Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τον μηχανισμό των αποτελεσματικών συστατικών της τονωτικής νεφρικής κινεζικής ιατρικής Yang στη θεραπεία της οστεοπόρωσης

Λέξεις-κλειδιά: Δραστικό συστατικό;Οστεοπόρωση; Διαδρομή σηματοδότησης; Επανεξέταση

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετε ένα δείγμα εκχυλίσματος Cistanche για την οστεοπόρωση

Οστεοπόρωση(OP) είναι μια συστηματική μεταβολική σκελετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από επιδείνωση της οστικής μάζας, της ποιότητας των οστών και της μικροαρχιτεκτονικής σε όλο το σώμα και μια ανισορροπία στην αναδιαμόρφωση των οστών που προκαλείται από περισσότερη οστική απορρόφηση με τη μεσολάβηση των οστεοκλαστών από τον σχηματισμό οστού με τη μεσολάβηση οστεοβλαστών, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε αυτή η παθολογική σκελετική νόσος [1]. Η οστεοπόρωση είναι διαδεδομένη στη γήρανση του πληθυσμού και είναι ιδιαίτερα επιρρεπής στον κίνδυνο οστεοπορωτικών καταγμάτων, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές επιπλοκές και υψηλό ποσοστό θνησιμότητας [2]. Σύμφωνα με επιδημιολογικές έρευνες, η Κίνα έχει εισέλθει σε μια πολύ γερασμένη κοινωνία με 15,5 τοις εκατό του πληθυσμού ηλικίας 60 ετών και άνω και περίπου 10,1 τοις εκατό του πληθυσμού ηλικίας 65 ετών και άνω, και ο επιπολασμός της ΟΠ σε άτομα ηλικίας 60 ετών και άνω είναι 36 τοις εκατό , με σημαντικά περισσότερες γυναίκες από τους άνδρες [3].

Στην κινεζική ιατρική η οστεοπόρωση ανήκει στην κατηγορία της «οστικής ανικανότητας» και της «οστικής παράλυσης» και σύμφωνα με τη θεωρία της κινεζικής ιατρικής «ο νεφρός είναι ο κύριος της οστικής παραγωγής και του μυελού». Τα τελευταία χρόνια, η κινεζική ιατρική έχει επιτύχει αξιόλογα αποτελέσματα στη θεραπεία της ΟΠ, καθώς μπορεί να προσαρμοστεί στην κατάσταση του ασθενούς, να κατανοήσει αποτελεσματικά τους κανόνες της φαρμακευτικής αγωγής και να έχει λιγότερες παρενέργειες. Σε αυτό το άρθρο, παρουσιάζουμε την τρέχουσα κατάσταση των δραστικών συστατικών του ενιαίου φυτικού φαρμάκου για τονωτικό νεφρό yang για την πρόληψη και τη θεραπεία της OP, έτσι ώστε να παρέχουμε αναφορά για μελλοντικούς μελετητές και ελπίζουμε να συμβάλλουμε στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων και κλινικών δοκιμών.

1. Μηχανισμός δράσης των δραστικών συστατικών της κινεζικής βοτανοθεραπείας στη θεραπεία της ανεπάρκειας νεφρού yang Ε.Π.

1.1 Epimedium

Το Epimedium, γνωστό και ως σπλήνας Xianling, είναι ένα σημαντικό φάρμακο για την τόνωση των νεφρών και την ενίσχυση του yang. Το βότανο είναι πικάντικο, γλυκό και ζεστό. Ανήκει στους μεσημβρινούς του ήπατος και των νεφρών. Έχει την ιδιότητα να τονώνει το νεφρό

Έχει ως αποτέλεσμα τονωτικό των νεφρών, ενδυνάμωση των μυών και των οστών και διώχνει τον αέρα και την υγρασία. Περιέχει Epimedium, Epimedium υπογλυκοσίδη, Epimedium στοιχεία, Epimedium ολικά φλαβονοειδή και άλλα συστατικά.

1.1.1 Icariin (ICA)

Η ικαριίνη είναι ένα ενεργό συστατικό που απομονώνεται από το Epimedium, το οποίο έχει ανοσοτροποποιητικές, αντιφλεγμονώδεις και αντιοστεοπόρωση δράσεις.

Το Icariin είναι ένα δραστικό συστατικό που απομονώνεται από το Icari. Σε μια μελέτη της ικαριίνης σε BMSC αρουραίου, βρέθηκε ότι η ικαριίνη προήγαγε την έκφραση βασικών παραγόντων της οδού σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης και παραγόντων που σχετίζονται με την οστεογένεση και αύξησε τα επίπεδα έκφρασης της -κατενίνης, ρ-GSK-3, Runx2 και c-myc, που αποδεικνύουν ότι η ικαριίνη προήγαγε την οστεογονική διαφοροποίηση των BMSCs αρουραίου ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης. Αποδείχθηκε ότι το Epimedium προάγει την οστεογονική διαφοροποίηση των BMSC μέσω της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης για τη θεραπεία καταγμάτων OP[4]. Μια άλλη ερευνητική ομάδα [5] ερεύνησε τον μηχανισμό του μονοπατιού σηματοδότησης ακανθόχοιρου με τη μεσολάβηση της Icariin για την προώθηση της οστεογονικής διαφοροποίησης των κυττάρων MC3T3-Ε1. Τα πειράματα έδειξαν ότι το Icariside θα μπορούσε να ενεργοποιήσει το μονοπάτι σηματοδότησης Hedgehog ρυθμίζοντας προς τα πάνω το επίπεδο έκφρασης της πρωτεΐνης Shh και της δραστηριότητας ALP και προάγει την οστεογονική διαφοροποίηση των κυττάρων MC3T3-E1. Αποδείχθηκε ότι το Epimedium θα μπορούσε να προάγει την οστεογονική διαφοροποίηση των κυττάρων MC3T3-Ε1, να προάγει τον σχηματισμό οστών, να αυξήσει την οστική πυκνότητα και να αποτρέψει την OP ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση της πρωτεΐνης Shh και τη δραστηριότητα ALP.

Οι Sun et al[6] διαπίστωσαν ότι το ICA θα μπορούσε να προάγει την οστεογονική διαφοροποίηση των κυττάρων MC3T3-Ε1, να προάγει τον σχηματισμό οστών, να αυξήσει την οστική πυκνότητα και να αποτρέψει την OP μέσω των οιστρογόνων. Στη μελέτη τους σχετικά με τον μηχανισμό δράσης του ICA στους οστεοβλάστες hFOB1.19, βρήκαν ότι το ICA θα μπορούσε να ρυθμίσει προς τα πάνω τα επίπεδα έκφρασης των OPG και RANKL και την αναλογία OPG/RANKL μέσω της δράσης των οιστρογόνων στους οστεοβλάστες hFOB1.19, διεγείροντας έτσι τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και ρύθμιση της οστικής πυκνότητας. Αυτό με τη σειρά του διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και ρυθμίζει τον σχηματισμό των οστών.

1.1.2 Icariside

Το Icariside είναι ένας γλυκοζίτης φλαβονόλης, ο οποίος είναι ένα από τα κύρια συστατικά του Icaris, που σχηματίζεται κυρίως με την αφαίρεση της γλυκοζυλικής ομάδας του Icariside.

Το Icariside είναι ένας γλυκοσίδης φλαβονόλης που σχηματίζεται με την απομάκρυνση της γλυκοζυλικής ομάδας των γλυκοσιδών Icaris, που περιέχουν κυρίως Icariside I (ICA I) και Icariside II (ICA II). Έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοστεοπόρωση, αντιυποξία και αντικαρκινική δράση. Μια ερευνητική ομάδα[7] χρησιμοποίησε το Icariside II για να παρέμβει σε BMSCs σκύλων Beagle. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ICA II αύξησε τη δραστηριότητα της ALP και την εναπόθεση ασβεστίου και ενίσχυσε σημαντικά την οστεογονική διαφοροποίηση των BMSCs. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ICA II αύξησε τη δραστηριότητα της ALP και την εναπόθεση ασβεστίου και ενίσχυσε σημαντικά την οστεογονική διαφοροποίηση στα BMSC. Μια ερευνητική ομάδα[8] μελέτησε επίσης τις επιδράσεις του ICA II στην οστεογονική διαφοροποίηση των οστεοβλαστών επίμυος καλλιεργώντας in vitro οστεοβλάστες αρουραίου SD. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπό την παρέμβαση του ICA II, θα μπορούσε να αυξήσει τη δραστηριότητα ALP μέσω της ενεργοποίησης του p38MAPK. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπό την παρέμβαση του ICA II, η δραστηριότητα ALP και η έκφραση OPG και p38MAPK θα μπορούσαν να αυξηθούν μέσω της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης p38MAPK. προαγωγή του σχηματισμού οστεοβλαστών. Ένα άλλο σχετικό πείραμα [9] διερεύνησε τις επιδράσεις της Icariin I και της Icariin II στη διαφοροποίηση των κυττάρων RAW264.7 και διαπίστωσε ότι και τα δύο θα μπορούσαν να αναστείλουν την έκφραση της OPG και της p38MAPK μέσω μιας μελέτης του [9] σχετικά με την επίδραση της Icariin I και Η Icariin II στη διαφοροποίηση των κυττάρων RAW264.7, βρέθηκε ότι και τα δύο θα μπορούσαν να επιβραδύνουν τον ρυθμό απορρόφησης των οστών αναστέλλοντας την έκφραση των γονιδίων στο μονοπάτι σηματοδότησης AP-1/NFATc1, επιτυγχάνοντας έτσι οστεοπροστατευτικά αποτελέσματα.

1.1.3 Icaritin (ICT)

Η ικαριτίνη είναι ένα φλαβονοειδές που είναι ένας από τους κύριους μεταβολίτες του Icariside και μπορεί επίσης να παραχθεί από τον in vivo μεταβολισμό της υπογλυκοσίδης Icaris.

Παράγεται επίσης από την in vivo μεταβολική απογλυκοζυλίωση της Icaritin. Σε μια μελέτη που διεξήχθη από μια ερευνητική ομάδα [10], διαπιστώσαμε ότι το epimedium θα μπορούσε να προάγει την έκφραση της BMP-2 και της BMP-9 και να ρυθμίσει σημαντικά την έκφραση οστεογονικών παραγόντων όπως το Runx2 και το Qsterix , αποδεικνύοντας ότι θα μπορούσε να προάγει την οστεογένεση σε BMSCs αρουραίου μέσω της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης BMP/Runx2/Osx. Αποδείχθηκε ότι θα μπορούσε να προάγει την οστεογονική διαφοροποίηση και τον σχηματισμό οστού σε BMSCs αρουραίου μέσω της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης BMP/Runx2/Osx. Παρεμβαίνοντας στους ανθρώπινους οστεοβλάστες, το epimedium μπορεί να αυξήσει δοσοεξαρτώμενα το επίπεδο έκφρασης του p-STAT3, ρυθμίζοντας έτσι την έκφραση της πρωτεΐνης CXCR4 και προάγοντας τον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών[11].

1.1.4 Ολικά φλαβονοειδή του επιμέσου (TFE)

Τα συνολικά φλαβονοειδή του Epimedium μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα έκφρασης mRNA και πρωτεΐνης των BMP, Runx2 και Osx στον οστικό ιστό αρουραίων PMOP, να ενεργοποιήσουν το μονοπάτι σηματοδότησης BMP/Runx2/Osx, να προάγουν τον σχηματισμό οστών και να ενισχύσουν την οστική απορρόφηση σε σύγκριση με την οστική απορρόφηση, ασκώντας έτσι ευεργετική επίδραση στη βελτίωση του ΕΠ[12] . Η ερευνητική ομάδα των Liang Guangsheng et al[13] διαπίστωσε ότι τα συνολικά φλαβονοειδή από το Epimedium θα μπορούσαν να προάγουν τη δραστηριότητα της ALP και τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης των οστεογονικών παραγόντων μεταγραφής BMP-2, RunX2 και OSX μέσω της ενεργοποίησης του BMP-2/RunX Το μονοπάτι σηματοδότησης /OSX, προάγοντας έτσι την κατευθυντική οστεογονική διαφοροποίηση των BMSCs αρουραίου, δηλαδή το επίπεδο οστεογονικής διαφοροποίησης των BMSCs αυξήθηκε. Επιπλέον, ορισμένοι μελετητές[14] χρησιμοποίησαν οστεοβλάστες ποντικού SAMP6 ως ερευνητικό αντικείμενο και χρησιμοποίησαν συνολικά φλαβονοειδή του Epimedium για τη μελέτη διαπίστωσαν ότι το TFE θα μπορούσε να ενεργοποιήσει το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης και να αυξήσει την έκφραση mRNA και πρωτεΐνης της -κατενίνης, Runx2, κυκλίνη. Η μελέτη διαπίστωσε ότι το TFE θα μπορούσε να προάγει τον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών ποντικού και να αποτρέψει την OP ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης και αυξάνοντας την έκφραση mRNA και πρωτεΐνης της -κατενίνης, του Runx2 και της κυκλίνης D1.

1.2 Baji Tian

Ba Ji Tian, ​​πικάντικο, γλυκό και ελαφρώς ζεστό. Ανήκει στους μεσημβρινούς του ήπατος και των νεφρών. Έχει ως αποτέλεσμα τονωτικό γιανγκ των νεφρών, ενδυνάμωση τενόντων και οστών και διώχνει τον άνεμο και την υγρασία. Περιέχει

Περιέχει πολυσακχαρίτη Ba Ji Tian, ​​ολιγοσακχαρίτη Ba Ji Tian, ​​μεθυλισοκυανίνη-1-μεθυλαιθέρα και άλλα ενεργά συστατικά.

1.2.1 Πολυσακχαρίτης Morinda officinalis (MOP)

Ο πολυσακχαρίτης Morinda officinalis είναι ένα από τα ενεργά συστατικά του Morinda officinalis, το οποίο αντιπροσωπεύει περίπου το 20 τοις εκατό των βοτάνων Morinda officinalis, με διάφορα φαρμακολογικά αποτελέσματα όπως κατά της οστεοπόρωσης, κατά της κατάθλιψης, ενίσχυση του ανοσοποιητικού και αντιγήρανση. Μια ερευνητική ομάδα [16] μελέτησε την επίδραση της MOP στην οστεογονική-λιπογόνο διαφοροποίηση των rBMSCs και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μετά τη θεραπεία με MOP, η φωσφορυλίωση των PI3K και AKT αυξήθηκε και η οδός σηματοδότησης PI3K/AKT ενεργοποιήθηκε, προάγοντας έτσι την οστεογονική διαφοροποίηση των rBMSCs και μερική μείωση της OP σε αρουραίους OVX. Μια ερευνητική ομάδα[16] χρησιμοποίησε τον πολυσακχαρίτη Bacopa monniera για να παρέμβει σε αρουραίους OVX και παρατήρησε ότι η περιεκτικότητα σε OPG αυξήθηκε, το RANKL μειώθηκε και το RANKL/OPG μειώθηκε σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή, επιτυγχάνοντας έτσι τον σκοπό της αναστολής του πολλαπλασιασμού των οστεοκλαστών, της παρεμπόδισης της οστικής αντιστάθμισης OPPM.

1.2.2 Ολιγοσακχαρίτης Morinda (MO)

Ο ολιγοσακχαρίτης Morinda είναι το κύριο φαρμακευτικό συστατικό του ολιγοσακχαρίτη Morinda, ο οποίος έχει αντικαταθλιπτικά, αντιγηραντικά, αντι-οστεοπόρωση, αντιφλεγμονώδη και αντι-άνοια και άλλα αποτελέσματα. Ορισμένα πειράματα διαπίστωσαν ότι [17], χρησιμοποιώντας ολιγοσακχαρίτη Baji Tian παρέμβασης OVX αρουραίων, ο ολιγοσακχαρίτης Baji Tian μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση της μορφολογίας και της οστικής μικροδομής των δοκιδωτών οστών ρυθμίζοντας προς τα πάνω τη δραστηριότητα OPG στο μηριαίο οστό αρουραίου, μειώνοντας την έκφραση RANKL και στη συνέχεια αναστέλλοντας τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών και επιβραδύνοντας ο ρυθμός οστικής απώλειας.

1.2.3 Ρουβιαδίνη-1-μεθυλαιθέρας (RBM)

Η ρουβιαδίνη-1-μεθυλαιθέρας είναι μια φυσική ένωση ανθρακινόνης που απομονώνεται από τις ρίζες του Bacopa monniera. Στην εφαρμογή του

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το RBM εξασθένησε την αποικοδόμηση του IκB και τη φωσφορυλίωση του NF-κB p65 και μείωσε την πυρηνική μετατόπιση του p65, δηλαδή το RBM ανέστειλε την ενεργοποίηση του NF-kB [18]. Η οδός σηματοδότησης NF-κB είναι μια σημαντική οδός σηματοδότησης που αναστέλλει την οστική απορρόφηση, έτσι η RBM αναστέλλει την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης NF-κB, αναστέλλοντας έτσι την απορρόφηση των οστεοκλαστών και έτσι η διατήρηση της οστικής RBM αναστέλλει την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης των οστεοκλαστών NF-κB. απορρόφηση και διατήρηση της ομοιόστασης των οστών [18].

1.3 Cistanche

Herba Cistanches, γλυκά, αλμυρά και ζεστά στη φύση. Ανήκει στους μεσημβρινούς των νεφρών και του παχέος εντέρου. Είναι αποτελεσματικό στην τόνωση των νεφρών και του Yang, ωφελώντας την ουσία και το αίμα, και ενυδατώνει τα έντερα και ανοίγει τα έντερα. Το Cistanches Tubulosa περιέχει ολικούς γλυκοσίδες, πολυσακχαρίτες, εργοστερόλη και 6-ακετυλο εργοστερόλη.

1.3.1 Ολικοί γλυκοσίδες του cistanche και cistanche πολυσακχαρίτης (CCS)

Ολικές γλυκοσίδες του CistancheκαιΠολυσακχαρίτης Cistanche(CDP) προέρχονται από το κινεζικό φυτικό φάρμακο Cistanche cistannii, μεαντιφλεγμονώδη, κατά του όγκου, κατά της οστεοπόρωσης,καιαντιοξειδωτικές δραστηριότητες.

Εχουναντιφλεγμονώδη, κατά του όγκου,κατά της οστεοπόρωσης,καιαντιοξειδωτικές δραστηριότητες. Έχει αναφερθεί[19] ότι ολικοί γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες Cistanche cistanche χρησιμοποιήθηκαν για παρέμβαση σε ποντικούς SAMP6 για την παρατήρηση των επιδράσεων του GCS και του CDP στην Wnt/-κατενίνη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το GCS και το CDP θα μπορούσαν να ρυθμίσουν προς τα πάνω τα αποτελέσματα των BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 και p-GSK-3 στο μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/ -catenin.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το GCS και το CDP θα μπορούσαν να ενεργοποιήσουν το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/ -κατενίνης ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση των BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 και μειώνοντας την έκφραση των RANKL και p{{ 4}}κατενίνη, έτσι

Αυτό ενεργοποιεί το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης, προάγει την οστεογένεση σε ποντίκια SAMP6, επιβραδύνει την οστική απώλεια, βελτιώνει τη βλάβη της οστικής μικροδομής και έτσι αποτρέπει την ΟΠ.

1.3.2 Εργοκαλσιφερόλη (ακτεοσίδη)

Η Ergasteride λαμβάνεται απόCistanche Tubulosaκαι είναι ένα από τα ενεργά συστατικά τουφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδεςομάδα δραστικών συστατικών τουCistanche tubulosa.

Εχειενίσχυση του ανοσοποιητικού, αντιοξειδωτικόκαιαντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Μια ομάδα ερευνητών[20] μελέτησε τις επιπτώσεις τουακτεοσίδηστον μεταβολισμό των οστών σε αρουραίους OVX.

Σε μια μελέτη για τις επιπτώσεις τουακτεοσίδησχετικά με τον μεταβολισμό των οστών σε αρουραίους OVX, η ομάδα[20] διαπίστωσε ότιακτεοσίδη μείωσε τα επίπεδα έκφρασης των TRAF6, RANKL, NF-κB και NFAT2, καθώς και τα επίπεδα έκφρασης των PI3K, AKT και c-alpha-actin.

Επομένως,ακτεοσίδημπορεί να αναστείλει την οστική απορρόφηση αναστέλλοντας την οδό σηματοδότησης RANKL/TRAF6/NF-κB και μπορεί να αναστείλει την οστική απορρόφηση αυξάνοντας τα επίπεδα έκφρασης των PI3K, AKT και c-Fos και μπορεί να προάγει τον σχηματισμό οστού ενεργοποιώντας την οδό σηματοδότησης PI3K/AKT, καθιστώντας τον ρυθμό του σχηματισμού οστού μεγαλύτερο από το ποσοστό οστικής απώλειας Αυτό μπορεί να βελτιώσει τον μεταβολισμό των οστών και να αποτρέψει την ΟΠ.

Email: wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950