Η ισχυρή γονιμότητα εξαρτάται από τη φυσιολογική ηλικία του σπέρματος σας, όχι από την ηλικία ταυτότητας

Ανδρική γονιμότηταέχει μειωθεί κατά σχεδόν 50 τοις εκατό τον τελευταίο μισό αιώνα. Η παρακμή τηςανδρική αναπαραγωγική ικανότητασυνδέεται στενά με την ασυνέπεια της ηλικίας id (βιολογική ηλικία) και της φυσιολογικής ηλικίας του σπέρματος. Οι ανθυγιεινές συνήθειες διαβίωσης που καθοδηγούνται από την εμπορική κοινωνία έχουν κάνει μερικούς νέους που θα έπρεπε να βρίσκονται σε μια ευημερούσα αναπαραγωγική περίοδο να έχουν"γήρανση" του σπέρματοςπου δεν ταιριάζουν με τη βιολογική τους ηλικία. Ωστόσο, η επιτυχία της σύλληψης εξαρτάται συχνά από τη φυσιολογική ηλικία του σπέρματος του άνδρα, όχι από τη βιολογική ηλικία.

Περίπου15% των ζευγαριών παγκοσμίωςυποφέρουν απόστειρότητα, η οποία προκαλείται από διάφορους παράγοντες, εκ των οποίων οι ανδρικοί παράγοντες αντιπροσωπεύουν το 40%-50% όλων των αιτιώνστειρότητα. Η ηλικία είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της ανθρώπινης γονιμότητας και η συχνότητα εμφάνισης της στειρότητας αυξάνεται επίσης με την ηλικία της εγκυμοσύνης. Η γνωστή ηλικία αναφέρεται στην ηλικία που εμφανίζεται στο δελτίο ταυτότητας και είναι επίσης ένας πληρεξούσιος για τη βιολογική ηλικία των κυττάρων, αλλά λίγοι άνθρωποι γνωρίζουν ποια είναι η βιολογική ηλικία.

Η βιολογική ηλικία των κυττάρων δεν είναι ίση με τη φυσιολογική ηλικία και τόσο οι εσωτερικοί (όπως η γενετική) όσο και οι εξωτερικοί (όπως το περιβάλλον και οι συνήθειες διαβίωσης) παράγοντες που συσσωρεύονται στη διαδικασία της ζωής μπορούν να επηρεάσουν τη φυσιολογική ηλικία.Αρσενικά γεννητικά κύτταρααπαιτούν δυναμικό επιγενετικό επαναπρογραμματισμό για να αναπτυχθούν από διπλοειδή σπερματογονία σε απλοειδές σπέρμα. Σύμφωνα με την έρευνα του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης, η ανθρώπινη σπερματογονία διαιρείται μία φορά κάθε 16 ημέρες, που ισοδυναμεί με 23 διαιρέσεις σε ένα χρόνο [1]. Έτσι, στη διάρκεια της ζωής ενός άνδρα, η σπερματογονία θα υποβληθεί (με βάση τη μέση διάρκεια ζωής και από την εφηβεία) περίπου 1400 διαιρέσεις κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγικής τους ζωής. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, τα σφάλματα γονιδιακής μεθυλίωσης (διαγονιδιακές και γονιδιακές περιοχές) πιθανότατα θα συσσωρευτούν. Ως εκ τούτου, η μέτρηση της φυσιολογικής ηλικίας της σπερματογονίας μέσω δεδομένων μεθυλίωσης του DNA μπορεί να διερευνήσει τη βασική αιτία των προβλημάτων υπογονιμότητας.

Η φυσιολογική ηλικία του σπέρματος μπορεί να εκτιμηθεί μετρώντας τη μεθυλίωση του DNA τους. Η ισχυρή σχέση μεταξύ της χρονολογικής ηλικίας και της μεθυλίωσης του DNA καθιστά τη βιολογική ηλικία έναν δείκτη του επιγενετικού ρολογιού στα περισσότερα σωματικά κύτταρα. Πολλοί επιγενετικοί έλεγχοι εμπλέκονται στη σπερματογένεση και οι επιγενετικές αλλαγές μπορεί να είναι μία από τις αιτίες της ανδρικής υπογονιμότητας. Τα πρότυπα μεθυλίωσης του DNA καθιερώνονται κατά τη διάρκεια της μείωσης και η συσσώρευση σφαλμάτων μεθυλίωσης που σχετίζονται με τη γήρανση μπορεί να συμβεί σε εξαιρετικά πολλαπλασιαζόμενη και αυτοανανεούμενη σπερματογονία και να συνεχίσει να συσσωρεύεται κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαφοροποίησης κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης . Η ανώμαλη μεθυλίωση του DNA, ειδικά σε αποτυπωμένες θέσεις, σχετίζεται με κακή ποιότητα σπέρματος. Επιπλέον, η μη φυσιολογική μεθυλίωση του DNA του σπέρματος σχετίζεται με μειωμένα ποσοστά γονιμοποίησης και μειωμένο εμβρυϊκό αναπτυξιακό δυναμικό. Ωστόσο, το επιγενετικό ρολόι των αρσενικών γεννητικών κυττάρων είναι υποανάπτυκτο και στερείται κλινικής σημασίας όσον αφορά τη χρησιμότητά του στην πρόβλεψη της βιολογικής ηλικίας και του αναπαραγωγικού αποτελέσματος.

Η μεθυλίωση του DNA είναι η παλαιότερη ανακαλυφθείσα και πιο ευρέως μελετημένη επιγενετική τροποποίηση, η οποία αναφέρεται στην ομοιοπολική σύνδεση μικρών χημικών ομάδων (ομάδες μεθυλίου) σε γονιδιωματικά δινουκλεοτίδια CpG υπό τη δράση των DNA μεθυλοτρανσφερασών 5-μεθυλοκυτοσίνη παράγεται στη βάση της κυτοσίνης. Η μεθυλίωση του DNA έχει κυρίως τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

(1) Κληρονομική, η οποία μπορεί να κληρονομηθεί μεταξύ κυττάρων ή γενεών.

(2)Αναστρέψιμη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης·

(3) Δεν μπορεί να εξηγηθεί από τις αλλαγές της αλληλουχίας του DNA και το γενετικό περιεχόμενο διατηρείται κυρίως με τη μορφή μεθυλίωσης του DNA ή μεταμεταφραστικής τροποποίησης των ιστοριών.

Η υπερμεθυλίωση του γονιδιωματικού DNA μπορεί να οδηγήσει στην καταστολή της μεταγραφής του γονιδίου στο οποίο βρίσκεται. Κατά τη διάρκεια της βιολογικής ανάπτυξης, οι αλλαγές στην κατάσταση της γονιδιωματικής μεθυλίωσης του DNA μπορούν να ρυθμίσουν τη συγκεκριμένη έκφραση των γονιδίων σε διαφορετικά αναπτυξιακά στάδια και να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του οργανισμού και στη διαφοροποίηση των κυττάρων.

Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη βελτίωση της σεξουαλικής λειτουργίας cistanche

Από το 2005 έως το 2009, οι ερευνητές στρατολόγησαν μη υπογόνιμα ζευγάρια που προσπαθούσαν να συλλάβουν σε 16 τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες, συνέλεξαν σπέρμα από 379 άνδρες και πραγματοποίησαν επισκέψεις παρακολούθησης για έως και 12 μήνες. Η μέση ηλικία των ανδρών ήταν 31,8±4,8 έτη, το εύρος ήταν 19-50 έτη, το 81,4% ήταν λευκοί άνδρες, το 78,7% ήταν μη καπνιστές και ο μέσος ΔΜΣ (Δείκτης μάζας σώματος) ήταν 29,9±5,7. Χρησιμοποιήσαμε το SEA για να συγκρίνουμε τα ποσοστά επιτυχίας εγκυμοσύνης εντός 1 έτους για ζευγάρια που προσπαθούσαν να συλλάβουν, χρησιμοποιήσαμε μοντέλα αναλογικών κινδύνων διακριτού χρόνου για να αναλύσουμε τη σχέση μεταξύ προσαρμοσμένων συμμεταβλητών και χρόνου έως την εγκυμοσύνη (TTP) και αξιολογήσαμε την επίδραση του καπνίσματος στη SEA.

Οι ερευνητές εξέτασαν δείγματα σπέρματος χρησιμοποιώντας συστοιχίες μικροσφαιριδίων για να αξιολογήσουν τα επίπεδα μεθυλίωσης του DNA του σπέρματος και χρησιμοποίησαν υπερσύγχρονους ολοκληρωμένους αλγόριθμους μηχανικής μάθησης για να προβλέψουν το SEA από δεδομένα μεθυλίωσης του DNA του σπέρματος. Συγκεκριμένα, η ΣΕΠΕ εκτιμήθηκε από διαφορικά μεθυλιωμένες περιοχές (SEADMRs) και μεμονωμένα CpG (SEACpG). Η ΣΕΠΕ υπολογίστηκε ως το υπόλοιπο μιας γραμμικής παλινδρόμησης της προβλεπόμενης ηλικίας έναντι της βιολογικής ηλικίας. Μια θετική τιμή της ΣΕΠΕ θεωρείται ένας παλαιότερος φαινότυπος επιγενετικής γήρανσης, ενώ μια αρνητική τιμή αντιπροσωπεύει έναν νεότερο φαινότυπο επιγενετικής γήρανσης: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ”,="" sea="">1 χρόνος είναι "γήρανση". Η έρευνα δείχνει:

Το SEACpG έχει ισχυρή ικανότητα να προβλέπει με ακρίβεια τη φυσιολογική ηλικία του σπέρματος.

Το SEADMR και το SEACpG έχουν συγκρίσιμη απόδοση στην ακριβή πρόβλεψη της φυσιολογικής ηλικίας του σπέρματος, αλλά το αποτέλεσμα εξασθενεί.

Σε σύγκριση με τις γυναίκες με συντρόφους SEA< 1,="" women="" with="" partners="" sea="">1 έχουν 17% χαμηλότερη πιθανότητα σύλληψης εντός 12 μηνών, η οποία ισοδυναμεί με αύξηση 17% στο TTP για κάθε 1 έτος αύξησης του SEACpG.

Μετά τον έλεγχο του ΔΜΣ και της κατάστασης του καπνίσματος στους άνδρες και τη χρονολογική ηλικία, τον ΔΜΣ και την κατάσταση του καπνίσματος στις γυναίκες, τα έμβρυα γεννήθηκαν πρόωρα κατά 2,13 ημέρες για κάθε 1 έτος αύξησης της SEA.

Το κάπνισμα προκαλεί τη βιολογική ηλικία του ανδρικού σπέρματος να είναι μεγαλύτερης ηλικίας και η ΣΕΠΕ των καπνιστών είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή των μη καπνιστών.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η ανδρική κατάσταση ΣΕΠΕ είναι κρίσιμη για την επιτυχία της σύλληψης, και ηεπιγενετική σπέρματοςτο ρολόι θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ένας νέος βιοδείκτης για την πρόβλεψη του TTP σε ζευγάρια που προσπαθούν να συλλάβουν. Τα υποκείμενα αυτής της μελέτης ήταν κυρίως Καυκάσιοι άνδρες και γυναίκες, οπότε μια ανάλυση μιας μεγάλης ανόμοιας κοόρτης είναι απαραίτητη για να επιβεβαιωθεί η σχέση μεταξύ της ΣΕΠΕ και της επιτυχίας της εγκυμοσύνης σε ζευγάρια άλλων φυλών/εθνοτήτων.