Πρόσφατες τάσεις στη θεραπευτική εφαρμογή υλικών μηχανικής καθαρισμού αίματος για νεφρική νόσο

Αφηρημένη

Ο καθαρισμός του αίματος είναι μια ευρέως χρησιμοποιούμενη μέθοδος για την απομάκρυνση της περίσσειας μεταβολικών αποβλήτων στο αίμα στη θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. Η επαρκής απομάκρυνση αυτών των τοξινών από το αίμα μπορεί να μειώσει τις επιπλοκές και να βελτιώσει τη διάρκεια ζωής των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Ωστόσο, τα τρέχοντα υλικά βιολογικού καθαρισμού αίματος στην κλινική πρακτική δεν είναι ιδανικά, όπου υπάρχει ανικανοποίητη ανάγκη για παραγωγή νέων υλικών που έχουν καλύτερη βιοσυμβατότητα, μειωμένη τοξικότητα και, ειδικότερα, πιο αποτελεσματικούς ρυθμούς κάθαρσης τοξινών και χαμηλότερο κόστος παραγωγής. Δεδομένου αυτού, αυτή η ανασκόπηση συνόψισε προσεκτικά τα πρόσφατα αναπτυγμένα διαφορετικά δομικά βιοϊατρικά υλικά για τον καθαρισμό του αίματος όσον αφορά τους τύπους και τα χαρακτηριστικά δομής των υλικών καθαρισμού του αίματος, τη διαδικασία παραγωγής, καθώς και τις ιδιότητες ή τους μηχανισμούς διεπιφανειακής χημικής προσρόφησης. Αυτή η μελέτη μπορεί να παρέχει μια πολύτιμη αναφορά για την κατασκευή μιας φιλικής προς το χρήστη συσκευής καθαρισμού που είναι πιο κατάλληλη για κλινικές εφαρμογές καθαρισμού αίματος σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Λέξεις-κλειδιά

Καθαρισμός αίματος, Θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης, Τεχνικά βιοϋλικά, Προσροφητικό, Πολυμερική σύνθετη μεμβράνη.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε τι είναι το Cistanche

Εισαγωγή

Οι ουραιμικές τοξίνες συχνά συσσωρεύονται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD). Αυτό οδηγεί σε σοβαρή ασθένεια, με τις θεραπείες νεφρικής υποκατάστασης ως τη μόνη λύση για επιβίωση. Πολλές μελέτες διαπίστωσαν μειωμένη θνησιμότητα και αναφορές για καλύτερη ποιότητα ζωής μεταξύ των λήπτων νεφρών. Ωστόσο, η ζήτηση υπερβαίνει τη διαθεσιμότητα, όπου μόνο το 25 τοις εκατό των ασθενών με ESKD λαμβάνουν νεφρό [1]. Παγκοσμίως, υπολογίζεται ότι περίπου 280 ασθενείς ανά εκατομμύριο υποβάλλονται σε τακτική θεραπεία αιμοκάθαρσης ή περιτοναϊκής κάθαρσης, ενώ η πενταετής επιβίωση αυτών των ανθρώπων είναι μεταξύ 13 τοις εκατό και 60 τοις εκατό χαμηλότερη από τους ανθρώπους του γενικού πληθυσμού παρόμοιας ηλικίας [1-3] . Λόγω της γήρανσης του πληθυσμού, καθώς και του αυξημένου επιπολασμού του διαβήτη και της υπέρτασης, η επίπτωση της ESKD αναμένεται να αυξηθεί τις επόμενες δεκαετίες [4]. Επιπλέον, η συσσώρευση ουραιμικών διαλυμένων ουσιών κατακράτησης σε υψηλές συγκεντρώσεις σχετίζεται με δυσμενή αποτελέσματα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, συμπεριλαμβανομένης της υψηλής θνησιμότητας και της χαμηλής συνολικής ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία [5-8].

Η κρεατινίνη είναι μια κύρια ουραιμική τοξίνη και η συγκέντρωση της στο αίμα προκαλεί μια σειρά από τοξικά συμπτώματα που μπορούν να μειώσουν τη λειτουργία των νεφρών και κατά συνέπεια να επιταχύνουν τη νεφρική πτώση [9]. Οι ουραιμικές τοξίνες που συνδέονται με την πρωτεΐνη (PBUTs) είναι μικρά μόρια που συνδέονται κυρίως με την πρωτεΐνη μεταφοράς, την ανθρώπινη λευκωματίνη ορού στο αίμα [10], και εμπλέκονται στη δημιουργία αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) [11]. Ενώ τα PBUTs είναι ιδιαίτερα γνωστό ότι σχετίζονται με ανεπιθύμητες/τοξικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της καρδιαγγειακής νόσου [12-14], της εξέλιξης της νεφρικής ανεπάρκειας [15] και της θνησιμότητας [5], οι μηχανισμοί νεφρικής κάθαρσης και οι ρόλοι τους στην ουραιμική παθοφυσιολογία παραμένουν ασαφείς [16. ]. Συχνά, θειικό p-κρεσύλιο (PCS), θειικό ινδοξύλιο (IS), 3- Καρβοξυ-4-μεθυλ-5-προπυλ-2-φουρανπροπιονικό οξύ (CMPF) και ινδόλη{{14 }}το οξικό οξύ (ΙΑΑ) είναι οι πιο διακριτικοί βιοδείκτες της ουραιμίας και θεωρούνται πρωτότυπες ουραιμικές τοξίνες συνδεδεμένες με πρωτεΐνες που μπορούν να δεσμεύσουν περισσότερο από το 90 τοις εκατό των πρωτεϊνών του πλάσματος. Και τα τέσσερα από αυτά τα PBUTs έχουν αρωματικό δακτύλιο και ιοντική λειτουργική ομάδα και μπορούν να σχηματίσουν μη ομοιοπολικούς δεσμούς, όπως δυνάμεις Van der Waals και δεσμούς υδρογόνου, καθώς και ηλεκτροστατικές και υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις [16]. Με τα PBUTs, υπάρχει μια ισορροπία μεταξύ των μορφών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες και των μη δεσμευμένων μορφών στην έκκριση και την κυκλοφορία τους και η εγγενής κάθαρση των μη δεσμευμένων τοξινών εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη νεφρική σωληναριακή έκκριση μέσω ειδικών βασοπλευρικών οργανικών μεταφορέων ανιόντων (OATs). Η οδός για την παραγωγή και την κάθαρση των πρωτεϊνικών PBUTs φαίνεται στην Εικ. 1 [16]. Η ουραιμική τοξικότητα συνδέεται με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και ανοσολογική δυσλειτουργία, η οποία προκαλεί φλεγμονή και ενεργοποίηση έμφυτων ανοσολογικών τελεστών μέσω της επαγωγής μιας προφλεγμονώδους κατάστασης που περιλαμβάνει υποδοχείς τύπου Toll και φλεγμονώδεις κυτοκίνες [14]. Έτσι, η επαρκής απομάκρυνση αυτών των τοξινών από το αίμα αυξάνει την αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης, η οποία με τη σειρά της αυξάνει το ποσοστό επιβίωσης σε ασθενείς με ESKD. Ο βασικός μηχανισμός της αιμοκάθαρσης φαίνεται στο Σχ. 2. Ωστόσο, η εξάλειψη της περίσσειας μεταβολιτών χρησιμοποιώντας συμβατικές θεραπείες εξωσωματικής νεφρικής υποκατάστασης μέσω ημιπερατών πορωδών πολυμερικών μεμβρανών δεν ήταν επί του παρόντος αποτελεσματική σε κλινική χρήση. Ειδικότερα, τα PBUTs είναι δύσκολο να αφαιρεθούν μέσω της αιμοκάθαρσης, επειδή καθένα από αυτά τα μόρια διαθέτει ένα αρωματικό τμήμα και μια ιοντική λειτουργική ομάδα που επιτρέπει τη δέσμευση σε διάφορες θέσεις προσρόφησης στην ανθρώπινη λευκωματίνη ορού [17-20]. Έχει αναφερθεί ότι λιγότερο από 35 τοις εκατό αναλογία μείωσης τόσο του PCS όσο και του IS εξαλείφεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης υψηλής ροής [11].

Δεδομένου ότι η αιμοκάθαρση ως εξωσωματική θεραπεία που διατηρεί τη ζωή για τη νεφρική ανεπάρκεια, όπου μεγάλος αριθμός ασθενών με ESKD χρειάζονται μακροχρόνια αιμοκάθαρση, είναι απαραίτητο να προετοιμαστούν υλικά με απλές και χαμηλού κόστους μεθόδους κατασκευής. Αν και οι ιδιότητες αποτελεσματικότητας και επιλεκτικότητας των μεμβρανών αιμοκάθαρσης έχουν βελτιωθεί τις τελευταίες δεκαετίες, η παραδοσιακή θεραπεία αιμοκάθαρσης παραμένει μια άβολη, χρονοβόρα και δαπανηρή διαδικασία [21-23]. Πρόσφατα, έχουν αναπτυχθεί αρκετά βιοϊατρικά υλικά καθαρισμού του αίματος για την αύξηση του ρυθμού απομάκρυνσης τοξινών, μερικά από τα οποία έχουν επίσης χαρακτηριστικά όπως λιγότερη τοξικότητα και χαμηλό κόστος παραγωγής. Σε αυτό το άρθρο, συνοψίζουμε αυτά τα αποτελέσματα ανά κατηγορία για να προσφέρουμε πληροφορίες για περαιτέρω έρευνα σχετικά με υλικά αιμοκάθαρσης με βελτιωμένες ιδιότητες.

Cistanche tubulosa

Βιοϊατρικά υλικά για την απομάκρυνση τοξινών-Προσροφητικά

Ο ενεργός άνθρακας (AC) και ο ζεόλιθος είναι δύο κοινά προσροφητικά που χρησιμοποιούνται στον καθαρισμό για την αύξηση των ιδιοτήτων υπερδιήθησης. Το AC έχει μακρά ιστορία στα συστήματα αποτοξίνωσης ως προσροφητικό σωματίδιο επειδή μπορεί να προσροφήσει ένα ευρύ φάσμα διαλυμένων ουσιών [24-26]. Διαθέτει τεράστιο μέγεθος πόρων αλλά δεν είναι επιλεκτικό ως προς το μέγεθος. Το AC παρουσιάζει υψηλή ικανότητα προσρόφησης για ουραιμικές τοξίνες, αλλά ταυτόχρονα αφαιρεί και άλλα χρήσιμα μόρια. Η μείωση της διαμέτρου ενός σωματιδίου είναι ένας εφικτός τρόπος για να αυξηθεί η εξωτερική επιφάνεια και έτσι να αυξηθούν οι προσβάσιμες ενεργές θέσεις και η γρήγορη σύνδεση. Ωστόσο, η εφαρμογή εναιωρημάτων με ενεργό άνθρακα σε σκόνη απαιτεί ένα φίλτρο μεμβράνης για να διατηρεί τα ροφητικά σε εναιώρηση και να αποτρέπει οποιαδήποτε επαφή σωματιδίων με το αίμα, το οποίο συνήθως περιορίζει την ποσότητα του όγκου του ροφητικού και αναπόφευκτα οδηγεί σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις ροφητών [27]. Σε σύγκριση με το εναλλασσόμενο ρεύμα, οι νανοσωλήνες άνθρακα (CNTs) διαθέτουν υψηλότερη επιφάνεια, μεγαλύτερο λόγο διαστάσεων και καλύτερη απόδοση προσρόφησης για ουραιμικές τοξίνες, και επομένως θεωρούνται το καταλληλότερο υλικό για το σχεδιασμό μιας υψηλής απόδοσης μεμβράνης καθαρισμού του αίματος [28-30] . Οι Liu et al. κατασκεύασε σφαιρίδια πορώδους προσροφητικού άνθρακα (NPCA) που περιέχουν άζωτο που είχαν πρόσθετα πλεονεκτήματα όσον αφορά την ασφαλή και αποτελεσματική κάθαρση των PBUTs και διέθεταν ικανοποιητική in vitro αιμοσυμβατότητα. Το NPCA παρασκευάστηκε μέσω πυρόλυσης διασυνδεδεμένων πορωδών σφαιριδίων συμπολυμερούς ακρυλονιτριλίου/διβινυλοβενζολίου (Εικ. 3α) [31]. Τα σφαιρίδια NPCA έδειξαν υψηλότερα ποσοστά προσρόφησης των PBUT (IS, PCS και IAA, 45 τοις εκατό , 44 τοις εκατό και 95 τοις εκατό ) και ισοδύναμη απόδοση προσρόφησης προς τις τοξίνες μεσαίου μοριακού βάρους (PTH και IL-6) στο ανθρώπινο πλάσμα σε σύγκριση με το HA- 130/MG-150 (ένα εμπορικό προσροφητικό που χρησιμοποιείται στην κλινική). Ο μηχανισμός απομάκρυνσης των PBUTs του NPCA αποδίδεται στον ανταγωνισμό μεταξύ λειτουργικών ομάδων αζώτου στο NPCA και πρωτεϊνών για σύνδεση PBUTs μέσω των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων και δεν έχει ισχυρή σχέση με τη δομή των πόρων (Εικ. 3b) [31].

Σε αντίθεση με το άμορφο AC, τα κρυσταλλικά προσροφητικά μπορούν να επιτρέψουν άμεσο δομικό χαρακτηρισμό που μπορεί να βοηθήσει στην κατανόηση των αλληλεπιδράσεων μεταξύ ενός προσροφητικού και μιας τοξίνης, κάτι που είναι κρίσιμο για το σχεδιασμό ανώτερων προσροφητικών υλικών. Ο ζεόλιθος είναι ένα από τα καλύτερα ανοπυριτικά στυπτηρία που εφαρμόζονται σε πολυάριθμα μοριακά κόσκινα και έχει υψηλή αντοχή σε χημικές και θερμικές διεργασίες [32]. Οι ζεόλιθοι είναι μη τοξικοί, σταθεροί σε υδατικό διάλυμα και δεν αποικοδομούνται υπό φυσιολογικές συνθήκες. Επιπλέον, διαφορετικοί τύποι μικροπορώδους ζεόλιθου έχουν συστήματα καναλιών σε διαφορετικά μεγέθη που μπορούν να προσροφήσουν επιλεκτικά ορισμένες ουραιμικές τοξίνες [33-36] και μπορούν να βρεθούν φυσικά ή να παραχθούν συνθετικά. Αυτά τα χαρακτηριστικά καθιστούν τους ζεόλιθους ένα πιθανό υλικό για εφαρμογές τεχνητών νεφρών. Το μέγεθος και το σχήμα των σωματιδίων του ζεόλιθου είναι σημαντικά για την ικανότητα πρόσληψης κρεατινίνης όταν ενσωματώνονται μέσα στη μεμβράνη [37, 38]. Για παράδειγμα, τα μικροσωματίδια έχουν καλύτερη απόδοση στην προσρόφηση κρεατινίνης από τα νανοσωματίδια. Εν τω μεταξύ, σε σύγκριση με τα νανοσωματίδια ράβδου, τα σφαιρικά νανοσωματίδια είναι μια καλύτερη επιλογή για ενσωμάτωση στις ίνες πολυμερούς ηλεκτροϊνοποίησης για τη βελτίωση του ρυθμού κάθαρσης κρεατινίνης [37].

Συμπλήρωμα Cistanche

Οι Wernet et al. διερεύνησε την εξάλειψη των ουραιμικών τοξινών χρησιμοποιώντας ζεόλιθους διαφορετικών δομικών τύπων [33]. Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι ιδιότητες προσρόφησης των ζεόλιθων δεν εξαρτώνται μόνο από το μέγεθος των καναλιών αλλά και από τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των προσροφημένων και των δικτυωμάτων ζεόλιθου. Πιο συγκεκριμένα, ο πυριτικός ζεόλιθος (MFI) επιδεικνύει ισχυρή προσρόφηση της ρ-κρεσόλης (περίπου 60 τοις εκατό p-κρεσόλης σε διάλυμα με συγκεντρώσεις κοντά σε αυτές που βρίσκονται σε ουραιμικούς ασθενείς), η οποία αποδίδεται στο φαινόμενο ανοίγματος/μέγεθος καναλιού και αλληλεπιδράσεις δεσμού υδρογόνου. Οι μηχανισμοί προσρόφησης φαίνονται στο Σχ. 4 (π.χ. η προσρόφηση της ρ-κρεσόλης σε ζεόλιθο πυριτιλίτη) [39]. Το MFI διαθέτει λιγότερο χρόνο εξισορρόπησης και υψηλότερο επίπεδο προσρόφησης p-κρεσόλης από τις μεμβράνες με βάση την κυτταρίνη και τις συνθετικές μεμβράνες [39]. Επιπλέον, είναι δυνατό να εξαλειφθεί επιλεκτικά το 75 τοις εκατό της κρεατινίνης στο διάλυμα από έναν όξινο μορδενίτη (MOR), το οποίο οφείλεται βασικά στις ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ομάδας Ofunctional και των θέσεων Brønstedt που υπάρχουν στους πόρους MOR [33]. Η υψηλή προσρόφηση ουρικού οξέος σε στιλβίτες (STIs), όπως Ca-STI, K-STI και Na-STI, μπορεί να αποδοθεί στην ηλεκτροστατική αλληλεπίδραση μεταξύ ενός κατιόντος και του αρνητικού ατόμου ενός πολικού μοριακού δεσμού. Ωστόσο, υπάρχει ένας πιθανός τρόπος να αυξηθούν οι ιδιότητες προσρόφησης των ΣΜΝ μέσω του σχηματισμού ισχυρών ομοιοπολικών αλληλεπιδράσεων χρησιμοποιώντας κατιόντα με συγγένεια για τις ουραιμικές τοξίνες [33]. Οι Bergé-Lefranc et al. έδειξε περαιτέρω ότι το MFI καθαρού πυριτίου διαθέτει καλύτερη ικανότητα για την απομάκρυνση της p-κρεσόλης από τα αργιλοπυριτικά MFIs (Si/Al{19}}, αντισταθμίζοντας φορτία με H plus, Na plus, K plus και Mg2 plus) [34]. Βρήκαν ότι σε σύγκριση με το διάλυμα, οι συγγένειες της π-κρεσόλης για τους ζεόλιθους είναι γενικά μειωμένες στον ανθρώπινο ορό (που λαμβάνεται από ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση) επειδή οι πρωτεΐνες εμπόδιζαν το σύστημα πόρων. Έτσι, οι ζεόλιθοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο στο υπερδιήθημα χωρίς άμεση επαφή με αλβουμίνη ορού [35].

Το μεταλλικό-οργανικό πλαίσιο (MOF) είναι ένα είδος νέου υβριδικού υλικού, το οποίο έχει υψηλή θερμική και χημική σταθερότητα και έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματικό από τα υλικά AC ή μεσοπορώδους πυριτίου, λόγω του εξαιρετικά υψηλού πορώδους και των ενεργών θέσεων του [40-42] . Και η επιφάνεια της BET και η εσωτερική διάμετρος του κλωβού MOF έχουν προηγουμένως υποτεθεί ως βασικές παράμετροι στην ικανότητα προσρόφησης των MOF [43]. Το MOF αποτελείται από μεταλλικά ιόντα και οργανικούς συνδέτες μέσω ορίων συντεταγμένων για να σχηματίσουν μια δομή 1D, 2D ή 3D [40, 44]. Τα MOF έχουν κερδίσει γρήγορα έλξη σε εφαρμογές, αλλά δεν περιορίζονται σε, διαχωρισμό βιοδραστικών ενώσεων [45], καθαρισμό νερού [46, 47], χορήγηση φαρμάκων [48] και διαχωρισμό αερίων [49]. Ωστόσο, η χρήση των MOFs σε εφαρμογές τεχνητών νεφρών βρίσκεται ακόμα σε πρώιμα στάδια. Επιπλέον, τα MOF διαθέτουν εξαιρετική ανθεκτικότητα και, σε αντίθεση με άλλες κατηγορίες κρυσταλλικών υλικών, μπορούν να μελετηθούν συστηματικά και να ενσωματωθούν σε μια σειρά λειτουργιών [50].

Εκχύλισμα Cistacnhe

Οι Abdelhameed et al. αναφέρθηκε για έναν τύπο MOF με βάση το Zr που αναπτύχθηκε σε σύνθετο βαμβακερό ύφασμα, το οποίο μπορεί να αναγεννηθεί με υπερήχους χρησιμοποιώντας μεθανόλη, ενώ η αποτελεσματικότητά του στην αφαίρεση κρεατινίνης μειώνεται μόνο κατά 16 τοις εκατό (98 τοις εκατό έναντι 82 τοις εκατό ) μετά από τρεις κύκλους παραγωγής. 51]. Αυτό το επί τόπου σύνθετο μορφοποιήθηκε απευθείας χωρίς την κατασκευή UiO-66-(COOH)2 και αντ' αυτού χρησιμοποίησε 1,2,4,5- βενζολικό τετρακαρβοξυλικό διανυδρίτη, τετραχλωριούχο ζιρκόνιο και βαμβακερό ύφασμα [51]. Το σύνθετο ύφασμα UiO-66- (COOH)2@cotton απορροφά την κρεατινίνη μέσω αδύναμων αλληλεπιδράσεων μεταξύ των σημείων σύνδεσης του MOF και των ομάδων λειτουργιών της κρεατινίνης. Ο μηχανισμός αντίδρασης παρουσιάζεται στο Σχ. 5. Επιπλέον, είχε αναφερθεί ότι η ενεργοποίηση του UiO-66 με ισοδύναμους υποκαταστάτες όπως -NH2, -OH και SO2H βελτίωσε σημαντικά την ικανότητα προσρόφησης αλλάζοντας τις ηλεκτρονικές ιδιότητες του MOF [52 , 53]. Οι Klaudia et al. συνέθεσε τη σειρά των υλικών UiO-66 που ποικίλλει ανάλογα με το τελικό περιεχόμενο των αμινομάδων αλλάζοντας την αναλογία H2BDC/H2BDC-NH2 και προσθέτοντας υδροχλωρικό οξύ (HCl) κατά τη διαμορφωμένη σύνθεση [52]. Επιβεβαίωσαν ότι το UiO-66-NH2 (75 τοις εκατό ) (με 75 mol τοις εκατό -αμινο ομάδες) και το UiO-66-NH2(75 τοις εκατό )12,5 τοις εκατό HCl είχαν καλύτερη ικανότητα προσρόφησης για το ιππουρικό οξύ και το {{39} }ινδολεοξικό οξύ, αποκαλύπτοντας ανάλογη ικανότητα προσρόφησης προς το NU-1000, εν τω μεταξύ, το παρασκευασμένο UiO-66-NH2 δεν έδειξε ακόμη καμία κυτταροτοξική δράση.

Οι Kato et al. παρατήρησε τη συμπεριφορά προσρόφησης του θειικού κρεσυλίου σε μια σειρά MOF με βάση το Zr6-με διαφορετική τοπολογία, συνδεσιμότητα και δομή συνδετήρα, συμπεριλαμβανομένων UiO-66, UiO-67, UiO-NDC, PCN{ {4}OH, NU-901, NU-1000, NU-1010, NU-1200 και MOF-808 [50]. Αυτά τα MOF με βάση το ζιρκόνιο διαθέτουν συγκρίσιμες επιφάνειες και μεγέθη πόρων. Μεταξύ αυτών, το NU-1000 εμφανίζει την υψηλότερη αποτελεσματικότητα απομάκρυνσης τοξινών, όπου περισσότερο από το 70 τοις εκατό του θειικού ρ-κρεσυλεστέρα, το 98 τοις εκατό του θειικού ινδοξυλεστέρα και του ιππουρικού οξέος σε διάλυμα, καθώς και περίπου το 93 τοις εκατό του θειικού ρ-κρεσυλεστέρα , μπορεί να αφαιρεθεί από την ανθρώπινη λευκωματίνη ορού. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στις εξαιρετικά υδρόφοβες θέσεις προσρόφησης που περικλείονται από δύο συνδέτες πυρενίου, καθώς και στους δεσμούς υδρογόνου μεταξύ των υδροξυλομάδων στους κόμβους Zr6 και των ιοντικών λειτουργικών ομάδων των προσροφημένων [50]. Δύο θέσεις θειικού ρ-κρεσυλίου στο NU-1000 απεικονίζονται στο Σχήμα 6. Αυτές οι δύο θέσεις έχουν περίπου την ίδια κατάληψη, όπου ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις με ομάδες υδροξυλίου στους κόμβους Zr6 και αλληλεπιδράσεις π-π με συνδετήρες με βάση το πυρένιο είναι σημαντικοί παράγοντες για την ικανότητα προσρόφησης. Ωστόσο, οι Cuchiaro et al. επεσήμανε ότι η εφαρμογή του NU-1000 είναι περιορισμένη καθώς δεν είναι διαθέσιμο στο εμπόριο και ότι ο σίδηρος είναι μια επιθυμητή εναλλακτική λύση στο ζιρκόνιο [43]. Οι Cuchiaro et al. συντίθεται MIL-100(Fe) και MOF-808, και τα δύο έχουν τον ίδιο οργανικό συνδέτη με το MOF-808 αλλά το MIL-100 (Fe) είναι λιγότερο τοξικό λόγω του σιδήρου του -με βάση μεταλλικούς κόμβους [43]. Βρήκαν ότι η πρόσληψη p-cresyl sulfate για το MIL-100(Fe) ήταν τρεις φορές μεγαλύτερη από αυτή για το MOF-808, η οποία συσχετίστηκε λιγότερο με την επιφάνεια BET, το μέγεθος του παραθύρου των πόρων, τη διάμετρο του κλωβού και τον αριθμό αρωματικοί άνθρακες στον οργανικό συνδέτη, υποδεικνύοντας ότι οι αλληλεπιδράσεις μετάλλου-σιδήρου μπορεί να συμβαίνουν ευνοϊκότερα στο MIL-100(Fe) παρά στο MOF-808.

Εμπνευσμένοι από την ικανότητα αυτοκαθαρισμού του νεφρού, οι Chen et al. πρότεινε ένα νέο προσροφητικό που ονομάζεται μοριακά αποτυπωμένα πολυμερή αντίστροφα σωματίδια οπάλιο (MIPIOPs) [54]. Εδώ, το ρευστό περιβάλλον χρησιμοποιείται για την επίλυση του διλήμματος της ανεπαρκούς επαφής μεταξύ των προσροφητικών υλικών και των μορίων-στόχων. Τα MIPIOP είναι ενσωματωμένα σε ένα μικρορευστοποιημένο τσιπ με μίκτη ψαροκόκαλου και η κλίμακα μπορεί εύκολα να ενισχυθεί για να φιλοξενήσει μεγάλο αριθμό MIPIOP για καθαρισμό. Επιπλέον, τα κανάλια ψαροκόκαλου μπορούν να δημιουργήσουν χαοτική προσαγωγή του ρευστού και επομένως να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα ανάμιξης και προσρόφησης μεταξύ των βιομορίων-στόχων και των MIPIOPs. Τα MIPIOP κατασκευάζονται μέσω μιας διαδικασίας συνδυαστικής αποτύπωσης (Εικ. 7). Τα κολλοειδή κρυστάλλινα σφαιρίδια πυριτίου (SCCB) κατασκευάστηκαν αρχικά και στη συνέχεια τα νανοσωματίδια πυριτίου στην επιφάνεια των SCCB προσρόφησαν τη λυσοζύμη μέσω ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης. Το επόμενο βήμα γέμισε τα κενά διαστήματα μεταξύ των νανοσωματιδίων πυριτίας των SCCB που έχουν λειτουργήσει με λυσοζύμη χρησιμοποιώντας ένα προηγούμενο μείγμα μεθακρυλικής ζελατίνης (GelMA), διακρυλικής πολυαιθυλενογλυκόλης (PEGDA), ουρίας και κρεατινίνης. Στη συνέχεια, τα SCCB και τα αποτυπωμένα μόρια, συμπεριλαμβανομένης της λυσοζύμης, της ουρίας και της κρεατινίνης, αφαιρέθηκαν από το πολυμερές προ-γέλης. Τα προκύπτοντα MIPIOPs διαθέτουν πολλαπλές μοριακές θέσεις δέσμευσης για λυσοζύμη στην επιφάνεια, ενώ η ουρία και η κρεατινίνη βρίσκονται στο εσωτερικό. Τα MIPIOPs έχουν μοναδικά χαρακτηριστικά και εμφανίζουν καλή συμβατότητα με το αίμα και έχει αποδειχθεί ότι η ικανότητα προσρόφησής τους διατηρείται σταθερά μετά την επαναχρησιμοποίησή τους πέντε φορές [54]. Επιπλέον, λόγω των εξαιρετικά διατεταγμένων τρισδιάστατων πορωδών δομών, προσδίδονται ιδιότητες φωτονικού χάσματος ζωνών που επιτρέπουν την παρακολούθηση και την αυτοαναφορά της κατάστασης προσρόφησης.

Οι κυκλοδεξτρίνες (CDs) είναι κυκλικοί ολιγοσακχαρίτες σε σχήμα σπειροειδούς σχήματος που αποτελούνται από 6-8 μονάδες D-γλυκόζης ( , , ), με υδρόφιλο εξωτερικό και σχετικά υδρόφοβη εσωτερική κοιλότητα, που μπορεί να εγκλωβίσει διαφορετικούς χαμηλού μοριακού βάρους λιπόφιλους επισκέπτες ή μακρομόρια [55 , 56]. Το σε σχήμα κυπέλλου -CD αποτελείται από 7 μονάδες γλυκόζης και χρησιμοποιείται πιο συχνά λόγω της ευαίσθητης αναγνώρισης διαφορετικών υδρόφοβων μορίων σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα CD-επισκέπτη. Li et al. πρότεινε για πρώτη φορά την προσθήκη διασυνδεδεμένων πολυ- -κυκλοδεξτρινών (PCD) στο προϊόν διάλυσης της εξωτερικής συσκευής διάλυσης για τη βελτίωση της απόδοσης μεταφοράς μάζας του θειικού ινδοξυλεστέρα (IS) (Εικ. 8α) [56]. Η PCD συντέθηκε με διασταυρούμενη σύνδεση μεταξύ -CD και επιχλωροϋδρίνης (ECH). -Το CD διαλύθηκε πρώτα σε διάλυμα NaOH, στη συνέχεια προστέθηκε ECH στο μίγμα, το οποίο στη συνέχεια αναδεύτηκε στους 30 βαθμούς για 2 ώρες. Σύμφωνα με την αρχική μελέτη, η μέγιστη ικανότητα δέσμευσης του PCD για το IS είναι περίπου 45 mg g-1 και έχει επιτευχθεί αύξηση 21 τοις εκατό στον ρυθμό απομάκρυνσης στο πείραμα προσομοίωσης αιμοκάθαρσης με την εισαγωγή του PCD. Ο μηχανισμός δέσμευσης IS με PCD μπορεί να είναι ότι ο δακτύλιος ινδόλης του IS τοποθετείται στην κοιλότητα του -CD μέσω υδρόφοβης αλληλεπίδρασης και δεσμού υδρογόνου [56]. Αυτή η νέα στρατηγική δεν έχει αρνητικό αντίκτυπο στη μεμβράνη αιμοκάθαρσης και είναι ασφαλής για κλινική εφαρμογή, καθώς η PCD έχει αποδειχθεί με χαμηλό ρυθμό αιμόλυσης και δεν μπορεί να διασχίσει τη μεμβράνη για να έρθει σε επαφή με το αίμα (υδροδυναμική διάμετρος του πολυμερούς είναι 9 nm). Li et al. περαιτέρω συνέκρινε την ικανότητα προσρόφησης των πολυ- -κυκλοδεξτρινών, πολυ- - κυκλοδεξτρινών και πολυ- -κυκλοδεξτρινών και των πολυ- - κυκλοδεξτρινών απέδωσαν καλύτερα με τη μέγιστη ικανότητα δέσμευσης θειικής κρεζόλης (PCS) (263 mg g-1) [57]. Βρήκαν ότι η κάθαρση του PCS στο πλάσμα μέσω της λειτουργίας εφάπαξ διήθησης (Εικ. 8β) είναι πιο αποτελεσματική από τη λειτουργία ανακύκλωσης (96 τοις εκατό έναντι 43 τοις εκατό), η οποία αποδίδεται στη διαφορά συγκέντρωσης PCS μεταξύ πλάσματος και διύλισης με την αφαίρεση του PCS. Και το PCS (96 τοις εκατό), το ιππουρικό οξύ (98 τοις εκατό) και το κινολινικό οξύ (97 τοις εκατό) στο πλάσμα αφαιρέθηκαν σε σύστημα διαπίδυσης με προσθήκη PCD, διευκρινίζοντας περαιτέρω τις ιδιότητες αφαίρεσης PBUT ευρέως φάσματος του PCD [57].

Τα MXene είναι μια οικογένεια δισδιάστατων καρβιδίων και νιτριδίων μετάλλων μετάπτωσης με τη γενική δομή Mn συν 1XnTx (το M είναι ένα πρώιμο μέταλλο μετάπτωσης, όπως Ti, V, Nb, κ.λπ., n συν 1=1-3· X είναι C και/ή N· Tx αντιπροσωπεύει τις επιφανειακές απολήξεις, όπως O, OH, F και/ή Cl) [58, 59]. Τα MXenes έχουν έναν μοναδικό συνδυασμό ιδιοτήτων, συμπεριλαμβανομένων των υδρόφιλων λόγω λειτουργικών επιφανειών και σταθερών κολλοειδών διαλυμάτων στο νερό λόγω του υψηλού αρνητικού δυναμικού ζήτα, και έχουν ερευνηθεί εκτενώς στον βιοϊατρικό τομέα τα τελευταία χρόνια [58]. Το Ti3C2Tx είναι το πρώτο αναφερόμενο και πιο μελετημένο μέλος του MXenes και είναι γνωστό ότι απορροφά αποτελεσματικά την ουρία. Και το Ti3C2Tx έχει αποδειχθεί έντονα ότι έχει σχετικά υψηλή βιοσυμβατότητα και χαμηλή βιοτοξικότητα σε προηγούμενες in vivo μελέτες [60]. Στο έργο των Zhao et al., Ti3C2Tx (Ti3C2- F, Ti3C2-O, Ti3C2-OH, που κατασκευάστηκε από πρόδρομο Ti3AlC2 χρησιμοποιώντας 10 wt τοις εκατό υδροφθορικό οξύ) χρησιμοποιήθηκε ως προσροφητικό σε υδατικό διάλυμα, και πραγματοποίησε τον γρήγορο ρυθμό προσρόφησης και την υψηλότερη ικανότητα προσρόφησης προς την κρεατινίνη και το ουρικό οξύ σε σύγκριση με τον συμβατικό ενεργό άνθρακα [59]. Η υψηλή συγγένεια μεταξύ Ti3C2Tx και κρεατινίνης στη διαδικασία προσρόφησης αποδίδεται στις υδρόφιλες επιφανειακές απολήξεις του Ti3C2Tx και στην ενδοσωματιδιακή διάχυση της κρεατινίνης μεταξύ της στιβάδας Ti3C2Tx. Στη διαδικασία προσρόφησης ουρικού οξέος, ωστόσο, η υψηλή συγγένεια μπορεί να προέρχεται από δεσμούς υδρογόνου (TiOH … N) και αλληλεπιδράσεις van der Waals. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη ότι το Ti3C2Tx απορροφά αποτελεσματικά ουρία, κρεατίνη και ουρικό οξύ, καθώς και κατιόντα ηλεκτρολυτών (K plus, Ca2 plus, Mg2 plus, κ.λπ.) μπορούν επίσης να καταλάβουν τις ενεργές θέσεις του Ti3C2Tx, Zhao et al. πρότεινε ότι το Ti3C2Tx έχει τη δυνατότητα να χρησιμοποιηθεί ως αποτελεσματικό ροφητικό για την αναγέννηση του προϊόντος διάλυσης. Πιο πρόσφατα, οι Wang et al. ετοίμασε το νανοφύλλο Ti3C2Tx αποκολλώντας το χαραγμένο Ti3C2Tx σε απαερωμένο νερό με υπερήχους και ανακάλυψε για πρώτη φορά ότι η εξαιρετικά υψηλή ικανότητα αφαίρεσης του Ti3C2Tx προς την IL-6, η οποία απέδειξε 13,4 φορές από αυτή του παραδοσιακού ενεργού άνθρακα και πολύ ταχύτερο ρυθμό αφαίρεσης [ 61]. Ο κύριος μηχανισμός για την προσρόφηση είναι ο σχηματισμός δεσμού υδρογόνου μεταξύ MXene και IL-6 (TI-X … HNC=O), καθώς και η ακινητοποίηση του IL-6 στην επιφάνεια του Νανοφύλλα MXene.

Κάψουλες Cistanche

συμπέρασμα

Συμπερασματικά, συνοψίσαμε το νέο βιοϋλικό για τον καθαρισμό του αίματος που έχει αναφερθεί τα τελευταία χρόνια. Αυτά τα βιοϋλικά χωρίστηκαν χονδρικά σε 3 κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων των προσροφητών, των πολυμερών σύνθετων μεμβρανών και των νανοϋλικών. Προσροφητικά μέσα, όπως ζεόλιθοι, ενεργός άνθρακας και CTN, συνήθως ενσωματώνονται μέσα σε πολυμερή υλικά για να ενισχύσουν την ικανότητα υπερδιήθησης. Όταν τα προσροφητικά σωματίδια διασπείρονται σε όλη τη μήτρα του πολυμερούς, η αποτελεσματικότητα απομάκρυνσης των ουραιμικών τοξινών μπορεί να βελτιωθεί σημαντικά συνδυάζοντας την προσρόφηση και τη διάχυση διαλυμένων ουσιών κατακράτησης ουραιμίας, κάτι που έχει επικυρωθεί σε μελέτες που σχετίζονται με σύνθετες μεμβράνες MMM και f-CNT/PES. Λόγω της μεγάλης επιφάνειας και του πορώδους, τα νανοϋλικά και τα MOF παρουσιάζουν ευνοϊκές ικανότητες προσρόφησης. Επιπλέον, η κατασκευή πολυμερικών νανοϊνών είναι οικονομικά αποδοτική και τα MOF με βάση το Zr έχουν καλή επαναχρησιμοποίηση.

Η διείσδυση είναι μια ζωτική ιδιότητα μιας μεμβράνης που χρησιμοποιείται για την αιμοδιαδιήθηση, καθώς ο χαμηλός ρυθμός απομάκρυνσης τοξινών κάνει τους ασθενείς να υποφέρουν από μεγάλες περιόδους αιμοκάθαρσης που είναι υψηλότερες σε δαπάνες. Όταν η συγκέντρωση της ελεύθερης τοξίνης στην πλευρά του διηθήματος διατηρείται σε χαμηλά επίπεδα, υπάρχει μια συνεχής κινητήρια δύναμη διάχυσης σε όλο το μήκος του αιμοκάθαρτου, ειδικά για τα PBUT [130, 131]. Όπως αναφέρθηκε σε αυτό το έγγραφο, υλικά με μεγάλες επιφάνειες και πορώδες είναι πολλά υποσχόμενοι υποψήφιοι για την παραγωγή μεμβρανών αιμοκάθαρσης. Η ενσωμάτωση προσροφητικών σωματιδίων σε μια μήτρα πολυμερικής μεμβράνης είναι επίσης μια αποτελεσματική μέθοδος για την επίτευξη πιο αποτελεσματικού ρυθμού κάθαρσης των ουραιμικών τοξινών, που οφείλεται στη διατήρηση μιας διαφοράς συγκέντρωσης. Υπάρχουν επίσης μερικά προσροφητικά των οποίων η ικανότητα προσρόφησης συσχετίζεται λιγότερο με τη δομή των πόρων, όπως τα σφαιρίδια NPCA. Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να αναλυθεί η αντίστοιχη μοριακή δομή των προσροφητικών και ουραιμικών τοξινών, καθώς και η αλληλεπίδραση εντός αυτών.

Η αιμοκάθαρση είναι μια μακροχρόνια και συντηρητική θεραπεία για ασθενείς με ESKD και χρειάζονται σχεδόν 500 λίτρα νερού βρύσης για να ληφθεί καθαρό νερό αιμοκάθαρσης για μία μόνο συνεδρία αιμοκάθαρσης, η οποία είναι υψηλή τόσο σε κόστος όσο και σε κατανάλωση ενέργειας [132]. Ως εκ τούτου, η απλή και χαμηλού κόστους μέθοδος κατασκευής του υλικού αιμοκάθαρσης έχει μεγάλη σημασία για την κλινική του εφαρμογή. Επιπλέον, το μικροβιολογικό βιοφίλμ που προκαλείται από τη στασιμότητα του νερού θα εξακολουθεί να σχηματίζεται όταν το σύστημα σωληνώσεων είναι ανεπαρκές ή υπάρχει ακατάλληλη συντήρηση του μηχανήματος [133, 134]. Η βακτηριακή ανάπτυξη και λύση στο σύστημα καθαρισμού του νερού, και επομένως τα πυρετογόνα θα μπορούσαν να μεταφερθούν στο αίμα των ασθενών, γεγονός που προκαλεί μικροφλεγμονώδη κατάσταση, οδηγώντας σε καρδιαγγειακές παρενέργειες ή οξείες παρενέργειες, όπως πυρετός και μυϊκές κράμπες [133-139] . Έχουν αναφερθεί αρκετά συστήματα ροφητών για την αφαίρεση ενδοτοξινών (π.χ. λιποπολυσακχαρίτης), όπως λειτουργικά νανοσωματίδια [140], ενεργός άνθρακας [26, 141], η προσθήκη συμπολυμερούς PS-πολυ (αιθυλενογλυκόλη) (PS-PEG) και λευκαντικό στείρωση [133]. Επιπλέον, το ΜΜΜ προσφέρει ανώτερη αφαίρεση ενδοτοξινών και λειτουργεί ως φραγμός ασφαλείας που αποφεύγει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις χωρίς μειώσεις στην απομάκρυνση των ουραιμικών τοξινών [71]. Γενικά, βιοϋλικά με μακροχρόνια και υψηλή υπερδιήθηση, ευνοϊκή βιοσυμβατότητα και οικονομικές μεθόδους κατασκευής είναι ιδανικοί υποψήφιοι για καθαρισμό του αίματος. Ακόμη και αν τα νέα βιοϋλικά που αναφέρονται σε αυτήν την ανασκόπηση έχουν βελτιωμένη ικανότητα προσρόφησης και βιοσυμβατότητα, υπάρχει ακόμη πολλή δουλειά που πρέπει να γίνει που επικεντρώνεται στην τροποποίηση των υλικών ώστε να είναι κατάλληλα για κλινική εφαρμογή.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P. Χρόνια νεφρική νόσο. Νυστέρι. 2017;389(10075):1238–52.

2. Tonelli Μ, Wiebe Ν, Knoll G, Bello Α, Browne S, Jadhav D, et αϊ. Συστηματική ανασκόπηση: μεταμόσχευση νεφρού σε σύγκριση με αιμοκάθαρση σε κλινικά σχετικά αποτελέσματα. Am J Transplant. 2011; 11(10):2093–109.

3. Nordio M, Limido A, Maggiore U, Nichelatti M, Postorino M, Quintaliani G. Επιβίωση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια αιμοκάθαρση σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Am J Kidney Dis. 2012; 59 (6): 819–28.

4. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi Ι, et al. Παγκόσμια πρόσβαση στη θεραπεία για νεφρική νόσο τελικού σταδίου: μια συστηματική ανασκόπηση. Νυστέρι. 2015;385(9981):1975–82.

5. Bammens B, Evenepoel P, Keuleers H, Verbeke K, Vanrenterghem Y. Οι ελεύθερες συγκεντρώσεις ορού της διαλυμένης ουσίας κατακράτησης που συνδέεται με την πρωτεΐνη p-cresol προβλέπουν τη θνησιμότητα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Kidney Int. 2006;69(6):1081–7.

6. Cheung AK, Rocco MV, Yan G, Leypoldt JK, Levin NW, Greene Τ, et αϊ. Τα επίπεδα μικροσφαιρίνης βήτα-2 ορού προβλέπουν τη θνησιμότητα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: αποτελέσματα της μελέτης στο σπίτι. J Am Soc Nephrol. 2006;17(2):546–55.

7. Ito S, Osaka Μ, Higuchi Y, Nishijima F, Ishii Η, Yoshida Μ. Το θειικό ινδοξύλιο επάγει αλληλεπιδράσεις λευκοκυττάρων-ενδοθηλίου μέσω της προς τα πάνω ρύθμισης της επιλογής. J Biol Chem. 2010;285(50):38869–75.

8. Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez Μ, Jankowski J, Vanholder R, et al. Φυσιολογικές και παθολογικές συγκεντρώσεις ουραιμικών τοξινών. J Am Soc Nephrol. 2012; 23 (7): 1258–70.

9. Panasyuk-Delaney T, Mirsky VM, Wolfbeis OS. Χωρητικός αισθητήρας κρεατινίνης που βασίζεται σε φωτογραφημένο μοριακά αποτυπωμένο πολυμερές. Ηλεκτροανάλυση. 2002; 14 (3): 221–4.

10. Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles Α, Baurmeister U, Brunet P, et al. Ανασκόπηση σχετικά με τις ουραιμικές τοξίνες: ταξινόμηση, συγκέντρωση και μεταβλητότητα μεταξύ ατόμων. Kidney Int. 2003; 63 (5): 1934–43.

11. Itoh Y, Ezawa A, Kikuchi K, Tsuruta Y, Niwa T. Πρωτεϊνικές ουραιμικές τοξίνες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση που μετρήθηκαν με υγρή χρωματογραφία/διαδοχική φασματομετρία μάζας και τα αποτελέσματά τους στην παραγωγή ενδοθηλιακών ros. Anal Bioanal Chem. 2012;403(7):1841–50.

12. Lin CJ, Pan CF, Liu HL, Chuang CK, Jayakumar Τ, Wang TJ, et al. Ο ρόλος των δεσμευμένων σε πρωτεΐνη ουραιμικών τοξινών στην περιφερική αρτηριακή νόσο και στην αγγειακή ανεπάρκεια πρόσβασης σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση. Αθηροσκλήρωση. 2012; 225 (1): 173–9.

13. Wu PH, Lin YT, Chiu YW, Baldanzi G, Huang JC, Liang SS, et αϊ. Η σχέση του θειικού ινδοξυλεστέρα και του θειικού ρ-κρεσυλεστέρα με τις καρδιαγγειακές πρωτεΐνες-στόχους σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Sci Rep. 2021; 11(1):3786.

14. Falconi CA, Junho CVDC, Fogaça-Ruiz F, Vernier ICS, Da Cunha RS, Stinghen AEM, et al. Ουραιμικές τοξίνες: ανησυχητικός κίνδυνος για το καρδιαγγειακό σύστημα. Front Physiol. 2021; 12:686249.

15. Wu IW, Hsu KH, Lee CC, Sun CY, Hsu HJ, Tsai CJ, et al. Το P-cresyl sulfate και το indoxyl sulfate προβλέπουν την εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2011; 26 (3): 938–47.

16. Daneshamouz S, Eduok U, Abdelrasoul A, Shoker A. Πρωτεϊνικές ουραιμικές τοξίνες (PBUTS) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (CKD): οδός παραγωγής, προκλήσεις και πρόσφατες εξελίξεις στην κάθαρση των νεφρικών PBUTS. NanoImpact. 2021; 21:100299.

17. Ghuman J, Zunszain ΡΑ, Petitpas Ι, Bhattacharya AA, Otagiri Μ, Curry S. Δομική βάση της ειδικότητας δέσμευσης φαρμάκων της ανθρώπινης λευκωματίνης ορού. J ΜοΙ ΒίοΙ. 2005; 353 (1): 38–52.

18. Brettschneider F, Toelle Μ, von der Giet Μ, Passlick-Deetjen J, Steppan S, Peter Μ, et al. Απομάκρυνση δεσμευμένων σε πρωτεΐνες, υδρόφοβων ουραιμικών τοξινών με συνδυασμένη τεχνική διαχωρισμού και προσρόφησης κλασματοποιημένου πλάσματος. Artif Organs. 2013; 37 (4): 409–16.

19. Berge-Lefranc D, Chaspoul F, Cerini C, Brunet P, Gallice P. Θερμοδυναμική μελέτη αλληλεπίδρασης θειικού ινδοξυλίου με ανθρώπινη λευκωματίνη ορού και ανταγωνιστική δέσμευση με p-κρεζυλοθειικό. J Therm Anal Calorim. 2014;115(3):2021–6.

20. Yu S, Schuchardt Μ, Toelle Μ, van der Giet Μ, Zidek W, Dzubiella J, et αϊ. Αλληλεπίδραση ανθρώπινης λευκωματίνης ορού με ουραιμικές τοξίνες: μια θερμοδυναμική μελέτη. RSC Adv. 2017; 7(45): 27913–22.

21. Baboolal K, McEwan P, Sondhi S, Spiewanowski P, Wechowski J, Wilson K. Το κόστος της νεφρικής αιμοκάθαρσης σε ένα περιβάλλον στο Ηνωμένο Βασίλειο--μια πολυκεντρική μελέτη. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2008;23(6):1982–9.

22. Harris Α, Cooper BA, Li JJ, Bulfone L, Branley Ρ, Collins JF, et αϊ. Κόστος-αποτελεσματικότητα της έγκαιρης έναρξης αιμοκάθαρσης: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Am J Kidney Dis. 2011; 57 (5): 707–15.

23. Young BA, Chan C, Blagg C, Lockridge R, Golper T, Finkelstein F, et al. Πώς να ξεπεράσετε τα εμπόδια και να δημιουργήσετε ένα επιτυχημένο οικιακό πρόγραμμα HD. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7 (12): 2023–32.

24. Dinh DC, Recht NS, Hostetter TH, Meyer TW. Η επικαλυμμένη αιμοδιάχυση άνθρακα παρέχει περιορισμένη κάθαρση των διαλυμένων ουσιών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες. Artif Organs. 2008; 32(9):717–24.

25. Ash SR. Ροφητικά στη θεραπεία της ουραιμίας: μια σύντομη ιστορία και ένα μεγάλο μέλλον. Semin Dial. 2009; 22 (6): 615–22.

26. Gun'Ko VM, Betz WR, Patel S, Murphy MC, Mikhalovsky SV. Προσρόφηση λιποπολυσακχαρίτη σε κόσκινα άνθρακα. Ανθρακας. 2006;44(7):1258–62.

27. Ash SR, Sullivan TA, Carr DJ. Ροφητικά εναιωρήματα έναντι στήλες ροφητών για εξωσωματική αποτοξίνωση σε ηπατική ανεπάρκεια. Ther Apher Dial. 2006; 10 (2): 145–53.

28. Ye C, Gong Q, Lu F, Liang J. Adsorption of uraemic toxins on carbon nanotubes. Sep Purif Technol. 2007; 58 (1): 2–6.

29. Lu C, Su F. Προσρόφηση φυσικής οργανικής ύλης από νανοσωλήνες άνθρακα. Sep Purif Technol. 2007; 58 (1): 113–21.

30. Spitalsky Z, Tasis D, Papagelis K, Galiotis C. Composites nanotube-polymer carbon: χημεία, επεξεργασία, μηχανικές και ηλεκτρικές ιδιότητες. Prog Polym Sci. 2010; 35 (3): 357-401.

31. Liu Y, Peng X, Hu Z, Yu M, Fu J, Huang Y. Κατασκευή ενός νέου προσροφητικού πορώδους άνθρακα που περιέχει άζωτο για την απομάκρυνση των ουραιμικών τοξινών που συνδέονται με την πρωτεΐνη. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021;121:111879.

32. Soldatkin OO, Soy Ε, Errachid Α, Jaffrezic-Renault Ν, Akata Β, Soldatkin AP, et al. Επίδραση της σύνθεσης νανοβιοσύνθετων ζεόλιθων/ενζύμων στα αναλυτικά χαρακτηριστικά του βιοαισθητήρα ουρίας που βασίζεται σε τρανζίστορ επιλεκτικών ιόντων πεδίου. Sens Lett. 2011; 9 (6SI): 2320–6.

33. Wernert V, Schäf O, Ghobarkar H, Denoyel R. Ιδιότητες προσρόφησης ζεόλιθων για εφαρμογές τεχνητών νεφρών. Micropor Mesopor Mat. 2005; 83 (1): 101–13.

34. Bergé-Lefranc D, Pizzala Η, Paillaud JL, Schäf O, Vagner C, Boulet Ρ, et al. Προσρόφηση μικρών μορίων ουραιμικής τοξίνης σε ζεόλιθους τύπου mfi από υδατικό διάλυμα. Προσρόφηση. 2008; 14 (2): 377–87.

35. Bergé-Lefranc D, Vagner C, Calaf R, Pizzala Η, Denoyel R, Brunet Ρ, et αϊ. In vitro εξάλειψη της δεσμευμένης σε πρωτεΐνη ουραιμικής τοξίνης ρ-κρεσόλης από ζεόλιθους τύπου mfi. Micropor Mesopor Mat. 2012; 153:288–93.

36. Namekawa K, Tokoro Schreiber M, Aoyagi T, Ebara M. Κατασκευή σύνθετων νανοϊνών ζεόλιθου-πολυμερούς για την αφαίρεση ουραιμικών τοξινών από ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Biomater Sci-Uk 2014;2(5):674–9.

37. Lu L, Chen C, Samarasekera C, Yeow JTW. Επίδραση του σχήματος και του μεγέθους των σωματιδίων του ζεόλιθου στην ικανότητά τους να προσροφούν την ουραιμική τοξίνη ως σκόνες και ως πληρωτικά σε μεμβράνες. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2017; 105(6):1594–601.

38. Tantekin-Ersolmaz SB, Atalay-Oral C, Tatlier M, Erdem-Senatalar A, Schoeman B, Sterte J. Επίδραση μεγέθους σωματιδίων ζεόλιθου στην απόδοση μεμβρανών μικτής μήτρας πολυμερούς ζεόλιθου. J Membrane Sci. 2000; 175 (2): 285–8.

39. Wernert V, Schäf O, Faure V, Brunet P, Dou L, Berland Y, et al. Προσρόφηση της ουραιμικής τοξίνης ρ-κρεσόλης σε μεμβράνες αιμοκάθαρσης και μικροπορώδες προσροφητικό πυριτικό ζεόλιθο. J Biotechnol. 2006;123(2):164–73.

40. Furukawa Η, Cordova ΚΕ, O'Keeffe Μ, Yaghi OM. Η χημεία και οι εφαρμογές μεταλλο-οργανικών σκελετών. Επιστήμη. 2013;341(6149):974.

41. Haque E, Jun JW, Jhung SH. Προσροφητική αφαίρεση του πορτοκαλιού του μεθυλίου και του μπλε του μεθυλενίου από υδατικό διάλυμα με μεταλλικό-οργανικό υλικό πλαισίου, τερεφθαλικό σίδηρο (mof-235). J Hazard Mater. 2011; 185 (1): 507–11.

42. Fletcher AJ, Thomas KM, Rosseinsky MJ. Ευελιξία σε μεταλλικά-οργανικά υλικά σκελετού: επίδραση στις ιδιότητες προσρόφησης. J Solid State Chem. 2005;178(8):2491–510.

43. Cuchiaro H, Thai J, Schaffner N, Tuttle RR, Reynolds M. Exploring the parameter space of p-cresyl sulfate adsorption in metal-organic frames. Διεπαφές ACS Appl Mater. 2020; 12(20):22572–80.

44. Tan J, Civalleri B. Μεταλλικά-οργανικά πλαίσια και υβριδικά υλικά: από τις βασικές αρχές στις εφαρμογές. Crystengcomm. 2015; 17 (2): 197–8.

45. Abdelhameed RM, Abdel-Gawad Η, Taha Μ, Hegazi Β. Διαχωρισμός βιοενεργού χαμαζουλενίου από εκχύλισμα χαμομηλιού χρησιμοποιώντας το μεταλλικό-οργανικό πλαίσιο. J Pharmaceut Biomed. 2017; 146:126–34.

46. ​​Mon M, Bruno R, Ferrando-Soria J, Armentano D, Pardo E. Μεταλλικές-οργανικές τεχνολογίες πλαισίου για την αποκατάσταση του νερού: προς ένα βιώσιμο οικοσύστημα. J Mater Chem Α. 2018; 6(12):4912–47.

47. Abdelhameed RM, Abdel-Gawad Η, Elshahat Μ, Emam ΗΕ. Σύνθετο Cu–btc@cotton: σχεδιασμός και αφαίρεση εντομοκτόνου αιθίου από το νερό. RSC Adv. 2016; 6(48):42324–33.

48. Huxford RC, Della Rocca J, Lin W. Μεταλλικά-οργανικά πλαίσια ως πιθανοί φορείς φαρμάκων. Curr Opin Chem Biol. 2010; 14 (2): 262–8.

49. Rodenas T, Luz I, Prieto G, Seoane B, Miro Η, Corma Α, et al. Νανοφύλλα πλαισίου μετάλλου-οργανικού σε πολυμερή σύνθετα υλικά για διαχωρισμό αερίων. Nat Mater. 2015; 14 (1): 48–55.

50. Kato S, Otake Κ, Chen Η, Akpinar Ι, Buru CT, Islamoglu Τ, et al. Μεταλλικά-οργανικά πλαίσια με βάση το ζιρκόνιο για την απομάκρυνση της δεσμευμένης σε πρωτεΐνες ουραιμικής τοξίνης από την ανθρώπινη λευκωματίνη ορού. J Am Chem Soc. 2019; 141 (6): 2568–76.

51. Abdelhameed RM, Rehan Μ, Emam ΗΕ. Η διαμόρφωση του σύνθετου υφάσματος mof@cotton με βάση το zr για πιθανή εφαρμογή στα νεφρά. Carbohyd Polym. 2018; 195:460-7.

52. Dymek Κ, Kurowski G, Kuterasinski L, Jedrzejczyk R, Szumera Μ, Sitarz Μ, et αϊ. Σε αναζήτηση αποτελεσματικών αυτόματων-66 μεταλλικών-οργανικών σκελετών για εφαρμογή τεχνητού νεφρού. ACS Appl Mater Inter. 2021; 13(38):45149–60.

53. Zhu J, Wu L, Bu Z, Jie S, Li B. Μεταλλικά-οργανικά πλαίσια UiO-66-nh2 (zr) τροποποιημένα με πολυαιθυλενοϊμίνη: προετοιμασία και ενισχυμένη εκλεκτική προσρόφηση CO2. ACS Omega. 2019; 4(2): 3188–97.

54. Chen H, Bian F, Sun L, Zhang D, Shang L, Zhao Y. Ιεραρχικά μοριακά αποτυπωμένα πορώδη σωματίδια για βιομιμητικό καθαρισμό νεφρών. Adv Mater. 2020; 32(52):2005394.

55. Mejia-Ariza R, Grana-Suarez L, Verboom W, Huskens J. Υπερμοριακά νανοσωματίδια με βάση την κυκλοδεξτρίνη για βιοϊατρικές εφαρμογές. J Mater Chem B. 2017; 5(1): 36–52.

56. Li J, Han L, Liu S, He S, Cao Y, Xie J, et αϊ. Αφαίρεση θειικού ινδοξυλεστέρα με υδατοδιαλυτές πολυκυκλοδεξτρίνες σε αιμοκάθαρση. Colloid Surface B. 2018; 164:406–13.

57. Li J, Han L, Xie J, Liu S, Jia L. Προσροφητές πολυκυκλοδεξτρίνης πολλαπλών θέσεων για απομάκρυνση ουραιμικών τοξινών που συνδέονται με πρωτεΐνη σε συνδυασμό με αιμοκάθαρση. Carbohyd Polym. 2020; 247:116665.

58. Γωγότση Υ, Ανασώρη Β. Η άνοδος των μξενών. ACS Nano. 2019; 13(8): 8491–4.

59. Zhao Q, Seredych Μ, Precetti Ε, Shuck CE, Harhay Μ, Pang R, et αϊ. Προσρόφηση ουραιμικών τοξινών με χρήση ti3c2tx men για αναγέννηση του διηθήματος. ACS Nano. 2020; 14(9):11787–98.

60. Dai C, Lin H, Xu G, Liu Z, Wu R, Chen Y. Βιοσυμβατά σύνθετα νανο-φύλλα 2d καρβιδίου του τιτανίου (mxenes) για υπερθερμία όγκου καθοδηγούμενη από mri που αποκρίνεται σε ph. Chem Mater. 2017;29(20):8637–52.

61. Wang Τ, Sun X, Guo X, Zhang J, Yang J, Tao S, et al. Υπεραποτελεσματικά καταπραϋντική καταιγίδα κυτοκινών χρησιμοποιώντας ti (3) c (2) t (x) mxene. Μικρές Μέθοδοι. 2021; 5(5): e2001108.

62. Tian H, Tang Z, Zhuang X, Chen X, Jing X. Βιοαποικοδομήσιμα συνθετικά πολυμερή: προετοιμασία, λειτουργικοποίηση και βιοϊατρική εφαρμογή. Prog Polym Sci. 2012; 37 (2): 237–80.

63. Weber V, Linsberger Ι, Hauner Μ, Leistner Α, Leistner Α, Falkenhagen D. Ουδέτερα συμπολυμερή στυρενίου-διβινυλοβενζολίου για προσρόφηση τοξινών σε ηπατική ανεπάρκεια. Βιομακρομόρια. 2008; 9 (4): 1322–8.

64. Jiang X, Xiang Τ, Xie Y, Wang R, Zhao W, Sun S et αϊ. Λειτουργικά σωματίδια πολυαιθεροσουλφόνης για την απομάκρυνση της χολερυθρίνης. Journal of Materials Science: Materials in Medicine 2015;27(2):28.

65. Lu L, Samarasekera C, Yeow JTW. Η ικανότητα προσρόφησης κρεατινίνης των μεμβρανών νανοϊνών πολυακρυλονιτριλίου (PAN)-ζεόλιθου με ηλεκτροϊνοποίηση για πιθανές εφαρμογές τεχνητών νεφρών. J Appl Polym Sci 2015;132(34): 42418- 26.

66. Lu L, Yeow JTW. Μελέτη προσρόφησης θειικού ινδοξυλίου από ζεόλιθους και σύνθετες μεμβράνες πολυαιθεροσουλφόνης-ζεόλιθου. Mater Design. 2017, 120: 328–35.

67. Tijink MS, Wester M, Sun J, Saris Α, Bolhuis-Versteeg LA, Saiful S, et al. Μια νέα προσέγγιση για τον καθαρισμό του αίματος: μεμβράνες μικτής μήτρας που συνδυάζουν τη διάχυση και την προσρόφηση σε ένα βήμα. Acta Biomater. 2012; 8 (6): 2279–87.

68. Tijink MSL, Wester M, Glorieux G, Gerritsen KGF, Sun J, Swart PC, et al. Μεμβράνες με κοίλες ίνες μικτής μήτρας για την απομάκρυνση των τοξινών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες από το ανθρώπινο πλάσμα. Βιοϋλικά. 2013; 34 (32): 7819–28.

69. Pavlenko D, van Geffen Ε, van Steenbergen MJ, Glorieux G, Vanholder R, Gerritsen KGF et al. Οι νέες μεμβράνες μικτής μήτρας χαμηλής ροής προσφέρουν ανώτερη απομάκρυνση των τοξινών που συνδέονται με τις πρωτεΐνες από το ανθρώπινο πλάσμα. Sci Rep 2016; 6:34429.

70. Geremia I, Pavlenko D, Maksymow K, Rueth M, Lemke HD, Stamatialis D. Ex vivo αξιολόγηση της συμβατότητας αίματος μεμβρανών αιμοκάθαρσης μεικτής μήτρας. Acta Biomater. 2020; 111:118–28.

71. Geremia I, Bansal R, Stamatialis D. In vitro αξιολόγηση της μεμβράνης αιμοκάθαρσης μικτής μήτρας για την επίτευξη προϊόντος διαπίδυσης χωρίς ενδοτοξίνες σε συνδυασμό με υψηλή απομάκρυνση ουραιμικών τοξινών από ανθρώπινο πλάσμα. Acta Biomater. 2019; 90:100–11.

72. Nie C, Ma L, Xia Y, He C, Deng J, Wang L, et αϊ. Νέες σύνθετες μεμβράνες πολυμερούς που μιμούνται την ηπαρίνη εμβολιασμένες με νανοσωλήνες άνθρακα/pes για ασφαλή και αποτελεσματικό καθαρισμό του αίματος. J Membrane Sci. 2015; 475:455–68.

73. Zhang Y, Lim CT, Ramakrishna S, Huang Z. Πρόσφατη ανάπτυξη πολυμερών νανοϊνών για βιοϊατρικές και βιοτεχνολογικές εφαρμογές. J Mater Sci Mater Med. 2005;16(10):933–46.

74. Ramakrishna S, Fujihara K, Teo W, Yong T, Ma Z, Ramaseshan R. Electrospun nanofibers: solving global issues. Mater Today. 2006; 9 (3): 40–50.

75. Huang Z, Zhang YZ, Kotaki M, Ramakrishna S. A review on polymer nanofibers by electrospinning and their applications in nanocomposites. Compos Sci Technol. 2003; 63(15):2223–53.

76. Fu GD, Xu LQ, Yao F, Zhang K, Wang XF, Zhu MF, et al. Έξυπνες νανοΐνες από συνδυασμένο πολυμερισμό ζωντανών ριζών, "click chemistry" και electrospinning. ACS Appl Mater Inter. 2009; 1 (2): 239–43.

77. Kim Y, Ebara M, Aoyagi T. Ένας έξυπνος ιστός νανοϊνών που συλλαμβάνει και απελευθερώνει κύτταρα. Angew Chem Int Ed. 2012; 51 (42): 10537–41.

78. Wang XY, Drew C, Lee SH, Senecal KJ, Kumar J, Samuelson LA. Τεχνολογία Electrospinning: μια νέα προσέγγιση στην εφαρμογή αισθητήρων. J Macromol Sci Pure Appl Chem. 2002; Α39(10):1251–8.

79. Barhoum A, Pal K, Rahier H, Uludag H, Kim IS, Bechelany M. Οι νανοΐνες ως υλικά νέας γενιάς: από τις τεχνικές κατασκευής spinning και nano-spinning έως τις αναδυόμενες εφαρμογές. Appl Mater Σήμερα. 2019; 17:1–35.

80. Peh P, Lim NSJ, Blocki Α, Chee SML, Park HC, Liao S, et al. Ταυτόχρονη παράδοση βιοδραστικών ενώσεων υψηλής ποικιλομορφίας από ανάμεικτες ίνες ηλεκτροϊνοποίησης για την επούλωση δερματικών πληγών. Bioconjugate Chem. 2015; 26 (7): 1348–58.

81. Qi R, Guo R, Shen Μ, Cao X, Zhang L, Xu J, et αϊ. Σύνθετες νανοϊνες πολυ (γαλακτικό-συν-γλυκολικό οξύ)/νανοσωλήνα αλογονίτη με ηλεκτροκέντρηση για ενθυλάκωση φαρμάκου και παρατεταμένη απελευθέρωση. J Mater Chem. 2010; 20(47):10622–9.

82. Salalha W, Kuhn J, Dror Y, Zussman E. Ενθυλάκωση βακτηρίων και ιών σε νανοϊνές ηλεκτροϊνοποιημένων. Νανοτεχνολογία. 2006;17(18):4675–81.

83. Luo Υ, Nartker S, Miller Η, Hochhalter D, Wiederoder Μ, Wiederoder S, et αϊ. Επιφανειακή λειτουργικοποίηση νανοϊνών ηλεκτροϊνοποιημένων για ανίχνευση π. Coli o157:h7 και κύτταρα σώματος σε βιοαισθητήρα μεταφοράς άμεσου φορτίου. Biosens Bioelectron. 2010; 26 (4): 1612–7.

84. Esmaeili A, Haseli M. Ηλεκτροϊνοποίηση νανοϊνών θερμοπλαστικής καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης/πολυ (αιθυλενοξειδίου) για χρήση σε συστήματα απελευθέρωσης φαρμάκων. Mat Sci Eng C-Mater. 2017; 77:1117–27.

85. Han D, Steckl AJ. Τριαξονικές ηλεκτροϊνοποιημένες μεμβράνες νανοϊνών για ελεγχόμενη διπλή απελευθέρωση λειτουργικών μορίων. ACS Appl Mater Inter. 2013; 5(16):8241–5.

86. Bahramimehr F, Esmaeili A. Παραγωγή υβριδικών νανοϊνών με βάση το /pan/ fe3o4/ζεόλιθο/εκχύλισμα φυτού τσουκνίδας/ουρεάση και ένα παραμορφωμένο ομοαξονικό φυσικό πολυμερές για τη μείωση των υλικών τοξικότητας στο αίμα ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. J Biomed Mater Res A. 2019; 107(8):1736–43.

87. Irfan M, Idris A, Yusof NM, Khairuddin NFM, Akhmal H. Επιφανειακή τροποποίηση και ενίσχυση απόδοσης νανο-υβριδικών μεμβρανών αιμοκάθαρσης f-mwcnt/pvp90/pes. J Membrane Sci. 2014; 467:73–84.

88. Niyogi S, Hamon ΜΑ, Hu Η, Zhao Β, Bhowmik Ρ, Sen R, et αϊ. Χημεία νανοσωλήνων άνθρακα μονού τοιχώματος. Accounts Chem Res. 2002;35(12):1105–13.

89. Raravikar NR, Schadler LS, Vijayaraghavan A, Zhao Y, Wei B, Ajayan PM. Σύνθεση και χαρακτηρισμός σύνθετων μεμβρανών νανοσωλήνων άνθρακα-πολυμερούς ευθυγραμμισμένου με πάχος. Chem Mater. 2005; 17(5):974–83.

90. Valcárcel M, Cárdenas S, Simonet BM, Moliner-Martínez Y, Lucena R. Νανοδομές άνθρακα ως ροφητικά υλικά σε αναλυτικές διεργασίες. Trac Trends Analyt Chem. 2008; 27 (1): 34–43.

91. Tsuge Μ, Takahashi Κ, Kurimoto R, Fulati Α, Uto Κ, Kikuchi Α, et αϊ. Κατασκευή πλεγμάτων νανοϊνών που απορροφούν νερό για την αποτελεσματική απομάκρυνση της περίσσειας νερού από ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ίνες. 2019; 7 (5): 39.

92. Khan I, Saeed K, Khan I. Nanoparticles: ιδιότητες, εφαρμογές και τοξικότητες. Arab J Chem. 2019; 12 (7): 908–31.

93. Wang L, Zhang Y, Li Y, Chen J, Lin W. Πρόσφατες εξελίξεις σε μηχανικά νανοϋλικά για θεραπείες οξείας νεφρικής βλάβης. Nano Res. 2021; 14 (4): 920–33.

94. Σταμόπουλος Δ, Μπουζιώτης Π, Μπενάκη Δ, Κοτσοβασίλης Γ, Ζηρογιάννης ΠΝ. Αξιοποίηση της νανοβιοτεχνολογίας στην αιμοκάθαρση: πειράματα εικονικής αιμοκάθαρσης στην ομοκυστεΐνη. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2008; 23(10):3234–9.

95. Ma Y, Cai F, Li Y, Chen J, Han F, Lin W. Ανασκόπηση της εφαρμογής των νανοσωματιδίων στη διάγνωση και θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου. Bioact Mater. 2020; 5(3): 732–43.

96. Cheah W, Ishikawa K, Othman R, Yeoh F. Νανοπορώδη βιοϋλικά για προσρόφηση ουραιμικής τοξίνης σε συστήματα τεχνητού νεφρού: ανασκόπηση. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2017; 105 (5): 1232–40.

97. Abidin MNZ, Goh PS, Ismail AF, Said Ν, Othman MHD, Hasbullah Η, et al. Νανοσωματίδια οξειδωμένου αμύλου υψηλής απορροφητικότητας για αποτελεσματική απομάκρυνση της ουρίας. Carbohyd Polym. 2018; 201:257–63.

98. Cabello-Alvarado C, Andrade-Guel M, Pérez-Alvarez M, Cadenas-Pliego G, Cortés-Hernández DA, Bartolo-Pérez P, et al. Νανοαιμοπετάλια γραφενίου τροποποιημένα με αμινομάδες με υπερηχητική ακτινοβολία μεταβλητής συχνότητας για πιθανή προσρόφηση ουραιμικών τοξινών. ΝανοϋλικάΒασιλεία. 2019; 9(9):1261.

99. Andrade-Guel M, Ávila-Orta CA, Cadenas-Pliego G, Cabello-Alvarado CJ, Pérez-Alvarez M, Reyes-Rodríguez P, et al. Σύνθεση νανοσύνθετων νάιλον 6/τροποποιημένου μαύρου άνθρακα για εφαρμογή στην προσρόφηση ουρικού οξέος. Υλικά. 2020; 13(22):5173.

100. Korsvik C, Patil S, Seal S, Self WT. Μιμητικές ιδιότητες υπεροξειδίου δισμουτάσης που επιδεικνύονται από νανοσωματίδια δημητρίου που έχουν δημιουργηθεί με κενό χώρο. Chem Commun. 2007; 10:1056–8.

101. Pirmohamed T, Dowding JM, Singh S, Wasserman Β, Heckert Ε, Karakoti AS, et al. Η νανοκερία εμφανίζει μιμητική δράση καταλάσης που εξαρτάται από την οξειδοαναγωγική κατάσταση. Chem Commun. 2010;46(16):2736–8.

102. Xue Y, Luan Q, Yang D, Yao X, Zhou K. Άμεσες αποδείξεις για τη δράση δέσμευσης ριζών υδροξυλίου των νανοσωματιδίων οξειδίου του δημητρίου. J Phys Chem C. 2011; 115(11):4433–8.

103. Ni D, Wei Η, Chen W, Bao Q, Rosenkrans ΖΤ, Barnhart ΤΕ, et αϊ. Τα νανοσωματίδια Ceria συναντούν τον τραυματισμό ηπατικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης: η τέλεια ατέλεια. Adv Mater. 2019; 31(40):1902956.

104. Fleming RE, Ponka P. Υπερφόρτωση σιδήρου στην ανθρώπινη ασθένεια. New Engl J Med. 2012; 366 (4): 348–59.

105. Hamilton JL, Kizhakkedathu JN. Πολυμερικοί νανοφορείς για την αντιμετώπιση της συστηματικής υπερφόρτωσης σιδήρου. ΜοΙ Cell Ther. 2015; 3:3.

106. Kang Η, Han Μ, Xue J, Baek Υ, Chang J, Hu S et αϊ. Νεφρικά διαυγή νανοχηλικά για θεραπεία υπερφόρτωσης σιδήρου. Nat Commun 2019; 10(1):5134.

107. Mobarra Ν, Shanaki Μ, Ehteram Η, Nasiri Η, Sahmani Μ, Saeidi Μ, et al. Μια ανασκόπηση για τους χηλικούς παράγοντες σιδήρου στη θεραπεία των συνδρόμων υπερφόρτωσης σιδήρου. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2016; 10 (4): 239–47.

108. Shapiro SM. Τοξικότητα χολερυθρίνης στο αναπτυσσόμενο νευρικό σύστημα. Pediatr Neurol. 2003; 29 (5): 410-21.

109. Peng Ζ, Yang Υ, Luo J, Nie C, Ma L, Cheng C, et αϊ. Νανοϊνώδη πολυμερή σφαιρίδια από ίνες αραμιδίου για αποτελεσματική αφαίρεση χολερυθρίνης. Biomater Sci-Uk. 2016;4(9):1392–401.

110. Yang Μ, Cao K, Sui L, Qi Y, Zhu J, Waas Α, et αϊ. Διασπορές νανοϊνών αραμιδίου: ένα νέο δομικό στοιχείο νανοκλίμακας. ACS Nano. 2011; 5(9):6945–54.

111. Zhao C, Xue J, Ran F, Sun S. Τροποποίηση μεμβρανών πολυαιθεροσουλφόνης - ανασκόπηση μεθόδων. Prog Mater Sci. 2013; 58 (1): 76–150.

112. Goldberg ΑΛ. Αποικοδόμηση πρωτεΐνης και προστασία από λανθασμένες ή κατεστραμμένες πρωτεΐνες. Φύση. 2003;426(6968):895–9.

113. Furie B, Furie BC. Μηχανισμοί νόσου: μηχανισμοί σχηματισμού θρόμβων. New Engl J Med. 2008;359(9):938–49.

114. Arepally GM. Θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη. Αίμα. 2017;129(21):2864–72.

115. Ratner BD. Συμβατότητα αίματος - μια προοπτική. J Biomat Sci-Polym E. 2000; 11(11):1107–19.

116. Mao C, Qiu YZ, Sang ΗΒ, Mei Η, Zhu AP, Shen J, et αϊ. Διάφορες προσεγγίσεις για την τροποποίηση των επιφανειών βιοϋλικών για τη βελτίωση της αιμοσυμβατότητας. Διεπαφή Adv Colloid. 2004; 110 (1-2): 5–17.

117. Werner C, Maitz MF, Sperling C. Τρέχουσες στρατηγικές για αιμοσυμβατές επικαλύψεις. J Mater Chem. 2007;17(32):3376–84.

118. Huang J, Xue J, Xiang Κ, Zhang X, Cheng C, Sun S, et αϊ. Τροποποίηση επιφάνειας μεμβρανών πολυαιθεροσουλφόνης με ανάμειξη συμπολυμερών τριών συστάδων μεθοξυ-πολυ (αιθυλενογλυκόλη)-πολυουρεθάνης-μεθοξυ-πολυ (αιθυλενογλυκόλης). Colloid Surface B. 2011;88(1):315–24.

119. Liu X, Xu Y, Wu Z, Chen H. Τροποποιημένες με πολυ(n-βινυλοπυρρολιδόνη) επιφάνειες για βιοϊατρικές εφαρμογές. Macromol Biosci. 2013; 13 (2): 147–54.

120. Li X, Wang M, Wang L, Shi X, Xu Y, Song B, et al. Μπλοκ επιφάνειες τροποποιημένες με συμπολυμερές για σύζευξη βιομακρομορίων με έλεγχο ποσότητας και δραστικότητας. Langmuir. 2013; 29 (4): 1122–8.

121. Modi A, Verma SK, Bellare J. Τα διακοσμημένα νανοφυλλάδια με υδρόφιλο zif-8 βελτιώνουν τη βιοσυμβατότητα και την απόδοση διαχωρισμού των μεμβρανών από κούφια ίνα πολυαιθεροσουλφόνης: ένα πιθανό υλικό μεμβράνης για βιοτεχνητή εφαρμογή στο ήπαρ. Mater Sci Eng C. 2018; 91:524–40.

122. Said Ν, Abidin MNZ, Hasbullah Η, Ismail AF, Goh PS, Othman MHD, et al. Τα νανοσωματίδια οξειδίου του σιδήρου βελτίωσαν τη βιοσυμβατότητα και την απομάκρυνση της ουραιμικής τοξίνης μεσαίου μορίου των μεμβρανών κοίλης ίνας πολυσουλφόνης. J Appl Polym Sci. 2019;136(48):48234.

123. Wang L, Gong T, Brown Z, Randle C, Guan Y, Ye W, et al. Μαγνητικά νανοσωματίδια μιμητικά ηπαρίνης εμπνευσμένα από ασκίδια με δυνατότητα εφαρμογής στην αιμοκάθαρση ως ανακυκλωτικά αντιπηκτικά. ACS Biomater Sci Eng. 2020; 6(4): 1998–2006.

124. Cheng C, Sun S, Zhao C. Πρόοδος στην ηπαρίνη και στις βιοϊατρικές μεμβράνες που μοιάζουν με ηπαρίνη/μιμούνται με λειτουργικά πολυμερή. J Mater Chem B. 2014; 2(44): 7649–72.

125. Nie S, Xue J, Lu Y, Liu Y, Wang D, Sun S, et αϊ. Βελτιωμένη συμβατότητα αίματος της μεμβράνης πολυαιθεροσουλφόνης με υδρόφιλη και ανιονική επιφάνεια. Colloid Surface B. 2012;100:116–25.

126. Li L, Cheng C, Xiang Τ, Tang Μ, Zhao W, Sun S, et αϊ. Τροποποίηση μεμβράνης αιμοκάθαρσης πολυαιθεροσουλφόνης με ανάμειξη εμβολιασμένης πολυουρεθάνης με κιτρικό οξύ και την αντιπηκτική της δράση. J Membrane Sci. 2012; 405:261-74.

127. Wang LR, Qin H, Nie SQ, Sun SD, Ran F, Zhao CS. Άμεση σύνθεση πολυμερούς πολυμερούς τύπου ηπαρίνης (αιθεροσουλφόνη) και συμβατότητα με αίμα. Acta Biomater. 2013; 9(11):8851–63.

128. Nie S, Tang Μ, Cheng CS, Yin Z, Wang L, Sun S, et αϊ. Βιολογικά εμπνευσμένος σχεδιασμός μεμβράνης με διεπαφή παρόμοια με ηπαρίνη: παρατεταμένη πήξη του αίματος, αναστολή της ενεργοποίησης συμπληρώματος και βιοτεχνητός κυτταρικός πολλαπλασιασμός που σχετίζεται με το ήπαρ. Biomater Sci-Uk. 2014; 2 (1): 98–109.

129. Ma L, Qin Η, Cheng C, Xia Y, He C, Nie C, et αϊ. Αυτοεπικάλυψη εμπνευσμένη από μύδια σε μακρο-διεπαφή με βελτιωμένη βιοσυμβατότητα και βιοδραστικότητα μέσω εμβολιασμένων με ντοπαμίνη πολυμερών τύπου ηπαρίνης και ηπαρίνης. J Mater Chem B. 2014;2(4):363–75.

130. Meyer TW, Peattie JWT, Miller JD, Dinh DC, Recht NS, Walther JL, et αϊ. Αύξηση της κάθαρσης των δεσμευμένων σε πρωτεΐνες διαλυμένων ουσιών με την προσθήκη ενός ροφητή στο προϊόν διάλυσης. J Am Soc Nephrol. 2007;18(3):868–74.

131. Patzer J. Principles of bond solute dialysis. Ther Apher Dial. 2006; 10 (2): 118- 24.

132. Άγαρ JWM. Πράσινη αιμοκάθαρση: οι μελλοντικές περιβαλλοντικές προκλήσεις. Σεμινική Αιμοκάθαρση. 2015; 28 (2): 186–92.

133. Madsen B, Britt DW, Ho C, Henrie M, Ford C, Stroup E, et al. Η χημεία της επιφάνειας της μεμβράνης αιμοκάθαρσης ως εμπόδιο στη μεταφορά λιποπολυσακχαριτών. J Appl Polym Sci. 2015; 132 (4155021).

134. Lonnemann GR. Η ποιότητα της αιμοκάθαρσης: μια ολοκληρωμένη προσέγγιση. Kidney Int. 2000;5876:S112–9.

135. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Επίδραση του υπερκαθαρού προϊόντος διαπίδυσης σε δείκτες φλεγμονής, οξειδωτικού στρες, διατροφής και παραμέτρων αναιμίας: μια μετα-ανάλυση. Nephrol Dial Transpl. 2013; 28 (2): 438–46.

136. Gorbet MB, Sefton MV. Ενδοτοξίνη: ο απρόσκλητος επισκέπτης. Βιοϋλικά. 2005; 26(34):6811–7.

137. Schepers Ε, Glorieux G, Eloot S, Hulko Μ, Boschetti-de-Fierro Α, Beck W, et al. Αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της αύξησης του μεγέθους των πόρων της μεμβράνης και της διαπερατότητας της ενδοτοξίνης χρησιμοποιώντας μια νέα πειραματική διάταξη προσομοίωσης αιμοκάθαρσης. BMC Nephrol. 2018;19(1):1–0.

138. Glorieux G, Hulko M, Speidel R, Brodbeck K, Krause B, Vanholder R. Κοιτάζοντας πέρα ​​από την ενδοτοξίνη: Μια συγκριτική μελέτη κατακράτησης πυρετογόνου από υπερφίλτρα που χρησιμοποιούνται για την παρασκευή στείρου υγρού αιμοκάθαρσης. Sci Rep 2014; 4:6390.

139. van Tellingen Α, Grooteman Μ, Schoorl Μ, Bartels Ρ, Schoorl Μ, van der Ploeg Τ, et al. Παροδικά κλινικά συμβάντα είναι προγνωστικά των επιπέδων της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης στο πλάσμα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Kidney Int. 2002; 62 (2): 632–8.

140. Darkow R, Groth T, Albrecht W, Lutzow K, Paul D. Functionalized nanoparticles for endotoxin binding in aqueous solutions. Βιοϋλικά. 1999, 20(14):1277–83.

141. Murphy MC, Patel S, Phillips GJ, Davies JG, Lloyd AW, Gun'Ko VM, et αϊ. Προσρόφηση φλεγμονωδών κυτοκινών και ενδοτοξίνης από μεσοπορώδη πολυμερή και ενεργούς άνθρακες. Στο: RodriguezReinoso F, McEnaney B, Rouquerol J, Unger K, συντάκτες. Μελέτες επιφανειακής επιστήμης και κατάλυσης. 2002. Σελ. 515–20.

Cui Gao1, Qian Zhang1, Yi Yang1,2,3, Yangyang Li4,5 και Weiqiang Lin1,3

1 Κέντρο Νεφροπαθειών, Το Πρώτο Συνεργαζόμενο Νοσοκομείο, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Zhejiang, Hangzhou 310003, Zhejiang, Κίνα.

2 Τμήμα Νεφρολογίας, The Fourth Affiliated Hospital, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Zhejiang, Yiwu 322000, Zhejiang, Κίνα.

3 International Institutes of Medicine, The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Yiwu 322000, Zhejiang, Κίνα.

4 Key Laboratory of Women's Reproductive Health Research of Province Zhejiang, Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310006, Zhejiang, China.

5 Κέντρο Καρκίνου, Πανεπιστήμιο Zhejiang, Hangzhou 310058, Zhejiang, Κίνα.