Μελέτη Νεφρικών Νοσημάτων σε Μονοκυτταρικό Επίπεδο

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Οι Mengmeng Jiang et al

Αφηρημένη

Ιστορικό:ονεφρόείναι ένα εξαιρετικά πολύπλοκο όργανο που εκτελεί διάφορες λειτουργίες που είναι απαραίτητες για την υγεία. Η νεφρική νόσος εμφανίζεται όταν ηνεφράείναι κατεστραμμένα και δεν λειτουργούν σωστά. Η ανάλυση ενός κυττάρου είναι μια ισχυρή τεχνολογία που παρέχει πρωτοφανείς πληροφορίες για το φυσιολογικό και το μη φυσιολογικόνεφρότύπους κυττάρων και θα μεταμορφώσει την κατανόησή μας για τον μηχανισμό που κρύβεται πίσω από το κοινόνεφρόασθένειες.

Το Cistanche tubulosa αποτρέπει τη νεφρική νόσο, κάντε κλικ εδώ για να το λάβετεπροϊόντα και Cistanche uk

Περίληψη:Η κατανόησή μας για την παθογένεια της νεφρικής νόσου περιορίζεται από τον ατελή μοριακό χαρακτηρισμό των τύπων κυττάρων που είναι υπεύθυνοι για τις νεφρικές λειτουργίες. Η εφαρμογή μονοκυτταρικών τεχνολογιών για τη μελέτη του νεφρού έχει αποκαλύψει την κυτταρική ετερογένεια, τις υπογραφές γονιδιακής έκφρασης και τη μοριακή δυναμική κατά την έναρξη και την ανάπτυξηνεφρόασθένειες. Οι μονοκυτταρικές αναλύσεις των νεφρικών οργανοειδών και των ιστών αλλομοσχευμάτων προσφέρουν νέες ιδέες για την οργανογένεση των νεφρών, τους μηχανισμούς της νόσου και τα θεραπευτικά αποτελέσματα. Συλλογικά, η καλύτερη κατανόηση της ετερογένειας των νεφρικών κυττάρων και της μοριακής δυναμικής των νεφρικών παθήσεων θα βελτιώσει τη διαγνωστική ακρίβεια και θα διευκολύνει τον εντοπισμό νέων στρατηγικών θεραπείας στη νεφρολογία.

Βασικό μήνυμα:Σε αυτό το άρθρο ανασκόπησης, συνοψίζουμε τις πρόσφατες μονοκυτταρικές μελέτες για τις νεφρικές παθήσεις και συζητάμε τον αντίκτυπο της τεχνολογίας μονοκυττάρων τόσο στη βασική όσο και στην κλινική έρευνα νεφρολογίας.

Εισαγωγή Τα νεφρά είναι 2 όργανα σε σχήμα φασολιού που είναι υπεύθυνα για το φιλτράρισμα των άχρηστων προϊόντων, την περίσσεια νερού και άλλες ακαθαρσίες από το αίμα και την παραγωγή ούρων. Τα νεφρά ρυθμίζουν επίσης το pH, το αλάτι, τα επίπεδα καλίου και την αρτηριακή πίεση. έλεγχος της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων. και ενεργοποιούν μια μορφή βιταμίνης D που βοηθά το σώμα να απορροφήσει το ασβέστιο [1, 2]. Μέχρι σήμερα, υπολογίζεται ότι 850 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως έχουν νεφρικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων των χρόνιων νεφρικών παθήσεων (ΧΝΝ), της οξείας νεφρικής βλάβης, της νεφρικής ανεπάρκειας και πολλών άλλων ασθενειών [3]. Η νεφρική νόσος εμφανίζεται όταν τα νεφρά είναι κατεστραμμένα και δεν μπορούν να εκτελέσουν τη λειτουργία τους. Η βλάβη μπορεί να προκληθεί από διαβήτη, υψηλή αρτηριακή πίεση και διάφορες άλλες χρόνιες (μακροχρόνιες) παθήσεις. Οι νεφρικές παθήσεις μπορεί να οδηγήσουν σε άλλα προβλήματα υγείας, όπως αδύναμα οστά, νευρική βλάβη, υποσιτισμό και καρδιακές παθήσεις. Οι τρέχουσες θεραπευτικές στρατηγικές για τους ασθενείς εξακολουθούν να περιλαμβάνουν μεταμόσχευση νεφρού ή αιμοκάθαρση, οι οποίες είναι δαπανηρές [2, 3].

Μια ποικιλία κυττάρων στο νεφρό, συμπεριλαμβανομένων των επιθηλιακών, μεσαγγειακών, ενδοθηλιακών και νευρωνικών κυττάρων, καθώς και ένα δίκτυο κυττάρων του ανοσοποιητικού, αλληλεπιδρούν για να διατηρήσουν τη φυσιολογική λειτουργία των νεφρών. Οι γνώσεις σχετικά με την ετερογένεια των υγιών νεφρών και τη διαδικασία που υποκρύπτει τις νεφρικές παθήσεις θα βελτιώσουν τους ορισμούς των μοριακών και ιστοπαθολογικών φαινοτύπων των νεφρών και θα υποστηρίξουν την ανάπτυξη νέων ταξινομήσεων ασθενειών. Η τεχνολογία των μονοκυττάρων έχει πιθανά πλεονεκτήματα για τον προσδιορισμό των υποτύπων κυττάρων, των καταστάσεων και των αλλαγών συχνότητας κατά την έναρξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου [4]. Με την ταχεία ανάπτυξη της αλληλουχίας μονοκύτταρου RNA υψηλής απόδοσης (scRNA-seq), πρόσφατα κατασκευάστηκαν ολοκληρωμένα κυτταρικά τοπία φυσιολογικών νεφρών για ιατρική ακριβείας στη νεφρολογία [5-9]. Το Kidney Precision Medicine Project (KPMP) αναπτύχθηκε παγκοσμίως, με στόχο τη λήψη βιοψιών ανθρώπινου νεφρού, τη δημιουργία άτλαντα ιστού νεφρού, τον καθορισμό υποομάδων ασθενειών και τελικά τον εντοπισμό κρίσιμων κυττάρων, οδών και στόχων για νέες θεραπείες [10]. Με βάση τα σχετικά σύνολα δεδομένων μεταγραφής ενός κυττάρου για το νεφρό, οι ερευνητές ανέλυσαν επίσης τις υπογραφές γονιδιακής έκφρασης των ACE2, TMPRSS2 και SLC6A19 σε υποτύπους νεφρικών κυττάρων, κάτι που είναι κρίσιμο για την κατανόηση της παθογένεσης του κορωνοϊού σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου 2 [ 11]. Σε αυτήν την ανασκόπηση, θα επικεντρωθούμε στην (1) ανάπτυξη και εφαρμογή μονοκυτταρικών τεχνολογιών, (2) στη μελέτη της εμφάνισης και ανάπτυξης νεφρικών παθήσεων χρησιμοποιώντας scRNA-seq, (3) σε έναν μοριακό άτλαντα ανοσοκυττάρων σε νεφρικές παθήσεις, (4) η εφαρμογή του scRNA-seq σε οργανοειδή νεφρού και (5) η εικόνα των αλλομοσχευμάτων νεφρού από scRNA-seq (Εικ. 1).