Αναστολείς SGLT-2 σε πρωτεϊνουρία νεφρωσικού εύρους: Αναδυόμενες κλινικές αποδείξεις Ⅱ

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Ο ρόλος των αναστολέων SGLT-2 σε ασθενείς με μικρολευκωματινουρία και μακρολευκωματινουρία έχει αποδειχθεί καλά. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τα αποτελέσματα των αναστολέων SGLT-2 σε ασθενείς με NRP. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανασκόπηση υποδηλώνουν ότι οι αναστολείς SGLT-2 μπορεί να μειώσουν επιτυχώς την πρωτεϊνουρία και να αποτρέψουν την εξέλιξη της ΧΝΝ σε ασθενείς με NRP, αν και τα μέτρα έκβασης ήταν ποικίλα μεταξύ των μελετών.

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΤΟ CISTANCHE ΓΙΑ ΤΗΝ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΧΝΝ

Η επίδραση των αναστολέων SGLT-2 στην πρωτεϊνουρία ήταν ποικίλη. Ενώ 12 ασθενείς παρουσίασαν πλήρη υποχώρηση της πρωτεϊνικής ουρίας [23, 24], άλλοι ασθενείς συνέχισαν να έχουν NRP κατά την παρακολούθηση [18-20, 22, 24]. Οι διαφορές στη μείωση της πρωτεϊνουρίας μπορεί να αποδοθούν σε ετερογενείς αιτιολογίες υποκείμενης νόσου, στη σοβαρότητα της πρωτεϊνουρίας, στη μεταβλητή διάρκεια παρακολούθησης και στη μέθοδο ποσοτικού προσδιορισμού της πρωτεϊνουρίας. Παρά τα ευρήματά μας που υποδηλώνουν μείωση της πρωτεϊνουρίας καιδιατήρηση της νεφρικής λειτουργίαςτόσο σε διαβητικούς όσο και σεμη διαβητικούς συμμετέχοντες, οι περισσότεροι συμμετέχοντες είχαν υποκείμενη διαβητική νεφρική νόσο. Επομένως, απαιτούνται μελλοντικές μελέτες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των αναστολέων SGLT-2 σε άλλες αιτιολογίες NRP. Μόνο 12 συμμετέχοντες δεν είχανδιαβητική νεφρική νόσοκαι αυτοί περιελάμβαναν ασθενείς με FSGS, σύνδρομο Alport και νόσο Dent. Σύμφωνα με τα ευρήματα από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, παρατηρήθηκε πρόσθετη μείωση της πρωτεϊνουρίας με αναστολείς SGLT-2 σε φόντο αποκλεισμού ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης [6, 19, 21, 22, 24]. Ο κυρίαρχος αναστολέας SGLT-2 που συνταγογραφήθηκε ήταν η εμπαγλιφλοζίνη, αν και όλοι οι παράγοντες έδειξαν μείωση της πρωτεϊνουρίας. Ωστόσο, αντιφατικά ευρήματα υπάρχουν και στη βιβλιογραφία [27].

When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >Τα 3000 mg/g κατέδειξαν την υψηλότερη απόλυτη αλλά τη χαμηλότερη σχετική μείωση της λευκωματουρίας [25]. Ομοίως, οι διαφορές ως προς την πρωτεϊνική ουρία ως έκβαση μπορεί να αποδοθούν στις διαφορές μεταξύ των μελετών όσον αφορά τις βασικές τιμές eGFR των συμμετεχόντων, όπως φαίνεται από λίγες κλινικές μελέτες [20, 26]. Μια μελέτη που αξιολόγησε παιδιατρικούς ασθενείς [21] παρείχε στοιχεία που δεν ήταν διαθέσιμα από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές καθώς οι παιδιατρικοί ασθενείς αποκλείστηκαν.

It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1000 mg/g; Ωστόσο, δευτερεύουσες αναλύσεις δεν έχουν διεξαχθεί ειδικά σε ασθενείς με NRP. Ωστόσο, μια προκαθορισμένη ανάλυση σε 104 επιβεβαιωμένους με βιοψία ασθενείς FSGS, μια κοινή αιτία NRP, με διάμεση UACR 997 (διατεταρτημόριο εύρος 736–2290 mg/g) δεν παρατήρησε σημαντική μείωση στο ρυθμό μείωσης του eGFR. αν και παρατηρήθηκε μείωση της λευκωματουρίας και η μείωση της λευκωματουρίας σχετίζεται με χρόνια κλίση eGFR.

Οι περιορισμοί σε αυτή τη μελέτη περιλαμβάνουν τον χαμηλό συνολικό αριθμό ασθενών, τη διαφορετική ποιότητα της μελέτης, τη μεταβλητότητα στη μέτρηση της πρωτεϊνουρίας, τη διαφορετική διάρκεια παρακολούθησης και τη χαμηλή εκπροσώπηση διαφορετικών αιτιολογιών νεφρωσικού συνδρόμου που περιορίζει τη γενίκευση πέρα ​​απόδιαβητική νεφρική νόσο. Επιπλέον, οι διαφορές μεταξύ των επιδράσεων των αναστολέων SGLT-2 στο NRP μπορεί εν μέρει να αποδοθούν στον eGFR των ασθενών που περιλαμβάνονται σε μεμονωμένες μελέτες. Ωστόσο, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που ανασκοπεί διεξοδικά τον ρόλο των αναστολέων SGLT-2 σε ασθενείς με NRP και υποστηρίζει έναν πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό ρόλο για αυτούς τους παράγοντες σε αυτόν τον πληθυσμό, αν και θα απαιτηθούν μεγαλύτερες ειδικές μελέτες για ασθενείς με NRP μελλοντικός.

Συμπερασματικά, οι αναστολείς SGLT-2 μειώνουν σημαντικά τη λευκωματουρία και την πρωτεϊνουρία. Έτσι, οι ασθενείς με NRP μπορεί να ωφεληθούν από αυτά όσον αφορά την προστασία της νεφρικής νόσου. Ωστόσο, η κλινική εμπειρία με αναστολείς SGLT-2 σε ασθενείς με NRP είναι σπάνια, καθώς ασθενείς με NRP ή με ορισμένους τύπους σπειραματονεφρίτιδας αποκλείστηκαν από ορισμένες κλινικές δοκιμές, με νεφρικά αποτελέσματα και προκαθορισμένες υποαναλύσεις να μην αφορούν πάντα αυτόν τον πληθυσμό. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, η παρούσα ανάλυση υποστηρίζει ότι τοπροστατευτική δράση των νεφρώντων αναστολέων SGLT-2 επεκτείνεται σε ασθενείς με NRP, τουλάχιστον για ασθενείς με διαβητική νεφρική νόσο. Θα πρέπει να προγραμματιστεί μια προοπτική μελέτη για την αξιολόγηση τουνεφρική και καρδιά-προστατευτική δράσητων αναστολέων SGLT-2 σε ασθενείς με NRP λόγωΔιαβήτηςήσπειραματονεφρίτιδα.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Huri HZ, Lim LP, Lim SK. Γλυκαιμικός έλεγχος και αντιδιαβητικά φάρμακα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 με νεφρικές επιπλοκές.Drug Des Dev Ther2015;9:4355–71. https://doi.org/ 10.2147/DDDT.S85676

2. Opie LH. Αναστολείς συν-μεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2): νέοι μεταξύ των αντιδιαβητικών φαρμάκων.Καρδιαγγειακά Φάρμακα Ther2014;28:331–4. https://doi.org/10.1007/s10557-014-6522-0

3. Brown E, Heerspink HJL, Cuthbertson DJet al.Αναστολείς SGLT2 και αγωνιστές υποδοχέα GLP-1: καθιερωμένες και αναδυόμενες ενδείξεις.Lancet North Am Ed2021;398:262–76. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-5

4. Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter Ret al.Η δαπαγλιφλοζίνη σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο.N Engl J Med2020;383:1436–46. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2024816

5. Perkovic V, Jardine MJ, Neal Bet al.Καναγλιφλοζίνη και νεφρικά αποτελέσματα σε διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια.N Engl J Med2019;380:2295–306. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1811744

6. Tanaka A, Nakamura T, Sato Eet al.Θεραπευτικές δυνατότητες της τοφογλιφλοζίνης σε νεφρωσικό σύνδρομο δευτερογενές σε διαβητική νεφροπάθεια.J Cardiol Cases2017;16:30–3. https://doi.org/10. 1016/j.jccase.2017.04.003

7. Nagasu H, Yano Y, Kanegae Het al.Νεφρικά αποτελέσματα που σχετίζονται με αναστολείς SGLT2 έναντι άλλων φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη στην κλινική πράξη του πραγματικού κόσμου: η Ιαπωνική βάση δεδομένων για τη χρόνια νεφρική νόσο.Φροντίδα Διαβήτη2021;44: 2542–51. https://doi.org/10.2337/dc21-1081

8. Cherney DZ, Kanbay M, Lovshin JA. Νεφρική φυσιολογία χειρισμού γλυκόζης και θεραπευτικές επιπτώσεις.Μεταμόσχευση Nephrol Dial2020;35:i3–12. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz230

9. Kanbay M, Demiray A, Afsar Bet al.Αναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 για τον έλεγχο του σακχαρώδους διαβήτη μετά από μεταμόσχευση νεφρού: ανασκόπηση των τρεχόντων στοιχείων.Νεφρολογία2021;26:1007–17. https://doi.org/10.1111/nep.13941

10. Kanbay M, Ertuglu LA, Afsar Bet al.Η νεφρική υπερδιήθηση ορίζεται από τον υψηλό εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης: παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο και θνησιμότητα.Diabetes Obes Metab2019;21:2368–83. https://doi.org/10.1111/dom.13831

Υποστήριξη:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Κατάστημα:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop