Ανάκτηση έμφυτων ανοσοκυττάρων και επίμονες αλλαγές στην προσαρμοστική ανοσία στο περιφερικό αίμα δοτών πλάσματος που αναρρώνουν σε οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση από SARS-CoV-2 Μέρος 2

3.4. Οι αλλαγές στην προσαρμοστική ανοσία επιμένουν οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση

Σε αντίθεση με το έμφυτο σκέλος της ανοσίας, τα δεδομένα μας παρέχουν στοιχεία για κάποια επίμονη ενεργοποίηση του προσαρμοστικού βραχίονα ακόμη και οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση από τον SARS-CoV-2. Είναι αξιοσημείωτο ότι το ποσοστό των συνολικών Β-λεμφοκυττάρων δεν αποκαταστάθηκε σε φυσιολογικά επίπεδα ακόμη και μετά από οκτώ μήνες (μέσο ποσοστό-18,7 τοις εκατό στους μάρτυρες έναντι 13,1 τοις εκατό και 12,7 τοις εκατό στους δότες CP στους δύο μήνες και οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση, p < 0.001), παρόλο που η λεμφοπενία είχε αντιστραφεί πλήρως ήδη δύο μήνες μετά τη μόλυνση.

Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα είναι το βασικότερο ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού. Λειτουργεί από τη γέννηση για να μας προστατεύει από μικρόβια και μικροοργανισμούς. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με το επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο ενεργοποιείται μόνο όταν εκτίθεται σε μικρόβια ή ιούς και χρειάζεται χρόνο για να αναπτύξει μια ανοσολογική απόκριση.

Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα περιλαμβάνει το δέρμα, τους βλεννογόνους, τα μακροφάγα και τα αιμοπετάλια, μεταξύ άλλων, τα οποία βοηθούν στην προστασία του οργανισμού από λοιμώξεις και εξωτερικούς επιθετικούς παράγοντες. Αυτός είναι ο λόγος που αισθανόμαστε ότι σε ορισμένες περιπτώσεις ο οργανισμός θα ξεπεράσει την ασθένεια μόνος του χωρίς καμία εξωτερική παρέμβαση. Τα άτομα με ισχυρή έμφυτη ανοσία είναι συνήθως καλύτερα σε θέση να αντιμετωπίσουν διάφορες ασθένειες.

Ωστόσο, το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι τέλειο και δεν μπορεί να προστατεύσει από όλους τους ιούς και τα βακτήρια. Αυτή τη στιγμή παίζει ρόλο το επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο βοηθά τον οργανισμό να παράγει συγκεκριμένα αντισώματα και να καταπολεμά διάφορα κακά παθογόνα. Όσο ισχυρότερη είναι η επίκτητη ανοσία, τόσο πιο ανθεκτικό θα είναι το σώμα και θα μπορέσει να απαλλαγεί από παθογόνα και τοξίνες γρηγορότερα και πιο αποτελεσματικά. Για να έχουμε ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα, εκτός από αρκετή άσκηση, υγιεινή διατροφή και επαρκή ύπνο, πρέπει να προσέχουμε και τη διάθεσή μας. Το άγχος και η ένταση μειώνουν την ανοσία και κάνουν το σώμα επιρρεπές σε ασθένειες. Η εξισορρόπηση της διάθεσης και η διατήρηση μιας χαρούμενης στάσης μπορεί να βελτιώσει την ανοσία του σώματος και να συμβάλει στη μακροπρόθεσμη υγεία του σώματος.

Οι σωστές διατροφικές συνήθειες είναι επίσης πολύ σημαντικές για τη βελτιστοποίηση του ανοσοποιητικού μας συστήματος. Η διατροφή μπορεί να παρέχει στον οργανισμό επαρκή θρεπτικά συστατικά και να απομακρύνει τις τοξίνες από το σώμα. Ειδικά η ζάχαρη και τα επεξεργασμένα τρόφιμα, αυτά τα τρόφιμα τείνουν να καταστρέφουν την υγεία του σώματος. Η κατανάλωση περισσότερων φυσικών τροφών, όπως λαχανικά, φρούτα, δημητριακά ολικής αλέσεως, ξηροί καρποί, ψάρια κ.λπ., μπορεί να παρέχει στον οργανισμό διάφορα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά και να βοηθήσει στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Γενικότερα, η συνεργασία έμφυτης ανοσίας και επίκτητης ανοσίας μπορεί να βελτιώσει πολύ την αντίσταση του οργανισμού μας. Μακροπρόθεσμα, μπορεί να σας βοηθήσει να διατηρήσετε την υγεία σας και να σας επιτρέψει να έχετε υψηλότερη ποιότητα ζωής. Θυμηθείτε, όλοι μπορούν να βελτιώσουν το ανοσοποιητικό τους σύστημα και να διατηρήσουν καλή υγεία υιοθετώντας τον σωστό τρόπο ζωής, ας ενθαρρύνουμε ο ένας τον άλλον. Από αυτή την άποψη, πρέπει να βελτιώσουμε την ανοσία. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ανοσία. Το Cistanche είναι πλούσιο σε μια ποικιλία αντιοξειδωτικών ουσιών, όπως βιταμίνη C, βιταμίνες, καροτενοειδή κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να καθαρίσουν τις ελεύθερες ρίζες, να μειώσουν το οξειδωτικό στρες και να βελτιώσουν την ανοσία. αντίσταση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Κάντε κλικ στα οφέλη του σωληνίσκου cistanche

Όσον αφορά το διαμέρισμα CD4 συν Τ κυττάρων, η προηγούμενη ανάλυσή μας τόνισε μια συνολική αποκατάσταση της λοξής πόλωσης CD4 που σχετίζεται με τον COVID-19- δύο μήνες μετά τη μόλυνση [13], εκτός από ορισμένες μεμονωμένες περιπτώσεις με υψηλότερο επιπολασμό του Θ υποσύνολα {5}} και Th17-type. Τα κύτταρα Th δοτών CP που δοκιμάστηκαν στους οκτώ μήνες διατήρησαν την ανάκτηση της αναλογίας Th1/Th2, ενώ τα ποσοστά των κυττάρων Th17- και Th{10}}τύπου μειώθηκαν, λογικά λόγω της περιορισμένης ανάγκης για περαιτέρω ενεργοποίηση αυτού τύπος πολωμένης ανοσοαπόκρισης.

Αντίθετα, οι αναλύσεις μας έδειξαν σημαντικές επίμονες αλλαγές οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση προς μια μειωμένη αναλογία CD4/CD8 (μέση αναλογία CD4/CD8—4,5 στους μάρτυρες έναντι 2,2 στους δύο και στους οκτώ μήνες, μετά τη μόλυνση, p < { {10}}.01) και μια αξιοσημείωτη μείωση του CD8 συν Tregs που παρέμεινε σταθερά χαμηλά, από την αρχική μόλυνση. Επιπλέον, τα κύτταρα NKT και ειδικά το διαμέρισμα CD56 + CD16- τους βρέθηκαν σημαντικά αυξημένα ακόμη και οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση από τον COVID-19.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τα ποσοστά του διαμερίσματος CD56 συν CD16- NKT έδειξαν σημαντικά αυξημένο ποσοστό μεταξύ των σημείων αξιολόγησης δύο και οκτώ μηνών (μέσο ποσοστό—6 τοις εκατό έναντι 7,1 τοις εκατό των συνολικών κυττάρων CD3 συν στα δύο και οκτώ μήνες, αντίστοιχα, p=0.002).

4. Συζήτηση

Ο COVID-19 συνδέεται στενά με μοναδικούς καταρράκτες του ανοσοποιητικού συστήματος και αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει αλλαγές στο προφίλ του ανοσοποιητικού μετά την ανοσοαπόκριση του SARS-CoV-2 [4,9,10,15]. Ωστόσο, η συντριπτική πλειονότητα αυτών των μελετών έχει επικεντρωθεί σε αλλοιώσεις κατά τη διάρκεια της ενεργού νόσου COVID-19 ή/και σε μια βραχυπρόθεσμη παρακολούθηση. Στην παρούσα μελέτη, αναφέρουμε τα αποτελέσματά μας σχετικά με τη μακροπρόθεσμη αξιολόγηση του ανοσοποιητικού προφίλ δοτών CP, οι οποίοι είχαν μολυνθεί προηγουμένως με SARS-CoV-2 και παρουσίασαν χυμική απόκριση, όπως επιβεβαιώθηκε από την παραγωγή ειδικών αντισωμάτων έναντι της S{13}}πρωτεΐνης του ιού.

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ορισμένες αλλαγές, ιδιαίτερα σε συγκεκριμένα υποσύνολα λεμφοκυττάρων του προσαρμοστικού σκέλους της ανοσίας, επιμένουν ακόμη και οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση. Παρατηρήσαμε επίσης ότι την ίδια χρονική στιγμή, τα ποσοστά των κύριων πληθυσμών έμφυτης ανοσίας (μονοκύτταρα, κοκκιοκύτταρα και κύτταρα ΝΚ), κυρίως φαινοτυπικά διακριτών υποσυνόλων τους, ήταν τα ίδια ή πολύ παρόμοια με τα επίπεδα των υγιών μαρτύρων, υποδηλώνοντας ότι η Η επίλυση του προφίλ της φλεγμονής συνδέεται πιθανώς με την αλλοιωμένη παρουσία αυτών των έμφυτων διαλυτών μεσολαβητών (χημειοκίνη και κυτοκίνη) που παράγουν κύτταρα.

Πρώτον, αν και το ποσοστό των συνολικών μονοκυττάρων σε δότες CP στους οκτώ μήνες ήταν αυξημένο σε σύγκριση με τις τιμές των δύο μηνών και του ελέγχου, τα δεδομένα μας τόνισαν την ιδιαίτερη κινητική των διαφορετικών μονοκυτταρικών υποομάδων μετά τη μόλυνση από COVID-19.

Πιο αναλυτικά, έχουμε αναφέρει στο παρελθόν μια οριακή αύξηση του συνολικού πληθυσμού μονοκυττάρων στο PB ενεργών ασθενών με COVID-19, ευλόγως λόγω της γενικής στρατολόγησης μακροφάγων στον πνεύμονα ή σε άλλες μολυσμένες περιοχές [13]. Σε συμφωνία με άλλες μελέτες, παρατηρήσαμε επίσης τη φαινομενική αύξηση στο ενδιάμεσο (CD14 συν CD16 συν) υποσύνολο μονοκυττάρων και μια λιγότερο σημαντική αύξηση στο μη κλασικό διαμέρισμα (CD{{5}CD16 plus) σε βάρος των κλασικών μονοκυττάρων (CD14 συν CD16-) ​​κατά τη φάση ενεργού COVID-19 [13,16,17].

Ο ρόλος των ενδιάμεσων μονοκυττάρων δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως, αν και είναι γνωστό ότι είναι αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα που συμμετέχουν στον πολλαπλασιασμό και τη διέγερση των Τ κυττάρων με καθιερωμένη συμμετοχή σε αντι-ιικές αποκρίσεις [18-20]. Είναι σε θέση να εκκρίνουν GM-CSF, TNF- και IL-6, τα οποία είναι κρίσιμα για τις φλεγμονώδεις καταιγίδες κυτοκινών που υποφέρουν οι ασθενείς με COVID-19. Ως εκ τούτου, υψηλότερα ποσοστά αυτής της υποομάδας έχουν συσχετιστεί με σοβαρές πνευμονικές επιπλοκές, εισαγωγή στη ΜΕΘ και αυξημένο χρόνο εξόδου από το νοσοκομείο [16,21]. Τα μη κλασικά μονοκύτταρα είναι κινητά με συμπεριφορά περιπολίας στο ενδοθήλιο, η οποία μπορεί επίσης να εμπλέκεται σε αντι-ιικές αποκρίσεις [22].

Η μοναδική τους φαινοτυπική υπογραφή συγκλίνει προς έναν αντιφλεγμονώδη τρόπο δράσης, ενώ νέα στοιχεία υποστηρίζουν την ικανότητά τους να υφίστανται τοπική μετατροπή σε εναλλακτικά ενεργοποιημένα μακροφάγα [22,23]. Στην κοόρτη μας, παρατηρήσαμε ότι τα ποσοστά των ενδιάμεσων μονοκυττάρων ανέκαμψαν σύντομα (σε δύο μήνες) μετά τη μόλυνση, υποδηλώνοντας τον κρίσιμο ρόλο τους κατά την οξεία φάση του COVID-19.

Αντίθετα, η ανάκτηση των μη κλασικών μονοκυττάρων καθυστέρησε και ήταν εμφανής στους οκτώ μήνες, υποδηλώνοντας παρατεταμένη ανοσολογική ενεργοποίηση που διαρκεί τουλάχιστον δύο μήνες μετά τη μόλυνση, υποστηρίζοντας περαιτέρω τη συμβολή τους στην επίλυση της φλεγμονής.

Τα αποτελέσματά μας συμφωνούν με τους Neeland et al., οι οποίοι πιο πρόσφατα ανέφεραν παρόμοια μονοκυτταρική υπογραφή σε ενήλικες με CP στις επτά εβδομάδες μετά τη μόλυνση, με αυξημένα ποσοστά στο σύνολο των μονοκυττάρων και μια μη στατιστικά σημαντική αύξηση στα ίδια υποσύνολα μονοκυττάρων όπως αναλύονται εδώ [12]. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι στην ανάλυσή μας, τα συνολικά μονοκύτταρα περιορίστηκαν στα λευκά αιμοσφαίρια και, επομένως, μπορεί να περιλαμβάνουν φαινότυπους που δεν εκφράζουν απαραίτητα τους δείκτες που χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση των προαναφερθέντων υποσυνόλων (π.χ. CD14- ανώριμα μονοκύτταρα).

Ενδιαφέρουσες κινητικές παρατηρήθηκαν επίσης σε υποσύνολα κοκκιοκυττάρων που παρουσίασαν σταδιακή αποκατάσταση με την πάροδο του χρόνου, αν και το ποσοστό των συνολικών κοκκιοκυττάρων στους οκτώ μήνες ήταν ελαφρώς μειωμένο σε σύγκριση με τις τιμές των δύο μηνών.

Όπως δείχθηκε προηγουμένως [13], το ποσοστό των συνολικών κοκκιοκυττάρων αυξήθηκε κατά τη διάρκεια του ενεργού COVID-19 με μια σημαντική αύξηση του CD11b συν το ενεργοποιημένο υποσύνολο και μια έντονη μείωση του κλάσματος CD11b. Μετά από δύο μήνες μετά τη μόλυνση, τα ποσοστά του CD11b συν κοκκιοκυττάρων παρέμειναν υψηλά στους δότες CP (μέσος όρος—72,3 τοις εκατό των συνολικών κοκκιοκυττάρων στον ενεργό COVID-19 έναντι 64,5 τοις εκατό σε δότες CP δύο μήνες μετά τη μόλυνση έναντι. 46,1 τοις εκατό σε υγιείς δότες), παρέχοντας έτσι πρόσθετα στοιχεία μιας συνεχιζόμενης ανοσολογικής απόκρισης.

Στους οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση, ο επιπολασμός της υποομάδας CD11b plus έχει μειωθεί σημαντικά, με αποτέλεσμα μια αναλογία CD11b συν /CD11b- κοκκιοκυττάρων παρόμοια με αυτή των φυσιολογικών υγιών δοτών. Το CD11b, μια πρωτεϊνική υπομονάδα του ετεροδιμερούς amb2, είναι μια επιφανειακή ιντεγκρίνη που υπάρχει σε πολλά λευκοκύτταρα που μεσολαβούν μεταξύ άλλων στη μετανάστευση των κυττάρων, τη φαγοκυττάρωση, τη χημειοταξία και την κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από κύτταρα. Ο ανοσοφαινότυπος CD11b έχει χρησιμοποιηθεί για τη διάκριση διακριτών προφίλ ανοσοποιητικού σε φλεγμονώδεις διεργασίες του πνεύμονα [24], ενώ, στον COVID-19, εμείς και άλλοι έχουμε επισημάνει την άμεση συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης αναλογίας CD11b συν /CD11b- με πιο ανεπιθύμητα συμπτώματα [ 13,25].

Επιπλέον, προηγουμένως δείξαμε ότι αυτοί οι δότες CP που δεν ανέπτυξαν αντισώματα SARS-CoV-2 παρά τις θετικές δοκιμές PCR είχαν ενδιάμεσα επίπεδα CD11b συν κοκκιοκυττάρων, χαμηλότερα σε σύγκριση με δότες CP με ανιχνεύσιμα αντισώματα και συγκρίσιμα με μη προσβεβλημένους ελέγχους. μια παρατήρηση που συσχετίζει περαιτέρω τη σοβαρότητα της νόσου με υπερφλεγμονή και ισχυρότερες ανοσολογικές αποκρίσεις [26].

Καθώς το πάνελ αντισωμάτων μας δεν περιελάμβανε ειδικούς δείκτες που θα ξεχώριζαν τα ουδετερόφιλα από άλλα κοκκιοκύτταρα (ηωσινόφιλα, βασεόφιλα, μαστοκύτταρα), η μείωση στο συνολικό τους ποσοστό στους οκτώ μήνες σε σύγκριση με δύο μήνες θα μπορούσε να οφείλεται σε χαμηλότερα ποσοστά αυτών των υποομάδων στο PB. Ως υποστήριξη, ο αριθμός των ηωσινόφιλων αποδείχθηκε ότι μειώνεται κατά τη φάση της CP [12], ενώ τα ενεργοποιημένα μαστοκύτταρα που εμπλέκονται στην ανάπτυξη ινωτικών καταστάσεων κατά τη διάρκεια του ενεργού COVID-19, αναμένεται επίσης να μειωθούν μετά την επίλυση της λοίμωξης [27].

Τα ποσοστά των κυττάρων ΝΚ στους οκτώ μήνες ήταν επίσης παρόμοια με τα επίπεδα των υγιών μαρτύρων. Αυτό είναι σημαντικό, καθώς τα κύτταρα ΝΚ είναι ζωτικής σημασίας για την αντι-ιική ανοσία και οι δραστικές λειτουργίες τους είναι πρακτικά η πρώτη γραμμή άμυνας που περιορίζει την αναπαραγωγή του ιού. Έτσι, η αποκατάσταση των επιπέδων τους στο φυσιολογικό υποδηλώνει πλήρη υποχώρηση της λοίμωξης στους οκτώ μήνες. Η οριακή μείωση στο υποσύνολο CD56-CD16 συν NK κυττάρων, ένας φαινότυπος που χαρακτηρίζει κύτταρα που μοιάζουν με μνήμη, συμμορφώνεται επιπλέον με την ανάλυση της ιογενούς λοίμωξης [28].

Η προαναφερθείσα ανάκτηση μονοκυττάρων, κοκκιοκυττάρων και ΝΚ κυττάρων στο PB των δοτών CP-19-που ανακτήθηκαν από τον COVID οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση θα μπορούσε πιθανότατα να προβλεφθεί. Η κάθαρση του ιού είναι σε μεγάλο βαθμό συνάρτηση του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο έρχεται αντιμέτωπο με την ταχεία κινητική της αποβολής του ιού.

Ωστόσο, το προφίλ των προσαρμοστικών ανοσοκυττάρων δεν φάνηκε να ακολουθεί το ίδιο μοτίβο. Έχουμε αναφέρει στο παρελθόν σημαντικές αλλαγές στα προσαρμοστικά υποσύνολα κυττάρων κατά τη διάρκεια της ενεργού φάσης COVID-19, οι οποίες επηρέασαν ποσοτικά τα ποσοστά των Β κυττάρων, των Τ κυττάρων και των κυττάρων ΝΚΤ λόγω της φαινομενικής λεμφοπενίας που χαρακτηρίζει τον COVID-19, και συνεπώς επηρέασαν τα σχετικά συστατικά των διαφόρων ανοσολογικών υποομάδων τους.

Πρώτον, ο συνολικός αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων βρέθηκε να είναι μειωμένος καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης και ανιχνεύθηκε ακόμη και οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση. Αν και το πάνελ μας δεν περιελάμβανε συγκεκριμένους δείκτες Β κυττάρων για μια εις βάθος ανάλυση υποσυνόλου Β κυττάρων, τα στατιστικά σημαντικά αυξημένα κύτταρα τύπου Th2- κατά τη διάρκεια του ενεργού COVID-19 σε συνδυασμό με τον μειωμένο συνολικό αριθμό κυττάρων Β μπορεί συνεπάγονται μια λοξή αναλογία προς τα τελεστικά Β κύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα και ίσως τελικώς διαφοροποιημένα και υψηλής έκκρισης πλασματοκύτταρα [10].

Η επίμονη απορυθμισμένη ανεπάρκεια Β κυττάρων οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση από τον COVID-19 μπορεί να υποδηλώνει εξάντληση των Β κυττάρων στην περιφέρεια που χρειάζεται περισσότερο χρόνο για την πλήρη αποκατάσταση. θα μπορούσε επίσης να είναι αποτέλεσμα του υπερφλεγμονώδους (υψηλού IFN) περιβάλλοντος κατά την ενεργό φάση του COVID-19 που αναφέρεται ότι επηρεάζει αρνητικά την ανάπτυξη των Β κυττάρων [29]. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι δότες CP που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη ανέπτυξαν ανιχνεύσιμα επίπεδα αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2, απαιτείται ένα πιο λεπτομερές πάνελ Β κυττάρων για να διευκρινιστούν οι λόγοι για τη βλάβη των Β κυττάρων.

Τα άτομα που αναρρώνουν εμφανίζουν ισχυρή και πιθανώς ανθεκτική ανοσολογική απόκριση μνήμης που μεσολαβεί τόσο από CD4 plus όσο και από CD8 plus Τ κύτταρα [10,30,31]. Στη μελέτη μας, η συντριπτική πλειονότητα των δοτών CP παρουσίασε αυξημένα ποσοστά CD8 συν Τ-λεμφοκύτταρα τόσο στους δύο όσο και στους οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση, γεγονός που, σε συνδυασμό με τα επίμονα χαμηλά επίπεδα CD8 συν Tregs, πιθανώς υποδηλώνει μια ανθεκτική κυτταροτοξική ανοσολογική αντίδραση έναντι πιθανών Υπολείμματα SARS-CoV2.

Περαιτέρω υποστήριξη αυτής της έννοιας προκύπτει από το γεγονός ότι τα κύτταρα ΝΚΤ και ειδικά το διαμέρισμα CD56 συν CD16- βρέθηκαν σημαντικά αυξημένα τόσο στους δύο μήνες [13] όσο και στους οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση. Τα κύτταρα CD3 συν CD56 συν NKT έχουν κοινά χαρακτηριστικά ΝΚ και Τ κυττάρων και φέρεται να έχουν θεωρηθεί ως ενδιάμεσοι μεσολαβητές της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας με σημαντικό ρόλο στις αντι-ιικές αποκρίσεις [32,33]. Τα κύτταρα ΝΚΤ, αν και βρίσκονται σε πολύ χαμηλούς αριθμούς στο PB, παράγουν υψηλά επίπεδα IFN-, ρυθμίζουν την ισορροπία των κυττάρων Th1/Th2 και ενισχύουν τις λειτουργίες των CD4 plus και CD8 plus Τ κυττάρων, ενώ όταν εξαντλούνται in vivo, ο ιικός αναδιπλασιασμός ενισχύεται σημαντικά .

Στον COVID-19, αυξημένα επίπεδα κυττάρων ΝΚΤ παρατηρήθηκαν κυρίως σε ήπιες περιπτώσεις και προτάθηκαν για την προώθηση του γρήγορου ελέγχου της λοίμωξης, είτε άμεσα κυτταροτοξικές είτε μεσολαβητικές κυτταροτοξικές επιδράσεις εξαρτώμενες από αντισώματα [34]. Ως εκ τούτου, η παρουσία αξιοσημείωτων ποσοστών κυττάρων ΝΚΤ έως και οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση μπορεί, αφενός, να υποστηρίξει την απόδειξη ότι η φλεγμονώδης ενεργοποίηση (δηλαδή, πιθανώς ορισμένα ανενεργά ιικά υπολείμματα) δεν έχει εκκαθαριστεί πλήρως, αλλά από την άλλη πλευρά , μπορεί επίσης να υποδεικνύει μια κυτταροτοξική ενεργοποίηση με τη μεσολάβηση των κυττάρων ΝΚΤ που εξακολουθεί να είναι σε εγρήγορση και πιθανώς αντισταθμίζει τον ρόλο των αποκατασταμένων σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα NK και CD8 συν Τ κύτταρα.
Όσον αφορά τους περιορισμούς της μελέτης μας, θα πρέπει να σημειώσουμε ότι η αξιολόγηση των συστατικών της ανοσολογικής απόκρισης έναντι του SARS-CoV-2 ήταν μεταξύ των δευτερευόντων καταληκτικών σημείων της μελέτης στο πλαίσιο της κλινικής δοκιμής φάσης 2 της CP. Έτσι, μπορεί να είναι ανεπαρκής όσον αφορά την ανάδειξη σημαντικών συσχετισμών στις αναλύσεις υποομάδων. Επιπλέον, όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε δείγματα PB από τους συμμετέχοντες. Δεδομένου ότι ο COVID-19 είναι κυρίως μια πνευμονική νόσος, τα κυψελιδικά δείγματα θα μπορούσαν να παρέχουν μια πιο ακριβή επισκόπηση των ανοσολογικών αποκρίσεων που δημιουργούνται.

5. Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, οι δότες CP παρουσιάζουν ένα μοναδικό ανοσοποιητικό τοπίο στους οκτώ μήνες μετά τη μόλυνση από τον COVID-19, το οποίο χαρακτηρίζεται από την αποκατάσταση των συστατικών της έμφυτης ανοσίας μαζί με ένα επίμονο αποτύπωμα του SARS-CoV-2 σχετικά με την προσαρμοστική ανοσία. Η αποσαφήνιση των βραχυπρόθεσμων και μακροπρόθεσμων αλλοιώσεων των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στον SARS-CoV-2 είναι απαραίτητη όσον αφορά τη θεραπευτική, την πρόληψη και τη διαμόρφωση αποτελεσματικών στρατηγικών εμβολιασμού.

Αν και η μακροπρόθεσμη ανοσολογική απόκριση μετά τον εμβολιασμό μένει να καθοριστεί, οι συνεχείς αλλαγές της προσαρμοστικής ανοσίας μετά τον COVID-19 φαίνεται να ενισχύουν την αξία του εμβολιασμού. Τα εμβόλια στοχεύουν στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος κατά του SARS-CoV-2 πιο γρήγορα από τη φυσική μόλυνση. Η εξουδετέρωση αντισωμάτων και οι αποκρίσεις των κυττάρων Β και Τ-κυττάρων της ειδικής μνήμης του SARS-CoV στη συνέχεια θα αποτρέψουν τη λοίμωξη ή τουλάχιστον θα ελέγξουν τη λοίμωξη αμέσως για να αποτρέψουν τη σοβαρή ασθένεια.

Συνεισφορές συγγραφέα:

Conceptualization, OET και ET; μεθοδολογία, NO-S., PR, IVK, IPT, OET; λογισμικό, PR, IVK; επικύρωση, IN-S., ​​EK, MG, IC, IPT, ET; επίσημη ανάλυση, IVK, NO-S.; έρευνα, NO-S., EK, OET, CP, IN-S., ​​IC, EK, MG, ET; πόροι, M.-AD, OET, ET; επιμέλεια δεδομένων, PR, EK, ET; γραφή — προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, IVK, NO-S.; συγγραφή— κριτική και επεξεργασία, IN-S., ​​ET, IC, OET, EK, EK, MG, IPT, M.-AD; οπτικοποίηση, NO-S., IVK; εποπτεία, M.-AD, OET, ET; διαχείριση έργου, PR, CP, EK, OET, ET; εξαγορά χρηματοδότησης, ET, M.-AD Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση:

Η έρευνα αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από τη ΣΥΝ-ΕΝΩΣΙΣ (17315/SARG-NKUA).

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης:

Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες της Διακήρυξης του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας) του Γενικού Νοσοκομείου «Αλεξάνδρα», Αθήνα, Ελλάδα (κωδικός πρωτοκόλλου 245, 16 Απριλίου 2020).

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης:

Ελήφθη ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων:

Τα δεδομένα είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος των συγγραφέων.

Σύγκρουση συμφερόντων:

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1.Τσιτσιλώνης, Ο.Ε. Παρασκευής, Δ.; Λιανίδου, Ε.; Pierros, V.; Ακάλεστος, Α.; Καστρίτης, Ε.; Μουτσάτσου, Π.; Σκορίλας, Α.; Σφικόπουλος, Τ.; Τέρπος, Ε.; et al. Οροεπιπολασμός Αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 μεταξύ του Προσωπικού και των Φοιτητών του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών, Ελλάδα: Προκαταρκτική Έκθεση. Life 2020, 10, 214. [CrossRef]

2. Γαβριατοπούλου, Μ.; Κορομπόκη, Ε.; Φωτίου, Δ.; Ντανάσης-Σταθόπουλος, Ι.; Ψαλτοπούλου, Τ.; Καστρίτης, Ε.; Τέρπος, Ε.; Δημόπουλος, MA Εκδηλώσεις λοίμωξης από COVID-19 ειδικές για τα όργανα. Clin. Exp. Med. 2020, 20, 493–506. [CrossRef]

1. 3. Shi, Υ.; Wang, Υ.; Shao, C.; Huang, J.; Gan, J.; Huang, Χ.; Bucci, Ε.; Piacentini, Μ.; Ippolito, G.; Λοίμωξη Melino, G. COVID-19: Οι προοπτικές για τις ανοσολογικές αποκρίσεις. Διαφέρει ο κυτταρικός θάνατος. 2020, 27, 1451–1454. [CrossRef] [PubMed]

4. Cao, X. COVID-19: Ανοσοπαθολογία και οι επιπτώσεις της στη θεραπεία. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 269–270. [CrossRef]

5. Jamilloux, Υ.; Henry, Τ.; Belot, Α.; Viel, S.; Fauter, Μ.; El Jammal, Τ.; Walzer, Τ.; Francois, Β.; Seve, P. Πρέπει να διεγείρουμε ή να καταστείλουμε τις ανοσολογικές αποκρίσεις στον COVID-19; Κυτοκινικές και αντικυτοκινικές παρεμβάσεις. Αυτοάνοσο. Αναθ. 2020, 19, 102567. [CrossRef] [PubMed]

6. Hagg, S.; Jylhava, J.; Wang, Υ.; Xu, Η.; Metzner, C.; Annetorp, Μ.; Garcia-Ptacek, S.; Khedri, Μ.; Bostrom, AM; Kadir, Α.; et al. Η ηλικία, η ευπάθεια και η συννοσηρότητα ως προγνωστικοί παράγοντες για βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα σε ασθενείς με νόσο του κορωνοϊού 2019 στη γηριατρική φροντίδα. Μαρμελάδα. Med. Σκην. Αναπλ. 2020, 21, 1555–1559.ε2. [CrossRef] [PubMed]

7. Wendel Garcia, PD; Fumeaux, Τ.; Guerci, Ρ.; Heuberger, DM; Montomoli, J.; Roche-Campo, F.; Schuepbach, RA; Hilty, βουλευτής; Ανακριτές, Ρ.-Ι. Προγνωστικοί παράγοντες που σχετίζονται με τον κίνδυνο θνησιμότητας και την εξέλιξη της νόσου σε 639 βαρέως πάσχοντες ασθενείς με COVID-19 στην Ευρώπη: Αρχική αναφορά της διεθνούς κοόρτης προοπτικής παρατήρησης RISC-19-ΜΕΘ. EClinicalMedicine 2020, 25, 100449. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhou, Ζ.; Ren, L.; Zhang, L.; Zhong, J.; Xiao, Υ.; Jia, Ζ.; Guo, L.; Yang, J.; Wang, C.; Jiang, S.; et al. Αυξημένες εγγενείς ανοσολογικές αποκρίσεις στην αναπνευστική οδό ασθενών με COVID-19. Cell Host Microbe 2020, 27, 883–890.e2. [CrossRef]

9. Sette, Α.; Crotty, S. Προσαρμοστική ανοσία σε SARS-CoV-2 και COVID-19. Cell 2021, 184, 861–880. [CrossRef]

10. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Υ.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, Α.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, Α.; et al. Η ανοσολογική μνήμη του SARS-CoV-2 αξιολογήθηκε για έως και 8 μήνες μετά τη μόλυνση. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]

11. Breton, G.; Mendoza, Ρ.; Hagglof, Τ.; Oliveira, TY; Schaefer-Babajew, D.; Gaebler, C.; Turroja, Μ.; Hurley, Α.; Caskey, Μ.; Nussenzweig, MC Επίμονη κυτταρική ανοσία στη λοίμωξη SARS-CoV-2. J. Εχρ. Med. 2021, 218, e20202515. [CrossRef]

12. Neeland, MR; Bannister, S.; Clifford, V.; Dohle, Κ.; Mulholland, Κ.; Sutton, Ρ.; Curtis, Ν.; Steer, AC; Burgner, DP; Crawford, NW; et al. Εγγενή κυτταρικά προφίλ κατά τη διάρκεια της οξείας και αναρρωτικής φάσης της λοίμωξης SARS-CoV-2 σε παιδιά. Nat. Commun. 2021, 12, 1084. [CrossRef]

13. Ωρολόγας-Σταύρου, Ν.; Πολίτου, Μ.; Ρουσάκης, Π.; Κωστόπουλος, IV; Ντανάσης-Σταθόπουλος, Ι.; Jahaj, Ε.; Τσιλιγκερίδου, Ε.; Γαβριατοπούλου, Μ.; Καστρίτης, Ε.; Κοτανίδου, Α.; et al. Ο προσδιορισμός του ανοσοποιητικού προφίλ περιφερικού αίματος των αναρρονούντων δοτών πλάσματος αποκαλύπτει αλλαγές σε συγκεκριμένους υποπληθυσμούς του ανοσοποιητικού συστήματος ακόμη και 2 μήνες μετά τη μόλυνση από τον SARS-CoV-2. Ιοί 2020, 13, 26. [CrossRef]

14. Τέρπος, Ε.; Πολίτου, Μ.; Sergentanis, TN; Mentis, Α.; Rosati, Μ.; Stellas, D.; Bear, J.; Hu, Χ.; Felber, BK; Pappa, V.; et al. Κατά του SARS-CoV-2 Οι αποκρίσεις αντισωμάτων σε δότες πλάσματος που αναρρώνουν είναι αυξημένες σε νοσηλευόμενους ασθενείς. Υποαναλύσεις Κλινικής Μελέτης Φάσης 2. Microorganisms 2020, 8, 1885. [CrossRef]

15. Rezaei, Μ.; Marjani, Μ.; Mahmoudi, S.; Mortaz, Ε.; Mansouri, D. Dynamic Changes of Lymphocyte Subsets in the Course of COVID-19. Int. Αψίδα. Allergy Immunol. 2021, 182, 254–262. [CrossRef]

16. Zhang, D.; Guo, R.; Lei, L.; Liu, Η.; Wang, Υ.; Wang, Υ.; Qian, Η.; Dai, Τ.; Zhang, Τ.; Lai, Υ.; et al. Η μόλυνση από COVID-19 προκαλεί εύκολα ανιχνεύσιμες μορφολογικές και σχετιζόμενες με τη φλεγμονή φαινοτυπικές αλλαγές στα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος. J. Leukoc. Biol. 2021, 109, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

17. Laing, AG; Lorenc, Α.; Del Molino Del Barrio, Ι.; Das, Α.; Fish, Μ.; Monin, L.; Muñoz-Ruiz, Μ.; McKenzie, DR; Hayday, TS; Francos-Quijorna, Ι.; et al. Μια συναινετική ανοσολογική υπογραφή Covid-19 συνδυάζει την ανοσοπροστασία με διακριτά χαρακτηριστικά που μοιάζουν με σήψη που σχετίζονται με κακή πρόγνωση. medRxiv 2020. [CrossRef]

18. Kwissa, Μ.; Nakaya, HI; Onlamoon, Ν.; Wrammert, J.; Villinger, F.; Perng, GC; Yoksan, S.; Pattanapanyasat, Κ.; Chokephaibulkit, Κ.; Ahmed, R.; et al. Η μόλυνση από τον ιό του δάγκειου πυρετού επάγει την επέκταση ενός πληθυσμού μονοκυττάρων CD14( συν )CD16( συν ) που διεγείρει τη διαφοροποίηση των πλασμαβλαστών. Cell Host Microbe 2014, 16, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

19. Merad, Μ.; Martin, JC Παθολογική φλεγμονή σε ασθενείς με COVID-19: Ένας βασικός ρόλος για τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 355–362. [CrossRef] [PubMed]

20. Sampath, Ρ.; Moideen, Κ.; Ranganathan, UD; Bethunaickan, R. Υποσύνολα μονοκυττάρων: Φαινότυποι και λειτουργία στη μόλυνση από φυματίωση. Εμπρός. Immunol. 2018, 9, 1726. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com