SARS-CoV-2 Ανοσία αποκλεισμού λοιμώξεων μετά από φυσική μόλυνση: Ο ρόλος της βιταμίνης D

Αφηρημένη: 

Στόχος και στόχος: Η έκταση της προστασίας έναντι του SARS-CoV-2 που παρέχεται από τη φυσική μόλυνση είναι ασαφής. Η βιταμίνη D μπορεί να παίζει ρόλο στην αλληλεπίδραση μεταξύ της λοίμωξης SARS-CoV-2 και της εξελισσόμενης επίκτητης ανοσίας εναντίον της. Δοκιμάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ του βασικού περιεχομένου 25(OH) D και τόσο του ρυθμού επαναμόλυνσης όσο και του τίτλου αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας μετά τη μόλυνση από COVID-19. Μέθοδοι Μια αναδρομική έρευνα παρατήρησης που περιελάμβανε έναν μεγάλο πληθυσμό ανάρρων COVID-19 ατόμων ασφαλισμένων από το Leumit HMO καταγράφηκε μεταξύ 1ης Φεβρουαρίου 2020 και 30 Ιανουαρίου 2022. Τα κριτήρια συμπερίληψης απαιτούσαν τουλάχιστον ένα διαθέσιμο επίπεδο 25(OH)D πριν από τη στράτευση .

Αξιολογήθηκε η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της 25(OH)D, του ρυθμού πρωτοποριακής μόλυνσης και του τίτλου αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας. Αποτελέσματα Συμπεριλήφθηκαν συνολικά 10.132 άτομα που ανήκαν με COVID-19, από τα οποία 322 (3,3 τοις εκατό ) υπέστησαν επαναμόλυνση εντός ενός έτους παρακολούθησης. Τους πρώτους 8 μήνες μετά την ανάρρωση, οι επαναμολυνθέντες ασθενείς χαρακτηρίστηκαν από υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης χαμηλών επιπέδων 25(OH)D.<30 ng/mL, 92% vs. 84.8%, p < 0.05), while during the following three months, the incidence of low 25(OH)D levels was non-significantly higher among PCR-negative convalescent subjects compared to those reinfected (86% vs. 81.7, p = 0.15). 

Με πολυπαραγοντική ανάλυση, ηλικία > 44 ετών (OR-0.39, 95 τοις εκατό CI: 0.173–{0.87, p=0.0 2) και ο τίτλος αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας > 50 AU/mL (0.49, 95 τοις εκατό CI: 0.25–0.96, p=0.04) σχετίζονταν αντιστρόφως με την επαναμόλυνση . Δεν παρατηρήθηκε συνεπής συσχέτιση με τα επίπεδα βιταμίνης D μεταξύ των 3351 διαθέσιμων τίτλων αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας των αναρρώντων ατόμων. Ωστόσο, οι διάμεσοι τίτλοι αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας έτειναν να αυξάνονται με την πάροδο του χρόνου στην ομάδα με έλλειψη βιταμίνης D. Συμπέρασμα Το υψηλότερο επίπεδο 25(OH)D πριν από τη μόλυνση συσχετίστηκε με την προστατευτική ανοσία κατά του COVID-19 κατά τους πρώτους 8 μήνες μετά τη μόλυνση από COVID-19, κάτι που δεν μπορούσε να εξηγηθεί από τους τίτλους αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας. Αυτό το αποτέλεσμα εξαφανίστηκε πέρα ​​από αυτήν την περίοδο, καταδεικνύοντας μια διφασική συσχέτιση 25(OH)D που δικαιολογεί μελλοντικές μελέτες.

Λέξεις-κλειδιά: βιταμίνη D; χυμική απάντηση? επαναμόλυνση? ανάκτηση.

Το αντίσωμα πρωτεΐνης κατά της ακίδας είναι ένα ανοσοποιητικό μόριο στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο μπορεί να αναγνωρίσει και να συνδεθεί με την πρωτεΐνη ακίδας στην επιφάνεια βακτηρίων, ιών ή άλλων παθογόνων μικροοργανισμών, αποτρέποντας έτσι την εισβολή και εξάπλωση παθογόνων. Η ανοσία αναφέρεται στην ικανότητα του ανθρώπινου σώματος να αντιστέκεται σε παθογόνους μικροοργανισμούς. Η παραγωγή αντισωμάτων κατά της ακίδας σχετίζεται στενά με την ανοσία. Όταν παθογόνοι μικροοργανισμοί εισβάλλουν στο ανθρώπινο σώμα, το ανοσοποιητικό σύστημα θα αναγνωρίσει την πρωτεΐνη ακίδας στην επιφάνειά του και θα παράγει τα αντίστοιχα αντισώματα. Αυτά τα αντισώματα μπορούν να εξουδετερώσουν παθογόνους μικροοργανισμούς και να ενεργοποιήσουν άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ενισχύοντας έτσι την ανοσοαπόκριση και την άμυνα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η δύναμη της ανθρώπινης ανοσίας σχετίζεται στενά με το επίπεδο των πρωτεϊνικών αντισωμάτων κατά των ακίδων. Τα άτομα με ισχυρότερη ανοσία συνήθως έχουν υψηλότερα επίπεδα αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας και μπορούν γρήγορα να δημιουργήσουν αποκρίσεις αντισωμάτων για να αμυνθούν εγκαίρως έναντι παθογόνων μικροοργανισμών.

Αντίθετα, τα άτομα με ασθενέστερη ανοσία έχουν χαμηλότερα επίπεδα αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας και είναι πιο πιθανό να εισβάλουν παθογόνοι μικροοργανισμοί και να προκαλέσουν μόλυνση. Ως εκ τούτου, οι μέθοδοι για τη βελτίωση του επιπέδου αντισωμάτων και της ανοσίας της πρωτεΐνης κατά της ακίδας είναι πολύ σημαντικές για την πρόληψη και τον έλεγχο μολυσματικών ασθενειών. Οι συνήθεις μέθοδοι περιλαμβάνουν τους εμβολιασμούς, την τακτική άσκηση και τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής. Από αυτή την άποψη, πρέπει να βελτιώσουμε το ανοσοποιητικό μας. Το Cistanche έχει ως αποτέλεσμα τη σημαντική βελτίωση της ανοσίας. Η τέφρα κρέατος περιέχει μια ποικιλία βιολογικά ενεργών συστατικών, όπως πολυσακχαρίτες, δύο μανιτάρια, Huang Li, κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να τονώσουν το ανοσοποιητικό σύστημα διαφόρων τύπων κυττάρων, αυξάνοντας την ανοσοποιητική τους δραστηριότητα.

κάντε κλικ στο συμπλήρωμα cistanche deserticola

1. Εισαγωγή

Από την εμφάνιση της πανδημίας COVID-19 στις αρχές του 2020, έχει γίνει μια παγκόσμια προσπάθεια αντιμετώπισης και προστασίας του παγκόσμιου πληθυσμού από τις αρνητικές, πολύπλευρες επιπτώσεις του. Παρά την άνευ προηγουμένου ταχεία ανάπτυξη και εφαρμογή νέων εμβολίων και την αύξηση της φυσικής ανοσίας, εξακολουθούν να υπάρχουν μέρη του κόσμου όπου η επιδημία είναι ανεξέλεγκτη και άλλα όπου τα άτομα συνήθως επαναμολύνονται με τον COVID-19. Αυτό συμβαίνει ως αποτέλεσμα της αποτυχίας απόκτησης ανθεκτικής ανοσίας έναντι της μόλυνσης. Η ανοσία, είτε είναι φυσική μετά από μόλυνση είτε λόγω εμβολιασμού, φαίνεται να εξασθενεί με τον καιρό, περιορίζοντας έτσι τη μακροπρόθεσμη προστασία [1-5].

Σε αυτό το περίπλοκο τοπίο, υπάρχει μια αυξανόμενη συζήτηση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και τη διάρκεια της ανοσολογικής μνήμης σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάρρωση σε σύγκριση με αυτή σε πλήρως εμβολιασμένα άτομα. Ενώ οι περισσότερες μελέτες αναφέρουν μη κατωτερότητα της φυσικής ανοσίας σε σχέση με την επαγόμενη από το εμβόλιο ανοσία, πρόσφατες αναφορές υποστήριξαν την υπεροχή της πρώτης [6-11]. Ωστόσο, η μακροχρόνια προστατευτική δράση και των δύο τύπων επαγωγής του ανοσοποιητικού περιορίζεται από τη μεταβλητότητα του COVID-19, επιτρέποντας την αποφυγή του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος [12].

Μια πιθανή συμπληρωματική προσέγγιση για την επίτευξη μιας ισχυρής ανοσολογικής απόκρισης, ανεξάρτητα από τη στρατηγική που υιοθετήθηκε ή την παραλλαγή που αντιμετωπίζεται, είναι η αξιοποίηση των πιθανών ανοσοενισχυτικών, κυρίως της βιταμίνης D [13]. Η ανοσορύθμιση από τη βιταμίνη D μπορεί να επηρεάσει τα στάδια προμόλυνσης και μόλυνσης, καθώς και τα στάδια μετά τη μόλυνση και τον εμβολιασμό. Στα προ-μολυσματικά και λοιμώδη στάδια, η ανεπάρκεια 25(OH)D συσχετίστηκε με αυξημένο ποσοστό μόλυνσης και με επιπλοκές που σχετίζονται με τον COVID-19-συμπεριλαμβανομένου του θανάτου [14,15]. Ωστόσο, μελέτες που αξιολογούν τη βελτιστοποίηση των αποτελεσμάτων του COVID-19 μέσω συμπληρωμάτων βιταμίνης D απέδωσαν διφορούμενα αποτελέσματα. Η υποκατάσταση της βιταμίνης D μείωσε τη διάρκεια του βήχα [16], συντόμευσε την παραμονή στο νοσοκομείο και μείωσε τη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών με λοίμωξη από COVID-19 [17].

Αντίθετα, μια μόνο υψηλή δόση βιταμίνης D3 που χορηγήθηκε σε νοσηλευόμενους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νόσο COVID-19 δεν έδειξε καμία επίδραση [18]. Πρόσφατα παρασχέθηκαν αναφορές από το στάδιο της επίκτητης ανοσίας [19], που δείχνουν μηδενική επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην προστατευτική αποτελεσματικότητα ή ανοσογονικότητα του εμβολιασμού SARS-CoV-2.

Περιγράφουμε εδώ τα αποτελέσματα μιας μεγάλης μελέτης δεδομένων βάσει πληθυσμού που αξιολογεί τη συσχέτιση μεταξύ του βασικού περιεχομένου 25(OH)D στο πλάσμα και τόσο των επιπέδων αντισωμάτων κατά της ακίδας όσο και του ποσοστού επαναμόλυνσης μεταξύ των ασθενών που έχουν αναρρώσει από SARS-CoV-2.

2. Μέθοδοι και ασθενείς

Πραγματοποιήσαμε μια πληθυσμιακή μελέτη μεταξύ ενηλίκων μελών της Leumit Health Services (LHS), ενός μεγάλου ισραηλινού οργανισμού συντήρησης υγείας (HMO), που παρέχει υπηρεσίες υγείας σε σχεδόν 730,000 μέλη. Το LHS διαθέτει μια ολοκληρωμένη ηλεκτρονική βάση δεδομένων, η οποία ενημερώνεται συνεχώς σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία, τις ιατρικές διαγνώσεις και τις επισκέψεις σε κλινικές, τις νοσηλείες και τις εργαστηριακές εξετάσεις των ασφαλισμένων μελών.

Η κοινωνικοοικονομική κατάσταση (SES) ορίστηκε σύμφωνα με τη διεύθυνση κατοικίας. Το Ισραηλινό Κεντρικό Γραφείο Στατιστικής κατηγοριοποιεί όλες τις πόλεις και τους οικισμούς σε 20 επίπεδα SES. Η ταξινόμηση στα επίπεδα 1-9 θεωρείται χαμηλό-μεσαίο SES, ενώ τα επίπεδα 10-20 αντιπροσωπεύουν μεσαίο-υψηλό SES. Η εθνικότητα ορίστηκε επίσης σύμφωνα με τη διεύθυνση κατοικίας των μελών του HMO και κατηγοριοποιήθηκε σε τρεις ομάδες: γενικός πληθυσμός, υπερορθόδοξοι Εβραίοι και Άραβες.

Όλα τα μέλη του LHS έχουν την ίδια ασφαλιστική κάλυψη υγείας και πρόσβαση σε υπηρεσίες υγειονομικής περίθαλψης. Οι σχετικές διαγνώσεις εισάγονται ή ενημερώνονται σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων 10η αναθεώρηση (ICD-10). Η εγκυρότητα των χρόνιων διαγνώσεων στο μητρώο έχει τεκμηριωθεί στο παρελθόν (Hamood et al., 2016; Rennert and Peterburg, 2001). Ο πληθυσμός της μελέτης περιελάμβανε όλα τα μέλη του LHS ηλικίας 18 ετών και άνω που πληρούσαν τα ακόλουθα κριτήρια:

Ανάρρωση από τεκμηριωμένη λοίμωξη από COVID-19 από την 1η Φεβρουαρίου 2020 έως τις 30 Ιανουαρίου 2022, ελλείψει προηγούμενου εμβολιασμού.

Τουλάχιστον ένα επίπεδο 25(OH)D στο πλάσμα πριν από τη μόλυνση και τη στρατολόγηση.

Το τεστ RT-PCR για SARS-CoV-2 πραγματοποιήθηκε περισσότερο από ή ίσο με 3 μήνες μετά την ανάρρωση και πριν από την αναμνηστική ένεση, εάν υπάρχει.

Εξάγαμε τη διαθέσιμη ορολογία SARS-CoV-2 και τα σχετικά δημογραφικά και κλινικά δεδομένα για όλα τα υποκείμενα της μελέτης. Η δοκιμή SARS-CoV-2 RT-PCR μετά την ανάρρωση ακολούθησε τις οδηγίες του Υπουργείου Υγείας του Ισραήλ για τη διενέργεια τεστ για COVID-19 που υποδεικνύονται κατά την έκθεση σε επιβεβαιωμένους ασθενείς με COVID-19 ή παρουσία συμπτωμάτων που υποδηλώνουν μόλυνση από COVID-19. Η ανάλυση Allplex 2019-nCoV (Seegene, Σεούλ, Δημοκρατία της Κορέας) χρησιμοποιήθηκε έως τις 10 Μαρτίου 2020, ακολουθούμενη από τη χρήση της ανάλυσης COBAS SARS-CoV-2 6800/8800 (Roche Pharmaceuticals, Βασιλεία, Ελβετία ). Όσον αφορά τις ορολογικές δοκιμές, οι παραπομπές σε εξετάσεις SARS-CoV-2 IgG αφέθηκαν στη διακριτική ευχέρεια του θεράποντος ιατρού. Τα αποτελέσματα των δοκιμών δεν είχαν σκοπό να καθορίσουν την ανάγκη εμβολιασμού. Το σύστημα Abbot Alinity™ I (Illinois, IL, USA) χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό αντισωμάτων. Το σύστημα Abbott Alinity™ έδειξε αξιόπιστα αποτελέσματα με εσωτερικές δοκιμές με 99,6 τοις εκατό ειδικότητα και 100 τοις εκατό ευαισθησία για ασθενείς με COVID-19 που δοκιμάστηκαν 14 ημέρες μετά τα αρχικά συμπτώματα [20]. Η ανάλυση Abbott επικυρώθηκε εξωτερικά με εξαιρετική ευαισθησία και ειδικότητα [21]. Στις αναλύσεις χρησιμοποιήθηκαν ποιοτικά αποτελέσματα και τιμές δεικτών που αναφέρθηκαν από το σύστημα.

Βασικές ιατρικές καταστάσεις που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με τη σοβαρότητα της λοίμωξης από COVID-19 ή το επίπεδο αντισωμάτων στον ενήλικο πληθυσμό, όπως παχυσαρκία, σακχαρώδης διαβήτης, υπέρταση, άσθμα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, ισχαιμική καρδιοπάθεια, παρουσία κακοήθειας , χρόνια νεφρική νόσο, καταγράφηκαν. Η παχυσαρκία ορίστηκε ως ΔΜΣ > 30 kg/m2. Σύμφωνα με τις οδηγίες του LHS, τα τεστ βιταμίνης D συλλέχθηκαν μετά από ολονύκτια νηστεία και μεταφέρθηκαν σε πάγο στο κεντρικό εργαστήριο για επεξεργασία εντός 4 ωρών από τη συλλογή με τη χρήση της ανάλυσης DiaSorin Chemiluminescence [22-25]. Για την κατηγοριοποίηση των επιπέδων βιταμίνης D, υιοθετήθηκε η κοινή σύμβαση των περισσότερων επιστημονικών εταιρειών, με τιμές χαμηλότερες από 20 ng/mL να αντιπροσωπεύουν ανεπάρκεια βιταμίνης D, συγκεντρώσεις 21–29 ng/mL να θεωρούνται ανεπαρκείς και τιμές > 30 ng/mL να αντικατοπτρίζουν επαρκείς επίπεδα. Το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από το Ιδρυματικό Συμβούλιο Αναθεώρησης του LHS (13-21-LEU).

Στατιστική ανάλυση

Για όλες τις παραμέτρους της μελέτης παρουσιάστηκαν περιγραφικά στατιστικά στοιχεία ως προς τον μέσο όρο, την τυπική απόκλιση, τη διάμεση τιμή και τα εκατοστημόρια. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων (θετική PCR έναντι αρνητικής PCR, τίτλος αντισωμάτων < 50 έναντι τίτλου αντισωμάτων Μεγαλύτερος ή ίσος με 50) παρουσιάστηκαν με τεστ t-test ή ακριβείς δοκιμές Fisher για συνεχείς και κατηγορικές παραμέτρους, αντίστοιχα. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων (θετική PCR ή αρνητική PCR) ανάλογα με τα επίπεδα βιταμίνης D και το χρονικό διάστημα από τον δεύτερο εμβολιασμό υπολογίστηκαν με το Pearson Chi-square. Καθώς οι κατανομές των επιπέδων αντισωμάτων δεν κατανεμήθηκαν κανονικά (με τη δοκιμή Kolmogorov-Smirnov), χρησιμοποιήσαμε τη συνάρτηση μετασχηματισμού Log. Οι αξιολογήσεις πολλαπλών επιπέδων της βιταμίνης D, της κατάστασης PCR, των επιπέδων αντισωμάτων και του χρονικού διαστήματος που μεσολάβησε από την ανάκτηση υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τεστ Kruskal–Wallis με πολλαπλές συγκρίσεις. Οι παράμετροι επιλέχθηκαν ως υποψήφιες για την πολυμεταβλητή ανάλυση με βάση τη σημασία τους από τη μονομεταβλητή ανάλυση. Το μοντέλο πολυμεταβλητής λογιστικής παλινδρόμησης αξιολογήθηκε για να προσδιοριστεί η επίδραση των ανεξάρτητων παραμέτρων που σχετίζονται με τη θετική PCR. Μια τιμή p < 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Το IBM®SPSS έκδοση 28 χρησιμοποιήθηκε για όλες τις στατιστικές αναλύσεις.

3. Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, εντοπίστηκαν 28.605 άτομα σε ανάρρωση με διαθέσιμα αρχικά επίπεδα 25(OH)D στο πλάσμα και χωρίς προηγούμενο εμβολιασμό. Από αυτή την ομάδα, 10.132 άτομα που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης αποτελούσαν τη κοόρτη της μελέτης. Το διάγραμμα ροής που χρησιμοποιήθηκε για την επιλογή κοόρτης εμφανίζεται στο Σχήμα 1, ενώ τα χαρακτηριστικά τους στη συμπερίληψη φαίνονται στον Πίνακα 1. Συγκεκριμένα, το διάμεσο διάστημα που μεσολάβησε από το χρόνο της μέτρησης 25(OH)D έως το χρόνο της πρώτης τεκμηριωμένης μόλυνσης ήταν 4 μήνες (IQR: 1–7). Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, όλοι οι συμμετέχοντες στη δοκιμή είχαν ένα τεστ RT-PCR για SARS-CoV-2 που διενεργήθηκε περισσότερο από ή ίσο με 3 μήνες μετά την ανάρρωση. Συνολικά, το ποσοστό επαναμόλυνσης ήταν 3,3 τοις εκατό σε μια μέση παρακολούθηση 8,6 μηνών (6,2–11,3). Με άλλα λόγια, το 96,7 τοις εκατό του πληθυσμού της μελέτης ήταν αρνητικό σε RT-PCR σε διάμεσο 6,7 μήνες (3,8–9,3).

Η βασική μονομεταβλητή ανάλυση έδειξε ότι η μικρότερη ηλικία (p < {{0}}.0001), η αραβική εθνικότητα (p < 0,0001), το άσθμα (p=0. 018), η χαμηλή κοινωνικοοικονομική κατάσταση (p < 0,001), ο ΔΜΣ < 25 (p=0,004) και οι τίτλοι αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας < 50 AU/mL (p=0,051) ήταν θετικά σχετίζεται με την επαναμόλυνση από τον COVID{15}}. Είναι ενδιαφέρον ότι το ιστορικό CVA (p=0.045) και υπερλιπιδαιμίας (p < 0,001) συνδέθηκαν αρνητικά με την επαναμόλυνση. Το Σχήμα 2 απεικονίζει τη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης D και της κατάστασης PCR (θετική ή αρνητική) σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα μετά την ανάρρωση.

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 μηνών μετά την ανάρρωση, η θετική σε PCR ομάδα, δηλαδή τα άτομα που είχαν επαναμολυνθεί, χαρακτηρίστηκε από υψηλότερη επίπτωση χαμηλής 25(OH)D (< 30 ng/mL) levels (95% vs. 84% at 3–4 months, 90% vs. 85% at 5–6 months, 91% vs. 85% at 7–8 months, and overall, 92% vs. 84.8% between 3–8 months after recovery, p < 0.05); however, during the 9–12 month period, the trend was reversed with a tendency toward a higher incidence of low 25(OH)D level among non-reinfected subjects (81.7% vs. 86%,p = 0.15). Of note, the number of subjects tested in each period clearly shows that the sample size of SARS-CoV-2 RT-PCR testing during the 9–12-month period accounting for 29% (2990 participants) of the total tests performed (Figure 2), sufficiently powered to reflect the population of interest.

Το ποσοστό μόλυνσης σε κάθε συγκεκριμένη περίοδο, όπως σχετίζεται με την κατηγορία των επιπέδων βιταμίνης D, φαίνεται στον Πίνακα 2. Έως τους μήνες 7–8, χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D (<30 ng/mL) were associated with a higher infection rate. The overall infection rate during the first 8 months post-recovery was 3.34%, 2.54%, 1.53%, and 3.03% at vitamin D levels of <20, 20–30, > 30, and < 30 ng/mL, respectively. We then performed a statistical significance testing between the infection rate at the different vitamin D levels, showing significant differences between sufficient vitamin D levels (>30 ng/mL) και τα δύο χαμηλά (<30 ng/mL) and deficient (<20 ng/mL) vitamin D levels: 1.53% vs. 2.54%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.34%, p = 0.0012; 2.54% vs. 3.34%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.03%, p = 0.002. Interestingly, during the 9–12-month interval after recovery, the correlation between the infection rate and vitamin D levels demonstrated an opposite trend, i.e., more infections documented with sufficient (>30 ng/mL) επίπεδα βιταμίνης D: το ποσοστό μόλυνσης συσχετίστηκε αριθμητικά. Ωστόσο, δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τις αγκύλες των επιπέδων βιταμίνης D (p=NS).

A multivariate regression model applied after controlling for demographic variables and comorbidities showed a significant negative association between both age >44 έτη (0.387, 95 τοις εκατό CI: 0.17–0.87, p=0.021), πρωτεΐνη κατά των ακίδων. τίτλος αντισωμάτων > 50 AU/mL (0.49, 95 τοις εκατό CI: 0.25–0.97, p=0.039) και η πιθανότητα επαναμόλυνσης.

Από τους 3351 ασθενείς που ανάρρωσαν που είχαν διαθέσιμα τεστ αντισωμάτων κατά της ακίδας, 3248 ασθενείς (96,9 τοις εκατό ) είχαν αρνητικό τεστ RT-PCR ενώ 103 (3,1 τοις εκατό ) μολύνθηκαν εκ νέου. Η παρακολούθηση των επιπέδων αντισωμάτων που είχαν τότε αυξηθεί ως συνάρτηση του χρόνου που μεσολάβησε από την ανάκτηση έδειξε ότι συνολικά, οι τιμές παραμένουν σταθερές ή μειωμένες με την πάροδο του χρόνου (Εικόνα 3). Ένα μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης που τοποθετήθηκε για να ποσοτικοποιήσει τη συσχέτιση μεταξύ του χρόνου που έχει παρέλθει από την ανάκτηση και των επιπέδων αντισωμάτων κατά της ακίδας έδωσε την εξίσωση 676 συν 66,7x χρόνο (σε μήνες). Η εξίσωση απεικονίζει τη συνολική σταθερότητα των τίτλων, με μια μη σημαντικά μετρούμενη αύξηση στα επίπεδα αντισωμάτων ολικής αιχμής με την πάροδο του χρόνου. Στη συνέχεια, αξιολογήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των διάμεσων τίτλων αντισωμάτων κατά της ακίδας και του χρόνου που μεσολάβησε από την ανάκτηση που στρωματοποιήθηκε από τα βασικά επίπεδα 25OH)D στο πλάσμα (Εικόνα 4). Ανεπαρκή επίπεδα βιταμίνης D (<20 ng/mL) during the the5-12-month interval after recovery were associated with non-significantly higher and-spike antibody titers. while baseline vitamin D levels > 20 ng/ml were associated with steady antibody levels. No significant difference in median anti-spike antibody titers was observed between the different 25(OHiDlevels at all time intervals.

Συνολικά, βρήκαμε ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών με αντίσωμα κατά της ακίδας < 50 AU/mL μεταξύ θετικών ατόμων RT-PCR (44 τοις εκατό ) σε σύγκριση με χαμηλότερη επίπτωση θετικής RT-PCR που παρατηρήθηκε μεταξύ ατόμων με αντι - τίτλοι αντισωμάτων ακίδας > 50 AU/mL (30 τοις εκατό, p < 0,05). Συνεπώς, η συχνότητα επαναμόλυνσης ήταν 4,5 τοις εκατό μεταξύ των ατόμων με αντίσωμα κατά της ακίδας < 50 AU/mL επίπεδο σε σύγκριση με μια συχνότητα εμφάνισης 2,5 τοις εκατό παρουσία τίτλου αντισωμάτων κατά της ακίδας > 50 AU/mL (ρ=0 .02).

4. Συζήτηση

Ο βασικός πυλώνας πρόληψης της λοίμωξης από COVID-19 είναι η ανοσολογική μνήμη που αποκτάται μετά τον εμβολιασμό ή προηγούμενη μόλυνση από COVID-19. Δυστυχώς, περισσότεροι από 30 μήνες μετά την πανδημία αποδεικνύουν ότι η ανοσία είναι βραχύβια, κυρίως αποτέλεσμα της μεταβλητής φύσης του COVID-19 και της ταχείας εξασθένησης της επίκτητης ανοσίας [1–5]. Σε αυτό το πλαίσιο, ο βοηθητικός ρόλος του 25(OH)D ως ανοσορυθμιστή έχει επανειλημμένα προταθεί. Χρησιμοποιήσαμε ένα σύνολο δεδομένων που περιελάμβανε 10.132 άτομα που αναρρώνουν από COVID-19 από έναν ολοκληρωμένο οργανισμό υγειονομικής περίθαλψης για να αξιολογήσουμε μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων ορού 25(OH)D προ μόλυνσης και του τίτλου αντισωμάτων κατά της ακίδας, που αντιπροσωπεύει τη χυμική ανοσία και την επαναμόλυνση τιμή.

Έχει αναφερθεί προηγουμένως προστατευτική συσχέτιση μεταξύ των υψηλών επιπέδων βιταμίνης D και της πρωτογενούς πρόληψης της λοίμωξης από COVID-19 [26]. Ένα πολύτιμο εύρημα της τρέχουσας μελέτης είναι η συνάφεια του 25(OH)D στην πρόληψη της επαναμόλυνσης κατά τους πρώτους 8 μήνες μετά την ανάρρωση. Η ανακτημένη κοόρτη ουσιαστικά αντιπροσωπεύει μια ομοιογενή ομάδα ασθενών που είχαν θετικούς σε RT-PCR στο παρελθόν, έναν πληθυσμό που ήδη συνδέεται με χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D [26]. Είναι ενδιαφέρον ότι, παρά το γεγονός ότι ήταν μια ευάλωτη ομάδα με καθιερωμένη χαμηλότερη περιεκτικότητα σε 25(OH)D, τα επαναμολυσμένα άτομα στην τρέχουσα μελέτη εξακολουθούσαν να εμφάνιζαν χαμηλότερα επίπεδα 25(OH)D σε σχέση με τη μη επαναμολυσμένη ομάδα, τουλάχιστον κατά τους πρώτους 8 μήνες μετά την ανάρρωση

Σε μια προηγούμενη μελέτη από το LHS [27] πριν από την έναρξη του εμβολιασμού για τον COVID-19, βρήκαμε ότι η μεγαλύτερη ηλικία συσχετίζεται αντιστρόφως με την επαναμόλυνση σε άτομα που βρίσκονται σε ανάρρωση. Η μεγαλύτερη ηλικία συσχετίστηκε με υψηλότερη συμμόρφωση στα προληπτικά μέτρα για τον COVID-19, συμπεριλαμβανομένης της κοινωνικής απόστασης [28]. Αυτή η συμπεριφορά μπορεί να εξηγήσει το χαμηλό ποσοστό μόλυνσης σε ηλικιωμένα άτομα. Ομοίως, ο τίτλος αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας > 50 AU/mL συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο μόλυνσης. Η πλειονότητα της ομάδας που αναρρώθηκε εμφάνισε ήπια συμπτώματα κατά τη διάρκεια της επαναμόλυνσης, εξηγώντας την περιορισμένη χυμική απόκριση, με χαμηλότερους αρχικούς τίτλους αντισωμάτων κατά της ακίδας (μήνες 3-4) που σχετίζονται με χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D (p=NS).

Με την πάροδο του χρόνου, οι διάμεσοι τίτλοι αντισωμάτων αυξήθηκαν στην ομάδα με έλλειψη βιταμίνης D, ενώ συγκρατημένη αύξηση παρατηρήθηκε σε άτομα με υψηλότερα επίπεδα 25(OH)D. Σε αυτό το πλαίσιο, αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της 25(OH)D ορού και των τίτλων αντισωμάτων του ιού [29-31]. Μηχανιστικά, η βιταμίνη D έχει αποδειχθεί ότι εμποδίζει την παραγωγή ανοσοσφαιρινών [32-35], εξασθενώντας τη χυμική ανοσολογική αντίδραση που προκαλείται από ιούς. Η συνεχιζόμενη θετική εξέλιξη αντισωμάτων μακροπρόθεσμα μπορεί να αντανακλά τη συχνή εμφάνιση (30–60 τοις εκατό ) μακροχρόνιων περιπτώσεων COVID-19 [36], πιθανώς λόγω μικρών ποσοτήτων αντιγόνου SARS-CoV-2 ή έλλειψη πλήρους ιικής κάθαρσης [37].

Παρά την ελάχιστη ετερογένεια στο μέγεθος των τίτλων αντισωμάτων κατά τους πρώτους 8 μήνες μετά την ανάκτηση στις διάφορες κατηγορίες βιταμίνης D (Εικόνα 4), βρήκαμε κατώτερη προστασία έναντι της επαναμόλυνσης με ελλιπή επίπεδα βιταμίνης D κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Αυτή η παρατήρηση δείχνει ότι μια πιθανή προστατευτική δράση της βιταμίνης D σε αυτό το στάδιο δεν θα μπορούσε να διαμεσολαβηθεί από ανοσοσφαιρίνες. Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ χαμηλής βιταμίνης D και επαναμόλυνσης φαίνεται να αντιστρέφεται ή να απουσιάζει κατά την περίοδο των 9-{4}}μηνών. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η όψιμη ανάρρωση κυριαρχήθηκε από υψηλότερο τίτλο αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας στα άτομα με χαμηλή βιταμίνη D (0–20 ng/mL). Η αυξημένη χυμική απόκριση σε αυτό το στάδιο μπορεί να εξηγήσει, τουλάχιστον εν μέρει, τον μετριασμένο κίνδυνο επαναμόλυνσης.

Παρόλο που η συντριπτική πλειονότητα των δοκιμών με τίτλο αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας < 50 AU/mL (73,9 τοις εκατό) έγινε σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα 25(OH)D στον ορό, δεν βρήκαμε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των βασικών επιπέδων 25(OH)D και το ποσοστό των τίτλων αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας < 50 AU/mL, και σε κάθε χρονικό σημείο παρατηρήσαμε σχεδόν το 30 τοις εκατό των τίτλων αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας < 50 AU/mL, τους λεγόμενους «μη ανταποκρινόμενους» (Εικόνα 5). Αξίζει να σημειωθεί ότι η επαρκής ομάδα 25(OH)D έδειξε το υψηλότερο ποσοστό δοκιμών με τίτλους αντισωμάτων πρωτεΐνης κατά της ακίδας < 50 AU/mL μακροπρόθεσμα, καταδεικνύοντας για άλλη μια φορά μια πιθανή παρεμποδιστική επίδραση της βιταμίνης D στην παραγωγή αντισωμάτων.

Το συνολικό ποσοστό επαναμόλυνσης στους 12 μήνες μετά τη μόλυνση ήταν μόνο 3,2 τοις εκατό στην τρέχουσα ομάδα ανάρρωσης, με τεκμηριωμένη αύξηση μετά από 10 μήνες από την ανάρρωση. Είναι ενδιαφέρον ότι το ποσοστό επαναστατικής λοίμωξης κατά την ίδια περίοδο μεταξύ των ατόμων που είχαν εμβολιαστεί (προηγουμένως μη μολυσμένα) ήταν 6,9 τοις εκατό [34], παρά τα υψηλότερα βασικά επίπεδα βιταμίνης D και σημαντικά υψηλότερα επίπεδα μετρούμενων αντισωμάτων κατά της ακίδας και την αύξηση της ανακάλυψης Η μόλυνση τεκμηριώθηκε ήδη στους 5-6 μήνες μετά τον εμβολιασμό. Οι παραπάνω παρατηρήσεις αποδεικνύουν την πολυπλοκότητα του παζλ της ανοσίας. Η βιταμίνη D και τα αντισώματα κατά των ακίδων είναι απλώς δύο μετρήσιμα κομμάτια του παζλ. Παρόλα αυτά, παρατηρήσαμε μια σημαντική αποσύνθεση αντισωμάτων κατά της ακίδας στην εμβολιασμένη κοόρτη με την πάροδο του χρόνου, σε αντίθεση με τα παρατεταμένα επίπεδα στη φυσικά μολυσμένη κοόρτη. Αναγνωρίζοντας ότι τα αντισώματα κατά της ακίδας δεν αποτελούν άμεσο μέτρο της ικανότητας εξουδετέρωσης του ανοσοποιητικού συστήματος, υποθέτουμε ότι η προστατευτική συσχέτιση των διατηρούμενων επιπέδων του τίτλου αντισωμάτων κατά της ακίδας στην αναρρωτική κοόρτη είναι ένας συσχετισμός παρατεταμένης, πολύπλευρης ανοσολογικής απόκρισης. Τα κομμάτια του παζλ που λείπουν στο σύνθετο πλαίσιο της φυσικής ανοσίας είναι η κυτταρική ανοσία και άλλοι τύποι αντισωμάτων που στοχεύουν πολλαπλούς επιτόπους.

Από αυτή την άποψη, τα Τ κύτταρα φαίνεται να κατέχουν κεντρικό ρόλο στην προστατευτική ανοσία του SARS-CoV-2 [38,39]. Το πλεονέκτημα της στόχευσης διαφορετικών ανοσογόνων επιτόπων εκτός από την πρωτεΐνη ακίδας κατά τη διάρκεια φυσικής μόλυνσης αναφέρθηκε πριν από [40,41]. Ως εκ τούτου, η στόχευση άλλων αμετάβλητων συστατικών της ιικής δομής ή πολλαπλών τμημάτων του ιού αναδύονται συναρπαστικές οδοί για τη βελτιστοποίηση του εμβολίου.

5. Περιορισμοί Μελέτης

Κάποιοι περιορισμοί της μελέτης απαιτούν αναφορά. Πρώτον, το ιστορικό συμπληρωμάτων βιταμίνης D δεν ήταν προσβάσιμο στην παρούσα μελέτη. Από την άποψη αυτή, το Υπουργείο Υγείας δημοσίευσε επικαιροποιημένες διατροφικές οδηγίες για ολόκληρο τον πληθυσμό τον Απρίλιο του 2020, συνιστώντας την κατανάλωση ενός ημερήσιου συμπληρώματος βιταμίνης D 800–1000 IU. Καθώς ένα συμπλήρωμα βιταμίνης D είναι μια κοινή αγορά χωρίς ιατρική συνταγή, ο αναδρομικός σχεδιασμός της μελέτης δεν θα μπορούσε να αξιολογήσει τη συμμόρφωση με αυτήν τη σύσταση. Δεύτερον, η τρέχουσα μελέτη είναι διατομεακού σχεδιασμού που παρέχει τιμές σημείων από διαφορετικά άτομα που συλλέγονται σε διαφορετικά χρονικά σημεία μετά τη μόλυνση από τον COVID-19. Η βέλτιστη πρόγνωση της ανοσίας απαιτεί σχεδιασμό διαχρονικής μελέτης με χρήση πολλαπλών διαδοχικών δειγμάτων από άτομα στη φάση ανάρρωσης για την καλύτερη κατανόηση της κινητικής, του μεγέθους και της ανθεκτικότητας των αντισωμάτων.

Επιπλέον, το μέγεθος των ορολογικών ανοσοαποκρίσεων στη λοίμωξη από SARS-CoV-2 είναι εξαιρετικά μεταβλητό, με διαφορές που αποδίδονται σε διαφορές στην έκθεση σε αντιγόνο, στις μεταβλητές τροχιές ιικού φορτίου, στη σοβαρότητα της νόσου, στην ηλικία του ασθενούς και σε συννοσηρότητες. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι περισσότεροι από αυτούς τους παράγοντες μπορεί να μετριαστούν στο πλαίσιο του ενιαίου εμβολιασμού. Τέλος, είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι πολλά αντισώματα κατά της ακίδας δεν εξουδετερώνουν και ο συνολικός τους τίτλος είναι ένας συσχετιστής, παρά ένα άμεσο μέτρο, των εξουδετερωτικών αντισωμάτων [42]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει προοδευτική μείωση των επιπέδων εξουδετέρωσης των αντισωμάτων με την πάροδο του χρόνου, ακόμη και με διατηρημένα επίπεδα ορολογικά μετρούμενων αντισωμάτων κατά της ακίδας [43]. Ωστόσο, η ουσιαστική συσχέτιση στην τρέχουσα μελέτη μεταξύ της προηγούμενης ανεπάρκειας βιταμίνης D και της θετικής RT-PCR για τον COVID-19 υποδηλώνει ότι τα περισσότερα αναρρωμένα άτομα που βρέθηκαν θετικά σε λοίμωξη SARS-CoV-2 χαρακτηρίστηκαν από χαμηλό 25( Τιμές OH)D κατά τη μόλυνση με COVID-19. Ωστόσο, αυτός ο περιορισμός είναι τυπικός σε πολύ μεγάλες μελέτες ασθενών, όπου δεν είναι διαθέσιμες μικρές μεμονωμένες λεπτομέρειες, περιστασιακά σημαντικές. Το σκεπτικό πίσω από αυτές τις μεγάλης κλίμακας μελέτες είναι ότι μεμονωμένες παραλλαγές τείνουν να αλληλοακυρώνονται λόγω του μεγάλου αριθμού ασθενών.

6. Συμπεράσματα

Η ανοσολογική απόκριση στον COVID-19 είναι πολύπλοκη και οι αξιόπιστοι συσχετισμοί προστασίας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η τρέχουσα μελέτη τονίζει τον πιθανό αντίκτυπο των επιπέδων βιταμίνης D πριν από τη μόλυνση στην επαναμόλυνση κατά την ανάρρωση και τον περιορισμό του τίτλου των ανοσοσφαιρινών ώστε να χρησιμεύσει ως αυτόνομο κριτήριο για την πρόβλεψη της προστατευτικής ανοσίας έναντι του COVID-19. Τέλος, τα ευρήματα υπογραμμίζουν τη σημασία των πρόσθετων μη μετρήσιμων ανοσοποιητικών συστατικών που λειτουργούν σε αυτή τη σύνθετη διαδικασία προστασίας από τη μόλυνση.

Συνεισφορές συγγραφέα: RAF, EM, MM, AR, AK και S.-RM σχεδίασαν το έργο και συνεισέφεραν στις ερευνητικές ερωτήσεις. Οι RAF, GL, EM, FM και MM πραγματοποίησαν εξόρυξη δεδομένων και ανέλυσαν τα αποτελέσματα. Οι RAF, MM, AR και S.-RM έγραψαν και επεξεργάστηκαν το χειρόγραφο. Τα RAF, GL, FM, AR και S.-RM παρουσίασαν αποτελέσματα σε οπτικές μορφές. Οι RAF, AR, AK και S.-RM επέβλεψαν το έργο και συνέβαλαν στο σχεδιασμό του έργου. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Χωρίς αμοιβή: καμία επιχορήγηση ή άλλη μορφή πληρωμής δεν δόθηκε σε κανέναν από τους συγγραφείς για την παραγωγή του χειρογράφου.

Δήλωση Θεσμικού Συμβουλίου Αναθεώρησης: Το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από το Συμβούλιο Ιδρυματικής Αναθεώρησης του Ιατρικού Κέντρου Shamir (013-21-LEU). Αυτή η μελέτη διεξήχθη από τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης: Η ανάγκη για ενημερωμένη συγκατάθεση παραιτήθηκε ως μέρος της δεοντολογικής έγκρισης της μελέτης μας λόγω του αναδρομικού σχεδιασμού και του χαμηλού κινδύνου για τα υποκείμενα.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Αυτή η μελέτη βασίζεται σε δεδομένα ασθενών από τον πραγματικό κόσμο, συμπεριλαμβανομένων δημογραφικών στοιχείων και παραγόντων συννοσηρότητας, που δεν μπορούν να κοινοποιηθούν λόγω ανησυχιών σχετικά με το απόρρητο των ασθενών.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει ενδεχόμενη σύγκρουση συμφερόντων σχετικά με οικονομικά ή μη ανταγωνιστικά συμφέροντα ή τη συγγραφή και/ή τη δημοσίευση αυτού του άρθρου.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Υ.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, Α.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, Α.; et al. Η ανοσολογική μνήμη του SARS-CoV-2 αξιολογήθηκε για έως και 8 μήνες μετά τη μόλυνση. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef]

2. Kuxdorf-Alkirata, N.; Maus, G.; Brückmann, D. Αποτελεσματική βαθμονόμηση για στιβαρό εντοπισμό εσωτερικών χώρων με βάση αισθητήρες BLE χαμηλού κόστους. Στα Πρακτικά του 2019 IEEE 62nd International Midwest Symposium on Circuits and Systems (MWSCAS), Ντάλας, Τέξας, ΗΠΑ, 4–7 Αυγούστου 2019. IEEE: Piscataway, NJ, ΗΠΑ, 2019; σελ. 702–705.

3. Wu, F.; Liu, Μ.; Wang, Α.; Lu, L.; Wang, Q.; Gu, C.; Chen, J.; Wu, Υ.; Xia, S.; Ling, Υ.; et al. Αξιολόγηση της συσχέτισης των κλινικών χαρακτηριστικών με τα επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε ασθενείς που έχουν αναρρώσει από ήπιο COVID-19 στη Σαγκάη της Κίνας. JAMA Intern. Med. 2020, 180, 1356–1362. [CrossRef]

4. Seow, J.; Graham, C.; Merrick, Β.; Acors, S.; Pickering, S.; Χάλυβας, KJ; Hemmings, Ο.; O'Byrne, Α.; Κουφού, Ν.; Galao, RP; et al. Διαχρονική παρατήρηση και μείωση των αποκρίσεων εξουδετερωτικών αντισωμάτων στους τρεις μήνες μετά τη μόλυνση από SARS-CoV-2 σε ανθρώπους. Nat. Microbiol. 2020, 5, 1598–1607. [CrossRef]

5. Long, Q.-X.; Jia, Y.-J.; Wang, X.; Deng, H.-J.; Cao, Χ.-Χ.; Yuan, J.; Fang, L.; Cheng, X.-R.; Luo, C.; Αυτός, A.-R.; et al. Ανοσολογική μνήμη σε ανάρρωση ασθενείς με ασυμπτωματικό ή ήπιο COVID-19. Cell Discov. 2021, 7, 18. [CrossRef] [PubMed]

6. Shenai, MB; Rahme, R.; Noorchashm, H. Ισοδυναμία προστασίας από τη φυσική ανοσία στον COVID-19 που ανακτήθηκαν έναντι των πλήρως εμβολιασμένων ατόμων: Συστηματική ανασκόπηση και συγκεντρωτική ανάλυση. Cureus 2021, 13, e19102. [CrossRef] [PubMed]

7. Leidi, Α.; Koegler, F.; Dumont, R.; Dubos, R.; Zaballa, ME; Piumatti, G.; Coen, Μ.; Berner, Α.; Farhoumand, PD; Vetter, Ρ.; et al. Κίνδυνος επαναμόλυνσης μετά από ορομετατροπή σε SARS-CoV-2: Μια μελέτη κοόρτης με βάση τη βαθμολογία τάσης με βάση τον πληθυσμό. MedRxiv 2021. [CrossRef]

8. Sheehan, MM; Reddy, AJ; Ποσοστά επαναμόλυνσης Rothberg, MB μεταξύ ασθενών που είχαν προηγουμένως βρεθεί θετικοί στη νόσο του κοροναϊού 2019: Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης. Clin. Μολύνω. Dis. 2021, 73, 1882–1886. [CrossRef] [PubMed]

9. Goldberg, Υ.; Mandel, Μ.; Woodbridge, Υ.; Fluss, R.; Novikov, Ι.; Yaari, R.; Ziv, Α.; Freedman, L.; Huppert, A. Η προστασία από προηγούμενη λοίμωξη από SARS-CoV-2 είναι παρόμοια με αυτή της προστασίας του εμβολίου BNT162b2: Μια τρίμηνη πανεθνική εμπειρία από το Ισραήλ. MedRxiv 2021. [CrossRef]

10. Lumley, SF; Rodger, G.; Κωνσταντινίδης, Β.; Sanderson, Ν.; Chau, ΚΚ; Οδός, TL; O'Donnell, D.; Howarth, Α.; Hatch, SB; Marsden, BD; et al. Μια μελέτη κοόρτης παρατήρησης σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης λοίμωξης από κορωνοϊό 2 με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο (SARS-CoV-2) και Β. 1.1. 7 παραλλαγές λοίμωξης σε εργαζόμενους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης από την κατάσταση αντισωμάτων και εμβολιασμού. Clin. Μολύνω. Dis. 2022, 74, 1208–1219. [CrossRef] [PubMed]

11. Gazit, S.; Shlezinger, R.; Perez, G.; Lotan, R.; Peretz, Α.; Ben-Tov, Α.; Cohen, D.; Muhsen, Κ.; Chodick, G.; Patalon, T. Σύγκριση της φυσικής ανοσίας του SARS-CoV-2 με την επαγόμενη από το εμβόλιο ανοσία: Επαναλοιμώξεις έναντι πρωτοποριακών λοιμώξεων. MedRxiv 2021. [CrossRef]

12. Sabarathinam, C.; Mohan Viswanathan, Ρ.; Σεναπάθη, V.; Karuppannan, S.; Samayamanthula, DR; Gopalakrishnan, G.; Alagappan, R.; Bhattacharya, P. SARS-CoV-2 μετάδοση και μεταβλητότητα φάσης Ι που συνδέονται με την αλληλεπίδραση των κλιματικών μεταβλητών: Μια παγκόσμια παρατήρηση για την εξάπλωση της πανδημίας. Περιβάλλω. Sci. Ρύπανση. Res. 2022, 29, 72366–72383. [CrossRef]

13. Pulendran, Β.; Arunachalam, PS; O'Hagan, DT Αναδυόμενες έννοιες στην επιστήμη των ανοσοενισχυτικών εμβολίων. Nat. Rev. Drug Discov. 2021, 20, 454–475. [CrossRef] [PubMed]

14. Jude, EB; Ling, SF; Allcock, R.; Ναι, BX; Pappachan, JM Η ανεπάρκεια βιταμίνης D σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο νοσηλείας από COVID-19: Μια αναδρομική μελέτη περιπτώσεων ελέγχου. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021, 106, e4708–e4715. [CrossRef] [PubMed]

15. Campi, Ι.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Φροσάλη, Α.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. Βιταμίνη D και Σοβαρότητα COVID-19 και σχετική θνησιμότητα: Μια προοπτική μελέτη στην Ιταλία. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566. [CrossRef] [PubMed]

16. Jaun, F.; Boesing, Μ.; Lüthi-Corridori, G.; Abig, Κ.; Makhdoomi, Α.; Bloch, Ν.; Lins, C.; Raess, Α.; Grillmayr, V.; Haas, Ρ.; et al. Υποκατάσταση υψηλής δόσης βιταμίνης D σε ασθενείς με COVID-19: Πρωτόκολλο μελέτης για μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη — Δοκιμή VitCov. Δοκιμές 2022, 23, 114. [CrossRef] [PubMed]

17. Gönen, MS; Alaylıo ˘glu, M.; Durcan, Ε.; Özdemir, Υ.; ¸Sahin, S.; Konuko ˘glu, D.; Nohut, εντάξει. Ürkmez, S.; Küçükece, Β.; Balkan, ˙I.˙I.; et al. Η ταχεία και αποτελεσματική λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D μπορεί να παρουσιάσει καλύτερα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με COVID-19 (SARS-CoV-2) αλλάζοντας τα INOS1, IL1B, IFNg, καθελιδίνη-LL37 και ICAM1 ορού. Nutrients 2021, 13, 4047. [CrossRef]

18. Murai, IH; Fernandes, AL; Πωλήσεις, LP; Pinto, AJ; Goessler, KF; Duran, CS; Silva, CBR; Franco, AS; Macedo, MB; Dalmolin, HHH; et al. Επίδραση μιας μόνο υψηλής δόσης βιταμίνης D3 στη διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή COVID-19: Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. JAMA 2021, 325, 1053–1060. [CrossRef]

19. Jolliffe, DA; Vivaldi, G.; Chambers, ES; Cai, W.; Li, W.; Faustini, SE; Gibbons, JM; Pade, C.; Coussens, AK; Richter, AG; et al. Το συμπλήρωμα βιταμίνης D δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα ή την ανοσογονικότητα του εμβολίου SARS-CoV: Υπομελέτες που περιλαμβάνονται στην τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή CORONAVIT. Nutrients 2022, 14, 3821. [CrossRef]

20. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, Κ.; Bacon, S.; Bates, C.; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, Α.; Evans, D.; Inglesby, Ρ.; et al. Παράγοντες που σχετίζονται με τον COVID-19-σχετιζόμενοι με τον θάνατο με χρήση του Open SAFELY. Nature 2020, 584, 430–436. [CrossRef]

21. Grupel, D.; Gazit, S.; Schreiber, L.; Nadler, V.; Wolf, Τ.; Lazar, R.; Supino-Rosin, L.; Perez, G.; Peretz, Α.; Ben Tov, Α.; et al. Κινητική του SARS-CoV-2 anti-S IgG μετά τον εμβολιασμό BNT162b2. Vaccine 2021, 39, 5337–5340. [CrossRef]

22. French, D.; Gorgi, AW; Ihenetu, KU; Weeks, MA; Lynch, KL; Η κατάσταση της βιταμίνης D Wu, AH ασθενών σε νοσοκομεία της κομητείας αξιολογήθηκε με την ανάλυση DiaSorin LIAISON® 25-υδροξυβιταμίνης D. Clin. Chim. Acta 2011, 412, 258–262. [CrossRef]

23. Rosecrans, R.; Dohnal, JC Εποχικές αλλαγές βιταμίνης D και ο αντίκτυπος στην αξιολόγηση κινδύνου για την υγεία. Clin. Biochem. 2014, 47, 670–672. [CrossRef]

24. Moure, Ζ.; Rando-Segura, Α.; Gimferrer, L.; Roig, G.; Pumarola, Τ.; Rodriguez-Garrido, V. Αξιολόγηση του μυθιστορήματος DiaSorin LIAISON. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2018, 36, 293–295. [CrossRef] [PubMed]

25. Thuzar, Μ.; Young, Κ.; Ahmed, AH; Ward, G.; Woley, Μ.; Guo, Ζ.; Gordon, RD; McWhinney, BC; Ungerer, JP; Stowasser, M. Διάγνωση πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού με καθιστή δοκιμή καταστολής φυσιολογικού ορού-μεταβλητότητα μεταξύ ανοσοδοκιμασίας και HPLC-MS/MS. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020, 105, e477–e483. [CrossRef] [PubMed]

26. Hosseini, Β.; Tremblay, CL; Longo, C.; Golchi, S.; White, J.; Quach, C.; Ste-Mari, L.-G.; Plat, R.; Ducharme, F. Πρόληψη του COVID-19 με από του στόματος συμπληρωματική θεραπεία με βιταμίνη D σε ομάδες βασικής υγειονομικής περίθαλψης (PROTECT): Επικουρική μελέτη μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής. Δοκιμές 2022, 16, 1019.

27. Israel, Α.; Merzon, Ε.; Schäffer, AA; Shenhar, Υ.; Green, I.; Golan-Cohen, Α.; Ruppin, Ε.; Magen, Ε.; Vinker, S. Χρόνος που έχει παρέλθει από το εμβόλιο BNT162b2 και κίνδυνος μόλυνσης από SARS-CoV-2: Αρνητική μελέτη σχεδίασης δοκιμής. BMJ 2021, 375, e067873. [CrossRef]

28. Apanga, PA; Kumbeni, MT Συμμόρφωση στα προληπτικά μέτρα για τον COVID-19 και συναφείς παράγοντες μεταξύ εγκύων γυναικών στην Γκάνα. Τροπ. Med. Int. Health 2021, 26, 656–663. [CrossRef]

29. Chen, YH; Wang, WM; Kao, TW; Chiang, CP; Hung, CT; Chen, WL Αντίστροφη σχέση μεταξύ του επιπέδου της βιταμίνης D στον ορό και του τίτλου αντισωμάτων ιλαράς: Μια ανάλυση διατομής του NHANES, 2001–2004. PLoS ONE 2018, 13, e0207798. [CrossRef]

30. Linder, Ν.; Abudi, Υ.; Abdalla, W.; Badir, Μ.; Amitai, Υ.; Samuels, J.; Mendelson, Ε.; Levy, I. Επίδραση της εποχής του εμβολιασμού στην ανοσοαπόκριση στο εμβόλιο ερυθράς σε παιδιά. J. Trop. Παιδιατρ. 2011, 57, 299–302. [CrossRef]

31. Zimmerman, RK; Lin, CJ; Raviotta, JM; Norwalk, MP Επηρεάζουν τα επίπεδα βιταμίνης D τους τίτλους αντισωμάτων που παράγονται ως απόκριση στο εμβόλιο HPV; Βουητό. Εμβόλια Immunother. 2015, 11, 2345–2349. [CrossRef]

32. Hewison, Μ.; Freeman, L.; Hughes, SV; Evans, KN; Bland, R.; Ηλιόπουλος, Α.Γ. Kilby, MD; Moss, PAH; Chakraverty, R. Διαφορική ρύθμιση του υποδοχέα βιταμίνης D και του συνδέτη του σε δενδριτικά κύτταρα που προέρχονται από ανθρώπινα μονοκύτταρα. J. Immunol. 2003, 170, 5382–5390. [CrossRef] [PubMed]

33. Alroy, Ι.; Towers, TL; Freedman, LP Μεταγραφική καταστολή του γονιδίου ιντερλευκίνης-2 από τη βιταμίνη D3: Άμεση αναστολή του σχηματισμού συμπλόκου NFATp/AP-1 από έναν υποδοχέα πυρηνικής ορμόνης. ΜοΙ. Κύτταρο. Biol. 1995, 15, 5789–5799. [CrossRef] [PubMed]

34. Mahon, BD; Wittke, Α.; Weaver, V.; Cantorna, MT Οι στόχοι της βιταμίνης D εξαρτώνται από τη διαφοροποίηση και την κατάσταση ενεργοποίησης των CD4-θετικών Τ κυττάρων. J. Cell. Biochem. 2003, 89, 922-932. [CrossRef]

35. Chen, S.; Sims, GP; Chen, XX; Gu, YY; Chen, S.; Lipsky, PE Ρυθμιστικά αποτελέσματα της 1, 25-διυδροξυ βιταμίνης D3 στη διαφοροποίηση των ανθρώπινων κυττάρων Β. J. Immunol. 2007, 179, 1634–1647. [CrossRef] [PubMed]

36. Logue, JK; Franko, NM; McCulloch, DJ; McDonald, D.; Magedson, Α.; Wolf, CR; Chu, HY Sequelae σε ενήλικες 6 μήνες μετά τη μόλυνση από COVID-19. JAMA Netw. Άνοιγμα 2021, 4, e210830. [CrossRef] [PubMed]

37. Gaebler, C.; Wang, Ζ.; Lorenzi, JC; Muecksch, F.; Finkin, S.; Tokuyama, Μ.; Cho, Α.; Jankovic, Μ.; Schaefer-Babajew, D.; Oliveira, TY; et al. Εξέλιξη της ανοσίας αντισωμάτων στον SARS-CoV-2. Nature 2021, 591, 639–644. [CrossRef]

38. Abu Fanne, R.; Lidawi, G.; Maraga, Ε.; Moed, Μ.; Roguin, Α.; Meisel, SR Συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της βιταμίνης D στη γραμμή βάσης 25 (OH) και της χυμικής ανοσίας και της πρωτοφανούς λοίμωξης μετά τον εμβολιασμό με τον COVID-19. Vaccines 2022, 10, 2116. [CrossRef]

39. Tan, L.; Wang, Q.; Zhang, D.; Ding, J.; Huang, Q.; Tang, Y.-Q.; Wang, Q.; Η Miao, H. Lymphopenia προβλέπει τη σοβαρότητα της νόσου του COVID-19: Μια περιγραφική και προγνωστική μελέτη. Μεταφορά σήματος. Στόχος. Εκεί. 2020, 5, 33. [CrossRef]

40. Tarke, Α.; Sidney, J.; Kidd, CK; Dan, JM; Ramirez, SI; Yu, ED; Mateus, J.; da Silva Antunes, R.; Moore, Ε.; Rubiro, Ρ.; et al. Ολοκληρωμένη ανάλυση της ανοσοκυριαρχίας των Τ κυττάρων και του ανοσοεπιπολασμού των επιτόπων SARS-CoV-2 σε περιπτώσεις COVID-19. Cell Rep. Med. 2021, 2, 100204. [CrossRef]

41. Σαΐνη, Σ.Κ. Hersby, DS; Tamhane, Τ.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, Μ.; Gang, AO; Η χαρτογράφηση επιτόπου Τ-λεμφοκυττάρων σε όλο το γονιδίωμα Hadrup, SR SARS-CoV-2 αποκαλύπτει ανοσοκυριαρχία και σημαντική ενεργοποίηση CD8 συν Τ κυττάρων σε ασθενείς με COVID-19. Sci. Immunol. 2021, 6, eabf7550. [CrossRef]

42. Robbiani, DF; Gaebler, C.; Muecksch, F.; Lorenzi, JCC; Wang, Ζ.; Cho, Α.; Agudelo, Μ.; Barnes, CO; Gazumyan, Α.; Finkin, S.; et al. Συγκλίνουσες αποκρίσεις αντισωμάτων στον SARS-CoV-2 σε άτομα που βρίσκονται σε ανάρρωση. Nature 2020, 584, 437–442. [CrossRef] [PubMed]

43. Muecksch, F.; Wise, Η.; Batchelor, Β.; Squires, Μ.; Semple, Ε.; Richardson, C.; McGuire, J.; Σαφώς, S.; Furrie, Ε.; Greig, Ν.; et al. Διαμήκης ορολογική ανάλυση και εξουδετερωτικά επίπεδα αντισωμάτων σε ασθενείς με νόσο του κορωνοϊού 2019 που αναρρώνουν. J. Infect. Dis. 2021, 223, 389–398. [CrossRef] [PubMed]

Αποποίηση ευθύνης/Σημείωση του εκδότη: Οι δηλώσεις, οι απόψεις και τα δεδομένα που περιέχονται σε όλες τις δημοσιεύσεις είναι αποκλειστικά αυτές των μεμονωμένων δημιουργών και συντελεστών και όχι του MDPI ή/και του συντάκτη. Το MDPI ή/και ο συντάκτης αποποιούνται την ευθύνη για οποιονδήποτε τραυματισμό ατόμων ή περιουσίας που προκύπτει από οποιεσδήποτε ιδέες, μεθόδους, οδηγίες ή προϊόντα που αναφέρονται στο περιεχόμενο.

For more information:1950477648nn@gmail.com