Ο νεφρός: Λειτουργία, κύτταρα και βιοδείκτες

Ο νεφρός παίζει βασικό ρόλο στην ομοιόσταση, διατηρεί το εσωτερικό περιβάλλον και εξασφαλίζει το φυσιολογικό περιβάλλον για περίπου 100 τρισεκατομμύρια κύτταρα στο ανθρώπινο σώμα. Η ανατομική ιστολογική δομή του νεφρώνα, με περισσότερους από 20 τύπους εξειδικευμένων κυττάρων αποκαλύπτει μια αρχιτεκτονική εστιασμένη στρατηγικά στην άψογη λειτουργική αλληλεπίδραση ενδοθηλίου/επιθηλίου. Οι παθοφυσιολογικές καταστάσεις μπορούν να προκαλέσουν αλλαγές σε αυτό το εσωτερικό περιβάλλον και στα ούρα, που αποδεικνύονται από δείκτες δυσλειτουργίας και μόρια που εμπλέκονται στον κυτταρικό τραυματισμό.Ουραιμίαήταν ο πρώτος βιοδείκτης τουΝεφρόδυσλειτουργία(18ος αιώνας) και έγινε συνώνυμο τουνεφρόαποτυχία(KF). Η κρεατινίνη (19ος αιώνας) έφερε μια καλύτερη κατανόηση τουσπειραματοειδέςδιήθησηκαι, έκτοτε, είναι ο πιο χρησιμοποιούμενος βιοδείκτηςνεφρολογία. Η κυστατίνη C (20ος αιώνας) είναι ο πιο πρόσφατος βιοδείκτης που καθιερώθηκε για να ποσοτικοποιήσει και να ταξινομήσει τα στάδια τηςνεφρόλειτουργία. Αυτά τα μόρια, σε υψηλές συγκεντρώσεις, ενσωματώνουν τον κλασικό μεταβολισμό του KF και αντιπροσωπεύουν τη μεταβολική υπογραφή διαφορετικών βιολογικών φαινομένων του παρελθόντος που, με οξύ ή χρόνιο τρόπο, προκάλεσαν δυσλειτουργία των νεφρών.

Κάντε κλικ στο εκχύλισμα cistanche deserticola για χρόνια νεφρική νόσο

Με μια σειρά στοιχείων, η ανάλυση ούρων έχει επί του παρόντος ένα σύνολο φυσιολογικών και παθοφυσιολογικών βιοδεικτών, ικανών να αποκαλύπτουν πληροφορίες σε τρεις χρονικές στιγμές: βιολογικά φαινόμενα που έχουν ήδη συμβεί, φαινόμενα με περιστατικά στο παρόν ή ακόμη και προγνωστικά μελλοντικών γεγονότων. ή όχι στις ουροποιητικές οδούς. Λαμβάνοντας πρωτεΐνες ούρων, για παράδειγμα, μπορούμε να τις βρούμε σε κάθε μία από αυτές τις στιγμές με, αντίστοιχα, μυοσφαιρινουρία, πρωτεΐνη Bence Jones και μικρολευκωματινουρία.

Παρά το χαμηλό κόστος και την εύκολη δοσολογία, η κρεατινίνη έχει χρόνο ημιζωής στον ορό 4 ώρες και χρειάζεται έως και 40 ώρες για να αποκαλυφθεί η συγκέντρωσή τηςΟξύςΝεφρόΒλάβη(ΑΚΙ), πολύ καιρό όταν πρόκειται για βαρέως πάσχοντες ασθενείς. Η επιδημιολογική αύξηση της υψηλής θνησιμότητας του AKI τον XXI αιώνα πυροδότησε την αναζήτηση για έγκαιρη διάγνωση της νόσου των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων,1 ιδιαίτερα της οξείας σωληναριακής νέκρωσης (ATN), με στόχο την πρόβλεψη των απαραίτητων θεραπευτικών μέτρων και την ευνοϊκή παρέμβαση στη φυσική ιστορία της ΑΚΙ. Έτσι, έχουν προταθεί αρκετοί νέοι δείκτες: 2 NGAL (ουδετεροφιλική ζελατινάση που σχετίζεται με λιποκαλίνη). KIM-1 (μόριο οξείας νεφρικής βλάβης-1); L-FABP (πρωτεΐνη που δεσμεύει τα λιπαρά οξέα του ήπατος). IGFBP7 (πρωτεΐνη που δεσμεύει τον αυξητικό παράγοντα τύπου ινσουλίνης 7). IL-18 (ιντερλευκίνη-18); TIMP-2 (αναστολέας μεταλλοπεπτιδάσης-2); MCP- 1 (μονοκυτταρικό χημειοτακτικό πεπτίδιο-1); CCL-14 (χημοκίνη CCL-14); CHI3L1 (χιτινάση-3-όπως η πρωτεΐνη 1).

Όπως κατήγγειλε ο Claude Bernard στο Principles of Experimental Medicine (1865),3 «Η εμπειρία διδάσκει»: όταν τα φαινόμενα δοκιμάζονται συνεχώς, επιβεβαιώνουν τις υποθέσεις τους ή όχι. Υπό αυτή την έννοια, από τις ανακαλύψεις τους, αρκετές μελέτες έχουν δοκιμάσει διαφορετικούς βιοδείκτες ATN, με στόχο την επικύρωσή τους στην ποικιλομορφία της κλινικής πρακτικής. Καθώς αποκαλύπτουν βλάβη στο σωληναριακό επιθήλιο, ορισμένες από αυτές τις παραμέτρους επηρεάζονται από την ηλικία, το φύλο, την ουρολοίμωξη καιχρόνιοςνεφρόνόσος, ειδικά σε σωληναριακή-διάμεση προσβολή, η οποία με κάποιο τρόπο επηρεάζει τα επιθηλιακά κύτταρα.4

Σε αυτήν την έκδοση, η σχετική μελέτη από τους Tavares et al5 δείχνει μια λογική στρατηγική κλινικής αξιολόγησης χρησιμοποιώντας δύο δείκτες οξείας σωληναριακής βλάβης, NGAL και KIM{1}}, που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς που είχαν ξαφνική απώλεια της νεφρικής λειτουργίας, αλλά ήταν γνωστό ότι πάσχουν από νεφρωσικό σύνδρομο ποικίλων αιτιών. Η πρόσφατη ανάπτυξη ειδικών βιοδεικτών για τον χαρακτηρισμό των σπειραματικών παθήσεων γεμίζει σταδιακά κενά στη γνώση των σπειραματοπαθειών.6 Ωστόσο, στην κλινική πορεία του νεφρωσικού συνδρόμου, δεν είναι ασυνήθιστο οι ασθενείς να παρουσιάζουν οξεία αύξηση της κρεατινίνης ορού λόγω τοξικών , ισχαιμική ή σηψαιμία με προέλευση NTA. Η διαγνωστική ανάγκη οφείλεται στο γεγονός ότι η οξεία δυσλειτουργία θα μπορούσε επίσης να προκύψει από επιδείνωση της υποκείμενης σπειραματικής νόσου, που μερικές φορές απαιτεί βιοψία νεφρού για διευκρίνιση. Η σημασία αυτού του ορισμού είναι δικαιολογημένη, καθώς οι απαραίτητες θεραπευτικές παρεμβάσεις ποικίλλουν, ανάλογα με το συμβάν που διαγιγνώσκεται. Σε αυτή τη σειρά, οι συγγραφείς περιγράφουν ότι η ταυτόχρονη χρήση των δύο βιοδεικτών ούρων εντόπισε μια θετική και αποτελεσματική ιστοπαθολογική συσχέτιση για να διαφοροποιηθεί εάν η εμφάνιση οξείας νεφρικής δυσλειτουργίας προήλθε από την επικάλυψη μιας προσβολής του επιθηλίου ή από την εντατικοποίηση της σπειραματικής προσβολής. Αυτή η συμβολή δείχνει την πιθανή πρακτική χρήση αυτής της μεθόδου για την παρακολούθηση ασθενών με διαφορετικές μορφές σπειραματικών παθήσεων.

Με αυτή τη δημοσίευση, οι Tavares et al. να διεγείρουν νέες έρευνες για το θέμα που πρέπει να γίνουν με τα NGAL, KIM-1 και τα άλλα μόρια. Οι βιοδείκτες δεύτερης γενιάς, TIMP-2 και IGFBP-7,7 που αντικατοπτρίζουν τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου των κυττάρων στο εγγύς και στο άπω σωληναριακό επιθήλιο πιθανότατα θα δοκιμαστούν. Ορισμένες από αυτές ανιχνεύουν προσβολές κυττάρων, 7,8 συμπεριλαμβανομένων των υποθανατηφόρων, από κλινικό ή χειρουργικό στρες, ακόμη και τις πρώτες 12 ώρες, καθώς χρησιμοποιούνται επίσης για τον εντοπισμό της εμμονής των επιθηλιακών αλλοιώσεων AKI στα στάδια AKIN 2 και 3.9 Το πολλά υποσχόμενο Η προσδοκία είναι ότι, στο εγγύς μέλλον, αυτοί οι βιοδείκτες θα ενοποιηθούν ως εργαλεία για τη διαστρωμάτωση και τη σοβαρότητα του κινδύνου στην ΑΚΙ, καθώς και για τον ορισμό εξατομικευμένων κλινικών διαδικασιών, συμπεριλαμβανομένων των σπειραματοπαθειών.

Επομένως, η νεφρολογία μας διδάσκει επίσης ότι η αδιαχώριστη διασύνδεση ενδοθηλίου-επιθηλίου, τόσο απαραίτητη για τη φυσιολογία, δεν αναιρείται από παθοφυσιολογικές συνθήκες, στις οποίες, ουσιαστικά, οι σπειραματοπάθειες δεν διαχωρίζονται από τις ταυοπάθειες.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Ronco C. Οξεία νεφρική βλάβη: από την κλινική στη μοριακή διάγνωση. Crit Care. Ιουλ 2016, 20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. Ο ρόλος των βιοδεικτών στην οξεία νεφρική βλάβη. Crit Care Clin. 2020 Ιαν. 36(1):125-40.

3. Bernard C. Introduction à l'etude de la médecine expérimentale. Παρίσι: JB Baillière et fils; 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W, et αϊ. Οι δείκτες ούρων της βλάβης των κυττάρων των νεφρικών σωληναρίων και της νεφρικής λειτουργίας μειώνονται σε συμμετέχοντες στη δοκιμή SPRINT με ΧΝΝ. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Μαρ; 15(3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS, et al. Βιοδείκτες οξείας νεφρικής βλάβης σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο. Braz J Nephrol. 11 Σεπτεμβρίου 2020; [Epub πριν από την εκτύπωση].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Νέοι βιοδείκτες στη σπειραματική νόσο. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Μαρ; 21(2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Αξιολόγηση του Nephrocheck® ως εργαλείο πρόβλεψης για οξεία νεφρική βλάβη. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 Απρ; 2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Ουρική χιτινάση 3-όπως πρωτεΐνη 1 για έγκαιρη διάγνωση οξείας νεφρικής βλάβης: μια προοπτική μελέτη κοόρτης σε ενήλικες ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση. Crit Care. Φεβ 2016, 20:38.

9. Kellum JA, Lameire Ν, Aspelin Ρ, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, et αϊ. Ομάδα εργασίας για οξεία νεφρική βλάβη: βελτίωση των παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO). KDIGO Οδηγίες κλινικής πρακτικής για οξεία νεφρική βλάβη. Kidney Int Suppl. 2012 Mar;2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Βραζιλία.

Συγγραφέας: Maurício Younes-Ibrahim1,2

για περισσότερες πληροφορίες:Ali.ma@wecistanche.com