Εξουδετέρωση ορού του SARS Coronavirus 2 Omicron Sublineages BA.1 and BA.2 και κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις 3 μήνες μετά τον ενισχυτικό εμβολιασμό

Αφηρημένη

Στόχοι:

Διερευνήσαμε τη δραστηριότητα εξουδετέρωσης ορού έναντι των υπογραμμών BA.1 και BA.2 Omicron και της ανταπόκρισης των Τ κυττάρων πριν και 3 μήνες μετά τη χορήγηση του αναμνηστικού εμβολίου σε εργαζόμενους στον τομέα της υγείας (HCWs).

Μέθοδοι:

Συμπεριλήφθηκαν HCW ηλικίας 18 έως 65 ετών που εμβολιάστηκαν και έλαβαν αναμνηστικές δόσεις του εμβολίου BNT162b2. Τα επίπεδα IgG του κορωνοϊού AntieSARS 2 και η κυτταρική απόκριση (μέσω της ανάλυσης ELISpot ιντερφερόνης g) αξιολογήθηκαν σε όλους τους συμμετέχοντες και τα εξουδετερωτικά αντισώματα κατά Delta, BA.1 και BA.2 αξιολογήθηκαν σε συμμετέχοντες με τουλάχιστον μία επίσκεψη παρακολούθησης 1 ή 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης.

Αποτελέσματα:

Μεταξύ 118 HCW που έλαβαν την αναμνηστική δόση, 102 και 84 συμμετέχοντες παρακολούθησαν τις 1-μηνιαίες και 3-μηνιαίες επισκέψεις, αντίστοιχα. Πριν από τη δόση του αναμνηστικού εμβολίου, μια χαμηλή εξουδετερωτική δραστηριότητα ορού έναντι των Delta, BA.1 και BA.2 ήταν ανιχνεύσιμη μόνο σε 39/102 (38,2 τοις εκατό ), 8/102 ( 7,8 τοις εκατό ) και 12/102 (11,8 τοις εκατό ) συμμετέχοντες, αντίστοιχα. Στους 3 μήνες, ανιχνεύθηκαν εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι των Delta, BA.1 και BA.2 σε 84/84 (100 τοις εκατό), 79/84 (94 τοις εκατό) και 77/84 (92 τοις εκατό) συμμετέχοντες, αντίστοιχα. Οι μέσοι γεωμετρικοί τίτλοι των εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι των BA.1 και BA.2 ήταν 2,{34}}πλάσιοι και 2,{36} φορές μειωμένοι σε σύγκριση με εκείνους για το Delta. Από 1 έως 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης, οι συμμετέχοντες με πρόσφατο ιστορικό λοιμώξεων από τον κορωνοϊό 2 SARS (n ¼ 21/84) είχαν επίμονα επίπεδα ειδικών Τ-λεμφοκυττάρων που αντιδρούν στο S1 και εξουδετερωτικά αντισώματα κατά Delta και BA.2 και 2 .2-πλάσια αύξηση των εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του BA.1 (ρ 0,014). Αντίθετα, οι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του Delta (2.5-πλάσια μείωση, p <0.0001), BA.1 (1.5-φορές, p 0.02) και BA.2 (2- φορές, p < 0,0001) μειώθηκε από 1 έως 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης σε άτομα χωρίς πρόσφατη μόλυνση.

Συζήτηση:

Η αναμνηστική δόση του εμβολίου παρείχε σημαντική και παρόμοια απόκριση έναντι των BA.1 και BA.2.

Υπογραμμές Omicron; Ωστόσο, η ανοσολογική απόκριση μειώθηκε απουσία πρόσφατης μόλυνσης.

Εισαγωγή

Η παραλλαγή Omicron (B.1.1.529) SARS coronavirus 2 (SARS-CoV-2) εμφανίστηκε στα τέλη του 2021 και ξεπέρασε γρήγορα την ήδη εξαιρετικά μεταδοτική παραλλαγή Delta.

Η πρώτη υποκατηγορία αυτής της παραλλαγής, BA.1, έγινε κυρίαρχη στην Ευρώπη μεταξύ Δεκεμβρίου 2021 και Ιανουαρίου 2022 και προκάλεσε σοβαρή ανησυχία για την αποτελεσματικότητα των εμβολίων λόγω της σημαντικής διαφυγής από τα εξουδετερωτικά αντισώματα. Πράγματι, η Omicron εμφάνισε πολυάριθμες επιτοπικές τροποποιήσεις της πρωτεΐνης ακίδας και επειδή τα διαθέσιμα εμβόλια για τη νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID{-19) παρασκευάστηκαν με την αρχική γενεαλογία, η εξουδετερωτική δραστηριότητα κατά του Omicron απουσίαζε ή ήταν πολύ χαμηλή ακόμη και σε εμβολιασμένα άτομα [1 ,2].

Η επόμενη υπογραμμή BA.2 αντικατέστησε γρήγορα την προηγούμενη στην Ευρώπη γύρω στον Μάρτιο του 2022 έως τον Απρίλιο του 2022 και τα ποσοστά των νέων υπογραμμών BA.4 και BA.5 αυξήθηκαν έως τον Ιούνιο του 2022 [3]. Το BA.2 έχει επιδείξει επιλεκτικό πλεονέκτημα έναντι του BA.1, ιδιαίτερα βελτιωμένη μεταδοτικότητα, και μπορεί να μολύνει ξανά προηγουμένως BA.1-μολυσμένα άτομα [4,5].

Πρόσφατα δεδομένα έδειξαν ότι πέραν των 6 μηνών μετά τον αρχικό εμβολιασμό, τα εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι των υπογραμμών του Omicron ήταν μη ανιχνεύσιμα ή σε πολύ χαμηλά επίπεδα. Ωστόσο, οι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων αυξήθηκαν σημαντικά λίγες εβδομάδες μετά τη χορήγηση του αναμνηστικού εμβολιασμού (τρίτη δόση) [6e8].

Σε αυτή τη μελέτη, αξιολογήσαμε τις αποκρίσεις εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι των υπογραμμών BA.1 και BA.2 της παραλλαγής Omicron παράλληλα με την προηγούμενη παραλλαγή Delta σε μια ομάδα εργαζομένων στον τομέα της υγείας (HCWs) που εμβολιάστηκαν και έλαβαν αναμνηστικές δόσεις του mRNA BNT162b2 εμβόλιο (PfizereBioNTech). Επιπλέον, διερευνήθηκαν οι κυτταρικές αποκρίσεις στον SARS-CoV-2 και αναλύθηκε η εμφάνιση μόλυνσης μετά την αναμνηστική δόση.

Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη αποτελεί μέρος του έργου MONITOCOV-Aging (Παρακολούθηση της ανοσολογικής απόκρισης στον εμβολιασμό BNT162b2 mRNA COVID-19 σε ηλικιωμένους), στο οποίο οι τροποποιήσεις πρωτοκόλλου σχετικά με τα παρόντα δεδομένα εγκρίθηκαν από το Ile-De-France V ( ID-CRB 2021- A00119-32) ​​επιτροπή δεοντολογίας.

Οι HCW συμπεριλήφθηκαν διαδοχικά στη μελέτη εάν δεν είχαν σημαντική χρόνια νόσο και δεν είχαν φαρμακευτική αγωγή που θα μπορούσε να επηρεάσει τις ανοσολογικές τους αποκρίσεις (συμπεριλαμβανομένων στεροειδών και ανοσοκατασταλτικών θεραπειών) και ήταν ηλικίας 18 έως 65 ετών. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν αρχικά δύο δόσεις του εμβολίου BNT162b2 σε ένα διάστημα δοσολογίας 3-εβδομάδων. Η αναμνηστική δόση χορηγήθηκε στους συμμετέχοντες σύμφωνα με τις γαλλικές εθνικές κατευθυντήριες γραμμές (τουλάχιστον 6 μήνες μετά τον αρχικό εμβολιασμό). Τα δεδομένα από τα δείγματα που συλλέχθηκαν πριν και 3 μήνες μετά τον αρχικό εμβολιασμό έχουν αναφερθεί προηγουμένως [9] και έχουν αναφερθεί δεδομένα από τα δείγματα που συλλέχθηκαν πριν από τη χορήγηση του αναμνηστικού καθώς και 1 και 3 μήνες μετά τη χορήγηση των αναμνηστικών δόσεων σε αυτη τη ΜΕΛΕΤΗ.

Αξιολογήθηκαν τα επίπεδα AntieSARS-CoV-2 IgG και τα εξουδετερωτικά αντισώματα (χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία εξουδετέρωσης ζωντανού ιού) έναντι της παραλλαγής Delta και των υπογραμμών BA.1 και BA.2 Omicron. Οι κυτταρικές αποκρίσεις αξιολογήθηκαν μέσω της ανάλυσης ELISpot ιντερφερόνης g.

Δείτε το συμπληρωματικό υλικό για λεπτομερείς μεθόδους.

Αποτελέσματα

Συμπεριλήφθηκαν συνολικά 118 άτομα που έλαβαν την αναμνηστική δόση. Τα δείγματα συλλέχθηκαν 1 μήνα μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης για 102 άτομα και μόνο 84 συμμετέχοντες παρακολούθησαν την 3-μηνιαία επίσκεψη. Ο διάμεσος χρόνος (διατεταρτημόριο) μεταξύ του αρχικού εμβολιασμού (δεύτερη δόση) και της αναμνηστικής δόσης ήταν 254 (248e265) ημέρες.

Τρεις μήνες μετά τον αρχικό κύκλο εμβολιασμού (δόσεις 1 και 2), το διάμεσο επίπεδο (διατεταρτημόριο εύρος) του antieSARS-CoV-2 IgG ήταν 1125 (653e1828) BAU/mL. Αυτή η τιμή μειώθηκε σε 290 (200e534) BAU/mL πριν από την τρίτη δόση και στη συνέχεια κορυφώθηκε σε περισσότερο από 2080 BAU/mL 1 και 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης (Εικ. 1α). Οι αριθμοί των S1 αντιδραστικών Τ κυττάρων αυξήθηκαν επίσης 1 και 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης (Εικ. 1α).

Όπως φαίνεται στο Σχ. 1β, πριν από τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης του εμβολίου, η εξουδετερωτική δραστηριότητα ορού έναντι των Delta, BA.1 και BA.2 ήταν ανιχνεύσιμη μόνο σε 39/102 (38,2 τοις εκατό ), 8/102 (7,8 τοις εκατό) και 12/102 (11,8 τοις εκατό ) συμμετέχοντες, αντίστοιχα, με χαμηλούς τίτλους αντισωμάτων εξουδετέρωσης που κυμαίνονταν από 20 έως 160. Οι γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι (GMTs) ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης των 20 για όλες τις παραλλαγές.

Ένα μήνα μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης, παρατηρήθηκε εξουδετερωτική δραστηριότητα έναντι των Delta, BA.1 και BA.2 σε 102/102 (100 τοις εκατό ), 99/102 ( 97 τοις εκατό ) και 101/102 (99 τοις εκατό ) δοκιμασμένοι οροί, αντίστοιχα. Επιπλέον, οι GMT των εξουδετερωτικών αντισωμάτων (95 τοις εκατό CI) αυξήθηκαν σημαντικά σε 465 (373e579) για το Delta, 105 (85e131) για το BA.1 και 99 (82e121) για το BA.2, υποδεικνύοντας ότι οι GMT έναντι του Delta ήταν 4 .4- φορές και 4.7-διπλάσια υψηλότερα από εκείνα έναντι BA.1 (p < 0,0001) και BA.2 (p < 0,0001), αντίστοιχα.

Τρεις μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης, ανιχνεύθηκαν εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι των Delta, BA.1 και BA.2 σε 100 τοις εκατό (n ¼ 84/84), 94 τοις εκατό (n ¼ 79/84) , και το 92 τοις εκατό (n ¼ 77/84) των συμμετεχόντων, αντίστοιχα, και οι GMT ήταν 260 (203e334), 102 (76e136) και 69 (54e88), αντίστοιχα. Οι GMT έναντι των BA.1 και BA.2 ήταν 2.6-πλάσιες και 3.8-φορές μειωμένες σε σύγκριση με αυτές έναντι του Delta 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης (p < 0,0001 και στις δύο συγκρίσεις) .

Within 3 months after the administration of the booster dose, a SARS-CoV-2 infection was confirmed or strongly suspected in 21 subjects (presumably Omicron infections because this variant represented >95 τοις εκατό των περιπτώσεων κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου). Η μόλυνση επιβεβαιώθηκε από ένα θετικό αποτέλεσμα της δοκιμής RT-PCR σε δέκα άτομα, με τη μόλυνση να εμφανίζεται κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες (1 άτομο) ή τις επόμενες 8 εβδομάδες (9 άτομα) μετά τη χορήγηση του αναμνηστικού εμβολιασμού. Μια ασυμπτωματική λοίμωξη, που δεν επιβεβαιώθηκε με RT-PCR για αυτόν τον λόγο [10] και δεν ανιχνεύθηκε με ορολογικές δοκιμές με χρήση αντιγόνων από την πρωτεΐνη ακίδας, ήταν ισχυρά ύποπτη στα υπόλοιπα 11 άτομα από μια σημαντική αύξηση των Ν αντιδρώντων ειδικών Τ κυττάρων στην ιντερφερόνη. g Δοκιμασία ELISpot επειδή η πρωτεΐνη Ν δεν είναι αντιγόνο που στοχεύεται από το BNT162b2 (Εικ. 1c).

Η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης, τα αντιδρώντα με το S1 ειδικά Τ κύτταρα (Εικ. 1γ) και τα επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι όλων των παραλλαγών ήταν υψηλότερα στην ομάδα με ιστορικό μόλυνσης μετά την αναμνηστική δόση από ό,τι σε συμμετέχοντες χωρίς πρόσφατη μόλυνση. Εικ. 1δ και Πίνακας S1). Πράγματι, το GMT (95 τοις εκατό CI) των τίτλων εξουδετέρωσης μειώθηκε από 1 έως 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης σε άτομα χωρίς πρόσφατη μόλυνση με το Delta (482 [366e635] έναντι 190 [143e252] . {26}}πλάσια μείωση· p 0,02) ή παραλλαγή BA.2 (104 [81e133] έναντι 52 [39e69]· 2-πλάσια μείωση· p < 0,0001). Αντίθετα, οι συμμετέχοντες με πρόσφατο ιστορικό λοίμωξης από SARS-CoV-2 είχαν επίμονα επίπεδα ειδικών Τ-λεμφοκυττάρων που αντιδρούν στο S1 και εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του Delta και του BA.2 και τα εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι του BA.1 αυξήθηκαν από 128,5 (72e229) σε 277 (137e557) (2.2-αύξηση διπλάσια· p 0,014). (Εικ. 1δ και Πίνακας S1).

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, αξιολογήσαμε την απόκριση που προκαλείται από το εμβόλιο έναντι των υποπαραλλαγών του Omicron. Βρήκαμε ότι 8,5 μήνες (διάμεσος) μετά τον αρχικό εμβολιασμό με δύο δόσεις εμβολίου mRNA, τα HCW έδειξαν ελάχιστη απόκριση αντισωμάτων εξουδετέρωσης στην παραλλαγή Delta και στις υπογραμμές BA.1 και BA.2 Omicron. Μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης, οι συμμετέχοντες επέδειξαν ισχυρότερη εξουδετερωτική ικανότητα όχι μόνο έναντι της παραλλαγής Delta αλλά και έναντι των BA.1 και BA.2. Αυτό είναι συνεπές με τα ευρήματα σε προηγούμενες εκθέσεις σχετικά με τα BA.1 [2,11e15] και BA.2 [6e8]. Ωστόσο, οι διάμεσοι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι των BA.1 και BA.2 1 και 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης μειώθηκαν σημαντικά σε σύγκριση με εκείνους της προηγούμενης παραλλαγής Delta, υποδεικνύοντας μειωμένη αποτελεσματικότητα του αναμνηστικού εμβολιασμού κατά της παραλλαγής Omicron.

Είναι ενδιαφέρον ότι 1 μήνα μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης, παρατηρήσαμε παρόμοια επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι των BA.1 και BA.2, τονίζοντας ότι η ανοσοαπόκριση που προκλήθηκε από το εμβόλιο BNT162b2 ήταν παρόμοια και για τις δύο παραλλαγές. Αυτό το εύρημα των πρώτων εβδομάδων μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης συμφωνεί με εκείνα σε άλλες αναφορές [6,7]. Ωστόσο, η μείωση με την πάροδο του χρόνου φάνηκε να είναι πιο έντονη για την εξουδετερωτική δραστηριότητα έναντι του BA.2. Αυτή η παρατήρηση, η οποία πρέπει να επιβεβαιωθεί, θα μπορούσε εν μέρει να εξηγήσει το κύμα του BA.2 και την αντικατάσταση του BA.1, το οποίο πιθανώς εξαρτάται από διάφορους παράγοντες.

Όπως αναμενόταν, η εμφάνιση λοίμωξης από SARS-CoV-2 μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης οδηγεί σε ισχυρή ανοσολογική απόκριση [9]. Η διατήρηση ή ακόμη και η αύξηση της δραστηριότητας των εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά της παραλλαγής Omicron σε ασθενείς με λοίμωξη από SARS-CoV-2 μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης υποδηλώνει ότι η πρόσθετη έκθεση σε αντιγόνο μπορεί να ενισχύσει την απόκριση της μνήμης. Αυτή η παρατήρηση είναι πιθανό να οφείλεται στο διευρυμένο ρεπερτόριο των Β κυττάρων και στην αυξημένη ωρίμανση της συγγένειας μετά από πρόσθετη έκθεση σε αντιγόνο, όπως προτάθηκε προηγουμένως [16,17].

Το κύριο πλεονέκτημα της μελέτης μας είναι η αξιολόγηση των κυτταρικών αποκρίσεων μαζί με τη χυμική απόκριση 3 μήνες μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης και τη θετική επίδραση μιας πρώιμης λοίμωξης μετά την αναμνηστική δόση στην επιμονή της ανοσολογικής απόκρισης. Η κύρια αδυναμία της μελέτης μας είναι ότι δεν είμαστε σε θέση να συγκρίνουμε την αποτελεσματικότητα του BNT162b2 με αυτή άλλων εμβολίων mRNA ή συνδυασμών εμβολίων COVID-19.

Συμπερασματικά, οι αναμνηστικές δόσεις των εμβολίων COVID-19, ως πρόσθετη έκθεση σε αντιγόνο, παρείχαν ισχυρή ανταπόκριση έναντι των υπογραμμών BA.1 και BA.2 Omicron. Ωστόσο, η ανταπόκριση πιθανότατα θα μειωθεί με την πάροδο του χρόνου και αυτός είναι ένας από τους παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη για το μέλλον των στρατηγικών εμβολίων SARS-CoV-2. Η επίπτωση στη δημόσια υγεία αυτών των ευρημάτων είναι ότι μπορεί να χρειαστεί μια πρόσθετη ώθηση για τη διατήρηση μιας συνεπούς ανοσολογικής απόκρισης σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο σοβαρού COVID-19 με την πρόσφατη εμφάνιση νέων υπογραμμών (BA.4 και BA.5 ).

Συνεισφορές συγγραφέα

Οι EKA, JD, BCS, ML και GL αντιλήφθηκαν και σχεδίασαν τη μελέτη, συνέλεξαν τα δεδομένα, πραγματοποίησαν την ανάλυση δεδομένων και έγραψαν και αναθεώρησαν το χειρόγραφο. Οι EKA, JD, BCS, ML και GL αναλαμβάνουν την πλήρη ευθύνη για την ακεραιότητα των δεδομένων και την ακρίβεια της ανάλυσης δεδομένων. Οι JL, AG, JT, DL, SM, FV, ArD, DHG, JP, DaD, KF, DoD, LB, AlD, AS, DH, MH, FP, BA, και YY συμμετείχαν στην ανάλυση δεδομένων και την αναθεώρηση του χειρογράφου . Η ML και η GL συνέβαλαν εξίσου σε αυτό το έργο και έχουν παρόμοια συγγραφή. Όλοι οι συγγραφείς έδωσαν την τελική έγκριση για την έκδοση που θα υποβληθεί.

Δήλωση διαφάνειας

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν σύγκρουση συμφερόντων. Αυτή η μελέτη έλαβε την Ετικέτα της Εθνικής Ερευνητικής Προτεραιότητας για τον COVID-19, που απονέμεται από την Εθνική Συντονιστική Επιτροπή για Θεραπευτικές Δοκιμές και Άλλες Έρευνες για τον COVID-19 (CAPNET). Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από τη γαλλική κυβέρνηση μέσω του προγράμματος Investissement d'Avenir (I-SITE ULNE/ANR-16-IDEX-0004 ULNE) που διαχειρίζεται το Agence Nationale de la Recherche και υποστηρίχθηκε επίσης από χορηγία από το GMF υπό την αιγίδα του ANRS-MIE (Agence Nationale de recherche sur le sida et les hepatites, Maladies Infectie χρησιμοποιεί Emergentes).

Ευχαριστίες

Είμαστε ευγνώμονες στους Veronique Betancourt, Virginie Dutriez, Anne Guigo, Coralie Lefebvre, Veronique Lekeux, Marie-Th er ese Meleszka, Catherine Mortka και Anthony Rabat για την τεχνική τους υποστήριξη και τον Bertrand Accart για τη συνεισφορά του (Centre de Ressources, BRIFiques numbers BB 0033-00030). Είμαστε επίσης ευγνώμονες στους Severine Du Flos, Marie Broyez, Peggy Bouquet, Clementine Rolland, Marion Lecorche, Abeer Shaikh Al Arab, Isa-belle Tonnerre, Floriane Mirgot, Japhete Elenga Koanga, Laurent Schwarb, Emilie Rambaut και όλους τους εμπλεκόμενους στη σειρά δειγματοληψία ασθενών και Mathieu Tronchon για συλλογή δεδομένων.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, Lam EC, Nitido AD, Sheehan ML, et al. Οι ενισχυτές εμβολίου COVID-19 που βασίζονται σε mRNA επάγουν εξουδετερωτική ανοσία έναντι του SARS-CoV-2 παραλλαγής Omicron. Cell 2022;185:457e66.

[2] Planas D, Saunders N, Maes P, Guivel-Benhassine F, Planchais C, Buchrieser J, et al. Σημαντική διαφυγή του SARS-CoV-2 Omicron στην εξουδετέρωση αντισωμάτων. Nature 2022;602:671e5. https://doi.org/10.1038/s{10}}z.

[3] Ανησυχητικές παραλλαγές SARS-CoV-2 από τις 25 Αυγούστου 2022. Ευρωπαϊκό Κέντρο Πρόληψης και Ελέγχου Νοσημάτων. Πρόσβαση στις 31 Αυγούστου 2022. https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/variants-concern.

[4] Lyngse FP, Kirkeby CT, Denwood M, Christiansen LE, Mølbak K, Møller CH, et al. Μετάδοση του SARS-CoV-2 Omicron VOC υποπαραλλαγές BA.1 και BA.2: στοιχεία από δανικά νοικοκυριά. medRxiv [Προεκτύπωση] Δημοσιεύτηκε στις 30 Ιανουαρίου 2022https://doi.org/10.1101/2022.01.28.22270044.

[5] Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, Ingham AC, Ng KL, Tang MHE, et al. Εμφάνιση και σημασία της λοίμωξης Omicron BA.1 ακολουθούμενη από επαναμόλυνση BA.2. medRxiv [Προεκτύπωση]. Δημοσιεύτηκε στις 22 Φεβρουαρίου 2022 https://doi.org/10. 1101/2022.02.19.22271112.

[6] Yu J, Collier AY, Rowe M, Mardas F, Ventura JD, Wan H, et al. Εξουδετέρωση των παραλλαγών SARS-CoV-2 Omicron BA.1 και BA.2. N Engl J Med 2022;386: 1579e80. https://doi.org/10.1056/NEJMc2201849.

[7] Pedersen RM, Bang LL, Madsen LW, Sydenham TV, Johansen IS, Jensen TG, et al. Εξουδετέρωση ορού του SARS-CoV-2 Omicron BA.1 και BA.2 μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό BNT162b2. Emerg Infect Dis 2022;28:1274e5. https:// doi.org/10.3201/eid2806.220503.

[8] Evans JP, Zeng C, Qu P, Faraone J, Zheng YM, Carlin C, et al. Εξουδετέρωση των υποκατηγοριών SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.1.1 και BA.2. Cell Host Microbe 2022;30:1093e102. https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.014.

[9] Demaret J, Lefevre G, Vuotto F, Trauet J, Duhamel A, Labreuche J, et al. Οι σοβαροί ασθενείς με SARS-CoV-2 αναπτύσσουν υψηλότερη ειδική απόκριση των Τ-κυττάρων. Clin Transl Immunol 2020;9:e1217. https://doi.org/10.1002/cti2.1217.

[10] Vimercati L, Stefanizzi P, De Maria L, Caputi A, Cavone D, Quarato M, et al. Μεγάλης κλίμακας ορολογικός έλεγχος IgM και IgG SARS-CoV-2 μεταξύ εργαζομένων στον τομέα της υγείας με χαμηλό επιπολασμό λοίμωξης με βάση τις δοκιμές ρινοφαρυγγικού επιχρίσματος σε ιταλικό πανεπιστημιακό νοσοκομείο: προοπτικές για τη δημόσια υγεία. Environ Res 2021;195:110793. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110793.

[11] Jacobsen H, Strengert M, Maaß H, Durand MAY, Kessel B, Harries M, et al. Μειωμένες αποκρίσεις εξουδετέρωσης έναντι του SARS-CoV-2 Omicron VoC μετά από εμβολιασμούς με mRNA ή φορείς COVID-19 medRxiv [Προεκτύπωση]. Δημοσιεύτηκε στις 21 Δεκεμβρίου 2021https://doi.org/10.1101/2021.12.21.21267898.

[12] Perez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, Miric M, Brache V, Cochon L, et al. Εξουδετερωτικά αντισώματα κατά των παραλλαγών SARS-CoV-2 Delta και Omicron μετά από ετερόλογο αναμνηστικό εμβολιασμό CoronaVac συν BNT162b2. Nat Med 2022; 28:481e5. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01705-6.

[13] Schmidt F, Muecksch F, Weisblum Y, Da Silva J, Bednarski E, Cho A, et al. Εξουδετέρωση πλάσματος της παραλλαγής του SARS-CoV-2 Omicron. N Engl J Med 2022;386:599e601. https://doi.org/10.1056/NEJMc2119641.

[14] Wang X, Zhao X, Song J, Wu J, Zhu Y, Li M, et al. Ομόλογος ή ετερόλογος ενισχυτής αδρανοποιημένου εμβολίου μειώνει τη διαφυγή του SARS-CoV-2 της παραλλαγής Omicron από τα εξουδετερωτικά αντισώματα. Emerg Microbe. Infect 2022; 11:477e81. https:// doi.org/10.1080/22221751.2022.2030200.

[15] Xia H, Zou J, Kurhade C, Cai H, Yang Q, Cutler M, et al. Εξουδετέρωση και ανθεκτικότητα 2 ή 3 δόσεων του εμβολίου BNT162b2 κατά του Omicron SARSCoV-2. Cell Host Microbe 2022; 30:485e8.

[16] Muecksch F, Weisblum Y, Barnes CO, Schmidt F, Schaefer-Babajew D, Wang Z, et al. Η ωρίμανση συγγένειας των αντισωμάτων εξουδετέρωσης του SARS-CoV-2 προσδίδει ισχύ, εύρος και ανθεκτικότητα σε μεταλλάξεις διαφυγής ιού. Immunity 2021;54: 1853e68. 

[17] Muecksch F, Wang Z, Cho A, Gaebler C, Tanfous TB, DaSilva J, et al. Αυξημένη ισχύς και εύρος εξουδετερωτικών αντισωμάτων SARS-CoV-2 μετά από τρίτη δόση εμβολίου mRNA. bioRxiv [Προεκτύπωση]. Δημοσιεύτηκε στις 15 Φεβρουαρίου 2022 https://doi. org/10.1101/2022.02.14.480394.

For more information:1950477648nn@gmail.com