Το νέο μη στεροειδές MRA ανοίγει ένα νέο πρότυπο για τη θεραπεία της διαβητικής νεφρικής νόσου στην Κίνα

Τον Απρίλιο 11-15, 2023, η Εαρινή Κλινική Συνάντηση του Αμερικανικού Ιδρύματος Νεφρού (NKF) (SCM23) θα πραγματοποιηθεί στο Όστιν! Ως ο πρώτος στον κόσμο νέο μη στεροειδές, εξαιρετικά εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών (MRA) η φινερενόνη που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) που σχετίζεται με διαβήτη τύπου 2 (T2D), με βάση τη σαφή νεφρική της απόδειξη Το όφελος της καρδιάς θα είναι για πρώτη φορά που εγκρίθηκε για μάρκετινγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Ιούλιο του 2021. Σε αυτό το συνέδριο, κυκλοφόρησαν δεδομένα από την πραγματική έρευνα (RWD) της φινερενόνης, μετά την κυκλοφορία της στις Ηνωμένες Πολιτείες, παρέχοντας μια ουσιαστική αναφορά για την κλινική χρήση του finerenone στον πραγματικό κόσμο!

Κάντε κλικ στο cistanche herba για νεφρική νόσο

Από RCT σε RWD: η φινερενόνη έχει ευρεία κλινική εφαρμογή

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 mg/g. Συννοσηρότητες ασθενών: υπέρταση (92 τοις εκατό), δυσλιπιδαιμία (85 τοις εκατό), στεφανιαία νόσο (29 τοις εκατό) και καρδιακή ανεπάρκεια (17 τοις εκατό). Κύρια συγχορηγούμενα φάρμακα: αντιυπερτασικά φάρμακα (95 τοις εκατό), υπογλυκαιμικά φάρμακα (81 τοις εκατό) και στατίνες (79 τοις εκατό), μεταξύ των οποίων η χρήση αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) είναι πιο συχνή (80 τοις εκατό), οι αναλογίες των ασθενών που χρησιμοποιούσαν αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEI) και αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (ARB) εντός του συνιστώμενου εύρους δόσεων ήταν 59 τοις εκατό και 74 τοις εκατό, αντίστοιχα. Επιλογή της αρχικής δόσης φινερενόνης: Τα 3/4 των ασθενών είχαν αρχική δόση 10 mg και οι υπόλοιποι ασθενείς είχαν αρχική δόση 20 mg. Για τα τμήματα συνταγογράφησης φινερενόνης: Οι νεφρολόγοι ήταν οι πιο συνηθισμένοι συνταγογράφοι (34 τοις εκατό), ακολουθούμενοι από τους γιατρούς πρωτοβάθμιας περίθαλψης (27 τοις εκατό) και τους ενδοκρινολόγους (14 τοις εκατό).

Τα αποτελέσματα αυτής της αναδρομικής ανάλυσης καταδεικνύουν πλήρως ότι η φινερενόνη έχει ένα ευρύ φάσμα κλινικής εφαρμογής στον γρήγορο μετασχηματισμό από την κλινική έρευνα φάσης ΙΙΙ στην κλινική πρακτική. Με βάση τα πραγματικά δεδομένα κλινικής πρακτικής στις Ηνωμένες Πολιτείες, μπορεί να φανεί ότι υπάρχει επείγουσα ανάγκη για φινερενόνη, ανεξάρτητα από το εάν η νεφρική δυσλειτουργία του ασθενούς βρίσκεται στο στάδιο 1-2 ή στο στάδιο 3-4. Μεταξύ αυτών, η διαχείριση της πρωτεϊνουρίας είναι η πιο σημαντική πτυχή της νόσου. Ο κινητήριος παράγοντας της πρώιμης συνταγογράφησης της φινερενόνης, στην πραγματική κλινική πρακτική, σχεδόν το 60 τοις εκατό των ασθενών με μικρολευκωματινουρία χρησιμοποίησαν επίσης φινερενόνη για ενεργητική παρέμβαση. Το UACR είναι δείκτης πρώιμης νεφρικής βλάβης και η ανύψωσή του σχετίζεται στενά με τον αυξημένο κίνδυνο νεφρικής βλάβης και καρδιαγγειακών συμβαμάτων5-7. Ως εκ τούτου, το UACR μπορεί να θεωρηθεί ως ένας από τους σημαντικούς δείκτες για την έγκαιρη διάγνωση και παρέμβαση ασθενών με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D. Όλες οι κατευθυντήριες γραμμές υπογραμμίζουν τη σημασία της διαχείρισης UACR και δηλώνουν ξεκάθαρα ότι ο στόχος διαχείρισης της CKD που σχετίζεται με T2D είναι η UACR<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Επιπλέον, οι ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με το T2D συνήθως επιπλέκονται με υπέρταση και δυσλιπιδαιμία, που απαιτούν ολοκληρωμένη διαχείριση πολλαπλών φαρμάκων και ο συνδυασμός πολλαπλών φαρμάκων απαιτεί προσοχή στις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Το Finerenone δεν επηρεάζει την αρτηριακή πίεση και το σάκχαρο του αίματος των ασθενών και δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε το τρέχον σχέδιο θεραπείας για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης και του σακχάρου στο αίμα, επομένως είναι βολικό για κλινική χρήση.

Επιπλέον, το RWD δείχνει επίσης ότι οι ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D κατανέμονται σε πολλαπλά τμήματα. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να ενισχυθεί η διεπιστημονική επικοινωνία και η συνεργασία στην κλινική πράξη για να παρέμβουμε όσο το δυνατόν νωρίτερα και να βελτιώσουμε την πρόγνωση. Η πολυεπιστημονική συνεργασία έχει παίξει καθοριστικό ρόλο στην υλοποίηση της πολυγωνικής και πολυεπίπεδης ολοκληρωμένης διαχείρισης της ΧΝΝ. Η κλινική θα πρέπει να είναι περιεκτική και να πηγαίνει χέρι-χέρι για να αντιμετωπίσει τις προκλήσεις της ΧΝΝ που σχετίζεται με το T2D. Αναμένεται ότι η φινερενόνη θα ωφελήσει περισσότερους ανθρώπους με τη συνταγή των κλινικών γιατρών. Πολλαπλοί ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D.

Εστιάζοντας στην κλινική πρακτική, προσθέτοντας νέες γνώσεις για τη θεραπεία του διαβήτη και της νεφρικής νόσου στην Κίνα

Το βάρος της νόσου της ΧΝΝ είναι βαρύ στην Κίνα, κάτι που είναι σημαντικός παράγοντας που οδηγεί σε πολλαπλές βλάβες οργάνων. Με τον αυξανόμενο επιπολασμό της Τ2Δ, η ΧΝΝ που σχετίζεται με την Τ2Δ έχει γίνει η πρώτη αιτία νοσηλείας ΧΝΝ στην Κίνα11,12. 25 τοις εκατό -40 τοις εκατό των διαβητικών ασθενών θα αναπτύξουν ΧΝΝ και η ΧΝΝ μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς με ΣΔ2. κίνδυνο καρδιακής νόσου, καρδιακής ανεπάρκειας και θνησιμότητας από κάθε αιτία13. Σε σύγκριση με τους Δυτικούς, οι Ασιάτες ασθενείς με T2D είναι πιο πιθανό να συνδυάσουν ΧΝΝ και πρωτεϊνουρία και το επίπεδο πρωτεϊνουρίας είναι υψηλότερο. Οι Ασιάτες ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D έχουν επίσης υψηλότερο κίνδυνο νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD)14-17 και η ανάγκη για κλινική θεραπεία είναι πιο επείγουσα.

Το Finerenone είναι ο πρώτος νέος τύπος μη στεροειδούς εκλεκτικής MRA στον κόσμο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ. Μπορεί να στοχεύσει και να αναστείλει με ακρίβεια την υπερβολική ενεργοποίηση της μαγνητικής τομογραφίας, να ασκήσει αντιφλεγμονώδη και αντι-ινωτική δράση για να διαχειριστεί άμεσα την πρωτεϊνουρία και στη συνέχεια να πραγματοποιήσει τη νεφρική λειτουργία. Διπλή προστασία καρδιάς. Η μελέτη FIDELITY είναι η μεγαλύτερη μελέτη φάσης ΙΙΙ με τον ευρύτερο πληθυσμό στον τομέα της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ μέχρι στιγμής στον κόσμο. Τα αποτελέσματα της μελέτης επιβεβαιώνουν πλήρως ότι η φινερενόνη έχει σαφή νεφρικά και καρδιακά οφέλη και ασφάλεια σε ένα ευρύ φάσμα ατόμων στο στάδιο G1-G4: Με βάση τη μέγιστη ανεκτή θεραπεία με RASi και τον καλό έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και του σακχάρου στο αίμα, Η φινερενόνη μπορεί περαιτέρω να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου καταληκτικού σημείου των νεφρών κατά 23 τοις εκατό και να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο του καρδιαγγειακού σύνθετου καταληκτικού σημείου κατά 14 τοις εκατό. Μετά από 4 μήνες θεραπείας, το UACR μειώθηκε σημαντικά έως και 32 τοις εκατό και το θεραπευτικό αποτέλεσμα διήρκεσε για 3. Ταυτόχρονα, η συνολική ασφάλεια της φινερενόνης είναι συγκρίσιμη με αυτή ενός εικονικού φαρμάκου, χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τις ορμόνες του φύλου. Ο αντίκτυπος στο κάλιο του ορού είναι μόνο 0,19 mmol/L και το ποσοστό στέρησης φαρμάκου λόγω υπερκαλιαιμίας είναι μόνο 1,7 τοις εκατό, κάτι που είναι εύκολο για κλινική αντιμετώπιση3.

Όσον αφορά τα δεδομένα του κινεζικού πληθυσμού, τα αποτελέσματα της μελέτης της κινεζικής υποομάδας FIDELIO-DKD επιβεβαίωσαν ότι η φινρενόνη μπορεί να μειώσει σημαντικά τον σχετικό κίνδυνο του σύνθετου καταληκτικού σημείου μειζόνων νεφρικών επεισοδίων σε Κινέζους ασθενείς κατά 41 τοις εκατό 18. το Παγκόσμιο Συνέδριο Νεφρολογίας (WCN) που μόλις ανακοινώθηκε φέτος, τα δεδομένα της υποομάδας FIDELITY-Ασίας έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σύνθετων τελικών σημείων των νεφρών κατά 34 τοις εκατό και μείωσε τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας κατά 35 τοις εκατό. Οι ασιατικοί πληθυσμοί, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με νεφρική νόσο, έχουν επίσης πιο σημαντικά νεφρικά οφέλη19 και πολλά εντυπωσιακά τεκμηριωμένα στοιχεία παρέχουν νέες ιδέες για τη διαχείριση της πρωτεϊνουρίας σε Κινέζους ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D και καθυστερούν αποτελεσματικά την εξέλιξη της νεφρικής νόσου !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25mL/min/1,73m2 συνοδευόμενη από πρωτεϊνουρία (UACR μεγαλύτερη ή ίση με 30mg/g), κάλιο ορού<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/L, μπορεί να προσαρμοστεί μέσω της διατροφής ή να προσθέσετε φάρμακα μείωσης του καλίου για διαχείριση20, να μειώσετε ή να σταματήσετε το φάρμακο ως το τελευταίο μέσο κλινικής παρέμβασης, που είναι επίσης η διπλή ασφάλιση για την ασφαλή εφαρμογή φινερενόνη.

Συνοψίζω

Το συνέδριο SCM 23 ολοκληρώθηκε με επιτυχία και η πραγματική έρευνα για τη φιρενόνη μετά την κυκλοφορία της στις Ηνωμένες Πολιτείες και την κυκλοφορία στη διάσκεψη έχει φέρει σημαντικές επιπτώσεις στην κλινική πρακτική. Ως μία από τις χώρες με βαρύ φορτίο της νόσου ΧΝΝ, σε σύγκριση με τις δυτικές χώρες, η Κίνα έχει μεγάλο αριθμό ασθενών και ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου και ταυτόχρονης καρδιαγγειακής νόσου είναι υψηλότερος. Ως εκ τούτου, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για ισχυρές μεθόδους που προσδιορίζουν την παρέμβαση πρωτεϊνουρίας και τα οφέλη των νεφρών-καρδιάς. Το Finerenone είναι ο πρώτος νέος τύπος μη στεροειδούς MRA στον κόσμο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ. Μπορεί να στοχεύσει και να αναστείλει με ακρίβεια την υπερβολική ενεργοποίηση της μαγνητικής τομογραφίας, να ασκήσει αντιφλεγμονώδη και αντι-ινωτική δράση για να διαχειριστεί άμεσα την πρωτεϊνουρία και στη συνέχεια να συνειδητοποιήσει το νεφρό-καρδιά Η διπλή προστασία έχει προωθήσει την κλινική διαχείριση των παραγόντων κινδύνου σακχάρου στο αίμα σε ένα νέο επίπεδο της διαχείρισης της πρωτεϊνουρίας που χτυπά άμεσα την ουσία της νόσου! Επί του παρόντος, η φινερενόνη έχει κυκλοφορήσει στην αγορά σε πολλές χώρες και η ιατρική ασφάλιση της Κίνας έχει εισέλθει επίσημα στο στάδιο της ευρείας κλινικής εφαρμογής. Δεδομένης της ευλογίας των δεδομένων υποομάδας των Κινέζων ασθενών στη μελέτη FIDELIO-DKD και των δεδομένων του ασιατικού πληθυσμού της μελέτης FIDELITY, σε συνδυασμό με τα χαρακτηριστικά των Κινέζων ασθενών με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D, η κλινική προοπτική εφαρμογής της φινερενόνης στην Κίνα είναι εκτεταμένο, θα φέρει θετικά οφέλη στα νεφρά και την καρδιά στους Κινέζους ασθενείς και θα προσθέσει πολλά χρώματα για να μειώσει το βάρος της νόσου ΧΝΝ στην Κίνα!

Ο μηχανισμός της θεραπείας της νεφρικής νόσου του Cistanche

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία παθήσεων των νεφρών. Λειτουργεί προάγοντας την παραγωγή της ερυθροποιητίνης, μιας ορμόνης που διεγείρει την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτό βοηθά στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας αυξάνοντας την ικανότητα μεταφοράς οξυγόνου του αίματος. Επιπλέον, το Cistanche περιέχει ενώσεις που έχουν αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ιδιότητες, οι οποίες μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες στα νεφρά. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην προστασία των νεφρών από περαιτέρω βλάβη και να προωθήσει την επούλωση. Το Cistanche έχει επίσης διουρητικές ιδιότητες, οι οποίες μπορούν να βοηθήσουν στην αύξηση της παραγωγής ούρων και στη μείωση της συσσώρευσης υγρών στο σώμα. Αυτό μπορεί να είναι ευεργετικό για άτομα με νεφρική νόσο που μπορεί να παρουσιάσουν πρήξιμο και κατακράτηση υγρών. Συνολικά, ο μηχανισμός του Cistan στη θεραπεία της νεφρικής νόσου περιλαμβάνει τη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας, τη μείωση της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες και την προώθηση της διούρησης.