Προστατευτική επίδραση της προαγωγής με ολικές γλυκοσίδες Cistanche κατά του τραυματισμού επαναιμάτωσης της νεφρικής ισχαιμίας σε αρουραίους

ZHU Jun, ZHAO Xi-min

(Τμήμα Χειρουργικής, Περιφερειακό Νοσοκομείο Baoshan Ολοκληρωμένης TCM και Δυτικής Ιατρικής, Σαγκάη 201900, Κίνα)

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchedeserticolaέχει ένανευροπροστατευτικόαποτέλεσμακαι μπορεί να αποτρέψει τραυματισμό επαναιμάτωσης του εγκεφάλου

Αφηρημένη

Στόχος Να διερευνηθεί η επίδραση τουκιστανάκιολικές γλυκοσίδες (CTG) σενεφρώντραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε αρουραίους. Μέθοδοι Τριάντα αρουραίοι Sprague-Dawley χωρίστηκαν τυχαία σε 3 ομάδες: ομάδα εικονικής επέμβασης, ομάδα μοντέλου και ομάδα CTG με 10 σε κάθε ομάδα. «Ο ισχαιμικός τραυματισμός του νεφρού και ο τραυματισμός επαναιμάτωσης προκλήθηκε από αιμορραγικό σοκ και ανάνηψη σε αρουραίους των ομάδων μοντέλων και CTG. Ενδοπεριτοναϊκή ένεση 400 mg/kg CTG χορηγήθηκε σε αρουραίους στην ομάδα CTG και ένεση 3 ml φυσιολογικού ορού σε αρουραίους σε ομάδες μοντέλου και εικονικής επέμβασης. Μετρήθηκαν τα επίπεδα κρεατινίνης ορού (Cr), αζώτου ουρίας αίματος (BUN) και κυστατίνης C, απόπτωση τουνεφρώνΤα κύτταρα ανιχνεύθηκαν με κυτταρομετρία ροής. η έκφραση του X-συνδεδεμένου αναστολέα της πρωτεΐνης απόπτωσης (XIAP) σενεφρώνο ιστός προσδιορίστηκε με τη μέθοδο ELISA. ＲΑποτελέσματα Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, το Cr αίματος, το BUN και η κυστατίνη C στην ομάδα CTG μειώθηκαν σημαντικά (P ＜ {{0}}. 01), η απόπτωση των νεφρικών κυττάρων μειώθηκε (P ＜ {0}}). ＜ 0. 01) και η έκφραση του XIAP αυξήθηκε (P ＜ 0. 05). Συμπέρασμα Το CTG μπορεί να προστατεύσει τον νεφρικό ιστό από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης, που μπορεί να σχετίζεται με την προς τα πάνω ρύθμιση της έκφρασης του XIAP.

Λέξεις-κλειδιάνεφρό; τραυματισμός ισχαιμίας-επαναιμάτωσης;κιστανάκιολικές γλυκοσίδες; Χ-συνδεδεμένος αναστολέας της πρωτεΐνης απόπτωσης. απόπτωση; αρουραίους

Cistancheμπορεί να αποτρέψειτραυματισμό επαναιμάτωσης του εγκεφάλουκαι αντισταθείτεαπόπτωση

Η βλάβη ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (I/R) είναι ένα κοινό παθοφυσιολογικό φαινόμενο τουνεφρώνβλάβη στη διαδικασία αιμορραγικού σοκ, σοβαρού τραύματος,νεφρόμεταμόσχευση καινεφρόχειρουργική επέμβαση όγκου. Μελέτες έχουν δείξει ότι η απόπτωση είναι ένα σημαντικό μέρος τηςνεφρώνβλάβη λειτουργίας που προκαλείται από τραυματισμό I/R [1]. Ο X-συνδεδεμένος αναστολέας της πρωτεΐνης απόπτωσης (Χ-συνδεδεμένος αναστολέας της πρωτεΐνης απόπτωσης, XIAP) είναι ένας από τους ισχυρότερους ενδογενείς αναστολείς της απόπτωσης που έχουν βρεθεί μέχρι στιγμής [2]. Υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με την αντι-αποπτωτική δράση του XIAP σενεφρώνιστού μετά από τραυματισμό I/R.CistancheΟι ολικές γλυκοσίδες (CTG) είναι μια ένωση φαινυλαιθανοειδούς γλυκοσιδίου που εκχυλίζεται απόCistancheκιστανάκι, το οποίο έχει ποικίλες βιολογικές λειτουργίες. Υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με τη νεφρική του προστασία μετά από τραυματισμό στο ενδοφλέβιο. Σε αυτή τη μελέτη, καθιερώθηκε ένα μοντέλο αναζωογόνησης με αιμορραγικό σοκ σε αρουραίους και καθιερώθηκε ένα μοντέλο συστημικού τραυματισμού I/R για τη διερεύνηση της προστατευτικής επίδρασης της προκαταρκτικής θεραπείας με γλυκοσίδες cistanche στον τραυματισμό I/R στονεφρόκαι εξερευνήστε τον πιθανό μηχανισμό του.

Αποτέλεσμα

Οι δείκτες νεφρικής λειτουργίας Οι τιμές Cr, BUN και κυστατίνης C ήταν στατιστικά διαφορετικές μεταξύ των τριών ομάδων (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">νεφρόΤα μοντέλα I/R προετοιμάστηκαν με επιτυχία. Σε σύγκριση με την πειραματική ομάδα, οι τιμές των Cr, BUN και Cystatin C στην ομάδα CTG ήταν σημαντικά μειωμένες (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>

Συζήτηση

Ο μηχανισμός της νεφρικής βλάβης ισχαιμίας-επαναιμάτωσης είναι πολύ περίπλοκος. Είναι μια παθολογική διαδικασία που εμφανίζεται μέσω πολλών οδών υπό τη δράση πολλαπλών παραγόντων, όπως υπερφόρτωση ιόντων ασβεστίου, βλάβη υπεροξείδωσης λιπιδίων, κυτταρική απόπτωση και νέκρωση, μεταξύ των οποίων η εξαρτώμενη από κασπάση κυτταρική απόπτωση είναι μία από τις κύριες μορφές νεφρικού σωληναριακού επιθηλίου. κυτταρική βλάβη που προκαλείται από βλάβη του νεφρού I/R [4]. Ο αναστολέας της οικογένειας της πρωτεΐνης απόπτωσης (IAP) είναι ο μόνος ενδογενής αναστολέας κασπάσης που έχει βρεθεί σε κύτταρα θηλαστικών μέχρι στιγμής, ο οποίος μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά την εμφάνιση κυτταρικής απόπτωσης. Το XIAP είναι το ισχυρότερο ανασταλτικό μέλος της κασπάσης της οικογένειας IAP, το οποίο μπορεί να αναστείλει την κυτταρική απόπτωση που προκαλείται από μια ποικιλία παθολογικών ερεθισμάτων και προστατεύει τα κατεστραμμένα όργανα [5].

Επί του παρόντος, η καθιέρωση μοντέλων ζώων με νεφρική βλάβη I/R αφορά κυρίως την αφαίρεση της μίας πλευράς του νεφρού και τη σύσφιξη της άλλης πλευράς του νεφρικού μίσχου ή της νεφρικής αρτηρίας [6] για την προσομοίωση της κατάστασης της μεταμόσχευσης νεφρού. Αυτή η μελέτη χρησιμοποιεί ένα μοντέλο αιμορραγικού σοκ/αναζωογόνησης, το οποίο είναι πιο κοντά στην παθοφυσιολογική διαδικασία συστηματικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης που εμφανίζεται στο κλινικό τραυματικό σοκ. Σε αυτό το πείραμα, τα επίπεδα BUN, Cr και κυστατίνης C στο αίμα των αρουραίων SD Η σημαντική βελτίωση, η σοβαρή νεφρική βλάβη είναι ένα ιδανικό ζωικό μοντέλο για τη μελέτη της νεφρικής βλάβης I/R.

Το CTG είναι ένα σημαντικό φαρμακευτικό συστατικό της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικήςCistanche. Cistanche, το οποίο είναι ζεστό στη φύση, γλυκό και αλμυρό, ανήκει στον μεσημβρινό των νεφρών και του παχέος εντέρου και αρχικά περιείχε το Shennong Materia Medica. "Μπεν Σούτρα": κύριοι πέντε τοκετοί και επτά τραυματισμοί, θρέφουν τα πέντε εσωτερικά όργανα, ενισχύουν το γιν, θρέφουν την ουσία και το τσι. "Materia Medica Huiyan":Cistanche, θρεπτική πύλη ζωής, θρεπτικό τσι των νεφρών, θρεπτική ουσία και ιατρική για το αίμα.Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί στην Κίνα για δύο χιλιάδες χρόνια. Κατατάσσεται στο Νο. 1 στις φόρμουλες που αυξάνουν τη δύναμη στο παρελθόν και στο Νο. 2 στις θρεπτικές φόρμουλες μετά το ginseng. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Cistanche μπορεί να βελτιώσει τη σεξουαλική λειτουργία, να ρυθμίσει το νευροενδοκρινικό, να βελτιώσει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού και να αντισταθεί. Οξειδώνουν, προάγουν το μεταβολισμό των υλικών, προστατεύουν το ισχαιμικό μυοκάρδιο και άλλες λειτουργίες. Ως το κύριο φαρμακευτικό συστατικό του Cistanche, το CTG έχει πολύπλευρη δράση. Μελέτες στο μοντέλο εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης διαπίστωσαν ότι το CTG μπορεί να μειώσει τα διεγερτικά αμινοξέα στον εγκεφαλικό ιστό μετά την ισχαιμία-επαναδιάχυση και να προστατεύσει τον εγκεφαλικό ιστό των αρουραίων με ΣΔ [7]. Το CTG έχει αντιοξειδωτική δράση στους ιστούς του ποντικού και έχει κάποια προστατευτική επίδραση στην οξεία εγκεφαλική υποξία σε ποντίκια και στον τραυματισμό του μυοκαρδίου σε ποντίκια [8]. Το CTG μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη νευροσυμπεριφορά των ποντικών μοντέλων του Πάρκινσον και να αναστείλει τη μείωση του αριθμού των νευρώνων ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία [9]. Ενισχύοντας τη δραστηριότητα των ενζύμων δέσμευσης ελεύθερων ριζών, αποτρέποντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων, αναστέλλοντας την εναπόθεση πεπτιδίου αμυλοειδούς στον εγκέφαλο και αναστέλλοντας την απόπτωση των εγκεφαλικών κυττάρων, το CTG βελτιώνει σημαντικά τη μάθηση των ποντικών με νόσο Alzheimer που προκαλείται από το πεπτίδιο αμυλοειδούς Ικανότητα μνήμης [10 ]. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι μετά την εφαρμογή της προκαταρκτικής θεραπείας με CTG, οι περιεκτικότητες σε BUN, Cr και κυστατίνη C στο αίμα των αρουραίων μειώθηκαν σημαντικά και η νεφρική βλάβη μειώθηκε. Το CTG αύξησε την ανασταλτική της απόπτωσης πρωτεΐνη XIAP σε νεφρικό ιστό που είχε υποστεί βλάβη από I/R και εμπόδισε την κυτταρική απόπτωση. Η εμφάνιση θανάτου έχει προστατευτική επίδραση στη βλάβη του νεφρού.

Αναφορά

[1] Cassis P, Azzolini N, Solini S, et al. Τόσο η darbepoetin alfa όσο και η καρβαμυλιωμένη αποτρέπουν τη δυσλειτουργία του νεφρικού μοσχεύματος λόγω ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε αρουραίους. Transplantation, 2011, 92: 271-279.

[2] West T, Stump M, Lodygensky G, et al. Η έλλειψη ενός συνδεδεμένου X αναστολέα της πρωτεΐνης απόπτωσης οδηγεί σε αυξημένη απόπτωση και απώλεια ιστού μετά από νεογνικό εγκεφαλικό τραυματισμό. Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.

[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W, et al. Πολλαπλοί τραυματισμοί οργάνων και βλάβες που προκαλούνται από σοκ και επαναιμάτωση. J Trauma, 1996, 40: s135-139.

[4] Padanilam BJ. Κυτταρικός θάνατος που προκαλείται από οξεία νεφρική βλάβη: μια προοπτική για τη συμβολή της απόπτωσης και της νέκρωσης (J］). Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.

[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM, et al. Κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα των IAP που αποκαλύφθηκαν από έναν ανταγωνιστή μικρού μορίου [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771.

[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng, et al. Καθιέρωση και εμπειρία μοντέλου νεφρικής βλάβης οξείας ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε ποντικούς [J]. Medical Information Surgery Volume, 2007, 20(12): 1103-1105.

[7] Ζου Ζενγκ. Επιδράσεις των γλυκοσιδών Cistanche σε διεγερτικά αμινοξέα σε ιστό εγκεφάλου αρουραίων με εγκεφαλική ισχαιμία και επαναιμάτωση [J]. Anhui Medicine, 2010, 14 (12):1393-1395.

[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS, et al. Προστατευτική επίδραση των ολικών γλυκοσιδών του cistanche deserticola στην έλλειψη οξυγόνου (J］). Rep Chin Pharm, 2003, 20 (1):73-76.

[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang, et al. Μελέτη σχετικά με την προστατευτική επίδραση των συνολικών γλυκοσιδών του cistanche σε ντοπαμινεργικούς νευρώνες στη μέλαινα ουσία ποντικιών μοντέλου MPTP Parkinson［J］. Chinese Journal of Integrated Chinese and Western, 2008, 28(3): 248-251.

[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan, et al. Cistanche cistanche ολικές γλυκοσίδες σε -αμυλοειδές πεπτίδιο Η επίδραση του μοντέλου ποντικιού για τη νόσο του Alzheimer στη μάθηση και τη μνήμη και ο μηχανισμός της (J］). Chinese Pharmacological Bulletin, 2006, 22(5): 295-299