Η επίδραση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών από το Cistanche Tubulosa στο περιεχόμενο MDA και τη δραστηριότητα SOD, GSH-Px σε ποντίκια μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον που προκαλείται από MPTP

ΠΕΡΙΛΗΨΗ: Σκοπός:Για τη διερεύνηση της προστατευτικής επίδρασης των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών (PhGs) σε ποντίκια μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον (PD) που προκλήθηκαν από 1-μεθυλ-4-φαινυλ-1, 2, 3, 6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP). Μέθοδοι Εξήντα αρσενικά ποντίκια C57BL/6 χωρίστηκαν τυχαία σε μια κενή ομάδα ελέγχου, ομάδα μοντέλου, ομάδα χορήγησης (ομάδα χαμηλής δόσης, ομάδα μέσης δόσης, ομάδα υψηλής δόσης) και ομάδα θετικού ελέγχου (ομάδα λεβοντόπα), με 10 ποντίκια σε κάθε ομάδα. Εκτός από την τυφλή ομάδα ελέγχου, στις άλλες ομάδες χορηγήθηκαν ενδοπεριτοναϊκές ενέσεις MPTP για 5 διαδοχικές ημέρες για να δημιουργηθεί ένα μοντέλο ποντικού PD. Μετά από επιτυχή μοντελοποίηση, οι ομάδες χορήγησης έλαβαν χαμηλές, μεσαίες και υψηλές δόσεις PhGs με θεραπεία καθετήρα. Η ομάδα θετικού μάρτυρα έλαβε λεβοντόπα με αγωγή με καθετήρα και στην ομάδα ελέγχου και στην ομάδα μοντέλου δόθηκε ίσος όγκος φυσιολογικού ορού για 21 ημέρες. Το τεστ συμπεριφοράς πραγματοποιήθηκε 24 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση. Τα ποντίκια θυσιάστηκαν 2 ημέρες μετά το τέλος του πειράματος και ο μεσεγκέφαλος συλλέχθηκε για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε μηλονοδιαλδεΰδη (MDA), της δραστικότητας υπεροξειδικής δισμουτάσης (SOD) και της δραστικότητας της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης (GSH-Px). Αποτελέσματα Τα αποτελέσματα της δοκιμής συμπεριφοράς έδειξαν ότι η βαθμολογία του τεστ αναστολής της ομάδας μοντέλων ήταν σημαντικά χαμηλότερη από αυτή της τυφλής ομάδας ελέγχου, η καθυστέρηση πτώσης ήταν μικρότερη από αυτή της ομάδας τυφλού ελέγχου (Ρ<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion: PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ: Γλυκοζίτης φαινυλαιθανόλης Cistanche deserticola; Νόσος Πάρκινσον; 1-μεθυλ-4-φαινυλ-1, 2, 3, 6-τετραϋδροπυριδίνη

Η νόσος του Πάρκινσον (PD) είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος που είναι κοινή στους ηλικιωμένους. Οι ασθενείς με PD έχουν συνήθως συμπτώματα όπως στατικό τρόμο, κινητική καθυστέρηση, μυϊκή ακαμψία και διαταραχές ορθοστατικής ισορροπίας [1]. Η αιτιολογία της PD είναι πολυπαραγοντική και η παθοφυσιολογία της περιλαμβάνει διάφορους μοριακούς και κυτταρικούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένου του οξειδωτικού στρες, των φλεγμονωδών οδών, των ακουαπορινών, των αυξητικών παραγόντων και της εντερικής χλωρίδας[2-5]. Επί του παρόντος, η λεβοντόπα χρησιμοποιείται συνήθως στην κλινική θεραπεία της PD για τη βελτίωση της κινητικής δυσλειτουργίας των ασθενών αυξάνοντας το επίπεδο ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, αλλά υπάρχουν επίσης ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες [6-7]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η παραδοσιακή κινεζική ιατρική έχει σημαντική κλινική αξία στην πρόληψη και τη θεραπεία της PD, με πιθανούς μηχανισμούς όπως το αντιοξειδωτικό στρες, η αντινευροφλεγμονή και η ρύθμιση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας [8]. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες (PhGs) είναι τα κύρια δραστικά συστατικά των φαρμακευτικών υλικών του Cistanche deserticola, τα οποία έχουν αντιαποπτωτικές, αντιοξειδωτικές και αντιγηραντικές επιδράσεις [9].

Τι κάνει το cistanche-Κατά της νόσου του Πάρκινσον;

Μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι ολικές γλυκοσίδες του Cistanche deserticola μπορούν να μειώσουν τη συσσώρευση ελεύθερων ριζών και να βελτιώσουν τη μάθηση και τη γνωστική λειτουργία των ποντικών μοντέλου της νόσου του Αλτσχάιμερ (AD)[10]. Οι Liu Enchong et al. [11] βρήκε ότιΤο Cistanche deserticola δίπλα στην πισίνα μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητα της υπεροξειδικής δισμουτάσης (SOD) στον εγκεφαλικό ιστό του ποντικού και να μειώσει την περιεκτικότητα σε μηλονοδιαλδεΰδη (MDA), βελτιώνοντας έτσι τη γνωστική δυσλειτουργία στα ποντίκια. Οι Lin Yao et al. [12] ανέφερε ότιΤο Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει τις διαταραχές συμπεριφοράς σε αρουραίους μοντέλου PD και η προστατευτική του δράση στους νευρώνες ντοπαμίνης μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της απόπτωσης των νευρώνων ρυθμίζοντας το μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/Akt.Υπάρχουν μερικές μελέτες σχετικά με την επίδραση των PhGs στην PD και τον πιθανό μηχανισμό της. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε ποντίκια C57BL/6 για την προετοιμασία ζωικών μοντέλων PD με ενδοπεριτοναϊκή έγχυση 1-μεθυλ-4-φαινυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνης (MPTP), για να παρατηρήσει την επίδραση των PhGs σε ποντίκια μοντέλου PD και την επίδρασή τους σε δείκτες που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες in vivo. Παρέχοντας πειραματικά δεδομένα για την ανάπτυξη της PhG

1 . Υλικάκαι Μέθοδοι

1.1 Αντιδραστήρια, φάρμακα και κύρια όργανα

Η γλυκοσίδη της φαινυλαιθανόλης είναι το κύριο δραστικό συστατικό του Cistanche deserticola

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε προϊόντα Cistanche που βελτιώνει τη μνήμη και την πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

PhGs (κατασκευαστής: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; αριθμός παρτίδας: GL-001); MPTP (κατασκευαστής: Sigma Corporation των Ηνωμένων Πολιτειών, αριθμός παρτίδας: M0896); Levodopa Tablets (κατασκευαστής: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.; αριθμός έγκρισης: GYZZ H31020888); Κιτ MDA (κατασκευαστής: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; αριθμός παρτίδας: 20201125); Κιτ SOD (κατασκευαστής: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; αριθμός παρτίδας: 20201125); Κιτ υπεροξειδάσης γλουταθειόνης (GSH-Px) (κατασκευαστής: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; αριθμός παρτίδας: 20201125). XR1514-RZPM περιστροφικός ελεγκτής κόπωσης ράβδων (κατασκευαστής: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); T6 Xinyue Visible Spectrophotometer (κατασκευαστής: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); Φυγόκεντρος υψηλής ταχύτητας TDZ5-WS (κατασκευαστής: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); BT25S αναλυτικός ζυγός (κατασκευαστής: Sartorius, Γερμανία).

1.2 Πειραματόζωα

Επιλέχθηκαν αρσενικά ποντίκια C57BL/6 οκτώ εβδομάδων χωρίς ειδικό παθογόνο (SPF), βάρους 22 έως 25 g, και αγοράστηκαν από την Sperford (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. [Αριθμός παρτίδας: SCXK (Beijing) 2019-0010]. Πριν από τη μοντελοποίηση, η προσαρμοστική σίτιση θα πρέπει να διεξάγεται για 1 εβδομάδα, με το περιβάλλον σίτισης σε θερμοκρασία δωματίου 21~25 βαθμούς και τυπική υγρασία 55%~60%. Θα πρέπει να γίνεται δωρεάν ποτό, φαγητό και σίτιση σε κλουβί. Τα πειράματα σε ζώα εγκρίθηκαν από την επιτροπή δεοντολογίας του νοσοκομείου.

1.2.1 Ομαδοποίηση και μοντελοποίηση ζώων.

Εξήντα αρσενικά ποντίκια C57BL/6 χωρίστηκαν τυχαία σε μια κενή ομάδα ελέγχου, ομάδα μοντέλου, ομάδα χορήγησης (ομάδα χαμηλής δόσης, ομάδα μέσης δόσης, ομάδα υψηλής δόσης) και ομάδα θετικού ελέγχου (ομάδα λεβοντόπα), με 10 ποντίκια σε κάθε ομάδα. Παραπομπή [13] για μεθόδους μοντελοποίησης: Εκτός από την τυφλή ομάδα ελέγχου, σε ποντίκια σε άλλες ομάδες έγινε ενδοπεριτοναϊκή ένεση MPTP σε δόση 30 mg/kg για 5 διαδοχικές ημέρες για την καθιέρωση ζωικών μοντέλων υποξείας PD.

1.2.2 Τρόπος χορήγησης.

Τη δεύτερη ημέρα μετά το τέλος της μοντελοποίησης, στα ποντίκια στην ομάδα χαμηλής δόσης, στην ομάδα μεσαίας δόσης και στην ομάδα υψηλής δόσης δόθηκαν 20 mg/(kg · d), 40 mg/(kg · d) και 80 mg/(kg · d) PhGs με καθετηριασμό, ενώ σε ποντίκια στην ομάδα λεβοντόπα ·gavad από την ομάδα levodopa (kg · d) δόθηκε με καθετήρα. Τα ποντίκια στην τυφλή ομάδα ελέγχου και την ομάδα μοντέλου έλαβαν ίσο όγκο φυσιολογικού ορού με καθετήρα για 21 διαδοχικές ημέρες.

Πείραμα Cistanche deserticola

1.3 Έλεγχος συμπεριφοράς

1.3.1 Πείραμα αναστολής.

Χρησιμοποιώντας ένα αυτοκατασκευασμένο κουτί δοκιμής ανάρτησης, τοποθετήστε τα δύο μπροστινά πόδια του δοκιμασμένου ποντικιού σε μια μεταλλική ράβδο με διάμετρο 1,5 mm, μήκος 30 cm και ύψος 25 cm και καταγράψτε το κράτημα τους. Κριτήρια βαθμολογίας: Και τα δύο πίσω νύχια μπορούν να πιάσουν τη μεταλλική ράβδο, καταγράφονται 4 βαθμοί. Ένα πίσω νύχι μπορεί να πιάσει τη μεταλλική ράβδο, καταγράφονται 3 πόντοι. Εάν κανένα από τα δύο πίσω νύχια δεν μπορεί να πιάσει τη μεταλλική ράβδο, κερδίστε 2 βαθμούς. Εάν υπάρχει φαινόμενο το πίσω νύχι να πιάνει επανειλημμένα τη μεταλλική ράβδο και να την πιάνει κατά διαστήματα, σημειώστε 1 βαθμό. Κάθε ποντίκι βαθμολογήθηκε τρεις φορές, λαμβάνοντας τη μέση τιμή [14-15].

1.3.2 Δοκιμή περιστροφικής ράβδου.

Πριν από το πείραμα, τα ποντίκια τοποθετήθηκαν στην περιστρεφόμενη ράβδο του ελεγκτή κόπωσης και εγκλιματίστηκαν στο περιβάλλον για 30 δευτερόλεπτα. Ξεκινήστε τον ελεγκτή κόπωσης, κάντε την ταχύτητα περιστροφής της περιστρεφόμενης ράβδου να φτάσει τα 26 r/min και η συσκευή υπερύθρων καταγράφει τον χρόνο που το ποντίκι κινείται πάνω στην περιστρεφόμενη ράβδο όταν πέφτει από την περιστρεφόμενη ράβδο εντός 300 δευτερολέπτων, όπως η καθυστέρηση πτώσης της περιστρεφόμενης ράβδου του ποντικιού, δηλαδή ο χρόνος περιστροφής πέφτει ο πρώτος χρόνος περιστροφής. Κάθε ποντίκι δοκιμάστηκε για τρία διαστήματα καθυστέρησης πτώσης τουλάχιστον 30 λεπτών, λαμβάνοντας τη μέση τιμή.

1.4 Ανίχνευση ευρετηρίου

Τη δεύτερη μέρα μετά την ολοκλήρωση των δοκιμών συμπεριφοράς, όλα τα ποντίκια σκοτώθηκαν κόβοντας το λαιμό τους και οι εγκέφαλοί τους αφαιρέθηκαν γρήγορα. Ο μεσεγκέφαλος απομονώθηκε από τον πάγο και μετατράπηκε σε ομογενοποίηση ιστού 10%. Το υπερκείμενο φυγοκεντρήθηκε και αφαιρέθηκε. Η περιεκτικότητα σε MDA, η δραστηριότητα SOD και η δραστηριότητα GSH-Px στον μεσεγκέφαλο μετρήθηκαν αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του κιτ.

1.5 Στατιστικές μέθοδοι

Για την ανάλυση των δεδομένων χρησιμοποιήθηκε το στατιστικό λογισμικό SPSS 20.0 και τα δεδομένα μέτρησης σύμφωνα με την κανονική κατανομή χρησιμοποιήθηκαν με x! "± s" σημαίνει ότι η ζευγοποιημένη σύγκριση πολλαπλών μέσων δαπανών διεξήχθη χρησιμοποιώντας μονόδρομη ANOVA και η διαφορά του P<0.05 was statistically significant.

2.Αποτελέσματα

2.1 Σύγκριση βαθμολογιών δοκιμής εναιώρησης έξι ομάδων ποντικών

Η βαθμολογία του τεστ αναστολής στην ομάδα μοντέλων ήταν σημαντικά χαμηλότερη από αυτή στην τυφλή ομάδα ελέγχου (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0,05). Δείτε το σχήμα 1.

2.2 Σύγκριση λανθάνοντος χρόνου πτώσης έξι ομάδων ποντικών

Η καθυστέρηση πτώσης στην ομάδα μοντέλων ήταν σημαντικά μικρότερη από αυτή στην κενή ομάδα ελέγχου (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0,05). Δείτε την Εικόνα 2.

Σημείωση: Σε σύγκριση με την κενή ομάδα ελέγχου, * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Σχήμα 2 Σύγκριση λανθάνοντος χρόνου πτώσης έξι ομάδων ποντικών

Σημείωση: Σε σύγκριση με την κενή ομάδα ελέγχου, *** P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 Σύγκριση της περιεκτικότητας σε MDA στον μεσεγκέφαλο έξι ομάδων ποντικών

Το περιεχόμενο MDA στην ομάδα μοντέλων ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό στην τυφλή ομάδα ελέγχου (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Δείτε την Εικόνα 3.

2.4 Σύγκριση της δραστηριότητας SOD στον μεσεγκέφαλο έξι ομάδων ποντικών

Η δραστηριότητα SOD στην ομάδα μοντέλου ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη στην τυφλή ομάδα ελέγχου (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Δείτε την Εικόνα 4.

Σχήμα 4 Σύγκριση της δραστηριότητας SOD στον μεσεγκέφαλο έξι ομάδων ποντικών

Σημείωση: Σε σύγκριση με την κενή ομάδα ελέγχου, * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 Σύγκριση της δραστηριότητας GSH-Px στον μεσεγκέφαλο έξι ομάδων ποντικών

Η δραστηριότητα του GSH-Px στην ομάδα του μοντέλου ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη στην τυφλή ομάδα ελέγχου (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0,05). Δείτε την Εικόνα 5.

Σχήμα 5 Σύγκριση της δραστηριότητας GSH-Px στον μεσεγκέφαλο έξι ομάδων ποντικών

Σημείωση: Σε σύγκριση με την κενή ομάδα ελέγχου, * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.Συζήτηση

Η PD είναι η δεύτερη πιο συχνή νευροεκφυλιστική νόσος στον κόσμο. Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι το οξειδωτικό στρες παίζει βασικό ρόλο στον θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων και η αναστολή του οξειδωτικού στρες είναι στόχος για τη θεραπεία της PD. Τα κύρια χαρακτηριστικά του οξειδωτικού στρες είναι η αύξηση της περιεκτικότητας σε δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) και η μείωση ή η δυσλειτουργία του αντιοξειδωτικού συστήματος έναντι των ελεύθερων ριζών [16]. Κατά τη διάρκεια της παθογένεσης της PD, ο μη φυσιολογικός μεταβολισμός της ντοπαμίνης και η μιτοχονδριακή βλάβη στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση του ROS, το οποίο μπορεί να βλάψει τη μεμβράνη του κυττάρου και τη δομή του νουκλεϊκού οξέος, να επηρεάσει τη διαδικασία μεταγραφής και μετάφρασης των κυττάρων και να προκαλέσει μετουσίωση των συντιθέμενων πρωτεϊνών, οδηγώντας τελικά σε βλάβες των νευρώνων, σταδιακά σε νευροϊνπαμίνη. εκφυλισμός [17]. Επομένως, η εκκαθάριση της περίσσειας ROS από τον εγκεφαλικό ιστό είναι μία από τις μεθόδους για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της PD.Οι νευροτοξίνες που προκαλούν μη αναστρέψιμα αποτελέσματα που σχετίζονται με την PD μέσω του οξειδωτικού στρες περιλαμβάνουν MPTP, paraquat, ροτενόνη και άλλες. Επί του παρόντος, το MPTP, το οποίο χρησιμοποιείται ευρέως, μπορεί να προσληφθεί μέσω πρωτεϊνών μεταφορέων ντοπαμίνης, αναστέλλει τη δραστηριότητα του μιτοχονδριακού συμπλέγματος Ι, προκαλεί νευρωνικό εκφυλισμό και νέκρωση και προσομοιώνει καλύτερα τις παθοφυσιολογικές αλλαγές και τα συμπτώματα των διαταραχών κίνησης στην PD[18].

Cistanche που ζει στην έρημο-Κατά της νόσου του Πάρκινσον.

Το Cistanche deserticola ma γνωστό ως "τζίνσενγκ της ερήμου", είναι ασφαλές για το cistanche, είναι ένα αποξηραμένο, φολιδωτό, σαρκώδες στέλεχος του φυτού Orobanchaceae Cistanche deserticola, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα τονωτικό των νεφρών, την ενίσχυση του yang, την υγρασία των εντέρων και την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.. Τα PhGs είναι τα κύρια δραστικά συστατικά του φαρμακευτικού υλικού του Cistanche deserticola και είναι επίσης οι κύριοι δείκτες παρακολούθησης για τον ποιοτικό έλεγχο του Cistanche deserticola [19]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα PhGs έχουν ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών επιδράσεων, με αντι-αποπτωτικές και αντιοξειδωτικές επιδράσεις [20]. Οι Tao Yicun et al. [21] ανέφεραν ότι τα PhGs μπορούν να μειώσουν την περιεκτικότητα σε νερό στον πνευμονικό ιστό σε αρουραίους με πνευμονικό οίδημα σε μεγάλο υψόμετρο, να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA σε ομογενοποίηση πνευμονικού ιστού, να αυξήσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px και να βελτιώσουν το πνευμονικό οίδημα σε μεγάλο υψόμετρο. Οι Ma Xiaoqing et al. [22] διαπίστωσαν ότι οι ολικοί φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche deserticola έχουν κάποια προστατευτική επίδραση στην οξεία νεφρική βλάβη που προκαλείται από γενταμυκίνη σε αρουραίους και ο μηχανισμός της μπορεί να σχετίζεται με τη βελτίωση της αντιοξειδωτικής ικανότητας. Υπάρχουν λίγες αναφορές για τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις και τους πιθανούς μηχανισμούς των PhGs σε ποντικούς μοντέλου PD.

Οφέλη για την υγεία σε σκόνη Cistanche-Κατά της νόσου του Alzheimer

Τα αποτελέσματα των δοκιμών συμπεριφοράς αυτού του πειράματος έδειξαν ότι σε σύγκριση με την κενή ομάδα ελέγχου, οι βαθμολογίες δοκιμής εναιώρησης των ποντικών της ομάδας μοντέλου μειώθηκαν σημαντικά (P. Μετά τη θεραπεία με PhGs, οι βαθμολογίες δοκιμής αναστολής των ποντικών παρουσίασαν ανοδική τάση, ειδικά σε μεσαίες και υψηλές δόσεις, με σημαντική επίδραση. Η λεβοντόπα, οι βαθμολογίες του τεστ αναστολής των ποντικών αυξήθηκαν σημαντικά και ο λανθάνοντας χρόνος πτώσης παρατάθηκε σημαντικά.

Το SOD και το GSH-Px είναι σημαντικά συστατικά του αντιοξειδωτικού συστήματος του σώματος, το οποίο μπορεί να καθαρίσει το ROS, τις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου και τις ελεύθερες ρίζες υδροξυλίου και να προστατεύσει τη δομική και λειτουργική ακεραιότητα των κυτταρικών μεμβρανών. Οι ελεύθερες ρίζες δρουν στα λιπίδια για να υποστούν υπεροξείδωση, με αποτέλεσμα το τελικό προϊόν του MDA, προκαλώντας διασταυρούμενο πολυμερισμό μορίων όπως οι πρωτεΐνες και τα νουκλεϊκά οξέα. Όταν η υπεροξείδωση των λιπιδίων στο σώμα αυξάνεται και οι ελεύθερες ρίζες οξυγόνου δημιουργούνται υπερβολικά, τα αντιοξειδωτικά ένζυμα όπως SOD και GSH-Px στο σώμα θα αυξηθούν, εξαλείφοντας έτσι την περίσσεια ελεύθερων ριζών οξυγόνου και διατηρώντας μια δυναμική ισορροπία μεταξύ της οξείδωσης και της αντίστασης οξείδωσης στο σώμα. Μελέτες έχουν βρει ότι τα επίπεδα δραστικότητας SOD, δραστηριότητας GSH-Px και MDA σε ασθενείς με PD είναι χαμηλά και αυτοί οι βιοδείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως πιθανά διαγνωστικά εργαλεία για τη μέτρηση του οξειδωτικού στρες σε ασθενείς με PD [23-24]. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι μετά τη χορήγηση MPTP, η περιεκτικότητα σε MDA στον μεσεγκέφαλο των ποντικών αυξήθηκε, ενώ οι δραστηριότητες των SOD και GSH-Px μειώθηκαν. Μετά από 3 εβδομάδες θεραπείας με PhGs, η περιεκτικότητα σε MDA στον μεσεγκέφαλο των ποντικών μειώθηκε σημαντικά, ενώ οι δραστηριότητες των SOD και GSH-Px αυξήθηκαν σημαντικά. Μπορεί να φανεί ότι τα PhGs μπορούν να ενισχύσουν το επίπεδο της αντιοξειδωτικής ενζυμικής δραστηριότητας στο σώμα των ποντικών, να εξαλείψουν την αύξηση των ελεύθερων ριζών που προκαλείται από MPTP, να μειώσουν τη βλάβη στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες και έτσι να βελτιώσουν την κινητική δυσλειτουργία των ποντικών μοντέλου MPTP. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός πρέπει ακόμη να σχεδιαστεί και να διερευνηθεί περαιτέρω σε πειράματα. Η απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων στον μεσεγκέφαλο σε ασθενείς με PD οδηγεί σε μείωση των επιπέδων ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα και σε κινητική δυσλειτουργία. Η λεβοντόπα εισέρχεται στο σώμα και μπορεί να μετατραπεί σε ντοπαμίνη, συμπληρώνοντας την ανεπάρκεια ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα και παίζοντας θεραπευτικό ρόλο. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώθηκε ότι η λεβοντόπα μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την κινητική δυσλειτουργία σε ποντίκια μοντέλου PD, αλλά έχει μικρή επίδραση στους δείκτες οξειδωτικού στρες, που μπορεί να σχετίζεται με τον ειδικό μηχανισμό δράσης της.

Επιδράσεις του Cistanche στη νόσο του Αλτσχάιμερ

Συνοπτικά,Τα PhGs μπορούν να βελτιώσουν την κινητική δυσλειτουργία των ποντικών μοντέλου PD που προκαλούνται από MPTP και να ασκούν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με τη βελτίωση της βλάβης του σώματος από το αντιοξειδωτικό στρες και η συγκεκριμένη οδός σήματος χρειάζεται ακόμα περαιτέρω έρευνα και εξερεύνηση.

Αναφορά:

[1] BLOEM BR, OKUN MS, K LEIN C. Parkinson's disease [J]. Lancet, 2021, 397 (10291):2284-2303.

[2] HASSANZADEH K, RAHIMMI A. Οξειδωτικό στρες και νευροφλεγμονή στην ιστορία της νόσου του Πάρκινσον: θα μπορούσε η στόχευση αυτών των οδών να φέρει ένα καλό τέλος;[J]. J Cell Physiol, 2018,234(1):23-32.

[3] TAMTAJI OR,BEHNAM M,POURATTAR MA, et al.Aquaporin 4: ένας βασικός παίκτης στη νόσο του Πάρκινσον[J] .J Cell Physiol,2019,234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA, SAARMA M. Μπορούν οι αυξητικοί παράγοντες να θεραπεύσουν τη νόσο του Πάρκινσον;[ J].Trends Pharmacol Sci,2020,41(12):909-922.

[5] ROMANO S, SAVVA GM, B EDARF JR, et Μετα-ανάλυση του εντερικού μικροβιώματος της νόσου του Πάρκινσον υποδηλώνει αλλοιώσεις που συνδέονται με την εντερική φλεγμονή[J].NPJ Parkinsons Dis,2021,7(1):27.

[6] PEZZOLI G, ZINI M. Levodopa στη νόσο του Πάρκινσον: από το παρελθόν στο μέλλον[J].Expert Opin Pharmacother,2010,11(4):627-635.

[7] VASTA R, NICOLETTI A, MOSTILE G, et al. Παρενέργειες που προκαλούνται από την οξεία πρόκληση λεβοντόπα στη νόσο του Πάρκινσον και στους άτυπους παρκινσονισμούς [J].PLoS One,2017,12(2):e0172145.

[8] Cen Chuan, He Jiancheng. Πρόοδος της έρευνας στην πρόληψη και τη θεραπεία των παρενεργειών της λεβοντόπα στη νόσο του Πάρκινσον με την παραδοσιακή κινεζική ιατρική [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009,27 (12): 2530-2532

[9] YANG J, JU B, YAN Y, et al. Νευροπροστατευτικά αποτελέσματα φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών σε ένα in vitro μοντέλο της νόσου του Alzheimer[J]. Exp Ther Med, 2017,13(5):2423-2428.

[10] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, et al. Επιδράσεις των ολικών γλυκοσιδών από το cistanche deserticola στη μάθηση, τη γνωστική λειτουργία και το οξειδωτικό στρες σε αρουραίους μοντέλου της νόσου του Alzheimer [J]. Journal of Anatomy, 2020,43 (3): 194-199275

[11] Liu Enchong, Tian Yuan, Wei Yao, et al. Το Cistanche cistanche piloside βελτιώνει τη γνωστική δυσλειτουργία που προκαλείται από την εγκεφαλική υποαιμάτωση σε ποντίκια [J]. Journal of Yantai University (Natural Science and Engineering Edition), 2022,35 (2): 170-175

[12] Lin Yao, Yang Shasha, Liu Ting, et al. Επίδραση του Cistanche deserticola στην έκφραση των πρωτεϊνών PI3K, Akt, Bcl-2 και Bax σε αρουραίους μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον [J]. Journal of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, 2019,31 (1): 83-86

[13] Liu Shumin, Zhang Lin, Cong Shuyuan, et al. Μελέτη σχετικά με τις συνθήκες για το MPTP για τη δημιουργία ενός μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον σε ποντίκια [J] Chinese Journal of Experimental Animals, 2007,15 (2): 146-149,78

[14] Guo Deyu, Yu Xiangdong, Chen Biao, et al. Αναπαραγωγή ενός μοντέλου νόσου Πάρκινσον ποντικού C57BL/6 που προκαλείται από MPTP και κοινώς χρησιμοποιούμενες μεθόδους ανάλυσης συμπεριφοράς [J]. Experimental Animal Science, 2010,27 (2): 1-4

[15] Lin Zhen, Chen Hongzhi, Zhao Hang, et al. Προετοιμασία και αξιολόγηση ενός μοντέλου Parkinson ποντικού C57BL/6 επαγόμενο από MPTP [J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2020,30 (8): 57-62,85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H, RIVAS-ARANCIBIA S. Επίδραση του χρόνιου οξειδωτικού στρες στη νευροφλεγμονώδη απόκριση που προκαλείται από CD4+ Τ κύτταρα σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες[J].Front Cell Neurosci,2018, 12:114.

[17] HEMMATI -DINARVAND M, SAEDI S, VALILO M, et al. Οξειδωτικό στρες και νόσος του Πάρκινσον: σύγκρουση οξειδωτικών-αντιοξειδωτικών συστημάτων [J].Neurosci Lett,2019,709:134296. [18] BLESA J, PHANI S, JACKSON-LEWIS V, et al. Κλασικά και νέα ζωικά μοντέλα της νόσου του Πάρκινσον[J]. J Biomed Biotechnol, 2012, 2012: 845618.

[19] Xu Rong, Zhu Weicheng, Chen Jun, et al. Συγκριτική μελέτη των κύριων αποτελεσματικών συστατικών του καλλιεργούμενου και του άγριου κιστάνι [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2011,46 (12): 903-906

[20] Yu Qian. Μελέτη για την προστατευτική δράση και τον μηχανισμό των γλυκοσιδών ανθέων της Μογγολίας και των γλυκοσιδών της φαινυλαιθανόλης της σιτανχίας σε τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου σε αρουραίους [D]. Changchun: Πανεπιστήμιο Jilin, 2017

[21] Tao Yichun, Li Jianying, Xu Yonghua, et al. Τα προληπτικά και θεραπευτικά αποτελέσματα της φαινυλαιθανοσίδης από το Cistanche deserticola στο πνευμονικό οίδημα μεγάλου υψομέτρου σε αρουραίους [J]. Chinese Journal of Experimental Prescriptions, 2014,20 (15): 134-138

[22] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping, et al. Φαρμακοδυναμική μελέτη ολικών γλυκοσιδών φαινυλαιθανόλης από Cistanche deserticola σε οξεία νεφρική βλάβη που προκαλείται από γενταμυκίνη σε αρουραίους [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2020,43 (7): 942-946950

[23] Zhao Xuan, Wei Yong, Zhang Chao. Μελέτη σχετικά με την επίδραση της επικουρικής θεραπείας με υδροχλωρική πραμιπεξόλη στα επίπεδα των βαθμολογιών MDA, SOD και HAMA, HAMD στη νόσο του Πάρκινσον [J]. Laboratory Medicine and Clinical, 2022,19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z, ALI SA. Βιοδείκτες που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες στη νόσο του Parkin - son: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση [J].Iran J Neurol,2018,17(3):137-144.