Διέγερση της μνήμης: Επανεξέταση παρεμβάσεων με χρήση επαναλαμβανόμενης διακρανιακής μαγνητικής διέγερσης για ενίσχυση ή αποκατάσταση των ικανοτήτων μνήμης Μέρος 2

2.3.2. rTMS του AG: MCI και AD

Αν και τα αποτελέσματα από υγιείς νέους και ηλικιωμένους ενήλικες καταδεικνύουν τη δυνατότητα forrTMS να βελτιώσει τις ικανότητες μνήμης, παρόμοια ευρήματα δεν έχουν αναφερθεί για την AD και (a)MCI.

Το rTMS είναι μια μη επεμβατική τεχνολογία μαγνητικής διέγερσης του εγκεφάλου που μπορεί να επηρεάσει τη νευρωνική δραστηριότητα παρέχοντας μαγνητικά πεδία συγκεκριμένων συχνοτήτων σε περιοχές του εγκεφάλου, αλλάζοντας έτσι τη λειτουργία του εγκεφάλου. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το rTMS έχει επίσης επιτύχει ορισμένα ενθαρρυντικά αποτελέσματα στη βελτίωση της μνήμης.

Μια μελέτη έδειξε ότι το rTMS έχει μεγάλες δυνατότητες στην προώθηση της μνήμης εργασίας και της μακροπρόθεσμης μνήμης. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το rTMS για να διεγείρουν τον δεξιό μετωπιαίο φλοιό των ατόμων και διαπίστωσαν ότι αυτή η διέγερση βελτίωσε τη μνήμη εργασίας και τη μακροπρόθεσμη μνήμη, ειδικά σε εργασίες εκμάθησης λεξιλογίου. Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι το rTMS μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη εργασίας και τη μακροπρόθεσμη μνήμη των ατόμων ενώ θεραπεύει την κατάθλιψη.

Επιπλέον, το rTMS μπορεί επίσης να είναι ευεργετικό για τη μνήμη των ηλικιωμένων. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι η διέγερση rTMS του αριστερού κροταφικού φλοιού των ατόμων μπορεί να βελτιώσει τη μακροπρόθεσμη ικανότητα μνήμης των ηλικιωμένων. Αυτό δείχνει ότι το rTMS μπορεί να είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για να βοηθήσει τους ηλικιωμένους να ξεπεράσουν τις διαταραχές της μνήμης.

Συνολικά, η σχέση μεταξύ rTMS και μνήμης είναι θετική. Αν και η έρευνα βρίσκεται ακόμα στα αρχικά της στάδια, έχει αποδειχθεί ότι το rTMS έχει μεγάλες δυνατότητες στην προώθηση της μνήμης εργασίας και της μακροπρόθεσμης μνήμης, ειδικά για τη μνήμη των ηλικιωμένων. Αυτό μας παρέχει μια μεγάλη ευκαιρία να χρησιμοποιήσουμε το rTMS, μια νέα τεχνολογία, για να βελτιώσουμε τις γνωστικές ικανότητες των ανθρώπων και να βελτιώσουμε την ποιότητα ζωής τους. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση των οξειδωτικών και φλεγμονωδών αποκρίσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικό σύστημα. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορούν επίσης να αποτρέψουν την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Ενώ οι νέες κλινικές δοκιμές συνεχίζονται τη στιγμή που γράφεται αυτό το άρθρο [93], μόνο μία πρόσφατη μελέτη εντοπίστηκε με εφαρμογή rTMS σε AG σε άτομα με ήπια έως σοβαρή AD. Ο Velioglu και οι συνεργάτες του χορήγησαν δέκα συνεδρίες rTMS 20 Hz σε 100% MT προς τα αριστερά ΑΓ [57].

Η απόδοση της μνήμης οπτικής αναγνώρισης και η δοκιμή σχεδίασης του ρολογιού βελτιώθηκαν μετά από διέγερση. Σημειωτέον, οι γνωστικές βελτιώσεις συνδέθηκαν με αλλαγές στο RSFC και, κάπως εκπληκτικά, με σημαντικές αλλαγές σε άλλους βιοδείκτες που προέρχονται από το αίμα, σχετικούς με το νευρικό σύστημα.

Μετά από rTMS, τα άτομα αναφέρθηκαν ότι είχαν αυξημένες μετρήσεις νευροτροφικού παράγοντα που προέρχονται από το αίμα του εγκεφάλου και χαμηλότερα μέτρα οξειδωτικής κατάστασης. Αν και είναι ενδιαφέρον, απαιτείται προσοχή κατά την ερμηνεία αυτών των ευρημάτων, επειδή οι μετρήσεις βιοδεικτών που προέρχονται από το περιφερικό αίμα και το ΕΝΥ δεν παρουσιάζουν πάντα ισχυρή συσχέτιση [94].

2.3.3. rTMS άλλων τοποθεσιών βρεγματικού λοβού

Αρκετές βρεγματικές περιοχές πέρα ​​από το AG έχουν στοχευθεί με rTMS. Το επόμενο πιο κοινό σημείο διέγερσης ήταν ο προκούνιος [62-64]. Καθώς το precuneus βρίσκεται στον πυρήνα του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας [95], αρκετές μελέτες έχουν εντοπίσει σημαντικές γνωστικές ή εγκεφαλικές αλλαγές μετά από rTMS που στοχεύει στον προκούνιο.

Μια τέτοια μελέτη από τον Chen και τους συναδέλφους του εφάρμοσε δέκα συνεδρίες 10 Hz rTMS toprecuneus σε άτομα με υποκειμενική γνωστική έκπτωση [63]. Μετά τη διέγερση, αυτοί οι ερευνητές παρατήρησαν σημαντικά βελτιωμένη επεισοδιακή μνήμη και RSFC μεταξύ του προκούνιου και του οπίσθιου ιππόκαμπου.

Η βελτίωση σε αυτούς τους τομείς θυμίζει διέγερση AG, κυρίως λόγω των αξιοσημείωτων αλλαγών RSFC στον ιππόκαμπο. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα αναφέρθηκε επίσης από τον Koch και τους συνεργάτες του [64].

Και εδώ, χορηγήθηκαν δέκα συνεδρίες rTMS αλλά με διέγερση 20 Hz. Μετά τη διέγερση, οι συγγραφείς παρατήρησαν σημαντική βελτίωση στην επεισοδιακή μνήμη σε συνδυασμό με αλλαγές στα προφίλ RSFC και EEG. Αρκετές μελέτες στόχευσαν επίσης τον προκούνιο με χαμηλή συχνότητα ή cTBS rTMS και διαπίστωσαν παροδικές βλάβες στη μνήμη ή στη μεταγνώση [62,96-98].

Δύο μελέτες ανέφεραν εφαρμογή rTMS σε ανώτερες βρεγματικές περιοχές και αμφότερες ανέφεραν γνωστικές αλλαγές σε υγιείς νεαρούς ενήλικες. Και οι δύο μελέτες ανέφεραν αποτελέσματα συμβατά με τις προσδοκίες για διέγερση rTMS υψηλής συχνότητας και χαμηλής συχνότητας.

Συγκεκριμένα, οι συνάδελφοι του Wangand παρατήρησαν σημαντική βελτίωση στην ανάκληση ζευγών προσώπου/λέξεων μετά από δύο συνεδρίες rTMS 10 Hz του στόχου τους στον ανώτερο βρεγματικό φλοιό [48]. Εναλλακτικά, ο Ribeiro και οι συνεργάτες του παρατήρησαν οξεία γνωστική εξασθένηση μετά από μια συνεδρία 1Hz rTMS στον ανώτερο βρεγματικό φλοιό [65].

Πέρα από τις περιοχές συσχέτισης στον βρεγματικό φλοιό, η μετακεντρική έλικα έχει επίσης στοχευτεί λόγω των λειτουργικών της συνδέσεων με τη νησίδα [66]. Μετά από πέντε συνεδρίες rTMS 10 Hz, ο Addicott και οι συνεργάτες του ανέφεραν αύξηση του RSFC μεταξύ του στόχου και της αριστερής νησίδας.

Η κατευθυντικότητα αυτών των ευρημάτων είναι σύμφωνη με τις υποτιθέμενες συσχετίσεις μεταξύ διέγερσης υψηλής και χαμηλής συχνότητας και γνωστικής ενίσχυσης/εξασθένησης και σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτήθηκαν λιγότερες από πέντε συνεδρίες διέγερσης.

3. Διέγερση πολλαπλών στόχων

Ενώ οι μελέτες rTMS έχουν στοχεύσει συχνότερα μια μεμονωμένη περιοχή του φλοιού, ορισμένοι ερευνητές έχουν επίσης δοκιμάσει την επίδραση του rTMS πολλαπλών στόχων. Όπως υποδηλώνει το όνομα, το multitargetrTMS περιλαμβάνει τη στόχευση πολλαπλών, περιφερικών περιοχών του εγκεφάλου για διέγερση εντός του ίδιου παραδείγματος είτε σειριακά είτε, λιγότερο συχνά, ταυτόχρονα.

Τα πιθανά οφέλη της διέγερσης πολλαπλών στόχων περιλαμβάνουν τη ρύθμιση της εγκεφαλικής δραστηριότητας σε τοποθεσίες σε ένα ή περισσότερα λειτουργικά δίκτυα του εγκεφάλου και αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να προσφέρει αθροιστική ή διαδραστική γνωστική ενίσχυση [99].

Για παράδειγμα, μια μελέτη που χρησιμοποιεί διέγερση πολλαπλών στόχων στόχευσε σειριακά πολλές χρονικές και βρεγματικές θέσεις διέγερσης [100]. Εδώ, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν διέγερση 20 Hz πάνω από μετωπιαίους και βρεγματικούς στόχους κάθε μέρα για έξι εβδομάδες. Μετά τη διέγερση, οι ενήλικες με AD παρουσίασαν σημαντική αύξηση στην απόδοση του ADAS-cog και υπήρχαν ενδείξεις ότι αυτό το αποτέλεσμα διήρκεσε έως και 12 εβδομάδες.

Η αναφερόμενη ανθεκτικότητα αυτής της βελτίωσης είναι ασυνήθιστη στη βιβλιογραφία και θα μπορούσε να αντικατοπτρίζει τη διαρκή διαμόρφωση των υποκείμενων λειτουργικών δικτύων εγκεφάλου. Το "πρωτόκολλο neuroAD" είναι μια άλλη γραμμή έρευνας που χρησιμοποιεί μια προσέγγιση rTMS πολλαπλών στόχων [68,69,101,102]. Το πρωτόκολλο περιλαμβάνει διέγερση έξι διακριτών περιοχών στόχου: αριστερό και δεξιό dlPFC, αριστερό και δεξιό σωματοαισθητικό φλοιό, περιοχή Broca και περιοχή Wernicke.

Στοχεύοντας αυτές τις περιοχές, οι συγγραφείς προσπάθησαν να βελτιώσουν πολλαπλά λειτουργικά δίκτυα σχετικά με τη συμπεριφορά που επηρεάζονται από την AD [70]. Κατά τη διάρκεια κάθε συνεδρίας διέγερσης, τρεις από τους έξι στόχους διεγείρονταν σειριακά. Τρεις διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου επιλέχθηκαν για διέγερση κάθε συνεδρία, με κάθε περιοχή να διεγείρεται σε 15 συνεδρίες [101].

Η διέγερση στο 100–110% RMT συσχετίστηκε με σημαντική βελτίωση στην απόδοση του ADAS-Cog μετά από rTMS [70]. Εν τω μεταξύ, η διέγερση στο 90% RMT ανέφερε παρατηρούμενες αυξήσεις στις βαθμολογίες MMSE [103]. Μοναδικό μεταξύ των θεραπειών rTMS για τη μνήμη, το πρωτόκολλο neuroAD υποβλήθηκε πρόσφατα στον FDA για εξέταση ως παρέμβαση για ασθενείς με MCIor AD.

Κατά τη στιγμή της συγγραφής, ο πιο πρόσφατος προσδιορισμός του FDA ήταν ότι τα γνωστικά οφέλη δεν ήταν αρκετά σημαντικά ώστε να δικαιολογούν την έγκριση λόγω της μέτριας αποτελεσματικότητάς τους (λιγότερο από μια βελτίωση τριών σημείων στο ADAS-Cog) [104].

Όσον αφορά τις ανησυχίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα του πρωτοκόλλου, είναι πιθανό το περιορισμένο μέγεθος του γνωστικού οφέλους που σχετίζεται με το πρωτόκολλο να οφείλεται στη συμπερίληψη ατόμων με σημαντική γνωστική εξασθένηση που σχετίζεται με την AD.

Για τα άτομα με ήπια αναπηρία, υπήρχαν ενδείξεις μεγαλύτερης γνωστικής βελτίωσης: σχεδόν το ένα τρίτο αυτών των ατόμων βελτιώθηκε κατά τέσσερις ή περισσότερους βαθμούς στο ADAS-Cog [70]. Εάν επιβεβαιωθεί, αυτό το εύρημα θα υποδηλώνει ότι η παρέμβαση του theneuroAD είναι πιο αποτελεσματική σε προγενέστερα στάδια της νόσου, όπως το MCI, παρά σε AD.

Όταν το πρωτόκολλο neuroAD στόχευε πολλές τοποθεσίες σειριακά κατά τη διάρκεια μιας συνεδρίας, η ανάπτυξη νέων πηνίων TMS επέτρεψε επίσης την προσομοίωση πολλαπλών περιοχών του φλοιού ταυτόχρονα.

Η ικανότητα ευρείας διέγερσης των αμφοτερόπλευρων μετωπιαίων, κροταφικών και βρεγματικών κοιλοτήτων έχει διερευνηθεί με πηνία TMS τύπου "H". Συγκεκριμένα, 10 Hz rTMS έχει εφαρμοστεί με χρήση πηνίου H για δώδεκα διαδοχικές συνεδρίες σε άτομα με AD [67]. Σημειώθηκαν βελτιώσεις στις βαθμολογίες ADAS-Cog αλλά όχι σε πολλές άλλες μετρήσεις (MMSE, κατάθλιψη ή αξιολογήσεις υποκειμενικής βελτίωσης από τους φροντιστές).

4. Εξελίξεις που σχετίζονται με την αντιμετώπιση της απώλειας μνήμης με rTMS

Οι προσεγγίσεις που χρησιμοποιούν το rTMS για τη θεραπεία της απώλειας μνήμης έχουν εξελιχθεί ουσιαστικά τις δύο τελευταίες δεκαετίες, όπως και οι γνώσεις από τη νευροεπιστήμη σχετικά με τη λειτουργική οργάνωση του εγκεφάλου, τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες και τους εγκεφαλικούς μηχανισμούς που υποστηρίζουν τις διαδικασίες μνήμης. Αυτές οι εξελίξεις είναι σημαντικές εκτιμήσεις για τους ερευνητές που σχεδιάζουν νέες παρεμβάσεις rTMS για την απώλεια μνήμης.

Επιπλέον, η ενσωμάτωση βασικών εννοιών σε νέα παραδείγματα θα μπορούσε να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα και την αναπαραγωγιμότητα της μελλοντικής έρευνας rTMS. Εδώ, εξετάζουμε ορισμένες βασικές εξελίξεις, συμπεριλαμβανομένης της αναγνώρισης των λειτουργικών δικτύων μεγάλης κλίμακας του εγκεφάλου, της υπολογιστικής μοντελοποίησης των πεδίων διέγερσης rTMS και των επιδράσεων του rTMS ειδικά για τη συχνότητα.

4.1. Λειτουργικά Δίκτυα Εγκεφάλου

Την τελευταία δεκαετία παρατηρήθηκε μια τεράστια επέκταση της κατανόησης του πεδίου για την εγγενή λειτουργική οργάνωση του εγκεφάλου. Εύκολα αναγνωρίσιμα, μεγάλης κλίμακας λειτουργικά δίκτυα εγκεφάλου έχουν παρατηρηθεί αξιόπιστα τόσο σε ομαδικές μελέτες όσο και σε επίπεδο μεμονωμένων συμμετεχόντων [105,106].

Αυτή η εξέλιξη μπορεί να προσφέρει οφέλη για προσεγγίσεις rTMS παρόμοια με εκείνα που παρέχονται από τη στερεοτακτική ευθυγράμμιση των δομικών δεδομένων MRI με τον φυσικό εγκέφαλο: βελτιωμένη αυστηρότητα και αναπαραγωγιμότητα μέσω ευθυγράμμισης ακριβείας με στόχους διέγερσης που είχαν προσδιοριστεί προηγουμένως.

Εδώ, μια βασική ιδέα είναι ο εντοπισμός στόχων διέγερσης χρησιμοποιώντας εξατομικευμένους χάρτες λειτουργικών δικτύων που επικαλύπτονται στον φυσικό εγκέφαλο. Παρόμοια στόχευση έχει ήδη εφαρμοστεί με επιτυχία σε μελέτες rTMS που επιδιώκουν τη θεραπεία της κατάθλιψης [107,108].

Εάν εφαρμοστεί, αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να συμπληρώσει και να βελτιώσει προηγούμενες προσεγγίσεις που προσδιορίζουν στόχους με βάση τη φυσική απόσταση, τα ακαθάριστα νευροανατομικά ορόσημα ή τους στόχους που βασίζονται σε συντεταγμένες που προέρχονται από άτλαντες εγκεφάλου.

Η αναγνώριση της λειτουργικής αρχιτεκτονικής δικτύου στο σχεδιασμό των παρεμβάσεων rTMS θα βοηθήσει να διασφαλιστεί ότι το ίδιο λειτουργικό δίκτυο διεγείρεται μεταξύ διαφορετικών συμμετεχόντων. Για παράδειγμα, ενώ το dlPFC έχει υποσχεθεί ως στόχος rTMS για τη θεραπεία της απώλειας μνήμης [35,41,74], το dlPFC είναι μια μεγάλη περιοχή του φλοιού συσχέτισης που περιλαμβάνει πολλά διακριτά λειτουργικά δίκτυα [105,106].

Επιπλέον, η επικράτεια αυτών των δικτύων ποικίλλει μεταξύ ατόμων [109,110]. Η διέγερση της ίδιας θέσης dlPFC με βάση τη νευροανατομία ή τις συντεταγμένες που προέρχονται από πρότυπο θα μπορούσε επομένως να επηρεάσει μια διαφορετική επιλογή λειτουργικών δικτύων μεταξύ των υποκειμένων, εκτός εάν επιλεχθούν στόχοι για κάθε συμμετέχοντα σύμφωνα με τη μοναδική λειτουργική οργάνωση του εγκεφάλου τους.

Μια σχετική σκέψη είναι ότι η διέγερση διαφορετικών λειτουργικών δικτύων αναμένεται να επηρεάσει διαφορετικές γνωστικές διαδικασίες. Μια ισχυρή επίπτωση του rTMS που δεν καθοδηγείται από τη θεώρηση του λειτουργικού δικτύου είναι ότι τα γνωστικά οφέλη των παρεμβάσεων rTMS θα μπορούσαν να ποικίλλουν μεταξύ των ατόμων ως συνάρτηση των διεγερμένων δικτύων και όχι της αποτελεσματικότητας της διέγερσης καθεαυτού

Εναλλακτικά, διαφορετικά παρόμοια γνωστικά οφέλη μπορεί να αποδοθούν σε αλλαγές σε διαφορετικές γνωστικές διαδικασίες μεταξύ των ατόμων. Λαμβάνοντας ως παράδειγμα τις επιδόσεις της μνήμης, τα ελλείμματα στις εκτελεστικές λειτουργίες [111,112] ή η καταθλιπτική διάθεση [113] έχουν συσχετιστεί με διαταραχές της μνήμης, επομένως από το συμπέρασμα, οι βελτιώσεις που σχετίζονται με το rTMS οι μη εκτελεστικές λειτουργίες ή η διάθεση αναμένεται να ενισχύσουν τη φαινομενική απόδοση της μνήμης, αλλά χωρίς να επηρεάζουν τις υποκείμενες διαδικασίες μνήμης.

Ενώ τα θετικά αποτελέσματα για τους ασθενείς είναι πάντα ευπρόσδεκτα, η ερμηνεία αυτού του τύπου ευρήματος θα μπορούσε να συγχέεται εάν επιφανειακά παρόμοια αποτελέσματα αποδίδονται σε διαφορετικούς μηχανισμούς. Η ενσωμάτωση δεδομένων λειτουργικής νευροαπεικόνισης σε νέα πρωτόκολλα TMS για την υποστήριξη στόχευσης ειδικά για το δίκτυο θα μπορούσε να βοηθήσει στην αποφυγή αυτής της συγκεκριμένης σύγχυσης.

Ενώ η ενσωμάτωση λειτουργικών δεδομένων νευροαπεικόνισης στον σχεδιασμό παρέμβασης rTMS αναμένεται να ενισχύσει την αυστηρότητα, οι προσεγγίσεις για την επεξεργασία δεδομένων νευροαπεικόνισης μπορεί να ποικίλλουν πολύ και να επηρεάσουν την ερμηνεία. Έχει τεκμηριωθεί καλά ότι ακόμη και όταν χρησιμοποιείται το ίδιο σύνολο δεδομένων, διαφορετικές ομάδες μπορούν να δημιουργήσουν σημαντικά διαφορετικά ευρήματα [114].

Αυτό δεν προκαλεί έκπληξη επειδή ο αριθμός των πιθανών διαδρομών ανάλυσης που είναι διαθέσιμοι στους ερευνητές είναι τεράστιος. μια πρόσφατη αναφορά υπολόγισε ότι ένα τυπικό σύνολο δεδομένων fMRI μπορεί να προσφέρει σχεδόν 7,{1}} μοναδικές αγωγούς ανάλυσης [115]. Η λεπτομερής τεκμηρίωση όλων των σταδίων της ανάλυσης λειτουργικής νευροαπεικόνισης είναι επομένως απαραίτητη και θα μπορούσαν να εξεταστούν ευρέως χρησιμοποιούμενες ροές εργασίας για ανάλυση.

Για παράδειγμα, το Human Connectome Project [116] παρέχει έναν τυποποιημένο «αγωγό ελάχιστης προεπεξεργασίας» για δομικά και λειτουργικά δεδομένα MRI που φαίνεται να παρέχει αξιόπιστα αποτελέσματα [117]. Αυτός και παρόμοιοι αγωγοί μπορούν να παρέχουν στους ερευνητές προκαθορισμένη ροή εργασίας για την επεξεργασία δεδομένων MRI, διασφαλίζοντας ότι όλες οι ομάδες εκτελούν τα ίδια βήματα με την ίδια σειρά.

Επίσης, η υιοθέτηση μιας κοινής προσέγγισης για την ανάλυση δεδομένων νευροαπεικόνισης θα μπορούσε να μειώσει μια σημαντική πηγή ετερογένειας για παρεμβάσεις rTMS που περιλαμβάνουν αποτελέσματα νευροαπεικόνισης.

4.2. Μοντελοποίηση Τοπικής Περιοχής Πεδίου/Ισχύος Διέγερσης TMS

Η επιλογή θέσεων διέγερσης TMS μπορεί να βελτιωθεί με ανατομικές και λειτουργικές εκτιμήσεις όπως περιγράφεται παραπάνω, και οι πρόσφατες εξελίξεις στην υπολογιστική μοντελοποίηση ηλεκτρικών πεδίων που προκαλούνται από μη επεμβατικές τεχνικές εγκεφαλικής διέγερσης (συμπεριλαμβανομένου του TMS αλλά και της διακρανιακής ηλεκτρικής διέγερσης) μπορεί να υποστηρίξουν περαιτέρω βελτίωση.

Εργαλεία όπως το SimNIBS Toolkit [118] επιτρέπουν στους ερευνητές να μοντελοποιήσουν τα επαγόμενα μαγνητικά και ηλεκτρικά πεδία για έναν μεμονωμένο εγκέφαλο με βάση δεδομένα δομικής απεικόνισης. Στη συνέχεια, τα μοντέλα εκτιμούν τη χωρική έκταση του εγκεφαλικού ιστού που επηρεάζεται από κάθε παλμό TMS.

Αυτές οι εκτιμήσεις είναι σημαντικές όταν λαμβάνεται υπόψη η ανατομική εντόπιση της διέγερσης που παράγεται από ένα σύνολο παραμέτρων TMS. Οι εκτιμήσεις μοντέλων της έκτασης διέγερσης μπορεί επίσης να βοηθήσουν τους ερευνητές να κατανοήσουν ποια λειτουργικά δίκτυα εγκεφάλου είναι πιο πιθανό να επηρεαστούν από το TMS σε μια συγκεκριμένη τοποθεσία. Σε συνδυασμό με επεξεργασμένη λειτουργική νευροαπεικόνιση δεδομένα, τα μοντέλα προσομοίωσης μπορούν να επισημάνουν λειτουργικά δίκτυα που είναι πιο πιθανό να επηρεαστούν από το TMS σε μια συγκεκριμένη τοποθεσία.

Νέες μελέτες θα μπορούσαν να ωφεληθούν από αυτή την προσέγγιση και προηγούμενες μελέτες μπορεί να ωφεληθούν αναδρομικά εάν συλλέγονταν τα απαραίτητα δεδομένα (δομική μαγνητική τομογραφία, fMRI σε κατάσταση ηρεμίας, συντεταγμένες διέγερσης και ένταση διέγερσης).

4.3. Συχνότητα διέγερσης και διαμόρφωση

Ιστορικά, οι συχνότητες rTMS έχουν μερικές φορές διχοτομηθεί είτε σε "διεγερτική" ή "ανασταλτική" διέγερση [21] ως συνάρτηση της συχνότητας διέγερσης (1 Hz έναντι 1 Hz, αντίστοιχα). Η ταξινόμηση ως διεγερτική ή ανασταλτική οφείλεται σε αλλαγές που παρατηρήθηκαν στο κινητικό προκλητικό δυναμικό μετά από rTMS στον πρωτογενή κινητικό φλοιό.

Δυστυχώς, αυτό το απλό σχήμα ταξινόμησης μπορεί να είναι υπερβολικά αναγωγικό, να μην αντιμετωπίζει δυνητικά σημαντικές πολυπλοκότητες, περιορίζοντας παράλληλα την εξερεύνηση νέων πρωτοκόλλων rTMS. Με σεβασμό προτείνουμε ότι η τρέχουσα διχοτόμηση "διεγερτικό έναντι ανασταλτικού" μπορεί να ωφεληθεί από έναν διαφορετικό χαρακτηρισμό: υψηλή συχνότητα έναντι χαμηλής -διέγερση συχνότητας.

Η πρότασή μας για αναθεωρημένη ορολογία προκύπτει από τη νευροφυσιολογία του TMS. Είναι σημαντικό ότι η «διεγερτική» διέγερση δεν προκαλεί μια έκδηλη απόκριση στο στόχο rTMS, ενώ η «ανασταλτική» διέγερση καταστέλλει αυτήν την απόκριση. Μάλλον, ανεξάρτητα από τη συχνότητα διέγερσης, ορισμένοι νευρώνες στη θέση στόχου εκπολώνονται, καθιστώντας «ανασταλτικό» έναν εσφαλμένο χαρακτηρισμό του διεγερτικού αποτελέσματος από τη σκοπιά μιας κυτταρικής απόκρισης.

Τα ευρήματα από το ενεργό rTMS ή το rTMS που εκτελείται κατά την εκτέλεση εργασιών, βαρύνουν επίσης την ιστορική επισήμανση των πρωτοκόλλων rTMS. Το ενεργό rTMS έχει αναφερθεί ότι αντιστρέφει την αναμενόμενη απόκριση rTMS [21,40,119,120].

Δηλαδή, κατά τη διάρκεια του ενεργού rTMS, τα τυπικά «ανασταλτικά» πρωτόκολλα rTMS έχουν συσχετιστεί με βελτιώσεις στη γνωστική απόδοση σε ορισμένες περιπτώσεις, ενώ το ίδιο πρωτόκολλο σε κατάσταση ηρεμίας θα συσχετίζεται με μειωμένη απόδοση. υποστηρίζοντας ότι μια τέτοια ταξινόμηση μπορεί να είναι ακατάλληλη.

Τέλος, στοιχεία από μελέτες που εφαρμόζουν φυσιολογικές εκτιμήσεις στον προσδιορισμό του πρωτοκόλλου rTMS υποδηλώνουν επίσης ότι αυτές οι ταξινομήσεις μπορεί να είναι ακατάλληλες. Ένα παράδειγμα της σημασίας των φυσιολογικών εκτιμήσεων είναι το "ανασταλτικό" rTMS στο σωστό dlPFC. Σε αυτή την περίπτωση, έχει παρατηρηθεί ότι μετά από rTMS, η απόδοση της επεισοδιακής μνήμης αναφέρεται ότι είναι σημαντικά αυξημένη παρά την «ανασταλτική» ταξινόμηση της διέγερσης [33,84]. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το δικαίωμα dlPFC εμφανίζει αυξημένη συνδεσιμότητα που σχετίζεται με μειωμένη γνώση [85,86].

Με αυτόν τον τρόπο, αν και το «ανασταλτικό» πρωτόκολλο βελτίωσε τη γνωστική λειτουργία, μπορεί επίσης να έχει δράσει για να μειώσει τη σχετική αύξηση στη συνδεσιμότητα. Από την άποψη του RSFC, το "ανασταλτικό" rTMS μπορεί να ονομαστεί σωστά σε αυτήν την περίπτωση, αλλά τα αντίθετα γνωστικά αποτελέσματα προκαλούν επιπρόσθετη σύγχυση στο πεδίο rTMS. Με αυτόν τον τρόπο, η ταξινόμηση των συχνοτήτων rTMS σε "διεγερτικές" ή "ανασταλτικές" αντιμετωπίζει μερικές συγκεκριμένες περιπτώσεις και μπορεί να αντιστοιχιστεί ανακριβώς σε νευροφυσιολογικά (ή άλλα) αποτελέσματα.

Καθώς πρόσφατες μελέτες έχουν εμπλουτίσει την κατανόησή μας για το πώς οι εγκεφαλικοί ιστοί και τα δίκτυα εγκεφάλου ανταποκρίνονται στις συχνότητες και τα πρότυπα rTMS, οι ερευνητές έχουν τώρα ένα μεγαλύτερο μενού συχνοτήτων από τις οποίες μπορούν να επιλέξουν μαζί με μια καλύτερη κατανόηση των πιθανών επιπτώσεων στην υποκείμενη εγκεφαλική δραστηριότητα. Για παράδειγμα, τα πρωτόκολλα rTMS υψηλής συχνότητας έχουν συσχετιστεί με αυξημένη συνδεσιμότητα εντός δικτύου ενός στοχευμένου λειτουργικού δικτύου [42,50].

Αυτό μπορεί να είναι μια σημαντική εκτίμηση για την αποτελεσματικότητα, επειδή, σε άλλες εργασίες, η ισχυρότερη συνδεσιμότητα εντός του δικτύου έχει συσχετιστεί με καλύτερα γνωστικά αποτελέσματα σε νευρολογικές ασθένειες όπως το εγκεφαλικό [121]. Εν τω μεταξύ, το rTMS χαμηλής συχνότητας έχει συσχετιστεί μερικές φορές με μειώσεις στη συνδεσιμότητα εντός του δικτύου συνοδευόμενες από αύξηση της συνδεσιμότητας μεταξύ δικτύων [42,84].

Αν και αυτή η συσχέτιση μπορεί να μην είναι τόσο ισχυρή η συσχέτιση του rTMS υψηλής συχνότητας με ισχυρότερη συνδεσιμότητα εντός του δικτύου, η πιθανότητα για επιδράσεις που εξαρτώνται από τη συχνότητα σε μετρήσεις συνδεσιμότητας παρουσιάζει συναρπαστικές δυνατότητες για βασική και κλινική έρευνα. Όσον αφορά τις επιδράσεις των διαφορετικών συχνοτήτων στο "υψηλές " ή "χαμηλές" κατηγορίες, λίγα είναι γνωστά.

Πολύ λίγες δημοσιευμένες μελέτες έχουν μετρήσει εάν διαφορετικές συχνότητες rTMS με το ίδιο αναμενόμενο σθένος ενεργοποίησης (π.χ. υψηλή συχνότητα, 10 Hz έναντι 20 Hz) παράγουν διαφορετικά αποτελέσματα. Αντίθετα, η δημοσιευμένη εργασία αντιπαραβάλλει συχνότερα τις υψηλές και χαμηλές συχνότητες ή την ίδια συχνότητα διέγερσης σε μια θέση διέγερσης έναντι μιας άλλης [42,44,50].

Αυτό το κενό στη βιβλιογραφία μπορεί να είναι σημαντικό επειδή οι λίγες δημοσιεύσεις στο θέμα υποδηλώνουν ότι η ποικίλη συχνότητα διέγερσης μπορεί να επηρεάσει τα γνωστικά αποτελέσματα. Σε μια σημαντική απόδειξη, το rTMS στα 20 Hz και το iTBS συσχετίστηκαν με διαφορετικά γνωστικά αποτελέσματα μετά από μια συνεδρία rTMS που στόχευε αριστερά AG [53 ].

Η μελλοντική έρευνα σχετικά με τις μεθόδους rTMS μπορεί να βοηθήσει στην τιτλοδότηση των συχνοτήτων διέγερσης και των μοτίβων που συνδυάζουν τη συνεχή ασφάλεια με μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα. Για το άμεσο μέλλον, οι νέες παρεμβάσεις μπορεί να ωφεληθούν απλώς αναγνωρίζοντας την αναμενόμενη ενίσχυση της συνδεσιμότητας εντός του δικτύου που σχετίζεται με το τυπικό rTMS υψηλής συχνότητας.

5. Προτάσεις για μελέτες με χρήση rTMS για τη θεραπεία της απώλειας μνήμης

Ενώ το rTMS δείχνει υπόσχεση ως πιθανή παρέμβαση για την ενίσχυση των ικανοτήτων δηλωτικής/σχεσιακής μνήμης ή για τη θεραπεία της απώλειας μνήμης (σχετιζόμενη με την ηλικία ή παθολογική), η ουσιαστική ετερογένεια μεταξύ της μελέτης στο σχεδιασμό έχει κάνει τις άμεσες συγκρίσεις δύσκολες.

Εδώ, θα κλείσουμε την ανασκόπησή μας συζητώντας τα χαρακτηριστικά σχεδιασμού της μελέτης και τις παραμέτρους rTMS που αναμένουμε ότι θα ενισχύσουν την αυστηρότητα, την αναπαραγωγιμότητα και την αποτελεσματικότητα των νέων ερευνών.

Αυτά περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά, την επιλογή ενός λειτουργικού δικτύου προς στόχευση, την εύρεση κατάλληλων θέσεων διέγερσης εντός αυτού του δικτύου, σκέψεις σχετικά με την τοποθέτηση πηνίου TMS, την επιλογή της συχνότητας rTMS προς χρήση, τον αριθμό των συνεδριών rTMS και τη σημασία της διαχρονικής παρακολούθησης.

5.1. Επιλογή τοποθεσίας διέγερσης

Οποιαδήποτε μελέτη rTMS πρέπει να επιλέξει μία ή περισσότερες θέσεις διέγερσης. Αναμενόμενα, η διέγερση σε διαφορετικές τοποθεσίες έχει συσχετιστεί με διαφορετικά γνωστικά και συμπεριφορικά αποτελέσματα. Αναγνωρίζοντας αυτό, οι μελέτες που επικεντρώνονται στη βελτίωση της μνήμης ή στη θεραπεία της απώλειας μνήμης θα πρέπει να επιλέξουν μία (ή περισσότερες από μία) περιοχές που είχαν συσχετιστεί προηγουμένως με ικανότητες μνήμης.

Με βάση προηγούμενες εργασίες και γνώσεις από την κανονιστική λειτουργική οργάνωση του εγκεφάλου, προσφέρουμε δύο γενικές γνώσεις και αρκετές πιο συγκεκριμένες συστάσεις. Ίσως η ισχυρότερη σύστασή μας είναι ότι οι ερευνητές θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο επιλογής στόχων με βάση λειτουργικές τοποθεσίες δικτύου εκτός από δομικά χαρακτηριστικά ή συντεταγμένες.

Η παράλληλη, αλληλοδιαβαθμισμένη φύση των λειτουργικών δικτύων του εγκεφάλου [122] καθιστά μη πρακτική την αξιόπιστη στόχευση ενός συγκεκριμένου δικτύου μέσω δομικών χαρακτηριστικών.

Αντίθετα, η λειτουργική στόχευση είναι μια σχετικά απλή βελτίωση που μπορεί να εφαρμοστεί εύκολα [107,108]. Όσον αφορά τα δίκτυα που θα στοχεύσετε, δύο μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικά για τη λειτουργία της κανονικής μνήμης [24,123]: το δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας, το οποίο συχνά περιγράφεται ως συμπεριλαμβανομένων των έσω κροταφικών λοβών και του ιππόκαμπου, δομές απαραίτητες για την κανονική μνήμη. και το μετωποβρεγματικό δίκτυο [90], το οποίο έχει εμπλακεί συχνά σε μελέτες fMRI που παρατηρούν «επακόλουθα φαινόμενα μνήμης» (αυξήσεις στην ενεργοποίηση που σχετίζονται με στοιχεία που θυμούνται έναντι των ξεχασμένων).

Είναι σημαντικό ότι οι λειτουργικά καθορισμένοι στόχοι rTMS θα μπορούσαν ενδεχομένως να προκύψουν από δεδομένα νευροαπεικόνισης σε κατάσταση ηρεμίας ή βάσει εργασιών (orboth). το καθένα προσφέρει πλεονεκτήματα. Η fMRI σε κατάσταση ηρεμίας είναι σχετικά εύκολο να συλλεχθεί από τους περισσότερους πληθυσμούς και παρέχει την ευκαιρία να εντοπιστούν εύκολα τα εγγενή δίκτυα [124–126]. Εναλλακτικά, η fMRI βασισμένη σε εργασίες, που ίσως συλλέγεται κατά την εκτέλεση εργασιών μνήμης, μπορεί να προσφέρει ακόμη πιο εκλεπτυσμένους στόχους λόγω της άμεσης συσχέτισης με απόδοση μνήμης [127].

Σε κάθε περίπτωση, οι εξατομικευμένοι στόχοι διέγερσης που προκύπτουν από τα δεδομένα λειτουργικής νευροαπεικόνισης της ανάλυσης προβλέπεται έντονα ότι θα παρέχουν πιο συνεπή αποτελέσματα από άλλες προσεγγίσεις.

Όσον αφορά συγκεκριμένες θέσεις του φλοιού, μια πιθανότητα είναι το αριστερό οπίσθιο πλευρικό βρεγματικό βλεννογόνο, ή πιο συγκεκριμένα, το αριστερό AG. Το αριστερό AG είναι μια περιοχή του φλοιού συσχέτισης που έχει καλά χαρακτηρισμένες δομικές συνδέσεις με τον έσω κροταφικό λοβό και το RSFC με τον ιππόκαμπο [22]. Αυτή η συνδεσιμότητα και η αναγκαιότητα του ιππόκαμπου για κανονικές λειτουργίες μνήμης [26,128] καθιστούν το αριστερό AG έναν ελκυστικό στόχο.

Όπως ανασκοπήθηκε εδώ, σημαντική προηγούμενη εργασία έχει δείξει ότι το rTMS του αριστερού AG μπορεί να βελτιώσει τη δηλωτική/σχεσιακή μνήμη σε υγιείς νέους και υγιείς μεγαλύτερους συμμετέχοντες [12,13,51,58].

Επιπλέον, η διέγερση του αριστερού AG δεν έχει καμία γνωστή συσχέτιση με ανακούφιση από συμπτώματα κατάθλιψης ή εκτελεστικές λειτουργίες, πιθανές συγχύσεις που σχετίζονται με τη διέγερση άλλων σημείων (π.χ. dlPFC). Το rTMS του αριστερού dlPFC είχε επίσης συσχετιστεί στο παρελθόν με βελτιωμένη απόδοση μνήμης.

Ωστόσο, οι παραπάνω ανησυχίες σχετικά με πιθανές συγχύσεις που σχετίζονται με τη διάθεση και τις εκτελεστικές λειτουργίες μπορεί να ισχύουν για τη διέγερση αυτής της περιοχής. Ανεξάρτητα από το ποια τοποθεσία θα επιλεγεί, συνιστούμε ανεπιφύλακτα τη μεμονωμένη στόχευση ενός συγκεκριμένου λειτουργικού δικτύου αντί για μια τοποθεσία που καθοδηγείται από απλή απόσταση, νευροανατομικά χαρακτηριστικά ή μετασχηματισμένες συντεταγμένες άτλαντα.

5.2. Στόχευση τοποθεσίας διέγερσης

Λιγότερο περίπλοκη αλλά όχι λιγότερο σημαντική από την επιλογή μιας θέσης διέγερσης είναι η στόχευση της θέσης διέγερσης κατά τη διάρκεια μιας συνεδρίας rTMS. Προηγούμενες μέθοδοι που χρησιμοποιούν ΗΕΓ ή ορόσημα του τριχωτού της κεφαλής [37,65,100] μπορούν να βελτιωθούν ουσιαστικά με όργανα TMS που υποστηρίζουν στερεοτακτική ευθυγράμμιση σε πραγματικό χρόνο των δομικών δεδομένων MRI και του φυσικού εγκεφάλου του συμμετέχοντος [53,56,58,129].

Η επέκταση των ίδιων στερεοτακτικών συντεταγμένων στο πηνίο TMS επιτρέπει την ακριβή, αναπαραγώγιμη στόχευση μιας συγκεκριμένης περιοχής του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια μιας ή περισσότερων συνεδριών TMS.

Πρόσφατα, ο στερεοτακτικός εντοπισμός μιας περιοχής στόχου του εγκεφάλου έχει βελτιωθεί περαιτέρω από ρομποτικά συστήματα που μπορούν να διατηρήσουν την ακριβή θέση του πηνίου κεφαλής για να λάβουν υπόψη την κίνηση της κεφαλής κατά τις συνεδρίες rTMS [129]. Είτε αυτοματοποιημένα είτε χειροκίνητα, τα στερεοτακτικά συστήματα ευθυγράμμισης ενισχύουν σημαντικά την πειραματική αυστηρότητα για το καρφί rTMS...

5.3. Επιλογή Συχνότητας

Οι συχνότητες και τα πρωτόκολλα rTMS χωρίζονται σε «διεγερτικές» (υψηλής συχνότητας και iTBS) ή «ανασταλτικές» (χαμηλής συχνότητας και cTBS) συχνότητες [21]. Ενώ αυτή η διχοτομία καταγράφει ορισμένες σημαντικές διαφορές, παράγοντες πέρα ​​από τη συχνότητα rTMS συμβάλλουν επίσης στην διεγερτική ή ανασταλτική επίδραση του rTMS. Ένας τέτοιος παράγοντας είναι η υποκείμενη φυσιολογία του στόχου rTMS και το λειτουργικό δίκτυο στο οποίο ανήκει.

Το rTMS του δεξιού dlPFC είναι το κύριο παράδειγμα του ρόλου που μπορεί να παίξει η φυσιολογία του στόχου. Πολλαπλές αναφορές υποδηλώνουν ότι το 1 HzrTMS του δεξιού dlPFC προκάλεσε σημαντική βελτίωση στις γνωστικές ικανότητες [33,82-84].

Αυτό μπορεί να είναι συνεπές με μια «διεγερτική» επιρροή μιας «ανασταλτικής» συχνότητας. Όποιος κι αν είναι ο υποκείμενος μηχανισμός, αυτό το αποτέλεσμα αποτελεί παράδειγμα της περίπλοκης σχέσης μεταξύ των παραμέτρων rTMS και των γνωστικών αποτελεσμάτων. Οι νευροφυσιολογικές εκτιμήσεις μπορεί επίσης να παρέχουν μια εικόνα για το ποιες συχνότητες rTMS μπορούν να δημιουργήσουν ισχυρές αποκρίσεις.

Για παράδειγμα, ο Chung και οι συνεργάτες του διερεύνησαν εάν το iTBS σε συχνότητα που ταιριάζει με την εγκεφαλική δραστηριότητα ενός ατόμου θα είχε καλύτερη απόδοση από το «διεγερτικό» iTBS rTMS των 50 Hz [130]. Ενώ τόσο το άτομο όσο και το iTBS 50 Hz αναφέρθηκε ότι βελτιώνουν σημαντικά τη γνωστική λειτουργία, το εξατομικευμένο iTBS συσχετίστηκε επίσης με σημαντικές αλλαγές στα μέτρα EEG.

Αυτές οι αναφορές απεικονίζουν τον πιθανό αντίκτυπο των νευροφυσιολογικών εκτιμήσεων στα αποτελέσματα του rTMS. Η συχνότητα διέγερσης είναι μια παράμετρος rTMS που θα μπορούσε να ωφεληθεί από περισσότερη μελέτη, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης των μεθόδων για τον προσδιορισμό εξατομικευμένων συχνοτήτων διέγερσης με βάση την παρατηρούμενη νευροδυναμική του εγκεφάλου που έχει δοθεί.

5.4. Αριθμός συνεδριών

Ίσως ο μεγαλύτερος βαθμός συναίνεσης στη βιβλιογραφία rTMS έγκειται στον αριθμό των συνεδριών rTMS που είναι απαραίτητες για αξιόπιστη βελτίωση της μνήμης. Συγκεκριμένα, πολλές διαδοχικές ημέρες rTMS φαίνεται να είναι απαραίτητες για την αξιόπιστη παρατήρηση βελτιώσεων στην απόδοση της μνήμης που διαρκούν για μία ή περισσότερες ημέρες μετά τη διέγερση.

Όσον αφορά τον απόλυτο αριθμό των απαιτούμενων συνεδριών, έχει διεξαχθεί κάποια έρευνα με ρητό στόχο την εκτίμηση της δόσης. Σε συνέχεια προηγούμενης εργασίας που εξέτασε τα αποτελέσματα του rTMS που εφαρμόστηκε στο leftAG, μια μελέτη υπολόγισε ότι απαιτούνται τουλάχιστον πέντε συνεδρίες για οφέλη στην απόδοση της μνήμης [51], ενώ μια παρόμοια μελέτη από την ίδια ομάδα υπολόγισε ότι μόλις τρεις συνεδρίες προσομοίωσης ήταν επαρκής για την παρατήρηση σημαντικών αλλαγών στο RSFC μεταξύ της θέσης διέγερσης στο αριστερό AG και του ιππόκαμπου [60].

Από όσο γνωρίζουμε, αυτές οι δύο μελέτες είναι οι μόνες δημοσιευμένες εργασίες που εξετάζουν τα αποτελέσματα διαφορετικού αριθμού συνεδριών rTMS για το αριστερό AG rTMS. Περισσότερη έρευνα σχετικά με τη δοσολογία του rTMS για τη θεραπεία της εξασθένησης της μνήμης θα ήταν χρήσιμη. Ωστόσο, με βάση αυτές τις μελέτες εύρεσης δόσης και άλλες μελέτες που αναφέρουν σημαντικές αλλαγές μετά την αριστερή διέγερση AG, τουλάχιστον πέντε συνεδρίες διέγερσης φαίνεται να είναι ένα λογικό κριτήριο [51,60].

Συγκεκριμένα, οι συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με MCI ή AD μπορεί να ενσωματώνουν ακόμη περισσότερες συνεδρίες, όπως t20-καθημερινές συνεδρίες κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 2 έως 4 εβδομάδων" σε μια δοκιμή από τον Taylor και τους συνεργάτες του [93].

5.5. Διαχρονική Παρακολούθηση

Οι θεραπείες rTMS για τη μνήμη θα ήταν πιο ωφέλιμες εάν τα αποτελέσματα διαρκούσαν για κάποια παρατεταμένη περίοδο μετά τη διέγερση. Δυστυχώς, πολλές δημοσιεύσεις rTMS δεν αναφέρουν διαχρονικά μέτρα. Χωρίς διαχρονική παρακολούθηση, η διάρκεια και οι καμπύλες δόσης-απόκρισης των θεραπειών rTMS είναι αδύνατο να προσδιοριστούν και αυτό δημιουργεί προκλήσεις για τις μελλοντικές προσπάθειες να μεταφραστεί η έρευνα rTMS σε κλινικές εφαρμογές. Η συλλογή διαχρονικών μέτρων παρακολούθησης, ίσως ένας, τρεις και έξι μήνες μετά την ολοκλήρωση ενός πρωτοκόλλου rTMS, θα ήταν μια ευπρόσδεκτη προσθήκη στο σχεδιασμό μελλοντικών μελετών.

5.6. Μεθοδολογική Ετερογένεια έναντι Επιστήμης Ανακάλυψης

Έχουμε σημειώσει τις ετερογενείς μεθοδολογίες των παρεμβάσεων rTMS για τη μνήμη και έχουμε προτείνει ότι αυτό δημιουργεί προκλήσεις για ερμηνεία και γενίκευση. Σε αυτό το πλαίσιο, οι προτάσεις που προσφέρουμε σε αυτήν την ενότητα της ανασκόπησής μας αποσκοπούν στην επισήμανση των ευκαιριών για τους ερευνητές να βελτιώσουν τα σχέδια μελέτης τους με βάση τις πρόσφατες εξελίξεις και τις βέλτιστες πρακτικές.

Ωστόσο, δεν επιθυμούμε να προωθήσουμε μια αυστηρά περιοριστική μεθοδολογική ομοιογένεια. Το πεδίο του rTMS για τη βελτίωση της μνήμης (ή άλλης γνωστικής) είναι πολύ νέο για να υποδηλώσει ότι οποιαδήποτε μεμονωμένη προσέγγιση είναι η βέλτιστη. Η επιστήμη της ανακάλυψης και η διερευνητική έρευνα παραμένουν απαραίτητες για την πρόοδο στις παρεμβάσεις rTMS για τη μνήμη.

Έτσι, ενώ οι αποκλίσεις από τα τυπικά πρωτόκολλα rTMS θα πρέπει να είναι επαρκώς αιτιολογημένες, εφόσον διεξάγονται με μεγάλη επιστημονική αυστηρότητα, τέτοιες προσπάθειες μπορεί να αποδειχθούν αποτελεσματικές, ενημερωτικές και ταυτόχρονα. Οι τυπικές προσεγγίσεις για το rTMS θα βελτιωθούν μόνο με νέες προσπάθειες και αναμένουμε πλήρως ότι μια ανασκόπηση των βέλτιστων πρακτικών που γράφτηκαν σε μια δεκαετία από τώρα θα διαφέρει σημαντικά από την τρέχουσα εργασία μας, σε μεγάλο βαθμό λόγω των νέων βασικών επιστημονικών ευρημάτων.

6. Συμπεράσματα

Τα συστήματα του εγκεφάλου που υποστηρίζουν τη δηλωτική/σχεσιακή μνήμη είναι ατελείς καταγραφείς που επηρεάζονται αρνητικά από την ηλικία και την ασθένεια. Οι πιθανές θεραπείες για την απώλεια μνήμης (ή παρεμβάσεις για τη βελτίωση της απόδοσης της μνήμης) θα ήταν ωφέλιμες και η δημοσιευμένη εργασία που περιγράφει τις παρεμβάσεις rTMS προσφέρει προκαταρκτικά στοιχεία ότι η μη επεμβατική διέγερση του εγκεφάλου προσφέρει θεραπείες τροποποίησης των συμπτωμάτων.

Η ανασκόπηση της τρέχουσας βιβλιογραφίας υπογραμμίζει πολλά δημοσιευμένα παραδείγματα παρεμβάσεων rTMS που ρυθμίζουν με επιτυχία τη μνήμη, συχνά μέσω πολυήμερης διέγερσης υψηλής συχνότητας περιοχών στον μετωπιαίο ή βρεγματικό φλοιό συσχέτισης. Δυστυχώς, η τρέχουσα βιβλιογραφία rTMS πάσχει από σημαντική ετερογένεια που δημιουργεί προκλήσεις για ερμηνεία και σύγκριση.

Για να το αντιμετωπίσουμε αυτό, προσφέραμε προτάσεις για το σχεδιασμό της έρευνας fuTMS rTMS που ενισχύει την αυστηρότητα και την αναπαραγωγιμότητα. Η πρόθεσή μας δεν είναι περιοριστική. Αντίθετα, ελπίζουμε να ενθαρρύνουμε τις βέλτιστες πρακτικές που θα επιταχύνουν τη μετάβαση της διαμόρφωσης μνήμης που βασίζεται σε rTMS από εργαστήρια σε κλινικές μνήμης όπου χρειάζονται οπωσδήποτε νέες θεραπείες.

Με τη μείωση της μεθοδολογικής ετερογένειας, την εισαγωγή μέτρων νευροαπεικόνισης και την ενσωμάτωση της διαμήκους παρακολούθησης, οι επικείμενες μελέτες rTMS που σχετίζονται με τη μνήμη έχουν την ευκαιρία να αποδείξουν την εγκυρότητα, τη γενίκευση και τη μεταφραστική δυνατότητα της μεθόδου για τη θεραπεία της απώλειας κλινικής μνήμης.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, CJP, DLM και DEW. Μεθοδολογία, CJP andD.EW; Επικύρωση, CJP, DLM και DEW. επιμέλεια δεδομένων, CJP; σύνταξη-πρωτότυπο προετοιμασία σχεδίου, CJP; συγγραφή-κριτική και επεξεργασία, CJP, DLM και DEW. εποπτεία, DEW Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Οι συγγραφείς CJP, DLM και DEW έλαβαν υποστήριξη από το βραβείο NIH/NIA R01AG064247.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. Σύλλογος Αλτσχάιμερ. Στοιχεία και αριθμοί για τη νόσο του Αλτσχάιμερ 2021. Ανοία Αλτσχάιμερ. 2021, 17, 327–406. [CrossRef]

2. Russ, TC; Morling, JR αναστολείς χολινεστεράσης για ήπια γνωστική εξασθένηση. Σύστημα βάσης δεδομένων Cochrane. Αναθ. 2012, CD009132.[CrossRef]

3. Cummings, JL; Tong, G.; Ballard, C. Συνδυασμοί θεραπείας για τη νόσο του Alzheimer: τρέχουσες και μελλοντικές επιλογές φαρμακοθεραπείας. J. Alzheimers Dis. JAD 2019, 67, 779–794. [CrossRef] [PubMed]

4. Moll van Charante, EP; Richard, Ε.; Eurelings, LS; van Dalen, J.-W.; Ligthart, SA; van Bussel, EF; Hoevenaar-Blom, MP;Vermeulen, M.; van Gool, WA Αποτελεσματικότητα μιας 6-ετής πολυτομικής παρέμβασης αγγειακής φροντίδας για την πρόληψη της άνοιας (τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή preDIVcluster. Lancet 2016, 388, 797–805. [CrossRef]

5. Vellas, B.; Carrie, Ι.; Gillette-Guyonnet, S.; Touchon, J.; Dantoine, Τ.; Dartigues, JF; Cuffi, MN; Bordes, S.; Gasnier, Υ.; Robert, Ρ.; et al. Μελέτη χάρτη: Μια προσέγγιση πολλαπλών τομέων για την πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ: Σχεδιασμός και βασικά δεδομένα. J. Προηγ. Alzheimers Dis.2014, 1, 13–22. [PubMed]

6. Hampel, Η.; Vergallo, Α.; Aguilar, LF; Benda, Ν.; Broich, Κ.; Cuello, AC; Cummings, J.; Dubois, Β.; Federoff, HJ; Fiandaca, Μ.; et al. Φαρμακολογία ακριβείας για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Pharmacol. Res. 2018, 130, 331–365. [CrossRef] [PubMed]

7. Albert, MS; DeKosky, ST; Dickson, D.; Dubois, Β.; Feldman, HH; Fox, NC; Gamst, Α.; Holtzman, DM; Jagust, WJ; Petersen, RC; et al. Η διάγνωση της ήπιας γνωστικής εξασθένησης λόγω της νόσου του Alzheimer: Συστάσεις από τις ομάδες εργασίας του National Instituteon Aging-Alzheimer's Association σχετικά με τις διαγνωστικές οδηγίες για τη νόσο του Alzheimer. Ανοία Αλτσχάιμερ. 2011, 7.270–279. [CrossRef] [PubMed]

8. McKhann, GM; Knopman, DS; Chertkow, Η.; Hyman, BT; Jack, CR; Kawas, CH; Klunk, WE; Koroshetz, WJ; Manly, JJ; Mayeux, R.; et al. Η διάγνωση της άνοιας λόγω της νόσου του Alzheimer: Συστάσεις από τις ομάδες εργασίας του National Instituteon Aging-Alzheimer's Association σχετικά με τις διαγνωστικές οδηγίες για τη νόσο του Alzheimer. Ανοία Αλτσχάιμερ. 2011, 7.263–269. [CrossRef]

9. ΜοΙ, ΜΕΜ; van Boxtel, MPJ; Willems, D.; Jolles, J. Τα υποκειμενικά παράπονα μνήμης προβλέπουν τη γνωστική δυσλειτουργία με την πάροδο του χρόνου; Μια εξαετής παρακολούθηση της μελέτης γήρανσης του Μάαστριχτ. Int. J. Geriatr. Psychiatry 2006, 21, 432–441. [CrossRef]

10. Freitas, C.; Mondragón-Llorca, H.; Pascual-Leone, A. Μη επεμβατική διέγερση του εγκεφάλου στη νόσο του Alzheimer: Συστηματική ανασκόπηση και προοπτικές για το μέλλον. Exp. Gerontol. 2011, 46, 611–627. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com