Η ελαφριά αλυσίδα νευροϊνωμάτων ορού δεν είναι χρήσιμος βιοδείκτης της συμμετοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος σε γυναίκες με νόσο Fabry

Ελαφριά Αλυσίδα ΝευροινήματοςΗ (NfL) συγκέντρωση στον ορό είναι ένας νέος μη επεμβατικός δείκτης νευροεκφυλιστικών διαταραχών.Η ασθένεια Fabry(FD) οδηγεί σε συσσώρευσηγλυκοσφιγγολιπίδιασε ιστούς που οδηγούν σεπροοδευτική βλάβη κρίσιμων συστημάτων και οργάνων του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του περιφερικού και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Δεν υπάρχουν καθιερωμένοι δείκτες ορού τουνευροεκφυλισμός σε FD. Η συγχρονική μας μελέτη ενός κέντρου σχεδιάστηκε για να αποδείξει την ιδέα ότι τα επίπεδα NfL στον ορό θα μπορούσαν να αντικατοπτρίζουν τη σοβαρότητα της γνωστικής έκπτωσης και έμμεσα, το επίπεδο συμμετοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος στις γυναίκες σε προηγούμενα στάδια της FD. Συμπεριλήφθηκαν δώδεκα γυναίκες με διάγνωση FD που επιβεβαιώθηκε με γενετικές εξετάσεις και 12 ταιριαστά υγιή άτομα. Οι συγκεντρώσεις του NfL στον ορό μετρήθηκαν σε όλα τα άτομα μαζί με νευροψυχολογικές εξετάσεις που περιλάμβαναν την εξέταση Mini-Mental State Examination (MMSE) και το ΜόντρεαλΚλίμακα Γνωσιακής Αξιολόγησης(MoCA). Η ποιότητα ζωής αξιολογήθηκε με τη Σύντομη Έρευνα (SF-36). Οι ασθενείς με FD και τα υγιή άτομα δεν διέφεραν ως προς τη συγκέντρωση NfL στον ορό, τα αποτελέσματα των νευροψυχολογικών εξετάσεων και την ποιότητα ζωής. Υπήρξε σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της NfL και της συγκέντρωσης σφαιροτριαοσυλοσφιγγοσίνης (lyso-Gb3) σε γυναίκες με FD (R=0,69,p= 0.01). Υπήρχε επίσης συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης NfL και της βαθμολογίας MoCA αλλά όχι της βαθμολογίας MMSE. Η ανάλυση χαρακτηριστικών λειτουργίας δέκτη (ROC) έδειξε ότι ο καλύτερος προγνωστικός παράγοντας για Ήπια Γνωστική Εξασθένηση και στις δύο ομάδες ήταν το eGFR. Η συγκέντρωση NfL ορού δεν φαίνεται να προβλέπει τον βαθμό συμμετοχής του νευρικού συστήματος σε γυναίκες με FD.

βιοδείκτης, νευροεκφυλισμός, ποιότητα ζωής

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1. Εισαγωγή

Η ασθένεια Fabry(FD), είναι μια εξαιρετικά σπάνια ασθένεια λυσοσωμικής αποθήκευσης που κληρονομείται ως διαταραχή που συνδέεται με Χ. Η FD προκαλείται από ανεπάρκεια του λυσοσωμικού ενζύμου άλφα-γαλακτοσιδάση Α (-Gal A, EC 3.2.1.22). Το γονίδιο GLA, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ στο Xq22, κωδικοποιεί έναν πρόδρομο 429 αμινοξέων που υποβάλλεται σε επεξεργασία σε μια γλυκοπρωτεΐνη 398 αμινοξέων που λειτουργεί ως ομοδιμερές. Η μετάλλαξη του GLA οδηγεί σε ανεπάρκεια ή απουσία του ενζύμου -γαλακτοσιδάση Α (-Gal A), το οποίο καταλύει την υδρόλυση του σφαιροτριαοσυλοκεραμιδίου.

Η ανεπάρκεια Alpha-Gal A οδηγεί σε προοδευτική συσσώρευση γλυκολιπιδίων και σφαιροτριαοσυλοσφιγγοσίνης (lyso-Gb3) σε διαφορετικά κύτταρα του σώματος, οδηγώντας σε βλάβη και δυσλειτουργία των προσβεβλημένων οργάνων. Τα κύτταρα και οι ιστοί που επηρεάζονται περισσότερο στην FD περιλαμβάνουν σπειραματικά ποδοκύτταρα, καρδιομυοκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα, αγγειακούς μύες και περιφερικά και κεντρικά νεύρα. Όλα οδηγούν σε δυσλειτουργία και ανεπάρκεια ζωτικών οργάνων, συμπεριλαμβανομένων της καρδιάς, των νεφρών και του νευρικού συστήματος. Η σοβαρότητα της νόσου εξαρτάται από το φύλο, την ηλικία και τον τύπο της μετάλλαξης. Οι άντρες με κλασικούς φαινότυπους έχουν τον υψηλότερο κίνδυνο επιπλοκών και πρώιμων συμπτωμάτων, ενώ οι νεότερες γυναίκες επηρεάζονται κυρίως από FD αργότερα στη ζωή τους (1).

Τα νευρονήματα είναι το κύριο συστατικό του νευρωνικού κυτταροσκελετού. Οι ελαφριές (NfL), οι ενδιάμεσες (NfM) και οι βαριές (NfH) αλυσίδες έχουν διακριθεί με βάση τη μοριακή τους μάζα. Η συγκέντρωση του NfL στον ορό και η σημασία του ως δείκτη ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος έχουν αποδειχθεί σε αρκετές πρόσφατες μελέτες (2,3). Η νευρωνική βλάβη και οι φυσιολογικές αλλαγές του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) προκαλούν την απελευθέρωση νευροινιδίων. Αυτό μεταφράζεται σε αυξημένα επίπεδα NfL στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τελικά στο αίμα, όπου η συγκέντρωσή του αντανακλά τον ρυθμό με τον οποίο απελευθερώνεται το NfL από τους νευρώνες (3). Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ισχυρή θετική συσχέτιση μεταξύ της NfL στο αίμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (4). Η συγκέντρωση NfL στον ορό συσχετίστηκε θετικά με τη βαρύτητα διαφόρων ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της σκλήρυνσης κατά πλάκας, της αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης, της μετωποκροταφικής άνοιας, της νόσου του Alzheimer, των τραυματικών εγκεφαλικών κακώσεων και του εκφυλισμού του νευρικού συστήματος που σχετίζεται με τη μόλυνση από τον ιό HIV (2).

Ο κύριος φυσιολογικός παράγοντας που επηρεάζει τη συγκέντρωση NfL είναι η ηλικία των ασθενών. Με τη γήρανση, η συγκέντρωση NfL σε υγιή άτομα αυξήθηκε κατά 2,2% ετησίως. Μετά την ηλικία των 60 ετών, παρατηρείται περαιτέρω σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση NfL (5). Αυτές οι αλλαγές θα μπορούσαν να αποδοθούν τόσο στην ίδια τη γήρανση όσο και στη συσσώρευση συννοσηροτήτων. Έχει αποδειχθεί καλά ότι οι ασθενείς με FD χαρακτηρίζονται από πολύ ταχύτερη γήρανση του εγκεφάλου σε σύγκριση με τον υγιή πληθυσμό (6). Οι ασθενείς με FD διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν γνωστική δυσλειτουργία και οι περισσότεροι από αυτούς έχουν επίσης συμπτώματα κατάθλιψης (7). Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με σοβαρή κατάθλιψη έχουν μεγαλύτερη γνωστική εξασθένηση σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό (8). Επίσης, αποδείχθηκε ότι στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, παρατηρήθηκαν υψηλότερα επίπεδα NfL (9). Ωστόσο, δεν έχει επιβεβαιωθεί στην FD ότι η γνωστική εξασθένηση οφείλεται σε συμπτώματα κατάθλιψης, αλλά οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν το αρσενικό φύλο, τους ασθενείς με κλασικό φαινότυπο νόσου, το χαμηλότερο πηλίκο νοημοσύνης (IQ) και το ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου (10,11).

Πολλές κλινικές δοκιμές έχουν αναπτυχθεί για την αξιολόγηση των γνωστικών λειτουργιών, καθεμία από τις οποίες αξιολογεί συγκεκριμένους τομείς της γνωστικής λειτουργίας, αλλά σε διαφορετική πτυχή. Τα τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου διαδραματίζουν βασικό ρόλο στο να επιτρέψουν σε κάθε κλινικό να πραγματοποιήσει μια αρχική αξιολόγηση της γνωστικής έκπτωσης. Τα καλύτερα επικυρωμένα τεστ που χρησιμοποιούνται για τον προσυμπτωματικό έλεγχο για γνωστική εξασθένηση περιλαμβάνουν το Mini-Mental State Examination (MMSE) και το Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) (12,13). Τα MMSE και MoCA χρησιμοποιήθηκαν και επικυρώθηκαν καλά σε πρόσφατες μελέτες που αξιολογούσαν τη γνωστική εξασθένηση σε ασθενείς με FD (11,14).

Η μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει εάν η συγκέντρωση του NfL στον ορό θα μπορούσε να είναι δείκτης πρώιμης συμμετοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος και γνωστικώνέκπτωση σε γυναίκες με FD.

2. Υλικά και μέθοδοι

Η μελέτη εγκρίθηκε από την Τοπική Επιτροπή Δεοντολογίας και διενεργήθηκε από τη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Όλοι οι ασθενείς έδωσαν ενημερωμένη γραπτή συγκατάθεση για συμμετοχή στη μελέτη.

Εγγράφηκαν είκοσι τέσσερα άτομα, συμπεριλαμβανομένων 12 γυναικών με επιβεβαιωμένη FD και 12 ταιριασμένων υγιών μαρτύρων. Η μελέτη διεξήχθη μεταξύ Μαρτίου και Οκτωβρίου 2020. Τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης παρέχονται στον Πίνακα 1. Η διάγνωση της FD βασίστηκε στη συγκέντρωση του -Gal A, lyso-Gb3 στο αίμα και σε γενετικές δοκιμές. Οι δοκιμές πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Dry Blood Spot (DBS). Τα μεμονωμένα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Μόνο μία γυναίκα από την ομάδα μελέτης έχει πιστοποιηθεί για θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης.

Οι ασθενείς με ΦΔ που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας προέρχονταν από τρεις διαφορετικές οικογένειες. Ο βαθμός συγγένειας και τα οικογενειακά δέντρα των ασθενών παρουσιάζονται στο Σχήμα 1.

Πίνακας 2. Τύπος γενετικής παραλλαγής, συγκέντρωση globotriaosylosphingosine και -galactosidase A στο αίμα σε γυναίκες με νόσο Fabry

Η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 12 υγιείς γυναίκες, που αντιστοιχούσαν σε γυναίκες μεFD για την ηλικία, επίπεδο εκπαίδευσης και νεφρική λειτουργία. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν η διάγνωση οποιασδήποτε ασθένειας του κεντρικού νευρικού συστήματος εκτός από αυτή που σχετίζεται με FD, μια αναπηρία που θα εμπόδιζε οποιαδήποτε από τις διαδικασίες της μελέτης όπως απώλεια ακοής ή όρασης, χρόνια νεφρική νόσο με eGFR < 30 mL/min, άνοια, οξεία λειτουργική ψυχιατρική διαταραχή και ανεξέλεγκτη υπέρταση (συστολική ΑΠ > 130 mmHg ή διαστολική > 80 mmHg). Κάθε ασθενής συμπλήρωσε ένα ερωτηματολόγιο ποιότητας ζωής The Short Form 36 Health Survey (SF-36) και δύο δοκιμασίες προσυμπτωματικού ελέγχου που αξιολογούν τη γνωστική λειτουργία, MoCA και MMSE.

Το MoCA και το MMSE χρησιμοποιούνται συνήθως ως νευροψυχολογικές κλίμακες ελέγχου. Στο MMSE, το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο σημείο αποκοπής για τη διάγνωση της άνοιας είναι η βαθμολογία 24 μονάδων ή λιγότερο. Η μέγιστη βαθμολογία για τη δοκιμή MoCA είναι 30 βαθμοί. ένα αποτέλεσμα 26 ή περισσότερων πόντων ορίζεται ως κανονικό. Μια βαθμολογία από 19 έως 25 θεωρείται ωςήπια γνωστική εξασθένηση(MCI) (13). Κατά την ίδια επίσκεψη, συλλέχθηκε αίμα σε κατάσταση νηστείας μετά από ολονύκτια ανάπαυση από όλους τους συμμετέχοντες για να προσδιοριστεί η συγκέντρωση ορού NfL, κρεατινίνης, ουρίας, ασβεστίου, φωσφορικού, παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) και αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Η συγκέντρωση του NfL αξιολογήθηκε με κιτ ELISA με ελαφρύ πολυπεπτίδιο νευροινιδίων (NEFL) (antibodies-online GmbH, Aachen, Γερμανία). Άλλες παράμετροι μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας αυτοματοποιημένες εργαστηριακές μεθόδους ρουτίνας σε τοπικό εργαστήριο.

Η μέση τιμή και η τυπική απόκλιση υπολογίστηκαν για κάθε κανονικά κατανεμημένη μεταβλητή. Για μη κανονικά κατανεμημένες μεταβλητές υπολογίστηκε η διάμεση τιμή με το διατεταρτημόριο εύρος (IQR). Η ανάλυση της κανονικότητας της κατανομής πραγματοποιήθηκε με το τεστ Shapiro-Wilk και με βάση τα αποτελέσματά του χρησιμοποιήθηκε το παραμετρικό τεστ t ή το μη παραμετρικό τεστ Mann-Whitney U. Οι καμπύλες χαρακτηριστικών λειτουργιών του δέκτη (ROC) σχεδιάστηκαν για να εκτιμηθεί η τιμή της συγκέντρωσης στον ορό των NfL, eGFR, lyso-Gb3 και -Gal A υποδεικνύοντας τηνπαρουσία ήπιας γνωστικής έκπτωσηςστη δοκιμή MoCA. Για την εκτέλεση της στατιστικής ανάλυσης χρησιμοποιήθηκε το λογισμικό Statistica 13.1.

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΛΟΙΜΩΞΗ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ