Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τη διαδικασία και τον μηχανισμό της φλεγμονώδους αντίδρασης μετά από τραυματισμό εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσηςⅡ

3 κύτταρα φλεγμονώδους απόκρισης

Η φλεγμονώδης απόκριση μετά την εγκεφαλική ισχαιμία περιλαμβάνει την ενεργοποίηση του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος και του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος, που είναι οι 2 κύριοι κλάδοι του ανοσοποιητικού συστήματος των σπονδυλωτών [14]. Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να ενεργοποιηθεί γρήγορα, αλλά η ειδικότητά του δεν είναι ισχυρή και είναι ένας υποδοχέας αναγνώρισης προτύπων με ένα ευρύ φάσμα λειτουργιών. Το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα είναι εξαιρετικά ειδικό και δρα κυρίως σε υποδοχείς υψηλής συγγένειας, δηλαδή σε υποδοχείς Τ κυττάρων και ανοσοσφαιρίνες. Τα κύτταρα μετα-ισχαιμικής φλεγμονώδους απόκρισης εμπλέκονται και στα δύο ανοσοποιητικά συστήματα.

3.1 Ουδετερόφιλα

Τα ουδετερόφιλα παίζουν πολύ σημαντικό ρόλο στο έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα και είναι τα κύρια εκκριτικά και φαγοκυτταρικά κύτταρα των εγγενών ανοσοκυττάρων. Τα ουδετερόφιλα περιέχουν διαφορετικούς τύπους κυτταρικών κόκκων και εκκριτικών κυστιδίων. Η πρωτογενής αποθήκευση των κύριων προφλεγμονωδών μορίων σε κόκκους και κυστίδια, συμπεριλαμβανομένης της επαγώγιμης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου, οξειδάσης NADPH, μυελοϋπεροξειδάσης, MMP-8, MMP-9, θρυψίνης και καθεψινών. Μετά την εγκεφαλική ισχαιμία, τα ουδετερόφιλα προσκολλώνται στα ενδοθηλιακά κύτταρα των εγκεφαλικών αγγείων στην ισχαιμική θέση και μεταναστεύουν στον ιστό, ξεκινώντας έτσι μια οξεία φλεγμονώδη απόκριση [15]. Τα ουδετερόφιλα διεισδύουν στον ισχαιμικό εγκεφαλικό ιστό μέσα σε 30 λεπτά έως αρκετές ώρες από την εστιακή εγκεφαλική ισχαιμία και η κορυφή της διήθησης εμφανίζεται την 3η έως την 7η ημέρα και στη συνέχεια μειώνεται γρήγορα και εξαφανίζεται [16].

Κάντε κλικ στο οργανικό Cistanche για τραυματισμό εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης

Σε ζωικά μοντέλα εγκεφαλικής ισχαιμίας, η αναστολή της προσκόλλησης και της λειτουργίας των ουδετερόφιλων μπορεί να μειώσει το μέγεθος του εμφράγματος και να βελτιώσει τη νευρολογική λειτουργία στο μεταγενέστερο στάδιο. Η πρωτεϊνική κινάση C παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη διαδικασία της προσκόλλησης των ουδετερόφιλων, της αποκοκκίωσης και της δημιουργίας υπεροξειδίου. Μετά από παροδική εγκεφαλική ισχαιμία, η περιοχή του εμφράγματος των αρουραίων που αποκλείστηκαν από την πρωτεΐνη κινάση C μειώθηκε σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου [17].

3.2 Μικρογλοία

Τα μικρογλοία προέρχονται κυρίως από το αιμοποιητικό σύστημα και είναι τα έμφυτα ανοσοκύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος [18]. Η μικρογλοία μπορεί να παράγει TNF, IL-1, δραστικά είδη οξυγόνου (αντιδραστικά είδη οξυγόνου, ROS) και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Ο TNF και η IL-1 μπορούν να προάγουν τη μετανάστευση και τη διήθηση των λευκών αιμοσφαιρίων στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων, να επιδεινώσουν τη φλεγμονώδη απόκριση και να επιδεινώσουν την καταστροφή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Επιπλέον, η μικρογλοία μπορεί επίσης να εκκρίνει IL-10, αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού (TGF-) και αυξητικούς παράγοντες, οι οποίοι συμβάλλουν στην επίλυση των φλεγμονωδών αποκρίσεων και στην επιδιόρθωση των ιστών. Τα μικρογλοιακά κύτταρα έχουν αιχμή πολλαπλασιασμού εντός 2-3 ημερών από την εστιακή εγκεφαλική ισχαιμία και μπορούν να επιμείνουν για αρκετές εβδομάδες [5, 19].

3.3 Μακροφάγα

Τα μακροφάγα περιορίζονται μεταξύ της αγγειακής βασικής μεμβράνης και της επιφάνειας του εγκεφάλου (γλοιακή περιοριστική μεμβράνη). Σε αντίθεση με τη μικρογλοία, τα μακροφάγα στρατολογούνται συνεχώς από αιμοποιητικά πρόδρομα κύτταρα. Τα μακροφάγα μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: Τα μακροφάγα τύπου Μ1-παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-1 , IL-12, IL-23 και TNF), χημειοκίνες, ROS , και ΟΧΙ, προάγοντας έτσι την ανοσοαπόκριση τύπου Th1-. Αντίθετα, τα μακροφάγα Μ2 παρήγαγαν αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-10 και TGF-), ανταγωνιστές υποδοχέα IL-1 και αργινάση [20]. Μετά την εγκεφαλική ισχαιμία, οι κυτοκίνες που παράγονται από περιαγγειακά μακροφάγα προάγουν τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων και τις αντίστοιχες αποκρίσεις[21], και περισσότερα μακροφάγα διεισδύουν στον κατεστραμμένο εγκεφαλικό ιστό από 3-7 ημέρες μετά την ισχαιμία[22] .

3.4 Μαστοκύτταρα

Τα μαστοκύτταρα στον εγκέφαλο βρίσκονται κυρίως στον θάλαμο, κατανεμημένα γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία και επίσης σε στενή επαφή με τις νευρικές ίνες. Οι κόκκοι μαστοκυττάρων περιέχουν πολλές ουσίες, όπως αγγειοδραστικές ουσίες (ισταμίνη), κυτοκίνες (TNF), αντιπηκτικά (ηπαρίνη), μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMP-2, MMP-9) κ.λπ. [23]. Η ισταμίνη στα μαστοκύτταρα αντιπροσωπεύει το 50 τοις εκατό του συνόλου του εγκεφάλου και η ισταμίνη εμπλέκεται στην καταστροφή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και στο σχηματισμό εγκεφαλικού οιδήματος στο πρώιμο στάδιο της εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Επιπλέον, τα μαστοκύτταρα μπορούν επίσης να προκαλέσουν χημειοταξία λευκοκυττάρων υπό τη δράση των φλεγμονωδών μεσολαβητών τους, πυροδοτώντας έτσι μια φλεγμονώδη απόκριση.

3,5 Μονοκύτταρα

Τα μονοκύτταρα στο αίμα είναι πρόδρομοι των μακροφάγων των ιστών. Τουλάχιστον 2 διαφορετικοί τύποι μονοκυττάρων έχουν εντοπιστεί σε ανθρώπους και ποντίκια με βάση τους επιφανειακούς δείκτες και τη λειτουργία τους. Τα «αντιφλεγμονώδη μονοκύτταρα» παράγουν την αντιφλεγμονώδη κυτοκίνη IL-10, ενώ τα «προφλεγμονώδη μονοκύτταρα» παράγουν TNF. Μετά την εγκεφαλική ισχαιμία, τα μονοκύτταρα στρατολογούνται ταχέως στο σημείο του τραυματισμού, γεγονός που θα οδηγήσει στη συσσώρευση και διήθηση μακροφάγων και δενδριτικών κυττάρων [24].

3.6 Δενδριτικά κύτταρα

Τα δενδριτικά κύτταρα είναι τα πιο ισχυρά επαγγελματικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα στο σώμα. Σε φυσιολογικό εγκεφαλικό ιστό, τα δενδριτικά κύτταρα μπορούν να εμφανιστούν στις μήνιγγες, στο χοριοειδές πλέγμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό υπό διέγερση με αντιγόνο. Μετά την εγκεφαλική ισχαιμία, τα δενδριτικά κύτταρα προέρχονται κυρίως από μικρογλοία και εκφράζουν μόρια μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας II (κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας, MHC) [24]. Πειράματα έχουν δείξει ότι στο πρώιμο στάδιο της εγκεφαλικής ισχαιμίας, ο αριθμός των δενδριτικών κυττάρων μπορεί να αυξηθεί σε περισσότερο από 20 φορές το φυσιολογικό εύρος [25].

3.7 Λεμφοκύτταρα και οι υποομάδες τους

Τα λεμφοκύτταρα είναι σημαντικά φλεγμονώδη κύτταρα σε εγγενείς και προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις μετά την εγκεφαλική ισχαιμία. Κάτω από διέγερση με αντιγόνο, τα Β λεμφοκύτταρα μπορούν να διαφοροποιηθούν σε πλασματοκύτταρα, να συνθέσουν και να εκκρίνουν ανοσοσφαιρίνες και κυρίως να εκτελέσουν τη χυμική ανοσία του σώματος [14]. Τα Τ λεμφοκύτταρα ενεργοποιούνται από αντιγόνα για να διαφοροποιηθούν και να πολλαπλασιαστούν, να παράγουν τελεστικά κύτταρα και να ασκήσουν τις λειτουργίες της κυτταρικής ανοσίας τους. Λόγω της γλυκοπρωτεΐνης CD4 ή CD8 που εκφράζεται στην επιφάνεια των Τ κυττάρων, οι λειτουργίες και οι ρόλοι τους είναι διαφορετικοί. Τα CD4 συν Τ κύτταρα, ως βοηθητικά Τ κύτταρα (Th), δεν έχουν κυτταροτοξική λειτουργία αλλά δρουν ως «βοηθοί» για το συντονισμό και τη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης [26]. Τα κύτταρα χωρίζονται σε διαφορετικές υποομάδες ανάλογα με τις κυτοκίνες που παράγουν.

Τα τελεστικά κύτταρα τύπου Th1-εκκρίνουν κυρίως προφλεγμονώδεις παράγοντες όπως IFN-, TNF και IL-12, για να ασκήσουν την κυτταροτοξική τους απόκριση στον ισχαιμικό εγκεφαλικό ιστό. Τα κύτταρα Th2 εκκρίνουν κυρίως αντιφλεγμονώδεις παράγοντες όπως IL{-4, IL-5, IL-9, IL-10 και IL-13, προάγουν τη χυμική ανοσία και καταπολεμούν άμεσα τα παθογόνα έξω από το σώμα και προστατεύουν τον ισχαιμικό εγκεφαλικό ιστό [26]. Μελέτες έχουν δείξει ότι υπό τη δράση του μεταγραφικού παράγοντα GATA-3, η IL-4 μπορεί να προάγει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Th2 [26]. Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (ρυθμιστικά Τ κύτταρα, Treg) υπάρχουν φυσικά στο σώμα ή παράγονται από άλλους υποτύπους Th κυττάρων υπό τη δράση του TGF-. Ο ανοδικός μεταγραφικός παράγοντας των κυττάρων Treg είναι το FoxP3 και τα κύτταρα Treg μπορούν να εκκρίνουν IL-10 και TGF, προκαλώντας έτσι ανοσοκαταστολή [26]. Επομένως, τα κύτταρα Treg διαδραματίζουν βασικό ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης του ανοσοποιητικού συστήματος αναστέλλοντας την υπερβολική εμφάνιση φλεγμονωδών αποκρίσεων και παίζουν έναν ορισμένο προστατευτικό ρόλο στις εγκεφαλικές ισχαιμικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις.

4 Μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης και αποκατάσταση ιστών

Η μεταισχαιμική φλεγμονώδης απόκριση είναι μια αυτοπεριοριζόμενη διαδικασία που τελικά επιλύει και επεκτείνει το πεδίο για τη δομική και λειτουργική αναδιοργάνωση του τραυματισμένου εγκεφάλου. Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η παλινδρόμηση της φλεγμονώδους απόκρισης δεν μειώνει παθητικά την έκφραση του σήματος της φλεγμονώδους απόκρισης, αλλά την αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης μέσω της ρύθμισης των φλεγμονωδών μεσολαβητών[27-28]. Οι οδοί για την αποτελεσματική αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης περιλαμβάνουν κυρίως την απομάκρυνση των αποπτωτικών κυττάρων, ένα αποτελεσματικό αντιφλεγμονώδες περιβάλλον και αυξητικούς παράγοντες που προάγουν την αναδόμηση και επιδιόρθωση των ιστών [27-28].

4.1 Κάθαρση αποπτωτικών κυττάρων

Η κάθαρση των αποπτωτικών κυττάρων παίζει σημαντικό ρόλο στην αποκατάσταση της εγκεφαλικής βλάβης μετά από ισχαιμία. Τα μικρογλοία και τα μακροφάγα είναι τα κύρια συστατικά των φαγοκυττάρων. Η κύρια λειτουργία αυτών των φαγοκυττάρων είναι η αφαίρεση των αποπτωτικών κυττάρων και των νεκρωτικών ιστών μετά από εγκεφαλικό [29], και αυτή η διαδικασία απαιτεί την απελευθέρωση των σημάτων «εντοπισμού» και «φαγοκυττάρωσης». Το "σήμα εντοπισμού" αναφέρεται στην απελευθέρωση πουρινών από τραυματισμένα κύτταρα και χημειοκίνες, όπως η τριφωσφορική ουριδίνη (UTP) και η τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP), οι οποίες προσελκύουν μικρογλοία και μακροφάγα στο σημείο του τραυματισμού μέσω των υποδοχέων P2Y2 πουρίνης [30- 31] . Αυτά τα φαγοκυτταρικά κύτταρα επικοινωνούν με κύτταρα που πεθαίνουν ή πεθαίνουν απελευθερώνοντας «φαγοκυτταρικά σήματα».

"Σήμα φαγοκυττάρωσης", συμπεριλαμβανομένης της φωσφορυλάσης ουριδίνης (UDP) και της φωσφατιδυλοσερίνης (PtdSer), το UDP συνδέεται με τους υποδοχείς πουρίνης P2Y6 για να ενεργοποιήσει τη μικρογλοία και ασκεί τη φαγοκυττάρωσή του για την απομάκρυνση των αποπτωτικών κυττάρων. Το PtdSer είναι μια κατηγορία πανταχού παρόντων φωσφολιπιδίων, που συνήθως εντοπίζονται στο εσωτερικό στρώμα της κυτταρικής μεμβράνης και μεταφέρονται στο εξωτερικό στρώμα της κυτταρικής μεμβράνης μετά την απόπτωση. Το PsdSer μπορεί να καθαρίσει τα αποπτωτικά κύτταρα αφού τα συνδυάσει με σχετικές πρωτεΐνες. Τα αντισώματα ανοσοσφαιρίνης του κεντρικού νευρικού συστήματος που παράγονται μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό προάγουν περαιτέρω τη φαγοκυττάρωσή τους των αποπτωτικών κυττάρων δεσμεύοντας τους υποδοχείς Fc στα φαγοκύτταρα.

4.2 Φλεγμονώδεις παράγοντες όπως TGF και IL-10

Οι TGF και IL-10 είναι πλειοτροπικές ανοσοτροποποιητικές κυτοκίνες που παίζουν κρίσιμους ρόλους στην επισκευή των ιστών και στην αντιφλεγμονή. Τα κύτταρα φάγων που φαγοκυτταρώνουν και καθαρίζουν τα αποπτωτικά κύτταρα μπορούν να προάγουν την παραγωγή κυτοκινών [28]. Μετά την ισχαιμία, η ανοδική ρύθμιση του TGF εμφανίζεται κυρίως σε μικρογλοία και μακροφάγα. Εκτός από την προστασία των νεύρων, επηρεάζει και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Αν και έχει αποδειχθεί ότι έχει προφλεγμονώδη αποτελέσματα, ο TGF έχει επίσης αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα αναστέλλοντας τις ανοσοαποκρίσεις Th1 και Th2 και προάγοντας τη δημιουργία κυττάρων Treg [32].

Ομοίως, η ανοσορυθμιστική κυτοκίνη IL-10 που παράγεται από τα κύτταρα Treg έχει επίσης νευροπροστατευτική και αντιφλεγμονώδη δράση [33]. Επομένως, ο TGF και η IL-10 που δημιουργούνται μετά την ισχαιμία μπορούν να προάγουν την επισκευή των ιστών, να προάγουν την επίλυση της φλεγμονώδους απόκρισης και να προστατεύσουν τα επιζώντα κύτταρα στην ισχαιμική περιοχή [34]. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένοι φλεγμονώδεις παράγοντες, όπως οι λιποξίνες, οι ρεσολβίνες και οι προστατευτικές ουσίες, συμβάλλουν στην επίλυση των φλεγμονωδών αποκρίσεων και στην επιδιόρθωση των ιστών. Οι μεταβολίτες του αραχιδονικού οξέος και των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων παίζουν σημαντικό ρόλο στην επίλυση των φλεγμονωδών αποκρίσεων σε άλλα όργανα [27-28]. Ωστόσο, ο ρόλος αυτών των φλεγμονωδών παραγόντων στο ανοσοποιητικό σύστημα του εγκεφάλου μετά από ένα εγκεφαλικό πρέπει ακόμα να αποδειχθεί.

4.3 Παράγοντες ανάπτυξης

Η αύξηση των αυξητικών παραγόντων μετά την ισχαιμία βοηθά στη δημιουργία ενός περιβάλλοντος που ευνοεί τη βλάστηση των νεύρων, τη νευροανάπτυξη, την αγγειογένεση, την αναγέννηση των νευρογλοιακών κυττάρων και την αναδιοργάνωση της θεμέλιας ουσίας [35]. Τα φλεγμονώδη κύτταρα, οι νευρώνες και τα αστροκύτταρα μπορούν όλα να παράγουν μεγάλες ποσότητες αυξητικών παραγόντων [36-37]. Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF), ένας βασικός αυξητικός παράγοντας για την αγγειογένεση μετά από εγκεφαλική ισχαιμία, παράγεται από αντιδραστικά αστροκύτταρα [38]. Η ενεργοποίηση των αστροκυττάρων μπορεί να απαιτεί μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας που παράγονται από ουδετερόφιλα. Μπορεί να φανεί ότι υπάρχει σχέση μεταξύ των φλεγμονωδών κυττάρων και της αγγειογένεσης. Ωστόσο, η πρώιμη ισχαιμική ή υπερβολική έκφραση του VEGF μπορεί να επιδεινώσει την ισχαιμική βλάβη [39].

5 Outlook

Συνοπτικά, μπορεί να φανεί ότι τα φλεγμονώδη κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος παίζουν θεμελιώδη ρόλο σε διάφορα στάδια της εγκεφαλικής ισχαιμίας. Με βάση την τρέχουσα κατάσταση της έρευνας, αν και η σχέση μεταξύ του κεντρικού νευρικού συστήματος και του ανοσοποιητικού συστήματος δεν είναι ακόμη απολύτως σαφής, η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος είναι πράγματι ένα δίκοπο μαχαίρι με πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα για την ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη.

Η φλεγμονώδης απόκριση μετά την ισχαιμία μπορεί να προάγει την εμφάνιση εγκεφαλικού οιδήματος και να συμπιέσει τον φυσιολογικό εγκεφαλικό ιστό γύρω από την ισχαιμία, επιδεινώνοντας έτσι το έλλειμμα της νευρολογικής λειτουργίας. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της περιόδου ανάρρωσης μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού και οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις παίζουν και πάλι σημαντικό ρόλο στην επισκευή των ιστών. Σε αυτό το στάδιο, έχουμε συνειδητοποιήσει πλήρως την αναγκαιότητα και τα πλεονεκτήματα της αντιφλεγμονώδους θεραπείας για το πρώιμο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ωστόσο, αν και η αντιφλεγμονώδης θεραπεία στην οξεία φάση μπορεί να μειώσει τη βλάβη των ιστών, μπορεί επίσης να επηρεάσει τον μηχανισμό επιδιόρθωσης του εγκεφαλικού ιστού, θέτοντας έτσι σε κίνδυνο τη μακροπρόθεσμη ανάκτησή του.

Δεδομένου ότι υπάρχουν λίγα πειράματα που διερευνούν την επίδραση της αντιφλεγμονώδους θεραπείας στην περίοδο ανάρρωσης της ισχαιμικής εγκεφαλικής βλάβης, δεν υπάρχουν σαφή δεδομένα που να αποδεικνύουν τη διαδικασία μετα-ισχαιμικής αποκατάστασης της παρέμβασης αντιφλεγμονώδους θεραπείας. Αυτό παρέχει μια βάση για περαιτέρω κατανόηση της ανοσοαπόκρισης, συνεχίζοντας τη μελέτη στοχευμένων θεραπειών για ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη, επιλεκτική αναστολή των επιβλαβών επιδράσεων των φλεγμονωδών αποκρίσεων και εξισορρόπηση της νευροτοξικότητας και των νευροπροστατευτικών επιδράσεων των φλεγμονωδών αποκρίσεων μετά από εγκεφαλική ισχαιμία. χρησίμευε ως οδηγός.

Το εγκεφαλικό είναι μια ασθένεια με υψηλή θνησιμότητα και υψηλό ποσοστό αναπηρίας παγκοσμίως. Αν και το ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι μια παραδοσιακή ερευνητική κατεύθυνση για τη θεραπεία του εγκεφαλικού, δεδομένης της στενής σχέσης του με το κεντρικό νευρικό σύστημα, εξακολουθεί να παρέχει μια νέα οδό για μελλοντική έρευνα σχετικά με στρατηγικές θεραπείας εγκεφαλικού. Για παράδειγμα, οι κλινικοί γιατροί έχουν μάθει ότι οι στατίνες μπορούν να μειώσουν τον αριθμό των μακροφάγων στις αθηροσκληρωτικές πλάκες που παίζουν αντιφλεγμονώδη ρόλο, αλλά πρέπει να καθιερώσουμε μια πιο ακριβή διαδρομή κλινικής στρατηγικής για να καθοδηγήσουμε εύλογα τη χρήση στατινών στην οξεία φάση του εγκεφαλικού.

Το Cistanche είναι το καλύτερο βότανο για τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης

Το Cistanche περιέχει μια ποικιλία ενεργών συστατικών όπως η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, τα οποία έχει αποδειχθεί ότι διαθέτουν ισχυρές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Όταν εμφανίζεται εγκεφαλική ισχαιμία (έλλειψη ροής αίματος στον εγκέφαλο), μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση επιβλαβών ελεύθερων ριζών και φλεγμονή, με αποτέλεσμα κυτταρική βλάβη και θάνατο. Όταν η ροή του αίματος αποκαθίσταται κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης, μπορεί να προκαλέσει πρόσθετη βλάβη στον εγκεφαλικό ιστό μέσω μιας φλεγμονώδους απόκρισης γνωστής ως τραυματισμός επαναιμάτωσης. Τα ενεργά συστατικά του Cistanche μπορούν να βοηθήσουν στον μετριασμό αυτών των επιβλαβών επιπτώσεων εξουδετερώνοντας τις ελεύθερες ρίζες και μειώνοντας τη φλεγμονή, προστατεύοντας έτσι τον εγκεφαλικό ιστό από βλάβες και βελτιώνοντας τα αποτελέσματα ανάρρωσης.

Zhang Ping, Ren Changhong, Ji Xunming, Zhu Yuhong

Ταμείο έργου: Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81060102); Capital Health Development Research Project (Πρώτο τεύχος 2011-1001-03)

Συνεργασία συγγραφέα: Τμήμα Νευρολογίας, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University (Zhang Di, Zhu Yuhong), Kunming 650101, China; Ινστιτούτο Υποξίας, Νοσοκομείο Xuanwu, Ιατρικό Πανεπιστήμιο Capital (Ren Changhong, Ji Xunming)

Αναφορά

［14］ Iadecola C, Anrather J. Η ανοσολογία του εγκεφαλικού: από τους μηχανισμούς στη μετάφραση (J］). Nat Med, 2011,17 ( 7 ) 796-808.

［15］ Yilmaz G, Granger DN. Πρόσληψη λευκοκυττάρων και ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη. Neuromolecular Med, 2010,12( 2): 193-204.

［16］ Supanc V, Biloglav Z, Kes VB, κ.ά. Ο ρόλος των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης στο οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ann Saudi Med, 2011,31( 4): 365-370.

［17］ Huttemann M, Lee I, Grossman LI, κ.ά. Φωσφορυλίωση του κυτοχρώματος c θηλαστικού και της οξειδάσης του κυτοχρώματος c στη ρύθμιση του πεπρωμένου των κυττάρων: αναπνοή, απόπτωση και ανθρώπινη ασθένεια. Adv Exp Med Biol, 2012,748: 237-264.

［18］ Ginhoux F, Greter M, Leboeuf M, κ.ά. Η ανάλυση της χαρτογράφησης της μοίρας αποκαλύπτει ότι τα ενήλικα μικρογλοία προέρχονται από πρωτόγονα mac ροφάγα. Science, 2010,330 ( 6005): 841-845.

(19) Neumann J, Saueraweig S, Ronicke R, κ.ά. Τα κύτταρα μικρογλοίας προστατεύουν τους νευρώνες μέσω άμεσης καταπόνησης εισβάλλοντα κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων: ένας νέος μηχανισμός του ανοσοποιητικού προνόμου του ΚΝΣ. J Neurosci,2008,28( 23) : 5965-5975.

［20］ Mantovani A, Sica A, Locati M. Η πόλωση των μακροφάγων ενηλικιώνεται. Immunity,2005,23( 4): 344-346.

［21］ Denes A, Vidyasagar R, Feng J, κ.ά. Πολλαπλασιαζόμενες μόνιμες μικρογλοίες μετά από εστιακή εγκεφαλική ισχαιμία σε ποντίκια. J Cereb Blood Flow Metab, 2007,27( 12): 1941-1953.

［22］ Lindsberg PJ, Strbian D, Karjalainen-Lindsberg ML. Τα μαστοκύτταρα ως πρώιμα ανταποκρινόμενα στη ρύθμιση των οξέων αλλαγών του αιματοεγκεφαλικού φραγμού μετά από εγκεφαλική ισχαιμία και χυμορραγία. J Cereb Blood Flow Metab, 2010,30 ( 4 ): 689-702.

23½ Rao KN, Brown MA. Μαστοκύτταρα: πολύπλευρα ανοσοκύτταρα με διαφορετικούς ρόλους στην υγεία και τις ασθένειες. Ann NY Acad Sci, 2008,1143: 83-104.

［24］ Felger JC, Abe T, Kaunzner UW, κ.ά. Εγκεφαλικά δενδριτικά κύτταρα σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: χρονική πορεία, κατάσταση ενεργοποίησης και προέλευση (J］). Brain Behav Immun, 2010,24( 5): 724-737.

25. Kokovay E, Li L, Cunningham LA. Αγγειογόνο στρατολόγηση περικυττάρων από μυελό των οστών μετά από εγκεφαλικό (J］). J Cereb Blood Flow Metab, 2006,26( 4): 545-555.

26½ Wan YY. Πολλαπλές εργασίες βοηθητικών Τ κυττάρων［J］. Immunology, 2010,130( 2): 166-171.

［27］ Spite M, Serhan CN. Νέοι λιπιδικοί μεσολαβητές προάγουν την επίλυση της οξείας φλεγμονής: επίδραση της ασπιρίνης και των στατινών (J］). Circ Res,2010,107( 10): 1170-1184.

28, Nathan C, Ding A. Φλεγμονή που δεν λύνεται. Cell, 2010,140( 6): 871-882.

［29］ Denes A, Vidyasagar R, Feng J, κ.ά. Πολλαπλασιαζόμενες μόνιμες μικρογλοίες μετά από εστιακή εγκεφαλική ισχαιμία σε ποντίκια. J Cereb Blood Flow Metab, 2007,27( 12): 1941-1953.

(30) Ράπερτ Α, Μπέχμαν Ι, Πίβνεβα Τ, κ.ά. Η CXCR3-εξαρτώμενη από μικρογλοιακή στρατολόγηση είναι απαραίτητη για την απώλεια δενδρίτη μετά από εγκεφαλική βλάβη. J Neurosci, 2004,24 ( 39 ) : 8500-8509.

［31］ Davalos D, Grutzendler J, Yang G, κ.ά. Το ATP μεσολαβεί στην ταχεία μικρογλοιακή απόκριση στην τοπική εγκεφαλική βλάβη in vivo. Nat Neurosci,2005,8(6) : 752-758.

［32］ Taylor A, Verhagen J, Blaser K, κ.ά. Μηχανισμοί ανοσοκαταστολής από ιντερλευκίνη-10 και μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας-β: ο ρόλος των ρυθμιστικών κυττάρων Τ［J］． Immunology,2006,117( 4): 433-442.

［33］ Liesz A, Suri-Payer E, Veltkamp C, κ.ά. Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα είναι βασικοί εγκεφαλοπροστατευτικοί ανοσοτροποποιητές στο οξύ πειραματικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Nat Med, 2009,15( 2): 192-199.

［34］ Kamel H, Iadecola C. Αλληλεπιδράσεις εγκεφάλου-άνοσης και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: κλινικές επιπτώσεις (J］). Arch Neurol, 2012,69 ( 5): 576-581.

35, Carmichael ST. Μεταφράζοντας τα σύνορα της επιδιόρθωσης του εγκεφάλου σε θεραπείες: αρχίζοντας να μην παραβιάζετε τους κανόνες［J］. Neurobiol Dis,2010,37(2): 237-242.

［36］ Hayakawa K, Qiu J, Lo EH. Διφασικές δράσεις της σηματοδότησης HMGB1 στη φλεγμονή και την ανάρρωση μετά από εγκεφαλικό (J］). Ann NY Acad Sci, 2010,1207: 50-57.

［37］ Li S, Overman JJ, Katsman D, κ.ά. Ένα μεταγραφικό βλαστών που σχετίζεται με την ηλικία παρέχει μοριακό έλεγχο της αξονικής βλάστησης μετά από εγκεφαλικό (J］). Nat Neurosci, 2010,13 ( 12) : 1496-1504.

［38］ Zhang ZG, Zhang L, Tsang W, κ.ά. Συσχέτιση της έκφρασης VEGF και αγγειοποιητίνης με διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και αγγειογένεση μετά από εστιακή εγκεφαλική ισχαιμία (J］). J Cereb Blood Flow Metab, 2002,22( 4): 373-392.

［39］ Manoonkitiwongsa PS, Schultz RL, McCreery DB, κ.ά. Η νευροπροστασία του ισχαιμικού εγκεφάλου από τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη σωστή δοσολογία και μπορεί να διακυβευτεί από την αγγειογένεση. J Cereb Blood Flow Metab,2004,24( 6): 693-702.