Ερευνητική πρόοδος σχετικά με τον φαρμακολογικό μηχανισμό των σαπωνινών της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

ΑφηρημένηΝόσος Πάρκινσον(PD) είναι μια νευροεκφυλιστική ασθένεια που προκαλείται από πολλούς παράγοντες, η οποία μειώνει σοβαρά την ποιότητα της ανθρώπινης ζωής και εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικών θεραπευτικών φαρμάκων. Σύγχρονες φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει ότισαπωνίνεςεξήχθη απόΚινεζικά φυτικά φάρμακαέχουν σημαντικές επιπτώσεις στηνθεραπεία της PD, και οι μηχανισμοί τους περιλαμβάνουναναστέλλοντας την υπερβολική ενεργοποίηση της μικρογλοίας,ρύθμιση των νευροδιαβιβαστών, αντι-απόπτωση, καιαντιοξειδωτικό στρες. Μεταξύ αυτών, μια ποικιλία σαπωνινών στο cistanche μπορεί να μεσολαβήσει και να ρυθμίσει μια ποικιλία υποδοχέων και μονοπατιών και να παίξει αποτελέσματα κατά της PD μέσω πολλαπλών καναλιών και πολλαπλών στόχων, κάτι που έχει εξαιρετικές ερευνητικές προοπτικές. Προς το παρόν, η έρευνα για τον μηχανισμό αντι-PD των σαπωνινών επικεντρώνεται κυρίως σε πειράματα σε ζώα και εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικής κλινικής έρευνας και σχετικών φαρμακοκινητικών πειραματικών ερευνητικών στοιχείων, και δεν υπάρχει έρευνα για τα υψηλής απόδοσης χημικά συστατικά, υποδοχείς μόρια και μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με φαρμακολογικές επιδράσεις. Συνοψίζοντας συστηματικά, το επόμενο βήμα είναι να ξεκινήσει η έρευνα από τις παραπάνω πτυχές, προκειμένου να δοθούν ιδέες και αναφορές για παρακολούθηση κλινικής έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων.

Λέξεις κλειδιάσαπωνίνες παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής; Νόσος Πάρκινσον; οξειδωτικό στρες; απόπτωση; ανασκόπηση

Κάντε κλικ στο Cistanche bioflavonoids δισκία και cistanche για τη νόσο του Πάρκινσον

ΖΗΤΗΣΤΕ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ:

wallence.suen@wecistanche.com

Νόσος ΠάρκινσονΗ (PD) είναι μια χρόνια προοδευτική νευροεκφυλιστική νόσος που εμφανίζεται συνήθως στους ηλικιωμένους, που χαρακτηρίζεται από τρόμο, μυϊκή ακαμψία, υποκινησία και άνοια [1]. Η PD επηρεάζει 6,1 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και περισσότερο από το 1 τοις εκατό των ατόμων ηλικίας άνω των 65 ετών πάσχουν από αυτή την ασθένεια και το ποσοστό επιπολασμού αυξάνεται χρόνο με το χρόνο [2]. Σχετικά δεδομένα δείχνουν ότι ο επιπολασμός της PD θα διπλασιαστεί μέχρι το 2030 [2]. Οι κύριοι διαγνωστικοί δείκτες της PD είναι η επιδείνωση των ντοπαμινεργικών (DArgic) νευρώνων και η συσσώρευση της πρωτεΐνης-συνουκλεΐνης (-Syn) στο κυτταρόπλασμα και η παθογένεση σχετίζεται με την απόπτωση, το οξειδωτικό στρες, τη νευροφλεγμονή και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. , διαταραχές έκκρισης νευροδιαβιβαστών και άλλοι παράγοντες [3], η τρέχουσα κλινική θεραπεία της PD χρησιμοποιεί κυρίως σκευάσματα λεβοντόπα από το στόμα και άλλους αγωνιστές υποδοχέα ντοπαμίνης. Φάρμακα όπως η λεβοντόπα είναι ωφέλιμα για τους περισσότερους πρώιμους ασθενείς με PD και μπορούν να επιτύχουν τον σκοπό της βελτίωσης των καθημερινών δραστηριοτήτων [4]. Ωστόσο, σύμφωνα με σχετικά δεδομένα παρακολούθησης, η μακροχρόνια χρήση της λεβοντόπα και άλλων σκευασμάτων θα προκαλέσει πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες [4], συμπεριλαμβανομένων κινητικών διακυμάνσεων, δυσκινησιών και νευροψυχιατρικών επιπλοκών, και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά.

Ως εκ τούτου, η εύρεση μακροπρόθεσμων αποτελεσματικών φαρμάκων PD έχει γίνει κορυφαία προτεραιότητα. Οι σαπωνίνες θεωρούνται από καιρό ως τα βασικά συστατικά της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και υπάρχουν σε μια ποικιλία κινεζικών φυτικών φαρμάκων, όπως το cistanche, το astragalus, το yam, το Polygala, το Anemarrhena κ.λπ. [5]. Οι σαπωνίνες είναι μια κατηγορία σημαντικών φυσικών φυτικών προϊόντων με βιολογική δραστηριότητα, τα οποία μπορούν να χωριστούν σε τριτερπενικές σαπωνίνες και στεροειδείς σαπωνίνες ανάλογα με τη δομή των σαπωνινών. Ουσιαστικά στοιχεία έχουν δείξει ότι οι σαπωνίνες έχουν σημαντικές νευροπροστατευτικές επιδράσεις σε ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) όπως η PD, το εγκεφαλικό επεισόδιο, η νόσος του Alzheimer και η νόσος του Huntington. Σύγχρονες μελέτες βοτανικής, φαρμακολογίας και φαρμακολογίας δικτύου έχουν δείξει ότι οι σαπωνίνες στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική μπορούν να αναστέλλουν την υπερβολική ενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων, να ρυθμίζουν τους νευροδιαβιβαστές, να αντιστέκονται στην απόπτωση, να αντιστέκονται στο οξειδωτικό στρες και να ρυθμίζουν τη νευροτροφία στη διαδικασία των βλαβών PD. παράγοντες κ.λπ. [6-7]. Σε αυτή την εργασία, η έρευνα σχετικά με τον φαρμακολογικό μηχανισμό των σαπωνινών της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη θεραπεία της PD συνοψίζεται ως εξής.

1 Σαπωνίνη για την αναστολή της υπερβολικής ενεργοποίησης της μικρογλοίας

Τα νευρογλοιακά κύτταρα στο ΚΝΣ διακρίνονται κυρίως σε μικρογλοία, αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα, τα οποία παίζουν ρόλο στη ρύθμιση της φλεγμονής, του μεταβολισμού, της αναγέννησης και της μυελίνωσης των νευρώνων. Τα μικρογλοία έχουν ανοσολογικές λειτουργίες και εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, η υπερενεργοποιημένη μικρογλοία θα αυξήσει την ιντερλευκίνη (IL)-1 , IL-1 , IL-6, τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF)- και τη δραστηριότητα Η έκκριση του οξυγόνου (ROS) ενισχύει τη φαγοκυτταρική ικανότητα των μικρογλοίων και την ικανότητα διήθησης των λεμφοκυττάρων, προκαλεί νευρωνική φλεγμονώδη απόκριση, επάγει περαιτέρω την απόπτωση των νευρώνων DARGIC και τελικά οδηγεί σε

Προς ΠΔ[8,6]. Επομένως, η αναστολή της υπερβολικής ενεργοποίησης της μικρογλοίας και η μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης είναι μια σημαντική στρατηγική για τη θεραπεία της PD. Ο λιποπολυσακχαρίτης (LPS) είναι ένας από τους αποτελεσματικούς διεγερτικούς παράγοντες των μακροφάγων. Το LPS επάγει τη μεταγωγή σήματος του υποδοχέα 4 (TLR4) για να προκαλέσει φλεγμονώδη απόκριση ενεργοποιώντας μικρογλοία. Μπορεί επίσης να ενεργοποιήσει την ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση (MAPKs) και μεταγραφικούς παράγοντες που σχετίζονται με τη φλεγμονή, να προκαλέσει την έκφραση και την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών, όπως το μονοξείδιο του αζώτου (NO), το ROS και τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες [9]. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η μείωση της φωσφορυλίωσης της φωσφατιδυλινοσιτόλης-3 κινάσης-πρωτεϊνικής κινάσης Β (PI3K/Akt) μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης του πυρηνικού παράγοντα (NF)-κB και να μειώσει τη δημιουργία ROS, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονώδη απόκριση των κυττάρων BV2 που προκαλούνται από LPS. Η δημιουργία ROS συσχετίζεται αντιστρόφως με την οξυγενάση της αίμης-1 (HO-1), έναν βασικό παράγοντα στη ρύθμιση του οξειδωτικού στρες και των φλεγμονωδών αποκρίσεων στο περιφερικό και κεντρικό νευρικό σύστημα [10-11].

Οι LEE YY et al[12] διαπίστωσαν ότι η ginsenoside Rg5 όχι μόνο μπορεί να αναστείλει την επαγόμενη από LPS παραγωγή ΝΟ και την έκκριση του προφλεγμονώδους παράγοντα TNF-, αλλά επίσης να αναστείλει τη φωσφορυλίωση των PI3K/Akt και MAPKs, αποτρέποντας την ενεργοποίηση του NF-κB μονοπάτι σηματοδότησης, Μείωση της υπερβολικής ενεργοποίησης των μικρογλοιακών κυττάρων. Ταυτόχρονα, η ginsenoside Rg5 αναστέλλει την παραγωγή ROS ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση του HO-1 σε κύτταρα BV2 που διεγείρονται από LPS, αναστέλλοντας έτσι την ενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων, μειώνοντας τη φλεγμονώδη απόκριση και προστατεύοντας τους DArgic νευρώνες. Οι LID W et al[13] διαπίστωσαν ότι η ginsenoside Rb1 μπορεί να μειώσει την έκκριση φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως οι TNF- και IL- αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης NF-κB και αναστέλλοντας την υπερβολική ενεργοποίηση μικρογλοίας που προκαλείται από το LPS. Οι δισαπενοσίδες είναι αγλυκόνες στεροειδών σαπωνινών, οι οποίες εξάγονται κυρίως από σπόρους φυτών ντίσκο και τριγωνέλλας. Οι LEE SL et al[14] διαπίστωσαν ότι η διπλή προεπεξεργασία με σαπωνίνη θα μπορούσε να αποτρέψει τη βράχυνση των νευριτών που προκαλείται από LPS των θετικών νευρώνων της υδροξυλάσης τυροσίνης (TH) σε νευρώνες του μεσεγκεφάλου και νευρογλοιακά κύτταρα, μειώνοντας έτσι την έκφραση του TNF- και της επαγώγιμης συνθάσης νιτρικού οξειδίου (iNOS). ανέστειλε την επαγόμενη από LPS ενεργοποίηση της εξωκυτταρικής κινάσης ρυθμιζόμενης με σήμα (ERK) και ανακούφισε τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Η σαπωνίνη Polygala είναι το δραστικό συστατικό που εξάγεται από το Polygala. Οι Yuan Huili et al. [15] διεξήγαγαν μελέτες σε ζώα και έδειξαν ότι η σαπωνίνη Polygala μπορεί να αναστείλει σημαντικά την επαγόμενη από LPS παραγωγή φλεγμονωδών παραγόντων από μικρογλοιακά κύτταρα της μέλαινας ουσίας (SN) και να μειώσει την απώλεια DARgic νευρώνων στο SN, βελτιώνοντας έτσι τη συμπεριφορική βλάβη σε αρουραίους μοντέλου φλεγμονώδους PD.

2 Ρύθμιση νευροδιαβιβαστών

Οι νευροδιαβιβαστές είναι το μέσο μεταγωγής μεσοκυττάριου σήματος, συμπεριλαμβανομένων αμινοξέων όπως το γλουταμινικό οξύ, το αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), οι μονοαμίνες όπως η ντοπαμίνη (DA), η 5-υδροξυτρυπταμίνη και άλλοι νευροδιαβιβαστές. Οι διαταραχές έκκρισης νευροδιαβιβαστών θα προκαλέσουν διαταραχές του ΚΝΣ, επαγόμενη PD και άλλες νευρολογικές ασθένειες [16]. Η έρευνα το επιβεβαιώνει

Η αύξηση της έκφρασης των πομπών GABA μπορεί να μειώσει την απόπτωση των νευρικών κυττάρων, να μειώσει την διεγερτική τοξικότητα, να αναστείλει τη φλεγμονή του ανοσοποιητικού κ.λπ., και να παίξει νευροπροστατευτικό ρόλο [17].

Ο Liu Yan[18] διαπίστωσε ότι η ginsenoside Rb1 μπορεί να εμποδίσει τη διεγερτική τοξικότητα του γλουταμικού στο SN ραβδωτό σώμα και στο φλοιώδες πυραμιδικό σύστημα ρυθμίζοντας τον μεταφορέα γλουταμικού GLT-1 και να βελτιώσει το 1-μεθυλ-4- βενζόλιο

Κινητικά ελλείμματα που προκαλούνται από τη μεθυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP) σε ποντικούς με PD, αποτρέπουν τον θάνατο του νευρώνα του Δαργικού νευρώνα, καταστέλλουν την έκφραση της συνουκλεΐνης και την αστρογλοίωση. Οι LIU Y et al [19] επιβεβαίωσαν επίσης ότι η ginsenoside Rb1 μπορεί να αυξήσει και να προάγει το περιεχόμενο και τη μετάδοση του GABA στον προμετωπιαίο φλοιό των ποντικών, έτσι ώστε να ανακουφίσει τη διαταραχή βάδισης και τη γνωστική εξασθένηση σε ποντίκια που προκαλείται από MPTP. Τυπικά χαρακτηριστικά της PD είναι η απώλεια των νευρώνων DArgic στο SN και τα μειωμένα επίπεδα DA στο ραβδωτό σώμα. Το DA συντίθεται στο SN και είναι ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής. Ιόν 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδινίου (MPP συν

) σε κύτταρα νευρώνων DArgic μέσω του μεταφορέα DA και μειώνουν τη σύνθεση του DA αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της ενδοκυτταρικής υδροξυλάσης τυροσίνης (TH)[20].

Η TH είναι το περιοριστικό του ρυθμού ένζυμο στη σύνθεση DA και ένας δείκτης επιβίωσης του νευρώνα DArgic. Όταν η TH αναστέλλεται, τα επίπεδα DA μειώνονται σημαντικά και τα συμπτώματα της PD εμφανίζονται κλινικά. Οι WANG JY et al[21] διαπίστωσαν ότι η αμερικανική ginsenoside-F11 θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά τα επίπεδα MPP συν επαγόμενα εξωκυτταρικά DA στο ραβδωτό σώμα αρουραίων με PD.

Ηρεμώντας την έκφραση της TH στο SN, βελτιώνοντας τον εκφυλισμό των νευρώνων DARgic στο SN και την εξάντληση DA στο ραβδωτό σώμα, προστατεύοντας έτσι τη νευρολογική λειτουργία των ασθενών με PD.

3 Αντι-απόπτωση

Η απόπτωση είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία διάφοροι διεγερτικοί παράγοντες οδηγούν σε κυτταρικό θάνατο μέσω της ενεργοποίησης των προγραμμάτων κυτταρικού θανάτου. Η απόπτωση των νευρικών κυττάρων DA στο SN του μεσεγκεφάλου και στο ραβδωτό σώμα είναι ένας από τους κύριους λόγους για την παθογένεση της PD. Κατά τη διάρκεια της παθογένεσης της PD, λόγω αλλαγών στο εσωτερικό και εξωτερικό περιβάλλον των νευρώνων DARGIC, ορισμένα γονίδια που σχετίζονται με την απόπτωση όπως η πρωτεάση της κυστεΐνης-3 (κασπάση-3), ο όγκος των Β λεμφοκυττάρων-2 πρωτεΐνη (Bcl-2) και Bcl-2 Σχετική πρωτεΐνη Χ (Bax) επάγει τον θάνατο του νευρώνα του Δαργικού νευρώνα ρυθμίζοντας το μονοπάτι σηματοδότησης του κυτταρικού θανάτου [22]. Μεταξύ αυτών, η αλλαγή του Bcl-2/Bax και η έκφραση της κασπάσης είναι οι βασικοί παράγοντες της PD

Ένας βασικός δείκτης απόπτωσης σε κύτταρα νευρώνων, η Bcl-2 είναι μια αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη που προστατεύει άμεσα ή έμμεσα την ακεραιότητα της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης, αποτρέποντας την απελευθέρωση του κυττάρου c και τη μεσολαβούμενη από τα μιτοχόνδρια κυτταρική βλάβη και την προ-αποπτωτική πρωτεΐνη Bax Προωθεί την απελευθέρωση του c από τα μιτοχονδριακά κύτταρα [23]. Μελέτες έχουν δείξει ότι η MPTP προκαλεί

Στα ποντίκια PD, η έκφραση της πρωτεΐνης Bax είναι αυξημένη και η έκφραση της Bcl-2 μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε ανισορροπία Bcl-2/Bax, μετατόπιση Bax στα μιτοχόνδρια, προκαλώντας την αύξηση του μιτοχονδριακού κολλοειδούς η οσμωτική πίεση, ακολουθούμενη από οίδημα, ρήξη της εξωτερικής μεμβράνης, απελευθέρωση του κυττάρου c και ενεργοποίηση της έκφρασης της κασπάσης, προκαλούν απόπτωση των νευρώνων [24].

Η διοσγενίνη, μια στεροειδής σαπωνίνη, εξασθενεί την απόπτωση των νευρώνων που προκαλείται από MPP συν ρυθμίζοντας προς τα κάτω την έκφραση της ενεργοποιημένης κασπάσης-3 και του Bax και αυξάνοντας την έκφραση του Bcl-2 [25]. Το Ginsenoside Rg1 δεν έχει μόνο την επίδραση της θρέψης των νεύρων[26], Chen XC et al.[27] πειραματική έρευνα διαπίστωσε ότι η ginsenoside Rg1 μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά τη δημιουργία ROS που προκαλείται από DA και την απελευθέρωση μιτοχονδριακού c στα κύτταρα PC12 και να μειώσει τα επίπεδα iNOS και το παραγόμενο ΝΟ, μειώνοντας έτσι την απόπτωση των νευρώνων. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι η ginsenoside Rg1 μπορεί να μειώσει την απόπτωση και να προστατεύσει τους νευρώνες DArgic αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της κασπάσης-3 [28].

Η ασιατικοσίδη, μια τριτερπενοειδής σαπωνίνη που απομονώθηκε από το κινεζικό φυτικό φάρμακο Centella asiatica, μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά την επαγόμενη από το MPTP μείωση των επιπέδων DA στο ραβδωτό σώμα, να αυξήσει την αναλογία Bcl-2/Bax και να αναστείλει

Μπορεί να σταματήσει την απόπτωση των νευρικών κυττάρων DA και να αναστρέψει αποτελεσματικά τη διαδικασία της PD [29]. Η ασκίνη είναι μια τριτερπενοειδής σαπωνίνη από σπόρους ιπποκαστανιάς. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η ασκίνη μπορεί να προστατεύσει τους νευρώνες αναστέλλοντας την παραγωγή κασπάσης, διατηρώντας την ισορροπία Bax/Bcl-2, αποτρέποντας τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και την απόπτωση των νευρικών κυττάρων Ο ρόλος των κυττάρων [30]. Οι κασπάσες δεν είναι ενεργές υπό κανονικές συνθήκες. Όταν ενεργοποιούνται ως τελεστές, οι κασπάσες δημιουργούν μια καταρράκτη αντίδραση και συμμετέχουν στη διαδικασία της απόπτωσης [31]. Η Saikosaponin D είναι το κύριο ενεργό συστατικό του εκχυλίσματος Bupleurum chinensis, ενός παραδοσιακού κινέζικου φαρμάκου. Πειράματα έδειξαν ότι η σαϊκοσαπονίνη D μπορεί να μειώσει την απόπτωση των νευρώνων που προκαλείται από MPP συν αναστέλλοντας τη δραστηριότητα κασπάσης-3 [32].

4 Αντιοξειδωτικό στρες

Το οξειδωτικό στρες εμφανίζεται στην εμφάνιση και ανάπτυξη πολλών ασθενειών, όπως όγκοι, άνοια, PD κ.λπ. Ο λόγος είναι ότι ένας μεγάλος αριθμός ελεύθερων ριζών και ROS που δεν αφαιρούνται έγκαιρα οδηγούν σε ανισορροπία στο επίπεδο οξείδια/αντιοξειδωτικά στο σώμα, προκαλώντας έτσι βλάβη μεταξύ των κυττάρων των ιστών. Ως εκ τούτου, η ανακούφιση του οξειδωτικού στρες είναι ένα σημαντικό μέτρο για τη μείωση της βλάβης των νευρικών κυττάρων στη θεραπεία της PD. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα αντιοξειδωτικά και οι σχετικές ρυθμιστικές οδοί όπως η θειορεδοξίνη-1 (Trx-1), η καταλάση, η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης (GPX), η γλουταθειόνη-S-τρανσφεράση (GST), η κινάση Janus 2 (JAK2), μεταφρ

Ο ενεργοποιητής καταγραφής 3 (STAT3), ο παράγοντας 2 που σχετίζεται με τον πυρηνικό παράγοντα Ε2-(Nrf2) και το HO-1 μπορούν όλα να μειώσουν τη διαδικασία του οξειδωτικού στρες και της βλάβης, προστατεύοντας έτσι τους νευρώνες σε ασθενείς με PD [33] .

Οι σαπωνίνες τριόλης (PTS), το κύριο συστατικό του cistanche, έχει αποδειχθεί ότι ανακουφίζουν από τα μιτοχόνδρια απόπτωση και MPTP αυξάνοντας την έκφραση του Trx-1 και αναστέλλοντας την υπερέκφραση του παράγοντα οξειδωτικού στρες κυκλοοξυγενάση (COX){{2 }} προκάλεσε απόπτωση σε νευρώνες της μέλαινας ουσίας συμπαγής (SNc) [34]. Η ροτενόνη είναι ένα συστατικό φυτοφαρμάκου εμπλουτισμένο σε φυτά, το οποίο μπορεί να διαχέεται μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού στον εγκέφαλο και να βλάψει τα νευρικά κύτταρα. Η ροτενόνη προκαλεί απόπτωση των νευρώνων σε πειραματικά μοντέλα in vitro και in vivo

και χαρακτηριστικά PD (δηλαδή, κινητικά ελλείμματα που ανταποκρίνονται στη λεβοντόπα, συσσώρευση σιδήρου SN και συσσώρευση -Syn), ο μηχανισμός του σχετίζεται με την αναστολή του μιτοχονδριακού συμπλέγματος Ι, την αύξηση του ROS και την πρόκληση αστοχίας του συστήματος ουβικιτίνης-πρωτεασώματος, πυροδοτώντας νευρωνικά απόπτωση που σχετίζεται με μετάλλαξη [35]. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η ginsenoside Rd και η σαπωνίνη Re

Όλα αυτά μπορούν να αναστείλουν σημαντικά την αύξηση του ενδοκυτταρικού ROS και τη συσσώρευση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων που προκαλείται από τη ροτενόνη και να ενισχύσουν τη λειτουργία του συστήματος γλουταθειόνης. Ο μηχανισμός δράσης μπορεί να σχετίζεται με την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης Nrf2. παράγοντα μεταγραφής, ο οποίος παίζει σημαντικό ρόλο στην επαγωγή της αντιοξειδωτικής ικανότητας του σώματος [36]. Ο Han Yingjie[37] απέδειξε ότι μετά από ενδογαστρική χορήγηση ginsenoside Rg3 σε ποντίκια PD που προκαλούνται από ροτενόνη, ο αριθμός των θετικών TH νευρώνων στη μέλαινα ουσία των ποντικών, η μέση πυκνότητα των TH-θετικών νευρικών ινών και η περιεκτικότητα σε DA σε το ραβδωτό σώμα αυξήθηκε σημαντικά. Και το επίπεδο ROS στο SN μειώθηκε σημαντικά. Ταυτόχρονα, η ginsenoside Rg3 μπορεί να βελτιώσει την κινητική λειτουργία των ποντικών PD που προκαλούνται από ροτενόνη αυξάνοντας τη δραστηριότητα της υπομονάδας λιγάσης κυστεΐνης γλουταθειόνης με αντιοξειδωτική δράση. Η αστραγαλοσίδη Ⅳ είναι επίσης γνωστή ως αστραγαλοσίδη IV. Οι Huang Xiaojing et al. [38] ανέφερε ότι η αστραγαλοσίδη Ⅳ παίζει ρόλο αντιοξειδωτικού στρες ρυθμίζοντας το μονοπάτι σηματοδότησης JAK2-STAT3 και ανακουφίζει τη βλάβη των νευρικών κυττάρων που προκαλείται από MPP συν. Το ροζ-1 είναι μια κινάση σερίνης/θρεονίνης που μειώνει το οξειδωτικό στρες στα μιτοχόνδρια και το pdr-1 είναι ένα ένζυμο Ε3 που εμπλέκεται στην οδό πρωτεασώματος που προκαλείται από την ουβικιτίνη. Οι μεταλλάξεις στο pdr-1 οδηγούν σε στρες του ενδοπλασματικού δικτύου Υπερευαισθησία, η συνολική μείωση της ουμπικουιτίνης οδηγεί σε υπερβολική συσσώρευση πρωτεϊνών. ubc-12 (ένζυμο σύζευξης ουβικιτίνης), ως ένζυμο Ε2, συνδέεται με μόρια ουβικιτίνης μέσω θειοεστερικών δεσμών και ενεργοποιεί τα ένζυμα Ε3 για πρωτεασωμική αποικοδόμηση[39-40] . Η ασπαρτοζίδη είναι μια στεροειδής σαπωνίνη. SMITA SS et al. [41] διαπίστωσε ότι η ασπαρτοζίδη μπορεί να ρυθμίζει προς τα πάνω τα γονίδια pdr-1, ubc{-12 και ροζ-1 που σχετίζονται με το PD χρησιμοποιώντας το σύστημα πρωτεασώματος με τη μεσολάβηση ουβικιτίνης για την ανακούφιση του οξειδωτικού στρες και διαπίστωσε ότι Η ασπαρτοζίδη μπορεί να μειώσει το ενδοκυτταρικό ROS, την οξειδωτική βλάβη που σχετίζεται με την καρβονυλίωση της πρωτεΐνης. Οι ginsenosides γλυκολιπιδίνης, ένα παράγωγο που απομονώθηκε από το cistanche, έχει αποδειχθεί ότι έχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα έναντι διαφόρων νευρολογικών παθήσεων και ο μηχανισμός δράσης σχετίζεται με την οδό Nrf2/HO-1, η οποία ρυθμίζει το SN και το ραβδωτό σώμα σε ποντικούς in vivo

Η έκφραση φλεγμονωδών κυτοκινών, iNOS και δεικτών απόπτωσης για την ανακούφιση του οξειδωτικού στρες μπορεί επίσης να μειώσει τη συσσώρευση -Syn στο SN και στο ραβδωτό σώμα [42].

5. Συμπέρασμα

Λόγω του μεγάλου αριθμού ασθενών και της δυσκολίας της κλινικής θεραπείας, η PD έχει γίνει hot spot στη διεθνή έρευνα. Μέσω της επαγωγής και του χτενίσματος του φαρμακολογικού μηχανισμού των σαπωνινών της παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής στη θεραπεία της PD, διαπιστώνεται ότι διάφορες σαπωνίνες σεκιστανάκιμπορεί να μεσολαβήσει και να ρυθμίσει διάφορους υποδοχείς και μονοπάτια και να ασκήσει αντι-PD αποτελέσματα μέσω πολλαπλών καναλιών και πολλαπλών στόχων, κάτι που έχει εξαιρετικές ερευνητικές προοπτικές. Αυτό το έγγραφο καταλήγει στο συμπέρασμα ότι ο μηχανισμός πολλών σαπωνινών στη θεραπεία της PD δεν έχει ακόμη πραγματοποιήσει αποτελεσματική κλινική έρευνα και παραμένει μόνο στο επίπεδο πειραμάτων σε ζώα και in vitro κύτταρα. Ωστόσο, η απορρόφηση και ο μεταβολισμός των φαρμάκων στο ανθρώπινο σώμα υπό παθολογικές συνθήκες διαφέρει από τα πειράματα σε ζώα και in vitro κύτταρα. Η φαρμακοκινητική είναι ακόμη ασαφής και λείπουν επιστημονικά στοιχεία. Επιπλέον, οι σαπωνίνες είναι μονομερή συστατικά τουΠαραδοσιακό κινέζικο φάρμακο, και υπάρχουν διάφορες μέθοδοι εκχύλισης. Υπάρχουν προβλήματα όπως διαφορετικά πρότυπα και διαφορές στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Η τεχνολογία και τα πρότυπα εξόρυξης πρέπει να βελτιωθούν περαιτέρω. Στο μέλλον, μπορεί να πραγματοποιηθεί κλινική και φαρμακολογική έρευνα με βάση τις παραπάνω ελλείψεις, προκειμένου να παρασχεθεί θεωρητική υποστήριξη για μετέπειτα κλινικές εφαρμογές και ανάπτυξη νέων φαρμάκων.