Η ταυτόχρονη σταθεροποίηση του κυτταροσκελετού ακτίνης σε πολλαπλά ειδικά για τον νεφρώνα κύτταρα προστατεύει το νεφρό από διάφορους τραυματισμούς

Χρόνιες νεφρικές παθήσειςκαιοξεία νεφρική βλάβηείναι μηχανιστικάδιακριτές παθήσεις των νεφρών. Ενώ οι χρόνιες νεφρικές παθήσεις συνδέονται μετραυματισμός των ποδοκυττάρων, οξεία νεφρική βλάβηεπηρεάζει τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα. Παρά αυτές τις διαφορές,ένα βασικό χαρακτηριστικόκαι των δύοοξείες και χρόνιες νεφρικές παθήσειςείναι ο απορυθμισμένος κυτταροσκελετός ακτίνης. Το έχουμε δείξειφαρμακολογική ενεργοποίηση της GTPase dynaminβελτιώνει τον τραυματισμό των ποδοκυττάρων σεμοντέλα ποντικών χρόνιων νεφρικών παθήσεωνμεπροάγοντας τον πολυμερισμό της ακτίνης. Εδώ καθορίζουμε το ρόλο της δυναμίνης στη ρύθμιση της ακαμψίας και της πολικότητας τουνεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταραμε διασύνδεση νημάτων ακτίνης σε διακλαδισμένα δίκτυα. Η ενεργοποίηση της ικανότητας διασύνδεσης της δυναμίνης από έναν αγωνιστή μικρού μορίου σταθεροποιεί τον φλοιό ακτομυοσίνης της κορυφαίας μεμβράνης έναντι τραυματισμού, ο οποίος με τη σειρά τουδιατηρεί τη νεφρική λειτουργίασε διάφορα μοντέλα ποντικού οξείας νεφρικής βλάβης. Σημειωτέον, ένας αγωνιστής δυναμίνης εξασθενεί ταυτόχρονα τα ποδοκύτταρα καισωληναριακό τραυματισμόστο γενετικό μοντέλο ποντικού του συνδρόμου Alport. Η μελέτη μας παρέχει στοιχεία για τη σκοπιμότητα και τονίζει τηνοφέλη από νέες ολιστικές θεραπείες προστασίας από νεφρώνες.

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΜΙΑ ΒΟΤΑΝΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ CISTANCHE ΚΑΛΗ ΣΕ ΟΞΕΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΚΑΚΩΣΗ

οκύριες αιτίες οξείας νεφρικής βλάβης(ΑΚΙ) είναιισχαιμία, υποξία, ήνεφροτοξικότητα1. Αν και μπορεί να αντιστραφεί, το AKI αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό πρόβλημα υγειονομικής περίθαλψης με υψηλή θνησιμότητα και χωρίς οριστική θεραπεία. Ανεξάρτητα από την αιτιολογία του, το AKI τραυματίζει κυρίως πολωμένα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων των οποίων οι κορυφαίες μικρολάχνες σχηματίζουν το σωληνοειδές όριο της βούρτσας που συμμετέχει στο συντονισμό της βασικής μεταφοράς ηλεκτρολύτη και νερού2. Ένα πρώιμο μορφολογικό χαρακτηριστικό της ΑΚΙ είναι η απώλεια του ορίου της βούρτσας και της πολικότητας των κυττάρων λόγω της διάσπασης του φλοιού της ακτομυοσίνης στην κορυφαία μεμβράνη1.

Η δημιουργία και η διατήρηση της πολικότητας των κυττάρων περιλαμβάνει καταρράκτες σηματοδότησης, διακίνηση μεμβρανών και δυναμική του κυτταροσκελετού, τα οποία είναι όλα σε μεγάλο βαθμό συντονισμένα3. Η οργάνωση της κορυφαίας μεμβράνης καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την αρχιτεκτονική των δικτύων ακτομυοσίνης4, η οποία καθιερώνει ακαμψία του φλοιού, διευκολύνοντας έτσι τη συγκέντρωση των πρωτεϊνών πολικότητας. Ενώ οι κινητήρες μυοσίνης ΙΙ θεωρούνται ο κύριος παράγοντας δημιουργίας ακαμψίας του φλοιού5,6, η αρχιτεκτονική του φλοιού της ακτίνης καθορίζεται από μια μυριάδα πρωτεϊνών που δεσμεύουν την ακτίνη (ABPs)7.

Εκτός από τα γνωστά ABP, το όριο της βούρτσας των νεφρικών σωληναρίων είναι πολύ εμπλουτισμένο σε dynamin8, μια GTPase περισσότερο γνωστή για το ρόλο της στην ενδοκυττάρωση9. Το Dynamin έχει μια εγγενή τάση να συναρμολογείται σε πολλαπλές καταστάσεις ολιγομερισμού όπως διμερή, τετραμερή, δακτύλιοι και σπειροειδή9. Εντοπίσαμε για πρώτη φορά άμεσες αλληλεπιδράσεις δυναμίνης-ακτίνης10 και δείξαμε ότι ο ολιγομερισμός της δυναμίνης ρυθμίζει τον πολυμερισμό της ακτίνης στα ποδοκύτταρα11,12, εξειδικευμένα κύτταρα απαραίτητα για την εκλεκτικότητα του φίλτρου των νεφρών. Χρησιμοποιώντας μοντέλα ποντικού ΧΝΝ, δείξαμε ότι η ενεργοποίηση του πολυμερισμού ακτίνης που εξαρτάται από τη δυναμίνη αναστρέφει τον τραυματισμό των ποδοκυττάρων αποκαθιστώντας τη μοναδική δομή και λειτουργία τους12.

Εδώ το δείχνουμε σενεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα, η δυναμίνη διασυνδέει τη νηματώδη ακτίνη (F-ακτίνη) σε διακλαδισμένα δίκτυα. Η ικανότητα διασύνδεσης του Dynamin ορίζεται από την κατάσταση ολιγομερισμού και το μήκος της F-ακτίνης. Η φαρμακολογική ενεργοποίηση του ολιγομερισμού της δυναμίνης εξουδετερώνει το AKI σταθεροποιώντας τα δίκτυα ακτίνης και συνεπώς την ακεραιότητα των κυττάρων, η οποία προστατεύει εν μέρει τα νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα από τραυματισμό που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Η μελέτη μας προσδιορίζει τον φλοιό ακτομυοσίνης της κορυφαίας μεμβράνης του νεφρικού σωληναριακού κυττάρου ως στόχου που μπορεί να χορηγηθεί φάρμακο στο AKI μέσω της δυναμίνης ως υποκατάστατο

Αποτελέσματα Ο ολιγομερισμός Dynamin καθορίζει την ακαμψία και τη μορφολογία της κορυφαίας μεμβράνης.

Για να εξετάσουμε τον ρόλο των αλληλεπιδράσεων δυναμίνης-ακτίνης σε πολωμένα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα, χρησιμοποιήσαμε το Bis-T-23, έναν αλλοστερικό ενεργοποιητή του εξαρτώμενου από ακτίνη ολιγομερισμού δυναμίνης σε ένα ανασυσταθέν σύστημα13, στα κύτταρα11,13 και στο ολόκληρος ο οργανισμός12. Οι κυτταρικοί φαινότυποι αξιολογήθηκαν σε κύτταρα νεφρού σκύλου Madin-Darby (MDCK) ακολουθώντας την κατάσταση της F-ακτίνης και το σχέδιο χρώσης μιας σφιχτής ένωσης πρωτεΐνης zonula occludens-1 (ZO-1), η οποία είναι θεωρείται βιοδείκτης της πολικότητας των κυττάρων. Η κυτταροχαλασίνη D (CytoD) και η λατρουνκουλίνη Α (LatA), γνωστοί αναστολείς του πολυμερισμού της ακτίνης, μείωσαν τα επίπεδα F-ακτίνης και προκάλεσαν ασυνεχή χρώση ZO-1 (Συμπληρωματικό Σχήμα 1α). Αντίθετα, το Bis-T-23 προκάλεσε μια ελαφρά αύξηση στα επίπεδα F-ακτίνης χωρίς καμία επίδραση στη χρώση ZO{-1. Η προσθήκη Bis-T-23 πριν αλλά όχι μετά το LatA, διατήρησε μερικώς τα επίπεδα της F-ακτίνης και την πολικότητα των κυττάρων. Ούτε ο φορέας DMSO ούτε ο αναστολέας δυναμίνης dynole14 παρουσίασαν κανένα αποτέλεσμα (Συμπληρωματικό Σχήμα 1a).

Το ηλεκτρονικό μικροσκόπιο σάρωσης (SEM) μας επέτρεψε να απεικονίσουμε αλλοιώσεις της μορφολογίας των κυττάρων που προκαλούνται από φάρμακα εστιάζοντας στην κορυφαία μεμβράνη (Εικ. 1α). Το μέσο ύψος των κυττάρων MDCK ήταν 11 ± 2 μm και το μέσο μήκος των μικρολάχνων ήταν 0,63 ± 0,2 μm (Πίνακας 1), το οποίο είναι εντός του εύρους που παρατηρείται στον νεφρό15. Το LatA μείωσε το ύψος των κυττάρων και το μήκος των μικρολάχνων και μετατόπισε τις ομοιόμορφα κατανεμημένες μικρολάχνες σε ομάδες, ενώ το Bis-T-23 προκάλεσε τα αντίθετα αποτελέσματα (Πίνακας 1, Εικ. 1α). Όταν προστέθηκε πριν από το LatA, το Bis-T-23 διατήρησε μερικώς το ύψος και το μήκος των μικρολάχνων. Δεδομένου ότι οι μικρολάχνες παρουσιάζουν εξαιρετικό έλεγχο μήκους που ορίζεται από τη φλοιώδη ακτίνη στη βάση τους16, αυτά τα δεδομένα παρέχουν στοιχεία ότι το Bis-T-23 τροποποίησε τον φλοιό της ακτομυοσίνης στην κορυφαία μεμβράνη.

Για να προσδιορίσουμε την ακριβή επίδραση που είχε το Bis-T-23 στην ακτίνη του φλοιού, οπτικοποιήσαμε τον φλοιό της ακτομυοσίνης εντός των ελασμάτων χρησιμοποιώντας ηλεκτρονική μικροσκοπία με αντίγραφο πλατίνας (PR-EM). Το LatA μείωσε την πυκνότητα των δικτύων ακτίνης και αυτό το αποτέλεσμα καταργήθηκε εν μέρει με την προσθήκη Bis-T-23 πριν από το LatA (Εικ. 1b). Καθώς το LatA επιταχύνει τον αποπολυμερισμό του νήματος της ακτίνης απομονώνοντας μονομερή ακτίνης, στη συνέχεια εξετάσαμε εάν η παρατηρούμενη διατήρηση του φλοιού ακτίνης από το Bis-T-23 οφειλόταν στη θετική του επίδραση στον πολυμερισμό ακτίνης. Σε αντίθεση με την ισχυρή διέγερση του πολυμερισμού ακτίνης που παρατηρείται στα εκχυλίσματα των ποδοκυττάρων10,11, το Bis-T-23 αύξησε οριακά μόνο τον πολυμερισμό ακτίνης στο εκχύλισμα κυττάρων MDCK (Συμπληρωματικό Σχήμα 1β). Παρομοίως, η ανοσοεξάντληση της ενδογενούς δυναμίνης-2 (Dyn2) από το εκχύλισμα ή η αναστολή της δραστικότητας της GTPase από τη δύνο είχε ως αποτέλεσμα οριακή εξασθένηση του πολυμερισμού της ακτίνης (Συμπληρωματικό Σχήμα 1γ). Ενώ τα LatA και CytoD μείωσαν σημαντικά τον πολυμερισμό της ακτίνης, η προσθήκη Bis-T-23 πριν από το LatA ή το CytoD δεν μπόρεσε να ξεπεράσει τα ανασταλτικά τους αποτελέσματα (Συμπληρωματικό Σχήμα 1δ, ε). Η Jasplakinolide, ένα φάρμακο που διεγείρει τον πολυμερισμό της ακτίνης διεγείροντας τον πυρήνα του νήματος ακτίνης17, δεν αύξησε σημαντικά το συνολικό επίπεδο πολυμερισμού (Συμπληρωματικό Σχήμα 1d), υποδηλώνοντας ότι το κυτταρόλυμα MDCK εμφανίζει σχεδόν μέγιστο επίπεδο πολυμερισμένης ακτίνης. Μαζί, αυτά τα δεδομένα έδειξαν ότι οι επιδράσεις του Bis-T{-23 στη μορφολογία της κορυφαίας μεμβράνης στα κύτταρα MDCK οδηγήθηκαν από έναν μηχανισμό διαφορετικό από τον πολυμερισμό ακτίνης.

Δεδομένης της κοινής γνώσης για τον εμπλουτισμένο εντοπισμό της Dyn2 και της F-ακτίνης στο όριο βούρτσας των νεφρικών επιθηλιακών κυττάρων8 και του ρόλου της δυναμίνης στην ενδοκυττάρωση, στη συνέχεια ερευνήσαμε εάν το Bis-T-23 επηρέαζε έμμεσα την ακτίνη μέσω αλλαγών στην ενδοκυττάρωση. Όπως αναμενόταν, τόσο η Dyn2 όσο και η F-ακτίνη συνεντοπίστηκαν στον φλοιό της ακτομυοσίνης κάτω από την κορυφαία μεμβράνη, μέσα στις μικρολάχνες, και σε επικαλυμμένα με κλαθρίνη κοιλώματα (CCPs), που ορίζονται από το ξεχωριστό σχήμα και το μέγεθός τους (Συμπληρωματικό Σχήμα 1στ). Εξετάσαμε τη δυναμική των CCP χρησιμοποιώντας μικροσκοπία ολικού εσωτερικού φθορισμού ανάκλασης (TIRF)18,19. Το Bis-T-23, ακόμη και στην υψηλότερη συγκέντρωσή του, δεν είχε καμία επίδραση στην κατανομή της διάρκειας ζωής των CCP, ενώ η δινόλη μείωσε τον αριθμό των παραγωγικών CCP (Συμπληρωματικό Σχήμα 1g). Αυτή η έλλειψη συσχέτισης μεταξύ του επιπέδου της ενδοκυττάρωσης και των αλλαγών στη μορφολογία των κυττάρων βεβαιώνει ότι το Bis-T- 23 στοχεύει τη φλοιώδη ακτίνη χωρίς να επηρεάζει το ρόλο της δυναμίνης στην ενδοκυττάρωση.

Δεδομένου ότι η πολικότητα των νεφρικών κυττάρων διατηρείται από την αρχιτεκτονική και τη διαρκή συστολή των δικτύων ακτομυοσίνης, η οποία καθιερώνει την ακαμψία των κυττάρων στην κορυφαία μεμβράνη20, στη συνέχεια μετρήσαμε την ακαμψία των κυττάρων χρησιμοποιώντας μικροσκοπία ατομικής δύναμης (AFM). Το σύστημα Nanowizard IV και το λογισμικό ανάλυσης JPK χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό των αλλαγών στο Modulus21 του Young κάτω από διαφορετικές πειραματικές ρυθμίσεις (Συμπληρωματικό Σχήμα 2α). Η θεραπεία με LatA οδήγησε σε σημαντική μείωση της ακαμψίας επαφής κυττάρου-κυττάρου και ακαμψίας κορυφαίου κυττάρου σε κύτταρα MDCK (Εικ. 1c-e). Αντίθετα, το Bis-T-23 αύξησε σημαντικά την ακαμψία των κυττάρων σε σύγκριση με το όχημα DMSO (Εικ. 1c–e), σύμφωνα με τις θετικές του επιδράσεις στο ύψος των κυττάρων, τον αριθμό των μικρολαχνών και την πυκνότητα των δικτύων ακτίνης (Πίνακας 1 και Εικ. 1β)22. Η προσθήκη του Bis-T-23 πριν από το LatA μείωσε σημαντικά την αρνητική επίδραση του LatA στην ακαμψία των κυττάρων (Εικ. 1c–e), σύμφωνα με τη θετική επίδραση του Bis-T-23 στα δίκτυα ακτίνης και τη μορφολογία των κορυφαίων κυττάρων (Πίνακας 1, Εικ. 1β).

Εικ. 1 Ο ολιγομερισμός δυναμίνης ορίζει την ακαμψία των κυττάρων επηρεάζοντας την αρχιτεκτονική της ακτίνης στα νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα. αντιπροσωπευτικές εικόνες SEM κυττάρων MDCK που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με DMSO (0.1%) ή Bis-T-23 (30 μΜ, 0}.1% DMSO) για 1 0 λεπτά πριν από την προσθήκη DMSO (0.1%) ή LatA (0.2 μM, 0.1% DMSO) για 2{{23} } λεπτά. Οι μεγεθυμένες εικόνες των ενθέτων (περιοχές με πορτοκαλί κουτί) δείχνουν τη διάταξη, την κατανομή και την πυκνότητα των μικρολάχνων στην κορυφαία μεμβράνη. β Αντιπροσωπευτικές εικόνες PR-EM κυττάρων MDCK που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία όπως εξηγείται στο (α). Οι εικόνες δείχνουν αλλαγές στην οργάνωση του φλοιού της ακτομυοσίνης σε κύτταρα MDCK υπό τις υποδεικνυόμενες συνθήκες. γ Αντιπροσωπευτικές εικόνες των χαρτών Modulus του Young των κυττάρων MDCK που έχουν υποστεί επεξεργασία όπως εξηγείται στο (α). d, e Γραφήματα ράβδων που αντιπροσωπεύουν το Modulus του Young που απεικονίζουν την ακαμψία του κυττάρου που μετράται στη διασταύρωση κυττάρου-κυττάρου (d) ή στην κορυφαία μεμβράνη (e). Κάθε σύμβολο αντιπροσωπεύει τη μέση ακαμψία ενός μόνο κελιού. Τα αποτελέσματα που εμφανίζονται στο d, e δημιουργήθηκαν από τουλάχιστον 10 κύτταρα από τουλάχιστον τρία τρυβλία καλλιέργειας. Γραμμές σφάλματος, μέσος όρος ± SD (*P μικρότερο ή ίσο με 0,05, **P μικρότερο ή ίσο με 0,01, ***P μικρότερο ή ίσο με 0,001, ****P μικρότερο ή ίσο με 0,0001, χωρίς ζεύξη t-test με δύο ουρές). ns, δεν είναι σημαντικό.

Έχουμε επίσης καθορίσει την ακαμψία των κυττάρων χρησιμοποιώντας το σύστημα BioScope II ως εναλλακτική πειραματική προσέγγιση για το AFM. Σε αυτήν την περίπτωση, οι καμπύλες εσοχής δύναμης λήφθηκαν σύμφωνα με το μοντέλο του Discher και των συνεργατών που υπολογίστηκαν με το λογισμικό Matlab23. Παρόμοιες τάσεις σχετικά με την ακαμψία των κυττάρων καταγράφηκαν για την αλληλεπίδραση μεταξύ LatA και Bis-T-23 (Συμπληρωματικό Σχήμα 2b, 2c). Επιπλέον, η δύνοδος δεν επέδειξε καμία επίδραση στην ακαμψία των κυττάρων, ενώ η CytoD μείωσε σημαντικά την ακαμψία των κυττάρων (Συμπληρωματικό Σχήμα 2d, e), σύμφωνα με τους φαινότυπους ακτίνης τους (Συμπληρωματικό Σχήμα 1a). Μαζί, αυτά τα δεδομένα καθορίζουν τη συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης του φλοιού της ακτομυοσίνης, της κυτταρικής ακαμψίας, της μορφολογίας της κορυφαίας μεμβράνης και της πολικότητας των κυττάρων. Αυτά τα ευρήματα καταδεικνύουν επίσης πειστικά τον ρόλο του ολιγομερισμού της δυναμίνης στον καθορισμό των μηχανικών παραμέτρων της πολικότητας των επιθηλιακών κυττάρων μέσω της επίδρασής του στον φλοιό της ακτομυοσίνης

Η Dynamin διασυνδέει τα νήματα ακτίνης σε διακλαδισμένα δίκτυα που αποτελούν τη βάση της πολικότητας των κυττάρων. Προκειμένου να αποσαφηνιστεί ο μοριακός μηχανισμός με τον οποίο ο ολιγομερισμός της δυναμίνης επηρεάζει την αρχιτεκτονική του φλοιού της ακτομυοσίνης, εξετάσαμε στη συνέχεια την επίδραση της δυναμίνης στα νημάτια ακτίνης σε ένα ανασυσταθέν σύστημα. Με βάση την τρέχουσα υπόθεση, το μήκος των νημάτων ακτίνης καθορίζει τον τρόπο διασύνδεσής τους6. Καθώς το μέσο μήκος των νημάτων της φλοιώδους ακτίνης μέσα σε ένα δίκτυο στο πρόσθιο άκρο είναι μεταξύ 100 και 150 nm24, εξετάσαμε τις επιδράσεις της δυναμίνης στην οργάνωση βραχύτερων νημάτων που δημιουργούνται από την κάλυψη της F-ακτίνης με τζελσολίνη (Gsn-actin) (Εικ. 2α). Η προσθήκη του Dyn2 είχε ως αποτέλεσμα το σχηματισμό μεγάλων, διακλαδισμένων δικτύων (Εικ. 2β, γ). Με βάση τα μεγέθη και τα σχήματα του ανασυνδυασμένου Dyn2 (Εικ. 2δ), τα δίκτυα σχηματίστηκαν κυρίως από διμερή Dyn2 (Dyn2DIMER) και τετραμερή (Dyn2TETRA) που αλληλεπιδρούσαν με πολλά νημάτια ακτίνης (Εικ. 2e): Dyn2DIMER συνδεδεμένο με δύο νημάτια, Το Dyn2TETRA έδεσε έως και τέσσερα νημάτια και το Dyn2RING δέσμευσε έως και έξι νημάτια. Η χαμηλή μεγέθυνση των εικόνων αποκάλυψε ότι τα δίκτυα που εξαρτώνται από τη δυναμίνη σχηματίζουν ένα μοτίβο μικρών και μεγαλύτερων σχημάτων που μοιάζουν με δακτυλίους (Εικ. 2γ).

Για να συσχετίσουμε τις παρατηρήσεις από το ανασυσταθέν σύστημα με το ρόλο της δυναμίνης στα κύτταρα, προσδιορίσαμε στη συνέχεια τον εντοπισμό του ενδογενούς Dyn2 σε δίκτυα φλοιώδους ακτίνης χρησιμοποιώντας ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-Dyn2 που ακολουθείται από ένα συζευγμένο με χρυσό δευτερεύον αντίσωμα (Συμπληρωματικό Σχήμα 3a-c). Όπως φαίνεται στο ανασυσταθέν σύστημα, η δυναμίνη σχετίζεται με έναν διακριτό αριθμό F-ακτίνης εντός διακλαδισμένων δικτύων (Εικ. 2στ). Μαζί, αυτά τα δεδομένα προσδιορίζουν μια νέα δραστηριότητα της δυναμίνης, που είναι η διασύνδεση της F-ακτίνης σε διακλαδισμένα δίκτυα.

Για να συσχετίσουμε την ικανότητα διασύνδεσης της δυναμίνης και την προστατευτική επίδραση του Bis-T-23 στον φλοιό της ακτομυοσίνης και τη μορφολογία της κορυφαίας μεμβράνης, εξετάσαμε στη συνέχεια τις επιδράσεις του Bis-T-23 στη μεσολάβηση της δυναμίνης δίκτυα σε ανασυσταθέντα συστήματα (Εικ. 3α). Με βάση τα διαγράμματα περιγράμματος, τα οποία παρέχουν τοπογραφικές αναπαραστάσεις ποικίλων πυκνοτήτων νημάτων, το Bis T-23 αύξησε τη συνολική πυκνότητα δικτύου (Εικ. 3α), η οποία θα μπορούσε να εξηγηθεί από την αύξηση του αριθμού της F-ακτίνης που συνδέεται με τη δυναμίνη λόγω την αύξηση του ολιγομερισμού του. Επιπρόσθετα, η δυναμίνη διασυνδέει πιο ισχυρά βραχύτερα νημάτια από τη μακριά F-ακτίνη (Εικ. 3a–c), υποδηλώνοντας ότι η ικανότητα της δυναμίνης να σχηματίζει διακλαδισμένα δίκτυα ορίζεται από την κατάσταση ολιγομερισμού της και το μήκος των νημάτων ακτίνης. Η ικανότητα διασύνδεσης νηματίων ακτίνης σε δίκτυα ήταν κοινή από δύο ισομορφές δυναμίνης, που εκφράζονται πανταχού παρόντα Dyn2 και ειδική για νευρώνες δυναμίνη-1 (Dyn1) (Εικ. 3b, c).

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Κατάστημα:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop