The Emerging Scenario Of The Gut–Brain Axis: The Therapeutic Actions of the New Actor Kefir Against Neurodegenerative Diseases Part 2

Για δεκαετίες, έχουμε παρατηρήσει σε διαφορετικά μοντέλα υπέρτασης ότι μοιράζονται ένα κοινό χαρακτηριστικό: την ανισορροπία του αυτόνομου νευρικού συστήματος, με τη μεσολάβηση της αγγειοτενσίνης II στις νευρικές περιοχές που ελέγχει τον όγκο του αίματος από τον παρακοιλιακό πυρήνα, το υποδιοργανικό όργανο και τον υποθάλαμο [47,51,73 ].

Ο υποθάλαμος είναι μια σημαντική περιοχή του σώματος που ελέγχει πολλές βασικές φυσιολογικές λειτουργίες, όπως η αρτηριακή πίεση, ο καρδιακός ρυθμός, η πείνα και ο κορεσμός και πολλά άλλα. Ταυτόχρονα, ο υποθάλαμος παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη γνώση και το συναίσθημα του ανθρώπου, επηρεάζοντας την ανθρώπινη διάθεση και μνήμη.

Ο υποθάλαμος είναι πολύ σημαντικός στη ρύθμιση της δυναμικής της ροής του αίματος και της κυκλοφορίας. Η κυκλοφορία του αίματος στο σώμα είναι ζωτικής σημασίας για τη λειτουργία του σώματος, βοηθώντας το να λειτουργεί σωστά μεταφέροντας οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά σε κάθε κύτταρο του σώματος. Ο υποθάλαμος ελέγχει τη διαστολή και τη σύσπαση πολλών αιμοφόρων αγγείων για να εξασφαλίσει επαρκή παροχή αίματος σε διάφορα μέρη και όργανα του σώματος.

Επιπλέον, ο υποθάλαμος μπορεί να επηρεάσει τη μνήμη και τη διάθεση. Η έρευνα δείχνει ότι η δυσλειτουργία του υποθαλάμου μπορεί να οδηγήσει σε γνωστική έκπτωση, συμπεριλαμβανομένων προβλημάτων με τη μάθηση, τη μνήμη και την προσοχή. Με την αποκατάσταση της λειτουργίας του υποθαλάμου, οι γνωστικές και μαθησιακές ικανότητες των ανθρώπων μπορούν να βελτιωθούν και να προωθηθεί η υγιής ανάπτυξη του εγκεφάλου.

Ως εκ τούτου, θα πρέπει να δίνουμε προσοχή στη διατήρηση της υγείας του υποθαλάμου, συμπεριλαμβανομένης της διατήρησης μιας καλής διατροφής και συνηθειών ζωής και αποφυγής αρνητικών συναισθημάτων όπως το υπερβολικό στρες και το άγχος. Ταυτόχρονα, η διατήρηση θετικής στάσης, η άσκηση και η βελτίωση των γνωστικών ικανοτήτων μπορεί να ενισχύσει τη λειτουργία του υποθαλάμου και να προάγει τη σωματική και ψυχική υγεία. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Με βάση την παραπάνω συζήτηση, μπορούμε να υποθέσουμε ότι η ΝΔ και οι καρδιαγγειακές παθήσεις συνδέονται με τον άξονα μικροβίωσης-έντερου-εγκεφάλου, ο οποίος μπορεί να είναι αποτέλεσμα δυσλειτουργίας των προσαγωγών του πνευμονογαστρικού και των παραπομπών.

Χρησιμοποιώντας κλασικές φαρμακολογικές προσεγγίσεις [73,81], το εργαστήριό μας έχει αποδείξει στη νεροαγγειακή υπέρταση, το SHR, ακόμη και στο μοντέλο της υπέρτασης που προκαλείται από τον αποκλεισμό του νιτροξειδίου ότι το συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι η κύρια αιτία της παρατεταμένης υπέρτασης [82].

Το 2015, δύο διαφορετικές ερευνητικές ομάδες παρατήρησαν μια πιθανή σχέση μεταξύ της δυσβίωσης του εντέρου και της υπέρτασης [83-85]. Τα επόμενα χρόνια, αρκετές ομάδες (συμπεριλαμβανομένου του εαυτού μας) αφιερώθηκαν βαθιά στη διασαφήνιση αυτού του ζητήματος του τρόπου με τον οποίο λαμβάνει χώρα η επικοινωνία μεταξύ της μικροχλωρίδας του εντέρου και του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Ο Klippel και οι συνεργάτες του [64] έδωσαν νέες ιδέες για τον νευρικό έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού. Έδειξαν ότι ο τονικός έλεγχος του καρδιακού πνευμονογαστρικού που χαρακτηρίζει τους αρουραίους Wistar-Kyoto (WKY) (ο έλεγχος του SHR) παρακάμπτεται από τη συμπαθητική δραστηριότητα. Επομένως, τα υπερτασικά άτομα φαίνεται να μοιράζονται τις ίδιες νευρικές διαταραχές που προκαλούν αυξημένη αγγειακή αντίσταση και αυξημένη καρδιακή άντληση αίματος στην αορτή.

Οι συγγραφείς χρησιμοποίησαν επίσης κλασσικές φαρμακολογικές προσεγγίσεις για να διερευνήσουν στο SHR μια συμβολή μιας πιθανής ευεργετικής επίδρασης του κεφίρ στον αντανακλαστικό έλεγχο της αρτηριακής πίεσης με τη μεσολάβηση του εγκεφάλου.

Βρήκαν μειωμένο έλεγχο του πνευμονογαστρικού και συμπαθητικού αντανακλαστικού (baroreflex), ο οποίος εξασθενούσε σημαντικά με τη θεραπεία των ζώων με το προβιοτικό κεφίρ για 60 ημέρες [64]. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν επίσης με φασματική ανάλυση των άμεσων καταγραφών της αρτηριακής πίεσης. Υποστηρίζοντας τα ευρήματά μας στο SHR, Toral, et al. [71] απέδειξε στο ίδιο μοντέλο ότι η αυξημένη συμπαθητική δραστηριότητα συμβάλλει στη δυσβίωση του εντέρου και ενισχύει τη νευροφλεγμονή, η οποία θέτει σε κίνδυνο τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης [71].

Συνολικά, ο τονωτικός και αντανακλαστικός έλεγχος του εγκεφάλου της αρτηριακής πίεσης υποδηλώνουν ότι το προβιοτικό κεφίρ είναι μια πολλά υποσχόμενη μη φαρμακολογική θεραπεία, τουλάχιστον σε μοντέλα πρωτοπαθούς υπέρτασης (SHR) και δευτερογενούς (δύο νεφρών, ένα κλιπ (2K1C)).

Η πιθανή εφαρμογή αυτής της νέας θεραπείας πρέπει ακόμη να επιβεβαιωθεί σε περαιτέρω κλινικές δοκιμές. Είναι ενδιαφέρον ότι οι νευρωνικές ανωμαλίες, όπως η άνοια, η AD και η αποφρακτική υπνική άπνοια, χαρακτηρίζονται επίσης από αγγειακές ανωμαλίες του εγκεφάλου, όπως διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​[40,85-87], η οποία φαίνεται να σχετίζεται με τη δυσβίωση του εντέρου. 86]. Η συμπλήρωση προβιοτικών θα μπορούσε να είναι μια πολλά υποσχόμενη επικουρική στρατηγική κατά της ανάπτυξης καρδιαγγειακής νόσου και ΝΔ (βλ. Σχήματα 3 και 4).

5. Μαθήματα για το πώς να καταπολεμήσετε το οξειδωτικό στρες

Το 1985, όταν οι Sies και Cadenas χαρακτήρισαν για πρώτη φορά την ορολογία "οξειδωτικό στρες σε κύτταρα και όργανα", λίγοι ερευνητές ή κλινικοί γιατροί μέτρησαν την πραγματική επίδραση αυτού του παίκτη στην πορεία αρκετών χρόνιων ΝΔ [88].

Τις τελευταίες δεκαετίες, αυτή η «χημεία ελεύθερων ριζών» έχει προχωρήσει πέρα ​​από ένα υποπεδίο της βιοχημείας, φτάνοντας σε μεγάλη διεπιστημονικότητα στη φυσιολογία, τη μικροβιολογία, την παθολογία και τη φαρμακολογία. Ωστόσο, είναι ήδη γνωστό ότι το οξειδωτικό στρες είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην παθογένεση αρκετών ΝΔ που δρουν σε έναν «φαύλο κύκλο» που επηρεάζει αρνητικά τη γήρανση [40,87].

Κλασικά, αυτή η παγκόσμια αντίληψη στη βιολογία οξειδοαναγωγής και/ή τους ιατρικούς τομείς ορίζεται ως η κατάσταση ανισορροπίας μεταξύ οξειδωτικών και αντιοξειδωτικών (ευνοώντας οξειδωτικά) που οδηγεί σε διακοπή της σηματοδότησης οξειδοαναγωγής, μοριακή βλάβη [88,89] και φλεγμονή [90-92]. Πρόσφατα δεδομένα αποκαλύπτουν ότι αυτή η οξειδοαναγωγική ισορροπία είναι θεμελιώδης για τα τετράγωνα «κύτταρα εντέρου-εγκεφάλου-μικροβίωσης-άνοσης», τα οποία ρυθμίζουν το οξειδωτικό στρες που εμπλέκεται άμεσα στη διάσπαση του γαστρεντερικού σωλήνα και του ΒΒΒ [93,94].

Σε αυτή την ενότητα, συνοψίζουμε πρόσφατα δεδομένα που αποκαλύπτουν ισχυρές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του οξειδωτικού στρες και του «καταπληκτικού κόσμου των πολεμιστών» που μάχονται για να διατηρήσουν την ακεραιότητα του άξονα εντέρου-εγκεφάλου. Είναι γνωστό ότι το νευρικό σύστημα απαιτεί υψηλές ενεργειακές απαιτήσεις, ενισχύοντας τις εξεργορικές οξειδωτικές διεργασίες και την κορύφωση σε νευρώνες που εκτίθενται συχνά σε ROS όπως ανιόν υπεροξειδίου (O2•−), υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2), μονοξείδιο του αζώτου (NO) και η μετατροπή τους σε ισχυρά οξειδωτικά, όπως η ρίζα υδροξυλίου (•OH) και το ιόν υπεροξυνιτρώδους (OONO•−) [ 40,89,95].

Ταυτόχρονα, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι το νευρικό σύστημα παρουσιάζει χαμηλά επίπεδα αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) στους νευρώνες και η υπεροξειδάση γλουταθειόνης/γλουταθειόνης (GSH/GPx) που εντοπίζεται στα αστροκύτταρα, όπως αναθεωρήθηκε πρόσφατα από εμάς και άλλους. 87,96-98], τα οποία είναι ευαίσθητα στην απόπτωση μέσω σηματοδότησης p53 [99].

Επομένως, αυτοί οι μηχανισμοί φαίνεται να συμβάλλουν στην ευπάθεια του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως προκαλείται από το οξειδωτικό στρες, και είναι ευαίσθητοι σε εκφυλιστικές διεργασίες. Πιο πρόσφατα, μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι η πολύπλοκη διασταυρούμενη ομιλία μικροβίων-ξενιστή θα μπορούσε επίσης να διαδραματίσει ρυθμιστικό ρόλο στο οξειδωτικό στρες στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω άμεσων και έμμεσων οδών (όπως λιποπολυσακχαρίτες, αμυλοειδείς πρωτεΐνες, οραντιβιοτικά), οι οποίες μπορούν να φτάσουν στον εγκέφαλο μέσω της κυκλοφορίας ή το πνευμονογαστρικό νεύρο, ενεργοποιώντας τα μικρογλοία για την υπερπαραγωγή ROS [87,100].

Έτσι, ο άξονας μικροβίωσης-έντερου-εγκεφάλου υπήρξε μια «ανοιχτή πύλη» για νέες θεραπευτικές στρατηγικές για διάφορες νευρολογικές καταστάσεις, όπως περιγράφονται στις επόμενες ενότητες. Αν και η φυσιολογική χαμηλή έκθεση σε οξειδωτικά συνήθως απαιτεί έλεγχο οξειδοαναγωγής και κυτταρική σηματοδότηση, οι υπερφυσιολογικές συγκεντρώσεις αντιμετωπίζουν μη συγκεκριμένους στόχους και οδηγούν σε αναστολή των μιτοχονδριακών λειτουργιών και δομική τροποποίηση των λιπιδίων, των πρωτεϊνών, των υδατανθράκων, και όχι το λιγότερο, της βλάβης στο DNA [74,89,101-103].

Για παράδειγμα, η υπεροξείδωση των λιπιδίων που προκαλείται από το ROS καταλήγει σε απώλεια ρευστότητας της μεμβράνης σε ημισέληνο που συνοδεύεται από αύξηση της διαπερατότητας σε Ca2+ και πτώση του δυναμικού της μεμβράνης. Παράλληλα, πρόσφατα δεδομένα βρήκαν ότι κάτω από αμφίβολες συνθήκες, η επιθηλιακή επένδυση του εντέρου θα μπορούσε επίσης να δημιουργήσει βασικά επίπεδα ROS, συμβάλλοντας στην ομοιόσταση του φραγμού του εντέρου και προστατεύοντας έμμεσα το κεντρικό νευρικό σύστημα [87].

Από την άλλη πλευρά, η δυσβίωση του εντέρου θα μπορούσε να είναι τόσο αιτία όσο και συνέπεια αυξημένων επιπέδων ROS στο κεντρικό νευρικό σύστημα και κατά συνέπεια συμβάλλει σε προοξειδωτικούς και προφλεγμονώδεις μηχανισμούς, οδηγώντας στη νευροεκφυλιστική διαδικασία [95,104,105].

Επί του παρόντος, το οξειδωτικό στρες ερευνάται με παραδοσιακές έμμεσες μεθόδους και διερευνάται επίσης σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες αξιολογώντας προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων (π.χ. μηλονοδιαλδεΰδη [106,107] και 4-υδροξυνενεάλη [108]), προϊόντα οξειδωμένων πρωτεϊνών (π.χ. προχωρημένη οξείδωση πρωτεϊνικά προϊόντα (AOPP)) [40], και με «δοκιμή κομήτη», αναποτελεσματικό εργαλείο για τη μέτρηση των θραύσεων του DNA σε επίπεδο μονοκυττάρου [101,103,109-111].

Επιπλέον, υιοθετήθηκαν άμεσες μέθοδοι ανίχνευσης χρησιμοποιώντας ομοεστιακή και ζωντανή απεικόνιση, κυτταρομετρία ροής και/ή μεθόδους HPLC (για περισσότερες λεπτομέρειες, βλέπε Dikalov et al., 2014 [112]), επιτρέποντας τη διερεύνηση της διακριτής συμμετοχής του O2 •−, H2O2 και •OH/OONO•−είδη [40,101–103,113–118]. Δεδομένου ότι αυτές οι δοκιμασίες δείχνουν υψηλή αναλυτική ευαισθησία και ακρίβεια, οι έμμεσες και άμεσες μέθοδοι είναι συμπληρωματικά εργαλεία για τη διερεύνηση πιθανών θεραπευτικών στρατηγικών κατά των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως θα συζητηθεί αργότερα.

Συνοψίζοντας, σε έναν αιώνα που χαρακτηρίζεται από φαρμακολογικές θεραπευτικές αποτυχίες παρά τις απαράμιλλες επιστημονικές προόδους, η εμβάθυνση της γνώσης των διαφοροποιημένων μονοπατιών μέσω των οποίων τα προβιοτικά θα μπορούσαν να ασκήσουν ρόλο στην καταπολέμηση των ΝΔ φαίνεται να είναι πολύ σημαντική.

Δεδομένου του ρόλου της μικροχλωρίδας του εντέρου στην υγεία και του προφυλακτικού/θεραπευτικού δυναμικού των προβιοτικών, αυτή η ανασκόπηση θα επικεντρωθεί σε επιτυχημένες στρατηγικές προβιοτικών κατά των νευροεκφυλιστικών ανωμαλιών όπως η AD και η PD και οι επιληπτικές διαταραχές ND που εκδηλώνονται ως επαναλαμβανόμενα επεισόδια κρίσεων.

6. Προβιοτικά στη ΝΔ: Γιατί θα ήταν χρήσιμο εργαλείο για αλληλεπιδράσεις με φάρμακα;

Αναδυόμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση προβιοτικών μπορεί να προσφέρει μια ενδιαφέρουσα στρατηγική κατά της εξέλιξης της ΝΔ, μειώνοντας τη νευροφλεγμονή [40,119-121], βελτιώνοντας τη γαστρεντερική λειτουργία [122,123] και μειώνοντας τη διαρροή του εντέρου [124,125].

Τα φάρμακα δεν δημιουργούν κανένα αποτέλεσμα, αλλά ρυθμίζουν τις φυσιολογικές λειτουργίες. Ως εκ τούτου, οι στρατηγικές που χρησιμοποιούν προβιοτικά, που βελτιώνουν την απόδοση του νευρικού συστήματος, μπορούν να βελτιστοποιήσουν συνεργικά την απόκριση του φαρμάκου για τη διατήρηση ή/και την ανάκτηση των επιδράσεων του φαρμάκου σε εκείνους τους ασθενείς που γενικά κατανέμονται στις «ανθεκτικές» ομάδες. Μερικά επιτυχημένα παραδείγματα διαφορετικών νευροεκφυλιστικών ασθενειών θα παρουσιαστούν παρακάτω.

Όσον αφορά την AD, οι Akbari et al. (2016) [107] έδειξε (για πρώτη φορά) ότι η χρόνια κατανάλωση προβιοτικών που περιέχει Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacteriumbifidum και Lactobacillus fermentum (2 × 109 μονάδες σχηματισμού αποικιών CFU/g για το καθένα) βελτίωσε ορισμένες βιοοξειδωτική και γνωστική λειτουργία .

Ωστόσο, δύο χρόνια αργότερα, μια άλλη μελέτη που διεξήχθη από την ίδια ερευνητική ομάδα αποκάλυψε ασυνεπείς επιδράσεις σε ασθενείς με άνοια, κάτι που δικαιολογούνταν από ορισμένους περιορισμούς (ένα κοινό θέμα σε αυτό το είδος δοκιμής), όπως ένας μικρός αριθμός ατόμων, η συμπερίληψη ασθενών κυρίως σε το σοβαρό στάδιο της AD, η δοσολογία και η σύνθεση των προβιοτικών βακτηρίων και η ποικιλία του χρόνου έκθεσης σε συμπληρώματα [126].

Αν και τα προκαταρκτικά στοιχεία σε ζώα υποστηρίζουν τον πιθανό προστατευτικό ρόλο των προβιοτικών στη γνωστική λειτουργία, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση που καλύπτει θέματα AD είναι αμφιλεγόμενη και απαιτούνται περαιτέρω ελεγχόμενες δοκιμές μεγάλης κλίμακας με μακροχρόνιες, τυχαιοποιημένες δοκιμές [127]. Το δεύτερο παράδειγμα είναι σχετικά με τους επιληπτικούς ασθενείς.

Δυστυχώς, η ανθεκτική στα φάρμακα επιληψία είναι ένα συνδεδεμένο πρόβλημα που έχει υψηλότερα επίπεδα νοσηρότητας και χαμηλότερη ποιότητα ζωής από τον γενικό πληθυσμό [128]. Παράλληλα, η φλεγμονή αποτελεί βασικό πυλώνα στην παθοφυσιολογία της ανθρώπινης επιληψίας και οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες ορού σχετίζονται με τη σοβαρότητα και τη συχνότητα των κρίσεων [128-130].

Παρόλο που πολλά ερωτήματα σχετικά με τους εμπλεκόμενους βιομοριακούς μηχανισμούς παραμένουν αναπάντητα, οι Gómez-Eguílaz et al., (2018) [128] παρατήρησαν πρόσφατα συμπληρώματα προβιοτικών (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus, lactobacillus, lactobacillus, Str επτόκοκκος Salivarius subsp. Thermophilus, CFU~1011 για καθένα) θα μπορούσε να μειώσει τον αριθμό των κρίσεων και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Είναι ενδιαφέρον ότι μόνο σε τρία χρόνια ήταν θετική η επίδραση της συμπληρωματικής χορήγησης προβιοτικών σε ένα πειραματικό μοντέλο επιληπτικών κρίσεων που προκλήθηκαν από πεντυλενοτετραζόλη (PTZ) χρησιμοποιώντας Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri και Bifidobacterium infantis (CFU~109 για το καθένα, μέσω καθετηριασμού για 3 3 εβδομάδες). Πιο πρόσφατα, οι Kilinc et al. (2021) [132] επιβεβαίωσε την αντιεπιληπτική δράση των πρεβιοτικών + προβιοτικών συμπληρωμάτων σε αρουραίους απογαλακτισμένους Wistar (CFU~109 που περιέχει Bifidobacterium lactis, Bifidobacteriumbreve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus, Lactobacillus, Lactobacillus, Lactobacillus tobacillus salivarius, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus bulgaricus , Lactobacillus paracasei, Streptococcus thermophilus, Ascophyllum nodosum και ινουλίνη), παρουσιάζουν επίσης αντιοξειδωτική δράση και ανακουφίζουν τη νευροφλεγμονή.

Η PD είναι μια πολυσυστηματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από βλάβες στη λειτουργία του κινητικού συστήματος που σχετίζεται με απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων στη μέλαινα ουσία [133-135]. Η κινητική δυσλειτουργία (χαρακτηρίζεται από τρόμο ηρεμίας, αστάθεια στάσης και μυϊκή ακαμψία) και μη κινητικά συμπτώματα (αισθητηριακές διαταραχές, οσφρητική δυσλειτουργία, πόνος και γαστρεντερική δυσλειτουργία) έχουν αναγνωριστεί από καιρό ως κλασικά χαρακτηριστικά της PD [135-137].

Πρόσφατες ανασκοπήσεις αποκάλυψαν ότι τροποποιήσεις του μικροβιώματος και αρκετών πιθανών μοριακών μηχανισμών της μικροχλωρίδας του εντέρου συνδέονται με την παθογένεση της PD (βλ. [135,137,138]). Το 2011, η πρώτη κλινική μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με PD με χρόνια δυσκοιλιότητα που έλαβαν ζυμωμένο γάλα που περιέχει Lactobacillus casei Shirota για 5 εβδομάδες βελτίωσαν τη συνοχή των κοπράνων και τις συνήθειες αφόδευσης [122].

Πέντε χρόνια αργότερα, μια άλλη μελέτη που χρησιμοποίησε προβιοτικά (60 mg ανά δισκίο Lactobacillus acidophilus και Bifidobacteriuminfantis) για 3 μήνες μείωσε επίσης το φούσκωμα και τον κοιλιακό πόνο σε άτομα με PD [139]. Το 2019, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική Δοκιμή με χρήση προβιοτικών προϊόντων (που περιέχουν Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus fermentum και Lactobacillus reuteri) διεξήχθη για την παρατήρηση κλινικών (κινήσεων) και βιοχημικών (μεταβολικών παραμέτρων) εκβάσεων σε ασθενείς με PD [140].

Είναι ενδιαφέρον ότι η συμπλήρωση με αυτό το προϊόν για 3 μήνες είχε θετικές επιπτώσεις στη μηλονοδιαλδεΰδη (MDA), στη γλουταθειόνη του αίματος (GSH) (μείωση του οξειδωτικού στρες), στην ευαισθησία στην ινσουλίνη και στη μειωμένη υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (hs-CRP).

Αν και υπάρχει δυνατότητα πρόβλεψης των ευεργετικών επιδράσεων των προβιοτικών στην PD, οι μηχανισμοί εξακολουθούν να είναι ασαφείς, ποικίλοι και ευρείες. Επιπλέον, τα πειραματικά ή/και κλινικά στοιχεία που καταδεικνύουν τα οφέλη της PD είναι ακόμη πολύ περιορισμένα και απαιτούνται περισσότερες μελέτες για επιβεβαίωση. 137]. Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι η λεβοντόπα (συν καρβιντόπα ή βενσεραζίδη), μια κοινή ουσία που αντικαθιστά την ντοπαμίνη, είναι το πιο αποτελεσματικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τον έλεγχο των βραδυκινητικών συμπτωμάτων.

Ωστόσο, είναι γνωστό ότι οι κινητικές διακυμάνσεις "on-off" σε ασθενείς με PD εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τη βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα, η οποία ρυθμίζεται έμμεσα από τα διατροφικά αμινοξέα και τη μικροχλωρίδα του εντέρου [121]. Πρόσφατα, μελέτες από τους van Kessel et al. (2019) [141] τόνισαν ότι η αφθονία της βακτηριακής αποκαρβοξυλάσης τυροσίνης στο εγγύς λεπτό έντερο (π.χ. Enterococcus) θα μπορούσε να εξηγήσει το αυξημένο δοσολογικό σχήμα της θεραπείας με λεβοντόπα σε ασθενείς με PD λόγω της υπερβολικής πρώιμης αποικοδόμησης της ντοπαμίνης έξω από τον εγκέφαλο.

Η συμπλήρωση προβιοτικών θα μπορούσε να είναι μια ενδιαφέρουσα στρατηγική για την αλλαγή της μικροβιοσύνθεσης του εντέρου, τη μείωση της νευροφλεγμονής τόσο στο έντερο όσο και στον εγκέφαλο, τη μείωση της διαρροής του εντέρου, την αποφυγή βακτηριακής μετατόπισης και τη βελτίωση της γαστρεντερικής λειτουργίας [137,142].

Επομένως, λαμβάνοντας υπόψη ότι η συμπλήρωση προβιοτικών σε νευρολογικούς ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών ασθενών) θα μπορούσε να αποφύγει τη θεραπευτική αποτυχία και να μειώσει την πολυφαρμακία ή/και την τοξικότητα (λόγω περιττής αναπροσαρμογής), οι αλληλεπιδράσεις προβιοτικών-φαρμάκων αποτελούν μια πολλά υποσχόμενη γραμμή έρευνας και θα μπορούσαν να έχουν σχετικές επιπτώσεις για τους ασθενείς, τις οικογένειές τους. και προσωποκεντρική φροντίδα.

7. Το Συμβίο και Παθοβίωμα%3α Α Νέο Κατανόηση του Εντέρου σε ND

Παρόλο που ο όρος «μικροβιόδιο» έχει χρησιμοποιηθεί γενικά στον βιοϊατρικό τομέα, είναι σημαντικό να διευκρινιστεί ότι αυτή η λέξη αποκλείει οποιουσδήποτε ευκαρυώτες, ενώ ο όρος «συμβίωμα» περιγράφει ολόκληρο το σύνολο των σχετικών οργανισμών, εξαιρουμένου του ξενιστή [143].

Δεδομένου ότι στην ανασκόπησή μας, δείχνουμε τη συνάφεια των προκαρυωτικών στο αυλικό έντερο έναντι της ND, ο όρος "μικροβίο" θα μπορούσε να εφαρμοστεί σε όλο το κείμενο. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το προβιοτικό κεφίρ περιέχει επίσης είδη μυκήτων όπως Kazachstania, Kluyveromyces, Naumovozyma [144], Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces marxianus (πρώην Candidakefyr) [145] και Candida albicans [7], και δεν μπορούμε να αποκλείσουμε Εμπλοκή αυτών των ευκαρυωτικών μικροοργανισμών σε προοδευτικές νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Με τον ίδιο τρόπο, ο όρος «παθόβιωμα» αναφέρεται σε ένα σύνολο οργανισμών που σχετίζονται με τον ξενιστή (ιοί, προκαρυωτικοί και ευκαρυώτες) που συνδέονται με μειωμένη κατάσταση υγείας ως αποτέλεσμα αλληλεπιδράσεων στον ξενιστή.

Επιπλέον, σε αυτήν την ανασκόπηση, η έμφαση μας είναι να δείξουμε την επίδραση των προκαρυωτών στη δυσβίωση. Επομένως, υπάρχει ενδιαφέρον για τη διερεύνηση της επίδρασης των ιών στη νευροεκφυλιστική διαδικασία, όπως ο ιός του απλού έρπητα τύπου 1, ο κυτταρομεγαλοϊός και ο ιός της εγκεφαλομυελίτιδας του ιού της ανεμευλογιάς-ζωστήρα (βλ. [146-149]).

8. Σύντομη ιστορία και βιοχημικές ιδιότητες του κεφίρ: μια βάση για το κατάλληλο συμπλήρωμα

Σύμφωνα με την παράδοση, οι κόκκοι κεφίρ (βλ. Εικόνα 4) δόθηκαν από τον Αλλάχ στον Προφήτη Μωάμεθ, ο οποίος το πέρασε στους Καυκάσιους που το διέδωσαν σε όλο τον κόσμο, περνώντας το χέρι με χέρι [150].

Η προέλευση του γάλακτος που έχει υποστεί ζύμωση ανάγεται στην αρχαιότητα, πιθανότατα όταν ο άνθρωπος άρχισε να χρησιμοποιεί ζωικό γάλα στο φαγητό του. Οι Καυκάσιοι ανακάλυψαν ότι το φρέσκο ​​γάλα που μεταφέρονταν σε δερμάτινες σακούλες (δέρματα ζώων) μπορούσε περιστασιακά να ζυμωθεί, με αποτέλεσμα ένα ανθρακούχο ποτό [151] του οποίου η διάρκεια ζωής ήταν μεγαλύτερη από αυτή του νωπού γάλακτος [152]. Η Αγία Γραφή περιγράφει επίσης ένα προϊόν παρόμοιο με το κεφίρ, που ονομάζεται «μάννα», ως τροφή που παρήχθη θαυματουργικά, παρέχοντας ο Θεός στον Ισραηλινό λαό, με επικεφαλής τον Μωυσή, κατά τη διάρκεια της παραμονής του στην έρημο προς τη γη της επαγγελίας (Έξοδος 16). που δικαιολογεί τον όρο «ποτό του προφήτη» [153,154].

Το κεφίρ είναι γάλα που έχει υποστεί ζύμωση, γνωστό και ως tibicos, "το σιτάρι του προφήτη Μωάμεθ", "Θιβετιανά μανιτάρια", "φυτά γιαουρτιού", "μανιτάρια γιαουρτιού", "kephir", "Kippur", "kefir", "snap on", "kepi". και», και «kippa». Ο όρος προέρχεται από το τουρκικό "keif", που σημαίνει "ευημερία" ή "ευ ζην" [100,153–155]. Σε ορισμένα μέρη του κόσμου, το κεφίρ δεν είναι ακόμα δημοφιλές προϊόν.

Ωστόσο, στην Κεντρική Ευρώπη, την Ασία και ορισμένες αμερικανικές χώρες, διατίθεται στο εμπόριο και παρασκευάζεται σε βιοτεχνική κλίμακα για ατομική κατανάλωση [100,156] με τη ζύμωση διαφορετικών τύπων γάλακτος (βλ. Πίνακα 1).

Ακόμα κι έτσι, αυτό το γάλα που έχει υποστεί ζύμωση κέρδισε προσκολλητές λόγω των λειτουργικών του ιδιοτήτων. Το κεφίρ είναι ένα ζυμωμένο, ξινό, ελαφρώς αλκοολούχο γάλα που παράγεται από δημητριακά που περιέχει έναν σχετικά σταθερό πληθυσμό μικροοργανισμών [7,157].

Η διαδικασία της ζύμωσης δημιουργεί μια σειρά από ενώσεις που προσδίδουν μια χαρακτηριστική γεύση και άρωμα στο κεφίρ, επιπλέον των βιοδραστικών ουσιών που είναι υπεύθυνες για τις θρεπτικές του ιδιότητες [158]. Τα υπάρχοντα δεδομένα υποδηλώνουν οφέλη για την υγεία λόγω της τακτικής κατανάλωσης ροφημάτων κεφίρ. Αυτές οι ενώσεις συνδέθηκαν με τις βιολογικές ιδιότητες του κεφίρ, όπως ανοσοτροποποιητικές [159], αντιμικροβιακές [160,161], αντικαρκινικές [162], αντιφλεγμονώδεις [40,163] και αντιοξειδωτικές [7,14,40,63,101,115] ιδιότητες.

Αυτά τα οφέλη για την προαγωγή της υγείας συνδέονται με τους μικροοργανισμούς του κεφίρ, τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ τους και τις βιοδραστικές ενώσεις που παράγονται από τη ζύμωση του γάλακτος [164].

Υπάρχει μια συμβιωτική σύνδεση ζυμομυκήτων, βακτηρίων γαλακτικού οξέος και βακτηρίων οξικού οξέος, μεταξύ άλλων μικροοργανισμών [100,151]. Ωστόσο, η μικροβιακή σύνθεση του κεφίρ μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την περιοχή προέλευσης, τον χρόνο ζύμωσης, τον τύπο του υποστρώματος και τις τεχνικές χειρισμού [7,165,166].

Τα προφυλακτικά και θεραπευτικά αποτελέσματα των βακτηρίων γαλακτικού οξέος μελετήθηκαν στις αρχές του περασμένου αιώνα, όταν ο Ilya Ivanovich Metchnikoff (ο πατέρας της γεροντολογίας) ξεκίνησε τη θεωρία της παράτασης της ζωής μέσω της τακτικής κατανάλωσης γάλακτος που έχει υποστεί ζύμωση.

Έκτοτε, οι επιστήμονες έχουν επιβεβαιώσει αυτές τις παρατηρήσεις, σχετίζοντας την κατανάλωση προβιοτικών μικροοργανισμών με τη ρύθμιση της κατάστασης της νόσου σε διάφορα πειραματικά μοντέλα [7,63,101].

Οι πιο απομονωμένοι μικροοργανισμοί από κόκκους κεφίρ περιλαμβάνουν το γένη Lactobacillus (L. casei, L. acidophilus, L. brevis, L. kefiri, L. plantarum, L. kefiranofaciens subsp.kefiranofaciens, L. kefiranofaciens subsp. kefirgranum, L. parakefir), Lactococcus (L. lactis subsp.lactis), Leuconostoc (L. mesenteroides), Acetobacter, Kluyveromyces (K. marxianus), Saccharomyces [7,165,166] και τελικά άλλα γένη που αναφέρονται παραπάνω. Αν και αυτή η μικροχλωρίδα βρίσκεται σε συμβιωτική ισορροπία, δεν παραμένει πάντα σταθερή [7,191,192].

Η παραδοσιακή μέθοδος παραγωγής κεφίρ γίνεται απευθείας με την προσθήκη 4% των κόκκων στο γάλα, κατά προτίμηση παστεριωμένο ή βρασμένο, και στη συνέχεια ψύχεται στους 25 ◦C (θερμοκρασία δωματίου) για τον εμβολιασμό των κόκκων [7,9]. Μετά την περίοδο ζύμωσης, η οποία κυμαίνεται από 18 έως 24 ώρες, σε θερμοκρασία δωματίου, οι κόκκοι διαχωρίζονται από το ζυμωμένο ρόφημα με διήθηση και στη συνέχεια χρησιμοποιούνται για ενοφθαλμισμό σε νέο υπόστρωμα.

Το διήθημα που υποβλήθηκε σε γαλακτική ζύμωση μεταφέρθηκε στο ψυγείο και παρέμεινε για 24 ώρες. Σε αυτή τη φάση, οι ζύμες θα παράγουν αλκοόλ και CO2, καθιστώντας το προϊόν πιο αναζωογονητικό [7,101,193]. Η διπλή ζύμωση του γάλακτος από βακτήρια και ζυμομύκητες οδηγεί σε μια τροφή πλούσια σε γαλακτικό, οξικό και γλυκολικό οξύ, αιθυλική αλκοόλη, CO2, βιταμίνη Β12 και πολυσακχαρίτες, οι οποίοι προσδίδουν στο προϊόν μοναδικά αισθητηριακά χαρακτηριστικά [194].

Η φυσικοχημική σύνθεση του κεφίρ ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τον τύπο γάλακτος που χρησιμοποιείται στη ζύμωση. Ένα τυπικό κεφίρ περιέχει 89–90% (m/m) υγρασία, 0,2% λιπίδια, 3.0% πρωτεΐνη, 6.0% υδατάνθρακες, 0,7% % τέφρα και 1% αλκοόλ και γαλακτικό οξύ [195,196].

Συνοψίζοντας, τα οργανοληπτικά χαρακτηριστικά του κεφίρ θα μπορούσαν να οφείλονται στα κύρια τελικά προϊόντα του [197]. Για παράδειγμα, η αιθανόλη και το CO2 προσδίδουν μοναδικό και εξωτικό δροσιστικό άρωμα στο κεφίρ [193]. Επιπλέον, το γαλακτικό οξύ προάγει την ελαφρώς όξινη και πικρή γεύση και η ακεταλδεΰδη σχετίζεται με τη χαρακτηριστική γεύση που προσφέρεται στο γάλα [198].

For more information:1950477648nn@gmail.com