Ο αντίκτυπος στη νεφρική λειτουργία μετά από μακροχρόνια χρήση αντιπηκτικών σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

Χάνμπι Λι^1,42, Yohan Park^1,6,42 et al

Αφηρημένη

Σκοπός:Τα μακροχρόνια από του στόματος αντιπηκτικά θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ή να συνιστώνται σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (AF) και βαθμολογία CHA2DS2VASc μεγαλύτερη ή ίση με 1 για την πρόληψη του εγκεφαλικού. Η βαρφαρίνη και τα διάφορα άμεσα από του στόματος αντιπηκτικά (DOACs) μεταβολίζονται διαφορετικά από τονεφρό. Ο αντίκτυπος σενεφρώνλειτουργίαμετά από μακροχρόνια χρήση αντιπηκτικών σε ασθενείς με ΚΜ παραμένει ασαφές. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να συγκρίνει τα DOACs και τον αντίκτυπο της βαρφαρίνης στη μείωση τουνεφρώνλειτουργίααπό μια μεγάλη ομάδα με AF.

Μέθοδοι:Αυτή η μελέτη συμπεριέλαβε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή από το 2000 έως το 2018, κυρίως μέσω του ιατρικού ιστορικού (κωδικός ICD) της Ερευνητικής Βάσης Δεδομένων Chang Gung. Ο εκτιμώμενος βασικός ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR), ο eGFR παρακολούθησης και η αλλαγή στο eGFR μεταξύ 2-ετούς eGFR και αρχικής τιμής eGFR συγκρίθηκαν μεταξύ διαφορετικών DOAC και βαρφαρίνης μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης. Το πρωταρχικό τελικό σημείο της μελέτης ήτανοξεία νεφρική βλάβη(ΑΚΙ).

Αποτελέσματα:Σε αυτή τη μελέτη εντάχθηκαν 3657 ασθενείς και ο μέσος χρόνος παρατήρησης ήταν 3,3 ± 0,9 έτη. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, υπήρξε σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης AKI κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης στην ομάδα της βαρφαρίνης από ό,τι στις διαφορετικές ομάδες DOAC πριν και μετά την αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης (πριν από: βαρφαρίνη έναντι DOAC: 9,2 τοις εκατό έναντι 5,2 τοις εκατό, p < 0.001;="" after="" warfarin="">

DOAC:8,9 τοις εκατό έναντι 4,4 τοις εκατό , p < 0,001).="" δεν="" υπήρχε="" διαφορά="" στη="" συχνότητα="" εμφάνισης="" ακι="" μεταξύ="" της="" ομάδας="" dabigatran="" και="" της="" ομάδας="" αναστολέα="" του="" αντι-παράγοντα="" xa="" μετά="" την="" αντιστοίχιση="" της="" βαθμολογίας="" τάσης.="" η="" συχνότητα="" εμφάνισης="" του="" aki="" ήταν="" παρόμοια="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" rivaroxaban,="" apixaban="" και="" edoxaban="" μετά="" από="" αντιστοίχιση="" βαθμολογίας="" τάσης.="" η="" αλλαγή="" στο="" egfr="" μεταξύ="" 2-έτος="" egfr="" και="" αρχικής="" τιμής="" egfr="" δεν="" διέφερε="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" βαρφαρίνης="" και="" doac="" μετά="" από="" αντιστοίχιση="" βαθμολογίας="" τάσης="" (βαρφαρίνη="" έναντι="" doac:="" -="" 1,27="" ±="" 20,32="" έναντι="" -1.94="" ±="" 17,24="" ml="" in/1,73="" m2,="" p="">

Συμπεράσματα:Κατά τη διάρκεια του μέσου χρόνου παρατήρησης των 3,3 ± 0,9 ετών, η βαρφαρίνη συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ σε σύγκριση με τα DOAC. Η παρακμή σενεφρώνλειτουργίαδεν διέφερε μεταξύ της βαρφαρίνης και των διαφορετικών ομάδων DOAC.

Λέξεις-κλειδιά:Κολπική μαρμαρυγή,Οξεία νεφρική βλάβη, Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, Βαρφαρίνη, Από του στόματος αντιπηκτικό χωρίς βιταμίνη Κ

Επικοινωνία: ali.ma@wecistanche.com

Κάντε κλικ στο Cistanche και βιοφλαβονοειδή εσπεριδοειδών για νεφρική νόσο

Ιστορικό

Λόγω της γήρανσης του πληθυσμού, ένας αυξανόμενος αριθμός ασθενών εμφανίζει κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ). Το μακροχρόνιο από του στόματος αντιπηκτικό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή με βαθμολογία CHA2DS2VASc=1 και συνιστάται ανεπιφύλακτα σε ασθενείς με βαθμολογία CHA2DS2- VASc μεγαλύτερη ή ίση με 2 για την πρόληψη του εγκεφαλικού. Η βαρφαρίνη έχει αναφερθεί ότι προκαλεί αρτηριακή ασβεστοποίηση και μικροθρόμβο, που συμβάλλουν στην επιδείνωσηνεφρώνλειτουργίασε χρήστες βαρφαρίνης [1, 2]. Τα άμεσα από του στόματος αντιπηκτικά (DOACs) έχουν προβλέψιμα αντιπηκτικά αποτελέσματα, σπάνιες απαιτήσεις παρακολούθησης και λιγότερες αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη [3]. Επιπλέον, η βαρφαρίνη και τα διαφορετικά DOAC μεταβολίζονται διαφορετικά από τους νεφρούς [3]. Το βέλτιστο σχήμα για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) που χρειάζονται αντιπηκτικά είναι επί του παρόντος συζητήσεις [4]. Στη μελέτη τυχαιοποιημένης αξιολόγησης της μακροχρόνιας αντιπηκτικής θεραπείας (RE-LY), μετά από κατά μέσο όρο 30 μήνες, οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που λάμβαναν βαρφαρίνη εμφάνισαν μεγαλύτερη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν dabigatran (βαρφαρίνη έναντι dabigatran 150 mg έναντι 110 mg νταμπιγατράνης· − 3,68 ± 0, 24 έναντι –2,46 ± 0,23 έναντι –2,57 ± 0,24 ml/λεπτό· p=0 .0002 και p=0.0009, αντίστοιχα) [5]. Ωστόσο, υπήρξε μια μικρή, στατιστικά σημαντική μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) μεταξύ των ασθενών που έλαβαν rivaroxaban σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη στην ανάλυση υποομάδας της δοκιμής ROCKET-AF (Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition σε σύγκριση με τον ανταγωνισμό της βιταμίνης Κ για την πρόληψη Δοκιμή Εγκεφαλικού και Εμβολής στην Κολπική Μαρμαρυγή) (βαρφαρίνη έναντι ριβαροξαμπάνης, − 3,5 ± 15,1 έναντι − 4,3 ± 14,6 mL/min, P < 0,001)="" [6,="" 7].="" αντίθετα,="" στη="" βάση="" δεδομένων="" ιατρικής="" περίθαλψης="" των="" ηπα,="" το="" rivaroxaban="" συσχετίστηκε="" με="" 19="" τοις="" εκατό="" μείωση="" του="">

οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ) και 18 τοις εκατό μείωση της εξέλιξης στο στάδιο 5 ΧΝΝ ή αιμοκάθαρση σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη σε ασθενείς με ΚΜ [8]. Επιπλέον, σε μια πρόσφατη πολυκεντρική προοπτική μελέτη κοόρτης, οι ασθενείς που λάμβαναν άμεσα από του στόματος αντιπηκτικά (DOACs) εμφάνισαν βραδύτερη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε σύγκριση με αυτούς που έπαιρναν βαρφαρίνη, αλλά η ευνοϊκή συσχέτιση μεταξύ της χρήσης DOAC και της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας χάθηκε εν μέρει. σε ασθενείς με διαβήτη [9]. Έτσι, υπάρχουν διαφορετικές επιπτώσεις των DOACs και της βαρφαρίνης στη νεφρική πτώση σε διαφορετικούς πληθυσμούς με κολπική μαρμαρυγή. Επιπλέον, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα όσον αφορά τις διαφορετικές επιπτώσεις στη νεφρική πτώση της μακροχρόνιας χρήσης των τεσσάρων διαφορετικών DOAC και της βαρφαρίνης σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή στον ασιατικό πληθυσμό [10].

Συνεπώς, πραγματοποιήσαμε αυτή τη μελέτη για να συγκρίνουμε τις επιπτώσεις των DOAC και της βαρφαρίνης στην πτώση της νεφρικής λειτουργίας από μια μεγάλη βάση δεδομένων έρευνας Chang Gung (CGRD), η οποία διέθετε λεπτομερή εργαστηριακά δεδομένα για σύγκριση.

Μέθοδοι

Πληθυσμός ασθενών

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με ΚΜ από τον Ιανουάριο του 2000 έως τον Δεκέμβριο του 2018, κυρίως μέσω του ιατρικού ιστορικού που λήφθηκε από το CGRD. Το CGRD βασίζεται στο μεγαλύτερο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης στην Ταϊβάν, το οποίο περιλαμβάνει τέσσερα ιατρικά κέντρα τριτοβάθμιας περίθαλψης και τρία μεγάλα νοσοκομεία διδασκαλίας με συνολικά 10.050 κλίνες [11]. Το CGRD περιέχει δεδομένα λεπτομερών εργαστηριακών τιμών και χρήσης φαρμάκων.

Τα κριτήρια συμπερίληψης ήταν τα εξής: ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 18 ετών και με διάγνωση AF (Διεθνής Ταξινόμηση Νοσημάτων, Ένατη Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση (ICD-9-CM) κωδικός 427.31 ή Δέκατη Αναθεώρηση (ICD{{4 }}) κωδικοποιεί I480, I481, I482 και I4891) και ασθενείς στους οποίους συνταγογραφήθηκε το ίδιο από του στόματος αντιπηκτικό (βαρφαρίνη ή DOACs) για περισσότερα από 2 χρόνια. Όλοι οι ασθενείς στις ομάδες DOAC είχαν προσαρμογή της δοσολογίας τους σύμφωνα με τα δοσολογικά κριτήρια κάθε DOAC, ειδικά όταν η νεφρική λειτουργία μειώθηκε.

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα ακόλουθα: ασθενείς που είχαν λάβει από του στόματος αντιπηκτικά για μηχανικές βαλβίδες, ρευματική στένωση μιτροειδούς, πνευμονική εμβολή, φλεβική θρομβοεμβολή ή προληπτική χρήση μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση και ασθενείς με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 30="" ml/min.="" το="" διάγραμμα="" ροής="" του="" πληθυσμού="" της="" μελέτης="" απεικονίζεται="" στο="" σχήμα="">

Λήφθηκαν δεδομένα σχετικά με τα γενικά δημογραφικά στοιχεία, τις συννοσηρότητες, την αρχική και την παρακολούθηση του eGFR, τη χρήση φαρμάκων, την παρουσία AKI, την ανάγκη για αιμοκάθαρση και τον νεφρικό θάνατο και συγκρίθηκαν μεταξύ των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC, μεταξύ της βαρφαρίνης, του δαβιγατράνη και του αντι-παράγοντα αναστολείς Xa, και μεταξύ διαφορετικών αναστολέων αντι-παράγοντα Xa.

Οι ασθενείς και το κοινό δεν συμμετείχαν στο σχεδιασμό αυτής της μελέτης αλλά συμμετείχαν στη διαδικασία αναθεώρησης της επιτροπής θεσμικής αναθεώρησης.

Ηθική δήλωση

Αυτή η αναδρομική μελέτη συμμορφώθηκε με τις δεοντολογικές οδηγίες της Διακήρυξης του Ελσίνκι του 1975 και εγκρίθηκε για ανθρώπινη έρευνα από την επιτροπή θεσμικής αναθεώρησης του Νοσοκομείου Kaohsiung Chang Gung Memorial (αριθμός: 202000917B0).

Ορισμός

Η νεφρική λειτουργία υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας μια τροποποίηση της δίαιτας στην εξίσωση της νεφρικής νόσου. Το AKI ορίστηκε ως αύξηση του Cr ορού κατά μεγαλύτερη ή ίση με 0.3 mg/dL εντός 48 ωρών ή αύξηση του Cr ορού σε μεγαλύτερη ή ίση με 1,5 φορές τη βασική γραμμή, η οποία ήταν γνωστή ή εικαζόταν να συνέβη εντός των τελευταίων 7 ημερών [12]. Η ανάγκη για αιμοκάθαρση ορίστηκε ως ασθενείς που παρουσιάζουν ολιγουρία ή ανουρία και υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Ο νεφρικός θάνατος ορίστηκε ως θάνατος λόγω νεφρικής νόσου.

Τελικό σημείο μελέτης

Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν το AKI και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν η ανάγκη για αιμοκάθαρση και νεφρικός θάνατος.

Στατιστική ανάλυση

Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση ή αριθμοί (ποσοστά). Τα κλινικά χαρακτηριστικά των δύο ομάδων συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ t-test ανεξάρτητων δειγμάτων ή το τεστ ανάλυσης διακύμανσης για συνεχείς μεταβλητές και το τεστ chi-squared ή το ακριβές τεστ Fisher για τις κατηγορικές μεταβλητές. Η αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης για προσαρμογή για διαφορές στα βασικά χαρακτηριστικά (φύλο, ηλικία, σακχαρώδης διαβήτης, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, Cr ορού, eGFR και αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης [ACEIs]/αγγειοτενσίνη- αναστολείς υποδοχέων [ARBs]) για 1-έως-1 ή 1-προς-1-έως 2 ή 2- έως{{10}}έως -1 αντιστοιχισμένη ανάλυση. Χρησιμοποιώντας τα εκτιμώμενα logit, οι διαφορετικές ομάδες είχαν τις πλησιέστερες εκτιμώμενες τιμές logit για σύγκριση μεταξύ διαφορετικών ομάδων. Η ποιότητα αντιστοίχισης αναλύθηκε χρησιμοποιώντας την απόλυτη τιμή της τυποποιημένης μέσης διαφοράς (ASMD) μεταξύ των ομάδων μετά την αντιστοίχιση, όπου μια τιμή χαμηλότερη από 0.1 αντιπροσώπευε μια αμελητέα διαφορά μεταξύ των ομάδων. Η στατιστική σημασία ορίστηκε σε p-value < 0,05.="" όλες="" οι="" αναλύσεις="" πραγματοποιήθηκαν="" χρησιμοποιώντας="" sas="" έκδοση="" 9.4="" (sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="">

Αποτελέσματα

Βασικά χαρακτηριστικά και νεφρικά αποτελέσματα μεταξύομάδες βαρφαρίνης και DOAC (πριν από την αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης)

Σε αυτή τη μελέτη εντάχθηκαν 3657 ασθενείς και ο μέσος χρόνος παρατήρησης ήταν 3,3 ± 0,9 έτη. Τα βασικά χαρακτηριστικά και τα νεφρικά αποτελέσματα του πληθυσμού της μελέτης πριν από την αντιστοίχιση της βαθμολογίας τάσης φαίνονται στον Πίνακα 1. Υπήρχαν περισσότεροι άνδρες ασθενείς στην ομάδα DOACs (62,5 τοις εκατό ) σε σύγκριση με την ομάδα βαρφαρίνης (54,2 τοις εκατό ) (p < {{1{{18="" }}}}.001).="" οι="" ασθενείς="" στην="" ομάδα="" της="" βαρφαρίνης="" ήταν="" νεότεροι="" από="" εκείνους="" στις="" ομάδες="" doac="" (βαρφαρίνη="" έναντι="" doac;="" 66="" ±="" 11,3="" έναντι="" 70="" ±="" 9,6,="" p="">< 0,001).="" οι="" ασθενείς="" στην="" ομάδα="" της="" βαρφαρίνης="" είχαν="" χαμηλότερο="" επιπολασμό="" υπέρτασης="" και="" υπερλιπιδαιμίας="" και="" υψηλότερο="" επιπολασμό="" καρδιακής="" ανεπάρκειας="" από="" εκείνους="" στις="" ομάδες="" doac.="" οι="" ασθενείς="" στην="" ομάδα="" της="" βαρφαρίνης="" είχαν="" υψηλότερο="" επιπολασμό="" σταδίου="" χνν="" μεγαλύτερο="" ή="" ίσο="" με="" 3="" (βαρφαρίνη="" έναντι="" doac;="" 37,1="" τοις="" εκατό="" έναντι="" 24,6="" τοις="" εκατό,="" p="0.009)" από="" εκείνους="" στις="" ομάδες="" doac.="" οι="" βαθμολογίες="" cha2ds{28}}vasc="" διαφέρουν="" σημαντικά="" μεταξύ="" της="" βαρφαρίνης="" και="" των="" διαφορετικών="" ομάδων="" doac="" (p="">< 0,001).="" οι="" ασθενείς="" στην="" ομάδα="" της="" βαρφαρίνης="" είχαν="" χαμηλότερο="" επιπολασμό="" χρήσης="" acei/arb="" από="" εκείνους="" στις="" ομάδες="" doac.="" το="" μέσο="" επίπεδο="" διεθνούς="" κανονικοποιημένης="" αναλογίας="" (inr)="" στην="" ομάδα="" βαρφαρίνης="" ήταν="" 1,69="" ±="" 0,93="" στο="" 1-="" έτος="" παρακολούθησης="" και="" 1,56="" ±="" 0,99="" στο="" 2-χρόνο="">

Αν και το αρχικό επίπεδο Cr στον ορό διαφέρει σημαντικά μεταξύ της βαρφαρίνης και των διαφορετικών ομάδων DOAC (βαρφαρίνη έναντι DOAC; 1.09 ± 0.36 mg/dL έναντι 1.06 ± { {28}},31 mg/dL, p < 0,001),="" η="" αρχική="" τιμή="" του="" egfr="" δεν="" διέφερε="" σημαντικά="" μεταξύ="" της="" βαρφαρίνης="" και="" των="" διαφορετικών="" ομάδων="" doac="" (βαρφαρίνη="" έναντι="" doac;="" 70,51="" ±="" 24,95="" ml/min="" έναντι="" 71,85="" ±="" 22,75="" ml/min,="" p.="" {18}}.128).="" επιπλέον,="" το="" egfr="" παρακολούθησης="" 1-έτος="" και="" 2-έτος="" δεν="" διέφερε="" σημαντικά="" μεταξύ="" της="" βαρφαρίνης="" και="" των="" διαφορετικών="" ομάδων="" doac="" (πίνακας="" 1).="" ωστόσο,="" κατά="" την="" περίοδο="" παρατήρησης,="" υπήρξε="" σημαντικά="" υψηλότερη="" συχνότητα="" εμφάνισης="" ακι="" στην="" ομάδα="" της="" βαρφαρίνης="" από="" ό,τι="" στις="" διαφορετικές="" ομάδες="" doac="" (βαρφαρίνη="" έναντι="" doac;="" 9,2="" τοις="" εκατό="" έναντι="" 5,2="" τοις="" εκατό,="" p=""><0,001). κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" παρατήρησης,="" δεν="" υπήρχαν="" σημαντικές="" διαφορές="" στην="" ανάγκη="" για="" αιμοκάθαρση="" και="" νεφρικό="" θάνατο="" μεταξύ="" της="" βαρφαρίνης="" και="" των="" διαφορετικών="" ομάδων="">

Βασικά χαρακτηριστικά και νεφρικά αποτελέσματα μεταξύομάδες βαρφαρίνης και DOAC (μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης)

Τα βασικά χαρακτηριστικά και τα νεφρικά αποτελέσματα των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC μετά την αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης φαίνονται στον Πίνακα 2. Η ηλικία, το φύλο και ο επιπολασμός όλων των συννοσηροτήτων ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC. Ο επιπολασμός σταδίου ΧΝΝ Μεγαλύτερο ή ίσο με 3 και η μέση βαθμολογία CHA2DS2-VASc δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC. Ο επιπολασμός της χρήσης ACEI/ARB ήταν παρόμοιος μεταξύ των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC.

Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο επίπεδο Cr ορού, στο βασικό eGFR, στο {0}} έτος και 2-χρόνο παρακολούθησης eGFR μεταξύ των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης (Πίνακας 2 ) (Εικ. 2Α). Επιπλέον, η αλλαγή στο eGFR μεταξύ 2-έτος eGFR και αρχικής τιμής eGFR δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC (βαρφαρίνη έναντι DOAC: - 1,27 ± 20,32 έναντι -1,94 ± 17,24 mL/min/ 1,73 m2, p=0.461) (Εικ. 2Β). Στην ανάλυση των υποομάδων, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 70 ή < 70="" ετών,="" με="" ή="" χωρίς="" σακχαρώδη="" διαβήτη,="" με="" ή="" χωρίς="" καρδιακή="" ανεπάρκεια,="" με="" ή="" χωρίς="" υπέρταση,="" με="" ή="" χωρίς="" χρήση="" acei/arb,="" ή="" χνν="" στάδιο="" μεγαλύτερο="" ή="" ίσο="" σε="" 3="" ή="">< 3,="" η="" αλλαγή="" στο="" egfr="" μεταξύ="" 2-="" έτους="" egfr="" και="" egfr="" έναρξης="" δεν="" διέφερε="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" βαρφαρίνης="" και="" doac="" (συμπληρωματικό="" σχήμα="" 1).="" ωστόσο,="" κατά="" την="" περίοδο="" παρατήρησης,="" υπήρξε="" υψηλότερη="" συχνότητα="" εμφάνισης="" ακι="" κατά="" την="" παρακολούθηση="" στην="" ομάδα="" της="" βαρφαρίνης="" από="" ό,τι="" στην="" ομάδα="" doac="" (8,9="" τοις="" εκατό="" έναντι="" 4,4="" τοις="" εκατό,="" p="">< 0,001).="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" παρατήρησης,="" η="" συχνότητα="" της="" αιμοκάθαρσης="" και="" του="" νεφρικού="" θανάτου="" δεν="" διέφερε="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" βαρφαρίνης="" και="">

Τα βασικά χαρακτηριστικά και τα νεφρικά αποτελέσματα μεταξύ των ομάδων αναστολέων βαρφαρίνης, δαβιγατράνης και αντι-παράγοντα Xa (μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης)

Τα βασικά χαρακτηριστικά και τα νεφρικά αποτελέσματα των ομάδων αναστολέων βαρφαρίνης, δαβιγατράνης και αντι-παράγοντα Xa μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης παρατίθενται στον Πίνακα 3. Οι ασθενείς στην ομάδα του dabigatran ήταν νεότεροι και είχαν χαμηλότερο επιπολασμό υπέρτασης και σταδίου ΧΝΝ Μεγαλύτερο ή ίσο με 3 σε σύγκριση με τις ομάδες αναστολέα της βαρφαρίνης και του αντι-παράγοντα Xa.

Οι ασθενείς στην ομάδα του dabigatran είχαν χαμηλότερο επίπεδο Cr στον ορό και υψηλότερο eGFR έναρξης και παρακολούθησης σε σύγκριση με τις ομάδες αναστολέα βαρφαρίνης και αντι-παράγοντα Xa (Εικ. 3Α). Δεν υπήρχε διαφορά στο επίπεδο Cr στον ορό και στο eGFR έναρξης και παρακολούθησης μεταξύ των ομάδων αναστολέα βαρφαρίνης και αντι-παράγοντα Xa. Αξίζει να σημειωθεί, ότι η αλλαγή στο eGFR μεταξύ του eGFR 2- έτους και του eGFR αρχικής γραμμής δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων αναστολέων dabigatran, βαρφαρίνης και αντι-παράγοντα Xa (Εικ. 3Β). Στην ανάλυση των υποομάδων, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης με 70 ή < 70="" ετών,="" με="" ή="" χωρίς="" σακχαρώδη="" διαβήτη,="" με="" ή="" χωρίς="" καρδιακή="" ανεπάρκεια,="" με="" ή="" χωρίς="" υπέρταση,="" με="" ή="" χωρίς="" χρήση="" acei/arb="" ή="" χνν="" στάδιο="" μεγαλύτερο="" ή="" ίσο="" με="" 3="" ή="">< 3,="" η="" αλλαγή="" στο="" egfr="" μεταξύ="" 2-ετούς="" egfr="" και="" egfr="" αρχικής="" γραμμής="" δεν="" διέφερε="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" αναστολέων="" dabigatran,="" βαρφαρίνης="" και="" αντι-παράγοντα="" xa="" (συμπληρωματικό="" σχήμα="" 2).="" ωστόσο,="" κατά="" την="" περίοδο="" παρατήρησης,="" η="" συχνότητα="" εμφάνισης="" ακι="" ήταν="" σημαντικά="" υψηλότερη="" στην="" ομάδα="" της="" βαρφαρίνης="" σε="" σύγκριση="" με="" τις="" ομάδες="" αναστολέων="" dabigatran="" και="" αντι-παράγοντα="" xa="" (10,2="" τοις="" εκατό="" έναντι="" 4,3="" τοις="" εκατό="" έναντι="" 5,4="" τοις="" εκατό,="" p="">< 0,001)="" (πίνακας="" 3).="" δεν="" υπήρχε="" διαφορά="" στη="" συχνότητα="" εμφάνισης="" aki="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" αναστολέα="" dabigatran="" και="" αντι-παράγοντα="" xa.="" οι="" συχνότητες="" της="" αιμοκάθαρσης="" και="" του="" νεφρικού="" θανάτου="" ήταν="" παρόμοιες="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" αναστολέων="" της="" βαρφαρίνης,="" της="" νταμπιγατράνης="" και="" του="" αντι-παράγοντα="" xa="" (πίνακας="">

Βασικά χαρακτηριστικά και νεφρικά αποτελέσματα μεταξύ τριώνδιαφορετικές ομάδες αναστολέων αντι-παράγοντα Xa (μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης)

Τα βασικά χαρακτηριστικά και τα νεφρικά αποτελέσματα των ομάδων rivaroxaban, apixaban και edoxaban μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης παρατίθενται στον Πίνακα 4. Η αγγειακή νόσος ήταν η μόνη συννοσηρότητα που ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των τριών ομάδων.

Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο αρχικό eGFR, 1-έτος και 2-ετής παρακολούθηση του eGFR μεταξύ των ομάδων rivaroxaban, apixaban και edoxaban μετά από αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης (Πίνακας 4) (Εικ. 4Α). Επιπλέον, η αλλαγή στο eGFR μεταξύ του eGFR 2- έτους και του eGFR αρχικής γραμμής δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων rivaroxaban, apixaban και edoxaban (Εικ. 4Β). Στην ανάλυση των υποομάδων, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 70 ή < 70="" ετών,="" με="" ή="" χωρίς="" σακχαρώδη="" διαβήτη,="" με="" ή="" χωρίς="" καρδιακή="" ανεπάρκεια,="" με="" ή="" χωρίς="" υπέρταση,="" με="" ή="" χωρίς="" χρήση="" acei/arb,="" ή="" χνν="" στάδιο="" μεγαλύτερο="" ή="" ίσο="" σε="" 3="" ή="">< 3,="" η="" αλλαγή="" στο="" egfr="" μεταξύ="" 2-έτος="" egfr="" και="" egfr="" έναρξης="" δεν="" διέφερε="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" rivaroxaban,="" apixaban="" και="" edoxaban="" (συμπληρωματικό="" σχήμα="" 3).="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" παρατήρησης,="" η="" συχνότητα="" εμφάνισης="" ακι,="" αιμοκάθαρσης="" και="" νεφρικού="" θανάτου="" ήταν="" παρόμοια="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" rivaroxaban,="" apixaban="" και="" edoxaban="" (πίνακας="">

Συζήτηση

Η σημασία αυτής της μελέτης

Καθώς η συχνότητα της χρήσης αντιπηκτικών αυξάνεται λόγω του αυξανόμενου αριθμού ασθενών που εμφανίζουν κολπική μαρμαρυγή και οι δόσεις των DOACs κατά την περίοδο παρακολούθησης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν ανάλογα με τη νεφρική λειτουργία, το ζήτημα της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας ή της οξείας νεφρικής βλάβης που σχετίζεται με Η χρήση αντιπηκτικών σε ασθενείς με ΚΜ είναι πολύ σημαντική και κλινικά σημαντική. Σε αυτή τη μελέτη, κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, η ομάδα βαρφαρίνης είχε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ σε σύγκριση με διαφορετικές ομάδες DOAC πριν και μετά την αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης της ανάγκης για αιμοκάθαρση και νεφρικού θανάτου δεν διέφερε μεταξύ της ομάδας βαρφαρίνης και των διαφορετικών ομάδων DOACs. Οι συχνότητες εμφάνισης ΑΚΙ, αιμοκάθαρσης και νεφρικού θανάτου ήταν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων αναστολέα dabigatran και αντι-παράγοντα Xa. Η συχνότητα εμφάνισης AKI, αιμοκάθαρσης και νεφρικού θανάτου ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων rivaroxaban, apixaban και edoxaban. Η αλλαγή στο eGFR μεταξύ του eGFR 2-ετους και του eGFR αρχικής γραμμής δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων βαρφαρίνης και DOAC κατά την περίοδο παρατήρησης.

Νεφροπάθεια που σχετίζεται με αντιπηκτικά

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, η βαρφαρίνη έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως ως αντιπηκτική θεραπεία για την πρόληψη πρωτογενών και δευτερογενών θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς με ΚΜ. Ωστόσο, ασταθές INR έχει παρατηρηθεί συχνά στην κλινική πράξη. Ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με βαρφαρίνη στους νεφρούς έχουν αναφερθεί και η σχετιζόμενη με τη βαρφαρίνη νεφροπάθεια ορίζεται ως ανεξήγητη AKI και αιματουρία (ορατή ή μη) κατά τη λήψη θεραπείας με βαρφαρίνη [13, 14]. Η νεφροπάθεια που σχετίζεται με τη βαρφαρίνη είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την εξέλιξη της ΧΝΝ και τη θνησιμότητα [15]. Πολλές αναφορές περιπτώσεων ανέφεραν ότι τα DOAC (dabigatran, apixaban ή rivaroxaban) θα μπορούσαν επίσης να προκαλέσουν AKI λόγω της επαγωγής εκμαγείων σωληναριακών ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) και σωληναριακής νέκρωσης ή διάμεσης νεφρίτιδας [16-18]. Επομένως, όλα τα αντιπηκτικά μπορούν να προκαλέσουν νεφροπάθεια που σχετίζεται με τα αντιπηκτικά (ARN). Τα παθολογικά ευρήματα του ARN αποκάλυψαν την παρουσία ερυθροκυττάρων στο χώρο του Bowman και σε σωληνάρια και αποφρακτικά ερυθρά αιμοσφαίρια κυρίως σε απομακρυσμένα τμήματα νεφρώνα με δυσμορφικά ερυθρά αιμοσφαίρια στο σπειράμα σε ηλεκτρονική μικροσκοπία, υποδηλώνοντας τραυματισμό του φραγμού σπειραματικής διήθησης [19]. Αντίστοιχα, ο κύριος παθολογικός μηχανισμός του ARN αποδόθηκε στην αιμορραγία στο σπείραμα και στην απόφραξη των σωληναριών από RBC. Οι Chan et al. ανέφερε ότι το apixaban, το dabigatran και το rivaroxaban συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο AKI από τη βαρφαρίνη σε μια μεγάλη ομάδα ασθενών από την Ταϊβάν που είχαν ή δεν είχαν ΧΝΝ [10]. Ωστόσο, δεν παρείχαν λεπτομερείς τιμές eGFR σειριακής παρακολούθησης κάτω από διαφορετική θεραπεία με αντιπηκτικά λόγω της έλλειψης εργαστηριακών δεδομένων σε αυτήν τη βάση δεδομένων μητρώου και οι διαγνώσεις του AKI και του CKD έγιναν σύμφωνα με τον κωδικό ICD. Επιπλέον, δεν παρείχαν πληροφορίες όσον αφορά την επίδραση της εδοξαμπάνης στη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Στη μελέτη μας, η ομάδα της edoxaban είχε σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης AKI σε σύγκριση με την ομάδα της βαρφαρίνης και είχε παρόμοια συχνότητα εμφάνισης AKI σε σύγκριση με τις ομάδες rivaroxaban και apixaban.

Η περίοδος AKI αντιπροσωπεύει το χρονικό παράθυρο όπου μπορούν να ξεκινήσουν κρίσιμες παρεμβάσεις για την αλλαγή του φυσικού ιστορικού της νεφρικής νόσου [20]. Επομένως, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί η ανάκτηση της νεφρικής λειτουργίας με κρίσιμη παρέμβαση μετά από ΑΚΙ. Επιπλέον, η συσχέτιση μεταξύ της ΑΚΙ και της επακόλουθης μείωσης της νεφρικής λειτουργίας ενισχύεται από την προϋπάρχουσα βαρύτητα της ΧΝΝ [21]. Στη μελέτη μας, ασθενείς με προχωρημένο στάδιο ΧΝΝ (eGFR < 30="" ml/min)="" αποκλείστηκαν="" και="" περισσότερο="" από="" το="" 60="" τοις="" εκατό="" των="" ασθενών="" με="" χνν="" ήταν="" στο="" στάδιο="">< 3="" πριν="" και="" μετά="" την="" αντιστοίχιση="" βαθμολογίας="" τάσης.="" σε="" αυτή="" τη="" μελέτη,="" παρατηρήσαμε="" ότι="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" παρατήρησης,="" η="" αλλαγή="" στο="" egfr="" μεταξύ="" του="" egfr="" 2-="" έτους="" και="" του="" egfr="" αρχικής="" γραμμής="" δεν="" διέφερε="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" αναστολέων="" βαρφαρίνης,="" νταμπιγατράνης="" και="" αντι-παράγοντα="">

Χρήση αντιπηκτικών και μείωση της νεφρικής λειτουργίας

Η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας είναι συχνή σε ασθενείς με ΚΜ, ανεξάρτητα από τη θεραπεία με βαρφαρίνη ή DOACs. Στην ανάλυση από τη μελέτη RE-LY, το dabigatran μπορεί να παρέχει πιο αργή εξέλιξη της νεφρικής λειτουργίας σε σύγκριση με τη χρήση βαρφαρίνης [5]. Υπήρξε μια μικρή, στατιστικά σημαντική μείωση της νεφρικής λειτουργίας μεταξύ των ασθενών που έλαβαν rivaroxaban σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη στην ανάλυση υποομάδας της δοκιμής ROCKET-AF [6, 7]. Σε μια πρόσφατη πολυκεντρική προοπτική μελέτη κοόρτης, οι Pastori et al. ανέφεραν ότι τα DOAC παρείχαν βραδύτερη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε σύγκριση με αυτά που χρησιμοποιούσαν βαρφαρίνη [9]. Επομένως, τα αποτελέσματα σχετικά με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας μετά από μακροχρόνια χρήση αντιπηκτικών εξακολουθούν να είναι αμφιλεγόμενα και ο υποκείμενος μηχανισμός δεν είναι σαφής.

Στη μελέτη μας, εξακολουθούμε να σημειώνουμε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης AKI σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη σε σύγκριση με αυτούς που χρησιμοποιούν DOAC. Ωστόσο, η μείωση της νεφρικής λειτουργίας δεν διέφερε μεταξύ της χρήσης βαρφαρίνης και DOC κατά την περίοδο παρατήρησης. Τυχαιοποιημένες μελέτες δικαιολογούνται για να διευκρινιστούν τα ζητήματα της συσχέτισης της μακροχρόνιας χρήσης αντιπηκτικών και της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που έλαβαν διαφορετικά αντιπηκτικά. Παρά τις παρατηρούμενες τάσεις στη συχνότητα εμφάνισης AKI και τη μείωση του eGFR, η αντιπηκτική αγωγή για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή εξακολουθεί να ενδείκνυται επειδή τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.

Περιορισμοί σπουδών

Ο πρώτος περιορισμός αυτής της μελέτης ήταν η αναδρομική φύση της. Δεύτερον, αυτή δεν είναι μια τυχαιοποιημένη μελέτη και αυτή η μελέτη εξακολουθεί να έχει επιλεκτική προκατάληψη, παρόλο που πραγματοποιήθηκε αντιστοίχιση βαθμολογίας τάσης. Τρίτον, οι κωδικοί ICD-9 M και ICD-10 M βασίστηκαν στην επιλογή κάθε γιατρού στην κλινική πράξη. Ωστόσο, χρησιμοποιήσαμε εργαστηριακά δεδομένα στη βάση δεδομένων για να επιβεβαιώσουμε τη διάγνωση της ΑΚΙ και την πτώση της νεφρικής λειτουργίας. Τέταρτον, δεν μπορέσαμε να αποκλείσουμε ή να διερευνήσουμε εντελώς όλα τα νεφρικά τοξικά υλικά κατά την περίοδο παρακολούθησης. Ορισμένοι συγχυτικοί παράγοντες, όπως η μεγαλύτερη νοσηλεία, η εξέλιξη του διαβήτη, η διαχείριση της υπέρτασης πέρα ​​από το ΜΕΑ/ΑΒ ή η εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα, αλλά δεν ήταν διαθέσιμα στη μελέτη μας. Τέλος, εγγράψαμε μόνο ασθενείς που χρησιμοποιούσαν τα ίδια αντιπηκτικά για 2 χρόνια, οι οποίοι είχαν επίσης τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά την περίοδο παρατήρησης. Ως εκ τούτου, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός ασθενών εντάχθηκε τελικά σε αυτή τη μελέτη. Ωστόσο, αυτή η μελέτη παρείχε τη συχνότητα εμφάνισης AKI και τις αλλαγές στο eGFR υπό το ίδιο αντιπηκτικό κατά τη διάρκεια της μακράς περιόδου παρατήρησης. Περαιτέρω μεγάλες προοπτικές μελέτες δικαιολογούνται για την επικύρωση των ευρημάτων μας.

συμπεράσματα

Κατά τη διάρκεια του μέσου χρόνου παρατήρησης των 3,3 ± 0,9 ετών, η βαρφαρίνη συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ σε σύγκριση με τα DOAC. Η μείωση της νεφρικής λειτουργίας δεν διέφερε μεταξύ της βαρφαρίνης και των διαφορετικών ομάδων DOC.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστούν τη στατιστική βοήθεια και επιθυμούν να αναγνωρίσουν την υποστήριξη του Maintenance Project του Center for Big Data Analytics and Statistics (Grant CMRPG8K0821) στο Chang Gung Memorial Hospital για το σχεδιασμό και την παρακολούθηση της μελέτης, την ανάλυση δεδομένων και την ερμηνεία.

Συνεισφορές συγγραφέων

Ο WC Lee σχεδίασε τη μελέτη και έγραψε το χειρόγραφο. Οι WC Lee, HC Chen και YS Lin έθεσαν το σκεπτικό της μελέτης. Οι WC Lee και PW Lee πραγματοποίησαν μια ολοκληρωμένη ανάλυση. Οι PJ wu, YN Fang και HY Fang ετοίμασαν τα Σικ. Οι SH Chang, PY Liu και MC Chen έκαναν την τελική αναθεώρηση. Όλοι οι συγγραφείς εξέτασαν το χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς διάβασαν και ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο.

Χρηματοδότηση

Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το ερευνητικό πρόγραμμα του Νοσοκομείου Chang Gung Memorial (Grant CMRPG8K0821).

Διαθεσιμότητα δεδομένων και υλικών

Τα δεδομένα της μελέτης είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος. Αυτή η μελέτη βασίστηκε εν μέρει σε δεδομένα από το CGRD που παρέχονται από το Νοσοκομείο Chang Gung Memorial. Η ερμηνεία και τα συμπεράσματα που περιέχονται στο παρόν δεν αντιπροσωπεύουν τη θέση του Νοσοκομείου Chang Gung Memorial.

Δήλωση

Ηθική έγκριση και συναίνεση συμμετοχής

Όλες οι διαδικασίες ακολουθούσαν τα πρότυπα δεοντολογίας της αρμόδιας επιτροπής για τον ανθρώπινο πειραματισμό (θεσμικά και εθνικά) και τη Διακήρυξη του Ελσίνκι του 1964 και μεταγενέστερες αναθεωρήσεις. Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε για ανθρώπινη συμμετοχή από την επιτροπή θεσμικής αναθεώρησης του Νοσοκομείου Kaohsiung Chang Gung Memorial και δεν απαιτούσε συγκατάθεση μετά από ενημέρωση λόγω της αναδρομικής φύσης της μελέτης, με αριθμό έγκρισης 202000917B0 και ημερομηνία έγκρισης 05/29/ 2020.

Συγκατάθεση για δημοσίευση

Όλοι οι συγγραφείς συμφωνούν με τη δημοσίευση αυτού του χειρογράφου.

Στοιχεία συγγραφέα

1Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan. 2 Τμήμα Καρδιολογίας, Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Νοσοκομείο Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University College of Medicine, 123 Ta Pei Road, Niao Sung District, Kaohsiung City 83301, Taiwan. 3Center for Big Data Analytics and Statistics, Chang-Gung University and Hospital, Taipei, Taiwan. 4 Τομέας Καρδιολογίας, Νοσοκομείο Chang Gung Memorial, Chiayi, Ταϊβάν

βιβλιογραφικές αναφορές

1. van Gorp RH, Schurgers LJ. Νέες γνώσεις σχετικά με τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα της κλινικής χρήσης των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ (VKAs) έναντι των άμεσων από του στόματος αντιπηκτικών (DOACs). ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες. 2015; 7(11):9538–57.

2. Willems BA, Vermeer C, Reutelingsperger CP, Schurgers LJ. Το βασίλειο των πρωτεϊνών που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ: μετατόπιση από την πήξη προς την ασβεστοποίηση. ΜοΙ Nutr Food Res. 2014, 58 (8): 1620–35.

3. Heidbuchel Η, Verhamme Ρ, Alings Μ, Antz Μ, Diener HC, Hacke W, et αϊ. Ενημερωμένος πρακτικός οδηγός για τη χρήση αντιπηκτικών μη ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή. Ευρώπη. 2015, 17(10):1467–507.

4. Königsbrügge O, Ay C. Κολπική μαρμαρυγή σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε αιμοκάθαρση: μέγεθος του προβλήματος και νέα προσέγγιση της από του στόματος αντιπηκτικής αγωγής. Res Pract Thromb Haemost. 2019; 3(4): 578–88.

5. Böhm M, Ezekowitz MD, Connolly SJ, Eikelboom JW, Hohnloser SH, Reilly PA, et al. Αλλαγές στη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή: ανάλυση από τη δοκιμή RE-LY. J Am Coll Cardiol. 2015; 65 (23): 2481–93.

6. Fordyce CB, Hellkamp AS, Lokhnygina Y, Lindner SM, Piccini JP, Becker RC, et al. Αποτελέσματα κατά τη θεραπεία σε ασθενείς με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας με rivaroxaban σε σύγκριση με βαρφαρίνη: πληροφορίες από το ROCKET AF. Κυκλοφορία. 2016; 134 (1): 37–47.

7. Αποτελέσματα κατά τη θεραπεία σε ασθενείς με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας με Rivaroxaban σε σύγκριση με Warfarin: Insights From ROCKET AF. Κυκλοφορία. 2020; 141(8): e98.

8. Coleman CI, Kreutz R, Sood N, Bunz TJ, Meinecke AK, Eriksson D, et al. Η επίδραση του Rivaroxaban στη νεφρική πτώση σε ασθενείς με Μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή: ανάλυση βάσης δεδομένων αξιώσεων MarketScan των ΗΠΑ. Clin Appl Thromb Hemost. 2019; 25:1076029619868535.

9. Pastori D, Ettorre E, Lip GYH, Sciacqua Α, Perticone F, Melillo F, et al. Συσχέτιση διαφορετικών από του στόματος χρήσης αντιπηκτικών με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή: μια πολυκεντρική μελέτη κοόρτης. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(12): 2455–63.

10. Chan YH, Yeh YH, Hsieh MY, Chang CY, Tu HT, Chang SH, et al. Ο κίνδυνος οξείας νεφρικής βλάβης σε Ασιάτες που έλαβαν θεραπεία με apixaban, rivaroxaban, dabigatran ή βαρφαρίνη για μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή: μια εθνική μελέτη κοόρτης στην Ταϊβάν. Int J Cardiol. 2018; 265:83–9.

11. Tsai MS, Lin ΜΗ, Lee CP, Yang YH, Chen WC, Chang GH, et αϊ. Ερευνητική βάση δεδομένων Chang Guang: μια πολυϊδρυματική βάση δεδομένων που αποτελείται από πρωτότυπα ιατρικά αρχεία. Biom J. 2017;40(5):263–9.

12. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Περίληψη Δηλώσεων Σύστασης. Kidney Int Suppl. 2012; 2 (1): 8– 12.

13. Ryan Μ, Ware Κ, Qadri Ζ, Satoskar Α, Wu Η, Nadasdy G, et αϊ. Η νεφροπάθεια που σχετίζεται με τη βαρφαρίνη είναι η κορυφή του παγόβουνου: ο άμεσος αναστολέας θρομβίνης dabigatran προκαλεί σπειραματική αιμορραγία με οξεία νεφρική βλάβη σε αρουραίους. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2014; 29 (12): 2228–34.

14. Glassock RJ. Νεφροπάθεια που σχετίζεται με αντιπηκτικά: Είναι ο πραγματικός McCoy. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14 (6): 935–7.

15. Brodsky SV. Αντιπηκτικά και οξεία νεφρική βλάβη: κλινικές και παθολογικές εκτιμήσεις. Kidney Res Clin Pract. 2014; 33 (4): 174–80.

16. Marcelino G, Hemet OM, Descombes E. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενή με σύνδρομο υπερευαισθησίας που προκαλείται από το rivaroxaban: αναφορά περίπτωσης με ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και των μητρώων φαρμακοεπαγρύπνησης. Case Rep Nephrol. 2020; 2020: 6940183–6.

17. Brodsky SV, Mhaskar NS, Thiruveedi S, Dhingra R, Reuben SC, Calomeni Ε, et αϊ. Οξεία νεφρική βλάβη που επιδεινώνεται από την έναρξη της θεραπείας με apixaban: άλλη μια ανατροπή της νεφροπάθειας που σχετίζεται με τα αντιπηκτικά. Kidney Res Clin Pract. 2017; 36 (4): 387–92.

18. DiMaria C, Hanna W, Murone J, Reichart J. Direct oral anticoagulant and AKI: apixaban-induced acute interstitial nephritis. BMJ Case Rep. 2019; 12(6): e230371.

19. L'Imperio V, Guarnieri A, Pieruzzi F, Sinico RA, Pagni F. Νεφροπάθεια που σχετίζεται με αντιπηκτικά: μια παθολογική σημείωση. Θθρομβόλυση J Thromb. 2018; 46 (2): 260–3.

20. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac Α, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et αϊ. Οξεία νεφρική νόσος και νεφρική ανάκαμψη: έκθεση συναίνεσης της ομάδας εργασίας για την ποιότητα της πρωτοβουλίας για την ποιότητα της οξείας νόσου (ADQI) 16. Nat Rev Nephrol. 2017; 13 (4): 241–57.