The Emerging Scenario Of The Gut–Brain Axis: The Therapeutic Actions of the New Actor Kefir Against Neurodegenerative Diseases Part 1

Περίληψη:

Το γεγονός ότι εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο πάσχουν από τη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD) ή τη νόσο του Πάρκινσον (PD), τις δύο πιο διαδεδομένες νευροεκφυλιστικές ασθένειες (ΝΔ), αποτελεί μόνιμη πρόκληση για την επιστήμη.

Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια συχνή νευροεκφυλιστική νόσος, που χαρακτηρίζεται από την κινητική νευροπάθεια ως κύρια εκδήλωση και όσον αφορά τη μνήμη, εκδηλώνεται ως εξασθενημένη εκτελεστική λειτουργία και γνωστική εξασθένηση. Παρόλα αυτά, για τους ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, η διατήρηση και η βελτίωση της μνήμης εξακολουθούν να είναι ένα εξαιρετικά σημαντικό κομμάτι, επειδή σχετίζεται με τη διατήρηση της ζωής και των κοινωνικών ικανοτήτων.

Υπάρχουν πολλοί τρόποι για να βοηθήσετε τα άτομα με νόσο του Πάρκινσον να διατηρήσουν και να βελτιώσουν τη μνήμη τους. Πρώτα απ 'όλα, η αποτελεσματική εκπαίδευση είναι πολύ απαραίτητη. Οι επαγγελματίες θεραπευτές γνωστικής αποκατάστασης μπορούν να αναπτύξουν προγράμματα κατάρτισης για ασθενείς που στοχεύουν διαφορετικούς τύπους μνήμης, όπως χωρική μνήμη, γλωσσική μνήμη, οπτική μνήμη κ.λπ. Αυτές οι ασκήσεις μπορούν να βοηθήσουν τους ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον να ενισχύσουν τη σκέψη και την προσοχή τους και να ενισχύσουν τη σταθερότητα της μνήμης τους.

Δεύτερον, η μέτρια άσκηση είναι επίσης ένας αποτελεσματικός τρόπος για τη βελτίωση της μνήμης. Οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση των συνδέσεων μεταξύ των νευρώνων του εγκεφάλου και στην προώθηση της μετάδοσης και αποθήκευσης πληροφοριών εκτελώντας κατάλληλες ασκήσεις, όπως το συνεχόμενο περπάτημα και την άσκηση. Επιπλέον, οι καλές συνήθειες ύπνου και διατροφής είναι επίσης σημαντικές γιατί μπορούν να βοηθήσουν τον εγκέφαλο του ασθενούς να ξεκουραστεί και να ενεργήσει αρκετά, ώστε η μνήμη να μπορεί να διατηρηθεί πλήρως.

Τέλος, η αισιόδοξη στάση παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη βελτίωση της μνήμης. Όταν αντιμετωπίζουν τα εμπόδια και τις δυσκολίες που προκαλεί η νόσος του Πάρκινσον, η διατήρηση μιας θετικής στάσης μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να ξεπεράσουν τη χαμηλή αυτοεκτίμηση και την κατάθλιψη, να βελτιώσουν την αυτοπεποίθηση και να ενισχύσουν τη μνήμη.

Συνοψίζοντας, αν και οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον αντιμετωπίζουν πολλές προκλήσεις στη μνήμη, μπορούν να διατηρήσουν καλή μνήμη υιοθετώντας κατάλληλες μεθόδους, αποτελεσματική εκπαίδευση και διατηρώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής. Το σημαντικό είναι ότι όλοι σας παρακαλούμε να διατηρήσετε μια θετική στάση και να πιστέψετε ότι μπορείτε να ξεπεράσετε οτιδήποτε προκαλείται από τη νόσο του Πάρκινσον και η ζωή σας θα είναι καλύτερη! Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλαπλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου μέσω ποικίλων οδών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Νέα εργαλεία αναπτύχθηκαν τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Ενσωματώθηκαν αμέσως σε ρουτίνες σε πολλά εργαστήρια, αλλά η πιο πολύτιμη επιστημονική συνεισφορά ήταν το «ξύπνημα» της μικροχλωρίδας του εντέρου.

Διαταραχές στη μικροχλωρίδα του εντέρου, όπως η ανισορροπία στις ευεργετικές/παθογόνες επιδράσεις και η μείωση της ποικιλομορφίας, μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα τη διέλευση ανεπιθύμητων χημικών ουσιών και κυττάρων στη συστηματική κυκλοφορία. Πρόσφατα, η πιθανή επίδραση της αποκατάστασης/διατήρησης της μικροχλωρίδας με προβιοτικά αξιολογήθηκε επίσης σχετικά με την παραγωγή σημαντικών μεταβολιτών και βιταμινών, τον αποκλεισμό παθογόνων, την ωρίμανση του ανοσοποιητικού συστήματος και την ακεραιότητα του φραγμού του εντερικού βλεννογόνου.

Ως εκ τούτου, το επίκεντρο της παρούσας ανασκόπησης είναι να συζητήσει τα διαθέσιμα δεδομένα και να καταλήξει στο συμπέρασμα τι έχει επιτευχθεί τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Αυτή η προοπτική ενθαρρύνει την ανάπτυξη προγράμματος των επόμενων βημάτων που είναι απαραίτητα για την απόκτηση επιβεβαίωσης μέσω κλινικών δοκιμών σχετικά με το μέγεθος των επιπτώσεων του κεφίρ σε μεγάλα δείγματα.

Λέξεις-κλειδιά: οξειδωτικό στρες; φλεγμονή; νευροεκφυλιστικές ασθένειες? κεφίρ? χρόνια εστιακή εγκεφαλίτιδα;αγγειοτενσίνη II; αυτόνομο νευρικό σύστημα? μικροχλωρίδα του εντέρου.

1. Εισαγωγή

Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες (ΝΔ) χαρακτηρίζονται από τον αργό και σταδιακό εκφυλισμό των νευραξόνων και των νευρώνων διαφορετικών περιοχών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), με αποτέλεσμα κινητικές ή/και γνωστικές διαταραχές.

Αυτές οι πολύπλοκες διαταραχές συνδέονται στενά με το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή, οι οποίες είναι δύο κύριες συστηματικές καταστάσεις που επιδεινώνουν τον νευροεκφυλισμό [1,2].

Αυτή η ανασκόπηση επικεντρώνεται στη συζήτηση των θεραπευτικών οφελών του προβιοτικού κεφίρ στο οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή, τα οποία συμβάλλουν σημαντικά σε χρόνιες νευρικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Πάρκινσον (PD), της νόσου του Alzheimer (AD), της άνοιας και της επιληψίας. Παρά τη συνεχή αναζήτηση για αποτελεσματικές διεπιστημονικές προσεγγίσεις και νευροπροστατευτικές θεραπείες [3,4], η ΝΔ είναι ακόμη ανίατη και οι ασθενείς που πάσχουν από αυτές τις ασθένειες υποκύπτουν στο υψηλό ιατρικό κόστος.

Με βάση τα σημερινά δεδομένα, υπολογίζεται ότι 50 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως επηρεάζονται από αυτές τις διαταραχές, κυρίως σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος [5]. Υπολογίζεται ότι ένα νέο κρούσμα εμφανίζεται κάθε 4 δευτερόλεπτα και οι προβλέψεις επισημαίνουν ότι το 2050, ο αριθμός των ανθρώπων που θα πάσχουν από αυτές τις ασθένειες θα φτάσει τα 115,4 εκατομμύρια λόγω της γήρανσης του πληθυσμού [6].

2. Gut Microbiota: Ένας εξαιρετικός στρατός μαχητών για να υπερασπιστεί τον οικοδεσπότη

Τα τελευταία 10 χρόνια, παρατηρήθηκε μια εκπληκτική αύξηση στον αριθμό των πειραματικών και κλινικών μελετών που στοχεύουν στην κατανόηση των αλληλεπιδράσεων μεταξύ των μικροβίων που κατοικούν στο έντερο του ξενιστή [6-8].

Όπως σημειώνεται στα γραφήματα γραμμής του Σχήματος 1, τα οποία κατασκευάστηκαν με βάση τον αριθμό των άρθρων που δημοσιεύθηκαν, ευρετηριάζονται στην πλατφόρμα PubMed. Το κάτω γράφημα του Σχήματος 1 δείχνει ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου είναι 20 ετών, δηλαδή, όπως αποδεικνύεται από τις λίγες εργασίες που δημοσιεύθηκαν το 2000 και τον αριθμό των εργασιών που δημοσιεύθηκαν το 2020.

Η γραμμή που υποδεικνύει την εξέλιξη των εγγράφων που σχετίζονται με τα προβιοτικά έχει παρόμοια κλίση και μέγεθος. Ο λόγος για αυτόν τον αυξανόμενο αριθμό εγγράφων σε αυτόν τον τομέα θα μπορούσε να είναι επειδή πολλοί ερευνητές που εργάζονται με προσεγγίσεις «βασισμένες στην ωμική» έχουν ενταχθεί ή δημιουργήσει νέες ευκαιρίες στον τομέα της μικροχλωρίδας [6-9]. Ως εκ τούτου, οι βιοϊατρικές επιστήμες αντιμετωπίζουν νέες ευκαιρίες και προοπτικές για νέα ελκυστικά σενάρια.

Με βάση την ανάλυση γενετικής αλληλουχίας δειγμάτων μηκωνίου και κοπράνων [10], η γενική άποψη είναι ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου ξεκινά στο νεογνό υπό την επίδραση των συνθηκών υγείας της υγείας της προγεννητικής μητέρας, της ηλικίας κύησης, του τρόπου τοκετού, του τύπου σίτισης. , ποιότητα του περιβάλλοντος και έκθεση σε τοξίνες (βλέπε Εικόνα 2, τη σχηματική χρονική πορεία της εξέλιξης της μικροχλωρίδας του εντέρου από βρέφη σε ηλικιωμένους) [10-14].

Ως εκ τούτου, μόλις δημιουργηθεί η κατάλληλη σύνθεση, η συμβιωτική κοινότητα θα μπορούσε να θεωρηθεί μια απίστευτη λεγεώνα 109 έως 1012 πολεμιστών που αποτελείται από πέντε κύριες φυλές.

Ο πρώτος ρόλος της μικροχλωρίδας του εντέρου είναι να προστατεύει τον ξενιστή από παθογόνους μικροοργανισμούς και να εξουδετερώνει τις επιδράσεις των τοξινών και/ή των φαρμάκων [12-14]. Ο δεύτερος ρόλος είναι να παρέχει βασικούς μεταβολίτες/βιταμίνες, διευκολύνοντας την απορρόφηση ιόντων και μορίων και δημιουργώντας έτσι μια πρόσθετη πηγή ενέργειας για τα κολοκύτταρα [15].

Για παράδειγμα, τα διατροφικά συστατικά που απορροφώνται μέσω διαφορετικών τμημάτων του λεπτού εντέρου παρέχουν λιπαρά οξέα βραχείας αλύσου (SCFAs) και συμβάλλουν στη μείωση της πρόσληψης τροφής, στην αύξηση της ενεργειακής δαπάνης και στη βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη (δείτε αλλού για λεπτομέρειες [16,17]).

Η τρίτη φάση σχετίζεται με την τροφική διαδικασία (ανάπτυξη και διαφοροποίηση) των σειρών των επιθηλιακών κυττάρων, οι οποίες είναι σημαντικές για την ανάπτυξη και την ωρίμανση του ανοσολογικού συστήματος που ξεκίνησε στη ζωή του εμβρύου [18]. Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση μπορεί να είναι συνέπεια αλλαγών κατά την πρώιμη χρόνια ζωής (Εικόνα 2), η ανάλυση της μικροχλωρίδας στα βρέφη έχει γίνει ένα ενδιαφέρον ζήτημα [14,19].

Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι ο ανεπαρκής μικροβιακός αποικισμός κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μπορεί να οδηγήσει σε δυσβίωση, επηρεάζοντας την υγεία στην ενήλικη ζωή.

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, οι μητρικές διαταραχές όπως η υπέρταση, η προεκλαμψία, η παχυσαρκία και ο πρόωρος τοκετός θα επηρεάσουν τη σπορά της μικροχλωρίδας του εντέρου του νεογνού. Μια υγιής εγκυμοσύνη υποστηρίζει την ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος του εμβρύου κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής του [13,20], κάτι που είναι σημαντικό γιατί η ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος είναι βασική προϋπόθεση για τη μακροπρόθεσμη επιβίωση.

Από αυτή την άποψη, υπάρχει συναίνεση ότι η διαδικασία γήρανσης, που σχετίζεται με βλάβη του DNA, επηρεάζει σημαντικά την ανάπτυξη και τη σοβαρότητα της ΝΔ. Αν και το μηκώνιο των νεογνών εμφανίζει ήδη αφθονία φυλών και μεγάλη ποικιλία ειδών, είναι απαραίτητο να δημιουργηθούν οδηγοί αναφοράς φυσιολογικών τιμών για τη δημιουργία ιατρικών εκθέσεων [19].

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, η σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου στο νεογέννητο μπορεί να επηρεαστεί από διαδοχικούς παράγοντες: τρόπος γέννησης (κολπική και καισαρική), τύπος διατροφής (φόρμουλα έναντι θηλασμού) και περιβαλλοντική έκθεση σε μολυντές (π.χ. δισφαινόλη Α ) [14,20,21] και τοξίνες [22,23]. Επιπλέον, είναι γνωστό ότι σε αυτό το στάδιο της ζωής, εμφανίζεται η ωρίμανση του λεμφικού ιστού που σχετίζεται με το έντερο (GALT) [24].

Κατά τη βρεφική ηλικία, η μικροχλωρίδα του εντέρου είναι ένας μεσολαβητής διεπαφής μεταξύ εσωτερικών και εξωτερικών παραγόντων, καθώς η προσέγγιση γενετικής αλληλουχίας δείχνει μια διαφοροποιημένη σύνθεση αμοιβαίας βακτηρίων και ζυμομυκήτων [19]. Αυτοί οι μικροοργανισμοί προστατεύουν τον ξενιστή και τις περιοχές που σχετίζονται με την επίτευξη ανοσολογικής ομοιόστασης στην ωριμότητα, η οποία είναι γνωστή ως «ευβίωση».

Αντίθετα, ο όρος «δυσβίωση» σχετίζεται με μια ανισορροπία μεταξύ προστατευτικών και παθογόνων μικροοργανισμών, η οποία καθιστά τον ξενιστή ευαίσθητο σε διαφορετικούς εισβολείς, παρέχοντας μη υγιείς μεταβολίτες και ποικίλα ανοσολογικά αποτελέσματα [25]. Ως εκ τούτου, οι στόχοι της παρούσας ανασκόπησης είναι να συζητηθούν πιθανοί μηχανισμοί με τους οποίους η διαδικασία γήρανσης μπορεί να οδηγήσει σε ΝΔ και, σε άλλες περιπτώσεις, να προστατεύσει το άτομο για περισσότερο από έναν αιώνα.

Πρόσφατα, επιδημιολογικές μελέτες υπολόγισαν ότι το 2050, ο παγκόσμιος πληθυσμός άνω των 60 ετών θα αυξηθεί κατά 100% [26], πράγμα που σημαίνει ότι ο υψηλός αριθμός νευροεκφυλιστικών και καρδιομεταβολικών ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση θα μπορούσε επίσης να αυξηθεί στην ίδια αναλογία [27]. Σε πολλές χώρες, άνθρωποι όλων των ηλικιών έχουν επηρεαστεί από την παγκοσμιοποίηση και, δυστυχώς, έχουν εγκαταλείψει τη χιλιετία «υγιεινή διατροφή» (π.χ. οι μεσογειακές και ασιατικές πυραμίδες διατροφής, βλ. Βιβλίο Γένεσης 25:8 στη Βίβλο) για τους ανθυγιεινούς Δυτικούς -τύπου δίαιτας [28–30], που θεωρείται αρνητικός παράγοντας.

Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι μια ισορροπημένη μικροχλωρίδα εξαρτάται από την καλή διατροφική πρόσληψη (πλούσια σε φυτικές ίνες, λαχανικά και φρούτα με την έκκριση χολικών οξέων που συνοδεύεται από μειωμένη πρόσληψη L-καρνιτίνης, λιποπολυσακχαριτών (LPS) και ζωικών λιπών. Ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι οι διατροφικές συνήθειες του ξενιστή είναι καθοριστικοί παράγοντες του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής.

Πιο συγκεκριμένα, μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες συσχετίστηκε με υψηλά επίπεδα Bifidobacterium και Lactobacillusspecies [31]. Από αυτή την άποψη, τα χαμηλά επίπεδα Bacteroidetes και Clostridium διατηρούν τα SCFAs συμβατά με ένα καλοσχηματισμένο και επιλεκτικό εντερικό φραγμό (αύξηση της έκκρισης βλέννας με την ακεραιότητα του σφιχτού συνδέσμου), αποφεύγοντας την επακόλουθη κατάσταση υπέρβαρου [32]. Είναι ενδιαφέρον ότι οι συνθήκες υποσιτισμού οδηγούν σε ανισορροπία Bifidobacterium και Lactobacillus [32], διευκολύνοντας την ανάπτυξη προαιρετικών αναερόβιων που συμβάλλουν στη δυσβίωση [16,33].

Εκτός από τη διατροφή, η μικροχλωρίδα του εντέρου θεωρείται επίσης ιδιαίτερα ευάλωτη στη γήρανση, τους ρύπους, την υγιεινή και άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα, η υψηλή κατανάλωση αλκοόλ και/η καθιστική ζωή (όπως φαίνεται στο Σχήμα 2). Η μικροχλωρίδα ποικίλλει ανάλογα του γαστρεντερικού σωλήνα (μικρές και μεγάλες μερίδες) [34].

Ωστόσο, ο κύριος μεταβολισμός των μικροβίων συμβαίνει στο τμήμα του αυλού του παχέος εντέρου, το οποίο επικυρώνει τη χρήση δειγμάτων κοπράνων για την ανάλυση της σύνθεσης/κατανομής των μικροβίων μέσω μικροβιολογικών, βιοχημικών ή γενετικών προσεγγίσεων.

Although a "gold standard" signature of healthy gut microbiota does not exist, our group currently considers a richness of> 400 species and a general diversity of>7 ως σημαντικοί δείκτες σταθερότητας του εντέρου. Ως εκ τούτου, λόγω της μεγάλης διαφοροποίησης μεταξύ ατόμων διαφορετικών εθνοτήτων, φύλων, ηλικιών και φυσιολογικών καταστάσεων, χρειάζεται ακόμη να δημιουργηθεί ένας πιο ακριβής δείκτης για καλύτερη ανάλυση.

Παρά αυτή την πρόκληση, εξηγούμε την παρουσία τουλάχιστον τεσσάρων προστατευτικών ειδών: Lactobacillus spp. (1 έως 6%) [35], Akkermansia muciniphila (1 έως 5%) [36], Faecalbacterium prausnitzi (5 έως 12%) [37] και Bifidobacterium spp. (1 έως 6%) [38].

Despite the finding of the great variability in the dominant phyla Firmicutes and Bacteroidetes in healthy individuals, the relative percentage could also be used as an index of abundance [10]. In clinical practice, the most relevant marker of gut eubiosis can be calculated by the abundance of Firmicutes and Bacteroidetes (F plus B), in the range of 85–95%, and their proportion (F/B) has an index of approximately >0.7 [5]. 

Μια άλλη απόδειξη είναι ότι τα περισσότερα ηλικιωμένα υγιή άτομα εμφανίζουν ένα ποσοστό Firmicutes/Bacteroidetes (~0.6) [39]. Από την άλλη πλευρά, παρατηρείται συνήθως ότι η ανθυγιεινή γήρανση μπορεί να οδηγήσει σε δυσβίωση [40,41].

Για να κλείσει αυτό το ζήτημα, είναι σημαντικό να αναγνωριστεί η σημασία της ακεραιότητας του μορφολειτουργικού εντέρου του περιγράμματος του επιθηλιακού τοιχώματος που καλύπτεται από βλέννα για να αποτραπεί η είσοδος παθογόνων και ανεπιθύμητων χημικών που προέρχονται από τη διατροφή στη συστηματική κυκλοφορία.

Άλλοι παράγοντες, όπως η ανεπαρκής παραγωγή προστατευτικής βλεννίνης, η δυσλειτουργία των δενδριτικών κυττάρων, οι μη φυσιολογικές σφιχτές συνδέσεις (που θέτει σε κίνδυνο το ανοσοποιητικό σύστημα) και η μειωμένη παραγωγή βιοδραστικών ενώσεων που προέρχονται από τρόφιμα που ζυμώνονται από μικροοργανισμούς του εντέρου, είναι επίσης τυπικοί φαινότυποι δυσβίωσης [42].

3. Άξονας εντέρου-εγκεφάλου: Εξαιρετικές εξελίξεις και ευκαιρίες για τη βελτίωση της θεραπείας της δυσβίωσης

Το αντανακλαστικό μικροβίωσης του εντέρου-εγκεφαλικού τόξου αλληλοεπικοινωνεί με αμφίδρομο τρόπο (μέσω του άμεσου αυτόνομου νευρικού συστήματος, των ανοσολογικών και νευροενδοκρινικών οδών), που είναι μια σημαντική δομή στην παθοφυσιολογία νευροεκφυλιστικών διαταραχών όπως η AD, η επιληψία και η PD, με την παθοφυσιολογία να εμφανίζεται κυρίως όταν η μικροβιότητα του εντέρου είναι δυσλειτουργική [43-45].

Η κυρίαρχη σύνδεση φαίνεται να γίνεται μέσω του πνευμονογαστρικού νεύρου, το οποίο αποτελείται από περίπου 80% προσαγωγές (αισθητηριακές) και 20% απαγωγές (κινητικές) ίνες που συνδέουν τα σπλαχνικά όργανα με τον εγκέφαλο [44-47]. Επιπλέον, γνωστό ως το «σταυροδρόμι των νευροάνοσων αλληλεπιδράσεων» (βλ. [43]), αυτό το νεύρο είναι ένας σημαντικός αισθητήρας αλλαγών στους μεταβολίτες της μικροχλωρίδας, μεταφέροντας πληροφορίες του εντέρου στο κεντρικό νευρικό σύστημα [48].

Συνολικά, αυτό το σύστημα μπορεί να ενσωματώσει γνωστικές και κινητικές λειτουργίες, επιτρέποντας την ενεργοποίηση μιας προσαρμοσμένης ή ανεπαρκούς απόκρισης. Νέα στοιχεία υποδεικνύουν ότι υπάρχει αχολινεργική αντιφλεγμονώδης οδός μέσω των πνευμονογαστρικών νευρικών ινών (μέσω ενός πνευμονογαστρικού αντανακλαστικού), που προάγει τη λειτουργική ακεραιότητα της σφιχτής σύνδεσης μεταξύ των εντεροκυττάρων και, ως εκ τούτου, αποφεύγει την ευπάθεια της διαρροής του εντέρου που προκαλείται από δυσβίωση [43,45].

Από την άλλη πλευρά, οι εισροές από εξωτερικές καταστάσεις στρες (π.χ. αντιδράσεις «πάλης ή φυγής») που περιλαμβάνουν την περιυδραγωγική φαιά ουσία [49,50], την αμυγδαλή και τον υποθάλαμο μπορεί να αναστείλουν τη νευρικότητα του πνευμονογαστρικού πόρου. Η δυσλειτουργία αυτών των δομών μπορεί να οφείλεται σε δυσβίωση, η οποία θέτει σε κίνδυνο τη γαστρεντερική οδό, προκαλώντας γαστρεντερικές διαταραχές (π.χ. σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου και φλεγμονώδη νόσο του εντέρου) και/ή ΝΔ, όπως περιγράφεται παραπάνω [45,51].

Η επίδραση της μικροχλωρίδας στους εντερικούς νευρώνες υπερβαίνει τη συμμετοχή του πνευμονογαστρικού νεύρου. Πρέπει επίσης να τονίσουμε τον σημαντικό ρόλο που παίζει ο συνδυασμός γλυκοκορτικοειδών και κατεχολαμινών στην ομοιόσταση του εντέρου. Όσον αφορά τα γλυκοκορτικοειδή, υπάρχουν στοιχεία που καταδεικνύουν ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου μπορεί να ρυθμίσει την ορμόνη κορτικοστερόνη που σχετίζεται με το στρες (κορτιζόλη στον άνθρωπο). Για παράδειγμα, οι Sudo et al. [52] έδειξε ότι τα προβιοτικά συμπληρώματα μείωσαν την κορτικοστερόνη σε ποντίκια χωρίς μικρόβια.

Επιβεβαιώνοντας αυτά τα δεδομένα, παρατηρήθηκε υπερκορτιζολισμός σε τρωκτικά χωρίς μικρόβια [53]. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι απαραίτητο να διευκρινιστούν οι πιθανές οδοί που εμπλέκονται σε αυτή την περίπλοκη αμφίδρομη σχέση που συνδέει τον εγκέφαλο, τη μικροχλωρίδα του εντέρου και τη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων, τα οποία συνδέονται στενά [54,55]. Παράλληλα, αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένα είδη βακτηρίων μπορούν να παράγουν κατεχολαμίνες (π.χ. νορεπινεφρίνη), η οποία επίσης συμβάλλει στην ανταπόκριση του συμπαθητικού [56,57].

Είναι ενδιαφέρον ότι το 2020, μια άλλη ομάδα έδειξε πιθανό «εξαρτώμενο από τη μικροβίωση» ρυθμιστή στο έντερο που μπορεί να ενεργοποιήσει τη συμπαθητική οδό μέσω ενός κυκλώματος εντέρου-εγκεφάλου [58]. Δρώντας μέσω ενός συμπληρωματικού μηχανισμού, είναι επίσης γνωστό ότι η δυσβίωση του εντέρου μπορεί να εμπλέκεται στην υπερενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης [59-61] και στην ενίσχυση των κυττάρων-στόχων που εκφράζουν τους άλφα/βήτα υποδοχείς.

Επομένως, φαίνεται λογικό να υπάρχει ένας «φαύλος κύκλος» μεταξύ του εντέρου και του αυτόνομου νευρικού συστήματος [62]. Τα τελευταία χρόνια, εστιάσαμε στις καρδιαγγειακές/νεφρικές παθήσεις και στα προβιοτικά συμπληρώματα με χρήση κεφίρ.

Αν και περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με το κεφίρ και τα οφέλη του στο ND θα συζητηθούν σε άλλη ενότητα, είναι σημαντικό να δείξουμε αρκετούς άμεσους/έμμεσους συμπαθολυτικούς μηχανισμούς που παρατηρήθηκαν στις πειραματικές μας έρευνες σε ποντίκια και αρουραίους μετά από έκθεση σε ωφέλιμα βακτήρια (Εικόνα 3).

4. Η διασύνδεση εγκεφάλου-καρδιάς-νεφρού: Ο ρόλος του κεφίρ

Η σχέση μεταξύ του εγκεφάλου και του καρδιαγγειακού συστήματος ήταν ένα συνεχές επίκεντρο της βασικής και κλινικής έρευνας. Στα τέλη εκείνου του αιώνα, η ανακάλυψη νέων νέων οδών για την ολοκληρωμένη σχέση μεταξύ του εγκεφάλου και του κυκλοφορικού συστήματος.

Εδώ επανεξετάσαμε προηγούμενες μελέτες που καταδεικνύουν ενσωματωμένες κουκκίδες που συνδέουν το νευρικό σύστημα με τα νεφρά, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία [47,64,66] και συζητάμε τις αμφίδρομες συστημικές αλληλεπιδράσεις του (βλ. Εικόνα 3).

Υποθέτουμε ότι ο επιπολασμός της ταυτόχρονης αυτόνομης νευρικής δυσαυτονομίας, της αγγειακής δυσλειτουργίας και της υψηλής αρτηριακής πίεσης, είναι μια παθοφυσιολογική κατάσταση, η οποία όταν συνδυάζεται με εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές μπορεί να συμβάλει ή να επιδεινώσει τη συνεχιζόμενη ΝΑ και άλλες χρόνιες ή οξείες σχετικές ΝΔ.

Αυτή η ανασκόπηση υπογραμμίζει τις θεραπευτικές δράσεις του κεφίρ στην υπερδραστηριότητα του συστήματος ερενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), την ανισορροπία του αυτόνομου νευρικού συστήματος και την εξασθένιση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας που παρατηρείται σε διαφορετικά πειραματικά μοντέλα υπέρτασης [9,63,64].

Μετά από περίπου 200 χρόνια πειραματικής και κλινικής έρευνας που οδήγησε στην ανακάλυψη του RAS, η αγγειοτενσίνη ΙΙ θεωρείται μια από τις πιο ολοκληρωμένες ενδογενείς ουσίες στο ανθρώπινο σώμα [67-72]. Οι ομοιοστατικές δράσεις του RAS παρέχονται από αισθητήρες νεφρών για μειωμένο νάτριο και όγκο, οδηγώντας στην παραγωγή ρενίνης στο φλεβικό αίμα και στη συνέχεια στη σύνθεση της αγγειοτενσίνης Ι [69-72].

Αυτό το πεπτίδιο μετατρέπεται στο βιοδραστικό οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη II από ένα ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE) που προάγει τα υπερτασικά αποτελέσματα [73-76]. Επί του παρόντος, ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων καταδεικνύει μια ολοκληρωμένη σχέση μεταξύ του RAS και του αυτόνομου νευρικού συστήματος, τα οποία είναι σημαντικοί συνεισφέροντες στην αιτιολογία της υπέρτασης (βλ. Σχήματα 1 και 3) [50,77].

Πριν από περίπου 30 χρόνια, το εργαστήριό μας έδειξε στο εξαρτώμενο από την αγγειοτενσίνη μοντέλο υπέρτασης (2K1C) ότι η κυριαρχία του πνευμονογαστρικού συστήματος που ελέγχει τον καρδιακό παλμό ξεπεράστηκε από τη συμπαθητική δραστηριότητα, η οποία περιλαμβάνει επίσης αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της δύναμης [78]. άλλες ερευνητικές ομάδες, μας προκλήθηκε να συμπεριλάβουμε, στο κύριο ερευνητικό μας πεδίο, τις ενοποιητικές δράσεις μεταξύ του εγκεφάλου, των νεφρών και του καρδιαγγειακού συστήματος, με στόχο την κατανόηση της αιτιολογίας της πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς υπέρτασης [68,69,73,74].

Πρόσφατα, αναφέρθηκε η σχέση μεταξύ του νευρικού ελέγχου της αρτηριακής πίεσης και της μικροχλωρίδας του εντέρου. Η ομάδα μας και άλλοι έχουν αφιερώσει τα τελευταία χρόνια στη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της δυσβίωσης του εντέρου και της υπέρτασης [14,41,63,64,79,80].

Ζωικά μοντέλα (ποντίκια και αρουραίοι) βασικής και νεφρικής υπέρτασης χρησιμοποιήθηκαν για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας του προβιοτικού κεφίρ. Στο μοντέλο αυθόρμητα υπερτασικού αρουραίου (SHR), αποδείχθηκε ότι η χρόνια χορήγηση κεφίρ (για οκτώ εβδομάδες) προκάλεσε σημαντική μείωση της υπέρτασης και βελτίωσε την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μέσω της αποκατάστασης της ανισορροπίας ROS/NO [7].

Αργότερα, αυτή η ίδια ομάδα έδειξε στο ίδιο πειραματικό μοντέλο ότι αυτό το προβιοτικό προστατεύει επίσης από τις επιπτώσεις ενός περιβαλλοντικού ρύπανσης [14]. Επιπλέον, το κεφίρ έδειξε παρόμοια αποτελέσματα με τους φαρμακολογικούς αναστολείς ΜΕΑ [7,14]. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτή η αντι-ACE δράση [65] και η αντιαθηρογόνος δράση (Εικόνα 4) [80] μπορούν να επιτευχθούν ακόμη και χρησιμοποιώντας ένα διαλυτό μη μικροβιακό κλάσμα του κεφίρ. Ο Monteiro και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν πρόσφατα μια εργασία που καταδεικνύει τις αντιυπερτασικές δράσεις του προβιοτικού κεφίρ [63] .

Οι συγγραφείς έδειξαν ξεκάθαρα ότι το κεφίρ προλαμβάνει την αρτηριακή πίεση, μέσω της νεφρικής και συστηματικής αναστολής του RAS, σε υπερτασικούς αρουραίους 2K1C (βλ. Εικόνα 3). Άλλες αξιοσημείωτες επιδράσεις του κεφίρ σε αυτό το πειραματικό μοντέλο περιλαμβάνουν τη βελτίωση της δομής του νεφρώνα και της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, την εξασθένηση των υψηλών επιπέδων ROS (ιστούς πλάσματος και νεφρών) και την κατεστραμμένη αρχιτεκτονική της αορτινοθηλιακής επιφάνειας [63].

For more information:1950477648nn@gmail.com