Ο Ανασκόπηση Του Αντιγήρανση Μηχανισμός Του Πολυφαινόλες On Caenorhabditis Elegans Μέρος 1

Τα μικροθρεπτικά συστατικά που εξάγονται από φυσικά φυτά ή παράγονται με βιολογική σύνθεση χρησιμοποιούνται ευρέως σε έρευνες και εφαρμογές κατά της γήρανσης. Μεταξύ περισσότερων από 30 αποτελεσματικών αντιγηραντικών ουσιών, η χρήση οργανικών ενώσεων πολυφαινόλης για τροποποίηση ή καθυστέρηση της διαδικασίας γήρανσης προσελκύει μεγάλο ενδιαφέρον λόγω της ξεχωριστής συμβολής τους στην πρόληψη εκφυλιστικών ασθενειών, όπως οι καρδιαγγειακές παθήσεις και ο καρκίνος. Υπάρχει μεγάλη δυνατότητα για εκχυλίσματα πολυφαινόλης στην έρευνα της γήρανσης και των σχετικών ασθενειών των ηλικιωμένων. Προηγούμενες μελέτες έχουν επικεντρωθεί κυρίως στις ιδιότητες των πολυφαινολών που εμπλέκονται στη σάρωση των ελεύθερων ριζών. Ωστόσο, το αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα δεν μπορεί να επεξεργαστεί πλήρως τις βιολογικές του λειτουργίες, όπως η νευροπροστασία, η παραγωγή πρωτεΐνης Α, η σύζευξη διαύλων ιόντων και οι οδοί μεταγωγής σήματος. Ο Caenorhabditis elegans (C. elegans) έχει θεωρηθεί ως ιδανικός οργανισμός πρότυπο για τη διερεύνηση του μηχανισμού της έρευνας κατά της γήρανσης και χρησιμοποιείται ευρέως στον έλεγχο για φυσικές βιοδραστικές ουσίες. Σε αυτήν την ανασκόπηση, έχουμε περιγράψει τους μοριακούς μηχανισμούς και τις οδούς που ευθύνονται για την επιβράδυνση των διαδικασιών γήρανσης που ασκούνται από τις πολυφαινόλες. Έχουμε επίσης συζητήσει τους πιθανούς μηχανισμούς για τις αντιοξειδωτικές και αντιγηραντικές τους ιδιότητες στο C. elegans από την οπτική γωνία των διαφορετικών ταξινομήσεων των συγκεκριμένων πολυφαινολών, όπως οι φλαβονόλες, οι ανθοκυανίνες, οι φλαβανό-3-όλες, το υδροξυβενζοϊκό οξύ, το υδροξυκινναμικό οξύ και στιλβένια.

Το γλυκοσίδιο του cistanche μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα του SOD στους ιστούς της καρδιάς και του ήπατος και να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε λιποφουσκίνη και MDA σε κάθε ιστό, καθαρίζοντας αποτελεσματικά διάφορες δραστικές ρίζες οξυγόνου (OH-, H2O2, κ.λπ.) και προστατεύοντας από βλάβη του DNA που προκαλείται από ρίζες ΟΗ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche έχουν ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, υψηλότερη αναγωγική ικανότητα από τη βιταμίνη C, βελτιώνουν τη δραστηριότητα του SOD στο εναιώρημα σπέρματος, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και έχουν μια ορισμένη προστατευτική δράση στη λειτουργία της σπερματικής μεμβράνης. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και ιστούς πνευμόνων πειραματικά γηρασμένων ποντικών που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, καθώς και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA και κολλαγόνο στους πνεύμονες και στο πλάσμα και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ελαστίνη. ένα καλό αποτέλεσμα σάρωσης στο DPPH, παρατείνει το χρόνο της υποξίας σε γηρασμένα ποντίκια, βελτιώνει τη δραστηριότητα του SOD στον ορό και καθυστερεί τον φυσιολογικό εκφυλισμό του πνεύμονα σε πειραματικά γηρασμένα ποντίκια Με τον κυτταρικό μορφολογικό εκφυλισμό, τα πειράματα έχουν δείξει ότι το Cistanche έχει την καλή αντιοξειδωτική ικανότητα και έχει τη δυνατότητα να είναι φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης του δέρματος. Ταυτόχρονα, η εχινακοσίδη στο Cistanche έχει σημαντική ικανότητα να καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες DPPH και έχει την ικανότητα να καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου και να αποτρέπει την αποικοδόμηση του κολλαγόνου που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες, και έχει επίσης μια καλή επίδραση επιδιόρθωσης στη βλάβη των ανιόντων από τις ελεύθερες ρίζες θυμίνης.

Κάντε κλικ στο εκχύλισμα Cistanche Tubulosa

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Λέξεις-κλειδιά: πολυφαινόλες, Caenorhabditis elegans, αντιγηραντική, αντιοξειδωτική, οδός σηματοδότησης παρόμοια με ινσουλίνη/ινσουλίνη

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η γήρανση θεωρείται μια καθολική φυσιολογική διαδικασία που συνοδεύεται από συστηματικές αλλαγές στη δομική ακεραιότητα των κυττάρων που προκαλούνται από αλλοιώσεις στις οδούς μεταβολισμού και μεταγωγής σήματος (Childs et al., 2015). Η κατανόηση των βιολογικών μηχανισμών της γήρανσης και της μακροζωίας έχει αυξηθεί εντυπωσιακά τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Σε μοριακό επίπεδο, η γήρανση συνδέεται στενά με την ευαισθησία σε χρόνιες ασθένειες και διαταραχές, όπως η χρόνια ίνωση, η σοβαρή αθηροσκλήρωση, ο διαβήτης, η οστεοαρθρίτιδα και τελικά ο θάνατος (Childs et al., 2016; Amor et al., 2020). Μεταξύ των διαφόρων μεθόδων αντιγήρανσης και προληπτικών στρατηγικών, η χρήση μικροθρεπτικών συστατικών ή βιολογικά δραστικών ουσιών θεωρείται μια πρακτική και αποτελεσματική μέθοδος που στοχεύει μια ποικιλία ενδοκυτταρικών/εξωκυτταρικών οδών (Sahin et al., 2011; Johnson et al., 2013; Li et al., 2017).

Τα θρεπτικά συστατικά και οι βιοδραστικές ουσίες έχουν ρίξει νέο φως στην πρόληψη και τη θεραπεία χρόνιων ασθενειών και γήρανσης. Για παράδειγμα, η βραχυπρόθεσμη συμπλήρωση με κατάλληλες δόσεις βιταμίνης C ή βιταμίνης C συν Ε έχει ήδη επιβεβαιωθεί ότι βελτιώνει την ανοσολογική λειτουργία στους ηλικιωμένους και συμβάλλει στην υγεία και τη μακροζωία (De la Fuente et al., 2020). Οι περισσότερες από τις ουσίες που ασκούν βιοδραστικές ιδιότητες προέρχονται από φυσικά φυτά και ζώα και έχουν μελετηθεί εκτενώς για την προληπτική και θεραπευτική τους δράση κατά των χρόνιων ασθενειών και της γήρανσης. Η λειτουργική διατροφή έχει μεγάλη σημασία για την ανθρώπινη υγεία. Ωστόσο, το υψηλό κόστος που συνεπάγεται η εξαγωγή και ο καθαρισμός βιοδραστικών ενώσεων από φυσικές πηγές στο παρελθόν έχει περιορίσει την ταχεία ανάπτυξη της αγοράς. Έτσι, με την ανάπτυξη της τεχνολογίας της συνθετικής βιολογίας, μερικά σημαντικά λειτουργικά θρεπτικά συστατικά μπορούν να παραχθούν με χαμηλό κόστος από τη βιολογική παραγωγή. Στο μέλλον, η βιολογική παραγωγή αναμένεται να αντικατασταθεί από παραδοσιακές τεχνικές εκχύλισης ή λειτουργικές διατροφικές χημικές ουσίες. Μέχρι στιγμής, οι φυτικές πολυφαινόλες, όπως οι πολυφαινόλες βατόμουρου, οι πολυφαινόλες του μαύρου τσαγιού και του πράσινου τσαγιού και οι τοκοτριενόλες στα φυτικά έλαια, έχουν αποδειχθεί ότι καθυστερούν τη διαδικασία γήρανσης σε οργανισμούς-μοντέλους (Adachi and Ishii, 2000; Wilson et al., 2006; Peng et al., 2009· Salminen et al., 2012· Zarse et al., 2012). Οι αντιγηραντικές επιδράσεις αυτών των πολυφαινολών σχετίζονται κυρίως με τις αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες και την ικανότητά τους να καθαρίζουν τις ελεύθερες ρίζες. Έχει αναφερθεί ότι η ρεσβερατρόλη, μια ένωση πολυφαινόλης στο κόκκινο κρασί, θα μπορούσε να επιβραδύνει τη γήρανση στο Caenorhabditis elegans λόγω της μείωσης της μιτοχονδριακής αναπνοής (Wood et al., 2004). Η κατανόηση της γήρανσης και της μακροζωίας του ανθρώπου μπορεί να βελτιωθεί με την αποσαφήνιση του μοριακού μηχανισμού της γήρανσης στο C. elegans (Park et al., 2020).

ΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΤΗΣ ΧΡΗΣΗΣ C. ELEGANS ΩΣ ΠΡΟΤΥΠΟ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥ ΣΕ ΕΦΑΡΜΟΣΜΕΝΗ ΑΝΤΙΓΗΡΑΝΤΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ

Αν και ο πειραματισμός με ένα μοντέλο θηλαστικού είναι συναρπαστικός, είναι χρονοβόρος και περιορισμένος από την παρουσία ηθικών ανησυχιών. Ο C. elegans έχει αποδειχθεί ως ένας εύλογος οργανισμός πρότυπο για βιολογική έρευνα σχετικά με τη γήρανση λόγω των πλεονεκτημάτων του (Guarente και Kenyon, 2000). Αν και η ανατομική του δομή είναι απλή, οι ιστοί και τα όργανα, όπως οι μύες, το νευρικό σύστημα, η γαστρεντερική οδός και οι γονάδες του C. elegans, είναι παρόμοια με αυτά των ανώτερων ζώων (Jorgensen and Mango, 2002). Επιπλέον, η πλήρης αλληλουχία του γονιδιώματος είναι διαθέσιμη και περίπου το 50 τοις εκατό των αλληλουχιών που κωδικοποιούν ανθρώπινη πρωτεΐνη έχουν αναγνωρίσιμα ομόλογα γονίδια σε νηματώδεις (Kim et al., 2018). Παρόμοια με τον άνθρωπο και άλλα ανώτερα θηλαστικά, η συμπεριφορά του αλλάζει και οι φθίνοντες φυσιολογικοί δείκτες συνοδεύονται από γήρανση. Επιπλέον, υπάρχουν εξαιρετικά εξελικτικοί συντηρημένοι μηχανισμοί που ελέγχουν φυσιολογικά φαινόμενα, όπως η ανάπτυξη, η γήρανση και οι ασθένειες. Ομόλογες ή λειτουργικά παρόμοιες μορφές των κύριων ενζύμων, γονιδίων και παραγόντων μεταγραφής που εμπλέκονται στο μεταβολισμό έχουν βρεθεί σε ανώτερα ζώα και στο C. elegans (Chen et al., 2013). Για παράδειγμα, ο σημαντικός μεταγραφικός παράγοντας forkhead box O (FOXO), ο οποίος εμπλέκεται στη μακροζωία, την αντίσταση στο στρες και τον μεταβολισμό, υπάρχει σε drosophila, νηματώδεις, τρωκτικά και ανθρώπους (Martins et al., 2016). Ως εκ τούτου, το C. elegans χρησιμοποιείται ευρέως στον έλεγχο για φυσικές βιοδραστικές ουσίες (Ye et al., 2020). Πολλά διαγονίδια και μεταλλάξεις που σχετίζονται με τη μακροζωία και τη γήρανση του C. elegans είναι διαθέσιμα (Chen et al., 2015) και πολλές πολυφαινόλες έχουν ελεγχθεί επιτυχώς για τις επιδράσεις τους στα γενικά οφέλη για την υγεία και τη μακροζωία των νηματωδών.

Επί του παρόντος, οι περισσότερες από τις βιοδραστικές ουσίες με αντιγηραντική δράση ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά χρησιμοποιώντας νηματώδεις ως πρότυπους οργανισμούς. Από την πρώτη χρήση των νηματωδών από τον Brenner ως εργαλείο στη γενετική έρευνα (Brenner, 1974), το μοντέλο έχει εφαρμοστεί σε πολλά άλλα ερευνητικά πεδία, όπως ανάπτυξη, μοντελοποίηση ασθενειών, μεταβολισμός, ιατρική, προσυμπτωματικός έλεγχος και άλλα. Εκμεταλλευτήκαμε επίσης αυτό το μοντέλο οργανισμού στη γήρανση και τη μεταγωγή σήματος (Zheng et al., 2018; Qu et al., 2020b). Από τότε που δύο Αμερικανοί επιστήμονες, ο Friedman και ο Johnson, ανακάλυψαν τη δεκαετία του 1980 ότι η μετάλλαξη ενός μόνο γονιδίου σε νηματώδεις μπορεί να αυξήσει τη διάρκεια ζωής (Johnson and Wood, 1982· Friedman and Johnson, 1988), ο γενετικός έλεγχος της γήρανσης έχει αναπτυχθεί γρήγορα. Αναφέρεται ότι η γήρανση και οι ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση ελέγχονται από μονοπάτια σηματοδότησης, όπως ο στόχος του σηματοδοτικού μονοπατιού της ραπαμυκίνης (TOR) που σχετίζεται με την αυτοφαγία (McCormick et al., 2011· Laplante and Sabatini, 2012), ανάπτυξη παρόμοια με ινσουλίνη/ινσουλίνη Παράγοντα 1 (IGF-1) μονοπάτι σηματοδότησης (IIS) (Barbieri et al., 2003· Lapierre and Hansen, 2012), λειτουργική οδός σηματοδότησης που σχετίζεται με μιτοχόνδρια (Sohal and Orr, 2012) και μονοφωσφορική αδενοσίνη (AMP)- μονοπάτι σηματοδότησης ενεργοποιημένης πρωτεϊνικής κινάσης (AMPK) που σχετίζεται με την ομοιόσταση της κυτταρικής ενέργειας (Salminen and Kaarniranta, 2012· Qu et al., 2020a).

ΠΟΛΥΦΑΙΝΟΛΟΙ

Οι πολυφαινόλες είναι η πιο διαδεδομένη ομάδα φυτοχημικών (Πίνακας 1). Συνήθως ταξινομούνται σε φλαβονοειδή, φαινολικά οξέα και μη φλαβονοειδή. Τα φλαβονοειδή υποδιαιρούνται σε φλαβονόλες, φλαβανόνες, ισοφλαβόνες, ανθοκυανίνες και φλαβανόλες ανάλογα με τη χημική τους δομή. Τα φαινολικά οξέα υποδιαιρούνται σε υδροξυβενζοϊκό οξύ και υδροξυκινναμικό οξύ. Τα μη φλαβονοειδή υποδιαιρούνται σε λιγνάνες, στιλβένια και τανίνες (Papaevgeniou and Chondrogianni, 2018; Fraga et al., 2019; Majidinia et al., 2019). Η κατηγορία απεικονίζεται στο Σχήμα 1.

Οι πολυφαινόλες έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία, λόγω των αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών δράσεων τους, και έχουν χρησιμοποιηθεί συνήθως για τη θεραπεία καρκίνου, αυτοάνοσων ασθενειών, διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακών διαταραχών και άλλων ασθενειών. Τα δομικά χαρακτηριστικά του καρβοκυκλικού δακτυλίου των πολυφαινολών και ο αριθμός των υδροξυλομάδων στον δακτύλιο είναι οι κύριες προϋποθέσεις για την παράταση της διάρκειας ζωής (Grunz et al., 2012). Σε αυτό το άρθρο, εξετάσαμε τη βιβλιογραφία σχετικά με τις αντιγηραντικές ιδιότητες κάθε συγκεκριμένης πολυφαινόλης. Διαφορετικές κατηγορίες χημικών μπορεί να ενεργοποιούν παρόμοια μονοπάτια σηματοδότησης που εμπλέκονται στις διαδικασίες γήρανσης και μία κατηγορία χημικών μπορεί να εμπλέκεται σε πολλαπλές οδούς. Για παράδειγμα, αναφέρθηκε ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να παρατείνει τη διάρκεια ζωής του C. elegan μέσω της οδού MPK-1/ERK ή SIR- 2.1/DAF-16 (Yoon et al., 2019). Επιπλέον, πολλά είδη πολυφαινολών μπορούν να ρυθμίσουν τη μακροζωία μέσω της οδού IIS, ειδικά μέσω του βασικού μεταγραφικού παράγοντα DAF{10}} στην οδό, για παράδειγμα, μυρικετίνη (Buchter et al., 2013), εκχύλισμα βατόμουρου (Wang et al. ., 2018), εχινακοσίδη (Wang et al., 2015) και άλλα. Ο κύριος λόγος για αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να είναι ότι η έκφραση DAF-16 αυξάνει την ικανότητα δέσμευσης των ελεύθερων ριζών και αντίστασης στο οξειδωτικό στρες.

ΦΛΑΒΟΝΟΛΕΣ

Τα βιοενεργά φυτοχημικά, όπως οι φλαβονόλες, είναι άφθονα σε φρούτα και λαχανικά, όπως κρεμμύδια, πιπεριές, κουνουπίδι και σταφύλια. Η πιο κοινή φλαβονόλη είναι η κερσετίνη και άλλες κοινές φλαβονόλες είναι η καμπφερόλη, η μυρικετίνη, η ισοραμνετίνη, η ταμαριξετίνη, το morin, η φισετίνη, η απιγενίνη και η λουτεολίνη (Adebamowo et al., 2005; Perez-Vizcaino and Duarte, 2010). Το σχήμα 2 απεικονίζει το μοντέλο του τρόπου με τον οποίο τα φλαβονοειδή εμπλέκονται στη ρύθμιση της διάρκειας ζωής.

Η κερκετίνη, ως ισχυρό αντιοξειδωτικό, έχει αποδειχθεί ότι έχει θετική επίδραση στη μακροζωία και την αντοχή στο στρες σε διάφορα ζωικά μοντέλα και η δραστηριότητα και ο μηχανισμός της έχουν επίσης μελετηθεί σε νηματώδεις (Pietsch et al., 2012; Proshkina et al. , 2016). Αρκετές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η κερσετίνη συσσωρεύεται σε νηματώδεις και παρουσιάζει δραστικότητα δέσμευσης ειδών οξυγόνου (ROS), η οποία μπορεί να είναι ο λόγος για τις ευεργετικές της επιπτώσεις στην υγεία, και αυτή η διαδικασία ρυθμίζεται από τον μεταγραφικό παράγοντα DAF-16 (Kampkotter et al. ., 2008· Sugawara and Sakamoto, 2020). Το γονίδιο C. elegans, daf-16, είναι ομόλογο με το γονίδιο των θηλαστικών για τον παράγοντα μεταγραφής FOXO, ο οποίος παίζει βασικό ρόλο στον έλεγχο αρκετών καταρράξεων σηματοδότησης απόκρισης στρες, διεργασιών γήρανσης και άλλων σημαντικών βιολογικών λειτουργιών. θεωρείται επίσης ένας σημαντικός παράγοντας κατάντη του μονοπατιού IIS, το οποίο είναι ένα από τα κύρια μονοπάτια που ρυθμίζουν τη διάρκεια ζωής των νηματωδών. Ξεκινά από τον υποδοχέα ινσουλίνης DAF-2 και είναι επίσης ο ορθολόγος του υποδοχέα ινσουλίνης/IGF{-1 στο C. elegans, μέσω AGE-1/PI3K έως AKT{{11} }/2 και στη συνέχεια στον μεταγραφικό παράγοντα στόχο DAF-16/FOXO για τον έλεγχο της διάρκειας ζωής και του μεταβολισμού του C. elegans. Ωστόσο, το συμπέρασμα είναι αντίθετο. Ορισμένες αναφορές υποδεικνύουν ότι, αν και το DAF-2 και άλλα συστατικά της οδού IIS μεσολαβούν στην αντιοξειδωτική δράση και τις επιδράσεις που παρατείνουν τη ζωή της κερκετίνης στους νηματώδεις, αυτές οι επιδράσεις φαίνεται να είναι ανεξάρτητες από το DAF-16 (Pietsch et al., 2009). Ως εκ τούτου, ο ρόλος του DAF-16 στις επιπτώσεις στην υγεία που προκαλούνται από την κερκετίνη απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση. Εκτός από το DAF-16, τα μονοπάτια SKN-1 και ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση (MAPK) εμπλέκονται επίσης στη διαδικασία σάρωσης ROS, παράτασης της διάρκειας ζωής και βελτίωσης της υγείας στο C. elegans. Η κερκετίνη προκαλεί επίσης αντίσταση στη θερμότητα ενεργοποιώντας συνενεργοποιώντας την έκφραση ή/και τη δραστηριότητα του HSF{-1 και του DAF-16 (Sugawara and Sakamoto, 2020). HSF orthologous, HSF-1, ως μεταγραφικός ρυθμιστής της έκφρασης γονιδίων που προκαλείται από το στρες σε σκουλήκια, επάγει την έκφραση μοριακών συνοδών. Το UNC-43 και το SEK-1 φαίνεται να αποτελούν μέρη της ρύθμισης της διάρκειας ζωής της κερκετίνης (Pietsch et al., 2009). Το SEK-1 είναι ένα απαραίτητο MAPK στην έμφυτη ανοσία και το UNC-43 είναι μέρος της SEK-1 της οδού σήματος ρύθμισης νευρώνων ανάντη. Αυτοί οι δύο ρυθμιστές ανήκουν στην οδό MAPK, μια κύρια οδό σηματοδότησης του ανοσοποιητικού (Troemel et al., 2006). Το UNC{36}} είναι επίσης ένα Ca2 τύπου II συν /εξαρτώμενη από καλμοδουλίνη κινάση (CAMKII) που μπορεί επίσης να ρυθμίσει την οσμωτική πίεση. Επομένως, η κερσετίνη μπορεί να θεωρηθεί ως θρεπτικό συστατικό πολλαπλών στόχων.

Επιπλέον, η μυρικετίνη ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά από τον Spanier για την ενεργοποίησή της του DAF-16 και την αύξηση της έκφρασης του κατάντη γονιδιακού σιδερώματος-3, αλλά διαπιστώθηκε ότι η ενεργοποίηση του DAF-16 δεν ήταν η αιτία της παρατεταμένης διάρκειας ζωής, επειδή διαπιστώθηκε ότι η ενεργοποίηση του DAF-16 δεν συσχετίστηκε με τη μεσολαβούμενη από τη μυρικετίνη μείωση στο μιτοχονδριακό ROS και την αύξηση της μακροζωίας (Grunz et al., 2012). Ωστόσο, περαιτέρω πειράματα απέδειξαν ότι η μυρικετίνη ασκεί την αντιοξειδωτική της δράση μέσω του DAF-16 (Buchter et al., 2013; Sobeh et al., 2020). Όλες αυτές οι μελέτες διαπίστωσαν ότι, σε μεταλλαγμένα DAF{10}}, η δράση δέσμευσης ROS της μυρικετίνης μπλοκαρίστηκε σε μεγάλο βαθμό και η ευεργετική επίδραση στη διάρκεια ζωής εξαφανίστηκε επίσης εντελώς. Αυτό δείχνει ότι, αν και η μυρικετίνη είναι ισχυρό αντιοξειδωτικό, η επίδρασή της στη διάρκεια ζωής του C. elegans εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το DAF- 16 και όχι από την άμεση αντιοξειδωτική του ικανότητα. Επί του παρόντος, η μελέτη της μυρικετίνης για την παράταση της ζωής των νηματωδών περιορίζεται στη ρύθμιση της οδού IIS. Στο μέλλον, πρόσθετες οδοί θα πρέπει να αναλυθούν περαιτέρω από αυτή την άποψη και άλλοι μηχανισμοί για τις επιδράσεις στην υγεία που μεσολαβούν από τη μυρικετίνη θα πρέπει να διερευνηθούν (Buchter et al., 2013).

Η Baicalein προέρχεται κυρίως από το Huangqin, το οποίο είναι ένα από τα κοινώς χρησιμοποιούμενα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα. Έχει αποδειχθεί ότι η βαϊκελαΐνη προκαλεί αντιοξειδωτικές επιδράσεις ενεργοποιώντας τον ερυθροειδές 2-σχετιζόμενο με τον πυρηνικό παράγοντα παράγοντα 2 (Nrf2) σε κυτταρικές σειρές θηλαστικών. Όταν πρόκειται για το C. elegans, το SKN- 1 είναι το ομόλογο γονίδιο του μεταγραφικού παράγοντα θηλαστικών Nrf2 (An και Blackwell, 2003). Παρόμοια με το Nrf2, το SKN- 1 μπορεί επίσης να ενεργοποιηθεί από οξειδωτικό στρες ή εξωγενείς βιοδραστικές ουσίες. Στη συνέχεια, μπορεί να μεταφερθεί στον πυρήνα και να συνδυαστεί με στοιχεία αντιοξειδωτικής απόκρισης (AREs) διαφόρων περιοχών προαγωγέα αντιοξειδωτικών ή προστατευτικών γονιδίων. Αυτή η οδός μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία αντιοξειδωτικών ενζύμων ως τον βασικό αμυντικό μηχανισμό ενάντια στο οξειδωτικό στρες. Η διάρκεια ζωής του μεταλλαγμένου δέρματος{11}} μειώνεται και η αντίσταση στο οξειδωτικό στρες μειώνεται. Το SKN-1 είναι ο άμεσος στόχος της διαδρομής IIS και της διαδρομής MAPK και έχει ορισμένους κοινούς στόχους κατάντη με το DAF-16. Απαιτείται επίσης για μακροζωία που προκαλείται από τον περιορισμό της διατροφής (DR) επειδή αλληλεπιδρά με τον μεταβολισμό των αμινοξέων και των λιπιδίων κατά τη διάρκεια της ασιτίας (Dall and Faergeman, 2019). Έχει αναφερθεί ότι η βαϊκελαΐνη μπορεί να ρυθμίσει τη διάρκεια ζωής και την αντοχή στο στρες των νηματωδών μέσω SKN-1, αλλά όχι DAF-16, αποτέλεσμα παρόμοιο με αυτό που ελήφθη σε κυτταρικές σειρές θηλαστικών (Havermann et al., 2013 , 2016).

ΑΝΘΟΚΥΑΝΙΝΕΣ

Οι ανθοκυανίνες βρίσκονται σε μια μεγάλη ποικιλία από χρωματιστά λαχανικά, φρούτα και δημητριακά, ειδικά σε διάφορα φρούτα μούρων, όπως μύρτιλλα, βατόμουρα, βατόμουρα, φραγκοστάφυλα, chokeberries, φράουλες και σαμπούκους (Chen et al., 2013 Wallace and Giusti, 2015· Yan et al., 2017). Πολλές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην αντιοξειδωτική ικανότητα διαφορετικών φυτικών εκχυλισμάτων πλούσιων σε ανθοκυανίνες. Η συντριπτική πλειονότητα των φυτικών εκχυλισμάτων πλούσιων σε ανθοκυανίνες, όπως εκχυλίσματα μωβ σίτου (Chen et al., 2013), μούρο acai (Peixoto et al., 2016), μουριά (Yan et al., 2017), μωβ φρούτο pitanga ( Tambara et al., 2018), τάρτα κεράσι (Jayarathne et al., 2020) και μύρτιλλο (Gonzalez-Paramas et al., 2020), τα οποία μπορούν να παίξουν τον ευεργετικό τους ρόλο αυξάνοντας την πυρηνική μετατόπιση του DAF-16 και προωθώντας την έκφραση αντιοξειδωτικών γονιδίων, όπως το χλοοτάπητα-3 και το γονίδιο θερμικού σοκ, hsp-16.2, στο κατάντη του. Οι πρωτεΐνες θερμικού σοκ (HSPs) είναι μοριακές συνοδούς και παίζουν σημαντικό ρόλο στην προστασία της μοριακής βλάβης υπό περιβαλλοντικό στρες και έχουν την ικανότητα να διατηρούν την πρωτεόσταση και να παρατείνουν τη μακροζωία των οργανισμών (Swindell, 2009). Η οικογένεια HSP-16.2 εκφράζεται υπό συνθήκες στρες και μπορεί να θεωρηθεί ως ευαίσθητοι στο στρες ανταποκριτές για την αξιολόγηση της διάρκειας ζωής (Strayer et al., 2003). Το DAF-16 είναι μια βασική πρωτεΐνη για τις αντιγηραντικές επιδράσεις. Μηχανιστικά, πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ότι οι ανθοκυανίνες θα μπορούσαν να ρυθμίσουν το μονοπάτι σηματοδότησης AAK-2/AMPK για την εκτέλεση της βιολογικής του λειτουργίας (Jayarathne et al., 2020). Το aak-2 είναι το γονίδιο που κωδικοποιεί το AMPK σε νηματώδεις. Το AMPK είναι ένας ρυθμιστής της ομοιόστασης της κυτταρικής ενέργειας, ο οποίος είναι απαραίτητος για τη μεταβολική ρύθμιση των νηματωδών κατά τη διάρκεια της πείνας και της διάπαυσης (Demoinet and Roy, 2018), μπορεί να ενεργοποιηθεί σε συνθήκες χαμηλής ενέργειας και μπορεί να διατηρήσει τη σταθερή κατάσταση ενέργειας, συνδέοντας τη διατροφική διαθεσιμότητα με μακροζωία (Tullet, 2015). Η υπερέκφραση του AAK-2 σε νηματώδεις παρατείνει τη διάρκεια ζωής του και αυτό το αποτέλεσμα απαιτεί επίσης την κατάρρευση της οδού IIS και την ανοδική ρύθμιση και μεταφορά του DAF-16 (Zhao et al., 2017). Επιπλέον, οι ανθοκυανίνες μουριάς μπορούν επίσης να ενεργοποιήσουν τους μεταγραφικούς παράγοντες SKN-1/Nrf2 και PMK-1/MAPK και τους κατάντη στόχους τους που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες (Yan et al., 2017).

FLAVAN-3-OLS

Οι φλαβανόλες περιλαμβάνουν κατεχίνη, γαλλοκατεχίνη, επικατεχίνη, επιγαλλοκατεχίνη, επικατεχίνη-3-γαλάτη, επιγαλλοκατεχίνη-3- γαλάτη (EGCG), θεαφλαβίνη, θεαφλαβίνη-3-γαλάτη, θεαφλαβίνη{{4} }′ - gallate, theaflavin-3′ -digallate και thearubigins. Οι φλαβανόλες βρίσκονται κυρίως στο τσάι, τα μήλα, το κρασί και το κακάο (Lei et al., 2016). Το σχήμα 2 δείχνει την επίδραση των φλαβανολών στη διάρκεια ζωής του νηματώδους. Υπάρχουν πολλοί τύποι φλαβανολών, αλλά η τρέχουσα έρευνα έχει επικεντρωθεί κυρίως σε εκχυλίσματα τσαγιού και σε ορισμένες κατηγορίες φλαβανολών, όπως το κατεχινικό οξύ (CA) και το EGCG. Οι Xiong et al. (2014) διαπίστωσαν ότι τα εκχυλίσματα μαύρου τσαγιού περιέχουν μια ποικιλία από φλαβανόλες, οι οποίες μπορούν να αυξήσουν τη διάρκεια ζωής του C. elegans υπό συνθήκες στρες, όπως η ανισορροπία της οσμωτικής πίεσης, η υπεριώδης ακτινοβολία και το θερμικό στρες. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να διαμεσολαβείται από τα μονοπάτια σηματοδότησης SEK-1 και SIR{17}}.1/DAF-16/SOD{-3, τα οποία θα μπορούσαν να αυξήσουν την αντίσταση στην καταπόνηση. Τα σκουλήκια που έλαβαν ταυτόχρονα αγωγή με πλούσιο σε κατεχίνες υδατικό εκχύλισμα πράσινου τσαγιού (GTE) και μια θανατηφόρα δόση προοξειδωτικού, π.χ. juglone, εμφάνισαν μειωμένη έκφραση του hsp-16.2 και σημαντικά αυξημένο ποσοστό επιβίωσης σε σύγκριση με τα σκουλήκια δεν λαμβάνει GTE. Πρότεινε ότι το GTE θα μπορούσε να ενισχύσει την αντι-στρες ικανότητα των νηματωδών και να μειώσει την οξειδωτική βλάβη in vivo (Abbas and Wink, 2014). Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι η CA, ως φυσική ένωση πολυφαινόλης, παρέτεινε τη διάρκεια ζωής και μείωσε τις συμπεριφορές του C. elegans που σχετίζονται με την ηλικία ρυθμίζοντας την οδό μιτοφαγίας που σχετίζεται με τα γονίδια του bec-1 και του ροζ{{29} }. Διαπιστώθηκε ότι μπορεί να παίξει τον ρόλο της πρόκλησης μιτοχονδριακής φαγοκυττάρωσης στο πρώιμο στάδιο, το οποίο ήταν επίσης μια βασική περίοδος για να επηρεάσει τη διάρκεια ζωής (Wu et al., 2020). Η μιτοφαγία μπορεί να αποτρέψει τη συσσώρευση δυσλειτουργικών μιτοχονδρίων και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής. Το EGCG είναι μια άλλη ευρέως μελετημένη φλαβόνη. Η ρύθμιση του EGCG στη διάρκεια ζωής των νηματωδών επηρεάζεται από τη συγκέντρωση. Η επίδραση στον οργανισμό μπορεί να περιγραφεί ως ορμητική επίδραση. Με άλλα λόγια, διεγερτικά και ανασταλτικά αποτελέσματα θα δημιουργούνταν σε χαμηλές και υψηλές δόσεις. Οι επιπτώσεις του EGCG στην υγεία εξαρτώνται από το ορμητικό αποτέλεσμα. Διαπιστώθηκε ότι, όταν η συγκέντρωση ήταν<25µM, it could prolong the lifespan of nematodes under stress and improve their stress ability and the partial decline of age-related physiological behavior, but it was not enough to affect the lifespan of worms under normal conditions (Brown et al., 2006; Zhang et al., 2009). When the concentration is above 800µM, it might produce toxic effects (Xiong et al., 2018). At a  suitable concentration, EGCG induced ROS in a time-resolved manner, which can temporarily increase ROS level in the early stage and activate AAK-2/AMPK, change the metabolism of NAD+, and then increase the expression of its downstream target protein SIR-2.1. Previous studies have found that EGCG can increase the nuclear translocation and expression of DAF-16 and activate its downstream antioxidant genes (Zhang et al., 2009; Bartholome et al., 2010). However, the upstream regulation mechanism has not been further studied. Currently, it was found that EGCG acted on SIR-2.1 instead of the IIS pathway to regulate DAF-16 (Xiong et al., 2018). Besides, EGCG can mainly restore mitochondrial function and increase the biogenesis of early-to-mid adult worms, thus improving the redox steady state of worms. The EGCG-induced longevity of nematodes also depends on mitochondrial function. The health effect would decrease gradually with age increases (Xiong et al., 2018). Sirtuin of C. elegans is the closest homolog to human SIRT1, which is encoded by the gene sir-2.1. It is also a conservative transcription regulator. As an NAD+-dependent histone deacetylase, the overexpression of sirtuin can prolong the lifespan of many species (Smith et al., 2014; Seo et al., 2015). Sirtuin can directly activate DAF-16/FOXO by deacetylation, which affects the lifespan independently of IIS (Kenyon, 2010). It can also induce autophagy by upregulating the autophagy gene and inhibiting the TOR signal together with AMPK (Ruderman et al., 2010). In addition, the anti-oxidant mechanism is activating SKN-1 and regulates lifespan through the pathway, partially overlapping with DR (Jung et al., 2017). DR is one of the most influential environmental interventions for prolonging the lifespan and health span of many species.

ΥΔΡΟΞΥΒΕΝΖΟΪΚΟ ΟΞΥ

Το υδροξυβενζοϊκό οξύ διανέμεται ευρέως σε λαχανικά και φρούτα και μπορεί να συντεθεί από πολυφαινόλες από βακτήρια του εντέρου. Έχει επιβεβαιωθεί ότι ενεργοποιεί το Nrf2 (Juurlink et al., 2014), υποδηλώνοντας ότι μπορεί να έχει αντιγηραντικές επιδράσεις στους νηματώδεις μέσω της οδού σηματοδότησης Nrf2. Επιπλέον, το 4- υδροξυβενζοϊκό οξύ θα μπορούσε να παρατείνει τη διάρκεια ζωής των νηματωδών μέσω της ενεργοποίησης του DAF-16/FOXO με τη μεσολάβηση SIR- 2.1/SIR-2, το οποίο δεν έδειξε καμία σχέση με Μονοπάτι DR και IIS. Μπορεί επίσης να αυξήσει την αντίσταση στο στρες υπό συνθήκες οσμωτικής, θερμότητας και οξειδωτικού στρες (Kim et al., 2014). Με ανάλυση βιοπληροφορικής, βρέθηκε ότι η ασπιρίνη μεταβάλλει την έκφραση γονιδίων, τα οποία εμπλέκονται στον μεταβολισμό του λίπους, όπως τα acs-2, ech{-1.2 και cpt-5, τα οποία μπορεί να επεκταθούν η μακροζωία του C. elegans μέσω της ενεργοποίησης του DAF-12 και του DAF-16 (Huang et al., 2017). Το DAF-12 είναι ένας υποδοχέας πυρηνικής ορμόνης που μπορεί να ξεκινήσει με ινσουλίνη/IGF-1 και TGF- και παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό, τη μακροζωία και την αναπαραγωγική ανάπτυξη στο C. elegans. Όπως είναι γνωστό σε όλους, το κύριο συστατικό της ασπιρίνης είναι το σαλικυλικό οξύ. Ως ισομερές του υδροξυβενζοϊκού οξέος, υποδηλώνει ότι το υδροξυβενζοϊκό οξύ μπορεί να επηρεάσει την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στην αντιοξείδωση και στον μεταβολισμό του λίπους.

ΥΔΡΟΞΥΚΙΝΝΑΜΙΚΟ ΟΞΥ

Το υδροξυκινναμικό οξύ και τα παράγωγά του, το καφεϊκό οξύ, είναι άφθονα στα φύλλα τσαγιού, στο κόκκινο κρασί και στον καφέ. Αναφέρθηκε ότι τα εκχυλίσματα πράσινων κόκκων καφέ (GCEs), τα οποία αποτελούνται κυρίως από χλωρογενικό οξύ (CGA) και το παράγωγό του, 5- καφεοϋλκινικό οξύ (5-CQA), έχουν ευεργετικά αποτελέσματα στη μακροζωία και την αναπαραγωγή στο C. elegans. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι, σε σύγκριση με τα CGE πλούσια σε καθαρό 5-CQA, τα CGE πλούσια σε 5-CQA έχουν ισχυρότερη αντιγηραντική δράση, γεγονός που υποστηρίζει σθεναρά ότι μπορεί να είναι καλύτερη επιλογή η χρήση του μείγμα βιοδραστικών ενώσεων αντί για ένα μόνο βιοενεργό μόριο (Amigoni et al., 2017). Ταυτόχρονα, βρέθηκε επίσης ότι το CGA και τα ισομερή του, όπως το 5-CQA και το 4- καφεοϋλοκινικό οξύ (4-CQA), δρούσαν στο ανάντη του AKT στην οδό IIS και στη συνέχεια άσκησαν τα παρατεταμένα και αντιγηραντικά αποτελέσματά τους κυρίως μέσω του DAF-16 και των παραγόντων άγχους του κατάντη, του HSF-1, του SKN-1 και του HIF-1 (Zheng et al., 2017). Επιπλέον, το π-κουμαρικό οξύ, ένα άλλο παράγωγο του υδροξυκινναμωμικού οξέος, μπορεί να ενισχύσει την ικανότητα αντίστασης στο οξειδωτικό στρες που προκαλείται από SKN και το οσμωτικό στρες που προκαλείται από OSR-1-(OSR-1 μπορεί να ρυθμίσει αρνητικά τη δραστηριότητα του μονοπατιού MAPK) (Yue et al., 2019).

ΛΙΓΝΆΝΕΣ

Έξι λιγνάνες απομονώθηκαν από σπόρους Arctium lappa και όλες βρέθηκαν να έχουν αντιγηραντικές ιδιότητες και να ρυθμίζουν προς τα πάνω την έκφραση του daf-16 και του junk-1 (Su and Wink, 2015). Το junk-1 θεωρείται θετικός ρυθμιστής του daf-16, κάτι που υποδεικνύει ότι οι λιγνάνες έχουν δραστηριότητα που προάγει τη ζωή μέσω του καταρράκτη JNK-1/DAF- 16. Η σησαμίνη είναι ένα κύριο συστατικό λιγνάνης του σουσαμιού και έχει διάφορες επιδράσεις που προάγουν την υγεία. Αυτή η σησαμίνη όχι μόνο θα μπορούσε να παρατείνει τη ζωή των νηματωδών αλλά θα μπορούσε επίσης να μειώσει την τοξικότητα της πλάκας αμυλοειδούς (A) της νόσου του Alzheimer (AD) (Keowkase et al., 2018). Διαπιστώθηκε επίσης ότι η αντίσταση των νηματωδών στο φυσικό στρες και σε ορισμένα παθογόνα βακτήρια δεν μπορούσε να ενισχυθεί από τη σησαμίνη, αλλά θα μπορούσε να προστατεύσει τους νηματώδεις από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τις τοξίνες, το οποίο εν μέρει οφείλεται στην έμμεση ορμητική δράση της σησαμίνης. Επιπλέον, βρέθηκε ότι η σησαμίνη θα μπορούσε να παίξει τον αντιγηραντικό ρόλο μέσω των γονιδίων που αποτελούν την οδό IIS (daf-2 και daf{-16) και την οδό MAPK (pmk-1 και το δέρμα{{{ 16}}) (Yaguchi et al., 2014). Η PMK-1 είναι μια κινάση που παίζει σημαντικό ρόλο στην άμυνα του ανοσοποιητικού και στη μακροζωία στο μονοπάτι MAPK. Επιπλέον, η σησαμίνη μπορεί επίσης να λειτουργήσει ως μίμηση του DR. Η σησαμίνη εξαρτάται από το SIR-2.1/SIRT1, AAK-2/AMPK, έναν αυτοφαγικό διαμορφωτή BEC-1 και το daf-15, που κωδικοποιεί τον στόχο του συνεργάτη TOR-binding αρπακτικό, για την προώθηση της μακροζωίας (Yaguchi et al., 2014; Nakatani et al., 2018). Η αναστολή της οδού TOR είναι μια άλλη πολύ γνωστή μέθοδος παρέμβασης για την παράταση της διάρκειας ζωής. Το DR μπορεί να προκαλέσει αυτοφαγία και να ενεργοποιήσει το DAF-16 αναστέλλοντας την κινάση TOR (Cypser et al., 2013). Το BEC{31}} είναι απαραίτητο για μακροζωία που προκαλείται από την υπερέκφραση του κυρίου- 2.1. Τα SIRT1, TOR και AMPK είναι επί του παρόντος γνωστά ως μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με το DR. Σε αντίθεση με άλλα ανάλογα DR, η σησαμίνη είναι πιθανό να εμπλέκεται σε όλες σχεδόν τις γνωστές οδούς που σχετίζονται με το DR, οι οποίες μπορούν να παρατείνουν τη διάρκεια ζωής.

Μια άλλη λιγνάνη, π.χ. η πινορεσινόλη, έχει παρατηρηθεί ότι αυξάνει την πυρηνική μετατόπιση του DAF-16, αλλά δεν έχει καμία επίδραση στη μακροζωία των νηματωδών και δεν έχει ρυθμιστική ικανότητα ως προς την αντοχή στο στρες και την αντίσταση στην οξείδωση. Αν και παρουσιάζει ισχυρή αντοχή στην οξείδωση in vitro, οι λειτουργικές του επιδράσεις στους οργανισμούς χρήζουν περαιτέρω μελέτης σε μοριακό επίπεδο (Koch et al., 2015).

ΣΤΙΛΜΠΕΝΕΣ

Ο πιο σημαντικός εκπρόσωπος των ενώσεων στιλβενίου είναι η ρεσβερατρόλη, η οποία προέρχεται κυρίως από φλούδες σταφυλιού, σπόρους σταφυλιού, κόκκινο κρασί (Salehi et al., 2018), βατόμουρα, φιστίκια και ορισμένα παραδοσιακά κινέζικα φυτικά φάρμακα, όπως το ραβέντι (Malaguarnera, 2019 ), και το polygonum cuspidatum (Zhang, 2006). Η ρεσβερατρόλη συνιστάται συνήθως ως συμπλήρωμα διατροφής για τη διατήρηση της ισορροπίας οξειδοαναγωγής και την καθυστέρηση της γήρανσης (Desjardins et al., 2017).

Η ενεργοποίηση των sirtuins θεωρείται ένας σημαντικός μηχανισμός μακροζωίας που προκαλείται από τη ρεσβερατρόλη. Η έρευνα διαπίστωσε ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να ενεργοποιήσει το SIR-2.1 και στη συνέχεια να παρατείνει τη ζωή των νηματωδών ρυθμίζοντας το bec-1 για να προκαλέσει αυτοφαγία (Morselli et al., 2010). Οι Lee et al. (2016) διαπίστωσε ότι η ρεσβερατρόλη δεν χρειάζεται να ασκεί τα αποτελέσματά της στην υγεία μέσω του DAF-16 μετά την ενεργοποίηση του SIR-2.1, γεγονός που υποδεικνύει ότι ενδέχεται να υπάρχουν άλλες ρυθμιστικές οδοί κατάντη του SIR-2. 1, ενώ οι Yoon et al. (2019) διαπίστωσε ότι το SIR{-2.1 βασίζεται στο DAF-16 για τη λειτουργία του, επομένως ο ρόλος του DAF-16 στη μακροζωία που προκαλείται από τη ρεσβερατρόλη χρειάζεται περαιτέρω μελέτη. Καθώς η έρευνα προχωρά, οι επιστήμονες έχουν μάθει περισσότερα για τον μηχανισμό του τρόπου με τον οποίο η ρεσβερατρόλη λειτουργεί για να καθυστερήσει τη γήρανση. Η επίδραση της ρεσβερατρόλης στην παράταση της ζωής μπορεί να μην λειτουργεί πλήρως με τρόπο εξαρτώμενο από τη sirtuin. Ως ανάλογο DR, η ρεσβερατρόλη μπορεί να παρατείνει τη διάρκεια ζωής μέσω του AAK-2, ενός βασικού παράγοντα στην οδό AMPK, και χωρίς τη συσχέτιση του DAF-16. Παρόμοια με το SIR-2.1, το MPK-1 είναι επίσης ένας από τους βασικούς ρυθμιστές για την επέκταση της διάρκειας ζωής (Yoon et al., 2019). Ωστόσο, η συμβολή του στην παράταση ζωής που προκαλείται από τη ρεσβερατρόλη είναι εντελώς ανεξάρτητη από το SIR-2.1 και έχουν διαφορετικά ρυθμιστικά γονίδια κατάντη. Το MPK-1 είναι επίσης γνωστό ως ανθρώπινο ERK homo που δρα προωθώντας την κατάντη πυρηνική μετατόπιση SKN{-1 και αναγνωρίζεται για πρώτη φορά ως παράγοντας μακροζωίας (Okuyama et al., 2010). Η ρεσβερατρόλη μπορεί να ανακουφίσει τη βλάβη που προκαλείται από το ROS και να παρατείνει τη ζωή των νηματωδών υπό πίεση (Chen et al., 2013). Επιπλέον, τα δύο πρόσφατα συντιθέμενα παράγωγα ρεσβερατρόλης έχουν ισχυρότερη βιολογική και αντιοξειδωτική δράση από τη ρεσβερατρόλη. Η ισχυρή αντιοξειδωτική τους ικανότητα μπορεί επίσης να ρυθμίσει τα DAF-16, SKN{-1 και SIR-2.1 στο μονοπάτι σήματος οξειδοαναγωγικής δραστηριότητας (Fischer et al., 2017).

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】