Θεραπευτικές επιδράσεις του Cistanche στη χρόνια προστατίτιδα μέσω STAT3/HIF-1 /Άξονας Γλυκόλυσης: Μια Πειραματική Μελέτη
Jul 21, 2025
Αποτελέσματα
3.1 Ανάλυση In Vivo
3.1.1 Επιδράσεις της θεραπείας με βάση το Cistanche στη γενική κατάσταση σε αρουραίους EAP
Κατά τη διάρκεια του πειράματος, οι αρουραίοι στην ομάδα ελέγχου έδειξαν γυαλιστερή γούνα, ενεργή συμπεριφορά και φυσιολογικά επίπεδα διατροφής και δραστηριότητας. Αντίθετα, οι αρουραίοι στην ομάδα μοντέλων εμφάνισαν θαμπή γούνα και λήθαργο, υποδεικνύοντας την επιτυχημένη καθιέρωση του μοντέλου. Μετά από θεραπεία με βάση το Cistanche, η ποιότητα της γούνας και η ψυχική κατάσταση των αρουραίων βελτιώθηκαν αισθητά.
χάπια από εκχύλισμα κιστάνς
3.1.2 Επιδράσεις της θεραπείας με βάση το Cistanche στην πρόσληψη νερού και την παραγωγή ούρων σε αρουραίους EAP
Η πρόσληψη νερού και η παραγωγή ούρων είναι κρίσιμοι δείκτες υγείας στους αρουραίους. Μετά την τελευταία ημέρα της θεραπείας, οι αρουραίοι στεγάστηκαν σε μεταβολικά κλουβιά για μετρήσεις 24 ωρών.
Αποτελέσματα:
Η ομάδα μοντέλου εμφάνισε σημαντικά μειωμένη παραγωγή ούρων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P < 0,05), με οριακές μειώσεις στην πρόσληψη νερού (όχι στατιστικά σημαντικές).
Οι ομάδες μεσαίας και υψηλής δόσης Cistanche εμφάνισαν σημαντική αύξηση στην παραγωγή ούρων (P <0,01), ενώ η πρόσληψη νερού έδειξε βελτίωση χωρίς στατιστική σημασία.
Πίνακας 1: Σύγκριση 24ωρης παροχής ούρων και 24ωρης πρόσληψης νερού σε αρουραίους (μέση τιμή ± SD, n=7)
| Ομάδα | Δοσολογία (mg·kg-1) | Παραγωγή ούρων (mL) | Πρόσληψη νερού (mL) |
|---|---|---|---|
| Ελεγχος | -- | 19.36 ± 6.57 | 18.75 ± 1.88 |
| Μοντέλο | -- | 11.59 ± 4.66* | 15.45 ± 6.16 |
| Pusitai | 34.2 | 17.88 ± 3.48 | 14.08 ± 3.04 |
| Cistanche (χαμηλό) | 197.2 | 15.50 ± 3.95 | 10.63 ± 3.20 |
| Cistanche (Med) | 591.5 | 21.56 ± 4.02** | 15.72 ± 3.01 |
| Cistanche (Υψηλό) | 1774.4 | 22.54 ± 4.83** | 16.03 ± 2.84 |
*Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: *P <0,05.
**Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων: **P <0,01.
3.1.3 Επιδράσεις της θεραπείας με βάση το Cistanche στον δείκτη προστάτη και στον δείκτη σπλήνας
Ο δείκτης του προστάτη αντανακλά τη φλεγμονή του προστάτη και τη δομή των αδένων, ενώ ο δείκτης του σπλήνα υποδηλώνει συστηματική ανοσοαπόκριση.
Αποτελέσματα:
Ο δείκτης προστάτη ήταν σημαντικά μειωμένος στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P < 0,05). Η θεραπεία με Cistanche βελτίωσε σημαντικά τον δείκτη προστάτη (P < 0,05 ή P < 0,01).
Ο δείκτης σπλήνας αυξήθηκε σημαντικά στην ομάδα μοντέλου (P <0,01), υποδηλώνοντας αυξημένο ανοσοποιητικό φορτίο. Η θεραπεία με Cistanche μείωσε σημαντικά τον δείκτη σπλήνας (P <0,01).
Πίνακας 2: Σύγκριση του δείκτη προστάτη και του δείκτη σπλήνας σε αρουραίους (Μέση τιμή ± SD, n=7)
| Ομάδα | Δοσολογία (mg·kg-1) | Δείκτης προστάτη (%) | Δείκτης σπλήνας (%) |
|---|---|---|---|
| Ελεγχος | -- | 10.57 ± 4.98 | 18.75 ± 1.88 |
| Μοντέλο | -- | 7.00 ± 1.15* | 11.56 ± 1.66** |
| Pusitai | 34.2 | 9.04 ± 1.91 | 14.36 ± 0.84 |
| Cistanche (χαμηλό) | 197.2 | 8.96 ± 1.89 | 13.91 ± 1.93 |
| Cistanche (Med) | 591.5 | 11.51 ± 2.58* | 12.63 ± 3.21** |
| Cistanche (Υψηλό) | 1774.4 | 11.95 ± 1.34** | 12.53 ± 2.81** |
*Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: *P <0,05.
**Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων: **P <0,01.
3.1.4 Επιδράσεις της θεραπείας με βάση το Cistanche στις Κυτοκίνες ορού
Χρησιμοποιήθηκε ELISA για τη μέτρηση των επιπέδων IL-8, IL-1 και IgG στον ορό αρουραίων, αντανακλώντας τη φλεγμονή και τις ανοσολογικές αποκρίσεις.
Αποτελέσματα:
Τα επίπεδα IL-8 και IL-1 ήταν σημαντικά αυξημένα στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P <0,01). Η θεραπεία με Cistanche μείωσε σημαντικά τα επίπεδα IL-8 και IL-1 στις ομάδες μεσαίας και υψηλής δόσης (P < 0,01 ή P < 0,05).
Τα επίπεδα IgG ήταν σημαντικά υψηλότερα στην ομάδα του μοντέλου (P <0,05). Η ομάδα υψηλής δόσης Cistanche μείωσε σημαντικά τα επίπεδα IgG (P <0,01), υποδηλώνοντας τροποποίηση των ανοσολογικών αποκρίσεων και μειωμένο σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων.
Πίνακας 3: Σύγκριση των IL-8, IL-1 και IgG στον ορό αρουραίων (Μέση τιμή ± SD, n=7)
| Ομάδα | Δοσολογία (mg·kg-1) | IL-8 (pg·mL-1) | IL-1 (pg·mL-1) | IgG (pg·mL-1) |
|---|---|---|---|---|
| Ελεγχος | -- | 128.54 ± 12.63 | 19.64 ± 2.46 | 8.94 ± 1.51 |
| Μοντέλο | -- | 197.91 ± 20.07** | 32.57 ± 3.42** | 13.14 ± 4.46* |
| Pusitai | 34.2 | 133.55 ± 10.51** | 27.32 ± 2.91* | 9.93 ± 1.61 |
| Cistanche (χαμηλό) | 197.2 | 181.26 ± 20.67 | 30.29 ± 2.77* | 13.56 ± 1.91 |
| Cistanche (Med) | 591.5 | 152.84 ± 16.32** | 27.32 ± 2.91** | 10.33 ± 1.94 |
| Cistanche (Υψηλό) | 1774.4 | 139.25 ± 14.17** | 25.59 ± 2.84** | 9.45 ± 1.67** |
*Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: *P <0,05.
**Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων: **P <0,01.
Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
3.1.5 Ιστοπαθολογικές αλλαγές στον ιστό του προστάτη
Τα αποτελέσματα της χρώσης HE έδειξαν τα ακόλουθα:
Ομάδα Μοντέλων: Σοβαρή λεμφοκυτταρική διήθηση, δομική βλάβη των αδένων και ατροφία των αδένων.
Ομάδες που αντιμετωπίζονται με Cistanche: Βελτιωμένη αδενική δομή, μειωμένη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων και αποκατάσταση της ακεραιότητας των ιστών.
Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώνουν τα αντιφλεγμονώδη και προστατευτικά αποτελέσματα του Cistanche στη χρόνια προστατίτιδα.
3.1.6 Έκφραση των MINPP1 και HK σε ιστό προστάτη
Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση αποκάλυψε:
HK Protein: Η ομάδα μοντέλου έδειξε σημαντικά αυξημένη έκφραση HK σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P < 0,01). Μετά τη θεραπεία με Cistanche, η έκφραση HK μειώθηκε σημαντικά (Ρ < 0,01).
Πρωτεΐνη MINPP1: Η ομάδα μοντέλου εμφάνισε σημαντικά μειωμένη έκφραση MINPP1 σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P <0,01). Η θεραπεία με Cistanche αύξησε σημαντικά την έκφραση MINPP1 (P <0,01).
Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το Cistanche μπορεί να αναστείλει τη γλυκόλυση ρυθμίζοντας προς τα κάτω το HK και ρυθμίζοντας προς τα πάνω το MINPP1, ανακουφίζοντας έτσι τη χρόνια προστατίτιδα.
3.1.7 Έκφραση του p-STAT3 και του HIF-1 στον ιστό του προστάτη
Η ανάλυση Western blot έδειξε:
p-STAT3: Η έκφραση ήταν σημαντικά αυξημένη στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P < 0,01). Η θεραπεία με Cistanche (χαμηλές και υψηλές δόσεις) μείωσε σημαντικά την έκφραση p-STAT3 (P < 0,01).
HIF-1: Η έκφραση ήταν σημαντικά αυξημένη στην ομάδα μοντέλου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P <0,01). Η θεραπεία με Cistanche (χαμηλές και υψηλές δόσεις) μείωσε σημαντικά την έκφραση HIF-1 (P <0,01).
Πίνακας 5: Σύγκριση έκφρασης p-STAT3 και HIF-1 πρωτεΐνης σε ιστό προστάτη αρουραίων (μέση τιμή ± SD, n=5)
| Ομάδα | Δοσολογία (mg·kg-1) | p-STAT3 (OD) | HIF-1 (OD) |
|---|---|---|---|
| Ελεγχος | -- | 0.514 ± 0.03 | 0.624 ± 0.06 |
| Μοντέλο | -- | 1.094 ± 0.09** | 0.884 ± 0.13** |
| Cistanche (χαμηλό) | 197.2 | 0.814 ± 0.04** | 0.674 ± 0.08** |
| Cistanche (Υψηλό) | 1774.4 | 0.514 ± 0.02** | 0.645 ± 0.05** |
**Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: **P <0,01.
**Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων: **P <0,01.
3.2 Μεταβολομική Ανάλυση
3.2.1 Ποιοτικός Έλεγχος και Προφίλ Μεταβολιτών
Δείγματα QC: Δείγματα ποιοτικού ελέγχου συγκεντρώθηκαν στενά, υποδεικνύοντας αξιόπιστη ποιότητα δεδομένων (Εικόνα 4Α).
Ανάλυση PLS-DA: Παρατηρήθηκε σαφής διαχωρισμός μεταξύ της ομάδας ελέγχου και της ομάδας μοντέλου, επιβεβαιώνοντας την επιτυχή καθιέρωση του μοντέλου. Παρατηρήθηκε επίσης ένας διακριτός διαχωρισμός μεταξύ της ομάδας μοντέλου και της ομάδας Cistanche υψηλής δόσης, υποδεικνύοντας θεραπευτική βελτίωση (Εικόνα 4Β).
Επικύρωση μοντέλου: Το μοντέλο PLS-DA έδειξε υψηλή αξιοπιστία (R²Y=0.94) και καμία υπερπροσαρμογή, επιβεβαιώνοντας ακριβείς προβλέψεις (Εικόνα 4Γ).
Εικ.4 Διάγραμμα βαθμολογίας PCA (A), διάγραμμα βαθμολογίας PLS-DA (Β) και επικύρωση μοντέλου (C) δειγμάτων από κάθε ομάδα
3.2.2 Διαφορική Ανάλυση Μεταβολιτών
Χρησιμοποιώντας VIP > 1 και P < 0,05 ως κριτήρια:
Έλεγχος έναντι μοντέλου: Προσδιορίστηκαν 85 ρυθμισμένοι προς τα πάνω και 108 μειωμένοι μεταβολίτες.
Μοντέλο εναντίον Υψηλής δόσης Cistanche: Προσδιορίστηκαν 84 ρυθμισμένοι προς τα πάνω και 100 μειωμένοι μεταβολίτες.
Συνολικά, εντοπίστηκαν 96 σημαντικά αλλοιωμένοι μεταβολίτες στις τρεις ομάδες (Εικόνα 5).
3.2.3 Ανάλυση εμπλουτισμού μονοπατιού
Η ανάλυση εμπλουτισμού της μεταβολικής οδού αποκάλυψε ότι η θεραπεία με Cistanche επηρέασε κυρίως:
Βιοσύνθεση τερπενοειδών και στεροειδών.
Γλυκόλυση/γλυκονεογένεση.
Μεταβολισμός πυροσταφυλικού.
Οξειδωτική φωσφορυλίωση.
Μεταβολισμός αραχιδονικού οξέος.
Βασικοί Μεταβολίτες: Το Cistanche επηρέασε γλυκολυτικά ενδιάμεσα όπως -D-γλυκόζη, γλυκερικό-2,3P2, γλυκερικό-2P και πυροσταφυλικό, ρυθμίζοντας έτσι τις γλυκολυτικές οδούς (Εικόνα 6).
Πίνακας 5: Σύγκριση της έκφρασης πρωτεΐνης του p-STAT3 και του HIF-1 στον προστατικό ιστό αρουραίων (μέση τιμή ± SD, n=5)
| Ομάδα | Δοσολογία (mg·kg-1) | p-STAT3 (OD) | HIF-1 (OD) |
|---|---|---|---|
| Ελεγχος | -- | 0.514 ± 0.03 | 0.624 ± 0.06 |
| Μοντέλο | -- | 1.094 ± 0.09** | 0.884 ± 0.13** |
| Cistanche (χαμηλό) | 197.2 | 0.814 ± 0.04** | 0.674 ± 0.08** |
| Cistanche (Υψηλό) | 1774.4 | 0.514 ± 0.02** | 0.645 ± 0.05** |
Σημειώσεις:
Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: P < 0,01.
Σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων: P < 0,01.
Συζήτηση
Η χρόνια προστατίτιδα περιλαμβάνει πολύπλοκους μηχανισμούς, με την ανοσολογική και μεταβολική απορρύθμιση να παίζουν σημαντικό ρόλο. Αυτή η μελέτη έδειξε τα θεραπευτικά αποτελέσματα τουCistancheστη βελτίωση της χρόνιας προστατίτιδας μέσω του άξονα STAT3/HIF-1 /γλυκόλυσης.
Βασικά ευρήματα
Αντιφλεγμονώδεις Επιδράσεις: Το Cistanche μείωσε σημαντικά τους δείκτες φλεγμονής (IL-8, IL-1 ) και το σχηματισμό ανοσολογικού συμπλέγματος (IgG).
Μεταβολικός Κανονισμός: Το Cistanche κατέστειλε τη γλυκόλυση ρυθμίζοντας προς τα κάτω το HIF-1 και το HK ενώ ρυθμίζει προς τα πάνω το MINPP1.
Ιστολογικές Βελτιώσεις: Μειωμένη φλεγμονώδης διήθηση και αποκατάσταση της ακεραιότητας του προστατικού ιστού.
Μηχανιστικές Ενοράσεις
Άξονας STAT3/IL-17: Το Cistanche ανέστειλε τη φωσφορυλίωση STAT3, μειώνοντας τη φλεγμονή που προκαλείται από IL-17 και τη διαφοροποίηση Th17.
HIF-1 και Γλυκόλυση: Με την καταστολή του HIF-1 και του HK, το Cistanche ανακούφισε την υποξία και τις μεταβολικές διαταραχές, σπάζοντας τον φαύλο κύκλο "φλεγμονή-υποξία-γλυκόλυση".
