【Περίληψη】

Στόχος Η διερεύνηση των θεραπευτικών επιδράσεων των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας στην ουρική αρθρίτιδα με υπερουριχαιμία σε αρουραίους. Μέθοδοι Σαράντα οκτώ αρουραίοι χωρίστηκαν τυχαία σε έξι ομάδες: ομάδα ελέγχου, ομάδες χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης χαπιών ουρικής αρθρίτιδας, ομάδα θετικού ελέγχου και ομάδα μοντέλου. Εκτός από την ομάδα ελέγχου, όλες οι άλλες ομάδες έλαβαν παράγοντα μοντέλου (0,3 g/kg καθεμία υποξανθίνης και οξαλικού καλίου). Μετά την επιτυχή καθιέρωση του μοντέλου, κάθε ομάδα έλαβε πρότυπο παράγοντα 1 ώρα πριν από τη χορήγηση. Οι ομάδες χαμηλής, μεσαίας και υψηλής δόσης χαπιών ουρικής αρθρίτιδας χορηγήθηκαν στα 1,6 g/kg, 3,2 g/kg και 6,4 g/kg αντίστοιχα, ενώ η ομάδα θετικού ελέγχου έλαβε κολχικίνη στα 0,5 mg/kg. Δύο ημέρες πριν από την τελική χορήγηση, εγχύθηκε ουρικό νάτριο στις αρθρώσεις του αστραγάλου των αρουραίων. Δείκτης φλεγμονής, βαθμολογία βάδισης, μετρήσεις περιφέρειας αστραγάλου στις 6, 12, 24 και 48 ώρες, αναλογία ηπατικού προς νεφρικό σώμα και επίπεδα ορού ιντερλευκίνης-18 (IL-18), ιντερλευκίνης-1 (IL-1 ), προσταγλανδίνης-2 (PGEsis αυξητικός όγκος (PGE2) Ο παράγοντας- 1(TGF- 1) και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας (hs-CRP) καταγράφηκαν. Αποτελέσματα Σε σύγκριση με την ομάδα του μοντέλου, οι αρουραίοι στην ομάδα χαπιών ουρικής αρθρίτιδας εμφάνισαν σημαντική μείωση στο πρήξιμο της άρθρωσης του αστραγάλου, στον δείκτη φλεγμονής και στις βαθμολογίες βάδισης. Μετά από 48 ώρες χορήγησης υψηλής δόσης, αυτοί οι τρεις δείκτες μειώθηκαν σε (12,68±0,73)%, (1,00±1,07) βαθμούς και (1,75±0,46) βαθμούς, αντίστοιχα. Τα χάπια για την ουρική αρθρίτιδα μείωσαν επίσης το ουρικό οξύ στον ορό, τα IL-18, IL-1 , TNF- , PGE2 και hs-CRP (P ＜ 0,05), ρύθμισαν προς τα πάνω τα επίπεδα TGF- 1 (P ~ 0,05) και βελτίωσαν τους συντελεστές ηπατικού και νεφρικού οργάνου. αποτελεσματικά αντιφλεγμονώδη, αντιοιδηματικά και μείωση του ουρικού οξέος. Συγκεκριμένα, παρόμοιο με το Cistanche Tubulosa-ένα φυσικό φυτικό συστατικό γνωστό για τις αντιφλεγμονώδεις και προστατευτικές του ιδιότητες οργάνων (όπως επιβεβαιώθηκε σε σχετικές μελέτες:https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, παρέχοντας επίσης αποτελεσματική ρυθμιστική επίδραση στο σώμα, καθώς και την αποτελεσματική ρυθμιστική επίδραση στο σώμα. μια φυσική εναλλακτική για τη διαχείριση της ουρικής αρθρίτιδας με υπερουριχαιμία.

 

Συμπληρώματα βότανο Cistanche που φημίζονται για την υγεία των νεφρών και του προστάτη στην Κίνα

 

 

 

【Λέξεις κλειδιά】

Χάπι ουρικής αρθρίτιδας? Ουρική αρθρίτιδα; Υπερουριχαιμία; Ιντερλευκίνη-18; Ιντερλευκίνη-1; Προσταγλανδίνη-2; Παράγοντας νέκρωσης όγκου; Μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας- 1; C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας. Cistanche Tubulosa

 

1. Εισαγωγή

Η ουρική αρθρίτιδα (GA) είναι μια ασθένεια που σχετίζεται στενά με την υπερουριχαιμία (HUA), που προκαλείται κυρίως από την εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού νατρίου στην κοιλότητα της άρθρωσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε οίδημα της άρθρωσης, πόνο και περιορισμένη κινητικότητα στους ασθενείς [1]. Επί του παρόντος, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, τα φάρμακα μείωσης του ουρικού οξέος, τα γλυκοκορτικοειδή και άλλα φάρμακα χρησιμοποιούνται κυρίως στην κλινική πράξη για τη θεραπεία της GA, ώστε να επιτευχθούν οι στόχοι της αναλγησίας, της μείωσης του ουρικού οξέος και της αντιφλεγμονής [2]. Ωστόσο, κατά τη χρήση, αυτά τα φάρμακα όπως η κολχικίνη και η αλλοπουρινόλη μπορεί να προκαλέσουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο δέρμα, το πεπτικό σύστημα και το καρδιαγγειακό σύστημα [3-4]. Ως εκ τούτου, έχει γίνει σταδιακά μια ερευνητική εστίαση για την εύρεση θεραπευτικών φαρμάκων με καλά αποτελέσματα και λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες. Επί του παρόντος, ένας αριθμός μελετών έχει δείξει ότι ορισμένα μεμονωμένα κινέζικα φαρμακευτικά βότανα, όπως η λιγουστραζίνη [5], η λουτεολίνη [6], η Lagotis brachystachya [7] και τα κινεζικά φαρμακευτικά σκευάσματα όπως το Modified Simiao Pill [8], το Miao Medicine Tongfengting [9], το Modified Zhugaococtionye [9], έχουν προφανείς επιδράσεις σε όλες τις θεραπείες [0]. GA [12], το οποίο παρέχει επίσης ιδέες για αυτή τη μελέτη. Αξίζει να σημειωθεί ότι το Cistanche Tubulosa, ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο γνωστό ως «Ginseng of the Desert», έχει αποδειχθεί από τη σύγχρονη επιστημονική έρευνα ότι έχει ισχυρή αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτική δράση και μπορεί να ρυθμίσει αποτελεσματικά την ανοσολογική λειτουργία του σώματος και να προστατεύσει την υγεία των οργάνων. (https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html). Το χάπι ουρικής αρθρίτιδας είναι ένα μεγάλο μελωμένο χάπι που παρασκευάζεται από πολλά κινέζικα φαρμακευτικά βότανα όπως το Paederia scandens, το Panax japonicus var. major και Rehmannia glutinosa. Αυτή η μελέτη στοχεύει να αξιολογήσει τη βελτιωτική επίδραση του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας στο GA χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αρουραίου GA με HUA και να διερευνήσει την πιθανή συνέργεια του με φυσικά φυτικά συστατικά όπως το Cistanche Tubulosa στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με την ουρική αρθρίτιδα.

 

Κάντε κλικ για περισσότερες λεπτομέρειες

 

 

 

2. Υλικά και Μέθοδοι

2.1 Όργανα

Συσκευή ανάγνωσης μικροπλακών [Spectra max PLUS 384, Molecular Devices (Shanghai) Co., Ltd.], ομογενοποιητής (FA25model, Shanghai Fluko Technology Development Co., Ltd.), ηλεκτρονικός ζυγός [A204, Mettler Toledo Technology (China) Co., Ltd.], low-themeterature electronic fucentri AG 590p. ζυγός (JMA10001, Zhuji Chaoze Weighing Equipment Co., Ltd.).

2.2 Φάρμακα και Αντιδραστήρια

Δείγμα δοκιμής (Αρ. παρτίδας: 20240901, Gansu Hong'en Folk Chinese Materia Medica Research Institute), οξαλικό κάλιο και υποξανθίνη (Αριθ. παρτίδας: C16726592 και C14414545, αντίστοιχα, αγορασμένα από τη Shanghai Maclin Biochemical Ltd., Sodium.Batch. BCCF5862, Shanghai Sigma High-tech Co., Ltd.), δισκία κολχικίνης (Αριθ. παρτίδας: 240105, Xishuangbanna Pharmaceutical Co., Ltd.), κιτ ανίχνευσης ουρικού οξέος (Αριθ. παρτίδας: 20240607, Nanjing Jiancheng Ινστιτούτο διαμεσολάβησης όγκων, 1 καρκινογόνος παράγοντας κιτ, κιτ ιντερλευκίνης αρουραίου 18 (Αριθ. παρτίδας: 2410R27, 20241112, 20241112, αντίστοιχα, όλα αγορασμένα από την Jiangsu Elisa Biotechnology Co., Ltd.), κιτ προσταγλανδίνης 2 αρουραίου (Αρ. παρτίδας: Nov. κιτ αυξητικού παράγοντα 1 (Αριθ. παρτίδας: GR20241110, Wuhan Jiyinmei Biotechnology Co., Ltd.), κιτ υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης αρουραίου (Αρ. παρτίδας: 202411122901, Quanzhou Ruixin Biotechnology Co., Ltd., TrackdeA No. (Shanghai) Co., Ltd.].

2.3 Ζώα

Αρουραίοι βαθμού SPF, στέλεχος SD, αρσενικοί, αρουραίοι 48, σωματικό βάρος: (350±20) g, παρέχονται από το Lanzhou Veterinary Research Institute, Κινεζική Ακαδημία Γεωργικών Επιστημών, Αρ. άδειας: SCXK (Gan) 2020-0002. Όλα τα ζώα είχαν ελεύθερη πρόσβαση σε τροφή και νερό, ανατράφηκαν σε περιβαλλοντικό εργαστήριο βαθμού 7 και έλαβαν δεοντολογική έγκριση με αρ. έγκρισης: Ganyaojianyuan Lun (2024) Αρ.. 077.

3. Πειραματικές Μέθοδοι

3.1 Πρότυπο Ίδρυση και Διαχείριση

Σαράντα οκτώ υγιείς αρσενικοί αρουραίοι SD, βάρους 330-370 g, χωρίστηκαν τυχαία σε 6 ομάδες, συγκεκριμένα ομάδες χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης χαπιού ουρικής αρθρίτιδας, ομάδα μοντέλου, θετική ομάδα (κολχικίνη) και κενή ομάδα. Εκτός από την τυφλή ομάδα, σε κάθε αρουραίο στις άλλες ομάδες δόθηκε ένας παράγοντας μοντέλο μία φορά την ημέρα, ο οποίος ήταν υποξανθίνη σε συνδυασμό με οξαλικό κάλιο σε δόση 0,3 g/kg, με καθετήρα για 10 διαδοχικές ημέρες. Στην τυφλή ομάδα δόθηκε ίσος όγκος εναιωρήματος καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης νατρίου [13]. Μία ώρα μετά την τελευταία χορήγηση του μοντέλου παράγοντα, οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν και συλλέχθηκε αίμα από το κογχικό φλεβικό πλέγμα για να διαχωριστεί ο ορός και να προσδιοριστεί η περιεκτικότητα σε ουρικό οξύ (UA) στον ορό. Μετά την καθιέρωση του μοντέλου, εκτός από την κενή ομάδα, στις άλλες ομάδες χορηγήθηκε ακόμη ο παράγοντας μοντέλου με καθετηριασμό μία φορά την ημέρα. Μία ώρα μετά τη χορήγηση του μοντέλου παράγοντα, οι ομάδες χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας έλαβαν χάπι ουρικής αρθρίτιδας σε 1,6 g/kg, 3,2 g/kg και 6,4 g/kg αντίστοιχα, στη θετική ομάδα χορηγήθηκε κολχικίνη στα 0,5 g/kg και στην τυφλή ομάδα δόθηκε ίσος όγκος 6% νάτριο κυτταροψύλλιο carbox10. συνεχόμενες μέρες. Εκτός από την τυφλή ομάδα, 1 ώρα μετά τον καθετήρα τη 12η ημέρα χορήγησης, οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν και 200 ​​μL διαλύματος ουρικού νατρίου 50 mg/mL εγχύθηκαν στην κοιλότητα της άρθρωσης, ενώ στην τυφλή ομάδα εγχύθηκε ίσος όγκος φυσιολογικού ορού [14]. Ο δείκτης φλεγμονής [15-16] και η βαθμολογία βάδισης [16-17] των αρθρώσεων του αστραγάλου των αρουραίων σε κάθε ομάδα παρατηρήθηκαν και καταγράφηκαν στις 24 ώρες και 48 ώρες μετά την ένεση. Ο δείκτης φλεγμονής βαθμολογήθηκε με 0, 2, 4 και 6 βαθμούς σύμφωνα με τη φυσιολογική άρθρωση, ήπιο οίδημα με ορατά οστικά σημεία, εμφανές οίδημα άρθρωσης με εξαφανισμένα οστικά σημεία και οίδημα περιορισμένο στην άρθρωση και οίδημα πέρα ​​από την άρθρωση, αντίστοιχα. Η βαθμολογία βάδισης βαθμολογήθηκε με 0, 1, 2 και 3 βαθμούς σύμφωνα με τη φυσιολογική, ήπια χωλότητα, μέτρια χωλότητα και σοβαρή χωλότητα [15-17]. Η περιφέρεια του αστραγάλου των αρουραίων μετρήθηκε στις 6 ώρες, 12 ώρες, 24 ώρες και 48 ώρες μετά την ένεση. Την 14η ημέρα της χορήγησης, το σωματικό βάρος των αρουραίων ζυγίστηκε. Εκτός από την κενή ομάδα, δόθηκε το μοντέλο πράκτορα. Μία ώρα μετά τον καθετήρα, σε κάθε ομάδα δόθηκε η αντίστοιχη δόση του φαρμάκου της μελέτης και του θετικού φαρμάκου. Μία ώρα μετά την τελευταία χορήγηση, οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν, αιμορραγήθηκαν και θυσιάστηκαν, και το ήπαρ και τα νεφρά αφαιρέθηκαν και ζυγίστηκαν με ακρίβεια.

Βαθμός διόγκωσης αστραγάλου (%)=[(Περίμετρος αστραγάλου μετά το μόντελινγκ - Περιφέρεια αστραγάλου πριν από το μόντελινγκ) / Περιφέρεια αστραγάλου πριν από το μόντελινγκ] × 100%

 

3.2 Δείκτες ανίχνευσης

Οι μάζες του ήπατος και των νεφρών των αρουραίων ζυγίστηκαν με ακρίβεια για να υπολογιστεί η αναλογία ήπατος προς σώμα και η αναλογία νεφρού προς σώμα. Εν τω μεταξύ, το συλλεχθέν αίμα φυγοκεντρήθηκε στα 3000 r/min με ακτίνα φυγόκεντρου 13,2 cm για 10 λεπτά για να ληφθεί ορός. Τα επίπεδα της UA ορού, της ιντερλευκίνης 18 (IL-18), της ιντερλευκίνης 1 (IL-1 ), της προσταγλανδίνης 2 (PGE2), του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-), του αυξητικού παράγοντα μετασχηματισμού 1 (TGF- 1) και της υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (hs-rats the ksCRP) μετρήθηκαν σύμφωνα με τις οδηγίες.

Αναλογία ήπατος προς σώμα (%)=[Μάζα ήπατος (g) / Μάζα σώματος (g)] × 100%

Αναλογία νεφρού προς σώμα (%)=[Μάζα νεφρού (g) / Μάζα σώματος (g)] × 100%

Πίνακας 1. Επίδραση του Tongfengwan στο πρήξιμο της άρθρωσης του αστραγάλου σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα xˉ±s\\bar{x} \\pm sxˉ±s, %, n=8n=8n=8

Ομάδα	6 h	12 h	24 h	48 h
Κενή ομάδα	8,81 ± 0,63^bd	5,66 ± 0,92^bd	5,90 ± 0,54^bd	5,56 ± 0,50^bd
Ομάδα χαμηλής δόσης	27.33 ± 8.45^c	35,69 ± 2,75^bd	24,65 ± 1,33^bd	19,35 ± 1,01^bd
Ομάδα μεσαίας δόσης	25.68 ± 1.79^c	31,10 ± 1,53^bd	22,28 ± 1,79^bd	16,19 ± 0,69^bd
Ομάδα υψηλών δόσεων	20.07 ± 3.59^a	29.14 ± 1.02^b	19.68 ± 1.23^b	12.68 ± 0.73^b
Ομάδα θετικού ελέγχου	21.92 ± 3.71^a	29.86 ± 1.05^b	19.10 ± 1.61^b	13.04 ± 0.80^b
Ομάδα μοντέλων	27.46 ± 6.05^c	39.73 ± 1.58^d	34.18 ± 1.54^d	30.32 ± 0.74^d

Σημείωμα:Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, ^a P<0.05P < 0.05P<0.05, ^b P<0.01P < 0.01P<0.01; compared with the positive control group, ^c P<0.05P < 0.05P<0.05, ^d P<0.01P < 0.01P<0.01.

Πίνακας 2. Επίδραση του Tongfengwan στον δείκτη φλεγμονής και τη βαθμολογία βάδισης σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα xˉ±s\\bar{x} \\pm sxˉ±s, score, n=8n=8n=8

Ομάδα	Δείκτης φλεγμονής (24 ώρες)	Δείκτης φλεγμονής (48 ώρες)	Βαθμολογία βάδισης (24 ώρες)	Βαθμολογία βάδισης (48 ώρες)
Κενή ομάδα	0,00 ± 0,00^bd	0,00 ± 0,00^bd	0,00 ± 0,00^bd	0,00 ± 0,00^bd
Ομάδα χαμηλής δόσης	2.50 ± 0.93^c	1.75 ± 0.71^c	2.38 ± 0.52^a	2,12 ± 0,35^ac
Ομάδα μεσαίας δόσης	1.88 ± 0.35^a	1.25 ± 1.04^a	2.25 ± 0.46^b	2.00 ± 0.53^a
Ομάδα υψηλών δόσεων	1.50 ± 0.93^a	1.00 ± 1.07^b	2.12 ± 0.35^b	1.75 ± 0.46^b
Ομάδα θετικού ελέγχου	1.25 ± 1.04^a	0.75 ± 1.04^b	2.00 ± 0.53^b	1.50 ± 0.53^b
Ομάδα μοντέλων	2.75 ± 1.04^d	2.50 ± 0.93^d	2.88 ± 0.35^d	2.62 ± 0.52^d

Σημείωμα:Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, ^a P<0.05P < 0.05P<0.05, ^b P<0.01P < 0.01P<0.01; compared with the positive control group, ^c P<0.05P < 0.05P<0.05, ^d P<0.01P < 0.01P<0.01.

Πίνακας 3. Επίδραση του Tongfengwan στους δείκτες οργάνων σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα xˉ±s\\bar{x} \\pm sxˉ±s, %, n=8n=8n=8

Ομάδα	Δείκτης ήπατος	Δείκτης νεφρών
Κενή ομάδα	3.25 ± 0.25^a	0.32 ± 0.03^b
Ομάδα χαμηλής δόσης	3.42 ± 0.30^a	0,39 ± 0,04^bd
Ομάδα μεσαίας δόσης	3.37 ± 0.47^a	0.33 ± 0.06^b
Ομάδα υψηλών δόσεων	3.26 ± 0.14^a	0.34 ± 0.02^b
Ομάδα θετικού ελέγχου	3.31 ± 0.34^a	0,44 ± 0,09^bd
Ομάδα μοντέλων	2.96 ± 0.12^c	0.59 ± 0.08^d

Σημείωμα:Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, ^a P<0.05P < 0.05P<0.05, ^b P<0.01P < 0.01P<0.01; compared with the blank group, ^c P<0.05P < 0.05P<0.05, ^d P<0.01P < 0.01P<0.01.

 

3.3 Στατιστικές μέθοδοι

Το SPSS 22.0 χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό και την ανάλυση όλων των πειραματικών δεδομένων. Τα δεδομένα εκφράστηκαν ως (χ-±s) και αναλύθηκαν με t-test. Το P ＜ 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό.

 

4. Αποτελέσματα

4.1 Επίδραση του μοντέλου παράγοντα στα επίπεδα ουρικού οξέος ορού σε αρουραίους

Μετά από 10 διαδοχικές ημέρες χορήγησης του μοντέλου παράγοντα, τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό των αρουραίων στις ομάδες χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας, της θετικής ομάδας και της ομάδας μοντέλου αυξήθηκαν σημαντικά (P ~ 0,01), περίπου 3,6 φορές από αυτήν της τυφής ομάδας. Ωστόσο, εκτός από την τυφλή ομάδα, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό μεταξύ των άλλων ομάδων, γεγονός που απέδειξε ότι η μέθοδος μοντελοποίησης ήταν εφικτή και το μοντέλο καθιερώθηκε με επιτυχία, βλέπε Εικόνα 1.

4.2 Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας στο πρήξιμο του αστραγάλου σε αρουραίους

Μετά τη χορήγηση ουρικού νατρίου, εκτός από την τυφλή ομάδα, οι αρθρώσεις του αστραγάλου των αρουραίων στις άλλες ομάδες παρουσίασαν εμφανές πρήξιμο (P ~ 0,05). Ο βαθμός διόγκωσης του αστραγάλου των αρουραίων στην ομάδα μοντέλου έφτασε στο μέγιστο στις 12 ώρες μετά τη μοντελοποίηση και στη συνέχεια μειώθηκε σταδιακά κατά τη διάρκεια 24-48 ωρών. Στις 6 ώρες μετά τη χορήγηση ουρικού νατρίου, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στον βαθμό διόγκωσης του αστραγάλου μεταξύ των ομάδων χαμηλής και μεσαίας δόσης και της ομάδας μοντέλου, ενώ ο βαθμός διόγκωσης του αστραγάλου των αρουραίων στην ομάδα υψηλής δόσης και στη θετική ομάδα ήταν μικρότερος από εκείνον στην ομάδα μοντέλου (P ~ 0,05). Στις 12 ώρες μετά την ένεση, εκτός από την τυφλή ομάδα, ο βαθμός διόγκωσης του αστραγάλου των αρουραίων σε κάθε ομάδα έφτασε στο μέγιστο, αλλά ο βαθμός οιδήματος κάθε ομάδας ήταν σημαντικά χαμηλότερος από εκείνον της ομάδας μοντέλου (P ~ 0,01). Στις 24-48 ώρες μετά την ένεση, το πρήξιμο στον αστράγαλο των αρουραίων σε κάθε ομάδα άρχισε να μειώνεται. Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, ο βαθμός διόγκωσης του αστραγάλου των αρουραίων στις άλλες ομάδες ήταν μικρότερος από εκείνον της ομάδας μοντέλου (P ＜ 0,01) και στις 48 ώρες μετά την ένεση, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στον βαθμό διόγκωσης του αστραγάλου μεταξύ της ομάδας υψηλής δόσης και της θετικής ομάδας. Έχει αποδειχθεί ότι τόσο τα χάπια ουρικής αρθρίτιδας όσο και η κολχικίνη έχουν διαφορετικούς βαθμούς ανασταλτικής δράσης στο πρήξιμο του αστραγάλου σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα που προκαλείται από ουρικό νάτριο, βλέπε Πίνακα 1.

4.3 Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας στη φλεγμονή και τη βαθμολογία βάδισης σε αρουραίους

Μετά την έγχυση ουρικού νατρίου, ο δείκτης φλεγμονής και η βαθμολογία βάδισης των αρουραίων στην ομάδα μοντέλου ήταν σημαντικά υψηλότερα από αυτά στην τυφλή ομάδα στις 24 ώρες και 48 ώρες μετά την ένεση (P ~ 0,01). Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, όλες οι ομάδες δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας και η θετική ομάδα μείωσαν σημαντικά τον δείκτη φλεγμονής και τη βαθμολογία βάδισης των αρουραίων (P ~ 0,05 ή 0,01), βλέπε Πίνακα 2.

4.4 Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας στην αναλογία οργάνου προς σώμα σε αρουραίους

Σε σύγκριση με την τυφλή ομάδα, η αναλογία ήπατος προς σώμα των αρουραίων στην ομάδα μοντέλου μειώθηκε σημαντικά (P ＜ 0,05) και δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην αναλογία ήπατος προς σώμα μεταξύ κάθε ομάδας δόσης χαπιού ουρικής αρθρίτιδας και της τυφλής ομάδας. Σε σύγκριση με την κενή ομάδα, η αναλογία νεφρού προς σώμα των αρουραίων στην ομάδα μοντέλου ήταν σημαντικά αυξημένη (P ＜ 0,01), η αναλογία νεφρού προς σώμα των αρουραίων στην ομάδα χαμηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας και της θετικής ομάδας ήταν σημαντικά υψηλότερη από αυτή στην κενή ομάδα (P ~ 0,01 στον νεφρό ήταν σημαντική διαφορά σε νεφρό και εκεί). ομάδες μεσαίας και υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας και της κενή ομάδας, βλέπε Πίνακα 3. Αυτή η προστατευτική δράση οργάνων είναι σύμφωνη με το ρόλο του Cistanche Tubulosa, το οποίο μπορεί να προστατεύσει τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών μέσω των αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων του, όπως αναφέρεται σε σχετικές μελέτες (https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html).

4.5 Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας στα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα

Μετά από 14 ημέρες χορήγησης χαπιών ουρικής αρθρίτιδας, σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό των αρουραίων στις ομάδες χορήγησης χαπιών ουρικής αρθρίτιδας και στη θετική ομάδα μειώθηκαν σημαντικά (P ~ 0,01) και η ικανότητα μείωσης του ουρικού οξέος σταδιακά αυξήθηκε με την αύξηση της δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας. Αν και εξακολουθούσε να υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά στο επίπεδο ουρικού οξέος στον ορό μεταξύ των ομάδων χορήγησης και της τυφής ομάδας (P ＜ 0,05), δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων χορήγησης και της θετικής ομάδας, υποδεικνύοντας ότι η ικανότητά της στη μείωση του ουρικού οξέος ήταν ισοδύναμη με αυτή της κολχικίνης. Μεταξύ αυτών, η τιμή του ουρικού οξέος στον ορό των αρουραίων στην ομάδα υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας ήταν πιο κοντά σε αυτήν της θετικής ομάδας και της τυφής ομάδας, βλέπε Εικόνα 2.

4.6 Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας σε IL-18 και IL-1 σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα

Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, τα χάπια ουρικής αρθρίτιδας και η κολχικίνη θα μπορούσαν να μειώσουν σημαντικά τα επίπεδα του ορού των IL-18 και IL-1 σε αρουραίους (P ＜ 0,01). Σε σύγκριση με την κενή ομάδα, τα επίπεδα ορού των IL-18 και IL-1 στην ομάδα χαμηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας ήταν ισοδύναμα με αυτά της τυφής ομάδας. Μεταξύ αυτών, η ομάδα μέσης δόσης είχε την ισχυρότερη ικανότητα να μειώνει το IL-18 και η ομάδα υψηλής δόσης είχε την ισχυρότερη ικανότητα να μειώνει το IL-1 . Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ αυτών των δύο ομάδων και της θετικής ομάδας. Δείτε τις εικόνες 3-4.

Σημείωση: *P ＜ 0,05, **P ＜ 0,01 σε σύγκριση με την κενή ομάδα. #P ＜ 0,05, ##P ＜ 0,01 σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων.

4.7 Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας σε TNF- και PGE2 σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα

Όπως φαίνεται στα Σχήματα 5-6, τα επίπεδα TNF στον ορό των αρουραίων σε όλες τις ομάδες δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας και της θετικής ομάδας ήταν σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα της ομάδας μοντέλου (P ~ 0,05 ή 0,01). Μεταξύ αυτών, η επίδραση των ομάδων χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας στη μείωση του TNF- δεν ήταν στατιστικά διαφορετική από εκείνη της θετικής ομάδας και έδειξε σημαντική δοσοεξαρτώμενη επίδραση. Η ικανότητα των ομάδων μέσης και υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας να μειώνουν την PGE2 σε αρουραίους ήταν ισοδύναμη με εκείνη της θετικής ομάδας. Αξίζει να αναφερθεί ότι το Cistanche Tubulosa έχει επίσης σημαντική ανασταλτική δράση στον TNF- και άλλους φλεγμονώδεις παράγοντες, κάτι που έχει επιβεβαιωθεί από μελέτες PubMed (https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746. Το Tubulosa μπορεί να έχει παρόμοιους αντιφλεγμονώδεις μηχανισμούς.

Εικόνα 7. Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας στην hs-CRP στην ουρική αρθρίτιδα (n=8)

Σημείωση: **Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, P < 0,01; σε σύγκριση με την κενή ομάδα, △P <0,05, △△P <0,01; σε σύγκριση με τη θετική ομάδα, #P < 0,05, ##P < 0,01

 

 

Εικόνα 8. Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας στον TGF- 1 στην ουρική αρθρίτιδα (n=8)

Σημείωση: *Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, P < 0,05; σε σύγκριση με την κενή ομάδα, △P <0,05, △△P <0,01; σε σύγκριση με τη θετική ομάδα, #P < 0,05, ##P < 0,01

 

4.8 Επίδραση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας σε hs-CRP και TGF- 1 σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα

Όπως φαίνεται στα Σχήματα 7-8, σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, τόσο η ομάδα χορήγησης χαπιών ουρικής αρθρίτιδας όσο και η θετική ομάδα θα μπορούσαν να μειώσουν σημαντικά την hs-CRP ορού (P ＜ 0,01) και να αυξήσουν τον TGF- 1 (P ＜ 0,05) σε αρουραίους, με προφανή συσχέτιση δόσης. Μεταξύ αυτών, η επίδραση των ομάδων χαμηλής και μεσαίας δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας στη μείωση της hs-CRP ήταν ισοδύναμη με εκείνη της θετικής ομάδας και η επίδραση μείωσης της δόσης της ομάδας υψηλής δόσης ήταν καλύτερη από εκείνη της θετικής ομάδας. Η ικανότητα των τριών ομάδων να ρυθμίζουν προς τα πάνω τον TGF- 1 ήταν ισοδύναμη με εκείνη της θετικής ομάδας.

 

5. Συζήτηση

Το GA είναι μια ασθένεια που προκαλείται από διαταραχή του μεταβολισμού των πουρινών και εναπόθεση ουρικού νατρίου στις αρθρώσεις. Οι οξείες προσβολές συχνά συνοδεύονται από ερυθρότητα, θερμότητα, οίδημα, πόνο και άλλα συμπτώματα, προκαλώντας πόνο και δυσφορία στους ασθενείς [19]. Σε αυτή τη μελέτη, υποξανθίνη, οξαλικό κάλιο σε συνδυασμό με ουρικό νάτριο χρησιμοποιήθηκαν για μοντελοποίηση [20] και αξιολογήθηκε η θεραπευτική επίδραση του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας. Το πείραμα έδειξε ότι τα χάπια ουρικής αρθρίτιδας θα μπορούσαν να μειώσουν σημαντικά τον βαθμό διόγκωσης του αστραγάλου, τον δείκτη φλεγμονής και τη βαθμολογία βάδισης των αρουραίων και είχαν καλή επίδραση στη βελτίωση της ουρικής αρθρίτιδας. Η αναλογία ήπατος προς σώμα της ομάδας χαπιών ουρικής αρθρίτιδας ήταν σημαντικά υψηλότερη από αυτή της ομάδας μοντέλου (P ~ 0,05) και δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με την τυφλή ομάδα. Η αναλογία νεφρού προς σώμα της ομάδας χορήγησης ήταν σημαντικά χαμηλότερη από αυτή της ομάδας μοντέλου και της θετικής ομάδας (P ＜ 0,01). Μεταξύ αυτών, η αναλογία νεφρού προς σώμα των ομάδων μέσης και υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας δεν ήταν στατιστικά διαφορετική από αυτή της κενή ομάδας, υποδηλώνοντας ότι ο παράγοντας μοντέλο μπορεί να προκαλέσει ηπατική ατροφία σε αρουραίους και ο παράγοντας μοντέλου και η κολχικίνη μπορεί να προκαλέσουν νεφρική βλάβη σε αρουραίους, ενώ τα χάπια ουρικής αρθρίτιδας μπορούν να ανακουφίσουν τη σχετική βλάβη οργάνων. Όσον αφορά τη μείωση του ουρικού οξέος, η δράση της μείωσης του ουρικού οξέος των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας είναι ισοδύναμη με αυτή της κολχικίνης. Όσον αφορά την αντιφλεγμονώδη δράση, οι ομάδες μέσης και υψηλής δόσης του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας μπορούν να μειώσουν σημαντικά τον ορό IL-18, IL-1 , TNF- , PGE2 και hs-CRP σε αρουραίους και να έχουν καλή αντιφλεγμονώδη δράση. Εκτός από το IL-18, η αντιφλεγμονώδης δράση του χαπιού ουρικής αρθρίτιδας παρουσιάζει δοσοεξαρτώμενη δράση και η ομάδα υψηλής δόσης έχει την ισχυρότερη μειωτική δράση, η οποία δεν διαφέρει στατιστικά από τη θετική ομάδα. Η ομάδα μέσης δόσης έχει την ισχυρότερη επίδραση στη μείωση του IL-18 και η μειωτική επίδραση της ομάδας μέσης και υψηλής δόσης δεν διαφέρει στατιστικά από τη θετική ομάδα.

Το TGF- 1 παίζει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στην ανοσολογική απόκριση του σώματος και στην επισκευή των ιστών. Μπορεί όχι μόνο να προάγει τη λειτουργία των μονοκυττάρων και των μακροφάγων, αλλά επίσης να αναστείλει τη σύνθεση ορισμένων φλεγμονωδών παραγόντων και να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην αντιφλεγμονή [21-23]. Τα χάπια ουρικής αρθρίτιδας μπορούν να ρυθμίσουν σημαντικά τον TGF- 1 στον ορό σε αρουραίους και η επίδρασή του είναι ισοδύναμη με αυτή της κολχικίνης, υποδηλώνοντας ότι τα χάπια ουρικής αρθρίτιδας μπορεί να επιτύχουν αντιφλεγμονώδεις σκοπούς ρυθμίζοντας προς τα πάνω τον TGF- 1 και ο ειδικός αντιφλεγμονώδης μηχανισμός του χρειάζεται ακόμη περαιτέρω διερεύνηση. Επιπλέον, ως φυσικό φυτικό συστατικό με μακρά ιστορία εφαρμογής στην Παραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική,Cistanche Tubulosaέχει αποδειχθεί από σύγχρονη έρευνα ότι έχει πλούσια ενεργά συστατικά όπως η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, τα οποία μπορούν να καθαρίσουν αποτελεσματικά τις ελεύθερες ρίζες, να μειώσουν το οξειδωτικό στρες και να αναστείλουν την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων όπως ο TNF- και ο IL-6 .

 

 

ΠΩΣ το TCM Herb Cistanche θεραπεύει τη νόσο του προστάτη

 

Αυτό συμφωνεί σε μεγάλο βαθμό με τις αντιφλεγμονώδεις και προστατευτικές επιδράσεις των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας που παρατηρήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη, υποδεικνύοντας ότι τα φυσικά κινέζικα φαρμακευτικά βότανα έχουν μεγάλες δυνατότητες στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας με υπερουριχαιμία και ο συνδυασμός των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας και του Cistanche Tubulosa μπορεί να έχει συνεργική δράση, η οποία αξίζει περαιτέρω έρευνας.

Συμπερασματικά, η μείωση του οιδήματος, η μείωση του ουρικού οξέος και η αντιφλεγμονώδης δράση των χαπιών ουρικής αρθρίτιδας είναι ισοδύναμες με εκείνες της κολχικίνης και η επίδρασή τους στη βλάβη των νεφρών είναι χαμηλότερη από αυτή της κολχικίνης. Σε συνδυασμό με φυσικά φυτικά συστατικά όπως το Cistanche Tubulosa, αναμένεται να παρέχει μια ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη φυσική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα και υπερουριχαιμία.

Κάντε κλικ για περισσότερες λεπτομέρειες

Υποστήριξη της Wecistanche-Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη συνεργασία
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Αναφορές

[1] Jia YH, Gao TS, Pei NQ, et al. Πρόοδος Έρευνας για την Παθογένεση της Ουρικής Αρθρίτιδας [J]. Pharmaceutical Research, 2024, 43(7): 684-688.

[2] Yan HG, Yang B, Yin CL, et al. Πρόοδος έρευνας σχετικά με τον μηχανισμό του Smilax glabra στην πρόληψη και τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας [J]. Journal of Traditional Chinese Medical Literature, 2023, (3): 99-101.

[3] Deng YZ, Meng QL, Ma JF, et al. Επίδραση του αφεψήματος Tongfeng σε NLRP3 Inflammasome και NETs σε αρθρικό ιστό αστράγαλου αρουραίων με οξεία ουρική αρθρίτιδα [J]. 2024, 65(17): 1816-1823.

[4] Πολυεπιστημονική ομάδα εμπειρογνωμόνων συναίνεσης για τη διάγνωση και τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με υπερουριχαιμία, Ethnic Health Association of China. Πολυεπιστημονική συναίνεση εμπειρογνωμόνων για τη διάγνωση και τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με υπερουριχαιμία στην Κίνα (Έκδοση 2023) [J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2023, 43(6): 461-480.

[5] Gu GH, Yu X, Jiang T. Επίδραση της λιγουστραζίνης σε αρουραίους με αρθρίτιδα ουρικού νατρίου και ο μηχανισμός της [J]. Jilin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2020, 40(8): 1067-1070.

[6] Shen RM, Ma LH, Zheng Y P. Η λουτεολίνη συμμετέχει στην αντιφλεγμονώδη επίδραση των αρουραίων με οξεία ουρική αρθρίτιδα μέσω της οδού TLF/MyD88/NF-KB [J]. Journal of Central South University (Medical Edition), 2020, 5(2): 115-122.

[7] Shan JL, Ouyang X, Yang HY, et al. Επιδράσεις διαφορετικών μερών της θιβετιανής ιατρικής Lagotis brachystachya σε αρουραίους με οξεία ουρική αρθρίτιδα Μοντέλο και ο μηχανισμός της [J]. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Pharmacology, 2021, 32(4): 492-498.

[8] Yuan X, Fan YS, Xie GQ, et al. Μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό του τροποποιημένου χαπιού Simiao στη θεραπεία αρουραίων με οξεία ουρική αρθρίτιδα με βάση το μονοπάτι σηματοδότησης "TLR4/NF-KB" [J]. Journal of Zhejiang Chinese Medical University, 2017, 41(1): 17-24.

[9] An Y, Zhong Q, Liu ZQ, et al. Επίδραση του Miao Medicine Tongfengting στην οδό TLR/MyD88 και σε σχετικούς φλεγμονώδεις παράγοντες σε αρουραίους με μοντέλο ουρικής αρθρίτιδας [J]. Journal of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 42(1): 21-26.

[10] Chen YL, Wu SY, Xu XF, et al. Ανάλυση της αντιφλεγμονώδους επίδρασης και του μηχανισμού του τροποποιημένου αφεψήματος Zhuye Shigao [J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Chinese Medicine Formulas, 2016, 22(15): 117-121.

[11] Xu XF, Fang L, Lu Y, et al. Μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό του τροποποιημένου αφεψήματος Zhuye Shigao σχετικά με την αντιφλεγμονώδη επίδραση των υποδοχέων που μοιάζουν με Toll σε αρουραίους με οξεία ουρική αρθρίτιδα [J]. Zhejiang Journal of Traditional Chinese Medicine, 2020, 55(5): 375-376.

[12] Mo JA, Chen RL, Zhu Y, et al. Πρόοδος Έρευνας σχετικά με την Παρέμβαση της Παραδοσιακής Κινέζικης Ιατρικής σε Μονοπάτι Σηματοδότησης TLR/MyD88 για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας [J]. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 51(7): 202-206.

[13] Bai YC, Xu QS, Yu F, et al. Μελέτη για την επίδραση των καθαρισμένων ολικών φλαβονοειδών από το Gynura divaricata σε αρουραίους με οξεία υπερουριχαιμία [J]. Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2023, 42(4): 479-485.

[14] Lu F, Jiang X, Xu XM, et al. Συνδυασμένη μοριακή σύνδεση και επαλήθευση in Vivo για τη διερεύνηση της επίδρασης του συμπλέγματος Dioscorea nipponica στο μονοπάτι σηματοδότησης TLR4/MyD88/NF-kB σε αρουραίους μοντέλου ουρικής αρθρίτιδας [J]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, 2023, 39(8): 25-31.

[15] Coderre Tj, Wall Pd. Ουρική αρθρίτιδα της άρθρωσης του αστραγάλου (AJUA) σε αρουραίους: ένα εναλλακτικό ζωικό μοντέλο αρθρίτιδας από αυτό που παράγεται από το ανοσοενισχυτικό του Freund[J]. Pain, 1987, 28(3): 379-393.

[16] Tao GY, Wang ZZ, Huang JJ, et al. Το αφέψημα Duhuo Jisheng αναστέλλει την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3 για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28(32): 5182-5189.

[17] Coderre Tj, Wall Pd. Η ουρική αρθρίτιδα του αστραγάλου σε αρουραίους παρέχει ένα χρήσιμο εργαλείο για την αξιολόγηση αναλγητικών και αντιαρθριτικών παραγόντων [J]. Pharmacol Biochem Behav, 1988, 29(3): 461-466.

[18] Li HL, Bai Q, Cheng WG, et al. Διερεύνηση του μηχανισμού επίδρασης του αφεψήματος Qingre Sanzhuo σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα που επιπλέκεται με υπερουριχαιμία με βάση την οδό NLRP3/ASC/Caspase-1 [J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Chinese Medicine Formulas, 2025, 31(3): 49-57.

[19] Liu WW, Liu QY, Zhou ZZ, et al. Διερεύνηση σχετικά με τον αντιφλεγμονώδη μηχανισμό του αφέψημα Baihu Jia Guizhi σε αρουραίους με υπερουριχαιμία και οξεία ουρική αρθρίτιδα [J]. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy (Πρώην China Journal of Chinese Materia Medica), 2019, 34(5): 2254-2259.

[20] Qian BC, Shi H, Zheng X L. Πρόοδος έρευνας σε ζωικά μοντέλα ουρικής αρθρίτιδας που προκαλείται από κρυστάλλους ουρικού νατρίου [J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2008, 18(6): 65-69.

[21] Liu AN, Zhang GS, Huang J, et al. Επίδραση της καρβακρόλης σε φλεγμονώδεις παράγοντες ορού και απόπτωση χονδροκυττάρων σε αρουραίους με ουρική αρθρίτιδα [J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2017, 16(6): 531-534.

[22] Qing Y F. Συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών των γονιδίων TLR4 και NLRP3 και της έναρξης της πρωτοπαθούς ουρικής αρθρίτιδας στον Κινεζικό πληθυσμό των Χαν [D]. Chengdu: Πανεπιστήμιο Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής του Chengdu, 2013.

[23] Kang JY, Wu Y, Gu W Y. Επίδραση Τροποποιημένου αφεψήματος Huangqi Guizhi Wuwu στην έκφραση των NLRP3, IL-33 και TGF- 1 σε αρουραίους με οξεία ουρική αρθρίτιδα [J]. Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine, 2019, 28(11): 1989-1992.