Η υποξεία δηλητηρίαση με Bifenthrin αυξάνει το επίπεδο της ιντερλευκίνης 1 β σε νεφρά και συκώτι ποντικών

edmund.chen@wecistanche.com

Ιστορικό

Το Bifenthrin ανήκει στα πυρεθροειδή εντομοκτόνα τύπου Ι που αλληλεπιδρούν με τα συνδεδεμένα με τάση διαύλους νατρίου στις μεμβράνες των νευρώνων [1-3]. Είναι νευροτοξικό. Η δηλητηρίαση οδηγεί σε θάνατο στους οργανισμούς στόχους. Πιστεύεται ότι τα πυρεθροειδή ήταν ασφαλή για τα θηλαστικά καθώς μεταβολίζονταν στοσυκώτι(διασπάται στον κεντρικό εστερικό δεσμό). Οι μεταβολίτες: cis-3-(2-χλωρό-3,3-τριφθοροπροπ-1-εν-1-υλ)-2,{ Το {8}}διμεθυλκυκλοπροπανικό καρβοξυλικό οξύ (CFMP) και το 3-φαινοξυβενζοϊκό οξύ (3-PBA) θεωρούνται σχετικά μη τοξικά και αποβάλλονται με τα ούρα. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τους Wielgomas et al. έδειξε ότι πυρεθροειδείς μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν σε δείγματα ούρων αστικών και αγροτικών πληθυσμών [4, 5]. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η δηλητηρίαση από πυρεθροειδή σε θηλαστικά (άνθρωποι και ζώα) μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα υγείας [6-8]. Η οξεία δηλητηρίαση με bifenthrin στα θηλαστικά προκαλεί επιθετικό σπαραγμό, ευαισθησία σε ερεθίσματα και τρόμο [1, 9, 10]. Καθώς η bifenthrin χρησιμοποιείται στη γεωργία και την κηπουρική για τον έλεγχο των παρασίτων, υπάρχει κίνδυνος χρόνιας έκθεσης των ανθρώπων με υπολείμματα φυτοφαρμάκων σε προϊόντα διατροφής. Η ένωση θεωρείται μέτρια τοξική in vivo για τα σπονδυλωτά σε σύγκριση με άλλα πυρεθροειδή [11]. Υπάρχουν πρόσφατες αναφορές για πιθανή ανοσοτοξικότητα και προφλεγμονώδη δράση των πυρεθροειδών σε σπονδυλωτά που αναπτύσσονται λόγω οξειδωτικού στρες. Οι τρανσφεράσες γλουταθειόνης-S (GSTs) έχουν μια λειτουργία στο μεταβολισμό της διφενθρίνης. Η Bifenthrin και άλλα πυρεθροειδή αναστέλλουν τα GSTs σε έναν ανταγωνιστικό μηχανισμό στοσυκωτάκιαοργανισμών μη-στόχων που παράγουν οξειδωτικό στρες [12-15]. Ο στόχος της μελέτης ήταν να ελεγχθεί εάν η υποξεία δηλητηρίαση με bifenthrin επηρεάζει την προφλεγμονώδη ιντερλευκίνη 1 β και τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) σενεφράκαθώςσυκωτάκιακαι τη λειτουργία αυτών των οργάνων.

Λέξεις-κλειδιά:Bifenthrin, ιντερλευκίνη 1 β, Προφλεγμονώδεις ιδιότητες, Νεφρά, συκώτι

Το CISTANCHE ΘΑ ΒΕΛΤΙΩΣΕΙ ΤΗΝ ΝΕΦΡΙΚΗ/ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ

Μέθοδοι

ΡυθμίσειςΤο έργο της μελέτης εγκρίθηκε από την Τοπική Επιτροπή Δεοντολογίας στο Λούμπλιν της Πολωνίας και από την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Λούμπλιν, Πολωνία. Και οι δύο συγγραφείς είχαν εκπαίδευση στο σχεδιασμό και τη διεξαγωγή πειραμάτων σε ζώα. Το Bifenthrin αγοράστηκε από το Ινστιτούτο Οργανικής Χημείας (Annopol, Βαρσοβία, Πολωνία). Ο φυσιολογικός ορός αγοράστηκε από την Glenmark Pharmaceuticals (Βαρσοβία, Πολωνία). Το πείραμα διεξήχθη στο Κέντρο Πειραματικής Ιατρικής στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Λούμπλιν. Ακολουθήθηκαν οι ευρωπαϊκές, πολωνικές και εκδοθείσες από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Λούμπλιν οδηγίες για τη χρήση ζώων. Υπήρχαν τυπικές εργαστηριακές συνθήκες (12 ώρες φως/12 ώρες σκοτάδι, θερμοκρασία 21–22 βαθμοί, υγρασία αέρα 55–60 τοις εκατό). Τα ζώα εκτράφηκαν στο Κέντρο Πειραματικής Ιατρικής στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Λούμπλιν (εκτροφέας αρ. 077 εγγεγραμμένος στο Υπουργείο Επιστημών και Ανώτατης Εκπαίδευσης, Βαρσοβία, Πολωνία). Το Theherd προέρχεται από τον ποταμό Charles (Κολωνία, Γερμανία). Τα ποντίκια είχαν ελεύθερη πρόσβαση σε νερό (αποστειρωμένο με UV) και ζωοτροφή κατά βούληση. Η τροφή για τρωκτικά αγοράστηκε από την Altromin International (Lage, Γερμανία).

Το μέγεθος του δείγματος

Χρησιμοποιήθηκαν συνολικά 32 από τα θηλυκά ποντίκια Albino Swiss ηλικίας 6- εβδομάδας (ήταν νεαροί μη έγκυοι ενήλικες) βάρους 20–26 g στην αρχή της μελέτης. Χωρίστηκαν τυχαία σε 4 ομάδες των 8: – μάρτυρες που έλαβαν αλατούχο φυσιολογικό ορό καθημερινά για 28 ημέρες – ζώα που έλαβαν bifenthrin ip στη δόση των 1,61 mg/kg για 28 ημέρες (ομάδα 1) – ζώα που έλαβαν bifenthrin ip στη δόση των 4,025 mg /kg για 28 ημέρες (ομάδα 2) – ζώα που έλαβαν bifenthrin ip στη δόση των 8,05 mg/kg για 28 ημέρες (ομάδα 3). Οι δόσεις επιλέχθηκαν σύμφωνα με την προηγούμενη εμπειρία μας με αυτό το πυρεθροειδές [15]. Η δόση των 8,05 mg/kg θεωρήθηκε 0,5 LD 50 [15].

Δοκιμές και μετρήσεις

Την 29η ημέρα τα ζώα θυσιάστηκαν με αποκεφαλισμό. Δεν υπήρχε αναισθησία πριν, καθώς ανησυχούσαμε για τις βιοχημικές παραμέτρους του αίματος. Ελήφθησαν δείγματα φλεβικού αίματος. οσυκωτάκιακαινεφράζυγίστηκαν με εργαστηριακή ζυγαριά (MFD που κατασκευάζεται από την A&D CO., LTD, Σεούλ, Κορέα). Τα όργανα ομογενοποιήθηκαν με μηχανικό αναμεικτήρα MPW-120 (MPW Med. Instruments, Βαρσοβία, Πολωνία) σε 0.1 mol ρυθμιστικού διαλύματος Tris-HCl, ρΗ 7,4. Το δείγμα των 0,5 g ιστού αναμίχθηκε σε 5 ml ρυθμιστικού διαλύματος. Τα ομογενοποιήματα φυγοκεντρήθηκαν για 15 λεπτά (5000xg) δύο φορές. Χρησιμοποιήθηκε η φυγόκεντρος Sigma{12}}P (Polygen, Engelwood, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ). Το υπερκείμενο χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση των συγκεντρώσεων IL{-1β και TNF με δοκιμές ELISA. Τα κιτ IL-1ß και TNF ELISA αγοράστηκαν από τον κατασκευαστή (Cloud-Clone Corp., Χιούστον, Τέξας, ΗΠΑ). Η συγκέντρωση κρεατινίνης και η δραστηριότητα της τρανσαμινάσης της αλανίνης (ALT) στους ορούς του αίματος μετρήθηκαν με αναλυτή βιοχημείας ErbaMannheim XL{16}} (Mannheim, Γερμανία).

Στατιστική ανάλυση

Τα αποτελέσματα αναλύθηκαν με το IBM SPSS Statistics (v. 21) (Statsoft Sp.zo.o., Cracow, Poland). Η συμμόρφωση της κατανομής των μεταβλητών με την υποθετική κανονική κατανομή ελέγχθηκε με το τεστ κανονικότητας Shapiro-Wilk. Τα ληφθέντα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν χρησιμοποιώντας τα βασικά στοιχεία της περιγραφικής στατιστικής (μέση τιμή ± SD καθώς τα αποτελέσματα κατανεμήθηκαν κανονικά). Η συγκριτική ανάλυση για τις μεταβλητές που μελετήθηκαν πραγματοποιήθηκε με τη χρήση παραμετρικών στατιστικών δοκιμών. Για ποσοτικά χαρακτηριστικά συνεχούς χαρακτήρα με κανονικές κατανομές χρησιμοποιήθηκε το παραμετρικό Student's t-test, συγκρίνοντας τα αποτελέσματα από δύο ομάδες. Στις υπόλοιπες περιπτώσεις, το Mann-Whitney U χρησιμοποιήθηκε για δύο δείγματα για ποσοτικά χαρακτηριστικά. Οι παρατηρούμενες διαφορές θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές στο p<>

Αποτελέσματα

Νεφρόη μάζα δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων. Ήταν (Μέση ± SD) {{0}}.16 ±0.02 g στα στοιχεία ελέγχου, 0.16± 0.{ {14}}1 g στην ομάδα 1, 0.16 ±0,03 g στην ομάδα 2 και 0,16± 0,04 g στην ομάδα 3. Ούτε τοσυκώτιμάζα καθώς ήταν 1,24 ±0.18 g στους μάρτυρες, 1,33 ±0, 16 g στην ομάδα 1, 1,35 ±0.2 g στην ομάδα 2, 1,35± {{16 }}.2 g στην ομάδα 3. Η συγκέντρωση κρεατινίνης δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων και ήταν 0.2± 0.0mg/dl στην ομάδα ελέγχου, 0 .2± 0.02 mg/dl στην ομάδα 1, {{30}}.2± 0.03 mg/dl στην ομάδα 2 και 0,2 ±0,04 mg/dl στην ομάδα 3. Η δραστικότητα ALT ήταν 51± 12 U/l στους μάρτυρες, 60±13 U/l στην ομάδα 1, 80±9 U/l στην ομάδα 2 και 135± 20 U/l στην ομάδα 3. Η διαφορά μεταξύ της ομάδας 3 και των μαρτύρων ήταν στατιστικά σημαντική (σελ<0.05). the="" interleukin="" 1ß="" concentration="" in="" the="">συκωτάκιατων μαρτύρων ήταν 53,5 ±23,9 pg/ml, στην ομάδα 1–54,1± 33,5 pg/ml, 2–59,1± 60},0 pg/ml (σ.<0.05), 3–99="" ±79.9="" pg/ml="" (p=""><0.05 vs="" controls).="" in="" the="">νεφράτων μαρτύρων ήταν 3,9±2,3 pg/ml, η ομάδα 1–6,8 ± 10,6 pg/ml, 2–9,8± 7,9 pg/ml και 3–11,2 ±5,2 pg/ml. Υπήρχε μια στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων 1, 2 και 3 έναντι των μαρτύρων (σελ<0.05). the="" tnfα="" levels="" did="" not="" significantly="" differ="" in="" the="" groups="" exposed="" to="" bifenthrin="" in="" comparison="" with="" controls="" neither="" in="" the="">συκωτάκιαούτε στονεφρά. οσυκώτιοι βιοδείκτες βλάβης παρουσιάστηκαν στον Πίνακα 1 καινεφρόβιοδείκτες στον Πίνακα 2.

Το CISTANCHE ΘΑ ΒΕΛΤΙΩΣΕΙ ΤΟΝ ΝΕΦΡΟ/ΝΕΦΡΟ ΠΟΝΟ

Συζήτηση

Στο πείραμά μας αποδείχθηκε ότι υπήρξε σημαντική αύξηση της ιντερλευκίνης 1 β σε ποντίκιασυκωτάκιακαινεφρά. Ήταν ανάλογο με τη δόση της bifenthrin που χρησιμοποιήθηκε στο πειραματικό μοντέλο της υποξείας δηλητηρίασης. ονεφράεπηρεάστηκαν περισσότερο από την ξενοβιοτική παράσυκωτάκια.Στη μελέτη των Pawar et al. εξηγήθηκε ότι η δηλητηρίαση με πυρεθροειδή παρήγαγε οξειδωτικό στρες στονεφρά.Επιβεβαιώθηκε με την ανίχνευση σημαντικής μείωσης των επιπέδων θειολών στονεφράτων ζώων που εκτέθηκαν σε ένα πυρεθροειδές. Η δηλητηρίαση με το ξενοβιοτικό προκάλεσε σημαντική μείωση της υπεροξειδικής δισμουθάσης (SOD) και της δραστηριότητας της καταλάσης στονεφρά.Ιστοπαθολογική αξιολόγηση τουνεφράαποκάλυψε αιμορραγίες στον φλοιό και τον πυρήνα, σωληναριακές εκφυλιστικές αλλαγές με κλείσιμο του αυλού και μείωση του χώρου της κάψουλας του Bowman [16]. Στη μελέτη μας, λόγω περιορισμένων οικονομικών πόρων δεν μπορέσαμε να πραγματοποιήσουμε ιστοπαθολογική εξέταση εσωτερικών οργάνων. Η ηπατοτοξική επίδραση της bifenthrin ήταν ορατή στη μελέτη μας καθώς εντοπίσαμε αυξημένη δραστηριότητα της ALT στην ομάδα που εκτέθηκε στην υψηλότερη δόση του φυτοφαρμάκου και σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης ιντερλευκίνης 1 β στην ομάδα. Η IL-1 και ο TNF συντίθενται σε μακροφάγα και μονοκύτταρα. Εκκρίνονται στο αίμα, χάρη στο οποίο έχουν συστηματική δράση. Το TNF είναι μία από τις πρώτες κυτοκίνες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής [17]. Το TNF διεγείρει την αυξανόμενη παραγωγή ιντερλευκίνης 1 β, η οποία συμβαίνει κατά τη διάρκεια του οξειδωτικού στρες που διαρκεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα [18]. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί κατά τη διάρκεια του πειράματός μας που διήρκεσε για 28 ημέρες ο TNF δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των πειραματικών ομάδων και η ιντερλευκίνη 1 β διέφερε. Σε άλλη μελέτη που διεξήχθη στο τμήμα μας, έδειξε ότι η υποξεία δηλητηρίαση με άλλη πυρεθροειδή λαμδακυαλοθρίνη προκάλεσε επίσης σημαντική αύξηση της ιντερλευκίνης 1 β σε ποντίκιανεφράκαισυκωτάκια [19].

Σε μια παρόμοια μελέτη με bifenthrin χρησιμοποιήθηκε σε δόση 8 mg/kg και μειωμένη κινητική δραστηριότητα σε ποντίκια επιβεβαιώνοντας τη νευροτοξική της δράση. Επιπλέον, αύξησε τη δραστηριότητα της ALT στους ορούς αίματος ποντικών και οδήγησε στο σχηματισμό λεμφοκυτταρικών διηθήσεων στοσυκωτάκιαμετά από υποξεία δηλητηρίαση που δείχνει ότι εκτός από νευρώνες, η δηλητηρίαση με bifenthrin παράγεισυκώτιδυσλειτουργεί επίσης [15]. Στην παρούσα μελέτη δεν μπορέσαμε να πραγματοποιήσουμε ιστοπαθολογική εξέταση, αλλά μαθαίνοντας από την αναφερόμενη δημοσίευση, αναμέναμε παρόμοιες αλλαγές στηνσυκωτάκιαοσυκώτιείναι πολύ πιθανό να υποστεί βλάβη από όλα τα ξενοβιοτικά που μεταβολίζονται σε αυτό το όργανο. Το Bifenthrin υφίσταται οξειδωτικό μεταβολισμό που οδηγεί στον σχηματισμό 4'-υδροξυ-bifenthrin και υδρόλυση ηπατικών μικροσωμάτων σε τρωκτικά καθώς και σε ανθρώπους [20, 21]. Στη μελέτη μας χρησιμοποιήσαμε νεαρά ενήλικα ποντίκια, καθώς τα νεαρά τρωκτικά έχουν μικρότερη ικανότητα να μεταβολίζουν πυρεθροειδή. Σε νεογνά τρωκτικών που εκτίθενται σε bifenthrin, το φυτοφάρμακο μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό τους, να συσσωρευτεί στον εγκέφαλο και να δημιουργήσει διαρκή νευροσυμπεριφορικά ελλείμματα [22]. Dar et al. η χορήγηση bifenthrin σε αρουραίους για έως και 30 ημέρες προκάλεσε οξειδωτικό στρες στοσυκώτια, νεφράκαι πνεύμονες [23]. Υπάρχουν δημοσιεύσεις σχετικά με τις ανοσοτοξικές επιδράσεις της bifenthrin σε έμβρυα zebrafish. Στο πείραμα που διεξήχθη από τους Jin et al. αποδείχθηκε ότι η έκθεση σε bifenthrin αύξησε το επίπεδο της ιντερλευκίνης 1β, ιντερλευκίνης 8, κασπάσης 9 και 3 σε έμβρυα που εκτέθηκαν σε S-cis-bifenthrin [14]. Park et al. επιβεβαίωσε ότι η δηλητηρίαση από bifenthrin κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης του ψαριού zebra προκάλεσε αναπτυξιακή τοξικότητα, φλεγμονή και μείωσε την αγγειογένεση [20].

Η ιντερλευκίνη 1 είναι ένα σηματοδοτικό μόριο που ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση, μεσολαβεί στη λειτουργία των λευκοκυττάρων, των λεμφοκυττάρων, δρα ως πυρετογόνο και μεσολαβεί στην ανάπτυξη χρόνιας φλεγμονής [24]. Ως εκ τούτου, επιλέχθηκε στο πείραμά μας ως δείκτης του στρες των ιστών και της φλεγμονώδους απόκρισης στο ξενοβιοτικό. Ο TNF είναι επίσης μια προφλεγμονώδης κυτοκίνη που παίζει ρόλο στις αυτοάνοσες διαταραχές και στην ανάπτυξη νεοπλασμάτων. Τα αποτελέσματα της μελέτης μας είναι παρόμοια με τα αποτελέσματα των Wang et al. ο οποίος διεξήγαγε ένα πείραμα σε αρσενικά ποντίκια που εκτέθηκαν σε bifenthrin για 3 εβδομάδες και επιβεβαίωσαν την ανοσοτοξική δράση του πυρεθροειδούς [25]. Μια άλλη μελέτη που δημοσιεύτηκε από τους Wang et al. διευκρίνισε τους μηχανισμούς ανοσοτοξικότητας της bifenthrin σε μακροφάγα ποντικού. Η έκθεση σε bifenthrin ανέστειλε τα επίπεδα μεταγραφής της ιντερλευκίνης 6 και του TNF λόγω διέγερσης λιποπολυσακχαρίτη. Η δηλητηρίαση με bifenthrin αύξησε τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου και οδήγησε σε απορρύθμιση των γονιδίων που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες [26].

Σε μια πρόσφατη δημοσίευση οι Jin et al. επιβεβαίωσε ότι η από του στόματος έκθεση αρσενικών ποντικών σε bifenthrin σε δόση 20 mg/kg για 3 εβδομάδες αύξησε τα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών και μείωσε τη δράση των αντιοξειδωτικών ενζύμων (SOD, υπεροξειδάση γλουταθειόνης) λόγω οξειδωτικού στρες κατά τη διάρκεια της δηλητηρίασης με το πυρεθροειδές [27]. Πολλοί άλλοι συγγραφείς συμφωνούν ότι τα πυρεθροειδή βλάπτουν τα εσωτερικά όργανα μέσω του οξειδωτικού στρες [28-30]. Υπάρχουν επίσης δεδομένα σχετικά με την ανοσοτροποποιητική δράση των πυρεθροειδών στον άνθρωπο. Στη μελέτη που πραγματοποιήθηκε από τον Netaet al. Πολυάριθμες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μετρήθηκαν σε δείγματα αίματος που ελήφθησαν από τον ομφάλιο λώρο κατά τη γέννηση από 300 νεογέννητα παιδιά (συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης 1β, TNF, ιντερλευκίνης 6, ιντερλευκίνης 10) με προγεννητική έκθεση στην περμεθρίνη. Οι συγγραφείς βρήκαν μείωση της ιντερλευκίνης 10 σε αυτά τα παιδιά που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για αλλεργικές ασθένειες και άσθμα αργότερα στη ζωή [31]. Εν τω μεταξύ, η περμεθρίνη, όπως και η μπιφεντρίνη που ανήκει στα πυρεθροειδή τύπου Ι, συνιστάται για την πρόληψη της ελονοσίας από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας ακόμη και για έγκυες γυναίκες [32]. Σίγουρα το όφελος από τη χρήση του πρέπει να υπερισχύει των πιθανών παρενεργειών.

Το CISTANCHE ΘΑ ΒΕΛΤΙΩΣΕΙ ΤΗ ΝΕΦΡΙΚΗ/ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ

Η μελέτη μας δείχνει ότι ακόμη και η χαμηλή δόση bifenthrin προκαλεί σημαντική αύξηση της ιντερλευκίνης 1 β σε ποντίκιανεφρόπου καταδεικνύει ότι η φλεγμονή στονεφρόεμφανίζεται ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις. Συνδέεται με το γεγονός ότι οι μεταβολίτες του πυρεθροειδούς αποβάλλονται με τα ούρα. Το 3-PBA είναι ο πιο συχνά ανιχνευόμενος μεταβολίτης στα ούρα πολλών πυρεθροειδών [33]. Ανιχνεύεται στα ούρα παιδιών και ενηλίκων από αγροτικές και αστικές περιοχές, επιβεβαιώνοντας την ευρεία έκθεση του ανθρώπινου πληθυσμού σε αυτές τις ενώσεις [4]. Μελέτες σε ζωικά μοντέλα υποστηρίζουν αυτή τη δήλωση. Οι Amin et al. επιβεβαιωμένη νεφροτοξικότητα της δελταμεθρίνης, σε γατόψαρο [34]. Οι Abdel-Daim et al. κατέγραψε επίσης τη νεφροτοξική δράση του πυρεθροειδούς στην τιλάπια [35]. Αν και τα σύγχρονα εργαστήρια είναι σε θέση να μετρήσουν διαφορετικούς βιοδείκτες ανοσοτοξικότητας, ηπατοτοξικότητας και νεφροτοξικότητας, λόγω περιορισμένων οικονομικών πόρων επιλέξαμε μόνο τους λίγους που παρουσιάζονται παραπάνω.

συμπεράσματα

Η υποξεία δηλητηρίαση με bifenthrin αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση της ιντερλευκίνης 1 βσυκωτάκιακαινεφράσε επίπεδο ανάλογο της δόσης. Συνοδεύεται από αύξηση της ALT. Επιβεβαιώνει τη νεφροτοξική και ηπατοτοξική και προφλεγμονώδη δράση της bifenthrin σε οργανισμούς μη στόχους.