Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τη βελτίωση των παθήσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος από Cistanche Glycosides

Περίληψη:Το Cistanches Herba είναι ένα αποξηραμένο σαρκώδες στέλεχος του φυτού Cistanche της οικογένειας Liliaceae, γνωστό ως «τζίνσενγκ της ερήμου». Το εκχύλισμα ολικών γλυκοσιδών του Cistanche tubulosa (GCs) περιέχει φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες ως βασική δραστική ουσία, οι οποίες έχουν πολλαπλά φαρμακολογικά αποτελέσματα όπως αντιοξειδωτικά, αντιαποπτωτικά, αντιφλεγμονώδη, αυτοφαγική ρύθμιση και προαγωγή της νευρογένεσης. Τα τελευταία χρόνια, ένας μεγάλος αριθμός in vitro και in vivo πειραμάτων και κλινικών μελετών έχει επιβεβαιώσει ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό προστατευτικό ρόλο σε ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως η εγκεφαλική ισχαιμία-επαναιμάτωση, η νόσος Alzheimer, η αγγειακή άνοια, η νόσος του Parkinson, η αμυοτροφική πλάγια σκλήρυνση, και η κατάθλιψη. Nrf2/Keap1, GSK3 /Nrf2/ARE, Wnt/CK2 ' και BDNF/TrkB. Αυτό το άρθρο εξετάζει συστηματικά τη χημική σύνθεση, τους νευροπροστατευτικούς μηχανισμούς και την ερευνητική πρόοδο των γλυκοσιδών Cistanche σε κύριες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος και προσβλέπει στις κλινικές προοπτικές μετάφρασης τους.

το cistanche-προλαμβάνει τη νόσο Αλτσχάιμερ

【 Λέξεις-κλειδιά 】 Συνολικές γλυκοσίδες του Cistanche tubulosa. Φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο; Γλυκοζίτης χρυσάνθεμου πεύκου; Ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος; Νευροπροστασία; μονοπάτι σηματοδότησης

1 Εισαγωγή

Το Cistanche tubulosa καταγράφηκε για πρώτη φορά στο "Shennong Bencao Jing" και έχει ταξινομηθεί ως βότανο κορυφαίας ποιότητας. Οι παραδοσιακές του λειτουργίες περιλαμβάνουν τονωτικό γιανγκ των νεφρών, θρεπτική ουσία και αίμα, ενυδάτωση των εντέρων και προώθηση των κινήσεων του εντέρου. Η σύγχρονη φαρμακολογική έρευνα έχει αποκαλύψει ότι τα εκχυλίσματα του Cistanche tubulosa περιλαμβάνουν κυρίως ολικούς γλυκοσίδες (GCs), φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες (PhGs), ιριδοειδή, πολυσακχαρίτες, λιγνάνες και πτητικά συστατικά. Μεταξύ αυτών, οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες (που αντιπροσωπεύονται από την εχινακοσίδη και την ακτεοσίδη) είναι οι βασικές φαρμακολογικές ουσίες που ασκούν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα.

Ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο, η νόσος Alzheimer (AD), η νόσος του Parkinson (PD), η αγγειακή άνοια (VaD), η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) και η κατάθλιψη, χαρακτηρίζονται από υψηλά ποσοστά επίπτωσης, υψηλά ποσοστά αναπηρίας και υψηλά ποσοστά θνησιμότητας και οι επιλογές κλινικής θεραπείας είναι περιορισμένες. Τα τελευταία χρόνια, μια σειρά μελετών, που εκπροσωπήθηκε από την ομάδα του Tu Pengfei από το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου, διευκρίνισε τις νέες λειτουργίες των γλυκοζιτών φαινυλαιθανόλης από το Cistanche tubulosa, όπως η νόσος του Alzheimer, η νόσος του Πάρκινσον, το αντικαταθλιπτικό και η προστασία από την εγκεφαλική ισχαιμική βλάβη, και έχουν δημιουργήσει επιτυχώς νέα γλυκοζίδια του Cistanche. κάψουλες» (κυκλοφόρησε το 2005), «δισκία εχινάκειας» (ολοκληρωμένες κλινικές δοκιμές Φάσης Ι/ΙΙ), παρέχοντας μια σημαντική επιλογή για φυσική φαρμακευτική παρέμβαση σε παθήσεις του ΚΝΣ. Αυτό το άρθρο παρέχει μια συστηματική ανασκόπηση της προόδου της έρευνας.

Cistanche tubulosa

Χημική σύνθεση και βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες των γλυκοσιδών Cistanche

The total glycosides of Cistanche tubulosa are extracted from Cistanche tubulosa or Cistanche tubulosa. Among them, phenylethanoid glycosides are the most abundant, mainly including echinacoside (ECH, content>25%), ακτεοσίδη/βερμπασκοσίδη, τουμπουλοσίδη Β, ισογονικοί και ισογονικοί γλυκοσίδες. Το γλυκοσίδιο του χρυσάνθεμου πεύκου, ως συστατικό δείκτη ποιότητας του Cistanche tubulosa που προσδιορίζεται στην Κινεζική Φαρμακοποιία, έχει επιβεβαιωθεί ως βασικό ενεργό μόριο για νευροπροστασία.

Η βασική έρευνα έχει επιβεβαιώσει ότι οι γλυκοσίδες Cistanche διαθέτουν τις ακόλουθες βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες: (1) ισχυρή αντιοξειδωτική ικανότητα - αύξηση της δραστηριότητας SOD και GSH Px, μείωση των επιπέδων MDA, ROS και NO. (2) Κατά της απόπτωσης - ρυθμίζει προς τα πάνω το Bcl-2, μειώνει το Bax/Bad, αναστέλλει την ενεργοποίηση της κασπάσης-3. (3) Αντιφλεγμονώδες - αναστέλλει NF - κ B, NLRP3 φλεγμονώδες, TNF - , IL-1 , IL-6, κ.λπ. (4) Μιτοχονδριακή προστασία - σταθεροποιεί το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης (MMP), προάγει τη μιτοχονδριακή σύντηξη και βελτιώνει τον ενεργειακό μεταβολισμό. (5) Προωθεί τη συναπτική πλαστικότητα και τη νευρογένεση ρυθμίζοντας προς τα πάνω τις συναπτικές πρωτεΐνες όπως BDNF, Syn, PSD-95, GAP-43, κ.λπ. Αυτά τα χαρακτηριστικά μαζί αποτελούν τη φαρμακολογική βάση για την ικανότητά του να καταπολεμά διάφορες ασθένειες του ΚΝΣ.

Η γλυκοσίδη της φαινυλαιθανόλης είναι το κύριο δραστικό συστατικό του Cistanche tubulosa

Η βασική οδός σηματοδότησης της νευροπροστασίας από γλυκοσίδες Cistanche

3.1 Διαδρομή σηματοδότησης PI3K Akt

Η οδός PI3K Akt είναι ένας βασικός άξονας σηματοδότησης που μεσολαβεί στην κυτταρική επιβίωση και αναστέλλει την απόπτωση. Η έρευνα διαπίστωσε ότι οι συνολικές γλυκοσίδες του Cistanche tubulosa μπορούν να ρυθμίσουν σημαντικά την αναλογία PI3K, p-Akt και p-Akt/Akt στον εγκεφαλικό ιστό αρουραίων με εγκεφαλική ισχαιμία-επαναιμάτωση (CIRI), ενώ ρυθμίζουν προς τα κάτω την έκφραση των προ-αποπτωτικών πρωτεϊνών Bax και κυτταροχρωματικών πρωτεϊνών, ρυθμίζοντας προς τα πάνω την C2C. αναστέλλοντας την απόπτωση των νευρώνων, μειώνοντας την περιοχή του εγκεφαλικού εμφράγματος και προάγοντας την αποκατάσταση της κινητικής λειτουργίας. Στο μοντέλο AD ποντικιού SAMP8 που γερνά ταχέως, τα GC ενεργοποιούν επίσης την οδό PI3K Akt, μειώνουν τα επίπεδα p-Tau/Tau στον ιππόκαμπο και βελτιώνουν τις ικανότητες μάθησης και μνήμης.

3.2 Αντιοξειδωτικό μονοπάτι Nrf2/Keap1 και GSK3 /Nrf2/ARE

Το οξειδωτικό στρες είναι μια κοινή παθολογική βάση για διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Οι συνολικές γλυκοσίδες του Cistanche tubulosa μπορούν να ενεργοποιήσουν το μονοπάτι Nrf2/Keap1, να προάγουν την έκφραση των κατάντη αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως τα HO-1, SOD και GSH Px, να μειώσουν τα επίπεδα MDA και να ανακουφίσουν τη ζημιά από την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Στο μοντέλο αρουραίου MCAO/R (επαναιμάτωση απόφραξης μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας), τα GCs επάγουν νευροαγγειακή αναγέννηση και προάγουν την αποκατάσταση της νευρολογικής λειτουργίας μέσω αυτής της οδού. Επιπλέον, ο φαινυλαιθανολικός γλυκοσίδης Cistanche tubulosa μπορεί επίσης να ρυθμίσει το μονοπάτι σηματοδότησης GSK3 /Nrf2/ARE, βελτιώνοντας σημαντικά τις βαθμολογίες της νευρολογικής λειτουργίας, μειώνοντας την περιεκτικότητα σε νερό στον εγκεφαλικό ιστό και την αναλογία εμφράγματος σε αρουραίους MCAO και ασκώντας αντιοξειδωτική νευροπροστασία από το στρες.

Το Cistanche προλαμβάνει τη νόσο του Αλτσχάιμερ

3.3 Μονοπάτι Wnt/CK2 και μηχανισμός μιτοχονδριακής σύντηξης

Η σημαντική έρευνα που δημοσιεύθηκε από την ομάδα Tu Pengfei/Zeng Kewu στο Πανεπιστήμιο του Πεκίνου στη Μεταφορά Σήματος και τη Στοχευμένη Θεραπεία αποκαλύπτει ότι ο άμεσος στόχος της εχινακοσίδης (ECH) είναι η «καταλυτική υπομονάδα της κινάσης της καζεΐνης 2 (CK2»). Το ECH τροποποιεί ομοιοπολικά την 171η λυσίνη του CK2 για να προκαλέσει αλλαγές στη διαμόρφωση της πρωτεΐνης, ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt με τρόπο ανεξάρτητο από τη δραστηριότητα της κλασικής κινάσης CK2 και προάγοντας τη μιτοχονδριακή σύντηξη, επιτυγχάνοντας έτσι προστασία από τραυματισμό του εγκεφαλικού ισχαιμικού νεύρου. Αυτή η ανακάλυψη είναι η πρώτη που αποσαφηνίζει τον νευροπροστατευτικό μοριακό μηχανισμό των φαινυλαιθανολικών γλυκοσιδών στο επίπεδο "ψάρεμα γάντζου στόχου" και παρέχει επίσης κατεύθυνση για τη μελέτη πυρήνων φαρμακοφόρων δομικά παρόμοιων ενώσεων όπως η βερμπασκοσίδη και το καφεϊκό οξύ.

3.4 Αντιφλεγμονώδης και συναπτική πλαστικότητα BDNF/TrkB

Στο μοντέλο κατάθλιψης χρόνιου απρόβλεπτου ήπιου στρες (CUMS) και στο μοντέλο νευροφλεγμονής που προκαλείται από LPS, το φαινυλαιθανολικό οξύ BB αναστέλλει τις φλεγμονώδεις οδούς TLR4/NF - κ B και NLRP3, μειώνει τους προφλεγμονώδεις παράγοντες όπως το TNF - , IL-6, και IL-6, και IL-6, TrkB, p-TrkB και συναπτικές πρωτεΐνες (Syn, PSD-95, GAP-43), βελτιώνοντας έτσι τη συναπτική πλαστικότητα και ανακουφίζοντας τη συμπεριφορά όπως η κατάθλιψη. Στο μοντέλο AD, τα GCs έχει επίσης αποδειχθεί ότι ρυθμίζουν προς τα πάνω τον αριθμό των πυραμιδικών νευρώνων στην περιοχή CA1 του ιππόκαμπου, προστατεύοντας τη συναπτική δομή και λειτουργία.

Η ερευνητική πρόοδος των γλυκοσιδών Cistanche σε κύριες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος

4.1 Εγκεφαλική ισχαιμία-επαναιμάτωση (CIRI)

Το CIRI είναι η κύρια επιπλοκή της θεραπείας του εγκεφαλικού μετά από επαναιμάτωση, που συνοδεύεται από εγκεφαλικό οίδημα, διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, νευροφλεγμονή και απόπτωση νευρώνων. Πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει σταθερά ότι οι ολικές γλυκοσίδες του Cistanche tubulosa μπορούν: (1) να μειώσουν την περιοχή του εγκεφαλικού εμφράγματος σε αρουραίους MCAO/R και να βελτιώσουν τις βαθμολογίες της νευρολογικής λειτουργίας. (2) αναστέλλουν τη φλεγμονή και την απόπτωση των νευρικών κυττάρων. (3) Μειώστε το Bax/CytC και ρυθμίστε προς τα πάνω το Bcl-2 μέσω της οδού PI3K Akt. (4) προάγουν την νευροαγγειακή αναγέννηση μέσω της οδού Nrf2/Keap1. Ο φαινυλαιθανολικός γλυκοσίδης Cistanche tubulosa μπορεί επίσης να ενισχύσει την αντιοξειδωτική ικανότητα του εγκεφαλικού ιστού μέσω της οδού GSK3 /Nrf2/ARE. Αυτές οι μελέτες έχουν δημιουργήσει την πειραματική βάση για τα GCs ως νευροπροστατευτικούς παράγοντες κατά της εγκεφαλικής ισχαιμίας από πολλαπλές οπτικές γωνίες.

Οφέλη της σωληναριακής σωληνίσκου-Θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον

4.2 Νόσος Alzheimer (AD) και αγγειακή άνοια (VaD)

Η βασική παθολογία της AD είναι η εναπόθεση, η υπερβολική φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau και η συναπτική απώλεια. Η έρευνα έχει δείξει ότι τα GCs μπορούν να βελτιώσουν τη μάθηση και τη μνήμη των ποντικών μοντέλου AD που προκαλούνται από D-γαλακτόζη σε συνδυασμό με νιτρώδες νάτριο, να αυξήσουν τη δραστηριότητα της Na + - K + - ATPase, SOD και GSH Px στον εγκέφαλο και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε NO. Σε κύτταρα PC12 που έχουν υποστεί βλάβη από H2O2 in vitro, η εχινακοσίδη μπορεί να αυξήσει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης, να μειώσει την υπερφόρτωση ROS και Ca2+, να ρυθμίσει προς τα πάνω το Bcl-2 και να μειώσει τα p53, p65, iNOS και κασπάση-3, ασκώντας αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα. Στα ποντίκια SAMP8, τα GC ρύθμισαν προς τα πάνω την έκφραση των BDNF, Syn και PSD-95, βελτίωσαν τη γνωστική εξασθένηση και μείωσαν τα επίπεδα p-Tau/Tau μέσω της οδού PI3K Akt.

Όσον αφορά το VaD, οι κάψουλες γλυκοσιδίου Cistanche tubulosa, ως το πρώτο παραδοσιακό κινεζικό φάρμακο που εγκρίθηκε από την SFDA με κύριο συστατικό τη φαινυλαιθανολική γλυκοσίδη (κυκλοφόρησε το 2005), έχει αποδειχθεί ότι ανακουφίζουν σημαντικά τα συμπτώματα της αγγειακής άνοιας. Ο μηχανισμός περιλαμβάνει την αύξηση της δραστηριότητας των αντιοξειδωτικών ενζύμων στον εγκέφαλο, τη μείωση της συσσώρευσης ελεύθερων ριζών και την αναστολή της φλεγμονής και της απόπτωσης. Με βάση την πρόβλεψη της φαρμακολογίας του δικτύου, οι βασικοί στόχοι του σωληνίσκου Cistanche στη θεραπεία της AD περιλαμβάνουν Akt1, TNF, CASP3, κ.λπ. Οι βασικές οδοί περιλαμβάνουν τα PI3K-Akt, TNF και τον άξονα σηματοδότησης AGE-RAGE.

4.3 Νόσος Πάρκινσον (PD)

Η PD χαρακτηρίζεται από την απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων στη μέλαινα ουσία του ραβδωτού σώματος ως βασική παθολογία. Η έρευνα έχει βρει ότι η γλυκοσίδη της επίφυσης μπορεί να αναστείλει σημαντικά την απώλεια νευρώνων ντοπαμίνης (DA) στους αρουραίους μοντέλου PD που προκαλούνται από MPTP, διατηρώντας τα επίπεδα της DA και των μεταβολιτών της. Αναστέλλουν την ανοδική ρύθμιση της έκφρασης p38MAPK και NF - κ B p52 που σχετίζεται με νευροφλεγμονή και αναστέλλουν την ενεργοποίηση μικρογλοίας και αστροκυττάρων. Στο κυτταρικό μοντέλο PC12 που προκαλείται από το 6-OHDA, το ECH μπορεί να αναστείλει τη δημιουργία ROS, να διατηρήσει τα επίπεδα ATP, να σταθεροποιήσει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης και να μειώσει την απόπτωση των κυττάρων αναστέλλοντας την οδό ATF3/p53/CHOP. Επιπλέον, το ECH μπορεί επίσης να μειώσει την έκφραση των γονιδίων ROS και οξειδωτικού στρες σε κύτταρα SH-SY5Y που προκαλούνται από MPP⁺. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν συστηματικά το νευροπροστατευτικό δυναμικό των φαινυλαιθανολικών γλυκοσιδών στην PD.

Βότανο cistanche που ζει στην έρημο-Κατά της νόσου του Πάρκινσον

4.4 Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS)

Το ALS είναι μια θανατηφόρα εκφυλιστική νόσος των κινητικών νευρώνων και η λιραγλουτίδη είναι επί του παρόντος το μόνο φάρμακο που έχει εγκριθεί για την καθυστέρηση της πορείας της νόσου. Η έρευνα έχει δείξει ότι το Cistanche tubulosa μπορεί να αναστείλει την τοξικότητα διεγερτικών αμινοξέων σε μοντέλα ALS, να μειώσει τη νευροτοξικότητα, να αλλάξει τη λειτουργία των αστροκυττάρων και να βελτιώσει το ποσοστό επιβίωσης των νευρώνων. Με βάση την πολλαπλών στόχων κατά της απόπτωσης και την προώθηση της διαφοροποίησης των νευρικών βλαστοκυττάρων, οι γλυκοσίδες Cistanche έχουν αναπτυχθεί ως υποψήφια φάρμακα για τη θεραπεία της ALS και έχουν διεξαχθεί τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (RCTs) για την αξιολόγηση της κλινικής ανταπόκρισης σε ασθενείς με ALS, επιδεικνύοντας πολλά υποσχόμενες μεταφραστικές προοπτικές.

το cistanche-προλαμβάνει τη νόσο Αλτσχάιμερ

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche που βελτιώνει τη μνήμη για την πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

4.5 Κατάθλιψη

Η 6ετής έρευνα που διεξήχθη από την ομάδα του Li Xiaobo στο Πανεπιστήμιο της Σαγκάης Jiao Tong επιβεβαίωσε για πρώτη φορά ότι οι ολικές γλυκοσίδες (TG) του Cistanche tubulosa αποτελούν τη φαρμακολογική βάση για την αντικαταθλιπτική του δράση. Οι φαινυλαιθανολικές γλυκοσίδες και οι ιριδοειδής γλυκοσίδες μπορούν να ρυθμίσουν συνεργιστικά πολλαπλούς δεσμούς όπως ο άξονας της υποθαλαμικής υπόφυσης των επινεφριδίων (HPA), τα επίπεδα φλεγμονής και οι νευροδιαβιβαστές (5-HT, DA). Αφού μεταβολιστεί από τη μικροχλωρίδα του εντέρου, η TG παράγει υδροξυτυροσόλη (HT), η οποία είναι επίσης μια δραστική ουσία στο σώμα. Στο μοντέλο ποντικιού CUMS, το φαινυλαιθανολικό οξύ Cistanche tubulosa μπορεί να βελτιώσει την προτίμηση του σακχάρου σε νερό, να μειώσει τον χρόνο ακινησίας στην καταναγκαστική κολύμβηση, να μειώσει την ACTH ορού και το IL-6, να αυξήσει τα επίπεδα BDNF, 5-HT, GABA και ανανδαμίδης και να αναστείλει την ενεργοποίηση της οδού κR/NRPL TL του ιππόκαμπου. Μελέτες επεξεργασίας έχουν δείξει ότι η αντικαταθλιπτική δράση των επεξεργασμένων γλυκοσιδών Cistanche tubulosa είναι ανώτερη από αυτή των ακατέργαστων προϊόντων, σύμφωνα με τη σύγχρονη επιστημονική χροιά της παραδοσιακής λειτουργίας του «τονωτικού νεφρού yang».

Πρόοδος στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων και την κλινική μετάφραση

Με την υποστήριξη εθνικών βασικών προγραμμάτων έρευνας και ανάπτυξης, έχουν σημειωθεί σημαντικά επιτεύγματα στην ανάπτυξη της σύγχρονης κινεζικής ιατρικής για το Cistanche tubulosa: (1) Κάψουλες ολικής γλυκοσίδης Cistanche tubulosa - κυρίως αποτελούμενες από φαινυλαιθανολικές γλυκοσίδες, που εγκρίθηκαν στην αγορά το 2005 για τη θεραπεία της αγγειακής άνοιας, καλύπτοντας το κενό για τις δύσκολες σύγχρονες ασθένειες. (2) Δισκία γλυκοζίτη χρυσάνθεμου πεύκου (ταμπλέτες Naoqing Zhiming) - με χρήση γλυκοσιδίου χρυσάνθεμου πεύκου ως πρώτη ύλη, έχουν ολοκληρωθεί κλινικές δοκιμές φάσης Ι και φάσης ΙΙ για τη θεραπεία της αγγειακής άνοιας. (3) τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή ALS - αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των ολικών γλυκοσιδών του Cistanche tubulosa σε ασθενείς με ALS. (4) Πόσιμο Υγρό Cistanche Runtong - Με βάση τα ολικά συστατικά ζάχαρης και αλκοόλης, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά του έχουν επιβεβαιωθεί μέσω μιας τυχαιοποιημένης διπλής-τυφλής ελεγχόμενης δοκιμής. Επιπλέον, τα σχετικά έργα έλαβαν 2 νέα πιστοποιητικά φαρμάκων, 4 κλινικές εγκρίσεις, 62 εγκεκριμένες πατέντες (συμπεριλαμβανομένων 4 διεθνών διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας), δημοσίευσαν περισσότερες από 220 εργασίες (71 εργασίες SCI) και οδήγησαν την ετήσια αξία παραγωγής των προϊόντων υγείας Cistanche tubulosa να ξεπεράσει τα 20 δισεκατομμύρια γιουάν.

Το 2025, μια ομάδα από το Πανεπιστήμιο Παραδοσιακής Κινέζικης Ιατρικής του Πεκίνου δημοσίευσε μια μελέτη στο Nature Communications, η οποία ανέλυσε πλήρως τη βιοσυνθετική οδό των γλυκοσιδίων της εχινάκειας στο Cistanche tubulosa. Αυτό παρέχει βασική τεχνική υποστήριξη για την απελευθέρωση από την εξάρτηση από άγριους πόρους και την επίτευξη παραγωγής αποοξυγόνωσης των φαινυλαιθανολικών γλυκοσιδών και αναμένεται να λύσει θεμελιωδώς τη συμφόρηση των πρώτων υλών.

6 Ασφάλεια, Περιορισμοί και Μελλοντικές Προοπτικές

Οι τρέχουσες τοξικολογικές και κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι οι συνολικές γλυκοσίδες του Cistanche tubulosa είναι ασφαλείς σε συμβατικές δόσεις και δεν έχουν σημαντικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένα ζητήματα σε αυτό το πεδίο: (1) οι περισσότερες έρευνες παραμένουν σε ζωικό και κυτταρικό επίπεδο και οι μεγάλης κλίμακας, πολυκεντρικές, μακροχρόνιες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές παρακολούθησης είναι σχετικά ανεπαρκείς. (2) η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα των φαινυλαιθανολικών γλυκοσιδών είναι χαμηλή και η διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού πρέπει να βελτιωθεί. Οι φαρμακευτικές βελτιώσεις, όπως τα συστήματα νανοπαραγωγής και οι δομικές τροποποιήσεις, θα αποτελέσουν βασικό επίκεντρο στο μέλλον. (3) Οι σχέσεις δομής-δραστικότητας, οι βασικοί φαρμακοφόροι και τα ακριβή δίκτυα-στόχοι συγκεκριμένων δραστικών συστατικών σε διάφορα μοντέλα ασθενειών πρέπει ακόμη να αναλυθούν περαιτέρω. (4) Τα γενικά χαρακτηριστικά των επιδράσεων πολλαπλών συστατικών και πολλαπλών στόχων της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής απαιτούν περαιτέρω ενσωμάτωση μεθόδων πολλαπλών όψεων, φαρμακολογίας συστημάτων και τεχνητής νοημοσύνης σε μελλοντικές έρευνες για τον ακριβή εντοπισμό του δικτύου "συστατικού μονοπατιού στόχου της νόσου".

Κοιτάζοντας μπροστά στο μέλλον, με ανακαλύψεις στο μονοπάτι ολικής σύνθεσης των γλυκοσιδών της επίφυσης, την ανάπτυξη νέων συστημάτων χορήγησης φαρμάκων και την εμβάθυνση των αντιλήψεων ιατρικής ακρίβειας, οι γλυκοσίδες Cistanche αναμένεται να μετακινηθούν από το "τζίνσενγκ της ερήμου" σε ένα ευρύτερο στάδιο θεραπείας της νόσου του ΚΝΣ, παρέχοντας ασφαλή, αποτελεσματική και φυσική λύση για ασθένειες κατάθλιψη.

7 Συμπέρασμα

Συνοπτικά, οι γλυκοσίδες Cistanche (ειδικά οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που αντιπροσωπεύονται από την εχινακροζίδη και τη βερμπασκοσίδη) παρουσιάζουν ευρέως φάσματος και σημαντικές νευροπροστατευτικές επιδράσεις σε ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως εγκεφαλική ισχαιμία-επαναιμάτωση, νόσος Alzheimer, αγγειακή άνοια, πλάγια άνοια μέσω της νόσου του Πάρκινσον. μονοπάτια σηματοδότησης συμπεριλαμβανομένων των PI3K Akt, Nrf2/Keap1, GSK3 /Nrf2/ARE, Wnt/CK2' και BDNF/TrkB. Με τη συνεχή πρόοδο της ανάπτυξης νέων φαρμάκων, τις ανακαλύψεις σε συνολικές συνθετικές οδούς και την κλινική έρευνα, οι γλυκοσίδες Cistanche επιτυγχάνουν σταδιακά ένα άλμα από την παραδοσιακή κινεζική ιατρική στα σύγχρονα καινοτόμα φάρμακα, με ευρείες προοπτικές για κλινική μετάφραση και εκβιομηχάνιση.