Θεραπεία με βλαστοκύτταρα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ: μια επισκόπηση πειραματικών μοντέλων και πραγματικότητας Μέρος 3

2.3.6|Νέα θεωρία ισορροπίας

Η θεραπεία με βλαστοκύτταρα για την AD σχετίζεται με την ενοποιητική επίδραση διαφορετικών μηχανισμών, όπως η φλεγμονή, η ανοσορύθμιση, το οξειδωτικό στρες, η απόπτωση, η αυτοφαγία και η αγγειογένεση (Εικόνα 3).11

Η σχέση μεταξύ ανοσολογικής ρύθμισης και μνήμης είναι ένα θέμα με μεγάλο ενδιαφέρον. Η έρευνα δείχνει ότι υπάρχει στενή σύνδεση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και του συστήματος μνήμης.

Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι μια αμυντική δύναμη στο σώμα μας που αντιστέκεται στην εισβολή και την επίθεση από παθογόνους μικροοργανισμούς. Ωστόσο, όταν το ανοσοποιητικό σύστημα καταρρεύσει, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών. Έχουν γίνει πολλές μελέτες που αποδεικνύουν ότι υπάρχει σημαντική σύνδεση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και του συστήματος μνήμης.

Το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να διατηρήσει την υγεία του οργανισμού παίζοντας ρόλο στην ανοσολογική ρύθμιση. Η ρύθμιση του ανοσοποιητικού μας βοηθά να καταπολεμήσουμε τις ασθένειες ενώ παράλληλα προάγει την υγεία του εγκεφάλου. Ο εγκέφαλος είναι πολύ ευαίσθητος στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος και όταν το ανοσοποιητικό σύστημα καταρρέει, επηρεάζεται και η υγεία του εγκεφάλου. Ωστόσο, όταν ρυθμίζουμε το ανοσοποιητικό μας σύστημα για να διατηρήσουμε το σώμα μας υγιές, έχουμε επίσης θετικό αντίκτυπο στη μνήμη του εγκεφάλου μας.

Η σχέση μεταξύ της ανοσολογικής ρύθμισης και της μνήμης ενισχύεται αμοιβαία. Ρυθμίζοντας ενεργά το ανοσοποιητικό σύστημα, μπορούμε να μειώσουμε την εμφάνιση ασθενειών ενώ παράλληλα βελτιώνουμε τη μνήμη. Από την άλλη πλευρά, όταν βελτιώνουμε τη μνήμη μας μέσω πραγμάτων όπως η άσκηση και η διατήρηση μιας υγιεινής διατροφής, έχουμε επίσης θετικό αντίκτυπο στο ανοσοποιητικό μας σύστημα. Επομένως, μπορούμε να πούμε ότι η σχέση μεταξύ της ανοσολογικής ρύθμισης και της μνήμης είναι αλληλεξαρτώμενη.

Εν ολίγοις, η διατήρηση ενός υγιεινού τρόπου ζωής και η ενεργή ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος στη ζωή είναι πολύ σημαντικά για την προώθηση της βελτίωσης της μνήμης. Θα πρέπει πάντα να προσέχουμε την υγεία μας και την κατάσταση του ανοσοποιητικού μας συστήματος και να διατηρούμε τον εαυτό μας υγιή ασκώντας και διατηρώντας μια υγιεινή διατροφή. Με αυτόν τον τρόπο, μπορούμε όχι μόνο να διατηρήσουμε την υγεία του σώματός μας αλλά και να προάγουμε την υγεία του εγκεφάλου μας και να βελτιώσουμε τη μνήμη μας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Αυτοί οι μηχανισμοί αλλάζουν την περιφερειακή ομοιόσταση στον ιππόκαμπο και μεσολαβούν στη λειτουργική αναδόμηση εγκαθιδρύοντας μια νέα ισορροπία.34 Η νέα θεωρία ισορροπίας περιλαμβάνει πολλά προχωρημένα θέματα, όπως η ετερογένεια και το θεραπευτικό αποτέλεσμα των βλαστοκυττάρων, ο ρόλος των εξωκυτταρικών κυστιδίων ή εξωσωματίων που προέρχονται από βλαστοκύτταρα και η συναπτική διαμεσολαβείται από τη διασταύρωση μεταξύ Τ κυττάρων και μικρογλοίας.

3|ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΒΛΑΣΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΚΑΙ ΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΕΠΗΡΕΣΗΣ ΤΟΥ

3.1|Η αξιολόγηση του θεραπευτικού αποτελέσματος

Βλαστοκύτταρα όπως NSCs, BM-MSCs, hUCB-MSCs, ESCs, andiPSCs έχουν διερευνηθεί σε διαφορετικά ζωικά μοντέλα παρόμοια με AD. Επιπλέον, τα hUCB-MSCs, hPD-MSCs, hBM-MSCs και hADSVF δοκιμάζονται σε διαφορετικές κλινικές δοκιμές.

Η αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας περιλαμβάνει (i) δοκιμές συμπεριφοράς επιδόσεων σε μη ζώα, και (ii) βιοχημικούς και παθολογικούς δείκτες. Παραδείγματα δοκιμών συμπεριφοράς περιλαμβάνουν τα Morris watermaze, Barnes maze, Y-maze, T-maze, zero-maze, {{3 }}βραχίονας λαβύρινθος, εργασία αποφυγής διάκρισης συν λαβύρινθο, δοκιμασία κουτιού μεταφοράς, δοκιμή βήμα προς τα κάτω, δοκιμή ανοιχτού πεδίου και αποφυγή σκότους. και ποιότητα ζωής.

Οι βιοχημικές και παθολογικές αλλαγές του τριπλού διαγονιδιακού μοντέλου A PP/PS/tau είναι ενημερωτικές για την αξιολόγηση των παθολογιών του αμυλοειδούς και του ταυ που αναπτύσσονται ταυτόχρονα, οι οποίες σχετίζονται με τον παθομηχανισμό της νόσου του Αλτσχάιμερ.82

Οι παθοφυσιολογικές αλλαγές του A και του tau στον ανθρώπινο εγκέφαλο συμβαίνουν πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων της AD. Υπάρχουν υψηλά επίπεδα A 42, t-tau και p-tau στα περιφερικά νευρογενή εξωσώματα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τα οποία είναι ισχυρά στοιχεία για τη διάγνωση της AD.83,84.

3.2|Επιλογή μοντέλων ζώων

Πολλά ζωικά μοντέλα με νόσο Alzheimer μιμούνται τα παθολογικά χαρακτηριστικά της αμυλοείδωσης, όπως η έγχυση πρωτεϊνών Α (π.χ., A 1-42, A 1-40, A 25-35) και διαγονιδιακά μοντέλα.85– 88

Τα πλεονεκτήματα της μεθόδου έγχυσης περιλαμβάνουν υψηλό ποσοστό επιτυχίας, καλή σταθερότητα, ταχύτητα και δυνατότητα χρήσης διαφορετικών ζωικών ειδών. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος προκαλεί αναπόφευκτα μηχανική βλάβη στον εγκεφαλικό ιστό κατά τη διαδικασία της ένεσης, με αποτέλεσμα απρόβλεπτο τραυματισμό. Με τη χρήση γενετικής τροποποίησης των APP, PS1, PS2 και APOE4, οι υπερπαραγόμενες πρωτεΐνες Α εναποτίθενται στον εγκέφαλο για να προκαλέσουν γνωστική δυσλειτουργία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι οι παθολογίες τελικού σταδίου αμυλοειδούς και tau σε 3 × διαγονιδιακά ποντίκια AD είναι παρόμοιες με εκείνες σε σποραδικές AD, αλλά η ολοκληρωμένη διερεύνηση του A PP, του αμυλοειδούς και του tau αποκαλύπτει σημαντικές διαφορές στον βιοχημικό και παθολογικό χαρακτηρισμό.82 Η υπερφωσφορυλιωμένη tau εκφράζεται μαζί με το A ΡΡ/Α από μικρή ηλικία, ενώ άφθονες εξωκυτταρικές αμυλοειδείς πλάκες και ζευγαρωμένα ελικοειδή νήματα παρατηρούνται σε μεταγενέστερο στάδιο.82

Τα διαγονιδιακά μοντέλα είναι χρήσιμα στην αξιολόγηση της πρωτεοπάθειας Α, αλλά όχι των μοντέλων της σποραδικής ΝΑ, καθώς αντικατοπτρίζουν ελάχιστα την παθογένεση της ανθρώπινης νόσου. Επιπλέον, μοντέλα ζώων που μοιάζουν με AD μπορούν επίσης να καθιερωθούν με άλλες μεθόδους, όπως η ενδοπεριτοναϊκή έγχυση d-γαλακτόζης, η άμεση έγχυση σκοπολαμίνης για την εξασθένιση των χολινεργικών νευρώνων, η βλάβη του ιππόκαμπου που προκαλείται από γάμμα μαχαίρι κ.λπ. 89–92

Είναι ενδιαφέρον ότι το Α που παράγεται στο ήπαρ μπορεί επίσης να προκαλέσει νευροεκφυλισμό, που είναι μια άλλη πιθανή αιτία της νόσου του Αλτσχάιμερ.93 Επομένως, η κατανόηση των πλεονεκτημάτων και των περιορισμών των μοντέλων που μοιάζουν με AD θα βοηθήσει στην επιλογή ενός κατάλληλου μοντέλου που προσεγγίζει καλύτερα την ανθρώπινη σποραδική AD.82 Μιας και πολύ επιτυχημένα αποτελέσματα σε

τα ζωικά μοντέλα μπορεί να αντικατοπτρίζουν μόνο περιορισμένες πτυχές της ανθρώπινης παθολογίας AD, το ιστορικό επιτυχίας στις κλινικές δοκιμές AD είναι πολύ φτωχό.88,94.

3.3|Για τη βελτιστοποίηση των τύπων βλαστοκυττάρων

Η θεραπεία με βλαστοκύτταρα μπορεί να βελτιώσει τα γνωστικά ελλείμματα, όπως αποδεικνύεται από διαφορετικά ζωικά μοντέλα παρόμοια με την AD.11,42 Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν συμπεράσματα σχετικά με τη σύγκριση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας χρησιμοποιώντας διαφορετικά βλαστοκύτταρα. Κάθε τύπος κυττάρου έχει τις αδυναμίες ή τους περιορισμούς του. Για παράδειγμα, τα ESC και τα hUCB-MSCs έχουν ηθικά και ανοσογονικά προβλήματα. Τα αυτόλογα NSC από βιοψία εγκεφάλου μπορεί να αντιμετωπίσουν απαράδεκτες συμπεριφορές και τεχνικές προκλήσεις.

Σχετικά, τα BM-MSCs φαίνεται να έχουν ορισμένα πλεονεκτήματα, αλλά εξακολουθούν να περιπλέκονται από διάφορα προβλήματα, όπως η ετερογένεια, η χαμηλή βιωσιμότητα και η κακή περιοχή αλλοιώσεων στο σπίτι. Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα των βλαστοκυττάρων μεταβάλλεται λόγω (i) βιωσιμότητας και ετερογένειας, (ii) προετοιμασίας και (iii) χειρισμού γονιδίων. Ο αριθμός διέλευσης των καλλιεργημένων MSCs έχει σημαντικό αντίκτυπο στην πολυδύναμη. 

Τα BM-MSCs ποντικού μπορούν να διατηρήσουν λειτουργική μορφολογία και πολυδύναμη κατάσταση στην 4η γενιά.95,96 Η έκφραση των CD29, CD44 και CD90 στη μεμβράνη των BM-MSCs αρουραίου αυξάνεται σταδιακά με τους αριθμούς διελεύσεων, φθάνοντας στο μέγιστο μετά από{{8} } γενεές.97,98 Γενικά πιστεύεται ότι τα BM-MSCs πριν από τις 7 ανακαλλιέργειες έχουν υψηλή βιωσιμότητα και είναι κατάλληλα για θεραπεία με βλαστοκύτταρα.

Η βιωσιμότητα των MSCs μπορεί να ενισχυθεί μέσω προετοιμασίας, γενετικής τροποποίησης και συστήματος καλλιέργειας. Τα βλαστοκύτταρα προετοιμασμένα με διμεθυλοξαλυλογλυκίνη μπορούν να ενισχύσουν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα των μοντέλων ζώων που προκαλούνται από Α.73 Άλλες μέθοδοι προετοιμασίας, όπως η υποξία, ο λιποπολυσακχαρίτης (LPS), οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες, η βιταμίνη Ε, η ηλεκτρομαγνητική διέγερση και τα λέιζερ χαμηλού επιπέδου, μπορούν επίσης να βελτιώσουν τη βιωσιμότητα και το ανοσοποιητικό αποτέλεσμα βλαστοκύτταρα.79,99 Τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα μπορούν να τροποποιηθούν μέσω γονιδιακού χειρισμού για την ενίσχυση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.

Όταν μεταμοσχεύονται VEGF που εκφράζουν BM-MSC σε ποντίκια APP/PS1, η συσσώρευση εναποθέσεων αμυλοειδούς μειώνεται, γεγονός που μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη γνωστική εξασθένηση της AD στα μεσαία και τελευταία στάδια της AD σε ποντίκια.70 Η μεταμόσχευση MSC που εκφράζουν antisnesemiR-937 μειώνεται η εναπόθεση πρωτεϊνών Α, διεγείρει την έκκριση του BDNF και βελτιώνει τα ελλείμματα συμπεριφοράς όπως αποδεικνύεται από το τεστ κοινωνικής αναγνώρισης και την εργασία αποφυγής διακρίσεων συν-λαβυρίνθου σε ποντίκια APP/PS1.74

3.4|Για τη βελτιστοποίηση των μεθόδων παράδοσης

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, οι κοινές μέθοδοι για τη χορήγηση βλαστοκυττάρων περιλαμβάνουν την ενδοφλέβια, την ενδοιπποκαμπική, την ενδοεγκεφαλοκοιλιακή, και την ενδορινική. Κάθε μέθοδος έχει διαφορετικά πλεονεκτήματα και αδυναμίες. Μερικές φορές, η μέθοδος χορήγησης είναι βασικός παράγοντας για τον προσδιορισμό της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας των μεταμοσχευμένων βλαστοκυττάρων. Για παράδειγμα, είναι απαραίτητη η επανειλημμένη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων για να επιτευχθεί ένα ικανοποιητικό αποτέλεσμα.

Έχει αποδειχθεί ότι η επαναλαμβανόμενη μεταμόσχευση είναι πιο αποτελεσματική από ένα μεμονωμένο θεραπευτικό σχήμα στο μοντέλο αρουραίου.81.100Στην κλινική δοκιμή NCT03117738, τα MSC που προέρχονται από αυτόλογο λιπώδη ιστό (AdMSCs) θα μεταγγίζονται ενδοφλεβίως 9 φορές ανά 2-εβδομαδιαία διαστήματα. Σε κλινική εφαρμογή, δεν είναι πρακτικό για τους ασθενείς να λαμβάνουν πολλαπλές ενέσεις μέσω της ενδοιπποκαμπικής ή ενδοεγκεφαλοκοιλιακής μεθόδου.

4|ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΠΡΟΚΛΗΣΕΙΣ

4.1|Η βιοασφάλεια των βλαστοκυττάρων

Τα μεταμοσχευμένα βλαστοκύτταρα μπορούν να αλλάξουν τον φαινότυπο και τη λειτουργία τους μετά την εμφύτευση σε διαφορετικούς ιστούς. Η πρώιμη μελέτη ανακάλυψε ότι η μεταμόσχευση ESCs μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό τερατώματος invivo.

Επιπλέον, η ογκογένεση έχει αναφερθεί από αυτόλογη σημαντική ως αποτελεσματικότητα. Είναι ενδιαφέρον ότι τα εξωσώματα που προέρχονται από βλαστοκύτταρα (SC-Exos) δρουν ως μεσολαβητές χωρίς κύτταρα για τη διακυτταρική ανταλλαγή πληροφοριών.29,76,101 Η ενδοεγκεφαλοκοιλιακή ένεση του SC-Exos μπορεί να μειώσει τις πλάκες Α και τα μπερδέματα ταυ για να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία στο διαγονιδιακό μικτό APP/PS1. 101 Τα θεραπευτικά πλεονεκτήματα των βλαστοκυττάρων και των SC-Exos θα καθοριστούν μέσω παράλληλων συγκριτικών μελετών στο μέλλον.

4.2|Η τυποποίηση της καλλιέργειας βλαστοκυττάρων

Όποια και αν είναι η ιστική προέλευση των βλαστοκυττάρων, η προδιαγραφή των αριθμών διέλευσης αντιπροσωπεύει μια σημαντική παράμετρο πριν μπορέσετε να εκμεταλλευτείτε τα βλαστοκύτταρα με μεγαλύτερη ασφάλεια. Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχει τυποποιημένο πρωτόκολλο για την καλλιέργεια βλαστοκυττάρων. Για παράδειγμα, ορισμένες μελέτες έχουν μεταμοσχεύσει BM-MSCs σε περάσματα 1-2, αλλά άλλες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει BM-MSCs σε περάσματα 4-6 ή αποσπάσματα 7-10.63,102 Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί τα θεραπευτικά αποτελέσματα είναι τόσο ασυνεπή. Εκτός από τον τύπο των βλαστοκυττάρων, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα επηρεάζεται επίσης από άλλους παράγοντες, όπως η συγκέντρωση των κυττάρων, το είδος των ληπτών και οι μέθοδοι χορήγησης. Επομένως, είναι επιτακτική ανάγκη να τυποποιηθεί το πρωτόκολλο για τη θεραπεία με βλαστοκύτταρα.

4.3|Περαιτέρω αξιολόγηση της παράδοσης βλαστοκυττάρων

Οι συνήθεις μέθοδοι χορήγησης σε προκλινικές μελέτες περιλαμβάνουν τη στερεοτακτική ένεση στον εγκέφαλο και την ενδοφλέβια ένεση στην περιφερική φλέβα. Η στερεοτακτική ένεση στον εγκέφαλο είναι μια τραυματική διαδικασία, γενικά μια ενιαία θεραπεία. Η κλινική εφαρμογή και η θεραπευτική του δράση είναι επομένως περιορισμένη. Οι πολλαπλές ενέσεις μέσω των περιφερικών φλεβών μπορούν επίσης να βελτιώσουν τη γνωστική ικανότητα μοντέλων που μοιάζουν με AD σε ορισμένο βαθμό, αλλά η βελτιστοποίηση αυτής της μεθόδου χρειάζεται περαιτέρω αξιολόγηση. Πρόσφατα, η ρινική χορήγηση έχει χρησιμοποιηθεί για την παροχή βλαστοκυττάρων, τα οποία μπορούν να ανακουφίσουν τη γνωστική εξασθένηση σε ποντίκια που μοιάζουν με AD.58 Ωστόσο, αυτή είναι μια νέα εναλλακτική μέθοδος της οποίας η αποτελεσματικότητα και η σταθερότητα πρέπει να καθοριστούν από μελλοντικές μελέτες.

4.4|Οι προοπτικές της θεραπείας με βλαστοκύτταρα

Τα αυτόλογα βλαστοκύτταρα είναι ο πιο χρησιμοποιούμενος τύπος κυττάρων λόγω της εύκολης απομόνωσης και της ενδοφλέβιας μεταμόσχευσης, χωρίς ανοσογονικά και ηθικά ζητήματα.103 Ωστόσο, ορισμένα προβλήματα πρέπει να επιλυθούν, όπως η μακροπρόθεσμη ασφάλεια, η βέλτιστη πηγή κυττάρων και η διαδικασία χορήγησης, η ανταπόκριση του δότη κύτταρα στο παθογόνο μικροπεριβάλλον της AD και τους μηχανισμούς δράσης (Εικόνα 3). Ωστόσο, τα βλαστοκύτταρα έχουν χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία ζωικών μοντέλων που μοιάζουν με την AD για δεκαετίες και η συσσώρευση μεγάλου αριθμού ερευνητικών δεδομένων έθεσε τα θεμέλια για την κλινική δοκιμή της AD. Αναμενόμενα, η θεραπεία με βλαστοκύτταρα θα γίνει ένας καλός υποψήφιος για τη θεραπεία της AD και άλλων νευρολογικών παθήσεων.

5|ΠΕΡΙΛΗΨΗ

Η θεραπεία με βλαστοκύτταρα για την AD υπόσχεται τεράστιες υποσχέσεις, αλλά παραμένει υπό ανάπτυξη. Τώρα, οι προκλινικές μελέτες αποδεικνύουν την ιδέα και αποκαλύπτουν τους υποκείμενους θεραπευτικούς μηχανισμούς. Η θεραπεία με βλαστοκύτταρα έχει δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές. Η συσσώρευση ερευνητικών δεδομένων έθεσε τα θεμέλια για τη μελλοντική κλινική θεραπεία ασθενών με AD. Ίσως η συνέργεια διαφορετικών μεθόδων μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενδοθεραπευτική στρατηγική που περιλαμβάνει τροποποίηση κυττάρων, γονιδιακό χειρισμό και φαρμακολογική παρέμβαση. Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με βλαστοκύτταρα σε ασθενείς με AD, θα χρειαστεί περισσότερος χρόνος για να ολοκληρωθεί.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81941012), την πρωτοβουλία CAMS για την Καινοτόμο Ιατρική της Κίνας (2021-I2 M-1-034) και το Εθνικό Έργο Έρευνας και Ανάπτυξης Κλειδιών (2017YFA0105200).

ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ

Οι συντάκτες αυτής της κριτικής είναι μέλη της συντακτικής επιτροπής του AMEM, αλλά αποκλείστηκαν από τη διαδικασία αξιολόγησης από ομοτίμους και όλες τις συντακτικές αποφάσεις που σχετίζονται με τη δημοσίευση αυτού του άρθρου.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Jia L, Du Y, Chu L, et αϊ. Επιπολασμός, παράγοντες κινδύνου και διαχείριση της άνοιας και της ήπιας γνωστικής εξασθένησης σε ενήλικες ηλικίας 60 ετών ή μεγαλύτερους στην Κίνα: μια συγχρονική μελέτη. Lancet Public Health.2020;5(12):e661-e671. doi:10.1016/S2468-2667(20)30185-7

2. Masters CL, Bateman R, Blennow K, Rowe CC, Sperling RA,Cummings JL. Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ. Nat Rev Dis Prim. 2015;1:15056.doi:10.1038/nrdp.2015.56

3. Lane CA, Hardy J, Schott JM. Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ. Eur J Neurol.2018;25(1):59-70. doi:10.1111/ene.13439

4. Larson EB, Shadlen MF, Wang L, et al. Επιβίωση μετά την αρχική διάγνωση της νόσου Αλτσχάιμερ. Ann Intern Med. 2004;140(7):501-509.doi:10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00008

5. Boche D, Nicoll JAR. Προσκεκλημένη ανασκόπηση - Κατανόηση της αιτίας και του αποτελέσματος στην παθοφυσιολογία του Alzheimer: επιπτώσεις για κλινικές δοκιμές. Neuropathol Appl Neurobiol. 2020;46(7):623-640. doi:10.1111/nan.12642

6. Sheppard O, Coleman M. Νόσος Alzheimer: αιτιολογία, νευροπαθολογία και παθογένεια. Στο: Huang X, ed. Νόσος Αλτσχάιμερ: Ανακάλυψη φαρμάκων [Διαδίκτυο]. Εκδόσεις Exon; 2020:1-21.doi:10.36255/exon publications. νόσος Alzheimer.2020.χ1

7. Ghai R, Nagarajan K, Arora M, Grover P, Ali N, Kapoor G. Τρέχουσες στρατηγικές και νέες προσεγγίσεις φαρμάκων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Στόχοι φαρμάκων της διαταραχής νευρώνων του ΚΝΣ. 2020;19(9):676-690.doi:10.2174/1871527319666200717091513

8. Alexander GC, Emerson S, Kesselheim AS. Αξιολόγηση του Aducanumab για τη νόσο του Αλτσχάιμερ: επιστημονικά στοιχεία και ρυθμιστική ανασκόπηση που αφορούν την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τη ματαιότητα. JAMA.2021;325(17):1717-1718. doi:10.1001/jama.2021.3854

9. Long JM, Holtzman DM. Νόσος Alzheimer: Μια ενημέρωση σχετικά με την παθοβιολογία και τις στρατηγικές θεραπείας. Κύτταρο. 2019;179(2):312-339.doi:10.1016/j.cell.2019.09.001

For more information:1950477648nn@gmail.com