Εμβόλια SARS-CoV-2, τεχνολογίες ανάπτυξης εμβολίων και σημαντικές προσπάθειες για την ανάπτυξη εμβολίων κατά τη διάρκεια της πανδημίας: Τα διδάγματα που αντλήθηκαν μπορεί να βοηθήσουν στην καταπολέμηση της επόμενης πανδημίας

Αφηρημένη:

Αυτήν τη στιγμή πλησιάζουμε τρία χρόνια από την έναρξη της πανδημίας της νόσου του κορωνοϊού 2019 (COVID-19). Ο SARS-CoV-2 έχει προκαλέσει εκτεταμένες διαταραχές στην καθημερινή ζωή, τη δημόσια υγεία και την παγκόσμια οικονομία. Μέχρι στιγμής, το εμβόλιο έχει λειτουργήσει καλύτερα από το αναμενόμενο κατά του ιού. Κατά τη διάρκεια της πανδημίας, βιώσαμε πολλά πράγματα, όπως τον ιό και την παθογένειά του, τις κλινικές εκδηλώσεις και τις θεραπείες. αναδυόμενες παραλλαγές? διαφορετικά εμβόλια? και τις διαδικασίες ανάπτυξης εμβολίων. Αυτή η ανασκόπηση περιγράφει πώς έχει αναπτυχθεί και εγκριθεί κάθε εμβόλιο με τη βοήθεια της σύγχρονης τεχνολογίας. Συζητάμε επίσης κρίσιμα ορόσημα κατά τη διαδικασία ανάπτυξης του εμβολίου. Πολλά μαθήματα αντλήθηκαν από διαφορετικές χώρες κατά τη διάρκεια των δύο ετών έρευνας εμβολίων, ανάπτυξης, κλινικών δοκιμών και εμβολιασμού. Τα διδάγματα που αντλήθηκαν κατά τη διαδικασία ανάπτυξης του εμβολίου θα βοηθήσουν στην καταπολέμηση της επόμενης πανδημίας.

Λέξεις-κλειδιά:εμβόλια; πανδημία COVID-19. Πήρα το μάθημα μου; SARS-CoV-2}}

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

1. Εισαγωγή

Η πανδημία της νόσου του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) ήταν μια συγκλονιστική και άθλια περίοδος και τώρα είναι καιρός να κοιτάξουμε πίσω. Ο COVID-19 ξεκίνησε τον Δεκέμβριο του 2019 όταν εντοπίστηκε το πρώτο κρούσμα στη Γουχάν της Κίνας [1]. Ο ΠΟΥ κήρυξε κατάσταση έκτακτης ανάγκης για τη δημόσια υγεία διεθνούς ενδιαφέροντος (PHEIC) στις 30 Ιανουαρίου 2020, λόγω της ταχείας εξάπλωσης του ιού εκτός Κίνας. Στη συνέχεια, ο ΠΟΥ κήρυξε πανδημία στις 11 Μαρτίου 2020 [2]. Μέχρι τον Ιούνιο του 2020, οι περισσότερες μεγάλες χώρες είχαν πληγεί από την πανδημία. Ο ιός έχει μολύνει περισσότερες από 200 χώρες σε όλο τον κόσμο. Ένα υψηλό ποσοστό θνησιμότητας (CFR) βρέθηκε στον ηλικιωμένο ανδρικό πληθυσμό. Σε αυτήν την ομάδα, ο μέσος όρος CFR ήταν 1-7% [3]. Κοιτάζοντας πίσω στο CFR για τη χώρα, το υψηλότερο αναφέρθηκε στο Μεξικό. Το δεύτερο υψηλότερο καταγράφηκε στην Ιταλία. Άλλοι σημαντικοί CFRs σημειώθηκαν στο Ηνωμένο Βασίλειο, την Ισπανία, τη Γαλλία και τη Ρωσία [3]. Υπάρχει σημαντικά υψηλότερος κίνδυνος μόλυνσης από COVID-19 σε ασθενείς με συννοσηρότητες, όπως σακχαρώδη διαβήτη, καρδιακά προβλήματα και υπέρταση [4]. Μέχρι τις 30 Δεκεμβρίου 2022, εντοπίστηκαν περισσότερα από 660 εκατομμύρια κρούσματα COVID-19 και αναφέρθηκαν περισσότεροι από 6,69 εκατομμύρια θάνατοι. Πολλά θεραπευτικά και ανοσοθεραπευτικά μόρια έχουν αναγνωριστεί για τον έλεγχο της λοίμωξης [5,6]. Τα θεραπευτικά μόρια περιλαμβάνουν ρεμδεσιβίρη, φαβιπιραβίρη και δεξαμεθαζόνη [7,8]. Τα ανοσοθεραπευτικά μόρια περιλαμβάνουν το mavrilimumab και το tocilizumab [7,9-11]. Έχουν διεξαχθεί πολυάριθμες κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση επαναχρησιμοποιούμενων θεραπειών κατά του SARS-CoV-2.

Οι εμβολιασμοί διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παγκόσμια υγεία. Βοηθούν στην αύξηση της μακροχρόνιας υγιούς ζωής και του προσδόκιμου ζωής. Ο εμβολιασμός είναι μια χρήσιμη μέθοδος για την πρόληψη πολλών θανατηφόρων και μολυσματικών ασθενειών. Έχει σημειωθεί ότι είναι ένας από τους πιο σημαντικούς τρόπους καταπολέμησης μιας πανδημίας [12,13]. Παραδείγματα της χρησιμότητάς του είναι η εξάλειψη της ευλογιάς και της πολιομυελίτιδας [14,15]. Λόγω της υιοθέτησης του εμβολιασμού, οι συχνότητες πολλών παιδικών ασθενειών, όπως η ιλαρά και η πολιομυελίτιδα, έχουν μειωθεί σημαντικά [16,17]. Επί του παρόντος, ο αντιγριπικός εμβολιασμός χορηγείται ευρέως κάθε χρόνο για να διασφαλιστεί η ασφάλεια έναντι της εποχικής γρίπης [18,19]. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές έχουν δείξει ότι ο εμβολιασμός είναι ένας από τους πιο αποτελεσματικούς τρόπους ελέγχου της εξάπλωσης μιας μολυσματικής νόσου.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Enhance Immunity

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες για άλλα είδη κοροναϊών, όπως SARS-CoV και MERS-CoV [20]. Εμβόλια δεν έχουν ακόμη αναπτυχθεί και κυκλοφορήσει για αυτά. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες σχετικά με τις προσπάθειες εμβολίων SARS-CoV και MERS-CoV έχουν παράσχει ζωτικής σημασίας πληροφορίες σχετικά με τη δομική βιολογία, τη μοριακή βιολογία και την έρευνα εμβολίων. Αξιοσημείωτη είναι η αντιγονικότητα της γλυκοπρωτεΐνης ακίδας και οι δομές αυτών των δύο ιών (SARS-CoV και MERS-CoV) [21,22]. Η γλυκοπρωτεΐνη ακίδα είναι ένας στόχος εμβολίου για αυτούς τους δύο ιούς. Οι επιστήμονες έχουν επίσης αναφέρει ότι η γλυκοπρωτεΐνη ακίδας του SARS-CoV-2 είναι ο πιο σημαντικός στόχος για την ανάπτυξη εμβολίων [23,24].

Μετά την ταυτοποίηση του SARS-CoV-2 στην Κίνα, Κινέζοι ερευνητές ανέλυσαν την αλληλουχία του γονιδιώματος του ιού. Οι Zhang et al. ανέλυσε την αλληλουχία του γονιδιώματος του SARS-CoV-2 στο Πανεπιστήμιο Fudan. Η αλληλουχία του γονιδιώματος έγινε αμέσως δημόσια προσβάσιμη στο GenBank [25,26]. Η αλληλουχία του γονιδιώματος ξεκίνησε την έρευνα εμβολίων με βάση την ανοσοπληροφορική για την καταπολέμηση του SARS-CoV-2. Αρκετοί ερευνητές ανέπτυξαν συμβόλαια εμβολίου για τον COVID-19 χρησιμοποιώντας ανοσοπληροφορική [27]. Παράλληλα, οι φαρμακευτικές εταιρείες ξεκίνησαν την ανάπτυξη εμβολίων για την καταπολέμηση του ιού. Αρχικά, η Moderna ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή με mRNA-1273 από το εμβόλιο Moderna τον Μάιο του 2020. Στη συνέχεια, η Pfizer ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή με τα υποψήφια εμβόλια BNT162b1 και BNT162b2 με τη συνεργασία μιας γερμανικής εταιρείας, της BioNTech [28]. Δύο εμβόλια mRNA (mRNA-1273 από τη Moderna και bnt162b2 από την Pfizer) έλαβαν αρχική έγκριση (Εξουσιοδότηση χρήσης έκτακτης ανάγκης, EUA) από την USFDA και τον EMA στα τέλη του 2020 ή στις αρχές του 2021 (Εικόνα 1) [29]. Από τον Δεκέμβριο του 2022, 50 υποψήφια εμβόλια για τον COVID-19 έχουν εγκριθεί από τουλάχιστον μία χώρα παγκοσμίως. Ταυτόχρονα, έχει αναφερθεί ότι 201 χώρες έχουν εμβολιάσει τους πληθυσμούς τους με εγκεκριμένα εμβόλια για τον COVID-19.

Εικόνα 1. Το χρονοδιάγραμμα περιγράφει τα διαφορετικά επιτεύγματα ορόσημο της ανάπτυξης εμβολίων.

Ομοίως, μέχρι σήμερα, 11 εμβόλια κατά του COVID-19 έχουν χορηγηθεί από τον ΠΟΥ [30] με Κατάλογο Χρήσης Έκτακτης Ανάγκης (EUL). Έχουν αναπτυχθεί αρκετά υποψήφια εμβόλια που έχουν εισέλθει σε κλινικές δοκιμές με την πάροδο του χρόνου [31]. Συνολικά, 242 υποψήφιοι για εμβόλια βρίσκονται σε κλινική ανάπτυξη. Μεταξύ αυτών, 66 βρίσκονται στη φάση-Ι αναπτυξιακή φάση. Ομοίως, 72 εμβόλια βρίσκονται στη φάση ΙΙ και 92 στη φάση ΙΙΙ [30].

Αυτή η ανασκόπηση εξετάζει τα εμβόλια SARS-CoV-2, τις τεχνολογίες ανάπτυξης εμβολίων και τις προσπάθειες ανάπτυξης εμβολίων κατά τη διάρκεια των δύο ετών της πανδημίας. Συζητάμε επίσης τα βασικά ευρήματα κατά την ανάπτυξη εμβολίου και τον εμβολιασμό. Από διαφορετικές χώρες αντλήθηκαν αρκετά μαθήματα που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην καταπολέμηση της επόμενης πανδημίας.

2. Τα πρώτα εγκεκριμένα εμβόλια κατά του SARS-CoV-2

Τα πρώτα εγκεκριμένα εμβόλια ήταν τα εμβόλια Pfizer–BioNTech (εμβόλιο: BNT162b) και Moderna (mRNA-1273) mRNA [29,32]. Αυτά τα δύο εμβόλια εγκρίθηκαν από τον EMA και τον FDA (ΗΠΑ) και έχουν λάβει EUA για χρήση στις ΗΠΑ και την Ευρώπη [29]. Το πρώτο εμβόλιο, το Pfizer–BioNTech, έλαβε EUA από τον USFDA στις 11 Δεκεμβρίου 2020 [33] και από τον EMA στις 21 Δεκεμβρίου 2020 [34]. Ταυτόχρονα, το εμβόλιο Moderna mRNA έλαβε EUA από την USFDA στις 18 Δεκεμβρίου 2020 [35]. Ταυτόχρονα, το εμβόλιο (mRNA της Moderna) έλαβε EUA από τον EMA στις 6 Ιανουαρίου 2020 [36] (Εικόνα 1). Πολλά εμβόλια έχουν εγκριθεί σε διάφορα μέρη του κόσμου, όπως CoronaVac, BBIBP CorV, CoviVac, Covaxin, Oxford–AstraZeneca εμβόλιο (ChAdOx1 nCoV-19), Sputnik V, το εμβόλιο Johnson & Johnson, Convidicea, RBD- Dimer και EpiVacCorona (Πίνακας 1). Σε ένα άρθρο που δημοσιεύθηκε τον Σεπτέμβριο του 2020, οι Parker et al. ανέφερε ότι περίπου 200 υποψήφιοι για εμβόλια συμμετείχαν σε διαφορετικά αναπτυξιακά στάδια. Μεταξύ αυτών, ορισμένα υποψήφια εμβόλια εισήλθαν στην κλινική έρευνα φάσης ΙΙΙ [37].

Πίνακας 1. Διαφορετικά εγκεκριμένα εμβόλια κατά του COVID-19.

Πίνακας 1. Συνέχεια.

3. Τα εμβόλια αναπτύχθηκαν με πανδημική ταχύτητα

Τα εμβόλια δημιουργήθηκαν γρήγορα στη μάχη κατά του COVID-19 και ξεκίνησε η ανάπτυξη εμβολίων κατά του ιού. Τα υποψήφια εμβόλια αναπτύχθηκαν πρώτα και στη συνέχεια μπήκαν αμέσως σε κλινικές δοκιμές από το πειραματικό στάδιο. Ο κόσμος δεν έχει δει τόσο ταχεία ανάπτυξη εμβολίων τα τελευταία χρόνια [50]. Τα προγράμματα ανάπτυξης εμβολιασμού, ακολουθούμενα από την πρώτη κλινική δοκιμή, ολοκληρώθηκαν τον Δεκέμβριο του 2020. Επομένως, το εμβόλιο για τον COVID-19 αναπτύχθηκε ταχύτερα από τα εμβόλια που είχαν αναπτυχθεί προηγουμένως [51,52]. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι προηγούμενες εμπειρίες ανάπτυξης εμβολίων οδήγησαν στην ταχύτερη ανάπτυξη εμβολίων για τον COVID-19. Το εμβόλιο mRNA Pfizer–BioNTech αναπτύχθηκε και εγκρίθηκε εντός οκτώ μηνών και το εμβόλιο mRNA της Moderna αναπτύχθηκε και εγκρίθηκε μέσα σε λίγες ημέρες. Αυτά τα δύο εμβόλια αναπτύχθηκαν και έλαβαν γρήγορη ρυθμιστική έγκριση (EUA) κατά τη διάρκεια της πανδημίας (Εικόνα 2).

Εικόνα 2. Τα διαφορετικά σημαντικά επιτεύγματα της ανάπτυξης του πρώτου εμβολίου και η διαδικασία έγκρισής του. Το πρώτο εμβόλιο (Pfizer–BioNTech mRNA) αναπτύχθηκε μέσα σε οκτώ μήνες. Αρκετοί ερευνητές αποκαλούν την ταχύτητα ανάπτυξης του εμβολίου «ταχύτητα πανδημίας».

Ωστόσο, προηγούμενη έρευνα βοήθησε στην απόκτηση γνώσεων για το SARS και το MERS και βοήθησε στη διαδικασία ανάπτυξης εμβολίων κατά του SARS-CoV-2. Οι ερευνητές εστιάζουν σε αυτούς τους δύο κοροναϊούς εδώ και χρόνια [50].

4. Η πλατφόρμα εμβολίων κατά του COVID-19

Λαμβάνοντας υπόψη όλα τα εμβόλια που αναπτύχθηκαν σε κλινικές δοκιμές, τα εμβόλια μπορούν να χωριστούν σε δύο μεγάλες κατηγορίες: εμβόλια ολικού ιού και εμβόλια συστατικών ιών. Τα εμβόλια πλήρους ιού μπορούν να χωριστούν σε δύο μεγάλες κατηγορίες: εξασθενημένα ζωντανά και αδρανοποιημένα. Ομοίως, τα εμβόλια συστατικού ιού μπορούν να χωριστούν σε πολλές ευρείες κατηγορίες: βασισμένες σε DNA, βασισμένες σε RNA, υπομονάδες πρωτεΐνης, ιικοί φορείς που αναδιπλασιάζονται με σωματίδια τύπου ιού (VLPs) και μη αναδιπλασιασμένοι ιικοί φορείς [53,54] (Εικόνα 3Α). . Τα επί του παρόντος εγκεκριμένα εμβόλια βασίζονται στον απενεργοποιημένο ιό (n {= 11), στο DNA (n=1), στο RNA (n=4), στις υπομονάδες πρωτεΐνης (n {= 16), στους VLPs (n=1), και μη αναδιπλασιασμένοι ιικοί φορείς (n=7) [55]; Μεταξύ αυτών, 11 εμβόλια ήταν EUL εγκεκριμένα από τον ΠΟΥ. Συνολικά 175 εμβόλια βρίσκονται αυτήν τη στιγμή σε διαφορετικές κλινικές φάσεις ανάπτυξης, χρησιμοποιώντας υπομονάδες πρωτεΐνης (n=56), ιικούς φορείς (μη αναδιπλασιαζόμενους; n=23), DNA (n {= 16) , απενεργοποιημένος ιός (n=22), RNA (n=41), ιικοί φορείς (αναδιπλασιάζονται; n=4), σωματίδια που μοιάζουν με ιούς (n=7), VVr + κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (n=2), ζωντανός εξασθενημένος ιός (n=2), VVnr + αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα (n=1) και βακτηριακός φορέας έκφρασης αντιγόνου-σπορίου (n {{ 36}}). Αναπτύξαμε ένα στατιστικό μοντέλο χρησιμοποιώντας αυτά τα εμβόλια με μια πολυωνυμική εξίσωση δεύτερης τάξης (Εικόνα 3Β) και προσδιορίσαμε το ποσοστό καθενός (Εικόνα 3Γ).

Εικόνα 3. Συνέχεια.

Εικόνα 3. Διαφορετικές πλατφόρμες εμβολίων και διαφορετικές κλινικές δοκιμές εμβολίων. (Α) Ένα σχηματικό διάγραμμα που περιγράφει διαφορετικές πλατφόρμες εμβολίων. (Β) Αναπτύχθηκε ένα στατιστικό μοντέλο χρησιμοποιώντας τον αριθμό των κλινικών δοκιμών. (Γ) Τα ποσοστά των πλατφορμών εμβολίων περιγράφονται μέσω ενός γραφήματος πίτας.

5. Διαφορετικά εγκεκριμένα εμβόλια και οι τεχνολογικές πλατφόρμες τους

Τα εγκεκριμένα εμβόλια μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις κατηγορίες ανάλογα με τον τύπο της πλατφόρμας εμβολίων που χρησιμοποιείται: εμβόλια mRNA, συμβατικά αδρανοποιημένα εμβόλια, εμβόλια ιικού φορέα και εμβόλια πρωτεϊνικής υπομονάδας (Πίνακας 1). Μεταξύ αυτών, δύο εμβόλια mRNA, τέσσερα συμβατικά αδρανοποιημένα εμβόλια, τέσσερα εμβόλια ιικού φορέα και δύο εμβόλια πρωτεϊνικής υπομονάδας έχουν εγκριθεί. Τα εγκεκριμένα εμβόλια mRNA είναι τα εμβόλια Moderna και Pfizer–BioNTech. Τα συμβατικά αδρανοποιημένα εμβόλια περιλαμβάνουν τα CoronaVac, Covaxin, BBIBP-CorV και CoviVac. Τα εμβόλια ιικού φορέα περιλαμβάνουν το Sputnik V, το εμβόλιο Oxford–AstraZeneca, το εμβόλιο Johnson & Johnson και το Convidicea. και τα εμβόλια πρωτεϊνικής υπομονάδας περιλαμβάνουν RBD-Dimer και EpiVacCorona. Τα εμβόλια Moderna και Pfizer/BioNTech mRNA εκφράζουν τη γλυκοπρωτεΐνη ακίδας COVID-19 [56]. Τα εμβόλια από την Oxford-AstraZeneca εκφράζουν πρωτεΐνες ακίδας χρησιμοποιώντας πλατφόρμες φορέων αδενοϊού [57]. Η Sinopharm ανέπτυξε ένα ολόκληρο εμβόλιο αδρανοποιημένου ιού (BBIBP-CorV) χρησιμοποιώντας υδροξείδιο του αργιλίου ως ανοσοενισχυτικό [58]. Ομοίως, ένα εμβόλιο αδρανοποιημένου ιού ολόκληρου του ιού αναπτύχθηκε από την BharatBiotech (Covaxin) και αυτό το εμβόλιο διαμορφώθηκε με ένα μόριο αγωνιστή TRL{-7/TRL-8 που προσροφήθηκε σε στυπτηρία (AlgelorAlgel-IMDG) [ 47]. Το ZF2001 (RBD-Dimer) είναι ένα πρωτεϊνικό εμβόλιο που αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας την περιοχή δέσμευσης υποδοχέα (RBD) από την πρωτεΐνη ακίδας του ιού [56]. Αυτό το εμβόλιο χρησιμοποιεί αλουμίνιο ως ανοσοενισχυτικό. Το EpiVacCoron αποτελείται από χημικά συντιθέμενους επιτόπους συζευγμένους με έναν φορέα ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης. Αυτό το εμβόλιο κατά του COVID{23}} προσροφάται σε υδροξείδιο του αργιλίου [59]. Το Sputnik V είναι ένα εμβόλιο ιικού φορέα που αναπτύχθηκε σε μια πλατφόρμα ανασυνδυασμένου αδενοϊού χρησιμοποιώντας φορείς αδενοϊού 26 και αδενοϊού 5 (Ad26 και Ad5, αντίστοιχα) για την έκφραση της πρωτεΐνης ακίδας του SARS-CoV-2 [41,60,61].

Τα αδρανοποιημένα ολόκληρα εμβόλια παράγονται μέσω παρασκευασμάτων εμβολίων ολόκληρου του ιού, όπως το CoronaVac (Sinovac), το Covilo (Sinopharm) και το Covaxin (Bharat Biotech). Αυτά τα εμβόλια έχουν απενεργοποιημένα κύτταρα μέσω χημικής αδρανοποίησης. Ο καθαρισμός και η ανάμειξη με συγκεκριμένες ενώσεις μπορεί να πραγματοποιηθεί για την τόνωση των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Αυτή η ειδική ένωση είναι ένα ανοσοενισχυτικό που ενισχύει τις ανοσολογικές αποκρίσεις. Ένα παράδειγμα ανοσοενισχυτικού είναι το υδροξείδιο του αργιλίου [62]. Έχει σημειωθεί ότι τα αδρανοποιημένα με θερμότητα, τα ακτινοβολημένα ή τα χημικά απενεργοποιημένα παθογόνα μπορεί να χάσουν την ανοσογονικότητά τους και αυτή η πλατφόρμα είναι λιγότερο αποτελεσματική από τις πλατφόρμες ζωντανών εξασθενημένων παθογόνων [62].

Με βάση τους φορείς αδενοϊού με ελαττωματικούς αναδιπλασιασμούς σε ανθρώπους ή ζώα, τα μη αναδιπλασιασμένα εμβόλια ιικού φορέα, όπως το Covishield ή το Vaxzevria, έχουν εγκριθεί για ανθρώπινη χρήση. Το Vaxzevria είναι της Oxford/AstraZeneca. Από την άλλη πλευρά, το Covishield κατασκευάζεται από δύο οργανισμούς: το Serum Institute of India και το Fiocruz—Brazil. Το Covishield αναπτύχθηκε και διαμορφώθηκε από την Oxford και την AstraZeneca χρησιμοποιώντας έναν αδενοϊό χιμπατζή που κωδικοποιεί τη γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2S [63,64]. Το Ad26.COV2.S είναι ένας φορέας ανασυνδυασμένου ανθρώπινου αδενοϊού τύπου 26 με ανίκανο αναδιπλασιασμό που εκφράζει την πρωτεΐνη S, από την Janssen/Johnson & Johnson, και έχει μια πολύ σταθεροποιημένη διαμόρφωση [65].

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

6. Η πρωτεΐνη Spike είναι το κεντρικό σημείο έλξης στην ανάπτυξη εμβολίων 

Ένα βασικό μήνυμα από την ανάπτυξη πανδημικού εμβολίου είναι ότι οι περισσότερες προσπάθειες ανάπτυξης εμβολίου σχετίζονταν με τη χρήση της πρωτεΐνης S, χρησιμοποιώντας την οποία πραγματοποιήθηκαν αρκετές προκλινικές μελέτες. Η πρωτεΐνη S είναι εξαιρετικά ανοσογονική. Οι πιο πρόσφατες τεχνολογίες, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοπληροφορικής, έχουν αποκαλύψει την ανοσογονική φύση της. Οι δομικές πρωτεΐνες είναι οι πιο κοινές αντιγονικές πρωτεΐνες. Οι Martínez-Flores et al. ανέφεραν τα χαρακτηριστικά των γλυκοπρωτεϊνών S, όπως η παρουσία βραχέων επιτόπων εντός της ακίδας και των αντιγονικών περιοχών στο RBD [66]. Αρκετοί άλλοι επιστήμονες ανέφεραν επίσης ότι η πρωτεΐνη SARS-CoV-2S είναι ο πιο σημαντικός στόχος για την ανάπτυξη εμβολίου [23,24]. Για τους προαναφερθέντες λόγους, η ακίδα επιλέχθηκε για την ανάπτυξη εμβολίου (Εικόνα 4).

Εικόνα 4. Η τρισδιάστατη δομή μιας πρωτεΐνης ακίδας και οι χαρακτήρες της την καθιστούν το κεντρικό σημείο έλξης για την ανάπτυξη εμβολίου. Εδώ, απεικονίζουμε ορισμένες σημαντικές μεταλλάξεις σε πρωτεΐνες S, όπως P681R, N501Y, K444R, K41N/K και D614G.

7. Το κόστος του εμβολίου

Το κόστος του εμβολίου είναι ουσιαστικός παράγοντας για τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 και σχετίζεται με την παγκόσμια προσβασιμότητα του εμβολίου. Από το 2023, η Moderna πουλά το εμβόλιο mRNA-1273 της σε τιμή 25–37 USD. Η BioNTech/Pfizer πουλά το εμβόλιο BNT162b με περίπου 19 USD ανά δόση. Η AstraZeneca πουλά το εμβόλιο της σε περίπου 3–4 USD. Αυτή η εταιρεία πουλά το εμβόλιο σε χώρες μεσαίου και χαμηλού εισοδήματος σε μη κερδοσκοπική βάση για να δώσει προτεραιότητα στην καταπολέμηση της πανδημίας [67].

Η Ινδία παράγει επίσης εμβόλια χαμηλού κόστους [68]. Το Ινστιτούτο Ορών της Ινδίας συμφώνησε με το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης να παράγει περισσότερες από ένα δισεκατομμύριο δόσεις του εμβολίου για τον COVID-19. Μπορεί να προμηθεύουν στο εσωτερικό της χώρας και να παρέχουν εμβόλια σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος με κόστος 3 USD ανά δόση [69]. Επί του παρόντος, το κόστος του εμβολίου είναι 8–10 USD ανά δόση.

8. Η μεγαλύτερη συλλογική προσπάθεια του 21ου αιώνα κατά την ανάπτυξη εμβολίων και τις κλινικές δοκιμές

Έχουν γίνει εκτεταμένες προσπάθειες συνεργασίας κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης εμβολίων και των κλινικών δοκιμών. Έχουν δημιουργηθεί αρκετές συμπράξεις δημόσιου και ιδιωτικού τομέα [70]. Σημειώθηκε επίσης ακαδημαϊκή και κυβερνητική συμμετοχή σε διαφορετικά επίπεδα για τη διευκόλυνση της αξιολόγησης των τελικών σημείων και της στατιστικής αναλυτικής ανάλυσης. Σημειώθηκε επίσης η συμμετοχή του κλάδου με τον ακαδημαϊκό κόσμο. Ένα παράδειγμα είναι η συνεργασία Oxford/AstraZeneca. Μια άλλη συνεργασία είναι μεταξύ της AstraZeneca και του Serum Institute για την κατασκευή του Covishield. Ζητήσαμε κατά τη διάρκεια της πρώιμης πανδημίας για μια συλλογική προσπάθεια σε διαφορετικά επίπεδα για την καταπολέμηση της πανδημίας [71]. Ωστόσο, παρατηρήθηκε ολοκληρωμένη ομαδική εργασία και συνεργασία κατά την ανάπτυξη του εμβολίου για τον COVID-19. Ένα άλλο παράδειγμα συνεργασίας είναι η συλλογική προσπάθεια μεταξύ τριών μεγάλων οργανισμών: Gavi, Coalition for Epidemic Preparedness Innovation (CEPI) και WHO. Αυτοί οι τρεις οργανισμοί στόχευαν να παραδώσουν δύο δισεκατομμύρια δόσεις εμβολίων παγκοσμίως μέχρι το τέλος του 2021 [72]. Ήταν πιθανό να έχουν επιτυχία σε αυτή την κατεύθυνση.

9. Τα δεδομένα του πραγματικού κόσμου για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου COVID-19

Αρκετές μελέτες έχουν προσπαθήσει να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε πραγματικό κόσμο (VE) σε όλο τον κόσμο. Οι δοκιμές φάσης ΙΙΙ για τον COVID-19 ανέφεραν υψηλό VE για αρκετά εμβόλια κατά του SARS-CoV-2. Το VE του mRNA του εμβολίου Pfizer-BioNTech αναφέρθηκε ότι είναι 95%. Εμβόλιο mRNA-1273 της Moderna, 94,1%. Εμβόλιο ChAdOx1 nCoV-19 της Oxford-AstraZeneca, 70,4%. και το απορροφημένο αδρανοποιημένο εμβόλιο CoronaVac, 50,7% [73,74] (Πίνακας 2). Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ έχουν εγγράψει κυρίως νεαρούς ασθενείς. Επομένως, η ΦΕ σε ηλικιωμένους ασθενείς πρέπει να γίνει κατανοητή [75].

Πίνακας 2. Εγκεκριμένα εμβόλια για τον COVID-19 και η αποτελεσματικότητά τους

10. Μειωμένη αποτελεσματικότητα του εμβολίου COVID-19 κατά των αναδυόμενων παραλλαγών

Τα περισσότερα από τα κορυφαία εμβόλια κατά του COVID-19, συμπεριλαμβανομένων των Novavax, Johnson & Johnson, Pfizer/BioNTech και Moderna, έχουν δείξει μειωμένο COVID-19 VE με την πάροδο του χρόνου. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου μειώνεται λόγω της προέλευσης των αναδυόμενων παραλλαγών. Οι αναδυόμενες παραλλαγές μπορούν εν μέρει να ξεφύγουν από τα εμβόλια [89-91]. Σημειώθηκαν αρκετές μεταλλάξεις για τη διαφυγή του ανοσοποιητικού και τη διαφυγή εμβολίου και οι ζωτικές μεταλλάξεις που αναφέρθηκαν περιλαμβάνουν D614G, P681R, E484K, N439K, K417N/T, K444R και N501Y [89,92,93]. Επιπλέον, τα εμβόλια είναι λιγότερο αποτελεσματικά στην προστασία από λοιμώξεις από ιογενείς παραλλαγές που εμφανίστηκαν πρόσφατα, όπως το Omicron. Λιγότερη αποτελεσματικότητα σημειώθηκε ακόμη και μετά τη χορήγηση αναμνηστικής δόσης [81,94]. Ορισμένες μελέτες ανέφεραν ότι τα VEs του εμβολίου BioNTech, Pfizer και mRNA-Moderna που βασίζεται σε mRNA-1273 έναντι του άλφα ήταν παρόμοια με αυτά έναντι της προηγούμενης παραλλαγής [95,96]. Ωστόσο, τα περισσότερα εμβόλια έχουν μειωμένη ικανότητα εξουδετέρωσης έναντι της παραλλαγής Beta. Τα εμβόλια Sputnik V Ad26/Ad5, ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222, CoronaVac, BNT162b2, mRNA-1273 και BBIBP-CorV έδειξαν μειωμένη αποτελεσματικότητα εξουδετέρωσης έναντι του Beta [97,98]. Ομοίως, η παραλλαγή Omicron έδειξε μειωμένη ικανότητα εξουδετέρωσης των ανοσοποιητικών ορών που προκαλούνται από τα εμβόλια, ακόμη και μετά από αναμνηστικό [99] (Πίνακας 3).

Πίνακας 3. Μειωμένη αποτελεσματικότητα εμβολίων διαφορετικών σημαντικών εμβολίων κατά του SARS-CoV-2 κατά των παραλλαγών του SARS-CoV{-19.

11. Πραγματικές ψηφιακές πλατφόρμες για την παρακολούθηση της κατάστασης εμβολιασμού κατά του COVID-19 σε κάθε χώρα

Μετά την ταχεία ανάπτυξη του εμβολίου κατά του COVID-19, κάθε χώρα άρχισε να εμβολιάζει τον πληθυσμό της αμέσως. Έχουν αναπτύξει στρατηγικές για τον εμβολιασμό των πληθυσμών τους. Οι περισσότερες χώρες εμβολιάζουν πρώτα τους ηλικιωμένους πληθυσμούς τους επειδή είναι η πιο ευάλωτη ομάδα στη χώρα. Τα δεδομένα των ΗΠΑ δείχνουν ότι πρώτα εμβολίασαν τον ηλικιωμένο πληθυσμό [106]. Ωστόσο, έχουν αναπτυχθεί αρκετές βάσεις δεδομένων για τον προσδιορισμό της κατάστασης του εμβολιασμού κατά του COVID-19 σε κάθε χώρα. Αυτές οι βάσεις δεδομένων παρέχουν πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση εμβολιασμού κάθε χώρας όσον αφορά τον εμβολιασμένο πληθυσμό «τουλάχιστον μία δόση» ή τον πλήρως εμβολιασμένο πληθυσμό, ως ποσοστό του αριθμού των ατόμων που έχουν χορηγηθεί με εμβόλια. Αυτές οι βάσεις δεδομένων περιλαμβάνουν επίσης δεδομένα σχετικά με τον αριθμό των δόσεων που χορηγούνται παγκοσμίως και τον αριθμό των δόσεων που χορηγούνται ανά ημέρα. Ορισμένες κρίσιμες βάσεις δεδομένων είναι το Our World in Data και το COVID{4}}Vaccine Tracker. Οι περισσότερες χώρες έχουν τις δικές τους βάσεις δεδομένων για να ενημερώνουν την κατάσταση του εμβολίου τους, όπως το CDC στις ΗΠΑ και το Co-WIN στην Ινδία. Η ψηφιακή πύλη της Ινδίας, Co-WIN, βοήθησε κάθε Ινδό πολίτη να λάβει το εμβόλιο για τον COVID-19. Η ψηφιακή πλατφόρμα βοήθησε την Ινδία να πραγματοποιήσει τη σημαντικότερη δράση εμβολίων στον κόσμο [107]. Ωστόσο, ο κόσμος δεν έχει ξαναδεί τέτοιου είδους εμβόλια και προσπάθειες εμβολιασμού.

12. Έγκριση του ενδορρινικού εμβολίου από την Bharat Biotech και του εισπνεόμενου εμβολίου από την CanSino Biologics: Αυτά τα εμβόλια θα αλλάξουν το παιχνίδι;

Πρόσφατα, δύο εμβόλια επόμενης γενιάς για τον COVID-19 εγκρίθηκαν από την Ινδία και την Κίνα: το ενδορινικό εμβόλιο από την Bharat Biotech και το εισπνεόμενο εμβόλιο από την CanSino Biologics Inc. (Τιαντζίν, Κίνα), αντίστοιχα [106–110]. Πρόκειται για εμβόλια βλεννογόνου και και οι δύο εταιρείες έχουν παραγάγει τα εμβόλια μέσω εμβολίων "ιικού φορέα". Το CanSinoBIO χρησιμοποίησε μια πλατφόρμα ανασυνδυασμένου ιικού φορέα (αδενοϊό από τον φορέα αδενοϊού Τύπου 5) για την ανάπτυξη του εμβολίου του. Αυτά τα εμβόλια αναμένεται να προκαλέσουν ανοσία του βλεννογόνου.

13. Αποτελεσματική έρευνα σχεδίασης εμβολίων επόμενης γενιάς κατά των αναδυόμενων παραλλαγών του SARS-CoV-2: Μια πρόσφατη ενημέρωση

13.1. Νέο ή Τροποποιημένο εμβόλιο

Οι αναδυόμενες παραλλαγές του SARS-CoV-2, όπως η Delta και η Omicron, έχουν αποκτήσει χαρακτηριστικά ανοσοδιαφυγής λόγω μεταλλάξεων στο γονιδίωμά τους για να υπερνικήσουν την υπάρχουσα ανοσοπροστασία εξουδετερωτικών αντισωμάτων (nAbs) που προκαλείται από το εμβόλιο COVID , ξεπερνώντας τη θεραπεία με θεραπείες που βασίζονται σε αντισώματα και καταλήγουν σε πρωτοφανείς λοιμώξεις [20,93,111,112]. Εν τω μεταξύ, έχει σημειωθεί ότι αυτές οι παραλλαγές, η Delta και η Omicron, έχουν υψηλότερες μεταδοτικές ιδιότητες από το άγριο στέλεχος. Προκύπτουν ορισμένα ερωτήματα. Τι συμβαίνει εάν ορισμένες παραλλαγές με αυξημένη μεταδοτικότητα αποκτήσουν υψηλότερη λοιμογόνο δύναμη αποκτώντας επαρκείς μεταλλάξεις ή γεγονότα ανασυνδυασμού; Θα συνεχιστεί η στρατηγική παραγωγής εμβολίων με χρήση μιας προγονικής μεθόδου συγκέντρωσης στην αλληλουχία ακίδων του ιού; Επιπλέον, αυτά τα προγονικά εμβόλια θα προστατεύουν από τις επερχόμενες παραλλαγές με υψηλότερη μεταδοτικότητα ή μολυσματικότητα; Απαιτείται ένα προηγμένο εμβόλιο που μπορεί να παρέχει ένα ευρύ φάσμα προστασίας έναντι όλων των αναδυόμενων παραλλαγών ή των επερχόμενων παραλλαγών του SARS-CoV-2. Ταυτόχρονα, πρέπει να προετοιμαστούμε για την επόμενη πανδημία. Ως εκ τούτου, για να συμβαδίσουμε με τη συνεχιζόμενη εμφάνιση των παραλλαγών του SARS-CoV-2, είναι απαραίτητο να ενημερώσουμε και να τροποποιήσουμε τα επί του παρόντος διαθέσιμα εμβόλια και να σχεδιάσουμε και να αναπτύξουμε εμβολιασμούς νέας γενιάς. Τα εμβόλια νέας γενιάς περιλαμβάνουν εμβόλια ειδικά για παραλλαγές [113], εμβόλια πολλαπλών παραλλαγών (βασισμένα σε πολλαπλά αντιγόνα), εμβόλια ανθεκτικά σε μεταλλάξεις, εμβόλια παν-κορωνοϊού και καθολικά [114], εμβόλια πολλαπλών επιτόπων [115,116], βασισμένα στο CRISPR 117], εμβόλια βασισμένα στην τεχνητή νοημοσύνη [118,119], εμβόλια που βασίζονται σε ανοσοπληροφορική και ανοσολογική [120], εμβόλια/νανοεμβόλια που βασίζονται στη νανοτεχνολογία [19,121–123], βασισμένα σε νουκλεϊκά οξέα, βασισμένα σε νουκλεϊκά οξέα και σε υποτοξικότητα πρωτεΐνης κυτταρικά εμβόλια [124] και ενδορινικά εμβόλια [125]. Τα εμβόλια νέας γενιάς θα ήταν κατάλληλα αποτελεσματικά για την αντιμετώπιση πολλαπλών αναδυόμενων παραλλαγών και μελλοντικών παραλλαγών, αποτρέποντας τη διαφυγή του ανοσοποιητικού και παρέχοντας επαρκή προστασία έναντι του COVID-19 [109,123-130]. Ως εκ τούτου, αρκετοί επιστήμονες προσπαθούν να αναπτύξουν τροποποιημένα ή νέα εμβόλια που μπορούν να παρέχουν ευρεία προστασία έναντι των παραλλαγών [129,131].

Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, οι επιστήμονες προσπαθούν να αναπτύξουν ένα εμβόλιο προστασίας από τον πανικό κορωνοϊό ως μια φουτουριστική προσέγγιση. Αυτοί οι επιστήμονες αναπτύσσουν στρατηγικές για την προστασία από τις ΠΟΕ. Σε μια κλινική δοκιμή, οι ερευνητές εξέτασαν ένα εμβόλιο mRNA με βάση την ακίδα στο στέλεχος Wuhan ή τις αιχμές των ταχέως επερχόμενων VOCs (mRNA-1273/mRNA- 1273.211/1273.351). Αυτά τα εμβόλια έχουν δοκιμαστεί σε αναμνηστικές κοόρτες και έχουν δείξει ανώτερους τίτλους αντισωμάτων έναντι των παραλλαγών. Κατά τη διαμόρφωση αυτών των εμβολίων, τα νανοσωματίδια λιπιδίων έχουν χρησιμοποιηθεί ως συστήματα χορήγησης εμβολίων [132]. Για την ανάπτυξη εμβολίων δεύτερης γενιάς για την αντιμετώπιση πολλαπλών ΠΟΕ, έχει σχεδιαστεί ένα εμβόλιο αντιγραφής RNA βασισμένο σε αλφαϊό που εκφράζει πρωτεΐνες ακίδας της αρχικής παραλλαγής SARS-CoV{11}} Άλφα και πρόσφατων ΠΟΕ. Αυτό το εμβόλιο χρησιμοποιεί μια πλατφόρμα λιπιδίων-ανόργανων νανοσωματιδίων για παροχή in vivo. Αυτό το αντιγραφικό εμβόλιο RNA ειδικής για SARS-CoV{14}} προστατεύει από την ανάπτυξη ασθένειας σε ποντίκια και χάμστερ της Συρίας μετά από πρόκληση με ετερόλογες VOC, προκαλώντας ισχυρούς τίτλους εξουδετέρωσης έναντι ομόλογων VOC. Ωστόσο, έδειξε μειωμένους τίτλους έναντι ετερόλογων προκλήσεων και σημαντικά μειωμένη αποβολή μολυσματικών ιών. Τέτοιες πλατφόρμες εμβολίων θα μπορούσαν ενδεχομένως να διερευνηθούν για να στοχεύσουν τις αναδυόμενες ΠΟΕ [113].

Από την άλλη πλευρά, οι ερευνητές έχουν αναπτύξει ανοσοενισχυτικά νανοσωματίδια RBD για προστασία από τον πανικό κορωνοϊό. Οι Saunders et al. (2021) διαμόρφωσε νανοσωματίδια συζευγμένα με το RBD του SARS-CoV-2. Το εμβόλιο προστέθηκε με στυπτηρία και 3Μ-052 [133]. Αρκετά ενδορρινικά εμβόλια κατά του COVID-19 αναπτύσσονται, τα οποία, εκτός από την πρόκληση συστηματικής ανοσίας (χυμικής και κυτταρικής ανοσίας), μπορούν επίσης να παρέχουν ισχυρή ανοσία του βλεννογόνου μέσω αντισωμάτων IgA. Μπορεί να αναστείλει τον ιό σε επίπεδο βλεννογόνου (ρινική κοιλότητα και πνεύμονες), να αποτρέψει ιογενή μόλυνση και αναπαραγωγή, να μειώσει την αποβολή του ιού και να εμποδίσει την ανάπτυξη της νόσου, αποτρέποντας έτσι την περαιτέρω μετάδοση και εξάπλωση [11,134]. Προς αυτή την κατεύθυνση, οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα εμβόλιο για ενδορινική χορήγηση σωματιδίων που μοιάζουν με ιούς (VLPs) που εμφανίζουν το RBD του SARS-CoV-2, το οποίο έχει δοκιμαστεί σε μοντέλο ποντικού. Μπορεί να προκαλέσει nAbs έναντι του στελέχους Wuhan του SARS-CoV-2 και άλλων VOCs [135]. Πρόσφατα, οι Wang et al. (2022) ανέπτυξε ένα πολυεπίτοπο πεπτιδικό εμβόλιο (UB-612) που περιέχει την πρωτεΐνη S1-RBD-sFc και επιτόπους από πρωτεΐνες ακίδας (S2), πρωτεΐνες μεμβράνης (Μ) και πρωτεΐνες νουκλεοκαψιδίου (Ν) . Μετά από κλινικές δοκιμές φάσης Ι ή ΙΙ, αυτό το εμβόλιο έδειξε ισχυρό ενισχυτικό αποτέλεσμα έναντι των VOC και καλό προφίλ ασφάλειας. Παρουσίασε επίσης ένα ευρύ φάσμα Τ-κυττάρων και μακροχρόνιας ανοσίας Β-κυττάρων [116].

13.2. Εμβόλια «μωσαϊκού» διάστικτων νανοσωματιδίων με διαφορετικά RBDs από SARS-CoV-2 και κοροναϊούς

Πρόσφατα, ερευνητές στο Caltech (Ινστιτούτο Τεχνολογίας της Καλιφόρνια) ανέπτυξαν ένα εμβόλιο με νανοσωματίδια που περιέχει πολυάριθμα RBD από τον SARS-CoV-2. Μπορεί επίσης να περιέχει RBD από άλλους κοροναϊούς. Όταν ένα Β κύτταρο αναγνωρίζει πολλαπλά RBD, αναπτύσσει την ικανότητα να παράγει περισσότερα αντισώματα. Το εμβόλιο μπορεί επίσης να ενεργοποιήσει αρκετά κύτταρα Β μνήμης για την καταπολέμηση μελλοντικών λοιμώξεων [136].

13.3. Αναδυόμενο εμβόλιο κατά του SARS-CoV-2 Χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση ανοσοπληροφορικής

Ο σχεδιασμός εμβολίων πολλαπλών επιτόπων χρησιμοποιώντας προσεγγίσεις που βασίζονται σε ανοσοπληροφορικές/υπολογιστικές για τον SARS-CoV-2 φαίνεται πολλά υποσχόμενος, ειδικά κατά την εξερεύνηση επιτόπων Β και Τ κυττάρων. Τα εμβόλια πολλαπλών επιτόπων που βασίζονται σε ανοσοπληροφορική/ υπολογισμούς θα μπορούσαν να παρέχουν νέες και πιθανές κατασκευές εμβολίων και πιθανούς υποψήφιους για την ανάπτυξη εμβολίων για την αντιμετώπιση του COVID-19 [137]. Οι επιστήμονες έχουν χρησιμοποιήσει αντιγονικούς επιτόπους τόσο από το άγριου τύπου στέλεχος όσο και από μεταλλαγμένες παραλλαγές προς αυτή την κατεύθυνση. Αναπτύξαμε ένα κατασκεύασμα εμβολίου που βασίζεται σε πεπτίδιο πυριτίου χρησιμοποιώντας εναλλακτικούς αντιγονικούς επιτόπους από το στέλεχος Wuhan και άλλες πτητικές οργανικές ενώσεις, που μπορούν να ενισχύσουν την ανοσία έναντι αυτών των παραλλαγών του SARS-CoV-2 [138]. Ένα υπολογιστικό εμβόλιο σχεδιασμένο ως εμβόλιο υπομονάδας πολλαπλών επιτόπων γλυκοπρωτεϊνών που είναι υποψήφιο για παλιά και νέα στελέχη SARS-CoV{15}} της Νότιας Αφρικής ήταν πολλά υποσχόμενο, αλλά απαιτεί περαιτέρω αξιολόγηση σε ζωικά μοντέλα [115].

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

13.4. Άλλες πρόσφατες προσεγγίσεις

Οι επιστήμονες προσπαθούν επίσης να αναπτύξουν εμβόλια για τον COVID-19 ανθεκτικά στις μεταλλάξεις. Οι Wang et al. (2022) ετοίμασε μια λίστα με είκοσι πέντε μεταλλάξεις στο RBD. Ανέπτυξαν εννέα σετ μεταλλάξεων υπεύθυνων για υψηλή μολυσματικότητα, μεταδοτικότητα, υπάρχουσα διαφυγή εμβολίου και διαφυγή μονοκλωνικών αντισωμάτων (mAb) [139]. 13.5. Σύγχρονα εργαλεία και τεχνολογία για την ανάπτυξη εμβολίων επόμενης γενιάς κατά των παραλλαγών SARS-CoV-2

Ομοίως, οι ερευνητές εφαρμόζουν σύγχρονα εργαλεία και τεχνολογίες, όπως η τεχνητή νοημοσύνη (AI) και η ομαδοποιημένη τακτικά διακεκομμένη τεχνολογία σύντομων παλινδρομικών επαναλήψεων (CRISPR), για το σχεδιασμό και την ανάπτυξη εμβολίων επόμενης γενιάς. Οι Malone et al. (2020) εφάρμοσε την τεχνητή νοημοσύνη για να προετοιμάσει ένα προσχέδιο αντιγονικών επιτόπων για το σχεδιασμό καθολικών εμβολίων για τον COVID-19. Χρησιμοποιώντας την ανάλυση Monte Carlo, αξιολόγησαν τα hotspot επιτόπων για την παγκόσμια ταυτοποίηση επιτόπων [140]. Οι τεχνικές τεχνητής νοημοσύνης και μηχανικής μάθησης έχουν διευκολύνει την απόκτηση καλής γνώσης σχετικά με τις γονιδιωματικές αλληλουχίες του ιού SARS-CoV-2 και τις παραλλαγές του (VOCs) και θα μπορούσαν να βοηθήσουν στον σχεδιασμό πιθανών εμβολίων και φαρμάκων για την αντιμετώπιση του COVID{{6} } πανδημία [118,119]. Οι Zhu et al. (2021) ανέπτυξε μια καθολική πλατφόρμα για το σχεδιασμό και την ανάπτυξη υποψηφίων εμβολίων SARS-CoV-2 χρησιμοποιώντας νανοσωματίδια πολλαπλού βακτηριοφάγου Τ4, τα οποία προκάλεσαν ευρεία ανοσογονικότητα και παρείχαν πλήρη προστασία έναντι των μελετών πρόκλησης ιών σε μοντέλο ποντικού. Σε αυτή τη μελέτη, η τεχνολογία CRISPR εφαρμόστηκε για την ανάπτυξη μιας ισχυρής πλατφόρμας νανοσωματιδίων [141]. Η νέα κατασκευή νανοεμβόλια με χρήση τεχνολογίας CRISPR μπορεί να επιτρέψει τη γρήγορη εκμετάλλευση εμβολίων φάγων χωρίς πρόσθετα, αποτελεσματικά, που σχετίζονται με νανοσωματίδια κατά οποιωνδήποτε παραλλαγών του SARS-CoV-2 ή οποιουδήποτε μελλοντικού παθογόνου. Η διερεύνηση της μηχανικής CRISPR των βακτηριοφάγων Τ4 για την ανάπτυξη αποτελεσματικών εμβολίων κατά του SARS-CoV-2 και άλλων αναδυόμενων παθογόνων έχει περιγραφεί λεπτομερώς από τους Zhu et al. [141]. Όλες αυτές οι στρατηγικές χρησιμοποιούνται από ερευνητές για την παροχή προστατευτικής ανοσίας έναντι του SARS-CoV-2 και των επερχόμενων VOC για την ανάπτυξη εμβολίων επόμενης γενιάς. Τα εμβόλια επόμενης γενιάς ή τροποποιημένα θα είναι ασφαλέστερα και πιο αποτελεσματικά από τα τρέχοντα εμβόλια.

14. Περιορισμοί των εμβολίων κατά του COVID-19

Ορισμένα εμβολιασμένα άτομα ανέπτυξαν σοβαρές μορφές COVID-19. Αυτό συνέβη λόγω "διαφυγής εμβολίου" από παραλλαγές SARS-CoV-2. Λόγω μεταλλάξεων, έχουν αναπτυχθεί αρκετές παραλλαγές στη φύση. Η διαφυγή του εμβολίου είναι ένα αξιοσημείωτο φαινόμενο σε αυτές τις παραλλαγές. Η τελευταία παραλλαγή SARS-CoV-2 Omicron και οι υποπαραλλαγές της είναι οι πιο σημαντικοί υποψήφιοι για διαφυγή εμβολίου και περιέχουν αρκετές μεταλλάξεις διαφυγής [89,142–148]. Οι επιστήμονες προσπαθούν συνεχώς να αντιμετωπίσουν αυτό το ζήτημα δημιουργώντας εμβόλια επόμενης γενιάς με ένα ευρύ φάσμα ανοσίας. Αυτά τα εμβόλια μπορούν να παράγουν σημαντικό αριθμό αντισωμάτων και να ενεργοποιήσουν αρκετά κύτταρα Β μνήμης για την καταπολέμηση μελλοντικών λοιμώξεων. Ένα παράδειγμα είναι το εμβόλιο «μωσαϊκού» με νανοσωματίδια από την Caltech [136]. Οι επιστήμονες προσεγγίζουν αυτό το ζήτημα από διαφορετικές κατευθύνσεις. Ελπίζουμε ότι το πρόβλημα της διαφυγής εμβολίων θα αντιμετωπιστεί στο εγγύς μέλλον.

15. Μηνύματα Take-Home και Τελικές Θεωρήσεις

Εδώ, παρουσιάζουμε αρκετές περιπτώσεις ανάπτυξης εμβολίου, οι οποίες μπορεί να είναι γενικά μηνύματα και τελικές σκέψεις σε αυτό το άρθρο. Αυτές οι περιπτώσεις χρησιμεύουν ως παραδείγματα κατευθυντήριων γραμμών για την καταπολέμηση μελλοντικών πανδημιών. Πρώτον, μετά την εμφάνιση του SARS-CoV-2, ένα γρήγορο και επιτυχημένο εμβόλιο κατά του COVID-19 αναπτύχθηκε μέσα σε ένα χρόνο. Αυτός ο τύπος ταχείας ανάπτυξης εμβολίου δεν έχει αναφερθεί ποτέ. Εμβόλια για άλλες ασθένειες έχουν αναπτυχθεί εδώ και αρκετά χρόνια. Ως εκ τούτου, αυτή η επιτυχημένη στρατηγική ανάπτυξης εμβολίων μπορεί να υιοθετηθεί για την καταπολέμηση μελλοντικών πανδημιών. Δεύτερον, οι προσπάθειες συνεργασίας από συμπράξεις δημόσιου και ιδιωτικού τομέα είναι ζωτικής σημασίας για την επιτυχία της ταχείας ανάπτυξης εμβολίων. Ως εκ τούτου, οι κοινές προσπάθειες είναι απαραίτητες για την καταπολέμηση μελλοντικών πανδημιών. Τρίτον, η έρευνα για τα εμβόλια έχει θέσει τα θεμέλια για μακροπρόθεσμες επιπτώσεις. Η έρευνα αυτή έχει ξεκινήσει προς διάφορες κατευθύνσεις, τόσο βασικές όσο και εφαρμοσμένες. Έρευνα για νέες τεχνολογίες εμβολίων έχει επίσης διεξαχθεί. Ταυτόχρονα, ξεκίνησε έρευνα με βάση την ανοσοπληροφορική για τη χαρτογράφηση αντιγονικών επιτόπων και την ανάπτυξη υποψηφίων εμβολίων επόμενης γενιάς, τα οποία όχι μόνο θα υποστηρίξουν τις απαντήσεις σε μελλοντικές πανδημίες αλλά και θα εμπλουτίσουν την έρευνα εμβολίων παγκοσμίως. Τέλος, οι επιστήμονες έχουν σημειώσει ότι η διαφυγή εμβολίων είναι ένα κοινό φαινόμενο που προκαλείται τόσο από παραλλαγές όσο και από υποπαραλλαγές. Για την προστασία από παραλλαγές και υποπαραλλαγές, οι επιστήμονες προσπάθησαν να αναπτύξουν εμβόλια επόμενης γενιάς με ευρύτερους και πιο ανθεκτικούς μηχανισμούς προστασίας. Αρκετοί ερευνητές έχουν ξεκινήσει έρευνα για μια «βιβλιοθήκη εμβολίων» για διαφορετικές οικογένειες ιών για την καταπολέμηση οποιασδήποτε μελλοντικής πανδημίας και για την παροχή εκτεταμένης προετοιμασίας για μελλοντικές απειλές. Ωστόσο, η διασφάλιση της ισότιμης παγκόσμιας πρόσβασης στα εμβόλια είναι απαραίτητη, ειδικά σε χώρες μεσαίου έως χαμηλού εισοδήματος.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

16. Συμπεράσματα

Τέλος, οι ερευνητές είναι περήφανοι για την επιτυχία της ανάπτυξης ενός εμβολίου για τον COVID-19. Αυτή είναι η πρώτη φορά που ένα πανδημικό εμβόλιο περνά από «πάγκο σε κλινική» μέσα σε ένα χρόνο. Ο αντίκτυπος της διαδικασίας ανάπτυξης του εμβολίου θα επεκταθεί πέρα ​​από την πανδημία του COVID-19. Η επιτυχία των εμβολίων mRNA έχει ενθαρρύνει τη φαρμακευτική κοινότητα να επενδύσει σε ευρύτερες εφαρμογές για διάφορες άλλες μολυσματικές ασθένειες. Αυτή η τεχνολογία μπορεί να εφαρμοστεί σε διάφορες μεταβολικές ασθένειες και καρκίνους. Ήρθε η ώρα να κάνουμε περαιτέρω προσπάθειες για συνεργασία σε διαφορετικά επίπεδα. Η έρευνα θα πρέπει να αναπτύξει εμβόλια "ευρέως φάσματος" κατά του COVID-19 που μπορούν να προστατεύσουν από VUM, VOI και VOC. Ταυτόχρονα, οι ερευνητές πρέπει να αναπτύξουν εμβόλια για όλους τους μολυσματικούς ιούς που μπορούν να πυροδοτήσουν μια πανδημία. Τα διδάγματα που αντλήθηκαν κατά την ανάπτυξη του εμβολίου για τον COVID-19 θα βοηθήσουν στην καταπολέμηση των μελλοντικών πανδημιών.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Lu, R.; Zhao, Χ.; Li, J.; Niu, Ρ.; Yang, Β.; Wu, Η.; Wang, W.; Song, H.; Huang, Β.; Zhu, Ν.; et al. Γονιδιωματικός χαρακτηρισμός και επιδημιολογία του νέου κοροναϊού 2019: Επιπτώσεις για την προέλευση του ιού και τη δέσμευση των υποδοχέων. Lancet 2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed]

2. da Silva, SJR; do Nascimento, JCF; Germano Mendes, RP; Guarines, KM; da Silva, CTA; da Silva, PG; de Magalhaes, JJF; Vigar, JRJ; Silva-Junior, Α.; Kohl, Α.; et al. Δύο χρόνια από την πανδημία του COVID-19: Διδάγματα. ACS Infect. Dis. 2022, 8, 1758–1814. [CrossRef] [PubMed]

3. Bhattacharjee, Α.; Saha, Μ.; Halder, Α.; Debnath, Α.; Mukherjee, O. Therapeutics and Vaccines: Ενίσχυση του αγώνα μας ενάντια στην παγκόσμια πανδημία COVID-19. Curr. Microbiol. 2021, 78, 435–448. [CrossRef] [PubMed]

4. Kumar, R.; Rai, AK; Phukan, MM; Hussain, Α.; Borah, D.; Γωγοί, Β.; Chakraborty, Ρ.; Buragohain, AK Συσσωρεύοντας τον αντίκτυπο του καπνίσματος και των συννοσηροτήτων στη σοβαρότητα και τη θνησιμότητα της μόλυνσης από COVID-19: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Curr. Genom. 2021, 22, 339–352. [CrossRef] [PubMed]

5. Saha, RP; Sharma, AR; Singh, MK; Samanta, S.; Bhakta, S.; Mandal, S.; Bhattacharya, Μ.; Lee, SS; Chakraborty, C. Repurposing Drugs, Congoing Vaccine, and New Therapeutic Development Initiatives Against Covid-19. Εμπρός. Pharmacol. 2020, 11, 1258. [CrossRef]

6. Baden, LR; Rubin, EJ COVID-19—Η αναζήτηση για αποτελεσματική θεραπεία. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1851–1852. [CrossRef]

7. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, Μ.; Agoramoorthy, G.; Lee, SS The Drug Repurposing for COVID-19 Clinical Trials παρέχει πολύ αποτελεσματικούς θεραπευτικούς συνδυασμούς: Μαθήματα που αντλήθηκαν από σημαντικές κλινικές μελέτες. Εμπρός. Pharmacol. 2021, 12, 704205. [CrossRef]

8. Saha, Α.; Sharma, AR; Bhattacharya, Μ.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Πιθανός μοριακός μηχανισμός του Remdesivir για τη θεραπεία του COVID-19: Need to Know More. Αψίδα. Med. Res. 2020, 51, 585–586. [CrossRef]

9. Esmaeilzadeh, Α.; Elahi, R. Ανοσοβιολογία και ανοσοθεραπεία του COVID-19: Μια κλινικά ενημερωμένη επισκόπηση. J. Cell. Physiol. 2021, 236, 2519–2543. [CrossRef]

10. Saha, Α.; Sharma, AR; Bhattacharya, Μ.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Tocilizumab: A Therapeutic Option for the Treatment of Cytokine Storm Syndrome in COVID-19. Αψίδα. Med. Res. 2020, 51, 595–597. [CrossRef]

11. Ντάμα, Κ.; Singh Malik, Υ.; Rabaan, AA; Rodriguez-Morales, AJ Ειδική εστίαση «SARS-CoV-2/COVID-19: Πρόοδοι στην ανάπτυξη εμβολίων και ανοσοθεραπευτικών». Βουητό. Εμβόλιο. Άλλο ανοσοποιητικό. 2020, 16, 2888–2890. [CrossRef]

12. Greenwood, B. Η συμβολή του εμβολιασμού στην παγκόσμια υγεία: Παρελθόν, παρόν και μέλλον. Philos. Μεταφρ. R. Soc. Lond. Ser. Β ΒίοΙ. Sci. 2014, 369, 20130433. [CrossRef]

13. Andre, FE; Booy, R.; Bock, HL; Clemens, J.; Datta, SK; John, TJ; Lee, BW; Lolekha, S.; Peltola, Η.; Ruff, TA; et al. Ο εμβολιασμός μειώνει σημαντικά τις ασθένειες, την αναπηρία, τον θάνατο και την ανισότητα παγκοσμίως. Ταύρος. Παγκόσμιο όργανο υγείας. 2008, 86, 140–146. [CrossRef]

14. Okwo-Bele, JM; Cherian, T. Το διευρυμένο πρόγραμμα για την ανοσοποίηση: Μια διαρκής κληρονομιά της εξάλειψης της ευλογιάς. Vaccine 2011, 29 (Suppl. S4), D74–D79. [CrossRef]

15. Javed, Η.; Rizvi, ΜΑ; Fahim, Ζ.; Ehsan, Μ.; Javed, Μ.; Raza, MA Παγκόσμια εκρίζωση της πολιομυελίτιδας; μπορούμε να επαναλάβουμε την ιστορία επιτυχίας της ευλογιάς; Rev. Med. Virol. 2022, e2409. [CrossRef]

16. Benn, CS; Fisker, ΑΒ; Rieckmann, Α.; Sorup, S.; Aaby, P. Vaccinology: Ώρα να αλλάξετε το παράδειγμα; Lancet Infect. Dis. 2020, 20, e274–e283. [CrossRef]

17. Chabot, Ι.; Goetghebeur, MM; Gregoire, JP Η κοινωνική αξία του καθολικού εμβολιασμού παιδικής ηλικίας. Vaccine 2004, 22, 1992–2005. [CrossRef]

18. Kim, YH; Hong, KJ; Kim, Η.; Εμβόλια Nam, JH Influenza: Παρελθόν, παρόν και μέλλον. Rev. Med. Virol. 2022, 32, e2243. [CrossRef]

19. Chen, JR; Liu, ΥΜ; Tseng, YC; Ma, C. Καλύτερα εμβόλια γρίπης: Μια προοπτική της βιομηχανίας. J. Biomed. Sci. 2020, 27, 33. [CrossRef]

20. Cevik, Μ.; Tate, Μ.; Lloyd, Ο.; Maraolo, AE; Schafers, J.; Ho, A. SARS-CoV-2, δυναμική ιικού φορτίου SARS-CoV και MERS-CoV, διάρκεια αποβολής του ιού και μολυσματικότητα: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Lancet Microbe 2021, 2, e13–e22. [CrossRef]

21. Yuan, Υ.; Cao, D.; Zhang, Υ.; Ma, J.; Qi, J.; Wang, Q.; Lu, G.; Wu, Υ.; Yan, J.; Shi, Υ.; et al. Οι δομές Cryo-EM των γλυκοπρωτεϊνών ακίδων MERS-CoV και SARS-CoV αποκαλύπτουν τους δυναμικούς τομείς δέσμευσης υποδοχέα. Nat. Commun. 2017, 8, 15092. [CrossRef] [PubMed]

22. Saha, Α.; Sharma, AR; Bhattacharya, Μ.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Απάντηση σε: Κατάσταση του Remdesivir: Όχι ακόμα πέρα ​​από την ερώτηση! Αψίδα. Med. Res. 2021, 52, 104–106. [CrossRef] [PubMed]

23. Salvatori, G.; Luberto, L.; Maffei, Μ.; Aurisicchio, L.; Roscilli, G.; Palombo, F.; Marra, E. SARS-CoV-2 SPIKE PROTEIN: Ένας βέλτιστος ανοσολογικός στόχος για εμβόλια. J. Transl. Med. 2020, 18, 222. [CrossRef]

24. Bhattacharya, Μ.; Sharma, AR; Πάτρα, Π.; Ghosh, Ρ.; Sharma, G.; Πάτρα, π.Χ. Lee, SS; Chakraborty, C. Ανάπτυξη πεπτιδικού εμβολίου με βάση τον επίτοπο κατά του νέου κοροναϊού 2019 (SARS-CoV-2): Προσέγγιση ανοσοπληροφορικής. J. Med. Virol. 2020, 92, 618–631. [CrossRef] [PubMed]

25. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, Β.; Chen, YM; Wang, W.; Τραγούδι, ZG; Hu, Υ.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. Ένας νέος κορωνοϊός που σχετίζεται με την ανθρώπινη αναπνευστική νόσο στην Κίνα. Nature 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

26. Triggle, CR; Bansal, D.; Farag, Ε.; Ding, Η.; Sultan, AA COVID-19: Μαθαίνοντας από τα μαθήματα για την καθοδήγηση των παρεμβάσεων θεραπείας και πρόληψης. mSphere 2020, 5, e00317-20. [CrossRef]

27. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, Μ.; Lee, SS Μαθήματα που αντλήθηκαν από την Ανοσοπληροφορική Αιχμής στην Έρευνα Εμβολίων Επόμενης Γενιάς COVID-19. Int. J. Pept. Res. Εκεί. 2021, 27, 2303–2311. [CrossRef]

28. Krammer, F. SARS-CoV-2 εμβόλια υπό ανάπτυξη. Nature 2020, 586, 516–527. [CrossRef]

29. Fortner, Α.; Schumacher, D. Πρώτα εμβόλια COVID-19 που έλαβαν την εξουσιοδότηση χρήσης έκτακτης ανάγκης FDA και EMA των ΗΠΑ. Discoveries 2021, 9, e122. [CrossRef]

30. COVID-19 Vaccine Tracer 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://covid19.trackvaccines.org/ (πρόσβαση στις 30 Δεκεμβρίου 2021). 31. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, Μ.; Sharma, G.; Saha, RP; Lee, SS Συνεχείς κλινικές δοκιμές εμβολίων για την καταπολέμηση της πανδημίας COVID-19. Immune Netw. 2021, 21, e5. [CrossRef]

32. Hogan, MJ; Pardi, N. mRNA Vaccines in the COVID-19 Pandemic and Beyond. Annu. Rev. Med. 2022, 73, 17–39. [CrossRef]

33. Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Εμβόλιο Pfizer-BioNTech για τον COVID-19. 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/pfizer-biontech-covid-19-εμβόλιο ( πρόσβαση στις 30 Δεκεμβρίου 2022).

34. Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων. Comirnaty. 2020. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ comirnaty (πρόσβαση στις 30 Δεκεμβρίου 2021).

35. Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Εμβόλιο Moderna COVID-19. 2021. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://www.fda.gov/emergency readyness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19-vaccine (πρόσβαση στις 30 Δεκέμβριος 2021).

36. Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων. COVID-19 Vaccine Moderna. 2021. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/summaries-opinion/covid-19-vaccine-moderna (πρόσβαση στις 30 Δεκεμβρίου 2021).

37. Parker, EPK; Shrotri, Μ.; Kampmann, B. Παρακολούθηση του αγωγού εμβολίου SARS-CoV-2. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 650. [CrossRef]

38. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, Ν.; Absalon, J.; Gurtman, Α.; Lockhart, S.; Perez, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του εμβολίου BNT162b2 mRNA COVID-19. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

39. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, Β.; Kotloff, Κ.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, Ν.; Creech, CB Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του εμβολίου mRNA-1273 SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403–416. [CrossRef]

40. Voysey, Μ.; Clemens, SAC; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, Β.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE Χορήγηση εφάπαξ δόσης και η επίδραση του χρόνου της αναμνηστικής δόσης στην ανοσογονικότητα και την αποτελεσματικότητα του εμβολίου ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): Μια συγκεντρωτική ανάλυση τεσσάρων τυχαιοποιημένων δοκιμών. Lancet 2021, 397, 881–891. [CrossRef]

41. Logunov, DY; Dolzhikova, IV; Shcheblyakov, DV; Tukhvatulin, AI; Zubkova, OV; Dzharullaeva, AS; Kovyrshina, AV; Lubenets, NL; Grousova, DM; Erokhova, AS; et al. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα ενός ετερόλογου εμβολίου για COVID-19 βασισμένο σε φορείς rAd26 και rAd5: Μια ενδιάμεση ανάλυση μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής φάσης 3 στη Ρωσία. Lancet 2021, 397, 671–681. [CrossRef]

42. Το εμβόλιο του Ledford, H. J&J με ένα εμβόλιο κατά του COVID-19 προσφέρει ελπίδα για ταχύτερη προστασία. Nature 2021, πριν από την εκτύπωση. [CrossRef] 43. Zhu, F.-C.; Guan, Χ.-Η.; Li, Υ.-Η.; Huang, J.-Y.; Jiang, Τ.; Hou, L.-H.; Li, J.-X.; Yang, B.-F.; Wang, L.; Wang, W.-J. Ανοσογονικότητα και ασφάλεια ενός εμβολίου-5-ανασυνδυασμένου αδενοϊού με φορέα COVID-19 σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω: Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης 2. Lancet 2020, 396, 479–488. [CrossRef]

44. Xia, S.; Zhang, Υ.; Wang, Υ.; Wang, Η.; Yang, Υ.; Gao, GF; Tan, W.; Wu, G.; Xu, Μ.; Lou, Z. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα ενός αδρανοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2, BBIBP-CorV: Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης 1/2. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 39–51. [CrossRef]

45. Zhao, Χ.; Zheng, Α.; Li, D.; Zhang, R.; Sun, Η.; Wang, Q.; Gao, GF; Han, Ρ.; Dai, L. Η εξουδετέρωση του ZF2001-προκάλεσε αντιορούς σε παραλλαγές SARS-CoV-2. Lancet Microbe 2021, 2, e494. [CrossRef]

46. ​​Wu, Ζ.; Hu, Υ.; Xu, Μ.; Chen, Ζ.; Yang, W.; Jiang, Ζ.; Li, Μ.; Jin, Η.; Cui, G.; Chen, P. Ασφάλεια, ανεκτικότητα και ανοσογονικότητα ενός αδρανοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2 (CoronaVac) σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω: Ένα τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο, φάση 1/2 κλινική δίκη. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 803–812. [CrossRef] [PubMed]

47. Ella, R.; Vadrevu, KM; Jogdand, Η.; Prasad, S.; Reddy, S.; Sarangi, V.; Ganneru, Β.; Sapkal, G.; Yadav, Ρ.; Abraham, Ρ.; et al. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα ενός απενεργοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2, BBV152: Μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, φάση 1 δοκιμή. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

48. Rogo˙za, J.; Wi´sniewska, I. Η Ρωσία στον παγκόσμιο «αγώνα εμβολίων». Σχόλιο OSW 2020-10-28; Κέντρο Ανατολικών Σπουδών: Βαρσοβία, Πολωνία, 2020.

49. Khan, SF Μια ανασκόπηση του πώς ακριβώς λειτουργεί ο εμβολιασμός κατά του-19. GSC Biol. Pharm. Sci. 2021, 14, 075–081. [CrossRef]

50. Ball, P. Η αστραπιαία αναζήτηση για τα εμβόλια COVID—Και τι σημαίνει για άλλες ασθένειες. Nature 2021, 589, 16–18. [CrossRef] [PubMed]

51. Lurie, Ν.; Saville, Μ.; Hatchet, R.; Halton, J. Ανάπτυξη εμβολίων COVID-19 με ταχύτητα πανδημίας. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1969–1973. [CrossRef]

52. Ανάπτυξη εμβολίου Graham, BS Rapid COVID-19. Science 2020, 368, 945–946. [CrossRef]

53. Nagy, Α.; Alhatlani, B. Μια επισκόπηση των τρεχουσών πλατφορμών εμβολίων για τον COVID-19. Υπολογιστής. Struct. Biotechnol. J. 2021, 19, 2508–2517. [CrossRef]

54. Kudlay, D.; Svistunov, Α.; Satyshev, O. COVID-19 Vaccines: An Updated Overview of Different Platforms. Bioengineering 2022, 9, 714. [CrossRef]

55. Εγκεκριμένα Εμβόλια. 2022. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://covid19.trackvaccines.org/vaccines/approved/ (πρόσβαση στις 30 Δεκεμβρίου 2022).

56. Dai, L.; Gao, GF Viral στόχοι για εμβόλια κατά του COVID-19. Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 73–82. [CrossRef]

57. Folegatti, PM; Ewer, KJ; Aley, PK; Angus, Β.; Becker, S.; Belij-Rammerstorfer, S.; Bellamy, D.; Bibi, S.; Bittaye, Μ.; Clutterbuck, EA; et al. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα του εμβολίου ChAdOx1 nCoV-19 κατά του SARS-CoV-2: Μια προκαταρκτική αναφορά μιας φάσης 1/2, μονο-τυφλής, τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής. Lancet 2020, 396, 467–478. [CrossRef]

58. Wang, Η.; Zhang, Υ.; Huang, Β.; Deng, W.; Quan, Υ.; Wang, W.; Xu, W.; Zhao, Υ.; Li, Ν.; Zhang, J.; et al. Ανάπτυξη ενός αδρανοποιημένου υποψηφίου εμβολίου, BBIBP-CorV, με ισχυρή προστασία έναντι του SARS-CoV-2. Cell 2020, 182, 713–721.e719. [CrossRef]

59. Pollet, J.; Chen, WH; Strych, U. εμβόλια ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης, μια αποδεδειγμένη προσέγγιση κατά των πανδημιών του κορωνοϊού. Adv. Drug Deliv. Αναθ. 2021, 170, 71–82. [CrossRef]

60. Jones, Ι.; Το υποψήφιο εμβόλιο Roy, P. Sputnik V για τον COVID-19 φαίνεται ασφαλές και αποτελεσματικό. Lancet 2021, 397, 642–643. [CrossRef]

61. Balakrishnan, VS Η άφιξη του Sputnik V. Lancet. Μολύνω. Dis. 2020, 20, 1128. [CrossRef]

62. Κυριακίδης, NC; Lopez-Cortes, Α.; Gonzalez, EV; Grimaldos, AB; Στρατηγικές εμβολίων Prado, EO SARS-CoV-2: Μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση των υποψηφίων φάσης 3. Npj Vaccines 2021, 6, 28. [CrossRef]

63. Mendonca, SA; Lorincz, R.; Boucher, Ρ.; Curiel, DT πλατφόρμες εμβολίου αδενοϊού φορέα στην πανδημία SARS-CoV-2. Npj Vaccines 2021, 6, 97. [CrossRef]

64. Kurup, D.; Εμβόλια Schnell, MJ SARS-CoV-2—Το μεγαλύτερο ιατρικό ερευνητικό έργο του 21ου αιώνα. Curr. Γνώμη. Virol. 2021, 49, 52–57. [CrossRef]

65. Granados-Riveron, JT; Aquino-Jarquin, G. Μηχανική των τρεχόντων εμβολίων mRNA-LNP τροποποιημένων με νουκλεοσίδια κατά του SARS-CoV-2. Biomed. Pharmacother. Biomed. Pharmacother. 2021, 142, 111953. [CrossRef]

66. Martinez-Flores, D.; Zepeda-Cervantes, J.; Cruz-Resendiz, Α.; Aguirre-Sampieri, S.; Sampieri, Α.; Vaca, L. SARS-CoV-2 Εμβόλια με βάση τη γλυκοπρωτεΐνη Spike και τις επιπτώσεις των νέων παραλλαγών του ιού. Εμπρός. Immunol. 2021, 12, 701501. [CrossRef]

67. Burgos, RM; Badowski, ME; Drwiega, Ε.; Ghassemi, S.; Griffith, Ν.; Herald, F.; Johnson, Μ.; Smith, RO; Michienzi, SM Ο αγώνας για ένα εμβόλιο COVID-19: Ευκαιρίες και προκλήσεις στην ανάπτυξη και τη διανομή. Drugs Context 2021, 10, 1–10. [CrossRef]

68. Chakraborty, C.; Ranjan Sharma, Α.; Bhattacharya, Μ.; Lee, SS; Agoramoorthy, G. COVID-19 εμβόλιο: Προκλήσεις στις αναπτυσσόμενες χώρες και πρωτοβουλίες της Ινδίας. Infez. Med. 2021, 29, 165–166. [PubMed]