Έρευνα για την παραδοσιακή κινεζική ιατρική για την υγεία και την κατάθλιψη του εντέρου.

Περίληψη: Η κατάθλιψη μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο (PSD) είναι μια σημαντική επιπλοκή και πηγή δυσφορίας σε ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο, με υψηλό επιπολασμό, ύπουλη εμφάνιση και εύκολο να παραβλεφθεί, γεγονός που μπορεί να μειώσει σοβαρά τη συνολική ποιότητα ζωής των ασθενών, να παρεμποδίζει την επεξεργασία της μετα-εγκεφαλικής αποκατάστασης και να έχει σημαντική επίδραση στην κανονική λειτουργία του νευρικού συστήματος. Η τρέχουσα έρευνα έχει διαπιστώσει ότι η εμφάνιση της κατάθλιψης μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο συνδέεται στενά με τους μικροοργανισμούς του ανθρώπινου εντέρου (GM). Ένας μεγάλος αριθμός υφιστάμενων πειραμάτων σε ζώα και κλινικών μελετών έχουν δείξει ότι η GM επηρεάζει το PSD κυρίως μέσω του άξονα που προέρχεται από υποθαλαμικό υπόφυση (BDNF). DC, Polygala tenuifolia Willd, Pueraria lobata (Willd), Cistanche Deserticola MA και Schisandra Chinensis (Turcz.) Και τα κινεζικά σύμπλοκα φυτικών ιατρικών του Shugan Jieyu Capsule, Xiaoya San (Xys), Kai-Xin-san (Kxs) Το αφέψημα Yu (YXJYD) και το Decoction Shugan Hewei (SGHWD), για να αποκαλύψουν ότι τα κινεζικά φάρμακα και η κινεζική ένωση επηρεάζουν την GM και συνεπώς συμμετέχουν στην πολυεπίπεδη στοχευμένη θεραπεία της κατάθλιψης από διάφορες πτυχές όπως η αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης, η ρύθμιση του άξονα της HPA και η αύξηση της έκκρισης των νευροταφυπόνων, (5- ht) στον εγκέφαλο, με την ελπίδα ότι μπορεί να προσφέρει μια νέα διαδικασία σκέψης και στρατηγική για την πρόληψη και τη θεραπεία της κατάθλιψης από τα παραδοσιακά κινεζικά φάρμακα.

Cistanche για κατάθλιψη

 

Λέξεις -κλειδιά:Κατάθλιψη μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο. Microbiota του εντέρου; Μηχανισμοί Παραδοσιακή κινεζική ιατρική · Αντι-κατάθλιψη

 

Εισαγωγή

Η κατάθλιψη μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο (PSD) μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή των εστιακών νευρολογικών ελλειμμάτων στο εγκεφαλικό επεισόδιο, που οδηγούν σε επιβλαβείς ψυχολογικές επιδράσεις όπως η κατάθλιψη, η αυτοκτονία και η απώλεια ενδιαφέροντος, καθώς και μια σειρά κλινικών εκκινήσεων [1]. Το PSD εμποδίζει σοβαρά την ανάκτηση της νευρολογικής λειτουργίας, παρατείνει τον χρόνο θεραπείας, μειώνει τη συνολική ποιότητα ζωής και επιβάλλει βαριά οικονομική επιβάρυνση στους ασθενείς [2].
Η παθοφυσιολογία του PSD περιλαμβάνει κυρίως τους νευροδιαβιβαστές και τους φλεγμονώδεις παράγοντες, τη δυσλειτουργία του άξονα υποθαλαμικού-επινεφριδίου (HPA), τον μη φυσιολογικό μεταβολισμό των λιπιδίων και τα μειωμένα επίπεδα νευροτροφικού παράγοντα (BDNF). Οι διαταραχές της εντερικής δυσλειτουργίας και των μικροβίων εντέρου (GM) που προκαλούνται από το εγκεφαλικό επεισόδιο μπορούν να συμμετάσχουν στην παθογένεση του PSD μέσω πολλαπλών μηχανισμών που περιλαμβάνουν τα ανοσοποιητικά, ενδοκρινικά και νευρικά συστήματα (Σχήμα 1). Μελέτες έχουν δείξει [3] ότι υπάρχει μια ανισορροπία μεταξύ της κατάθλιψης και της GM και η βελτίωση αυτής της ανισορροπίας μπορεί να ωφελήσει τους ασθενείς με κατάθλιψη. Επομένως, η διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ PSD και GM και χρησιμοποιώντας GM ως πιθανό θεραπευτικό στόχο για ασθενείς με PSD μπορεί να παρέχει μια λογική και αποτελεσματική θεωρητική βάση για τη θεραπεία.
Το PSD έχει υψηλή κλινική επίπτωση και επηρεάζει σοβαρά την πρόγνωση των ασθενών με εγκεφαλικό επεισόδιο. Επομένως, η έγκαιρη και ακριβής διάγνωση και θεραπεία έχουν μεγάλη κλινική σημασία. Η Δυτική Ιατρική χρησιμοποιεί κυρίως στοματικά αντικαταθλιπτικά για θεραπεία, αλλά υπάρχουν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ο μακρύς κύκλος θεραπείας, η κακή συμμόρφωση των ασθενών και η εύκολη υποτροπή. Η σύγχρονη έρευνα διεξήγαγε εκτεταμένη έρευνα για το PSD από την άποψη του άξονα του εγκεφάλου, επιβεβαιώνοντας ότι η κινεζική ιατρική μπορεί να ρυθμίσει τη σύνθεση και τον μεταβολισμό της GM και έχει σημαντική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της κατάθλιψης. Ως εκ τούτου, αυτό το άρθρο στοχεύει να συνοψίσει τη σχέση μεταξύ GM και PSD, καθώς και την πρόοδο της έρευνας της κινεζικής ιατρικής στην άσκηση αντικαταθλιπτικών αποτελεσμάτων με τη ρύθμιση της GM και προσβλέπει στο δυναμικό της κινεζικής ιατρικής στη θεραπεία του PSD στο μέλλον, προκειμένου να παράσχει μια θεωρητική βάση για τη θεραπεία της PSD και άλλων νευρολογικών παθήσεων.

 

 

 

1. Επίδραση του GM στο PSD

Η ανθρώπινη γαστρεντερική οδός περιέχει μια ποικιλία μικροοργανισμών που διατηρούν την ομοιόσταση με τη ρύθμιση της ανοσίας, της πέψης, του μεταβολισμού και της νευρικής λειτουργίας και συχνά αναφέρεται ως "δεύτερος εγκέφαλος". Η διακοπή της ισορροπίας της GM μπορεί να επηρεάσει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) μέσω διαφορετικών οδών αγωγιμότητας. Ο άξονας του εγκεφάλου είναι μια αμφίδρομη ρυθμιστική οδός μεταξύ του κεντρικού νευρικού συστήματος και της γαστρεντερικής οδού, συνδέοντάς τα μέσω πολλαπλών μηχανισμών όπως η νευροδιαβίβαση, η ορμονική σηματοδότηση, η ανοσοαπόκριση και η μοριακή σηματοδότηση [4]. Ο άξονας του εγκεφάλου-χύσης [5] περιλαμβάνει συνδέσεις μεταξύ του νεύρου του πνεύμονα, του ανοσοποιητικού συστήματος και των μικροβιακών μεταβολιτών. Στο ανθρώπινο γαστρεντερικό σύστημα, η GM διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη μετάδοση σημάτων στο κεντρικό νευρικό σύστημα άμεσα ή έμμεσα κατά μήκος του άξονα του εγκεφάλου-χύσης [6]. Μελέτες έχουν βρει [7] ότι η GM σχετίζεται με PSD, ειδικά σε άτομα με παράγοντες ευαισθησίας του εγκεφαλικού επεισοδίου όπως η υπέρταση, ο διαβήτης και η υπερλιπιδαιμία. Η γενιά GM
Τα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας (SCFAs) που μεταβολίζονται από το έντερο έχουν τη λειτουργία της ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης και η γαστρίνη που εκκρίνεται από το έντερο συμβάλλει στη διατήρηση της σταθερότητας του σακχάρου στο αίμα και των επιπέδων λιπιδίων του αίματος. Η φλεγμονώδη απόκριση μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί να διαταράξει την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού και την ισορροπία της GM [8]. Επιπλέον, οι φλεγμονώδεις παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των βακτηριακών ενδοτοξινών) που απελευθερώνονται από τον εντερικό βλεννογόνο εισέρχονται στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB) ​​του κυκλοφορικού συστήματος, προκαλώντας βλάβες και αυξάνοντας το οξειδωτικό στρες στον εγκέφαλο. Η ενεργοποίηση του άξονα της HPA και του συμπαθητικού νευρικού συστήματος μπορεί να επηρεάσει την εντερική λειτουργία, να εμποδίσει τη σύνθεση των νευροδιαβιβαστών και στην αγωγιμότητα των νεύρων στο έντερο, να επηρεάσει την πρόγνωση του εγκεφαλικού επεισοδίου και έτσι να αυξήσει την ευαισθησία σε ψυχικές διαταραχές μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο [9].
Το εξωγενές και ενδογενές στρες μπορεί να ενεργοποιήσει τον άξονα HPA και η ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και του εντερικού νευρικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολές στην εντερική κινητικότητα και τη διαπερατότητα, οδηγώντας τελικά σε εντερική φλεγμονή και άλλες μορφές εντερικής δυσλειτουργίας. Η GM διαδραματίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση και την ανάπτυξη της κατάθλιψης, επηρεάζοντας τους βασικούς παράγοντες όπως ο άξονας HPA, τα επίπεδα νευροδιαβιβαστών και οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Kang et αϊ. [10] διαπίστωσε ότι σε σύγκριση με ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο χωρίς κατάθλιψη, οι ασθενείς με PSD είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης επιβλαβών βακτηρίων. Σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς PSD, οι ασθενείς με PSD είχαν υψηλότερα επίπεδα κυρίαρχων βακτηρίων (όπως το Bifidobacterium). Χαμηλότερος. Σχετικές μελέτες επιβεβαίωσαν ότι ο αριθμός των εντερικών μικροοργανισμών, Clostridium, Blautia και Streptococcus σε ποντίκια μοντέλων PSD μειώθηκε και μια ποικιλία μεταβολιτών που σχετίζονται με λιπιδικά, αμινοξέα, υδατάνθρακες και μεταβολισμό νουκλεοτιδίων άλλαξαν σημαντικά. Οι αλλαγές στον μεταβολισμό GM και λιπιδίων υποδηλώνουν ότι το PSD περιλαμβάνει διαταραχές στον μεταβολισμό GM και λιπιδίων [7,11]. Συνοπτικά, η διάσπαση της GM συνδέεται στενά με την παθογένεση του PSD.

1.1 Η διαταραχή του άξονα HPA σχετίζεται με την εμφάνιση PSD

Ο άξονας HPA είναι ένα βασικό συστατικό του νευροενδοκρινικού δικτύου και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αντίδρασης στρες, των επιπέδων ενδοκρινικών και ορμονών [11-13] και η υπερμεγέθη άξονα HPA είναι ένας σημαντικός μηχανισμός κατάθλιψης. Όταν αντιμετωπίζει το στρες, ο άξονας HPA ενεργοποιείται, πρώτα ο υποθάλαμος απελευθερώνει ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRH), η οποία στη συνέχεια διεγείρει την πρόσθια υπόφυση για να εκκρίνει την επινεοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH).
Ο επινεφριδικός φλοιός εκκρίνει την κορτιζόλη (COR) υπό την ενεργοποίηση της ACTH και μια σειρά φυσιολογικών αντιδράσεων εμφανίζονται μέσα στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Μόλις σταματήσει ο παράγοντας άγχους, αυτές οι αντιδράσεις τερματίζονται στη συνέχεια από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης [14]. Καθ 'όλη τη διάρκεια του κύκλου, τα επίπεδα COR μειώνονται, αναστέλλοντας έτσι τη συνεχιζόμενη απελευθέρωση της ACTH και CRH στον ιππόκαμπο, και οι δύο από τους οποίους διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των συναισθημάτων. Η έκφραση του υποδοχέα γλυκοκορτικοειδούς (GR) προκαλείται από τον ιππόκαμπο και ρυθμίζει τον άξονα HPA μέσω αρνητικής ανάδρασης [15]. Όταν η έκφραση της πρωτεΐνης GR ρυθμίζεται προς τα κάτω [16], οι διάφορες λειτουργίες της είναι μειωμένες, ο μηχανισμός αρνητικής ανάδρασης αποτυγχάνει και ο άξονας HPA εξακολουθεί να είναι υπερκινητική [17]. Επομένως, τα αυξημένα επίπεδα COR στον ιππόκαμπο οδηγούν σε μειωμένη λειτουργία του συστήματος 5- HT, μειώνοντας έτσι την έκφραση των νευροτροφινών, γεγονός που με τη σειρά του οδηγεί σε ιππόκαμπο νευρωνικό εκφυλισμό και τελικά κατάθλιψη [18]. Ως εκ τούτου, οι διαταραχές του άξονα HPA μπορούν να οδηγήσουν σε διαταραχές έκκρισης CRH, ACTH και COR. Αρκετές μελέτες επιβεβαίωσαν ότι οι άνθρωποι που διαγνώστηκαν με κατάθλιψη μπορούν να παρουσιάσουν αυξημένα επίπεδα CRH, COR και ACTH.

1.2 Η φλεγμονώδη απόκριση σχετίζεται με την εμφάνιση PSD και επηρεάζει το GM

Οι φλεγμονώδεις παράγοντες σχετίζονται με την εμφάνιση της κατάθλιψης και υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της GM και των φλεγμονωδών παραγόντων. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αύξηση του αριθμού των εντεροβακτηρίων μπορεί να διεγείρει την παραγωγή φλεγμονωδών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης -6 (il -6), της interleukin -22 (il -22). Τα ευεργετικά εντερικά βακτήρια μπορούν να μειώσουν την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων και να βελτιώσουν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Η φλεγμονή του εντερικού ανοσοποιητικού μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί να οδηγήσει σε νευροτοξικότητα του εγκεφάλου, ενεργοποιώντας έτσι τα καταθλιπτικά συμπτώματα [24]. Το Escherichia coli και οι εντεροκοκί μπορούν να διεισδύσουν στο κυκλοφορικό σύστημα και να παράγουν βακτηριακές ενδοτοξίνες. Αυτές οι ενδοτοξίνες απελευθερώνουν κυτοκίνες [20-22], συμπεριλαμβανομένων των προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως το TNF-, IFN-, interleukin -1 (il {{17}) και η ιντερλευκίνη -18 (IL -18), που μπορεί να εισαγάγει τον εγκέφαλο μέσω του σώματος ή του νευρικού διαδρομή Μικρογλοία μετασχηματισμός υποτύπου Μ1 και τελικά προκαλεί νευροφλεγμονή και κατάθλιψη. Κάτω από παθολογικές συνθήκες, φλεγμονώδεις παράγοντες όπως η IL -1, η IL -2, η IL {{21} και η υψηλής ευαισθησίας C-αντιδραστική πρωτεΐνη (HS-CRP) Αυτά τα σήματα στη συνέχεια ενεργοποιούν τα γλοιακά κύτταρα μέσω της οδού NF-κΒ και μπορεί να οδηγήσουν στην έναρξη της κατάθλιψης. Επομένως, η φλεγμονή μπορεί να σχετίζεται με την εμφάνιση και την ανάπτυξη του PSD. Μελέτες έχουν δείξει [22,24] ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της ανισορροπίας των μικροβίων και των φλεγμονωδών δεικτών σε ασθενείς με κατάθλιψη. Σε ευαίσθητα ποντίκια, η IL -6 μπορεί να προκαλέσει καταθλιπτικά συμπτώματα αλλάζοντας τη σύνθεση του GM. Μετά την αναστολή των περιφερικών IL -6 υποδοχέων, διαπιστώθηκε ότι η αναλογία των βακτηρίων/βακτηροειδών μειώθηκε σημαντικά [28-29]. Αυτή η παρέμβαση μπορεί να παρουσιάσει ένα γρήγορο και διαρκές αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα. Kang et αϊ. [10] διαπίστωσε ότι υπάρχει μια ανισορροπία στην οικολογία GM σε ασθενείς με PSD, η οποία επηρεάζει την ανάπτυξη των bifidobacteria, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπερέκφραση των φλεγμονωδών παραγόντων ορού. Επομένως, τα παραπάνω αποτελέσματα της έρευνας δείχνουν ότι η διαταραχή της ΓΤ που προκαλείται από φλεγμονώδη ανταπόκριση εμπλέκεται στην εμφάνιση και την ανάπτυξη του PSD.

 

1.3 Η σχέση μεταξύ GM, νευροδιαβιβαστών και PSD

Μελέτες έχουν δείξει [28,30] ότι οι ασθενείς με PSD έχουν ανισορροπία GM και αλλαγές στο σύστημα νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης. Η βλάβη της GM μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί να επηρεάσει την παραγωγή νευροδιαβιβαστών και αγωγιμότητας των νεύρων, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει την εμφάνιση της κατάθλιψης. Η GM εμπλέκεται στη σύνθεση σημαντικών νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένου του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), της σεροτονίνης (5- ΗΤ), της ντοπαμίνης (DA) και της νορεπινεφρίνης (ΝΕ). Αυτοί οι νευροδιαβιβαστές είναι πιθανό να επηρεάσουν τη διάθεση, τη συμπεριφορά και τη γνωστική λειτουργία του ξενιστή [31-32] και επηρεάζουν τα κεντρικά και περιφερειακά νευρικά συστήματα μέσω άμεσων και έμμεσων μηχανισμών που εμπλέκονται στη ρύθμιση των επιπέδων των νευροδιαβιβαστών [10]. Loubinoux et αϊ. [1] έδειξαν ότι οι ασθενείς που διαγνώστηκαν με PSD έδειξαν μειωμένα επίπεδα 5- HT σε σύγκριση με ασθενείς με μη καταθλιπτικό. Η διαταραχή GM μπορεί να διαταράξει τα επίπεδα του περιφερικού 5- HT, επηρεάζοντας έτσι τον κύκλο γλουταμικού-γλουταμίνης-gab στον ιππόκαμπο και οδηγώντας σε διαταραχές της διάθεσης [33].

Μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο, παρατηρήθηκε αυξημένη επικράτηση των Pepticoccaceae στο Cecum των ποντικών, ενώ η αναλογία του prevotella spp μειώθηκε. Αυτή η αλλαγή μπορεί να προκληθεί από αυξημένη απελευθέρωση ΝΕ και μειωμένα κύτταρα που παράγουν βλεννίνη, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να υπάρχει σχέση μεταξύ της GM και των νευροδιαβιβαστών στην ανάπτυξη του PSD [34]. Ji et al. [31] διαπίστωσε ότι τα επίπεδα της σεροτονίνης, DA και ΝΕ στον μετωπιαίο λοβό και τον ιππόκαμπο των αρουραίων PSD ήταν σημαντικά χαμηλότερα από αυτά σε μη καταθλιπτικούς αρουραίους με εγκεφαλικό επεισόδιο. Η έκφραση του αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών -2 (FGF -2) πρωτεΐνη και mRNA στον μετωπιαίο λοβό μειώθηκε σημαντικά, ενώ δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην έκφραση στον ιππόκαμπο.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η διαταραχή των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης και η μειωμένη έκφραση του FGF -2 σε αρουραίους PSD μπορεί να σχετίζονται με την έναρξη του PSD. Savignac et αϊ. [35] διαπίστωσαν ότι τα bifidobacteria μπορούν να επιτύχουν αποτελεσματικά τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα αυξάνοντας τη συγκέντρωση του νευροδιαβιβαστή μονοαμίνης 5- υδροξυτρυπταμίνη στον εγκέφαλο. Liu et αϊ. [36] παρατήρησε ότι τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε άγχος συγκράτησης έδειξαν συμπεριφορές που μοιάζουν με καταθλιπτική και αυξημένα επίπεδα κορτικοστερόνης στον ορό. Ως εκ τούτου, μπορεί να αποδειχθεί ότι η GM και οι νευροδιαβιβαστές σχετίζονται στενά με το PSD.

 

1.4 Το νεύρο του πνεύμονα είναι το μέσο μεταξύ GM και PSD

Σχετικές μελέτες έχουν δείξει [37-38] ότι το νεύρο του πνεύμονα οδηγεί την επικοινωνία μεταξύ GM και CNS από νευροενεργές ουσίες που παράγονται από εντερικούς μικροοργανισμούς. Οι καταθλιπτικές και ανήσυχες συμπεριφορές ρυθμίζονται από το νεύρο του πνεύμονα [39]. Η GM διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην παραγωγή νευροδιαβιβαστών, επιτρέποντάς του να επικοινωνεί με τον εγκέφαλο μέσω του νεύρου του πνεύμονα. Η βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει στην απώλεια των νευρώνων μεταξύ του εντερικού βλεννογόνου και των μυών, με αποτέλεσμα μειωμένες συναπτικές συνδέσεις και μειωμένα σήματα από το νεύρο του πνεύμονα, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει καταθλιπτικά συμπτώματα [37,39,40]. Το νεύρο του πνεύμονα εμπλέκεται στην αμφίδρομη επικοινωνία μεταξύ του εγκεφάλου και του συστήματος GM, το οποίο μπορεί να σχετίζεται με την εμφάνιση της κατάθλιψης.
Το διάφραγμα μεταξύ του εγκεφάλου και του εγκεφαλικού φλοιού ελέγχεται από το νεύρο του πνεύμονα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η υποφρενική κολλοτομή (SDV) έχει επίδραση στην παραγωγή GM σε ποντίκια που αναπτύσσουν συμπτώματα που μοιάζουν με κατάθλιψη μετά από έγχυση λιποπολυσακχαρίτη (LPS).

 

Η κατάθλιψη έχει ορισμένο αντίκτυπο στην επαγόμενη από LPS κατάθλιψη σε ποντίκια [39], ενώ δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα που μοιάζουν με καταθλιπτικά συμπτώματα σε ποντίκια SDV. Το SDV εμπόδισε τη συμπεριφορά που μοιάζει με καταθλιπτική σε ποντίκια CHRNA7 KO και μείωσε την έκφραση των συναπτικών πρωτεϊνών στον μέσιο προμετωπιαίο φλοιό (MPFC). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι τα ποντίκια CHRNA7 KO εμφανίζουν συμπεριφορές που μοιάζουν με κατάθλιψη μέσω του νεύρου του πνεύμονα, ενός μέρους του άξονα του εγκεφάλου του εντέρου-μικροβίου [41]. Έτσι, υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ του GM και του νεύρου του πνεύμονα, υποδηλώνοντας ότι και οι δύο μπορούν να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του PSD.

 

1.5 Σχέση μεταξύ διαταραχών μεταβολισμού λιπιδίων και GM και PSD

Η GM εμπλέκεται στην εμφάνιση και ανάπτυξη του PSD και ο μηχανισμός του μπορεί να σχετίζεται με τη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Σημαντικές διαφορές στα μικροβιακά και μεταβολικά προφίλ παρατηρήθηκαν σε αρουραίους PSD, συμπεριλαμβανομένου του γλουταμινικού, του μηλεϊνικού, 5- μεθυλουριδίνης, κυανναμίδης, ακετυλαλανίνης και {{1} μεθοξυτρυπταμίνη. Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι διαταραχές των μεταβολικών κοπράνων σε αρουραίους PSD οφείλονται κυρίως στον μη φυσιολογικό μεταβολισμό των λιπιδίων, των αμινοξέων, των υδατανθράκων και των νουκλεοτιδίων [32,42]. Η ανάλυση φασματομετρίας φασματομετρίας υγρού χρωματογραφίας έδειξε ότι 10 βακτηριακά γένη (κυρίως ανήκουν σε βακτηρίδια στερόλης) μεταβλήθηκαν σημαντικά σε αρουραίους εγκεφαλικού επεισοδίου σε σύγκριση με τους αρουραίους ελέγχου και τρεις SCFAs (βουτυρικό, οξικό και valerate) αυξήθηκαν σημαντικά. μειώνεται. Jiang et αϊ. [43] έδειξαν ότι οι αλλαγές σε GM αρουραίων PSD που σχετίζονται με αυτές τις SCFAs ήταν πιο προφανείς. Πενήντα επτά μεταβολίτες λιπιδίων μεταβλήθηκαν σημαντικά στο PFC αρουραίων PSD σε σύγκριση με τους αρουραίους ελέγχου και εγκεφαλικού επεισοδίου. PSD μεγάλο
Οι μεταβολές σε SCFAs σε ποντίκια συνδέθηκαν επίσης σημαντικά με τους περισσότερους διαταραγμένους μεταβολίτες λιπιδίων στο PFC. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι τα SCFAs μπορούν να διαδραματίσουν μεσολαβητικό ρόλο στην επικοινωνία μεταξύ του εντέρου και του εγκεφάλου. Η διερεύνηση της σχέσης μεταξύ των μυκήτων, των SCFAs και του μεταβολισμού των λιπιδίων μπορεί να παρέχει νέες ιδέες για την περαιτέρω μελέτη των υποκείμενων μηχανισμών του άξονα του εγκεφάλου και του PSD.

1.6 Συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων BDNF και GM και PSD

Το BDNF είναι μέλος της οικογένειας νευροτροφικών παραγόντων και ενεργεί μέσω του υποδοχέα νευροτροφικού παράγοντα κινάση Τυροσίνης Β (TRKB). Το BDNF και το TRKB προάγουν από κοινού την προσκόλληση, τη μετανάστευση, τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των οδών αγγειογένεσης και απόπτωσης [5]. Yang et al. [44] διαπίστωσε ότι το εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχές της GM και οι διαταραχές της GM μπορούν να προκαλέσουν κατάθλιψη επηρεάζοντας τα επίπεδα BDNF. Το BDNF και το TRKB υπάρχουν σε εντερικά επιθηλιακά κύτταρα, εντερικά γλοιακά κύτταρα και νευρώνες και παίζουν ρόλο στη ρύθμιση της εντερικής αίσθησης και της κίνησης. Οι διαταραχές της GM που προκαλούνται από το εγκεφαλικό επεισόδιο επηρεάζουν τα επίπεδα έκφρασης των BDNF και TRKB και αυτοί οι δύο παράγοντες σχετίζονται στενά με την εμφάνιση της κατάθλιψης [45]. Jiang et αϊ. [42] παρατήρησε ότι η δραστικότητα της πρωτεΐνης δέσμευσης στοιχείου ανταπόκρισης CAMP του παράγοντα μεταγραφής (CREB) και η σχετική οδός σηματοδότησης BDNF/TRKB μειώθηκε σε κύτταρα ιπποκάμπου των αρουραίων PSD. 17- Η θεραπεία με οιστρογόνα βελτίωσε σημαντικά την καταθλιπτική συμπεριφορά και ενίσχυσε τη δραστικότητα των οδών σηματοδότησης CREB και BDNF/TRKB. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η οδός σηματοδότησης CREB/BDNF/TRKB μπορεί να εμπλέκεται στο σχηματισμό PSD σε αρουραίους. Συνοπτικά, το εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί να αλλάξει τη σύνθεση και τον μεταβολισμό της GM. Η GM δημιουργεί ένα σύνθετο οικοσύστημα μέσω των μεταβολιτών και της ανοσολογικής δραστηριότητας, καθώς και της αλληλεπίδρασής του με τον ξενιστή, η οποία τελικά επηρεάζει την εμφάνιση, την ανάπτυξη και την πρόγνωση του εγκεφαλικού επεισοδίου και τις ταυτόχρονες ψυχικές ασθένειες.