Η επιστροφή στην κανονική προ-COVID-19 Η ζωή καθυστερεί λόγω άδικης κατανομής εμβολίων και παραλλαγών SARS-CoV-2

Αφηρημένη

Ως αποτέλεσμα της πανδημίας του COVID-19, το εάν και πότε ο κόσμος μπορεί να αποκτήσει ανοσία της αγέλης και να επιστρέψει στην κανονική ζωή, καθώς και μια στρατηγική για την επιτάχυνση των προγραμμάτων εμβολιασμού αποτελούν σημαντικές ανησυχίες. Χρησιμοποιήσαμε δειγματοληψία Metropolis–Hastings και ένα μοντέλο επιδημίας για να σχεδιάσουμε πειράματα με βάση τους τρέχοντες εμβολιασμούς που χορηγούνται και ένα πιο δίκαιο σενάριο κατανομής εμβολίων. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι περισσότερες χώρες υψηλού εισοδήματος μπορούν να φτάσουν σε ασυλία σε λιγότερο από 1 χρόνο, ενώ οι χώρες χαμηλού εισοδήματος θα πρέπει να φτάσουν σε αυτή την κατάσταση μετά από περισσότερα από 3 χρόνια. Με μια πιο δίκαιη στρατηγική κατανομής εμβολίων, η παγκόσμια ανοσία της αγέλης μπορεί να επιτευχθεί το 2021. Ωστόσο, η εξάπλωση των παραλλαγών SARS-CoV-2 σημαίνει ότι θα χρειαστούν επιπλέον 83 ημέρες για να επιτευχθεί η παγκόσμια ανοσία της αγέλης και ότι ο αριθμός των τα σωρευτικά κρούσματα θα αυξηθούν κατά 113,37% το 2021. Με το πιο δίκαιο σενάριο κατανομής των εμβολίων, ο αριθμός των σωρευτικών κρουσμάτων θα αυξηθεί μόνο κατά 5,70% χωρίς πρόσθετες δόσεις εμβολίου. Καθώς προκύπτουν παραλλαγές SARS-CoV-2, η ανοσία της αγέλης θα μπορούσε να καθυστερήσει σε σημείο που η επιστροφή στην κανονική ζωή είναι θεωρητικά αδύνατη το 2021. Ωστόσο, μια πιο δίκαιη παγκόσμια στρατηγική κατανομής εμβολίων, όπως η παροχή ταχείας βοήθειας εμβολίων σε χαμηλές -χώρες/περιοχές εισοδήματος, μπορούν να βελτιώσουν την πρόληψη της μόλυνσης από τον COVID-19, παρόλο που ο ιός μπορεί να μεταλλαχθεί.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Εισαγωγή

Λόγω της επιμονής της παγκόσμιας έξαρσης της νόσου του κορωνοϊού το 2019 (COVID-19), η αντιμετώπιση της αντιστάθμισης μεταξύ του περιορισμού της πανδημίας και της επιστροφής στην κανονική ζωή πριν από την COVID-19 γίνεται όλο και πιο επείγουσα [1, 2]. Μια λύση σε αυτό το δίλημμα είναι η διεθνής συνεργασία όσον αφορά τον εμβολιασμό [3]. Ως αποτέλεσμα των συνεχιζόμενων προγραμμάτων εμβολιασμού κατά του COVID-19, σε ορισμένες χώρες εφαρμόζονται σχέδια για την επιστροφή στην κανονική ζωή. Για παράδειγμα, οι ΗΠΑ στόχευαν να εμβολιάσουν το 70% των ενηλίκων έως τις 4 Ιουλίου 2021 (που επιτεύχθηκε έως τις 2 Αυγούστου [4]) με στόχο την επανέναρξη των κοινωνικών και οικονομικών δραστηριοτήτων παρόμοιων με εκείνες της προ-πανδημικής περιόδου [2]. Η οικονομία των ΗΠΑ αναμένεται να παρουσιάσει ανάπτυξη 6,4% το 2021 και αυτή η προσδοκία μεταδίδει ισχυρή εμπιστοσύνη στον περιορισμό της πανδημίας και στην αποφυγή της ύφεσης [5]. Οι εμβολιασμένοι επισκέπτες ήταν ευπρόσδεκτοι να ταξιδέψουν στην Ευρωπαϊκή Ένωση το καλοκαίρι του 2021 και επετράπη η άνευ όρων ελεύθερη μετακίνηση πληθυσμού μεταξύ των κρατών μελών της [6]. Ωστόσο, λόγω της περιορισμένης προσφοράς και της άδικης κατανομής εμβολίων, η κυκλοφορία των εμβολίων για τον COVID{-19 στις περισσότερες χώρες χαμηλού εισοδήματος είναι σε μεγάλο βαθμό ασυγχρονισμένη με εκείνα των χωρών υψηλού εισοδήματος. Μέχρι τις 12 Σεπτεμβρίου 2021, το 76% των 50 πλουσιότερων χωρών είχε χορηγήσει περισσότερες από 100 δόσεις εμβολίου ανά 100 άτομα, ενώ το 66% των 50 φτωχότερων χωρών δεν είχε ακόμη χορηγήσει 10 δόσεις ανά 100 άτομα. Αυτή η άνιση κατανομή των εμβολίων φαίνεται να επιδεινώνεται επειδή ορισμένες χώρες με υψηλά ποσοστά εμβολιασμού αποφάσισαν να προσφέρουν ενισχυτικούς εμβολιασμούς κατά του COVID-19 τους επόμενους μήνες [7].

Το σημείο στο οποίο οι άνθρωποι μπορούν να επιστρέψουν στην κανονική ζωή πριν από την COVID-19 εξαρτάται κυρίως από την εμφάνιση της παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης. Αν και τα υψηλά ποσοστά εμβολιασμού μπορούν να εγγυηθούν την ανοσία της αγέλης, οι κίνδυνοι παραμένουν. Οι χώρες με υψηλά ποσοστά εμβολιασμού θα πρέπει να γνωρίζουν πολύ καλά την ανεξέλεγκτη εξάπλωση του ιού σε άλλα μέρη του κόσμου. Επιπλέον, οι παραλλαγές SARS-CoV-2, δηλαδή η παραλλαγή Delta, μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των εμβολίων κατά 88% [8] έως 66% [9]. Μέχρι τις 24 Αυγούστου 2021, περιπτώσεις της παραλλαγής Delta [10] είχαν αναφερθεί σε συνολικά 163 χώρες, ιδιαίτερα στις ΗΠΑ, και το ποσοστό των λοιμώξεων που προκλήθηκαν από την παραλλαγή Delta ήταν υψηλότερο από 97% [11]. Το εάν οι παραλλαγές του ιού θα μπορούσαν τελικά να οδηγήσουν σε μειωμένη ανοσία της αγέλης παραμένει ασαφές. Έτσι, πότε και πώς ο κόσμος θα φτάσει στην ανοσία της αγέλης και τα πιθανά εμπόδια στην πορεία προς την κανονική ζωή είναι άγνωστα. Σε αυτήν τη μελέτη, για να προσδιορίσουμε πιθανές προοπτικές για την παγκόσμια πανδημία του COVID{14}, πραγματοποιήσαμε μια μελέτη μοντελοποίησης χρησιμοποιώντας μια σειρά σεναρίων που βασίζονται στην τρέχουσα στρατηγική εμβολιασμού, μια πιο δίκαιη στρατηγική κατανομής εμβολίων και διαφορετικά επίπεδα αποτελεσματικότητας εμβολίων για παραλλαγές SARS-CoV-2. Στόχος μας ήταν να μελετήσουμε εάν ο κόσμος μπορεί να φτάσει στην ανοσία της αγέλης και να επιστρέψει στην κανονική ζωή τα επόμενα χρόνια και, εάν ναι, με ποιο κόστος. Επιπλέον, συζητάμε τις επιπτώσεις των αποτελεσματικών παρεμβάσεων για την προστασία από αυτή τη λοιμώδη νόσο.

Εικ. 1. Πέντε διαμερίσματα του μοντέλου SIRV και οι σχέσεις τους με τις παραμέτρους.

Μέθοδοι

Επιδημικό μοντέλο

Τα μοντέλα τύπου SIR έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη μοντελοποίηση της δυναμικής της επιδημίας COVID-19. Προτείνουμε ένα μοντέλο ευαίσθητου μολυσμένου-αφαιρεθέντος-εμβολιασμένου (SIRV) (Εικ. 1) που περιλαμβάνει μια στρατηγική εμβολιασμού δύο δόσεων που διατυπώνεται ως εξής:

όπου τα S(t), I(t), R(t), V(t), Q(t), N και Na αντιπροσωπεύουν τους ευαίσθητους, μολυσμένους, αφαιρεμένους, εμβολιασμένους, σε καραντίνα, ολικούς και ενεργούς πληθυσμούς, αντίστοιχα. Ο ενεργός πληθυσμός Na υποδηλώνει τους ανθρώπους που έχουν την ικανότητα και είναι πρόθυμοι να επικοινωνήσουν με άλλους σε όλα τα στάδια του κύκλου ζωής της πανδημίας. Η παράμετρος υποδηλώνει την αναλογία προστασίας και και υποδηλώνει τους ρυθμούς επαφής και αφαίρεσης, αντίστοιχα. Όλες οι παράμετροι εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας μια μέθοδο εκτίμησης που βασίζεται στη δειγματοληψία Metropolis–Hastings (MH). Τα S(t) και Q(t) προσδιορίζονται βάσει των μετρήσεων ελέγχου. Το V1(t) και το V2(t) είναι ο αριθμός των ατόμων στα οποία χορηγήθηκε μία δόση και δύο δόσεις, αντίστοιχα, και το r1 (που κυμαίνεται από 45% έως 55% για το SARS-CoV-2 και από 34% έως 44% για η παραλλαγή Delta) και το r2 (που κυμαίνεται από 85% έως 95% για τον SARS-CoV-2 και από 60% έως 80% για την παραλλαγή Delta) είναι τα αντίστοιχα επίπεδα αποτελεσματικότητας του εμβολίου. Τα εύρη του r2 είναι σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα των εμβολίων κατά του SARS-CoV-2 και της παραλλαγής Delta [8, 9]. Αν και η ημερομηνία λήξης του εμβολίου είναι σημαντική για την ποσοτική πρόβλεψη της δυναμικής του SARS-CoV-2, τα σχετικά δεδομένα παραμένουν στην ερευνητική φάση [12]. Επομένως, αυτός ο παράγοντας δεν επηρεάζει ποιοτικά τα αποτελέσματά μας, ιδιαίτερα το 2021. Η μακρόβια ανοσία δεν θα πρέπει να έχει αντίκτυπο στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου που περιλαμβάνεται στην Εξ. (1).

Ανοσία αγέλης

Η ανοσία αγέλης αναφέρεται στο άθροισμα της φυσικά επίκτητης ανοσίας και της εμβολιασμένης ανοσίας, η οποία μπορεί να διέπει τη μετάβαση από τον COVID{{{0}} στην ενδημικότητα. Στη μελέτη μας, ο λόγος της ανοσίας της αγέλης προς τον συνολικό πληθυσμό ορίζεται ως h=[I(t) + R(t) + V(t)]/N, όπου I(t), R(t ), V(t) και N είναι όπως στην Εξ. (1). Ο αριθμός των ατόμων που πρέπει να εμβολιαστούν και να έχουν αναρρώσει από τον COVID-19 για να αποκτήσουν ανοσία στην αγέλη είναι άγνωστος. Η ακριβής τιμή του h είναι επί του παρόντος ασαφής και το ποσοστό ενός πληθυσμού βάσει μοντέλου έχει εκτιμηθεί ότι κυμαίνεται από 60% έως 90% [1] ή μπορεί ακόμη και να ισούται περίπου με 43% μέσω φυσικώς επίκτητου εμβολιασμού σε έναν πληθυσμό δομημένο ανάλογα με την ηλικία. 13]. Η αναλογία ισούται με 60% με βάση τον βασικό αριθμό αναπαραγωγής R0 του COVID-19, ο οποίος ισούται με 2,5 σύμφωνα με μια έκθεση που δημοσιεύθηκε τον Φεβρουάριο του 2020 από την κοινή αποστολή του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας στην Κίνα για τον COVID-19 [14]. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε υψηλότερη αναλογία ανοσίας αγέλης 70% για να εξασφαλίσουμε έναν ισχυρό ανοσολογικό φραγμό.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Εκτίμηση παραμέτρων

Χρησιμοποιήσαμε δειγματοληψία MH [15, 16] για να εντοπίσουμε τη δυναμική του μοντέλου επιδημίας που φαίνεται στην Εξ. (1). Χρησιμοποιώντας τα δεδομένα αληθινής μόλυνσης ως αναφορά Ω, η οπίσθια κατανομή των άγνωστων παραμέτρων θ που εξαρτώνται από το Ω είναι P(θ|Ω) ∝ P(Ω|θ)P(θ), όπου P(θ) είναι οι προηγούμενες παράμετροι και Η P(Ω|θ) είναι η συνάρτηση πιθανότητας. Η δειγματοληψία MH είναι ένας τυπικός αλγόριθμος Markov chain-Monte Carlo (MCMC) που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της παραμέτρου P(θ|Ω) που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί. Στη μελέτη μας, ο χώρος δειγματοληψίας περιλαμβάνει τρεις παραμέτρους (αναλογία προστασίας, ρυθμός επαφής και ρυθμός αφαίρεσης) και τον ενεργό πληθυσμό Na. Οι αντίστοιχες περιοχές δειγματοληψίας στο μοντέλο SIRV είναι ∈ [0.01, 1], ∈ [0.0001, 0,5], ∈ [0,000001, 0,1] και Na ∈ [1, N]. Σημειώστε ότι αυτά τα στοιχεία θα πρέπει να είναι κατάλληλα για τη μοντελοποίηση όλων των χωρών/περιοχών. Επομένως, τα ακριβή εύρη εξαρτώνται κυρίως από την εμπειρία και ο αλγόριθμος μπορεί να χρειαστεί περισσότερο χρόνο για την αναζήτηση βέλτιστων παραμέτρων.

Εικ. 2. Διάγραμμα ροής της εφαρμογής της πρόβλεψης επιδημίας με βάση το μοντέλο SIRV και τη δειγματοληψία Metropolis–Hastings. Η εκτίμηση των παραμέτρων βασίζεται στα καθημερινά επιβεβαιωμένα κρούσματα και τον αριθμό των εμβολιασμών που χορηγούνται ανά 2-εβδομαδιαία διαστήματα. Οι βέλτιστες παράμετροι ενσωματώνονται απευθείας στο μοντέλο SIRV για την πρόβλεψη της δυναμικής των μολυσμένων και εμβολιασμένων πληθυσμών.

Πηγή δεδομένων

Αυτή η μελέτη βασίστηκε σε δεδομένα επιδημίας που συλλέχθηκαν από τον πίνακα ελέγχου [17] του Κέντρου Επιστήμης και Μηχανικής Συστημάτων (CSSE) στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins και τον επίσημο ιστότοπο του Our World in Data [18]. Τα δεδομένα για το κατά κεφαλήν ακαθάριστο εθνικό εισόδημα βασίζονται στον κατάλογο των οικονομιών της Παγκόσμιας Τράπεζας που δημοσιεύθηκε τον Ιούνιο του 2020. Προτείνουμε το χρονοδιάγραμμα για την επίτευξη της ανοσίας της αγέλης στην τρέχουσα φάση της πανδημίας και τον αριθμό των εμβολιασμών που χορηγήθηκαν (διεβδομαδιαία κατά μέσο όρο δεδομένα από τις 30 Αυγούστου 2021 έως τις 12 Σεπτεμβρίου 2021) και υποθέστε ότι οι αντίστοιχες μετρήσεις ελέγχου είναι αμετάβλητες.

Σχεδιασμός των πειραμάτων

Το γενικό πλαίσιο του πραγματικού πειράματος για μια χώρα παρουσιάζεται στο διάγραμμα ροής στο Σχήμα 2. Αυτό το διάγραμμα ροής αποτελείται από δύο μέρη. Το πρώτο μέρος περιλαμβάνει εκτίμηση παραμέτρων με βάση τη δειγματοληψία MH. Εδώ, τα καθημερινά επιβεβαιωμένα κρούσματα και οι τρέχοντες εμβολιασμοί που χορηγούνται θεωρούνται ως αναφορές για τη δειγματοληψία MH. Επιλέγεται ένα δείγμα διανυσμάτων παραμέτρων σύμφωνα με ομοιόμορφες κατανομές στο χώρο δειγματοληψίας για να καθοριστεί εάν μπορεί να γίνει αποδεκτό σύμφωνα με τις αναφορές. Αφού ληφθούν επαρκή δείγματα, δημιουργείται μια συνδιακύμανση των παραμέτρων για να διαμορφωθεί μια κανονική κατανομή πρότασης στο χώρο δειγματοληψίας. Στη συνέχεια συλλέγονται οι βέλτιστες παράμετροι εντός αυτής της κανονικής κατανομής. Στο τμήμα πρόβλεψης του διαγράμματος ροής, το μοντέλο SIRV εφαρμόζεται χρησιμοποιώντας τις βέλτιστες παραμέτρους και ο χρόνος τερματισμού του εμβολιασμού ορίζεται ως ο χρόνος κατά τον οποίο όλα τα μέλη των ευαίσθητων πληθυσμών είχαν λάβει δύο δόσεις εμβολίου. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, τα καθημερινά επιβεβαιωμένα κρούσματα και οι τρέχοντες εμβολιασμοί που χορηγούνται χρησιμεύουν ως εισροές για το πραγματικό πείραμα και τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν τρία μέρη. Η ημερομηνία της ανοσίας της αγέλης καταγράφεται εάν επιτευχθεί η αναλογία ανοσίας της αγέλης, δηλαδή η αναλογία των μολυσμένων, αναρρώμενων και εμβολιασμένων πληθυσμών είναι υψηλότερη από 70%. Ο συνολικός μολυσμένος πληθυσμός είναι το άθροισμα των I(t) και R(t) και οι συνολικές δόσεις του εμβολίου είναι ίσες με V1(t) + V2(t) × 2. Το ίδιο διάγραμμα ροής ισχύει για το πιο δίκαιο σενάριο κατανομής εμβολίων, και χρησιμοποιούμε έναν βρόχο για να προσαρμόσουμε τον ημερήσιο μέσο ρυθμό εμβολιασμού. δηλ. εάν η ημερομηνία της ανοσίας της αγέλης για μια χώρα είναι μεταγενέστερη της 31ης Δεκεμβρίου 2021, η στρατηγική εμβολιασμού στον επόμενο βρόχο προσθέτει ένα επιπλέον 1/30 των τρεχουσών δόσεων· Διαφορετικά, αφαιρείται ο ίδιος αριθμός δόσεων. Ο βρόχος τερματίζεται όταν η ημερομηνία της ανοσίας της αγέλης είναι η 31η Δεκεμβρίου 2021.

Οφέλη από το cistanche για τους άνδρες-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Enhance Immunity

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Μοντέλο του επιπέδου αποτελεσματικότητας του εμβολίου

Για την επίτευξη των στόχων ανοσίας της αγέλης, ο συνολικός αριθμός των δόσεων εμβολίου υπολογίζεται χρησιμοποιώντας την Εξ. (2):

όπου V είναι ο συνολικός αριθμός των δόσεων εμβολίου, ο αριθμός 2 δείχνει ότι η μελέτη περιλαμβάνει στρατηγική εμβολιασμού δύο δόσεων, F είναι ο πλήρως εμβολιασμένος πληθυσμός και r είναι το επίπεδο αποτελεσματικότητας του εμβολίου. Η εξίσωση 2 μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον υπολογισμό των απαιτήσεων για εμβόλια με διαφορετικά επίπεδα αποτελεσματικότητας.

Σωρευτική αναλογία δόσης περιστατικού προς εμβόλιο

Αυτή η αναλογία υπολογίζεται ως abs[(TV − CC)/TV], όπου η τηλεόραση υποδηλώνει το ήμισυ των συνολικών δόσεων εμβολίου που απαιτούνται, το CC υποδηλώνει τον αριθμό των σωρευτικών περιπτώσεων (Πίνακας S2) και το abs είναι η συνάρτηση απόλυτης τιμής. Μια αναλογία ≈ 1 υποδεικνύει ότι η ανοσία της αγέλης επιτυγχάνεται κυρίως μέσω εμβολιασμού. Διαφορετικά, τα μολυσμένα άτομα αποτελούν σημαντικό ποσοστό του ανοσοποιητικού πληθυσμού. Χρησιμοποιούμε αυτή την αναλογία για να προσδιορίσουμε χώρες με σοβαρές καταστάσεις πανδημίας και περιορισμένο εμβόλιο.

Αποτελέσματα

Σενάριο τρεχόντων χορηγούμενων εμβολιασμών

Αρχικά διερευνούμε την προοπτική της παγκόσμιας πανδημίας COVID-19 που προκαλείται μόνο από τον SARS-CoV-2, πράγμα που σημαίνει ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά του ιού μετά τον πλήρη εμβολιασμό είναι περίπου 90%. Αυτή η δοκιμή ακολουθεί το διάγραμμα ροής που παρουσιάζεται στο Σχήμα 2 και το χρονοδιάγραμμα για την επίτευξη της παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης (Πίνακας S1) καταγράφει τις αντίστοιχες εκροές για κάθε χώρα/περιοχή. Σύμφωνα με τους τρέχοντες εμβολιασμούς που χορηγούνται, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι μόνο 61 χώρες θα έχουν φτάσει στην ανοσία της αγέλης μέχρι το τέλος του 2021 (Εικ. 3α). Αντίθετα, 58 χώρες – οι περισσότερες από τις οποίες βρίσκονται στην Αφρική, τη Νότια Αμερική, την Ανατολική Ευρώπη και τη Νότια και Νοτιοανατολική Ασία – ενδέχεται να αντιμετωπίσουν ελλείψεις εμβολίων για περισσότερα από 3 χρόνια. Τα οικονομικά στοιχεία που παρουσιάζονται στο Σχήμα 4α υποδηλώνουν πιο εμφανή ετερογένεια μεταξύ των χωρών/περιοχών με διαφορετικές εισοδηματικές ομάδες. Οι περισσότερες χώρες υψηλού εισοδήματος μπορούν να φτάσουν στην ανοσία της αγέλης σε λιγότερο από ένα χρόνο, αλλά στις χώρες χαμηλού εισοδήματος, οι σοβαρές επιπτώσεις του COVID-19 είναι πιθανό να παραμείνουν για τα επόμενα χρόνια. Οι συνολικές απαιτούμενες δόσεις εμβολίων και τα σωρευτικά κρούσματα έως το τέλος του 2021 είναι 8,90 δισεκατομμύρια και 261,01 εκατομμύρια, αντίστοιχα. Οι χώρες με μεγαλύτερους μολυσμένους πληθυσμούς, όπως το ψin Εικόνα 4α, χρειάζονται συνήθως λιγότερες δόσεις εμβολίων από τις χώρες με μικρότερους μολυσμένους πληθυσμούς, αλλά παρουσιάζουν περισσότερους θανάτους. Λίγες χώρες με υψηλά εισοδήματα αλλά χαμηλά ποσοστά εμβολιασμού, όπως το ω στο Σχήμα 4α, μπορεί να εμφανίσουν σε μεγάλο βαθμό καθυστερημένη παγκόσμια ανοσία της αγέλης, επειδή αυτές οι χώρες είναι βαθιά εμπλεκόμενες στην παγκόσμια οικονομική ολοκλήρωση. Αυτό το κατακερματισμένο χρονοδιάγραμμα υποδηλώνει ότι η παγκόσμια ανοσία της αγέλης μπορεί να μην εμφανιστεί για άλλα 3 χρόνια. Ωστόσο, ελλείψει επαρκούς προμήθειας εμβολίων και κατάλληλης κατανομής εμβολίων, οι μελέτες μοντελοποίησης είναι πιθανό να είναι αντιφατικές. Σύμφωνα με μια αισιόδοξη πρόβλεψη, η παγκόσμια παραγωγή εμβολίων θα φτάσει τις 16,47 δισεκατομμύρια δόσεις το 2021 [19], αλλά η πραγματική ετήσια παραγωγή μπορεί να είναι μόνο περίπου 10 δισεκατομμύρια δόσεις. Επιπλέον, τα άτομα με σοβαρή ασθένεια, χαμηλό εισόδημα και επαγγέλματα υψηλού κινδύνου (συμπεριλαμβανομένων των εργαζομένων στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης πρώτης γραμμής, των φρουρών ασφαλείας και των εργαζομένων στις μεταφορές) θα πρέπει να έχουν προτεραιότητα για τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 [20]. Το συμπέρασμα ότι ο βέλτιστος εμβολιασμός για τους ηλικιωμένους μπορεί να ελαχιστοποιήσει τους θανάτους και να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων για τους νεότερους μπορεί να αλλάξει σε έναν πληθυσμό με ηλικιακή δομή [21]. Επί του παρόντος, πρέπει να υποστηριχθεί η ιεράρχηση σε επίπεδο χώρας για τα εμβόλια κατά του COVID-19.

Σενάριο Δίκαιης Στρατηγικής Κατανομής Εμβολίων

Η ιδανική κατανομή εμβολίων σε επίπεδο χώρας στοχεύει στην επιτάχυνση του χρονοδιαγράμματος για την επίτευξη της παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης. Σύμφωνα με τον πειραματικό σχεδιασμό που παρουσιάζεται στην ενότητα «Σχεδιασμός των πειραμάτων», η μελέτη μοντελοποίησης αποκαλύπτει ότι, με βάση την υπόθεση ομοιογενούς πληθυσμού, εάν οι 10 δισεκατομμύρια δόσεις κατανεμηθούν ομοιόμορφα, όλες οι χώρες θα μπορούσαν να φτάσουν στην ανοσία της αγέλης μέχρι το τέλος του 2021 (Εικ. 3β, Πίνακας S2). Σε σύγκριση με τα αποτελέσματα που φαίνονται στο Σχήμα 3α, ο συνολικός αριθμός των απαιτούμενων δόσεων εμβολίου και των σωρευτικών περιπτώσεων στο ιδανικό σενάριο είναι 17,88 δισεκατομμύρια (απαιτούνται τουλάχιστον 10,95 δισεκατομμύρια δόσεις εάν όλες οι χώρες/περιοχές δεν χορηγούν πλέον εμβόλια μετά την επίτευξη της ανοσίας της αγέλης) και 238,82 εκατομμύρια, αντίστοιχα, μέχρι το τέλος του 2021. Αυτό το σενάριο δείχνει ότι τα εμβόλια έχουν κατανεμηθεί επαρκώς και ότι έως και 22,19 εκατομμύρια άνθρωποι προστατεύονται από τη νόσο, γεγονός που συνεπάγεται περαιτέρω ότι μαζί με μια πιο δίκαιη κατανομή, η εισαγωγή του υπόλοιπου 18,72%. των εμβολίων θα μπορούσαν να συμβάλουν σε μείωση 9,29% των λοιμώξεων. Τα στοιχεία που παρουσιάζονται στο Σχήμα 4 δείχνουν ότι η μέση ημερομηνία ανοσίας της αγέλης μειώνεται από 443 σε 100 ημέρες, γεγονός που υποδηλώνει ότι το χρονοδιάγραμμα επιταχύνεται επίσης σημαντικά. Αυτό το σενάριο υποδεικνύει περαιτέρω πώς θα πρέπει να δοθεί προτεραιότητα στα εμβόλια κατά του COVID{21}} σε επίπεδο χώρας. Επειδή οι χώρες/περιοχές που φαίνονται με βαθύ κόκκινο στο Σχήμα 3γ έχουν μεγάλες δυνατότητες να επιταχύνουν την επίτευξη ανοσίας αγέλης, παρέχοντας επαρκή εμβόλια σε χώρες χαμηλού εισοδήματος – οι περισσότερες από τις οποίες βρίσκονται στην Αφρική, τη Νότια Αμερική, την Ανατολική Ευρώπη και τη Νότια και Νοτιοανατολική Ασία – θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης. Το Σχήμα 5α χρησιμοποιεί τη σωρευτική αναλογία δόσης κρούσματος προς εμβόλιο που παρουσιάζεται στην ενότητα «Σωρευτική αναλογία δόσης κρούσματος προς εμβόλιο» για να καταδείξει περαιτέρω την ένταση της επιδημίας παγκοσμίως. Δεκάδες χώρες/περιοχές έχουν σοβαρές καταστάσεις πανδημίας, πράγμα που σημαίνει ότι αυτές οι χώρες είναι πιθανό να φτάσουν στην ανοσία της αγέλης κυρίως μέσω φυσικώς αποκτηθέντος εμβολιασμού. Ως εκ τούτου, αυτές οι χώρες έχουν μεγάλη ανάγκη από ταχεία βοήθεια εμβολίων για τον έλεγχο της εξάπλωσης της νόσου.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Σενάριο παραλλαγών SARS-CoV-2

Ακόμα κι αν επιτευχθεί η παγκόσμια ανοσία της αγέλης, η πανδημία COVID-19 ενδέχεται να μην περιοριστεί σύντομα. Οι μεταλλάξεις του ιού, για παράδειγμα, η παραλλαγή του SARS-CoV-2 Delta (B.1.617.2) [22], μπορεί να επηρεάσουν αρνητικά την αποτελεσματικότητα του εμβολίου και τη φυσικά επίκτητη ανοσία [23, 24]. Εάν η αποτελεσματικότητα μειωθεί από 90% σε 80%, 70%, 60% και 50%, θα χρειαστούν επιπλέον δόσεις εμβολίου 27,78%, 35,71%, 47,62% και 66,67%, όπως προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας την Εξ. (2) που παρουσιάζεται στην ενότητα «Μοντέλο του επιπέδου αποτελεσματικότητας του εμβολίου», και η δυναμική της επιδημίας στην Εξ. (1) υποδεικνύουν ότι θα χρειαστούν 1, 13, 31 και 49 επιπλέον ημέρες (Εικ. 5β), αντίστοιχα, για να επιτευχθεί η ανοσία της αγέλης. Σε αυτό το τεστ σύνθεσης, υποθέτουμε ότι το 1% του πληθυσμού εμβολιάζεται κάθε μέρα και ότι ο αρχικός μολυσμένος πληθυσμός είναι 5 ανά 1 εκατομμύριο άτομα. Οι αριθμητικές τιμές σε αυτό το τεστ σύνθεσης μπορεί να αλλάξουν σύμφωνα με τις παραμέτρους στην Εξ. (1). Τώρα αξιολογούμε την προοπτική της παγκόσμιας πανδημίας COVID-19 που προκαλείται από την παραλλαγή Delta, πράγμα που σημαίνει ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά του ιού μετά τον πλήρη εμβολιασμό είναι περίπου 70% (βλ. τις αλλαγές στα επίπεδα αποτελεσματικότητας του εμβολίου στην Εξ. ( 1)). Στον πραγματικό κόσμο, για επιπλέον 52 χώρες/περιοχές θα χρειαστούν πιθανώς περισσότερα από 3 χρόνια για να επιτευχθεί η ανοσία της αγέλης και επιπλέον 83 ημέρες θα απαιτηθούν κατά μέσο όρο για να φτάσουν οι χώρες σε ανοσία αγέλης σε λιγότερο από 3 χρόνια. Σε σύγκριση με τα αποτελέσματα που προέκυψαν για την ανάλυση της πανδημίας που οφείλεται μόνο στον SARS-CoV-2, ο αριθμός των συνολικών σωρευτικών κρουσμάτων έως το τέλος του 2021 παρουσία μεταλλάξεων ιού ενδέχεται να αυξηθεί κατά 113,37%, φτάνοντας τα 556,91 εκατομμύρια. Εάν εφαρμοστεί μια πιο δίκαιη κατανομή εμβολίων, ο συνολικός αριθμός των απαιτούμενων δόσεων εμβολίου θα ισούται με 17,82 δισεκατομμύρια (απαιτούνται τουλάχιστον 13,70 δισεκατομμύρια δόσεις εάν όλες οι χώρες/περιοχές δεν χορηγούν πλέον εμβόλια μετά την επίτευξη της ανοσίας της αγέλης) μέχρι το τέλος του 2021. Αυτός ο υπολογισμός υπονοεί ότι η παγκόσμια ανοσία της αγέλης είναι θεωρητικά αδύνατη το 2021, επειδή ο αριθμός των απαιτούμενων δόσεων εμβολίου είναι σημαντικά υψηλότερος από την ετήσια παραγωγή. Σε σύγκριση με την πανδημία που προκαλείται μόνο από τον SARS-CoV-2, αν και δεν απαιτούνται πρόσθετες δόσεις εμβολίου, ο αριθμός των σωρευτικών κρουσμάτων αυξάνεται μόνο κατά 5,70%, φτάνοντας τα 252,43 εκατομμύρια. Αυτή η μη σημαντική ανάπτυξη αποδεικνύει ότι η δίκαιη παγκόσμια κατανομή εμβολίων μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο στη διάσωση ζωών στην πανδημία του COVID-19, παρόλο που ο ιός μεταλλάσσεται και ως εκ τούτου μειώνει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων.

Εικ. 3. Χρονοδιάγραμμα για την ανοσία της αγέλης σε 191 χώρες/περιοχές. Το χρονοδιάγραμμα που βασίζεται στους τρέχοντες εμβολιασμούς που χορηγούνται (α) δείχνει ότι 58 χώρες/περιοχές ενδέχεται να αντιμετωπίσουν ελλείψεις εμβολίων για περισσότερα από 3 χρόνια και ότι με βάση μια πιο δίκαιη στρατηγική κατανομής εμβολίων (β) δείχνει ότι όλες οι χώρες/περιοχές θα μπορούσαν να φτάσουν στην ανοσία της αγέλης μέχρι το τέλος του 2021. Το σχήμα (γ) δείχνει το χρονικό διάστημα μεταξύ των (α) και (β).

Εικ. 4. Πολικά διαγράμματα με βάση (α) τους τρέχοντες εμβολιασμούς που χορηγούνται και (β) μια πιο δίκαιη στρατηγική κατανομής εμβολίων. Τα διαγράμματα περιλαμβάνουν την ημερομηνία της ανοσίας της αγέλης (ο ακτινωτός άξονας) και τον αριθμό των απαιτούμενων δόσεων εμβολίων (ο γωνιακός άξονας, δισεκατομμύρια). Οι τελείες αντιπροσωπεύουν χώρες που έχουν τέσσερα διαφορετικά επίπεδα κατά κεφαλήν ακαθάριστου εθνικού εισοδήματος. Οι στύλοι των οικοπέδων αντιστοιχούν στην ημερομηνία έναρξης της 12ης Σεπτεμβρίου 2021.

Εικ. 5. (α) Σωρευτική αναλογία δόσης περίπτωσης προς εμβόλιο ομαδοποιημένη ανά εισόδημα με βάση τους τρέχοντες εμβολιασμούς που χορηγούνται. Οι αναλογίες κοντά στο 1 δείχνουν ότι οι αντίστοιχες χώρες έχουν μικρούς μολυσμένους πληθυσμούς, ενώ οι αναλογίες μακριά από το 1 δείχνουν ότι οι χώρες έχουν σοβαρές πανδημικές καταστάσεις και μεγάλους μολυσμένους πληθυσμούς. (β) Ημέρες ανοσίας αγέλης και καθημερινά επιβεβαιωμένα κρούσματα με βάση διαφορετικά επίπεδα αποτελεσματικότητας του εμβολίου. Αυτό το πείραμα υποθέτει ότι το 1% του πληθυσμού εμβολιάζεται κάθε μέρα. Ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη ανοσίας της αγέλης αυξάνεται από 18 σε 36, 48 και 49 ημέρες καθώς η αποτελεσματικότητα του εμβολίου μειώνεται σταδιακά από 90% σε 80%, 70%, 60% και 50%, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ανάλογα με τις παραμέτρους στην Εξ. (1).

Συζήτηση

Σύμφωνα με την τρέχουσα στρατηγική διαχείρισης εμβολιασμού, οι χώρες χαμηλού εισοδήματος μπορεί να χρειαστούν περισσότερα από 2 χρόνια για να επιτύχουν την ανοσία της αγέλης, σε αντίθεση με τα αποτελέσματα που επιτυγχάνονται για τις χώρες υψηλού εισοδήματος. Εάν εφαρμοστεί μια πιο δίκαιη στρατηγική εμβολιασμού, ο κόσμος μπορεί να φτάσει σε ανοσία της αγέλης το πρώτο εξάμηνο του 2022 καθώς επεκτείνεται η παραγωγή εμβολίων. Ωστόσο, οι καταστροφικές παραλλαγές του ιού μπορεί να καταστρέψουν την προοπτική μιας ταχείας επιστροφής στην κανονική ζωή. Οι μειώσεις στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου οδηγούν σε υψηλότερη πιθανότητα εμφάνισης λοιμώξεων από COVID-19. δηλ. τα πλήρως εμβολιασμένα άτομα δεν έχουν πλήρη ανοσία και γίνονται πιο ευαίσθητα [25]. Ως εκ τούτου, το χρονοδιάγραμμα της παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης καθυστερεί σοβαρά και είναι γεμάτο με αβεβαιότητα. Η επιστροφή στην κανονική ζωή θεωρήθηκε πιθανή πριν εμφανιστεί η παραλλαγή Delta. Ωστόσο, η μελέτη μας υπονοεί ότι, ακόμη και θεωρητικά, η ανθρώπινη κοινωνία δεν μπορεί να φτάσει σε παγκόσμια ανοσία αγέλης μέχρι το τέλος του 2021. Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι μπορεί να δυσκολευτούν να επιτύχουν παγκόσμια ανοσία αγέλης εάν δεν παραχθεί νέο εμβόλιο με υψηλότερη αποτελεσματικότητα ή εάν ένα νέο Η παραλλαγή SARS-CoV-2 με εξαιρετικά γρήγορη μεταδοτικότητα πολλαπλασιάζεται παγκοσμίως. Ωστόσο, συμπεραίνουμε περαιτέρω ότι η εισαγωγή μιας πιο δίκαιης στρατηγικής κατανομής εμβολίων μπορεί να συμβάλει στη μη σημαντική αύξηση των λοιμώξεων σε όλα τα στάδια του κύκλου ζωής της πανδημίας. Αυτή η μελέτη βάσει μοντέλου όχι μόνο προτείνει την προοπτική ενός γρήγορου τερματισμού της πανδημίας του COVID{10}} αλλά θα ωφελήσει επίσης τη λήψη αποφάσεων σχετικά με την παγκόσμια διαχείριση εμβολιασμού, δηλαδή η παροχή ταχείας βοήθειας εμβολίων σε χώρες/περιοχές χαμηλού εισοδήματος μπορεί να επιταχυνθεί σημαντικά την επίτευξη ανοσίας της αγέλης και την επιστροφή στην κανονική ζωή.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Αν και η ανάλυσή μας με βάση το σενάριο υποδηλώνει ότι η ημερομηνία της παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης μπορεί να προχωρήσει, η ιδανική στρατηγική εμβολιασμού που περιλαμβάνεται στην προσομοίωση είναι δύσκολο να επιτευχθεί εν όψει της τρέχουσας στρατηγικής κατανομής εμβολίων και του δισταγμού εμβολίων [26, 27]. Η διαχειρίσιμη ασθένεια εμφανίζεται πολύ μετά την επίτευξη της ανοσίας της αγέλης. Οι υψηλές ροές πληθυσμού θα μπορούσαν ακόμα να οδηγήσουν σε περιφερειακές ή ακόμα και παγκόσμιες εστίες [28], πράγμα που σημαίνει ότι η ταχεία αποκατάσταση των κανονικών πολυμερών μετακινήσεων είναι αδύνατη. Επιπλέον, η επίτευξη της παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης θα απαιτήσει σκόπιμες πολιτικές. Μια δίκαιη κατανομή εμβολίων με επικεφαλής μια αρχή (όπως το COVAX) θα μπορούσε να συμβάλει στην προώθηση της ταχείας επίτευξης της παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης. Επιπλέον, αν και προτείνουμε ότι μια πιο δίκαιη κατανομή θα μπορούσε να σώσει πολλές ζωές, ο εμβολιασμός δεν είναι ο μόνος τρόπος περιορισμού της πανδημίας COVID-19 παρουσία παραλλαγών του ιού και μειωμένης αποτελεσματικότητας του εμβολίου [27, 29, 30]. Για να σωθούν ζωές και να επιταχυνθεί η παγκόσμια ανοσία της αγέλης, συνιστούμε μια πιο δίκαιη στρατηγική κατανομής εμβολίων, αποφυγή υπερκατανάλωσης, απαγορεύσεις αποθησαυρισμού και κερδοσκοπίας εμβολίων, προσοχή έναντι της υπερβολικής χαλάρωσης των μέτρων ελέγχου και παροχή οικονομικής και ιατρικής βοήθειας σε χώρες χαμηλού εισοδήματος . Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. (1) Παρέχουμε ένα παγκόσμιο μοντέλο της πανδημίας COVID{10}} που βασίζεται σε μια σειρά ομοιογενών υποθέσεων, συμπεριλαμβανομένης της επιδημικής δυναμικής μεταξύ του πληθυσμού χωρίς ταξινόμηση ανά ηλικία ή επαγγελματικού κινδύνου και την ίδια αποτελεσματικότητα εμβολίου για διαφορετικές χώρες (αν και αποτελεσματικότητα είναι μια τυχαία τιμή που λαμβάνεται σε ένα καθορισμένο διάστημα). Αυτές οι ομοιογενείς υποθέσεις μπορούν να βελτιωθούν περαιτέρω με προηγμένες τεχνολογίες όπως δίκτυα επαφών ή μοντέλα βασισμένα σε πράκτορες ή με τη διεξαγωγή μελέτης με πιο λεπτομερείς ρυθμίσεις. (2) Οι προβλέψεις για μερικά χρόνια έχουν επίσης σημαντική αβεβαιότητα επειδή η προβλεψιμότητα μιας εστίας συνήθως μειώνεται σε μια αυξανόμενη χρονική κλίμακα. (3) Αυτή η μελέτη επίσης δεν λαμβάνει υπόψη τα αναμνηστικά εμβόλια και τις ημερομηνίες λήξης του εμβολίου, τα οποία μπορεί να έχουν αντίκτυπο στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου, αλλά οι ακριβείς πραγματικές τιμές παραμένουν ασαφείς. Πιστεύουμε ότι αυτοί οι δύο παράγοντες γενικά δεν μπορούν να επηρεάσουν ποιοτικά τα τελικά αποτελέσματα της πανδημίας COVID-19 το 2021, επειδή μόνο σε μια μειοψηφία ανθρώπων θα προσφερθούν ενισχυτικές βολές ή θα παρουσιάσουν μειωμένη αποτελεσματικότητα το 2021. (4) Το τέλος της περιόδου καραντίνας , το οποίο μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στα τελικά αποτελέσματα, δεν λαμβάνεται υπόψη στην Εξ. (1). Ο καθορισμός του πότε θα τερματιστεί η καραντίνα εξαρτάται κυρίως από την πολιτική δημόσιας υγείας, η οποία ποικίλλει μεταξύ των χωρών και μεταξύ των φάσεων της πανδημίας. Για να αντισταθμίσουμε αυτό το έλλειμμα, χρησιμοποιήσαμε μια εναλλακτική στρατηγική εκτίμησης του πληθυσμού που βρίσκεται σε καραντίνα κάθε μέρα στο μοντέλο της επιδημίας. (5) Ομοίως, η αναλογία ανταλλαγής μεταξύ των πληθυσμών που βρίσκονται σε καραντίνα και των ευαίσθητων πληθυσμών είναι επίσης εγγενής στο μοντέλο μας, επειδή και οι δύο αυτοί πληθυσμοί προέρχονται από τον ενεργό πληθυσμό σύμφωνα με την αναλογία προστασίας που εξαρτάται από το χρόνο. (6) Τα αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ανάλογα με το χρόνο απόκτησης δεδομένων, επειδή οι χορηγούμενοι εμβολιασμοί αλλάζουν πάντα.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

συμπεράσματα

Οι συνεχιζόμενες ταχύτητες εμβολιασμού παγκοσμίως ποικίλλουν μεταξύ χωρών/περιοχών και με βάση τις υπάρχουσες κοινωνικοοικονομικές ανισότητες. Επιπλέον, οι παραλλαγές του SARS-CoV-2 έχουν εμφανιστεί και εξαπλωθεί παγκοσμίως, γεγονός που οδηγεί σε εξασθένιση της ανοσίας της αγέλης και καθυστέρηση στην επιστροφή στην κανονική ζωή. Πραγματοποιήσαμε μια μελέτη μοντελοποίησης για να αποκαλύψουμε ότι μια πιο δίκαιη κατανομή εμβολίου για τον COVID-19 θα μπορούσε να επιταχύνει την επίτευξη παγκόσμιας ανοσίας της αγέλης και να αποτρέψει τη μόλυνση πιο ευαίσθητων πληθυσμών. Με βάση την πραγματική ετήσια παραγωγή εμβολίων, η μελέτη δείχνει περαιτέρω ότι η παγκόσμια ανοσία της αγέλης είναι θεωρητικά αδύνατη μέχρι το τέλος του 2021, ακόμη και αν εφαρμοστεί μια πιο δίκαιη στρατηγική κατανομής, επειδή η παραλλαγή Delta μειώνει τα επίπεδα αποτελεσματικότητας του εμβολίου. Επί του παρόντος, η επιστροφή σε μια κανονική ζωή πριν από την COVID-19 είναι δύσκολη και η ανοσία της αγέλης θα μπορούσε εύκολα να εξασθενίσει καθώς οι παραλλαγές του SARS-CoV-2 υποδηλώνουν μέγιστο κίνδυνο. Οι εκτενείς εκτιμήσεις κινδύνου και τα σχέδια πρόληψης είναι επίσης κρίσιμα για την παγκόσμια ανοσία της αγέλης και τη διαρκή οικονομική ανάκαμψη. Αυτή η μελέτη προάγει την επιστημονική κατανόηση της κατανομής των εμβολίων, την καταπολέμηση της εξάπλωσης των παραλλαγών του ιού και την πορεία προς την κανονική ζωή.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Cohen J (2021) Πόσο σύντομα θα επιστρέψουν τα εμβόλια κατά του COVID-19 στο φυσιολογικό; Επιστήμη 16. Φεβρουάριος. doi: 10.1126/science.abh0618

2. Moghadas SM et al. (2021) Μπορούν οι ΗΠΑ να επιστρέψουν στο κανονικό πριν από τον COVID-19 έως τις 4 Ιουλίου; The Lancet Infectious Diseases 21, 1073-1074. 3. Vashi AP και Coiado OC (2021) Το μέλλον του COVID-19: μια ανασκόπηση εμβολίου. Journal of Infection and Public Health 14, 1461–1465. 4. Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. Covid Data Tracker. Διατίθεται στη διεύθυνση https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccinations_vacc people-onedose-pop-pop18 (Πρόσβαση στις 2 Αυγούστου 2021). 5. Riley C. Η οικονομία των ΗΠΑ αναπτύσσεται με τον ταχύτερο ρυθμό της από το 1984. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://edition.cnn.com/2021/04/06/economy/imf-us-economy recovery/index.html (Πρόσβαση 1 Ιούλιος 2021). 6. Το Elliott AF και το Mulvihill T. Europe είναι ανοιχτά σε όλους τους εμβολιασμένους επισκέπτες αυτό το καλοκαίρι. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.msn.com/en-nz/travel/news/travel-news latest-scotland-reopens-to-fellow-britons-as-restrictions-ease/ar-BB1g3sqU (Πρόσβαση 1 Ιουλίου 2021. 7. Εθνικό Κέντρο Ανοσοποίησης και Αναπνευστικών Νόσων. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/booster-shot.html (Πρόσβαση στις 28 Αυγούστου 2021). 8. Lopez Bernal J et al. (2021) Effectiveness of Covid-19 εμβόλια κατά της παραλλαγής B.1.617.2 (Delta) New England Journal of Medicine 385, 585–594. 9. Fowlkes A et al. (2021) Effectiveness of Εμβόλια κατά του COVID{-19 στην πρόληψη της μόλυνσης από SARS-CoV-2 μεταξύ των εργαζομένων πρώτης γραμμής πριν και κατά τη διάρκεια της επικράτησης παραλλαγής B.1.617.2 (Δέλτα) – οκτώ τοποθεσίες στις ΗΠΑ, Δεκέμβριος 2020–Αύγουστος 2021. MMWR. Νοσηρότητα και θνησιμότητα Εβδομαδιαία Έκθεση 70, 1167–1169. doi: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr. mm7034e4external 10. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (2021) Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.who.int/pub lications/m/ item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---24-august- 2021 (Πρόσβαση στις 28 Αυγούστου 2021). 11. Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. Covid Data Tracker. Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions (Πρόσβαση στις 28 Αυγούστου 2021). 12. Baraniuk C (2021) Πόσο διαρκεί η ανοσία κατά του Covid-19; BMJ 373, n1605. 13. Britton T, Ball F and Trapman P (2020) Ένα μαθηματικό μοντέλο αποκαλύπτει την επίδραση της ετερογένειας του πληθυσμού στην ανοσία της αγέλης στον SARS-CoV-2. Science 369, 846. 14. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Έκθεση της κοινής αποστολής ΠΟΥ-Κίνας για τη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19). Διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.who.int/ docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19- final-report.pdf (Πρόσβαση στις 4 Απριλίου 2020).

15. Liu F, Li X και Zhu G (2020) Χρησιμοποιώντας το μοντέλο δικτύου επαφών και δειγματοληψία Metropolis-Hastings για την ανασύσταση της εξάπλωσης του COVID-19 στο "Diamond Princess". Science Bulletin 65, 1297–1305.

16. Zhao ZBet al. (2020) Πρόβλεψη της εξάπλωσης του COVID-19 σε αφρικανικές χώρες και επιπτώσεις στην πρόληψη και τον έλεγχο: Μια μελέτη περίπτωσης στη Νότια Αφρική, την Αίγυπτο, την Αλγερία, τη Νιγηρία, τη Σενεγάλη και την Κένυα. Science of the Total Environment 729(138959).

17. Dong E, Du H and Gardner L (2020) Ένας διαδραστικός πίνακας ελέγχου που βασίζεται στον ιστό για την παρακολούθηση του COVID-19 σε πραγματικό χρόνο. The Lancet Infectious Diseases 20, 533-534.

18. Mathieu E et al. (2021) Μια παγκόσμια βάση δεδομένων εμβολιασμών κατά του COVID-19. Nature Human Behavior 5, 947–953.

19. Wouters OJ et al. (2021) Προκλήσεις στη διασφάλιση της παγκόσμιας πρόσβασης στα εμβόλια για τον COVID-19: παραγωγή, προσιτή τιμή, κατανομή και εγκατάσταση. The Lancet 397, 1023–1034.

20. Hassan-Smith Z, Hanif W και Khunti K (2020) Ποιοι πρέπει να έχουν προτεραιότητα για τα εμβόλια για τον COVID-19; The Lancet 396, 1732–1733.

21. Matrajt L et al. (2020) Βελτιστοποίηση εμβολίων για τον COVID-19: ποιον να εμβολιαστεί πρώτος; Science Advances 7, eabf1374.

22. Planas D et al. (2021) Μειωμένη ευαισθησία του SARS-CoV-2 παραλλαγής Delta στην εξουδετέρωση αντισωμάτων. Nature 596, 276–280.

23. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (2021) COVID-19 Εβδομαδιαία Επιδημιολογική Ενημέρωση, Έκδοση 49, που δημοσιεύτηκε στις 20 Ιουλίου 2021.

24. Dyer O (2021) Covid-19: Οι λοιμώξεις από το δέλτα απειλούν τη στρατηγική εμβολίων ανοσίας αγέλης. BMJ 374, n1933.

25. Διαβατήρια εμβολιασμού Dye C and Mills MC (2021) για τον COVID-19. Science 371, 1184.

26. Jain J et al. (2021) Ο δισταγμός έναντι του εμβολίου COVID-19 μεταξύ φοιτητών ιατρικής στην Ινδία. Epidemiology and Infection 149, e132.

27. Balicer RD και Ohana R (2021) Το τελικό παιχνίδι του Ισραήλ COVID-19. Science 372, 663.

28. Tian H et al. (2020) Διερεύνηση μέτρων ελέγχου της μετάδοσης κατά τις πρώτες 50 ημέρες της επιδημίας COVID-19 στην Κίνα. Science 368, 638.

29. Huang Β et αϊ. (2021) Ολοκληρωμένος εμβολιασμός και παρεμβάσεις φυσικής απόστασης για την πρόληψη μελλοντικών κυμάτων COVID-19 σε κινεζικές πόλεις. Nature Human Behavior 5, 695–705.

30. Siedner MJ et al. (2020) Κοινωνική αποστασιοποίηση για την επιβράδυνση της επιδημίας COVID-19 των ΗΠΑ: διαχρονική ομαδική σύγκριση πριν από τη δοκιμή και μετά τη δοκιμή. PLoS Medicine 17, e1003244.