Το θεραπευτικό δυναμικό της συμπλήρωσης καρνοσίνης/ανσερίνης κατά της γνωστικής παρακμής: Μια συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη:Η καρνοσίνη είναι ένα φυσικώς απαντώμενο ενδογενές διπεπτίδιο που προτάθηκε ως αντιγηραντικός παράγοντας πριν από περισσότερα από 20 χρόνια. Η καρνοσίνη μπορεί να βρεθεί σε χαμηλές χιλιοστογραμμομοριακές συγκεντρώσεις σε επίπεδο εγκεφάλου και διαφορετικές προκλινικές μελέτες έχουν δείξει την αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη και αντισυσσωματωτική της δράση με νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε ζωικά μοντέλα της νόσου του Alzheimer (AD). Ένα εκλεκτικό έλλειμμα καρνοσίνης έχει επίσης συνδεθεί με γνωστική έκπτωση στη ΝΑ. Έχουν διεξαχθεί διάφορες κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της συμπλήρωσης καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης σε ηλικιωμένους και άτομα με AD. Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση, σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA σε συνδυασμό με την προσέγγιση PICOS, για τη διερεύνηση του θεραπευτικού δυναμικού της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης και των καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε ηλικιωμένα άτομα. Βρήκαμε πέντε μελέτες που ταιριάζουν με τα κριτήρια επιλογής. Η καρνοσίνη/ανσερίνη χορηγήθηκε για 12 εβδομάδες σε δόση 1 g/ημέρα και βελτίωσε τη συνολική γνωστική λειτουργία, ενώ δεν ανιχνεύθηκαν επιδράσεις στα καταθλιπτικά συμπτώματα. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν προκαταρκτικά στοιχεία της κλινικής αποτελεσματικότητας της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης τόσο σε ηλικιωμένα άτομα όσο και σε ασθενείς με ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI), αν και απαιτούνται μεγαλύτερες και μακροχρόνιες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με MCI (με ή χωρίς κατάθλιψη) για να επιβεβαιωθεί η θεραπευτική δυναμικό της καρνοσίνης.

Λέξεις-κλειδιά:καρνοσίνη; γνωστική λειτουργία? καταθλιπτικά συμπτώματα? σχετιζόμενη με την ηλικία γνωστική έκπτωση. Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ; νευροφλεγμονή? οξειδωτικό στρες

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

1. Εισαγωγή

Η καρνοσίνη είναι ένα φυσικό ενδογενές διπεπτίδιο που ανακαλύφθηκε από τους Gulewitsch και Amiradzibi κατά την ανάλυση ενός εκχυλίσματος κρέατος πριν από περισσότερα από 100 χρόνια [1]. Η σύνθεση αυτού του μορίου, ξεκινώντας από τα αμινοξέα που το αποτελούν, -αλανίνη και L-ιστιδίνη, μέσω μιας καταλυόμενης από ένζυμο αντίδρασης που απαιτεί Mg συν και τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) περιγράφηκε για πρώτη φορά τη δεκαετία του 1950 [2,3]. Η καρνοσίνη έχει βρεθεί στους ιστούς και τα όργανα των σπονδυλωτών [4] καθώς και στους ιστούς ορισμένων ειδών ασπόνδυλων [5,6].πουριτανς βιταμίνη cΌσον αφορά τα θηλαστικά, αυτό το ευρέως κατανεμημένο μόριο υπάρχει σε διαφορετικά όργανα, όπως ο σπλήνας και ο νεφρός [7], και μπορεί να βρεθεί σε χαμηλές χιλιοστογραμμομοριακές (mM) συγκεντρώσεις στο επίπεδο του εγκεφάλου [8], ενώ φτάνει σε υψηλές συγκεντρώσεις mM (έως 20 mM) στους καρδιακούς και σκελετικούς μύες [9]. Σε μια μελέτη από τους Fonteh et al., ένα εκλεκτικό έλλειμμα καρνοσίνης έχει συσχετιστεί με γνωστική έκπτωση σε πιθανά άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ (pAD)[10]. Σε αυτή τη μελέτη, όπου αναλύθηκαν οι αλλαγές των ελεύθερων αμινοξέων και των διπεπτιδίων στα σωματικά υγρά των ατόμων με pAD, τα επίπεδα καρνοσίνης ήταν σημαντικά χαμηλότερα στο pAD (328,4± 91,31 nmol/dl) από ό,τι στο πλάσμα υγιών ατόμων (654,23± 100,61 nmol/ dl); αυτό το έλλειμμα καρνοσίνης συσχετίστηκε με μειωμένη συνολική γνωστική λειτουργία που μετρήθηκε με την εξέταση Mini-Mental State Examination (MMSE) και τη γνωστική υποκλίμακα αξιολόγησης της νόσου Alzheimer (ADAS-cog).

Η μείωση των επιπέδων καρνοσίνης στη ΝΑ ευνοείται επίσης από την σχετιζόμενη με την ηλικία αύξηση της δραστηριότητας που κυκλοφορεί στον ορό (CNDP1 ή CN1) σε συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου [11]. Στην πραγματικότητα, οι συγκεντρώσεις της καρνοσίνης στους ανθρώπινους ιστούς και τα βιολογικά υγρά ρυθμίζονται από τη δραστηριότητα δύο διπεπτιδασών: της CNDP1 [12] και της κυτοσολικής (CNDP2 ή CN2) καρνοσινάσης [13], και οι δύο μέλη της οικογένειας μεταλλοπρωτεασών M20 [14. ]. Όπως έχει αποδειχθεί για πρώτη φορά από τον Perry και τους συνεργάτες του, οι ασθενείς με ανεπάρκεια καρνοσινάσης, μια κατάσταση επίσης γνωστή ως καρνοσιναιμία, παρουσιάζουν περίσσεια καρνοσίνης στα ούρα (καρνοσινουρία) και αναπτύσσουν μια προοδευτική νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σοβαρά νοητικά ελαττώματα και διανοητικά αναπηρία [15-17].

Έχουν εντοπιστεί διαφορετικοί μηχανισμοί που μπορούν να εξηγήσουν την υποθετική προστατευτική δράση της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης [18]. Στην πραγματικότητα, μπορεί να δράσει ως νευροδιαβιβαστής [19], ενισχυτής του ανοσοποιητικού συστήματος [20], διαμορφωτής του μεταβολισμού του μονοξειδίου του αζώτου [21,22], χηλικοποιητής βαρέων μετάλλων [23,24], ενισχυτής του μεταβολισμού της ενέργειας των κυττάρων [25.26], αντι-γλυκοζυλίωση, και αντιγηραντικό παράγοντα [27,28]. Η καρνοσίνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι ρυθμίζει το γλουταμινεργικό σύστημα ρυθμίζοντας προς τα πάνω τον μεταφορέα γλουταμικού 1 και μειώνοντας τις συγκεντρώσεις γλουταμικού στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) [29].

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Γίνεται όλο και πιο προφανές ότι η νευροφλεγμονή [30-32] και το οξειδωτικό στρες [33,34], μαζί με την ανώμαλη συσσώρευση πρωτεϊνών στο επίπεδο του εγκεφάλου [35,36] συμβάλλουν σημαντικά στη γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με διαφορετικές παθολογίες ΚΝΣ. Σύμφωνα με αυτό το σενάριο, οι γνωστές αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και αντισυσσωρευτικές δραστηριότητες της καρνοσίνης έχουν πρόσφατα επανεξεταστεί [37l, για να κατανοήσουμε καλύτερα τις θεραπευτικές δυνατότητες αυτού του πεπτιδίου στη θεραπεία γνωστικών διαταραχών. Σε μια προκλινική μελέτη των Herculano et al., η θεραπεία με καρνοσίνη (5 mg/ημέρα για έξι εβδομάδες) μπόρεσε να διασώσει τα γνωστικά ελλείμματα και να αναστρέψει το οξειδωτικό στρες και την ενεργοποίηση των μικρογλοίων που προκλήθηκαν από μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά στον ιππόκαμπο ενός διαγονιδιακού ποντικού. μοντέλο του μ.Χ.[38]. Η διάσωση του γνωστικού ελλείμματος από την καρνοσίνη αποδείχθηκε επίσης σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από στρεπτοζοτοκίνη [39], καθώς και σε υποφλοιώδη ισχαιμική αγγειακή άνοια 【40】 και διαγονιδιακά ποντίκια 3 × Tg-AD, που εμφανίζουν αμυλοειδές βήτα (β) και ταυ-εξαρτώμενη παθολογία [41]. Προκλινικές μελέτες σε ποντίκια έχουν δείξει ότι αυτό το διπεπτίδιο είναι ουσιαστικά μη τοξικό[42]. Επιπλέον, είναι καλά ανεκτή στους ανθρώπους[43,44] χωρίς γνωστές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και επικίνδυνες παρενέργειες.

Περνώντας από τα ποντίκια στους ανθρώπους, έχουν διεξαχθεί διαφορετικές κλινικές δοκιμές για τη διερεύνηση των θεραπευτικών επιδράσεων της καρνοσίνης σε γνωστικές διαταραχές. Σε μια τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 12-εβδομαδιαία μελέτη κλιμάκωσης δόσης, στην οποία συμμετείχαν 25 άτομα με ασθένεια του Πολέμου του Κόλπου, η καρνοσίνη (1500 mg/ημέρα) έδωσε ευεργετικά γνωστικά αποτελέσματα[45]. Σε μια μελέτη που διεξήχθη από τους Masuoka et al., φάνηκαν οι πιθανές προστατευτικές επιδράσεις του συμπληρώματος ανσερίνης/καρνοσίνης (3:1) έναντι της γνωστικής έκπτωσης σε υποκείμενα APOE4(συν) ήπιας γνωστικής εξασθένησης (MCI), πιθανώς με την πρόληψη μιας μετάβασης από MCI έως μ.Χ. [46]. Βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία έχουν επίσης παρατηρηθεί σε δύο διαφορετικές μελέτες, χρησιμοποιώντας ένα διατροφικό φάρμακο (NT-020) με βάση το χάπι που περιέχει καρνοσίνη σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας [47] ή ένα σκεύασμα (τύπος F) που περιλαμβάνει καρνοσίνη που χορηγείται μαζί με δονεπεζίλη έως μέτρια πιθανά υποκείμενα AD [48].

Η καρνοσίνη προτάθηκε ως αντιγηραντικός παράγοντας πριν από περισσότερα από 20 χρόνια [28]. Κατά τη διάρκεια των επόμενων ετών, έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες σε ανθρώπους για να δοκιμαστούν οι πιθανές θετικές επιδράσεις του στους ηλικιωμένους. Έχει αποδειχθεί ότι τα συμπληρώματα διατροφής καρνοσίνης (250-350 mg/ημερησίως) σε συνδυασμό με το μεθυλιωμένο ανάλογο της ανσερίνης(-αλανυλ-1-Ν-μεθυλ-L-ιστιδίνη)(650-750mg/ καθημερινά) για περίπου 13 εβδομάδες είναι σε θέση να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία[49,50] και τη σωματική δραστηριότητα [50], να διατηρήσει τη λεκτική επεισοδιακή μνήμη και τη διάχυση του εγκεφάλου [49,51] και να ρυθμίσει τις αλλαγές συνδεσιμότητας δικτύου που σχετίζονται με τη γνωστική λειτουργία [49 ] σε ηλικιωμένους.

Παρά τις πολυάριθμες προκλινικές και κλινικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί, τα αποτελέσματα της συμπλήρωσης καρνοσίνης στην πρόληψη ή/και την εξουδετέρωση της γνωστικής έκπτωσης στους ανθρώπους δεν έχουν ακόμη πλήρως κατανοηθεί. Οι πρόσφατες ανασκοπήσεις παρέχουν μια ολοκληρωμένη επισκόπηση του ρόλου της καρνοσίνης σε νευρολογικές, νευροεκφυλιστικές και ψυχιατρικές διαταραχές [52] αν και δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μετα-αναλύσεις για την ανάλυση της κλινικής αποτελεσματικότητας της καρνοσίνης σε διαφορετικές διπλά τυφλές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές.

Με την παρούσα μελέτη, στοχεύσαμε να αντιμετωπίσουμε αυτό το συγκεκριμένο κενό στη γνώση του θεραπευτικού δυναμικού της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης, πραγματοποιώντας μια συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση, σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA σε συνδυασμό με την προσέγγιση PICOS, για τη διερεύνηση των επιπτώσεων αυτού του πεπτιδίου με πολυτροπικό φαρμακοδυναμικό προφίλ στη γνωστική λειτουργία και τα καταθλιπτικά συμπτώματα σε ηλικιωμένα άτομα.

2. Μέθοδοι

Ο σχεδιασμός, η ανάλυση και η αναφορά αυτής της μελέτης ακολούθησαν τα Προτιμώμενα Στοιχεία Αναφοράς για Συστηματικές Ανασκοπήσεις και Μετα-Ανάλυση (PRISMA) (Συμπληρωματικός Πίνακας S1)[53]. Επιπλέον, τα κριτήρια καταλληλότητας για την αναζήτηση και τις μετα-αναλύσεις καθορίστηκαν χρησιμοποιώντας την προσέγγιση PICOS: Προσδιορισμός του πληθυσμού (P), παρέμβαση (I), σύγκριση (C), αποτελέσματα (O) και σχεδιασμός μελέτης (S) (Πίνακας 1 ).

2.1.Επιλογή Μελέτης

Μια συστηματική αναζήτηση στο PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(πρόσβαση στις 4 Μαρτίου 2021)), EMBASE(http://www.embase.com/(πρόσβαση στις 4 Μαρτίου 2021) ), και Web of Science (www.webofknowledge.com (πρόσβαση στις 4 Μαρτίου 2021)) οι βάσεις δεδομένων των μελετών που δημοσιεύθηκαν έως τον Απρίλιο του 2020 πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας την ακόλουθη στρατηγική αναζήτησης: (καρνοσίνη ORl-καρνοσίνη Ή n-ακετυλ-καρνοσίνη Ή n- ακετυλ-1-καρνοσίνη Ή ιστιδίνη Ή βήτα-αλανυλ-1-ιστιδίνη Ή β-αλανυλ-1-ιστιδίνη Ή L-ιστιδίνη Ή λ-αλφα-αλανυλ-1-ιστιδίνη Ή β-αλανίνη Ή -αλανίνη Ή βήτα αλανυλ 3 μεθυλιστιδίνη Ή 3-αμινο προπιονικό οξύ Ή ανσερίνη) ΚΑΙ (γνωστική Ή γνωστική Ή ψυχική Ή διάθεση Ή μνήμη Ή μάθηση Ή προσοχή Ή κατάθλιψη Ή καταθλιπτική Ή σχιζοφρένεια Ή ύπνος Ή αλτσχάιμερ Ή αλτσχάιμ) ΚΑΙ (τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή Ή ελεγχόμενη κλινική δοκιμή Ή τυχαιοποιημένη Ή εικονικό φάρμακο Ή κλινική δοκιμή Ή δοκιμή Ή τυχαία Ή παρέμβαση Ή εγγεγραμμένος). Η αναζήτηση περιορίστηκε στις μελέτες που έγιναν σε ανθρώπους. Οι μελέτες ήταν επιλέξιμες εάν πληρούσαν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (i) ήταν μελέτες παρέμβασης με την ομάδα ελέγχου· (ii) διεξήχθησαν σε ενήλικες· (ii) αξιολόγησαν την επίδραση της συμπλήρωσης καρνοσίνης στη γνωστική λειτουργία ή/και την κατάθλιψη. (iv) αξιολόγησε τις μακροπρόθεσμες επιδράσεις της καρνοσίνης παρά τις οξείες επιδράσεις. Μελέτες που αξιολόγησαν την επίδραση της καρνοσίνης στη γνωστική απόδοση αποκλείστηκαν. Τέλος, οι μελέτες που παρείχαν επαρκή στατιστικά δεδομένα εξετάστηκαν περαιτέρω για τη μετα-ανάλυση.sistancheΟι λίστες αναφοράς των επιλέξιμων μελετών σαρώθηκαν για οποιαδήποτε πρόσθετη μελέτη που δεν είχε προηγουμένως προσδιοριστεί. Εάν περισσότερες από μία μελέτες ανέφεραν αποτελέσματα στα ίδια άτομα, μόνο η μελέτη που περιελάμβανε το μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, τη μεγαλύτερη παρακολούθηση ή τα πιο ολοκληρωμένα στατιστικά δεδομένα συμπεριλήφθηκε στη μετα-ανάλυση. Η συστηματική αναζήτηση και η επιλογή της μελέτης πραγματοποιήθηκαν από δύο ανεξάρτητους συγγραφείς (.G.και GC).

2.2.Εξαγωγή δεδομένων

Τα δεδομένα εξήχθησαν χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη φόρμα εκχύλισης. Συλλέχθηκαν οι ακόλουθες πληροφορίες: (i) Όνομα πρώτου συγγραφέα και έτος δημοσίευσης· (ii) σχεδιασμός και χώρα της μελέτης· (i) μέγεθος δείγματος και διάρκεια παρέμβασης· (iv) φύλο και μέση ηλικία των συμμετεχόντων· (v) τύπος παρέμβασης και τα κύρια χαρακτηριστικά του· (vi) βαθμολογίες αποτελέσματος, συμπεριλαμβανομένων των μέσων και τυπικών αποκλίσεων ή τυπικών σφαλμάτων ή 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης (Cis) για κάθε βαθμολογία στην αρχική τιμή και μετά την παρακολούθηση για κάθε ομάδα (παρέμβαση και έλεγχος) ή τιμή p για την σημασία αυτής της αλλαγής (από τη δοκιμή t-test ή τη δοκιμή Wilcoxon).

2.3. Αξιολόγηση Ποιότητας Μελέτης και Κινδύνου Μεροληψίας

Η ποιότητα κάθε επιλέξιμης μελέτης αξιολογήθηκε σύμφωνα με την Αξιολόγηση Ποιότητας του NIH των Μελετών Ελεγχόμενης Παρέμβασης (Συμπληρωματικός Πίνακας S2). Αυτό το εργαλείο επιτρέπει στον βαθμολογητή να ορίσει μια βαθμολογία ποιότητας τριών επιπέδων ("καλή", "δίκαιη" ή "κακή"), με βάση την εξέταση 14 στοιχείων. Το εργαλείο για μελέτες ελεγχόμενης παρέμβασης αξιολογεί τα ακόλουθα: επαρκή τυχαιοποίηση, κατανομή θεραπείας και τύφλωση, ομοιότητα των ομάδων στην αρχική γραμμή, ποσοστά εγκατάλειψης, συμμόρφωση στη θεραπεία, αποφυγή άλλων παρεμβάσεων, αξιολόγηση μετρήσεων έκβασης, μέγεθος δείγματος και υπολογισμός ισχύος , προκαθορισμένα αποτελέσματα και ανάλυση πρόθεσης θεραπείας. Ο κίνδυνος μεροληψίας στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το εργαλείο Cochrane risk-of-bias για τυχαιοποιημένες δοκιμές (RoB-2)[54].

2.4. Στατιστική ανάλυση

Όλες οι μελέτες που προσδιορίστηκαν κατά τη συστηματική αναζήτηση είχαν τον σχεδιασμό ανεξάρτητης ομάδας προ-δοκιμής-μετά-δοκιμής (δηλαδή, το αποτέλεσμα μετρήθηκε πριν και μετά την παρέμβαση και διαφορετικές ομάδες έλαβαν την πειραματική παρέμβαση ή χρησίμευσαν ως ομάδα ελέγχου)[55] . Χρησιμοποιήσαμε τυποποιημένη μέση διαφορά (SMD) λόγω της ανάγκης εναρμόνισης διαφορετικών βαθμολογιών που μετρούν το ίδιο αποτέλεσμα με διαφορετικά εργαλεία. Χρησιμοποιήσαμε τη λεγόμενη μέτρηση ακατέργαστης βαθμολογίας για να εστιάσουμε στις διαφορές της ομάδας (δηλαδή, το μέγεθος επίδρασης για SMD σε κάθε ομάδα παρέμβασης ορίστηκε ως η αλλαγή πριν από τη δοκιμή-μετά-δοκιμή διαιρεμένη με την τυπική απόκλιση πριν από τη δοκιμή, λόγω ομοιότητας είναι πιο συνεπής σε όλες τις μελέτες καθώς δεν επηρεάζεται από τους πειραματικούς χειρισμούς)[56]. Ο μετασχηματισμός των μεγεθών των αποτελεσμάτων σε μετρήσεις ακατέργαστων βαθμολογιών απαιτούσε μια εκτίμηση της συσχέτισης του πληθυσμού μεταξύ προ και μετά τη δοκιμή, η οποία ήταν [55]. Χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα σταθερών επιδράσεων για την εκτέλεση όλων των μετα-αναλύσεων ανεξάρτητα από την ετερογένεια λόγω μικρού αριθμού δοκιμών. Προκειμένου να συγκριθούν εργαλεία με διαφορές στην κατεύθυνση της κλίμακας, οι μέσες τιμές από ένα σύνολο μελετών πολλαπλασιάστηκαν επί -1. Τέλος, προκειμένου να ελεγχθεί εάν η διακύμανση μεταξύ των μελετών στο μέγεθος του αποτελέσματος συσχετίστηκε με διαφορές στη μεθοδολογία των μελετών ή στα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων, πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις μετα-παλίνδρομου λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία, το φύλο, το μέγεθος του δείγματος, τη διάρκεια της δοκιμής και την αρχική τιμή. αξία βαθμολογίας. Ως επίπεδο σημαντικότητας για συγκρίσεις SMD ορίστηκε μια τιμή p διπλής όψης 0.05. Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό R έκδοση 3.6.1 (Development Core Team, Βιέννη. Αυστρία).

3. Αποτελέσματα

3.1. Διαδικασία Ταυτοποίησης και Επιλογής Μελέτης

Η συστηματική αναζήτηση απέδωσε 516 μελέτες, από τις οποίες 403 και 77 αποκλείστηκαν με βάση τον τίτλο και την αφηρημένη αξιολόγηση, αντίστοιχα. Τριάντα έξι άρθρα αξιολογήθηκαν με βάση την έκδοση πλήρους κειμένου και 31 μελέτες δεν πληρούσαν τα προκαθορισμένα κριτήρια συμπερίληψης. Ειδικότερα, οι μελέτες αποκλείστηκαν καθώς (i) ανέφεραν τις οξείες επιδράσεις της συμπλήρωσης καρνοσίνης, (ii) ανέφεραν αποτελέσματα σε παιδιά, (iii) αναφέρθηκαν για άλλα αποτελέσματα, όπως η ποιότητα ζωής της γνωστικής απόδοσης, (iv) έκαναν δεν διερευνήθηκαν τα ενδιαφέροντα αποτελέσματα και (v) διεξήχθησαν σε μερικώς ίδιους ασθενείς (επομένως, συμπεριλήφθηκε μόνο η τελευταία αναφορά). Τέλος, πέντε μελέτες [4648,50,57,58] συμπεριλήφθηκαν στη συστηματική ανασκόπηση,

τι είναι το cistanche

Μία μελέτη διεξήχθη στις ΗΠΑ [48], τρεις στην Ασία [46,57,58] και μία στην Ευρώπη [50]. Τα μέτρα έκβασης που διερευνήθηκαν στις μελέτες περιελάμβαναν Εξέταση Mini-Mental State Examination (MMSE)[46,48,50,57], Κλίμακα αξιολόγησης της νόσου Alzheimer (ADAS)[46,57lΚλινική Βαθμολογία Άνοιας (CDR)[46,50], Γηριατρική Κατάθλιψη Κλίμακα (GDS)[46,50], Απογραφή κατάθλιψης Beck (BDI)[57], Κλίμακα μνήμης Wechsler Λογική μνήμη (WMS-LM)[46,49], Κλίμακα προφίλ διάθεσης (POMS)[58], Στοιχείο ψυχικής υγείας Σύνοψη (MCS)[57], και Σύντομη δοκιμή Ψυχικής Κατάστασης (STMS)[50]. Το μέγεθος του δείγματος και η διάρκεια της δοκιμής κυμαίνονταν από 48 έως 72 άτομα και έξι έως 13 εβδομάδες, αντίστοιχα.

Αντιγηραντικό κιστανάκι

3.2. Αξιολόγηση Ποιότητας Μελέτης

Με βάση την Αξιολόγηση Ποιότητας του NIH των Μελετών Ελεγχόμενης Παρέμβασης, τέσσερις από τις μελέτες πέτυχαν «καλή» βαθμολογία ποιότητας, ενώ μία βαθμολογία ως «δίκαιη» ποιότητα. Ο κύριος περιορισμός ήταν ότι οι μελέτες δεν χρησιμοποίησαν ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία και σε αρκετές περιπτώσεις, το μέγεθος του δείγματος δεν ήταν αρκετά μεγάλο για να μπορέσει να ανιχνεύσει μια διαφορά στο κύριο αποτέλεσμα μεταξύ ομάδων με ισχύ τουλάχιστον 80%.

3.3. Κίνδυνος μεροληψίας

Σύμφωνα με το Cochrane RoB-2, οι περισσότερες από τις μελέτες είχαν χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας επιλογής και τριβής (Εικόνα 2, Συμπληρωματικό Σχήμα S1).

Ωστόσο, μια μελέτη έδειξε υψηλό κίνδυνο μεροληψίας απόδοσης λόγω της έλλειψης τυφλοποίησης [58] και μια μελέτη υψηλής μεροληψίας αναφοράς καθώς ορισμένα από τα δεδομένα δεν αναφέρθηκαν στο χειρόγραφο [48].

3.4. Συμπλήρωμα καρνοσίνης και γνωστική και μνημονική λειτουργία

Τέσσερις μεμονωμένες μελέτες διερεύνησαν εάν η συμπλήρωση καρνοσίνης επηρέασε τη γνωστική λειτουργία [46,48,50,57]. Στη μελέτη του Cornelli[48] συμμετείχαν 52 ασθενείς (μέση ηλικία περίπου 75 ετών) που έπασχαν από μέτρια πιθανή νόσο του Αλτσχάιμερ που ήδη υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δονεπεζίλη (5 mg/ημέρα για τουλάχιστον δύο μήνες). Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι το MMSE παρέμεινε σταθερό στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με τυπική θεραπεία και εικονικό φάρμακο, ενώ βρέθηκαν σημαντικές βελτιώσεις στην ομάδα παρέμβασης με δονεπεζίλη συν μια φόρμουλα που περιέχει 100 g καρνοσίνης (μεταξύ άλλων αντιοξειδωτικών). Στη μελέτη των Szczesniak et al. [50], 56 υγιή άτομα (ηλικίας 65 και πλέον ετών) έλαβαν εκχύλισμα κρέατος κοτόπουλου που περιείχε 40 τοις εκατό συστατικά ανσερίνης και καρνοσίνης ή ένα εικονικό φάρμακο για 13 εβδομάδες συμπληρωμάτων. Οι μέσες τιμές των βαθμολογιών του Short Test of Mental Status (STMS) έδειξαν σημαντική αύξηση στην ομάδα παρέμβασης, συγκεκριμένα στις επιμέρους βαθμολογίες κατασκευής/αντιγραφής, αφαίρεσης και ανάκλησης. Η μελέτη των Katakura et al.[57] Συμμετείχαν 60 υγιείς ηλικιωμένοι εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε 1 g καρνοσίνης/ανσερίνης ή ένα εικονικό φάρμακο για τρεις μήνες. Η διατήρηση της λεκτικής μνήμης, που αξιολογήθηκε από το WMS-LM, παρατηρήθηκε στην ομάδα παρέμβασης (ιδιαίτερα στους μεγαλύτερους σε ηλικία συμμετέχοντες), ενώ δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές σε άλλα μέτρα γνωστικής λειτουργίας. Βρέθηκε επίσης σημαντική συσχέτιση μεταξύ της διατήρησης της λεκτικής μνήμης και της καταστολής της έκφρασης του CC Motif Chemokine Ligand 24 (CCL24, μια φλεγμονώδης χημειοκίνη) στην ομάδα που ήταν στα 70 της. Η τελευταία δημοσιευμένη δοκιμή από τους Masouka et al. [46] σε 54 άτομα με MCI, που τυχαιοποιήθηκαν σε μια δραστική ομάδα που λάμβανε δόση 1 g την ημέρα καρνοσίνης/ανσερίνης ή εικονικού φαρμάκου για 12 εβδομάδες, παρουσίασαν βελτίωση στην παγκόσμια βαθμολογία κλινικής άνοιας στη δραστική ομάδα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο , αλλά δεν υπάρχουν σημαντικά αποτελέσματα στα άλλα ψυχομετρικά τεστ, συμπεριλαμβανομένου του MMSE και του ADAS. Οι συγγραφείς δεν εντόπισαν βελτιώσεις στη λεκτική επεισοδιακή μνήμη, αλλά, είναι ενδιαφέρον, όταν χώρισαν υποκείμενα APOE4 θετικά (APOE4 (συν ) ή αρνητικά (APOE4 (-)), μια κλινικά σχετική αλλαγή παρατηρήθηκε και στα άτομα APOE4 (συν ) και στα δύο σε βαθμολογίες MMSE και gloCDR.

Από τις τέσσερις μελέτες, οι τρεις παρείχαν επαρκή δεδομένα για να είναι επιλέξιμες για ποσοτική σύγκριση των γνωστικών αποτελεσμάτων. Η μετα-ανάλυση περιελάμβανε δύο μελέτες που δοκίμαζαν τη γνωστική λειτουργία μέσω του MMSE [46,50] και μία μέσω του εργαλείου ADAS [57]. Αν και τα αποτελέσματα από μεμονωμένες μελέτες δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων παρέμβασης και ελέγχου, τα αποτελέσματα από τη μετα-ανάλυση (που παρουσιάζεται στο σχήμα 3) αποκάλυψαν ότι η συμπλήρωση με καρνοσίνη οδήγησε σε SMD -0.25 (95 τοις εκατό CI =-0.46,-0.04) υπέρ της παρέμβασης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, υποδηλώνοντας βελτίωση στη γνωστική λειτουργία.

Δεν πρέπει να αναφερθούν ευρήματα σχετικά με την ανάλυση μετα-παλίνδρομης για τον ρόλο των πιθανών συντονιστών στα αποτελέσματα (Συμπληρωματικός Πίνακας S3).

3.6. Συμπλήρωμα καρνοσίνης και διάθεση

Μόνο μία επιλέξιμη μελέτη διερεύνησε την επίδραση της συμπλήρωσης καρνοσίνης στη διάθεση (μετρούμενη με τη χρήση ερωτηματολογίου POMS). Στη μελέτη συμμετείχαν 72 υγιείς υπάλληλοι γραφείου πλήρους απασχόλησης και τους τυχαιοποιήθηκαν είτε σε ομάδα θεραπείας, η οποία λάμβανε ένα ημερήσιο συμπλήρωμα ρόφημα με 200 g καρνοσίνης μαζί με θεραπεία γνωσιακής συμπεριφοράς μέσω υπολογιστή (CCBT) είτε σε ομάδα εικονικού φαρμάκου. Μετά από μια περίοδο παρακολούθησης έξι εβδομάδων, η μελέτη έδειξε ότι οι ομάδες καρνοσίνης και CCBT παρουσίασαν σημαντικές βελτιώσεις στην κόπωση [58].

4. Συζήτηση

Η καρνοσίνη είναι ένα διπεπτίδιο που απαντάται στη φύση και ένα συμπλήρωμα διατροφής χωρίς ιατρική συνταγή που έχει αποδειχθεί ότι ασκεί πολυτροπική και νευροπροστατευτική δράση, συμπεριλαμβανομένης της αποτοξίνωσης των ελεύθερων ριζών [59], της μείωσης της ρύθμισης των προφλεγμονωδών δεικτών [60], όπως καθώς και τη ρύθμιση των ανοσοκυττάρων (π.χ. μακροφάγα και μικρογλοία [25,26,61,62]), συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης και της απελευθέρωσης νευροτροφινών όπως ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού βήτα-1 (TGF- 1 ) [62].

Είναι ενδιαφέρον ότι η καρνοσίνη είναι σε θέση να εξουδετερώσει διάφορους παράγοντες, όπως η νευροφλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και το έλλειμμα νευροτροφικών παραγόντων που συνδέονται στενά με τη γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με τη γήρανση και τον κίνδυνο ανάπτυξης άνοιας [37] (Εικόνα 6).

cistanche benefícios

Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι διατροφικοί παράγοντες μπορεί να ρυθμίζουν το οξειδωτικό στρες, το οποίο με τη σειρά του παίζει ρόλο στη γνωστική έκπτωση με τη γήρανση σε υγιείς ενήλικες [63]. Μια ανασκόπηση γράφτηκε από τον Gore-lick, συμπεριλαμβανομένων επιδημιολογικών μελετών παρατήρησης και κλινικών δοκιμών, οι οποίες υποδηλώνουν έντονα ότι η φλεγμονή συμβάλλει επίσης σημαντικά στη γνωστική εξασθένηση και την άνοια ]64. Τέλος, στο παρασκήνιο, έχει αποδειχθεί ότι η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και η διαταραχή της σηματοδότησης των νευροτροφινών, όπως ο νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) και ο TGF- 1, θα μπορούσαν να προάγουν τη γνωστική έκπτωση [65] και τη νευρογένεση [66l , ενώ η ενεργοποίηση των ανοσοκυττάρων (π.χ. έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα της ομάδας 2) ανακουφίζει τη γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με τη γήρανση [67].

Ξεκινώντας από τα ισχυρά προκλινικά στοιχεία, η θεραπευτική δυνατότητα της καρνοσίνης να ενισχύσει τη γνωστική λειτουργία σε ηλικιωμένους καθώς και σε ασθενείς που πάσχουν από διαταραχές που σχετίζονται με τον εγκέφαλο εξετάστηκε πρόσφατα [52], αλλά το ζήτημα της κλινικής επίδρασης της καρνοσίνης στη γνωστική έκπτωση εξακολουθεί να παραμένει ανοιχτό.

Πραγματοποιήσαμε την παρούσα συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση, σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA σε συνδυασμό με την προσέγγιση PICOS, για να εξετάσουμε την κλινική αποτελεσματικότητα της καρνοσίνης στη γνωστική λειτουργία και τα καταθλιπτικά συμπτώματα σε ηλικιωμένα άτομα. Αρχικά εξετάσαμε τις επιδράσεις της καρνοσίνης στη γνωστική λειτουργία. Κατά την εξέταση όλων των διαθέσιμων μελετών που αξιολογούν τον αντίκτυπο της συμπλήρωσης καρνοσίνης στη γνωστική λειτουργία, διαπιστώσαμε ότι μόνο τρεις δοκιμές παρείχαν επαρκή δεδομένα για να είναι επιλέξιμες για μια ποσοτική σύγκριση της γνωστικής έκπτωσης (Εικόνα 1).

Οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυσή μας αφορούσαν εν μέρει ηλικιωμένους ασθενείς με γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με την ηλικία και ασθενείς με MCI, έναν πληθυσμό με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης AD[46,50,57l. Όλες οι μελέτες ανέφεραν, σε διαφορετικό βαθμό, βελτιώσεις σε ορισμένες μετρήσεις της γνωστικής κατάστασης. Άλλες δύο μελέτες [49,51] που διεξήχθησαν σε δείγμα υποομάδας των Masuoka et al., που δεν συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυσή μας, έδειξαν παρόμοια αποτελέσματα με την κύρια μελέτη. Είναι αξιοσημείωτο να υπογραμμιστεί ότι όταν η ανάλυση περιορίζεται σε ψυχομετρικά εργαλεία για την αξιολόγηση της παγκόσμιας γνωστικής λειτουργίας (δηλαδή, MMSE και ADAS, συγκεκριμένα), μεμονωμένες μελέτες απέτυχαν να αναφέρουν σημαντικές αλλαγές, ενώ μια συνολική επίδραση θα μπορούσε να είχε παρατηρηθεί κατά τη συγκέντρωση των Αποτελέσματα. Αυτή η παρατήρηση μπορεί να έχει διαφορετικές εξηγήσεις. Πρώτον, μπορεί να είναι πιθανό η καρνοσίνη να επηρεάζει συγκεκριμένες γνωστικές λειτουργίες, ίσως παρατηρήσιμες στο κλινικό πλαίσιο με πιο συγκεκριμένα εργαλεία και όχι με μια γενική αξιολόγηση της γνωστικής κατάστασης. Ωστόσο, δεν μπορέσαμε να ανιχνεύσουμε κλινικά σχετικές επιδράσεις της καρνοσίνης στη λεκτική μνήμη, όπως αξιολογήθηκε από το WMS-LM σε 2 διαφορετικές κλινικές δοκιμές (Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). Τα ελλείμματα λεκτικής μνήμης σχετίζονται με τη γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με την ηλικία και, το πιο σημαντικό, με το MCI [68]. Αν λάβουμε υπόψη τις αυξημένες επιδράσεις που ανιχνεύθηκαν από τους Masuoka et al. στα υποκείμενα MCI APOE4( συν ) [69], απαιτούνται μεγαλύτερες μακροχρόνιες (δηλαδή, έξι μήνες) διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε ασθενείς με αμνησιακή MCI επιβεβαιώνουν αυτή την προκαταρκτική απόδειξη της κλινικής αποτελεσματικότητας της καρνοσίνης. Δεύτερον, καθώς μεμονωμένες μελέτες ανέφεραν βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία των ατόμων στις ομάδες παρέμβασης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αλλά απέτυχαν να δείξουν σημαντικά αποτελέσματα, ενδέχεται να απαιτούνται μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων για την επίτευξη στατιστικής σημασίας σε μεμονωμένες δοκιμές παρέμβασης.

Στις περισσότερες από τις μελέτες που επιλέχθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση, οι ηλικιωμένοι ασθενείς έλαβαν μια φόρμουλα που περιείχε 500 mg καρνοσίνης/ανσερίνης ή 1 g καρνοσίνης/ανσερίνης. Η ανσερίνη είναι ένα φυσικό παράγωγο της καρνοσίνης, που συνήθως υιοθετείται επειδή δεν διασπάται από την ανθρώπινη καρνοσινάση, η οποία είναι άφθονη στον ανθρώπινο ορό και είναι γνωστό ότι μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της καρνοσίνης [70]. Η ανσερίνη και η καρνοσίνη έχουν ισοδύναμες αναφερόμενες φυσιολογικές λειτουργίες [7l, αλλά τα υψηλά προκλινικά στοιχεία σχετικά με τις προγνωστικές επιδράσεις της καρνοσίνης υποδηλώνουν ότι περαιτέρω κλινικές μελέτες μόνο με καρνοσίνη (1 g/θάνατο) έναντι. Απαιτούνται εικονικό φάρμακο για την καλύτερη κατανόηση των θεραπευτικών δυνατοτήτων της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης.

Η καρνοσίνη θα μπορούσε να αποτρέψει ή/και να εξουδετερώσει τη γνωστική έκπτωση που παρατηρείται σε ασθενείς με MCI και AD μέσω της δράσης της κατά της συσσώρευσης [71,72]. Αδιάλυτα πρωτεϊνικά συσσωματώματα έχουν βρεθεί σε εγκεφάλους MCI και AD [73] και η καρνοσίνη μπορεί να ασκήσει τα προγνωστικά της αποτελέσματα αποτρέποντας τη μετάβαση από τα μονομερή Α σε ολιγομερή Α[37]. Επιπλέον, δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι η καρνοσίνη μπορεί να ασκήσει το θεραπευτικό της δυναμικό έναντι της γνωστικής έκπτωσης, διασώζοντας τη σηματοδότηση BDNF και TGF- 1 [62,74], δύο νευροτροφίνες των οποίων η έκπτωση έχει συνδεθεί με σχετιζόμενη με την ηλικία γνωστική έκπτωση και MCI [ 65,75,76]. Εκτός από τις γνωστές αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και αντισυσσωματωτικές δραστηριότητες, έχει επίσης αποδειχθεί ότι η καρνοσίνη είναι ικανή να μειώσει τα επίπεδα προηγμένων τελικών προϊόντων γλυκοζυλίωσης (AGEs) και του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-) σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2) [77]. Ο ΣΔ2 είναι γνωστός ότι είναι ένας παράγοντας κινδύνου για MCI και AD [78], και έχουν εντοπιστεί διαφορετικοί νευροβιολογικοί δεσμοί μεταξύ του ΣΔ2 και της AD, όπως αντίσταση στην ινσουλίνη, χαμηλής βαθμίδας φλεγμονή, αυξημένο οξειδωτικό στρες και συσσώρευση AGEs [79,80] . Κατά την εξέταση των προκαταρκτικών ενδείξεων κλινικής αποτελεσματικότητας της καρνοσίνης σε ασθενείς με ΣΔ2 σε αντίσταση στην ινσουλίνη, AGEs και TNF-, θα πρέπει να διεξαχθούν μελλοντικές κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ΣΔ2 με MCI για την καλύτερη κατανόηση της θεραπευτικής δυνατότητας της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης.

Στην παρούσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, εξετάσαμε επίσης τις επιδράσεις της καρνοσίνης στα καταθλιπτικά συμπτώματα, ξεκινώντας από ένα μεγάλο σύνολο στοιχείων που δείχνουν μια ισχυρή σχέση μεταξύ της κατάθλιψης και των γνωστικών ελλειμμάτων τόσο σε ηλικιωμένους ασθενείς με κατάθλιψη όσο και σε ασθενείς με MCI [81]. Στην παρούσα μελέτη, δεν βρήκαμε καμία επίδραση της συμπλήρωσης καρνοσίνης στα καταθλιπτικά συμπτώματα, όπως αξιολογήθηκε από διαφορετικά και επικυρωμένα ψυχομετρικά εργαλεία στους ηλικιωμένους, όπως η Κλίμακα Γηριατρικής Κατάθλιψης (GDS). Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να εξηγηθούν λαμβάνοντας υπόψη την υψηλή ετερογένεια των ψυχομετρικών εργαλείων που υιοθετήθηκαν στις επιλεγμένες μελέτες, καθώς και τον αποκλεισμό από αυτές τις δοκιμές ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD). Η γνωστική δυσλειτουργία αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή βιολογική και κλινική διάσταση στην MDD που επηρεάζει έντονα την ψυχοκοινωνική λειτουργία σε ασθενείς με MDD [82]. Μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη από τους Araminia et al. [83] βρήκαν τα πρώτα στοιχεία κλινικής αποτελεσματικότητας της L-Carnosine (400 mg δύο φορές την ημέρα) έναντι των συναισθηματικών συμπτωμάτων ως συμπληρωματικής θεραπείας σε ασθενείς με MD, αλλά οι συγγραφείς δεν ανέλυσαν την επίδραση του πεπτιδίου στα γνωστικά συμπτώματα. Απαιτούνται περαιτέρω διπλές τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε ηλικιωμένους ασθενείς με MD ή ασθενείς με κατάθλιψη MCI για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της καρνοσίνης τόσο στα γνωστικά όσο και στα συναισθηματικά συμπτώματα της MDD.

5. Συμπεράσματα

Ένα εκλεκτικό έλλειμμα καρνοσίνης έχει συνδεθεί με γνωστική έκπτωση της AD, που επίσης προάγεται από την σχετιζόμενη με την ηλικία αύξηση της δραστηριότητας CN1 στον εγκέφαλο. Σε αυτή τη γραμμή, διαφορετικές προκλινικές μελέτες έχουν δείξει τις νευροπροστατευτικές και προγνωστικές επιδράσεις της καρνοσίνης σε πειραματικά μοντέλα AD. Είναι; Ως εκ τούτου, αναμένεται ότι η συμπλήρωση καρνοσίνης μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία σε ηλικιωμένα άτομα με σχετιζόμενη με την ηλικία γνωστική έκπτωση καθώς και σε ασθενείς με MCI με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης AD. Πραγματοποιήσαμε την παρούσα συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση για να διερευνήσουμε το θεραπευτικό δυναμικό της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης και των καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε ηλικιωμένα άτομα. Βρήκαμε ότι η καρνοσίνη/ανσερίνη που χορηγήθηκε για 12 εβδομάδες, σε δόση 500 mg-l g/ημέρα βελτίωσε τη συνολική γνωστική λειτουργία και τη λεκτική μνήμη στις τέσσερις επιλεγμένες διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, ενώ δεν ανιχνεύθηκαν επιδράσεις σε καταθλιπτικά συμπτώματα. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν προκαταρκτικά στοιχεία της κλινικής αποτελεσματικότητας της καρνοσίνης έναντι της γνωστικής έκπτωσης, τόσο σε ηλικιωμένα άτομα όσο και σε ασθενείς με MCI, αν και απαιτούνται μεγαλύτερες και μακροχρόνιες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με MCI (με ή χωρίς κατάθλιψη) για να επιβεβαιωθεί η θεραπευτική δυνατότητα της καρνοσίνης.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Biomedicines 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines