Τεστοστερόνη, αγγείωση της ουρήθρας και νόσος της ουρηθρικής στενότητας: μια ανασκόπηση

Αφηρημένη

Η νόσος της στένωσης της ουρήθρας είναι μια από τις παλαιότερες περιγραφείσες ουρολογικές παθολογίες και η ουρηθροπλαστική σχετίζεται με υψηλά ποσοστά επιτυχίας. Πολλές στενώσεις της ουρήθρας πιστεύεται ότι προκύπτουν από ιατρογενή τραυματισμό ή ακτινοθεραπεία που μπορεί να δημιουργήσει ισχαιμικές προσβολές στην ουρήθρα. Στις ανεπτυγμένες χώρες, οι περισσότερες στενώσεις της ουρήθρας είναι ιδιοπαθείς, επομένως, πολλά είναι ακόμα άγνωστα σχετικά με την αιτιολογία και την παθογένεια αυτής της νόσου. Η τεστοστερόνη είναι γνωστό ότι μεσολαβεί στην αγγειογένεση μέσω των οδών του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) και του επαγόμενου από την υποξία παράγοντα-1 (HIF-1) σε διάφορα όργανα.

Κάντε κλικ στο cistanche herba για νεφρική νόσο

Πρόσφατα, η τεστοστερόνη έχει αποδειχθεί ότι μεσολαβεί στην αγγειογένεση της ουρήθρας. Σε συνθήκες ανεπάρκειας τεστοστερόνης, η συμπλήρωση ανδρογόνων μπορεί να βελτιώσει την αγγείωση της ουρήθρας. Επιπλέον, φαίνεται να υπάρχει υψηλή συχνότητα ανεπάρκειας τεστοστερόνης σε άνδρες με στενώσεις της ουρήθρας. Παρά τις πολλές προόδους στην κατανόηση της συσχέτισης της τεστοστερόνης με την ουρήθρα τα τελευταία χρόνια, πρέπει να μάθουμε πολλά σχετικά με τον μηχανισμό της τεστοστερόνης στην αιτιολογία της στένωσης της ουρήθρας και κατά πόσο η ανεπάρκεια τεστοστερόνης και τα συμπληρώματα επηρεάζουν τα αποτελέσματα αναδόμησης της ουρήθρας.

1. Εισαγωγή

Η νόσος της στένωσης της ουρήθρας περιγράφηκε ήδη από τον έκτο αιώνα π.Χ. στην αρχαία Ινδία και αντιμετωπίστηκε με διαστολή από έναν καθετήρα καλαμιού εκείνη την εποχή [1]. Αν και είναι μια από τις παλαιότερες περιγραφείσες παθολογίες στην ουρολογία και την ιατρική, η αιτιολογία παραμένει ελάχιστα κατανοητή σε σημαντικό αριθμό ασθενών. Οι πιο κοινές αιτιολογίες για στενώσεις της πρόσθιας ουρήθρας είναι η ιατρογενής, λοιμώδης, τραυματική και η νόσος της σκλήρυνσης λειχήνων (LS) (παλαιότερα γνωστή ως balanitis xerotica obliterans). Στις ανεπτυγμένες χώρες, μια ιδιοπαθής ή άγνωστη αιτιολογία ευθύνεται για το 34% –41% των στενώσεων της πρόσθιας ουρήθρας [2–5].

Ορισμένες ιδιοπαθείς στενώσεις μπορεί να είναι αποτέλεσμα μη αναγνωρισμένου περινεϊκού τραύματος, ωστόσο, πολλά παραμένουν ελάχιστα κατανοητά σχετικά με την αιτιολογία πολλών στενώσεων. Οι ιατρογενείς στενώσεις είναι συνήθως το αποτέλεσμα διουρηθρικών οργάνων/καθετηριασμού, χειρουργικής επέμβασης υποσπαδίας ή θεραπείας καρκίνου του προστάτη. Αυτές οι προσβολές συνήθως οδηγούν σε ισχαιμικό τραυματισμό της ουρήθρας που οδηγεί σε σχηματισμό στένωσης. Η αγγειογένεση μεσολαβεί στην επούλωση του τραύματος μετά από ισχαιμική προσβολή. Πολλά μοντέλα έχουν δείξει το ρόλο των ανδρογόνων στη ρύθμιση της αγγειογένεσης που προκαλείται από ισχαιμία [6,7]. Έχει αποδειχθεί ότι τα ανδρογόνα ρυθμίζουν την αγγειογένεση μέσω των οδών του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) και του επαγόμενου από την υποξία παράγοντα-1 (HIF-1) [7].

Σε ζωικά μοντέλα, η ανεπάρκεια τεστοστερόνης (TD) βλάπτει την έκφραση των κυτοκινών και την υποδοχή των βλαστοκυττάρων που προκαλούν νεοαγγείωση εντός του καρδιακού ιστού μετά από ισχαιμική βλάβη από έμφραγμα του μυοκαρδίου [8]. Περαιτέρω, προτάθηκε ότι η υποκατάσταση τεστοστερόνης θα μπορούσε να αποκαταστήσει τη νεοαγγείωση σε ποντίκια TD [8]. Οι ορμόνες του φύλου έχουν μελετηθεί από καιρό στην παθογένεση και τη θεραπεία των διαταραχών της ουρήθρας, δηλαδή του υποσπαδία. Η έκθεση σε οιστρογόνα έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε διακοπή της ανάπτυξης της ουρήθρας.

Εναλλακτικά, η έκθεση σε τεστοστερόνη σε αρσενικά ποντίκια στη μήτρα οδήγησε σε πιο εύρωστο περιουρηθρικό σπογγώδες ιστό [9]. Η διέγερση ανδρογόνων πριν από τη χειρουργική επέμβαση υποσπαδίας χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1971 [10]. Η προεγχειρητική τεστοστερόνη έχει πολλά θεωρητικά πλεονεκτήματα, συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου μεγέθους του πέους και των αδένων, καθώς και της αύξησης της αγγείωσης του πρωκτού [11-15]. Θεωρητικά, η βελτιωμένη ποιότητα ιστού και η αγγείωση θα οδηγούσαν σε καλύτερη επούλωση και καλύτερη έκβαση του τραύματος.

Τα αποτελέσματα της ορμονικής διέγερσης στα αποτελέσματα του υποσπαδία είναι αντικρουόμενα [16,17] και η χρήση της προεγχειρητικής τεστοστερόνης παραμένει αμφιλεγόμενη. Καθώς η κατανόηση του ρόλου της τεστοστερόνης στην ανάπτυξη και την αγγειογένεση της ουρήθρας έχει αυξηθεί, έχει κεντρίσει το ενδιαφέρον πέρα ​​από τον υποσπαδία και σε άλλες παθολογίες της ουρήθρας, συμπεριλαμβανομένης της νόσου της στένωσης της ουρήθρας.

Οι στόχοι αυτής της ανασκόπησης είναι να συζητηθούν οι ρόλοι της (1) τεστοστερόνης στην αγγείωση της ουρήθρας, (2) της νόσου TD και στένωσης της ουρήθρας, (3) της συμπλήρωσης τεστοστερόνης στην αγγείωση της ουρήθρας και (4) των μελλοντικών κατευθύνσεων της τεστοστερόνης και της νόσου στένωσης.

2. Τεστοστερόνη και AUS Ουρηθρική Διάβρωση

Τα τελευταία χρόνια υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για την τεστοστερόνη και τις παθολογίες της ουρήθρας των ενηλίκων. Η πρώτη σειρά που προκάλεσε αυτό το ενδιαφέρον αξιολόγησε την τεστοστερόνη και τη διάβρωση της ουρήθρας μετά από τοποθέτηση τεχνητού σφιγκτήρα ούρων (AUS) [18]. Οι συγγραφείς είχαν παρατηρήσει μια αύξηση στις διαβρώσεις AUS σε άνδρες με TD. Σε αυτό το άρθρο, οι Hofer et al. [18] αξιολόγησε τα επίπεδα τεστοστερόνης ορού σε 53 διαδοχικούς ασθενείς που παρουσιάστηκαν για παρακολούθηση μετά την τοποθέτηση AUS.

Όρισαν το TD ως<280 ng/dL. Twenty patients had an AUS erosion, of which 18 (90%) had TD [18]. Only 9% of men with normal serum testosterone had an erosion. In a multivariate analysis, TD was independently associated with AUS erosion [18]. Interestingly, on multivariate analysis, radiation was not associated with AUS erosion although a higher number of patients with erosion had prior radiation therapy (80% vs 51%, p = 0.038) [18]. The same group performed a larger retrospective review of all patients who underwent AUS by a single surgeon [19]. 

Εντόπισαν 161 άνδρες που υποβλήθηκαν σε AUS και είχαν περιεγχειρητικό επίπεδο τεστοστερόνης ορού. Τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό ήταν πιο συχνά σε εκείνους τους ασθενείς που είχαν διάβρωση της ουρήθρας. Οι άνδρες με TD είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν διάβρωση της ουρήθρας (OR 2.519, p=0.021). Και πάλι, στην πολυπαραγοντική τους ανάλυση, η TD ήταν ο μόνος παράγοντας που σχετίζεται με τη διάβρωση της ουρήθρας [19].

Η προηγούμενη ακτινοθεραπεία της πυέλου, η χειρουργική επέμβαση AUS και η προηγούμενη αποκατάσταση της ουρήθρας είναι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για τη διάβρωση της ουρήθρας AUS [20-22] και όλοι επηρεάζουν την περιουρηθρική αγγείωση. Η ακτινοθεραπεία δημιουργεί μια αποφρακτική ενδαρτηρίτιδα και η προηγούμενη ουρηθρική ανατομή θέτει την ουρήθρα σε κίνδυνο μερικής αποαγγείωσης και ατροφίας [18]. Συμβιβασμός στην αγγείωση της ουρήθρας φαίνεται να συνεπάγεται τον κίνδυνο ατροφίας και διάβρωσης του υποβραχίονα της ουρήθρας.

Δεδομένου ότι η τεστοστερόνη είναι γνωστό ότι μεσολαβεί στην αγγειογένεση, αυτή η εργασία προκάλεσε περαιτέρω έρευνες σχετικά με την επίδραση της τεστοστερόνης στην αγγείωση της ουρήθρας [18].

3. Τεστοστερόνη και αγγείωση της ουρήθρας

Ακολουθώντας τα ευρήματα των Hofer et al. [18] το 2016, η ίδια ομάδα διερεύνησε την αγγείωση που προκαλείται από ανδρογόνα σε άνδρες με φυσιολογικά και χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης ορού. Συνέκριναν την έκφραση του υποδοχέα ανδρογόνου (AR), τον προς τα κάτω στόχο του τον υποδοχέα αγγειοποιητίνης-1 (TIE-2) και τη συνολική αγγείωση ή τον αριθμό των αγγείων στον ιστό στένωσης της ουρήθρας ανδρών που υποβλήθηκαν σε ουρηθροπλαστική. Η κοόρτη αποτελούνταν από 11 άνδρες που είχαν επίπεδα τεστοστερόνης ορού εντός 2 ετών από την ουρηθροπλαστική.

Βρήκαν μειωμένη έκφραση του AR (1,11 τοις εκατό πεδίο υψηλής ισχύος [HPF] έναντι 1,62, p=0,016), TIE-2 (1,84 τοις εκατό HPF έναντι 3,08, p=0,006) , και συνολικός αριθμός αγγείων (44,47 αγγεία/HPF έναντι 98,33, p=0,004) σε άνδρες με τεστοστερόνη ορού μικρότερη από 280 ng/dL. Σημείωσαν επίσης μια μη σημαντική συσχέτιση μεταξύ του αριθμού των αγγείων και της τεστοστερόνης ορού [23].

Αυτή η μελέτη αποτελούνταν από μια πολύ επιλεγμένη ομάδα ασθενών. Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, περίπου 1200 ασθενείς υποβλήθηκαν σε ουρηθροπλαστική σε αυτό το ίδρυμα, αλλά μόνο 11 πληρούσαν τα κριτήρια συμπερίληψης του περιεγχειρητικού επιπέδου τεστοστερόνης ορού που σίγουρα εισάγει έναν βαθμό μεροληψίας επιλογής. Παρά τους περιορισμούς αυτού του άρθρου, οι συγγραφείς προτείνουν ένα μηχανιστικό μοντέλο χαμηλής τεστοστερόνης ορού για τη μειωμένη αγγειογένεση της ουρήθρας και του σπογγώδους σώματος που ρυθμίζεται μέσω των υποδοχέων AR και TIE-2 [23].

Η αγγειογένεση με τη μεσολάβηση AR είναι πολύπλοκη και πιθανώς υπάρχουν πρόσθετοι παράγοντες που εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία εντός του ουρηθρικού και περιουρηθρικού ιστού, όπως το VEGF ή το HIF1· ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν έχει διερευνηθεί ο ρόλος αυτού του μηχανισμού. Οι Levy et al. [24] διερεύνησε παθολογικούς δείκτες σε ιστό στένωσης ουρήθρας ασθενών με LS και μη.

Ο στόχος των συγγραφέων ήταν να αξιολογήσουν την παθοφυσιολογία των στενώσεων του LS αναλύοντας την έκφραση πρωτεΐνης που σχετίζεται με τη φλεγμονή, τη διαταραχή του κυτταρικού κύκλου, το οξειδωτικό στρες, την κατάσταση των ορμονικών υποδοχέων και τη μόλυνση. Ομολογουμένως, ο στόχος αυτής της εργασίας δεν ήταν να διερευνήσει τις επιδράσεις που σχετίζονται με τα ανδρογόνα στις στενώσεις της ουρήθρας. Εξέτασαν ιστό από 81 στενώσεις της ουρήθρας και βρήκαν απώλεια AR στο 43 τοις εκατό όλων των στενώσεων.

Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των στενώσεων LS και μη LS. Είναι ενδιαφέρον ότι βρήκαν επίσης ότι σχεδόν τα δύο τρίτα των στενώσεων εξέφραζαν υψηλά επίπεδα VEGF [24]. Αυτή η σειρά δεν αξιολόγησε τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό και επομένως δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την επίδραση της τεστοστερόνης ορού στην AR και στον VEGF από αυτήν τη σειρά. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι ενδιαφέροντα και προστίθενται στην εργασία των Hofer et al. [23] καταδεικνύοντας αλλοιώσεις στην έκφραση του AR στη νόσο της στένωσης της ουρήθρας.

4. Ανεπάρκεια τεστοστερόνης και νόσος της ουρήθρας

Spencer et al. [25] πραγματοποίησε μια αναδρομική ανασκόπηση ασθενών που υποβλήθηκαν σε ουρηθροπλαστική από δύο χειρουργούς σε δύο ιδρύματα. Η προεγχειρητική αξιολόγηση της τεστοστερόνης ήταν μέρος της καθιερωμένης πρακτικής και των δύο χειρουργών. Απέκλεισαν ασθενείς με ιστορικό πυελικής ακτινοβολίας, προστατεκτομής ή τραυματισμού της ουρήθρας από πυελικό κάταγμα.

Συνολικά 157/202 πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης από τα οποία 115 είχαν προεγχειρητική τεστοστερόνη. Αυτοί οι συγγραφείς βρήκαν ότι το 56,5 τοις εκατό των ανδρών που υποβλήθηκαν σε ουρηθροπλαστική είχαν TD όπως ορίζεται από την τεστοστερόνη ορού<300 ng/dL. BMI was associated with low testosterone levels (p < 0.00001). They compared this group to the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. During 2011–2012 all males in the NHANES dataset had testosterone levels assessed and men >Ως ομάδα σύγκρισης συμπεριλήφθηκαν 18 χρόνια.

Η ομάδα NHANES έχει 2575 άνδρες για ανάλυση, εκ των οποίων το 28% είχε τεστοστερόνη ορού<300 ng/dL [25]. The authors then analyzed stricture characteristics among men with low and normal testosterone levels. Men with low testosterone levels had higher BMI, 36 kg/m2 vs 29 kg/m2 (p < 0.00001). In men with low serum testosterone, stricture length was significantly longer than in the normal testosterone group, 7.2 cm vs 4.8 cm (p = 0.02). They found no difference in stricture etiology between groups with normal and low serum testosterone. On multivariate analysis, TD remained associated with stricture length (p = 0.015) [25]. 

Παρά τους προφανείς περιορισμούς της χρήσης μιας εθνικής βάσης δεδομένων ως ομάδας σύγκρισης και την προκατάληψη επιλογής που σχετίζεται με τον αναδρομικό σχεδιασμό, αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι οι άνδρες με νόσο στένωσης της ουρήθρας έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης χαμηλής τεστοστερόνης ορού. Περαιτέρω, αυτή η εργασία διερωτάται εάν η TD παίζει ρόλο στην παθογένεση των στενώσεων της ουρήθρας που οδηγούν σε πιο σοβαρή ασθένεια καθώς η TD συνδέθηκε με το μήκος της στένωσης. Οι Bonilla et al. [26] δημοσίευσε πρόσφατα μια περίληψη από μια συγχρονική μελέτη περιπτώσεων ελέγχου ανδρών που παρουσιάστηκαν σε ένα ίδρυμα για την αξιολόγηση της TD σε άνδρες με νόσο της στένωσης της ουρήθρας. Συνέκριναν τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό σε άνδρες που παρουσιάστηκαν για αξιολόγηση στένωσης ουρήθρας με άνδρες που παρουσιάστηκαν για παράπονα που δεν σχετίζονται με την ούρηση.

Είχαν 120 άνδρες με στένωση ουρήθρας και 41 μάρτυρες. Δεν υπήρχαν διαφορές στα δημογραφικά ή συννοσηρότητες μεταξύ των ομάδων. Τα μέσα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό ήταν σημαντικά χαμηλότερα (391 ng/dL έναντι 495 ng/dL, p < 0,01) σε άνδρες με στενώσεις της ουρήθρας, αν και ο μέσος όρος ήταν πάνω από 300 ng/dL και στις δύο ομάδες.

Οι άνδρες με νόσο στένωση της ουρήθρας είχαν επίσης υψηλότερα επίπεδα ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (10,7 mIU/mL έναντι 5.01 mIU/mL, p <0,01) και ωχρινοτρόπου ορμόνης (6,2 mIU/ mL έναντι 4,2 mIU/mL, p < 0,01). Η τεστοστερόνη ορού ήταν<300 ng/dL in significantly more men with urethral stricture disease (35.8% vs 14.6%, p < 0.007; OR 3.2, CI 1.27–8.33) [26]. These studies taken together demonstrate a growing body of evidence that TD is more common in men with urethral stricture disease. It is still, however, unclear if serum testosterone has a role in stricture pathogenesis.

5. Συμπλήρωμα τεστοστερόνης και αγγείωση της ουρήθρας

Καθώς αυξάνονται τα στοιχεία που υποστηρίζουν τη σχέση μεταξύ της χαμηλής τεστοστερόνης ορού και της αγγείωσης της ουρήθρας, οι προσπάθειες μετατοπίστηκαν προς τον προσδιορισμό του εάν η αγγείωση της ουρήθρας θα μπορούσε να βελτιωθεί με συμπλήρωμα ορμονών. Ο Yura και οι συνεργάτες του [27] το αξιολόγησαν για πρώτη φορά σε ένα μοντέλο αρουραίου. Διαίρεσαν 24 αρουραίους Sprague Dawley σε τέσσερις ομάδες: μάρτυρες χωρίς ευνουχισμό, ευνουχισμό, ευνουχισμό με συμπλήρωμα τεστοστερόνης και ευνουχισμό με συμπλήρωμα οιστρογόνων. Συνέκριναν την έκφραση AR, TIE-2 και CD31 μεταξύ των ομάδων. Το CD31 είναι ένας ευαίσθητος δείκτης για τον αγγειακό ιστό. Το CD31 μειώθηκε σε ευνουχισμένους αρουραίους σε σύγκριση με τους ελέγχους.

AR και TIE-2 δεν εντοπίστηκαν στην ευνουχισμένη ομάδα. Μετά τη λήψη συμπληρωμάτων με τεστοστερόνη, ο συνολικός αριθμός αγγείων, η έκφραση AR και TIE-2 αυξήθηκαν σημαντικά. Η τεστοστερόνη αποκατέστησε την έκφραση CD31 και AR σε υψηλότερα επίπεδα από την ομάδα ελέγχου χωρίς ευνουχισμό [27]. Η συμπλήρωση οιστρογόνων βελτίωσε την έκφραση του CD31 αλλά όχι την έκφραση AR ή TIE{6}} [27]. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η συμπλήρωση τεστοστερόνης αποκαθιστά την περιουρηθρική αγγείωση σε ένα ζωικό μοντέλο.

Στη συνέχεια, η ίδια ομάδα αξιολόγησε την επίδραση της συμπλήρωσης ορμονών στον ιστό της ουρήθρας μετά από ουρηθροπλαστική σε μοντέλο αρουραίου [28]. Κατέταξαν 48 αρουραίους στις ίδιες ομάδες (έλεγχος χωρίς ευνουχισμό, ευνουχισμός, ευνουχισμός με συμπλήρωμα τεστοστερόνης και ευνουχισμός με συμπλήρωμα οιστρογόνων). Σε κάθε ομάδα οι μισοί από τους αρουραίους υποβλήθηκαν σε ουρηθροπλαστική τύπου Heineke Mikulicz. Η έκφραση CD31 χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της αγγείωσης των ιστών και αυξήθηκε μετεγχειρητικά στην ομάδα ελέγχου καθώς και στους βραχίονες τεστοστερόνης και οιστρογόνων σε σύγκριση με τον ευνουχισμένο σκέλος. Η έκφραση AR ήταν ελαφρώς μειωμένη σε όσους υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση σε σύγκριση με καμία χειρουργική επέμβαση στο σκέλος συμπλήρωσης τεστοστερόνης (5,21 τοις εκατό έναντι 4,24 τοις εκατό , p=0,042).

Η έκφραση TIE{{0}} αυξήθηκε και στα δύο στοιχεία ελέγχου (0.43 τοις εκατό έναντι 0.85 τοις εκατό , p=0.0{{{{ 11}}1) και κοόρτη συμπληρωμάτων τεστοστερόνης (0.20 τοις εκατό έναντι 0,70 τοις εκατό, p <0,001) μετά από ουρηθροπλαστική. Στη συνέχεια βρήκαν ότι το μετεγχειρητικό CD31 συσχετίστηκε με την έκφραση TIE-2 (r = 0.454, p <0.001) και AR (r=0.561, p <0.001) που υποδηλώνει μια μηχανιστική σχέση [ 28]. Η συναρπαστική εργασία αυτής της ομάδας δείχνει ότι όχι μόνο η συμπλήρωση τεστοστερόνης βελτιώνει την αγγείωση της ουρήθρας, αλλά ισχύει και σε ένα περιεγχειρητικό περιβάλλον.

Προτείνουν επίσης ότι η μετεγχειρητική αγγειογένεση είναι μια διαδικασία που καθοδηγείται από ανδρογόνα. Οι αρουραίοι που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση δεν είχαν νόσο της στένωσης της ουρήθρας και παραμένει ασαφές πώς η παθολογία της ουρήθρας θα επηρεάσει αυτά τα αποτελέσματα. Προηγούμενη εργασία έχει δείξει ότι ο ιστός της στένωσης της ουρήθρας έχει μειωμένη αγγείωση [23]· επομένως, είναι λογικό να πιστεύουμε ότι η μετεγχειρητική αγγειογένεση θα εξακολουθούσε να βελτιώνεται με τη συμπλήρωση ανδρογόνων. Επιπλέον, η ομάδα σύγκρισης δεν ήταν απλώς TD, αλλά ευνουχισμός και είναι πιθανό αυτά τα αποτελέσματα να μην προεκτείνονται σε άτομα με μικρότερο βαθμό TD.

6. Μελλοντικές Οδηγίες

Τα τελευταία 5-6 χρόνια, πολλά έχουν μαθευτεί σχετικά με την επίδραση της τεστοστερόνης στην αγγείωση της ουρήθρας και τη νόσο στένωσης (Πίνακας 1, Αναφ. [18,19,23-28]). Ωστόσο, υπάρχει ακόμη περισσότερη δουλειά που πρέπει να γίνει καθώς αυτός ο αναδυόμενος τομέας μεταφράζεται σε κλινική πρακτική. Πρώτον, ο ρόλος της τεστοστερόνης στην αιτιολογία της στένωσης της ουρήθρας παραμένει ασαφής.

Υπάρχει άμεση παθογένεση όπου η χαμηλή τεστοστερόνη ορού δημιουργεί ένα ισχαιμικό περιβάλλον που οδηγεί σε στενώσεις της ουρήθρας στους άνδρες; Εάν ναι, ποιο τμήμα των ιδιοπαθών στενώσεων της ουρήθρας είναι δευτερογενείς σε TD; Η TD και η κακή αγγείωση της ουρήθρας εμποδίζουν την επούλωση του τραύματος μετά από προσβολή από ιατρογενές τραύμα ή τραύμα; Εάν αυτό είναι αλήθεια, τότε τα συμπληρώματα τεστοστερόνης είναι προστατευτικά έναντι της νόσου της στένωσης της ουρήθρας; Δεύτερον, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε εάν η TD επηρεάζει τα χειρουργικά αποτελέσματα. Είναι εύλογο ότι η υποτροπή της στένωσης της ουρήθρας μετά από χειρουργική επέμβαση θα μπορούσε να μειωθεί με τη βελτίωση της αγγείωσης της ουρήθρας και στη συνέχεια την επούλωση του τραύματος.

Επιπλέον, οι σεξουαλικές παρενέργειες μετά από ουρηθροπλαστική έχουν κερδίσει σημαντική προσοχή στη βιβλιογραφία και πιστεύεται ότι είναι το αποτέλεσμα αγγειακών προσβολών κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Ο ρόλος της διατομής έναντι της μη διατομής αναστομωτικής ουρηθροπλαστικής είναι ένα πολύ συζητημένο θέμα στην επανορθωτική ουρολογία. Αυτή η συζήτηση επικεντρώνεται στα οφέλη της διατήρησης της προκαταρκτικής παροχής αίματος στο σπογγώδες σώμα.

Μια πρόσφατη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που συνέκρινε εκτομή και πρωτογενή αναστόμωση (EPA) και ουρηθροπλαστική με μόσχευμα στοματικής βλεννογόνου βρήκε υψηλότερο ποσοστό μειωμένης πλήρωσης βαλάνου στην ομάδα EPA [29]. Καθώς μαθαίνουμε περισσότερα για τον αντίκτυπο της τεστοστερόνης στα αποτελέσματα της ουρηθροπλαστικής, θα είναι ενδιαφέρον να δούμε εάν η τεστοστερόνη όχι μόνο αλλάζει τα αποτελέσματα αλλά και προσεγγίζει την αποκατάσταση της ουρήθρας.

7. Συμπεράσματα

Η αγγείωση εντός της ουρήθρας και του σπογγώδους σώματος προκαλείται μέσω οδών ανδρογόνων. Επιπλέον, φαίνεται ότι ένας μεγάλος αριθμός ανδρών με νόσο της στένωσης της ουρήθρας έχουν TD. Η συμπλήρωση με τεστοστερόνη φαίνεται να βελτιώνει την αγγείωση της ουρήθρας σε ζωικά μοντέλα. Καθώς αυτός ο τομέας μελέτης συνεχίζει να αναδύεται, ελπίζουμε να μάθουμε περισσότερα για τις αιτιολογίες στένωσης της ουρήθρας και την επίδραση της τεστοστερόνης στα χειρουργικά αποτελέσματα.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Attwater HL. Η Ιστορία της Στένωσης της Ουρήθρας. British Journal of Urology. 1943· 15: 39–51.

[2] Viers BR, Pagliara TJ, Rew CA, Folgosa Cooley L, Shiang CY, Scott JM, et al. Χαρακτηριστικά των ιδιοπαθών στενώσεων της ουρήθρας: Μια σύνδεση με το απομακρυσμένο περινεϊκό τραύμα; Ουρολογία. 2017· 110: 228–233.

[3] Fenton AS, Morey AF, Aviles R, Garcia CR. Πρόσθιες στενώσεις ουρήθρας: αιτιολογία και χαρακτηριστικά. Ουρολογία. 2005· 65: 1055–1058.

[4] Lumen N, Hoebeke P, Willemsen P, De Troyer B, Pieters R, Oosterlinck W. Etiology of Urethral Stricture Disease in the 21st Century. Journal of Urology. 2009· 182: 983–987.

[5] Wessells H, Angermeier KW, Elliott S, Gonzalez CM, Kodama R, Peterson AC, et al. Στένωση ουρήθρας ανδρών: Κατευθυντήρια γραμμή Αμερικανικής Ουρολογικής Εταιρείας. Journal of Urology. 2017· 197: 182–190.

[6] Death AK, McGrath KC, Sader MA, Nakhla S, Jessup W, Handelsman DJ, et al. Η διυδροτεστοστερόνη προάγει την έκφραση μορίου προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων-1 σε ανδρικά ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα μέσω μιας οδού που εξαρτάται από τον πυρηνικό παράγοντα κάπαΒ. Ενδοκρινολογία. 2004· 145: 1889–1897.

[7] Sieveking DP, Lim P, Chow RW, Dunn LL, Bao S, McGrath KC, et al. Ένας ειδικός για το φύλο ρόλος των ανδρογόνων στην αγγειογένεση. Journal of Experimental Medicine. 2010· 207: 345–352.

[8] Chen Y, Fu L, Han Y, Teng Y, Sun J, Xie R, et al. Η θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης προάγει την αγγειογένεση μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ενισχύοντας την έκφραση των κυτοκινών HIF-1a, SDF-1a και VEGF. European Journal of Pharmacology. 2012· 684: 116–124.

[9] Yucel S, Cavalcanti AG, Desouza A, Wang Z, Baskin LS. Η επίδραση των οιστρογόνων και της τεστοστερόνης στη ραφή της ουρήθρας του αναπτυσσόμενου γεννητικού φυματίου αρσενικού ποντικού. BJU International. 2003· 92: 1016–1021.

[10] Immergut M, Boldus R, Yannone E, Bunge R, Flocks R. The Local Application of Testosterone Cream to the Prepubertal Phallus. Journal of Urology. 1971, 105: 905-906.

[11] Husmann DA. Μικροκεφαλικός υποσπαδίας – η χρήση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης και τεστοστερόνης πριν από τη χειρουργική αποκατάσταση. The Journal of Urology. 1999· 162: 1440–1441.

[12] Kaya C, Bektic J, Radmayr C, Schwentner C, Bartsch G, Oswald J. Η αποτελεσματικότητα της διαδερμικής γέλης διυδροτεστοστερόνης πριν από την πρωτογενή χειρουργική επέμβαση υποσπαδίας: μια προοπτική, ελεγχόμενη, τυχαιοποιημένη μελέτη. The Journal of Urology. 2008· 179: 684–688.

[13] Nerli RB, Koura A, Prabha V, Reddy M. Σύγκριση τοπικής έναντι παρεντερικής τεστοστερόνης σε παιδιά με μικροκεφαλικό υποσπαδία. Pediatric Surgery International. 2009· 25: 57–59.

[14] Bastos AN, Oliveira LRS, Ferrarez CEPF, de Figueiredo AA, Favorito LA, Bastos Netto JM. Δομική μελέτη της πρόποδας στον υποσπαδία – η τοπική θεραπεία με τεστοστερόνη προκαλεί αλλοιώσεις στην αγγείωση της πρόποδας; The Journal of Urology. 2011· 185: 2474–2478.

[15] Gearhart JP, Linhard HR, Berkovitz GD, Jeffs RD, Brown TR. Επίπεδα υποδοχέα ανδρογόνων και 5 δραστηριότητες άλφα-ρεδουκτάσης σε προπνοϊκό δέρμα και ιστό χορδής αγοριών με απομονωμένο υποσπαδία. The Journal of Urology. 1988, 140: 1243-1246.

[16] Snodgrass W, Bush NC. Επανεγχειρητική ουρηθροπλαστική μετά από αποτυχημένη αποκατάσταση του υποσπαδία: πώς η προηγούμενη χειρουργική επέμβαση επηρεάζει τον κίνδυνο για πρόσθετες επιπλοκές. Journal of Pediatric Urology. 2017, 13: 289.e1–289.e6.

[17] Rynja SP, de Jong TPVM, Bosch JLHR, de Kort LMO. Τεστοστερόνη πριν την αποκατάσταση του υποσπαδία: Ποσοστά μετεγχειρητικών επιπλοκών και μακροχρόνια αισθητικά αποτελέσματα, μήκος πέους και ύψος σώματος. Journal of Pediatric Urology. 2018, 14: 31.e1–31.e8.

[18] Hofer MD, Morey AF, Sheth K, Tausch TJ, Siegel J, Cordon BH, et al. Τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό προδιαθέτουν σε διάβρωση του σφιγκτήρα του ούρων. Ουρολογία. 2016, 97: 245–249.

[19] Wolfe AR, Ortiz NM, Baumgarten AS, VanDyke ME, West ML, Dropkin BM, et al. Οι περισσότεροι άνδρες με διάβρωση της περιχειρίδας του σφιγκτήρα τεχνητού ούρων έχουν χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό. Νευροουρολογία και Ουροδυναμική. 2021· 40: 1035–1041.

[20] Hoy NY, Rourke KF. Αποτελέσματα τεχνητού ουροποιητικού σφιγκτήρα στην «Εύθραυστη Ουρήθρα». Ουρολογία. 2015; 86: 618–624.

[21] Raj GV, Peterson AC, Toh KL, Webster GD. Αποτελέσματα μετά από αναθεωρήσεις και δευτερογενή εμφύτευση του τεχνητού σφιγκτήρα ούρων. Journal of Urology. 2005· 173: 1242–1245.

[22] Walsh IK, Williams SG, Mahendra V, Nambirajan T, Stone AR. Τεχνητή εμφύτευση σφιγκτήρα ούρων στον ακτινοβολημένο ασθενή: ασφάλεια, αποτελεσματικότητα και ικανοποίηση. Διεθνές BJU. 2002· 89: 364–368.

[23] Hofer MD, Kapur P, Cordon BH, Hamoun F, Russell D, Scott JM, et al. Μειωμένη περιουρηθρική αγγείωση μέσω μιας διαδικασίας με τη μεσολάβηση του υποδοχέα ανδρογόνου: Πιλοτική μελέτη σε ιστό σύσφιξης ουρήθρας. Ουρολογία. 2017· 105: 175–180.

[24] Levy A, Browne B, Fredrick A, Stensland K, Bennett J, Sullivan T, et al. Πληροφορίες σχετικά με την Παθοφυσιολογία της νόσου της ουρηθρικής στένωσης λόγω σκληρυντικού λειχήνα: Σύγκριση παθολογικών δεικτών στις επαγόμενες από σκληρό λειχήνα στένωση έναντι της επαγόμενης από σκληρό λειχήνα. The Journal of Urology. 2019· 201: 1158–1162.

[25] Spencer J, Mahon J, Daugherty M, Chang-Kit L, Blakely S, McCullough A, et al. Ο υποανδρογονισμός είναι διαδεδομένος σε άντρες με νόσο της ουρηθρικής στένωσης και σχετίζεται με μακρύτερες στενώσεις. Ουρολογία. 2018· 114: 218–223.

[26] Sabio Bonilla A, Jimenez A, Vila BP, Vicente Prados FJ, Puche SI. Η χαμηλή τεστοστερόνη ορού είναι σημαντικά πιο συχνή σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με πρόσθια ουρηθρική στένωση. Μια μελέτη περίπτωσης-ελέγχου. Journal of Urology. 2021· 206: E23–E24.

[27] Yura EM, Bury MI, Chan Y, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Αντιστροφή της υποαγγείωσης της ουρήθρας μέσω συμπληρωμάτων τεστοστερόνης και οιστρογόνων. Ουρολογία. 2020· 146: 242–247.

[28] Yura Gerbie E, Bury MI, Chan YY, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Η αναπλήρωση τεστοστερόνης και οιστρογόνων σε υπογοναδικό περιβάλλον βελτιώνει τη μετεγχειρητική αγγειογένεση. Ουρολογία. 2021· 152: 9.e1–9.e6.

[29] Nilsen OJ, Holm HV, Ekerhult TO, Lindqvist K, Grabowska B, Persson B, et al. Διατομή ή μη διατομή: Αποτελέσματα από τη Σκανδιναβική Μελέτη Ουρηθροπλαστικής, Μια Πολυκεντρική Τυχαιοποιημένη Μελέτη Βολβικής Ουρηθροπλαστικής Συγκρίνοντας την Εκτομή και την Πρωτοπαθή Αναστόμωση έναντι της Στοματικής Βλεννογονικής Μεταμόσχευσης. Ευρωπαϊκή Ουρολογία. 2022. (υπό έκδοση)