Ο θεραπευτικός ρόλος της κετογονικής δίαιτας στις νευρολογικές διαταραχές Μέρος 3

Αν και η υπόθεση της συμμετοχής της μικροχλωρίδας στην παθογένεση πολλών ασθενειών έχει εδραιωθεί εδώ και αρκετό καιρό, μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της κετογονικής δίαιτας στη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου εμφανίστηκαν σχετικά πρόσφατα.

Τα τελευταία χρόνια, ένας αυξανόμενος όγκος ερευνών έχει δείξει μια στενή σχέση μεταξύ της μνήμης μας και της μικροχλωρίδας του εντέρου μας. Στα έντερα του ανθρώπου ζει ένας μεγάλος αριθμός μικροοργανισμών, οι οποίοι σχετίζονται στενά με την υγεία μας. Πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι η ποικιλομορφία της μικροχλωρίδας του εντέρου μας επηρεάζει άμεσα τις γνωστικές μας ικανότητες.

Πρώτον, η χλωρίδα του εντέρου παράγει μια ποικιλία χημικών ουσιών, μερικές από τις οποίες είναι ουσίες που ονομάζονται νευροδιαβιβαστές. Αυτές οι ουσίες μπορούν να επηρεάσουν άμεσα τη λειτουργία του εγκεφάλου μας, μειώνοντας το άγχος, βελτιώνοντας τη διάθεση, ανακουφίζοντας από το στρες, ενισχύοντας τον ύπνο κ.λπ. Δεύτερον, η εντερική μικροχλωρίδα επηρεάζει την απόδοση του ανοσοποιητικού συστήματος στο σώμα. Εάν το ανοσοποιητικό σύστημα βρίσκεται σε κατάσταση υψηλού στρες, θα είναι δύσκολο να συγκεντρωθεί ή να διατηρήσει μια καλή κατάσταση σκέψης. Ένας μεγάλος αριθμός νευρώνων κατανέμεται επίσης στο έντερο, επομένως υπάρχει μια άμεση νευρική σύνδεση μεταξύ του εντέρου και του εγκεφάλου και η επίδραση των μικροοργανισμών στο εντερικό περιβάλλον μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές σε αυτούς τους νευρώνες.

Επομένως, πρέπει να έχουμε ένα καλό μικροβίωμα του εντέρου για να προάγουμε την υγεία του εγκεφάλου. Η επαρκής πρόσληψη βιταμινών, μετάλλων και θρεπτικών συστατικών, καθώς και διαιτητικών ινών, όπως τρόφιμα που έχουν υποστεί ζύμωση, γιαούρτι, ξύδι κ.λπ., μπορεί να μας βοηθήσει να προσφέρουμε θρεπτικά συστατικά στα έντερα και να αναπτύξουμε υγιή εντερική χλωρίδα.

Όχι μόνο για τη μνήμη, το μικροβίωμα του εντέρου σχετίζεται επίσης στενά με μια ποικιλία σωματικής υγείας, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος. Επομένως, είναι πολύ σημαντικό να διατηρείτε το σώμα και τα έντερα σας υγιή. Μέσω της ανάπτυξης μιας λογικής διατροφής και των συνηθειών ζωής, μπορούμε να αποκτήσουμε μια πλούσια και υγιή εντερική μικροχλωρίδα, η οποία είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της καλής σωματικής και ψυχικής υγείας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Η διαθέσιμη έρευνα δείχνει ότι η κετογονική δίαιτα επηρεάζει τη μικροχλωρίδα με συγκεκριμένο τρόπο, ανεξάρτητα από την ασθένεια [131]. Μια συστηματική ανασκόπηση που πραγματοποιήθηκε από τους Paoli et al. [131] καταδεικνύει ότι μια κετογονική δίαιτα αυξάνει τα Bacteroides και Prevotella και μειώνει τα στελέχη Firmicutes και Actinobacteria σε ασθενείς που πάσχουν από επιληψία.

Αυτές οι προσαρμογές στη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου οδήγησαν σε μείωση της συχνότητας των κρίσεων πάνω από 50% και της σοβαρότητας σε περισσότερο από το 50% των ασθενών. Κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι μια δίαιτα πολύ χαμηλής θερμιδογόνου δύναμης σε παχύσαρκους ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένα Bacteroides και μειωμένα Firmicutes [132,133].

Και οι δύο μελέτες ανέφεραν σημαντική απώλεια βάρους μεταξύ των ασθενών και βελτιώσεις στις δοκιμασμένες παραμέτρους, π.χ. μειώσεις στη γλυκόζη νηστείας, την ινσουλίνη, το HOMA-IR, την αρτηριακή πίεση και τις λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας.

Επιπλέον, οι Basciani et al. [132] έδειξε ότι οι αλλαγές στη σύνθεση της μικροχλωρίδας εξαρτώνται από την πηγή πρωτεΐνης. Η πρωτεΐνη ορού γάλακτος παρουσίασε την ισχυρότερη αύξηση στα Bacteroides και μείωση στα Firmicutes, σε σύγκριση με τις πρωτεΐνες φυτικής και ζωικής προέλευσης. Ωστόσο, η επίδραση της KD στο Bifidobacterium, το οποίο ανήκει στη φυλή Actinobacteria, παραμένει ασαφής.

Μετά από 1 εβδομάδα εφαρμογής της ΚΔ σε βρέφη, οι Xie ​​et al. [126] ανέφερε αύξηση του Bifidobacterium, ενώ η μελέτη των Ang et al. [133] σε ενήλικες υπέρβαρους άνδρες που τρέφονταν με KD για 4 εβδομάδες εμφάνισαν μείωση του Bifidobacterium, η οποία οδήγησε σε μείωση των προφλεγμονωδών κυττάρων Th17.

Αυτό μπορεί να είναι αποτέλεσμα πολλών μεταβλητών, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας των ασθενών που μελετήθηκαν, καθώς και των προϊόντων που κατανάλωναν κατά τη διάρκεια της δίαιτας. Τα προβιοτικά ορίζονται ως ευεργετικά βακτηριακά στελέχη, ενώ τα πρεβιοτικά αναφέρονται σε μη εύπεπτες ουσίες που διεγείρουν την ανάπτυξη αυτών των βακτηρίων. 134].

Ένα συνβιοτικό συνδυάζει τους δύο προαναφερθέντες όρους. Τα προβιοτικά βακτήρια περιλαμβάνουν βακτήρια όπως Lactobacillus, Bifidobacterium ή Akkermansia muciniphila. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η επίδραση της KD στον αριθμό του Bifidobacterium δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως, ενώ αναφέρθηκε αύξηση τόσο στο Lactobacillus όσο και στο Akkermansia muciniphila σε ποντικούς που τρέφονταν με KD [135,136].

Αυτές οι παρατηρήσεις κατέληξαν σε μείωση της συχνότητας των κρίσεων [136], καθώς και σε μείωση του κινδύνου AD βελτιώνοντας τη λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων στον εγκέφαλο [135]. Οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις των βακτηριακών στελεχών θεωρείται ότι σχετίζονται με τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των προβιοτικών βακτηρίων, καθώς και με τη μείωση της εντερικής διαπερατότητας και τη σχετική παρεμπόδιση μετατόπισης βακτηρίων [135-137].

Η συμπλήρωση με πρεβιοτικά, προβιοτικά ή συνβιοτικά κατά τη διάρκεια της ΚΔ δεν έχει διερευνηθεί διεξοδικά. Οι Eor et al. [138] ερεύνησε τις επιδράσεις της ΚΔ, των προβιοτικών και των μοντέλων της επιληψίας σε ποντίκια συνβιοτικής. Η χορήγηση ενός προβιοτικού (Lactobacillus fermentum), καθώς και ενός συνβιοτικού (L. fermentum με γαλακτοολιγοσακχαρίτη) σε ποντίκια που κατανάλωναν KD, μείωσε σημαντικά τον αριθμό των κρίσεων.

Η ίδια η κετογονική δίαιτα καθυστέρησε την έναρξη των κρίσεων πολύ περισσότερο σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες που τρέφονταν με KD, καθώς και με ποντίκια που τρέφονταν με φυσιολογική διατροφή. Επιπλέον, τα αποτελέσματα του πειράματος υποδεικνύουν μια ευεργετική επίδραση της συνβιοτικής συμπλήρωσης στο λιπιδικό προφίλ σε όλη την ΚΔ.

Τα ποντίκια που έλαβαν το συνβιοτικό και ταΐστηκαν με KD εμφάνισαν μειωμένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, καθώς και χοληστερόλη. Επιπλέον, έδειξαν τα υψηλότερα επίπεδα GABA. Αντίθετα, οι Mu et al. [139] δεν παρατηρήθηκε επίδραση των προβιοτικών (Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis subsp. lactis) στην αντισπασμωδική επίδραση της δίαιτας.

Η χορήγηση προβιοτικών σε ποντίκια μείωσε τη λιπιδική διαταραχή που προκαλείται από τη δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μέσω των επιδράσεων στη σηματοδότηση AMPK και στη διέγερση της οξείδωσης των λιπιδίων. Αν και ο αριθμός των μελετών που πραγματοποιήθηκαν είναι ακόμη περιορισμένος, τα αποτελέσματά τους είναι πολλά υποσχόμενα.

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να προσδιοριστεί η εγκυρότητα της χρήσης προ-, προ- και συνβιοτικών συνδυασμού με KD. Ωστόσο, η τρέχουσα γνώση προτείνει ότι ο πρόσθετος εμπλουτισμός της μικροχλωρίδας μπορεί να μην επηρεάσει την πορεία της ίδιας της νευρολογικής νόσου, αλλά μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στις παρενέργειες της κετογονικής δίαιτας.

4. Αιιοπαθογένεση Νευρολογικών Νοσημάτων και Θεραπευτικός Ρόλος Κετογονικής Διατροφής

Επί του παρόντος, υπάρχει συναίνεση μεταξύ των ερευνητών για τον προσδιορισμό των βασικών αιτιών νευρολογικών παθήσεων. Πιστεύεται ότι οι σοβαρές ασθένειες καθώς και τα συμπτώματα παροδικής νόσου είναι αποτελέσματα υπερβολικής έκφρασης αντιδραστικών μορφών οξυγόνου και προφλεγμονωδών παραγόντων.

Το μακροχρόνιο και προοδευτικό οξειδωτικό στρες συμβάλλει στην καταστροφή των κυττάρων του ιππόκαμπου και στη μείωση της παραγωγής BDNF, η οποία συμβάλλει στην αποδυνάμωση των νευρικών κυττάρων και στο σχηματισμό εγκεφαλικών βλαβών. Τα τελευταία χρόνια, όλο και περισσότερα στοιχεία έχουν ανακαλυφθεί υπέρ του θεμελιώδους ρόλου του οξειδωτικού στρες στη διαταραχή των μεταβολικών, ισχαιμικών και φλεγμονωδών διεργασιών στον νευρικό ιστό [140].

Αυτά τα φαινόμενα μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά τη δομή και τις λειτουργίες του νευρικού ιστού, ο οποίος είναι εξαιρετικά ευαίσθητος σε αυτό το είδος διαδικασίας [141]. Τα τελευταία χρόνια, ο άξονας μικροβίωμα-έντερο-εγκέφαλος γίνεται όλο και πιο σημαντικός στην παθογένεση νευρολογικών παθήσεων [113,142,143].

Επηρεάζοντας τις φλεγμονώδεις οδούς, καθώς και τη σύνθεση συγκεκριμένων ενώσεων, η σύνθεση της μικροχλωρίδας μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη και επίσης την αναστολή της εξέλιξης της νόσου και μπορεί να αντιπροσωπεύει μια άλλη πιθανή θεραπευτική στρατηγική για νευρολογικές διαταραχές.

Η πολυπλοκότητα της παθογένεσης των νόσων του ΚΝΣ σημαίνει ότι οι διαθέσιμες θεραπείες έχουν μικρό αποτέλεσμα. Ως εκ τούτου, η φύση πολλαπλών στόχων της κετογονικής δίαιτας την καθιστά μια ελκυστική συμπληρωματική θεραπεία που μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα της χορηγούμενης φαρμακοθεραπείας ή να ανακουφίσει τα συμπτώματα σε οντότητες που είναι ανθεκτικές στα φάρμακα. Το Σχήμα 4 δείχνει τον πιθανό ρόλο της κετογονικής δίαιτας/διατροφικής κέτωσης σε νευρολογικές διαταραχές.

4.1. Επιληψία

4.1.1. Αιτιοπαθογένεση και πιθανός ρόλος της κετογονικής δίαιτας

Η επιληψία είναι μια ασθένεια του εγκεφάλου που χαρακτηρίζεται από συνεχείς προδιαθέσεις για τη δημιουργία ηλεκτρικών ερεθισμάτων γνωστά ως παροδικά συμπτώματα που προέρχονται από την υπεραντίδραση νευρώνων ή περιοχών του εγκεφάλου [21,144].

Ο ορισμός της επιληψίας προσδιορίζει μια συγκεκριμένη συχνότητα κρίσεων. Η επιληψία είναι συνέπεια πολλών δυσλειτουργιών που προέρχονται από περιβαλλοντικούς, γενετικούς, φυσιολογικούς και παθοφυσιολογικούς παράγοντες [21,144].

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) ανέφερε τέσσερις κύριους λόγους για την επιληψία, δηλαδή το τραύμα, τις λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, τις εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές και τους περιγεννητικούς παράγοντες κινδύνου, ωστόσο, μελέτες υποδηλώνουν επίσης την εμπλοκή παραγόντων όπως το οξειδωτικό στρες [145-147] και οι καναλοπάθειες [148,149]. Η επιληψία είναι μια από τις πιο αναγνωρίσιμες νευρολογικές ασθένειες. Η θεραπεία καταλήγει με αποτυχία στο ένα τρίτο των περιπτώσεων.

Αν και τα αντιεπιληπτικά φάρμακα τείνουν να παρέχουν συμπτωματική ανακούφιση, δεν ρυθμίζουν τον μηχανισμό της υποκείμενης νόσου [144]. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να εφαρμοστούν εναλλακτικές μέθοδοι θεραπείας.

Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση της KD μπορεί να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της ανθεκτικής στα φάρμακα επιληψίας [17-19]. Ορισμένοι τύποι επιληψίας όπως η επιληψία απουσίας (τόσο πρώιμης έναρξης όσο και παιδικής ηλικίας), η μυοκλονική-αστατική επιληψία και η εστιακή επιληψία μπορεί να συσχετίζονται με το σύνδρομο ανεπάρκειας GLUT1 [150,151]. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η κετογονική δίαιτα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη σημασία της γλυκόζης στον μεταβολισμό του εγκεφάλου παρέχοντας μια εναλλακτική πηγή ενέργειας με τη μορφή κετονοσωμάτων [2].

Επιπλέον, τα παρατηρούμενα αυξημένα επίπεδα κετονικών σωμάτων και μεταφορέων γλυκόζης στη διατροφική κέτωση μπορεί να έχουν ευεργετική επίδραση στον υπομεταβολισμό στον εγκέφαλο, παρέχοντας έτσι μια δυνητικά ευεργετική θεραπεία για ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο ανεπάρκειας GLUT 1 [36].

Μια άλλη διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης στον εγκέφαλο, η υπεργλυκαιμία, που σχετίζεται με αντίσταση στην ινσουλίνη ή εμφανίζεται επεισοδιακά, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σχηματισμού επιληπτικών κρίσεων [152].

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η KD αποτρέπει τις διακυμάνσεις τόσο στη γλυκαιμία νηστείας όσο και στο επίπεδο της ινσουλίνης [75-77]. Οι προηγουμένως περιγραφείσες in vitro και in vivo μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι τα κετονοσώματα μπορούν να εξαλείψουν τις επιπτώσεις παθολογικών διεργασιών όπως η νευροφλεγμονή και το οξειδωτικό στρες. Ασκούν επίσης προστατευτική δράση στα νευρικά κύτταρα διεγείροντας την αναγέννησή τους, καθώς και ενεργοποιώντας τα ευαίσθητα στο ATP κανάλια καλίου, με αποτέλεσμα τη μειωμένη διεγερσιμότητα των οδοντωτών κοκκωδών νευρώνων και δικτύων [153].

Μια μελέτη της επίδρασης της ΚΔ σε βρέφη με ανθεκτική επιληψία που διεξήχθη από τους Xie et al. [126]έδειξε ότι η μικροχλωρίδα της ομάδας που μελετήθηκε διέφερε σημαντικά από τα υγιή βρέφη. Η κετογονική δίαιτα μείωσε τα επιβλαβή βακτήρια από την οικογένεια των Εντεροβακτηριδίων, όπως η Escherichia και η Salmonella, καθώς και το Vibrio.

Η δίαιτα αύξησε επίσης τον αριθμό των Bacteroidetes και της Prevotella, που είναι γνωστό ότι παράγουν μεγάλες ποσότητες SCFAs. Συνολικά το 64% των υποκειμένων της μελέτης εμφάνισε μείωση της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων κατά 50%.

Επιπλέον, οι Zhang et al. [128] ανέφεραν αυξημένες ποσότητες Bacteroidetes, με ταυτόχρονη μείωση των Firmicutes και Actinobacteria σε ασθενείς με επιληψία που ακολούθησαν KD για 6 μήνες.

Οι μισές από την ομάδα μελέτης εμφάνισαν μείωση κατά 50% στις κρίσεις. Η ομάδα που δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με KD έδειξε αυξημένες ποσότητες παθογόνων βακτηρίων που υπάρχουν στη μικροχλωρίδα του εντέρου, όπως Clostridia, Bacteroidales phylum-Alistipes and Rikenellaceae και Firmicutesphylum-Ruminococcaceae και Lachnospiraceae. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι τα επίπεδα του νευροδιαβιβαστικού βιτ αυξάνονται τα επίπεδα KD, GA μειώνοντας έτσι τη νευρωνική υπερδραστηριότητα και αποτρέποντας τις κρίσεις [52].

Είναι ενδιαφέρον ότι οι Olson et al. [136] απέδειξε ότι τόσο το Akkermansia muciniphila όσο και το Parabacteroides merdae αυξήθηκαν σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΚΔ και είναι απαραίτητα για την αντισπασμωδική δράση.

Επιπλέον, η παρατηρούμενη υψηλότερη αναλογία GABA/γλουταμινικού στον ιππόκαμπο ποντικών που τρέφονταν με KD σε σύγκριση με ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα ελέγχου, καταργήθηκε με τη χορήγηση ενός αντιβιοτικού στα ποντίκια και ελήφθη ξανά μετά από αποικισμό με Akkermansiamuciniphila και Parabacteroides merdae.

4.1.2. Ενδείξεις για κετογονική δίαιτα

Συνοπτικά, τις τελευταίες δεκαετίες, η κετογονική διατροφική θεραπεία έχει γίνει πρόσφατα δημοφιλής και έχει αποκτήσει παγκόσμια αποδοχή ως αποτελεσματική μη φαρμακολογική θεραπεία για την επιληψία.

Έχουν δημοσιευτεί αρκετές συναινετικές κατευθυντήριες οδηγίες για τη φροντίδα των ασθενών που προσπαθούν να ορίσουν τους μηχανισμούς δράσης αυτής της μορφής θεραπείας και να λύσουν αμφιβολίες σχετικά με την αποτελεσματικότητά της [154-157]. Οι ερευνητές συνιστούν την εφαρμογή κετογονικών διαιτητικών θεραπειών όταν δύο αντισπασμωδικά φάρμακα ήταν αναποτελεσματικά, και ακόμη νωρίτερα σε ορισμένα σύνδρομα, όπως το σύνδρομο ανεπάρκειας GLUT1, η ανεπάρκεια πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης, η επιληψία με μυοκλονικούς-ατονικούς κρίσεις, οι βρεφικοί σπασμοί, η φυματίωση και η γαστροσκλήρωση. 155].

Οι κατευθυντήριες γραμμές που έχουν αναπτυχθεί μπορεί να επιτρέψουν την επιλογή της κατάλληλης διαιτητικής θεραπείας (κετογονική ή λιγότερο περιοριστική εναλλακτική δίαιτα) για τον ασθενή, ώστε να επιτευχθούν τα καλύτερα δυνατά αποτελέσματα θεραπείας ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειές της.

 Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά ερωτήματα στα οποία δεν γνωρίζουμε την απάντηση, όπως πιθανοί κίνδυνοι για ένα έμβρυο. Ας ελπίσουμε ότι οι μελλοντικές ερευνητικές γραμμές στις διαιτητικές κετογονικές θεραπείες σε νευρολογικές διαταραχές θα δώσουν απαντήσεις.

4.1.3. Κλινικά Δεδομένα

Η κετογονική δίαιτα είναι μια καθιερωμένη μορφή θεραπείας της επιληψίας. Κλινικές δοκιμές και τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν τα τελευταία 7 χρόνια υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της κετογονικής δίαιτας στην ανθεκτική στα φάρμακα επιληψία (Πίνακας 1). Μελέτες δείχνουν ότι τόσο τα παιδιά όσο και οι ενήλικες [158-170] μπορεί να παρουσιάσουν βελτιώσεις στη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων, μερικές φορές μάλιστα επιτυγχάνοντας πλήρη απουσία επιληπτικών κρίσεων.

4.2. Κατάθλιψη

4.2.1. Αιτιοπαθογένεση και πιθανός ρόλος της κετογονικής δίαιτας

Η κατάθλιψη είναι μια ασθένεια που διαγιγνώσκεται όλο και περισσότερο παγκοσμίως [171]. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), η κατάθλιψη είναι η τέταρτη πιο σοβαρή ασθένεια στον κόσμο και προβλέπεται ότι θα γίνει η πιο κοινή ασθένεια του ΚΝΣ έως το 2030 [172].

Η τρέχουσα αύξηση της συχνότητας της κατάθλιψης έχει σοβαρές συνέπειες, καθώς αυτή η ασθένεια όχι μόνο είναι η κύρια αιτία αυτοκτονίας (η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου σε ηλικίες 15–{1}} ετών), αλλά επίσης αυξάνει την προδιάθεση για άλλες ασθένειες [173] .

Επηρεάζει άτομα όλων των ηλικιών, ιδιαίτερα εφήβους, νεαρούς ενήλικες και ηλικιωμένους [171]. Οι διαταραχές των λειτουργιών των συστημάτων νευροδιαβιβαστών (σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη) αποτελούν την παθοφυσιολογική βάση της κατάθλιψης.

Από την άλλη πλευρά, εξωτερικοί παράγοντες (στρεσογόνοι παράγοντες, ορισμένοι κοινωνικοδημογραφικοί παράγοντες, όπως το γυναικείο φύλο, η μεταγεννητική κατάθλιψη και οι τραυματικές εμπειρίες όπως οι κηδείες, η ανεργία και το πένθος) μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο και να αποτελέσουν την αιτία της ανάπτυξης αυτής της νόσου [174]. Θεωρείται ότι μία από τις υποκείμενες αιτίες της κατάθλιψης είναι ο εξασθενημένος μεταβολισμός της τρυπτοφάνης, ενός προδρόμου της σύνθεσης σεροτονίνης.

Οι εξαιρετικές πηγές τρυπτοφάνης περιλαμβάνουν τα αυγά, το τυρί μοτσαρέλα και τους σπόρους κολοκύθας, που μπορούν να αποτελέσουν τη βάση μιας καλά ισορροπημένης κετογονικής δίαιτας [175]. Επιπλέον, η αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη, καθώς και μια αλλαγή στη σύσταση του μικροβιώματος, συμβάλλει σε αλλαγές στη νευροδιαβίβαση.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, μια μελέτη των Gupta et al. [68] σχετικά με τις επιδράσεις της ινσουλίνης στη νευροδιαβίβαση υποδεικνύει ότι μπορεί να δρα αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των ΜΑΟ Α και Β, υπεύθυνων για την αποδόμηση της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης, αυξάνοντας έτσι τα επίπεδά τους. Ορισμένα στοιχεία υποστηρίζουν τη συμμετοχή άλλων συστημάτων νευροδιαβιβαστών σε αιτιολογία της κατάθλιψης, όπως το γλουταμικό, το GABA, η ουσία P και το BDNF [171].

Επιπλέον, η αύξηση των επιπέδων GABA, του κύριου ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή, από αυτή τη διατροφή, όπως αποδεικνύεται σε μελέτες σε ζώα, μπορεί να έχει ηρεμιστική δράση ή να ενισχύει την επίδραση φαρμάκων των οποίων ο μηχανισμός βασίζεται στην παράταση του ανοίγματος των καναλιών χλωρίου σε GABAergic υποδοχείς, όπως οι βενζοδιαζεπίνες. ενισχύοντας την επίδρασή τους [52].

Ορισμένα προβιοτικά βακτήρια που αποικίζουν το παχύ έντερο (Bifidobacterium, Lactobacillus) έχουν δείξει την ικανότητα να συνθέτουν νευροδιαβιβαστές όπως το GABA και η σεροτονίνη, που μπορεί να βελτιώσουν τη διαταραγμένη ισορροπία νευροδιαβιβαστών [176-178].

Επιπλέον, ορισμένα βακτήρια όπως ο Lactobacillus rhamnosus μειώνουν το άγχος και την καταθλιπτική συμπεριφορά αλλάζοντας την έκφραση των υποδοχέων GABA(B1b) και GABA(A) σε ποντίκια [179]. Kuwahara et al. [178] αναφέρουν επίσης ότι η χορήγηση βακτηρίων γαλακτικού οξέος σε τρωκτικά είχε ευεργετική επίδραση στα επίπεδα του BDNF, μειώνοντας το άγχος και την καταθλιπτική συμπεριφορά.

Η κετογονική δίαιτα μπορεί να μειώσει τον αριθμό αυτών των βακτηρίων στο έντερο και αξίζει επίσης να εξεταστεί η λήψη προβιοτικών. Το πιο άφθονο κετονικό σώμα που βρίσκεται στη διατροφική κέτωση, -HB, μέσω της αναστολής των αποακετυλασών ιστόνης αυξάνει την έκκριση BDNF, η οποία έχει νευροπροστατευτικές και νευροεκφυλιστικές επιδράσεις που μεταφράζονται σε βελτίωση της διάθεσης [7].

4.2.2. Κλινικά Δεδομένα

Επί του παρόντος, η κετογονική δίαιτα δεν έχει διερευνηθεί σε ανθρώπους στο πλαίσιο της ανακούφισης των συμπτωμάτων της κατάθλιψης, ωστόσο, η ΚΔ έχει δείξει θετική επίδραση στη βελτίωση της σωματικής και ψυχικής ευεξίας [180]. Επιπλέον, μελέτες σε ζώα δείχνουν θετικά αποτελέσματα της κετογονικής δίαιτας στη μείωση του άγχους και στη βελτίωση της κινητικής λειτουργίας [181,182].

Αυτές οι επιδράσεις μπορεί επίσης να οφείλονται σε μειωμένη νευροφλεγμονή και ομαλοποίηση της νευροευερεθιστικότητας. Όλοι οι παραπάνω μηχανισμοί υποδηλώνουν ότι η ΚΔ μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη επικουρική θεραπεία σε ασθενείς που πάσχουν από κατάθλιψη.

4.3. Ημικρανία

4.3.1. Αιτιοπαθογένεση και πιθανός ρόλος της κετογονικής δίαιτας

Η ημικρανία είναι μια κοινή διαταραχή που επηρεάζει το 10 έως 20% του πληθυσμού ανάλογα με την περιοχή του κόσμου. Η ημικρανία είναι μια χρόνια ασθένεια που επηρεάζει σημαντικά την ποιότητα ζωής.

Συνοδεύεται από ενοχλητικούς πονοκεφάλους, βλαστικές διαταραχές και υπερευαισθησία διαφόρων λειτουργικών περιοχών του ΚΝΣ. Τα αίτια αυτής της διαταραχής μπορούν να βρεθούν σε έναν συγκεκριμένο συνδυασμό γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Επί του παρόντος, δεν είναι γνωστό ποιος από αυτούς τους δύο παράγοντες παίζει καθοριστικό ρόλο στην αιτιολογία αυτής της νόσου. Κάθε ασθενής συχνά παλεύει με ένα μεμονωμένο σύνολο συμπτωμάτων [183,184].

Σχεδόν το 25% των πασχόντων από ημικρανία εμφανίζει συγκεκριμένα, παροδικά νευρολογικά συμπτώματα γνωστά ως ημικρανία [184]. Η ημικρανία χωρίς αύρα ορίζεται ως ένα κλινικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από πονοκέφαλο και μετά από συμπτώματα.

Λίγοι ασθενείς εμφανίζουν επίσης μια πρόδρομη φάση, η οποία εμφανίζεται λίγες ώρες ή ημέρες πριν από τον πονοκέφαλο, και/ή μια φάση μετά το δρόμο μετά την υποχώρηση του πονοκεφάλου. Τα τυπικά συμπτώματα αυτών των φάσεων περιλαμβάνουν υπερκινητικότητα, καταθλιπτικές καταστάσεις, λαχτάρα για αποφασιστικά τρόφιμα, συχνό χασμουρητό, κόπωση και δυσκαμψία του αυχένα [185].

Λαμβάνοντας υπόψη τα προηγούμενα ευρήματα, συνήχθη το συμπέρασμα ότι η ημικρανία εξαρτάται από πολυγενετικά εξαρτώμενη καναλοπάθεια, στην οποία υπάρχει προδιάθεση για αυξημένη αγγειοκινητική δραστηριότητα [186].

Είναι ενδιαφέρον ότι, παρόλο που η KD παρατείνει το άνοιγμα των καναλιών KATP σε μελέτες σε ζώα, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει κρίσεις ημικρανίας τόσο με όσο και χωρίς αύρα [187], μελέτες περιπτώσεων που αναθεωρήθηκαν από τους Gross et al. [143] υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς που χρησιμοποιούν KD παρατηρούν μείωση στη συχνότητα και τη σοβαρότητα των κρίσεων ημικρανίας. Πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι η ημικρανία είναι αποτέλεσμα μειωμένης διέγερσης του εγκεφαλικού στελέχους, η οποία στη συνέχεια περιλαμβάνει την κύρια σωματοαισθητήρια περιοχή [188].

Το εγκεφαλικό στέλεχος παίζει σημαντικό ρόλο στη δημιουργία κρίσεων ημικρανίας και ημικρανίας με αύρα, η οποία είναι μια έκφραση της εξάπλωσης της φλοιώδους κατάθλιψης με συνοδευτική υποαιμάτωση.

Πιθανότατα, οι νευρώνες στην περιοχή του εγκεφαλικού στελέχους είναι εκπολωμένες, με αποτέλεσμα να ενεργοποιείται το τρίδυμο νεύρο (η κύρια αιτία της μηνιγγικής αγγειοδιαστολής και της νευρογενούς φλεγμονής). Η διέγερση αυτού του νεύρου μπορεί να συμβεί μέσω της νευρωνικής οδού καθώς και μέσω νευροδιαβιβαστών.

For more information:1950477648nn@gail.com