. Ngollo, JP Boiteux, YJ Bignon, L. Guy, and D. Bernard-Gallon, "Genistein and daidzein: different molecular effect on prostate cancer," Anticancer Research, τομ. 33, αρ. 1, σελ. 39–44, 2013.
[9] DC Vitale, C. Piazza, B. Melilli, F. Drago, and S. Salomone, "Isoflflavones: estrogenic activity, biological effect, and bioavailability", European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, τομ. 38, αρ. 1, σελ. 15–25, 2013.
[10] Μ. Masilamani, J. Wei, και ΗΑ Sampson, "Ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης από ισοφλαβόνες σόγιας", Immunologic Research, τομ. 54, αρ. 1-3, σελ. 95–110, 2012.
[11] FH Lo, NK Mak, και KN Leung, «Μελέτες για τις αντικαρκινικές δραστηριότητες της δαϊδζεΐνης ισοφλαβόνης σόγιας σε κύτταρα νευροβλαστώματος ποντικού», Biomedicine & Pharmacotherapy, τομ. 61, αρ. 9, σελ. 591–595, 2007.
[12] B. Klejdus, R. Mikelová, J. Petrlová et al., "Evaluation of isoflavone aglycon and glycoside distribution in soy plants and soybeans by fast στήλης υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία σε συνδυασμό με έναν ανιχνευτή συστοιχίας διόδου." Journal of Agricultural and Food Chemistry, τομ. 53, αρ. 15, σελ. 5848– 5852, 2005.
[13] PA Murphy, T. Song, G. Buseman et al., "Isoflflavones in retail and Institutional soy foods," Journal of Agricultural and Food Chemistry, τομ. 47, αρ. 7, σελ. 2697–2704, 1999.
[14] X. Xu, HJ Wang, PA Murphy, L. Cook και S. Hendrich, «Η Daidzein είναι μια πιο βιοδιαθέσιμη ισοφλαβόνη γάλακτος σόγιας από ό,τι η γενιστεΐνη σε ενήλικες γυναίκες», The Journal of Nutrition, τομ. 124, αρ. 6, σελ. 825–832, 1994. [15] KD Setchell, NM Brown, P. Desai, et al., "Bioavailability of pure isoflavones in υγιείς ανθρώπους και ανάλυση εμπορικών συμπληρωμάτων ισοφλαβόνης σόγιας," The Journal of Nutrition, τομ. . 131, αρ. 4, σελ. 1362s–1375s, 2001.