Προοπτικές για προστατευτικό δυναμικό του Moringa Oleifera κατά των νεφρικών παθήσεων

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη:Οι νεφρικές παθήσεις θεωρούνται ως ένα από τα σημαντικότερα ζητήματα δημόσιας υγείας στον κόσμο. Οι στόχοι αυτής της μελέτης ήταν: (i) η διερεύνηση των αιτιολογικών παραγόντων που εμπλέκονται στη νεφρική νόσο και οι θεραπευτικές πτυχές του Moringa oleifera, καθώς και (i) η αποτελεσματικότητα του M.oleifera στις αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές διεργασίες του νεφρού ελαχιστοποιώντας όλες τις πιθανές παρενέργειες. Επιπλέον, προτείναμε μια υπόθεση για τη βελτίωση της ανάπτυξης φαρμάκων με βάση το M. oleifera. Αυτή η μελέτη ενημερώθηκε με αναζήτηση των λέξεων-κλειδιών M.oleifera για νεφρικές παθήσεις και M.oleifera για οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και ίνωση σε διαδικτυακές βάσεις δεδομένων έρευνας όπως το PubMed και το Google Scholar. Για τη διερεύνηση αυτής της μελέτης χρησιμοποιήθηκαν ο ακόλουθος έλεγχος επικύρωσης και ανάλυση ελέγχου των πρόσφατα δημοσιευμένων άρθρων.cistanche wirkungΠρόσφατη υπάρχουσα έρευνα έχει βρει ότι το M.oleifera έχει μια πληθώρα πλεονεκτημάτων για την υγεία. Οι μεμονωμένες φαρμακευτικές ιδιότητες του εκχυλίσματος φύλλων M. oleifera, της σκόνης σπόρων, του εκχυλίσματος στελέχους και ολόκληρου του εκχυλίσματος (αιθανόλη/μεθανόλη) μπορούν να αυξήσουν τη δραστηριότητα αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD), η καταλάση (CAT) και η γλουταθειόνη (GSH). ), ενώ μειώνει τη δραστηριότητα των φλεγμονωδών κυτοκινών όπως TNF-, IL-1, IL-6 και COX-2. Στη μελέτη μας, διερευνήσαμε τις ιδιότητες αυτού του φυτού κατά των νεφρικών παθήσεων με βάση τις υπάρχουσες γνώσεις με μια ενημερωμένη ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Λαμβάνοντας υπόψη την αποτελεσματικότητα του M.oleifera, αυτή η μελέτη θα ήταν χρήσιμη για περαιτέρω έρευνα σχετικά με το φαρμακολογικό δυναμικό και τις θεραπευτικές γνώσεις του M.oleifera, καθώς και τις προοπτικές ανάπτυξης αποτελεσματικών φαρμάκων με βάση το Moringa για τα ανθρώπινα οφέλη.

Λέξεις-κλειδιά:Moringa oleifera; αντιοξειδωτικό; αντι γήρανση; ίνωση; φλεγμονή; Νεφρική Νόσος

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

1. Εισαγωγή

Οι νεφρικές παθήσεις θεωρούνται ένα από τα σημαντικότερα προβλήματα υγείας παγκοσμίως. Η οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) συνδέεται στενά με τις χρόνιες νεφρικές παθήσεις (ΧΝΝ). Από το 1990, η ΧΝΝ έχει συμπεριληφθεί στον κατάλογο των μη μεταδοτικών καταστάσεων που διερευνώνται από τη μελέτη του παγκόσμιου φόρτου της νόσου. Καθώς ο ρυθμός ανάπτυξης της νόσου επιταχύνεται, έχει γίνει παγκόσμια ανησυχία. Η πλειονότητα των περιστατικών συμβαίνουν σε χώρες χαμηλού και χαμηλότερου μεσαίου εισοδήματος [1-3]. Οι νεφροί χάνουν σταδιακά την ικανότητά τους να λειτουργούν σε ασθενείς με ΧΝΝ και ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) πέφτει κάτω από 60 mL/min ανά 1,73 m²【1,2】. Κυρίως άτομα που πάσχουν ήδη από διαβήτη, καρδιακές παθήσεις ή υψηλή αρτηριακή πίεση διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν ΧΝΝ. Λίγα φάρμακα, όπως οι αναστολείς της περιοχής προλυλ υδροξυλάσης κατά της αναιμίας στη ΧΝΝ [3], μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία των επιπλοκών της ΧΝΝ. Οι κύριες παθολογίες που εμπλέκονται στις νεφρικές επιπλοκές είναι η φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες, η απόπτωση και η ίνωση [4]. Δυστυχώς, δεν υπάρχει πιθανό φάρμακο για τη θεραπεία νεφρικών παθήσεων αυτή τη στιγμή. Ως εκ τούτου, η αναζήτηση ενός πιθανού φαρμάκου με λιγότερες παρενέργειες για την καταπολέμηση αυτής της ασθένειας γίνεται όλο και πιο σημαντική. Το M.oleifera Lam., γνωστό και ως δέντρο τυμπάνου, είναι μέλος της οικογένειας Moringaceae που φύεται στην Ινδική υποήπειρο.βιοφλαβονοειδή εσπεριδοειδώνΤα διάφορα μέρη αυτού του φυτού έχουν φαρμακευτικές εφαρμογές, όπως αντιμυκητιακές, αντιικές, αντιφλεγμονώδεις κ.λπ. [5-8]. Τα φύλλα Moringa έχουν επίσης χαμηλή θερμιδική αξία και μπορούν να συμπεριληφθούν στη διατροφή των παχύσαρκων ατόμων [9]. Επιπλέον, περιέχει πολυάριθμα βιοενεργά φυτοχημικά όπως φλαβονοειδή, σαπωνίνη, βανιλίνη, ωμέγα λιπαρά οξέα, καροτενοειδή, ασκορβικά, τοκοφερόλες, βήτα-σιτοστερόλη, πρωί, καμπφερόλη και κερκετίνη που έχουν αναφερθεί στα άνθη, τις ρίζες, τους καρπούς και τους σπόρους του. και μπορεί να παίξει διάφορους ρόλους στην ιατρική [10-13].οφέλη cynomoriumΓενικά, η επιλογή της καταλληλότερης βιοδραστικής ουσίας για θεραπευτικούς σκοπούς εξαρτάται απαραίτητα από τον χημικό τύπο της συγκεκριμένης ένωσης, τη δομή της που δίνει τις μοναδικές της ιδιότητες και σιωπηρά τον τρόπο δράσης της [14]. Η καεμπφερόλη έχει αποδειχθεί ότι προάγει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων, όπως τα κύτταρα MCF-7 και Α549 [15]. Λόγω των αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων της, η κερσετίνη έχει τη δυνατότητα να είναι ηπατοπροστατευτική, υποχοληστερολαιμική, υπολιπιδαιμική και αντι-αθηροσκληρωτική [16]. Το Moringa έχει αντι-υπεργλυκαιμικό αποτέλεσμα, σύμφωνα με ερευνητές που το μελέτησαν in vivo σε μοντέλα ποντικών [17].

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Προηγούμενες μελέτες δείχνουν ότι ο χυμός της υπερτροφής M. oleifera ενισχύει την αντιμικροβιακή άμυνα 18]και ρυθμίζει τα επίπεδα ινσουλίνης, καθώς και την πρόσληψη γλυκόζης στους μύες [19,20]. Είναι ενδιαφέρον ότι το M. oleifera έδειξε σημαντική μείωση της υπεργλυκαιμίας, της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL) χοληστερόλης, της ολικής χοληστερόλης, των λιπαρών ουσιών, της FPG και της VLDL-χοληστερόλης [21]. Το M.oleifera είναι επίσης ευεργετικό για το δέρμα, τα μαλλιά, το συκώτι, των ματιών, της αρτηριακής πίεσης, της θεραπείας της αναιμίας, της νεφρικής νόσου και του διαβήτη [22]. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν τεκμηριώσει τις ευεργετικές επιπτώσεις του M. oleifera στην ανακούφιση των νεφρικών παθήσεων σε ζωικά μοντέλα. Nafiu et al. [23] σημείωσε ότι η βλάβη που προκαλείται από τη γενταμυκίνη και το οξειδωτικό στρες μειώθηκαν σημαντικά από το αιθανολικό εκχύλισμα σπόρων Moringa oleifera στο πλάσμα, τα ούρα και το ομογενοποιημένο νεφρό αρουραίων. Οι Akinrinde et al. [24] παρατήρησε ότι το εκχύλισμα M.oleifera εξασθενεί τις επιβλαβείς επιδράσεις της νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης μέσω της ανακούφισης του οξειδωτικού στρες. Soliman et al. [25] διερεύνησε τα βελτιωτικά αποτελέσματα του M.oleifera κατά του οξειδωτικού στρες και της ηπατονεφρικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από τη μεθοτρεξάτη. Πρόσφατα, οι Abu-Zeid et al. [26| ανακάλυψε ότι το φιλικό προς το περιβάλλον νανοσωματίδιο σεληνίου που χρησιμοποιεί αιθανολικό εκχύλισμα φύλλων M.oleifera και/ή M. oleifera μειώνει τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τη μελαμίνη ανακουφίζοντας τις βλάβες της νεφρικής λειτουργίας, το οξειδωτικό στρες και την απόπτωση σε νεφρούς αρουραίου. Παρά τη μεγάλη πρόοδο του M. oleifera στον τομέα αυτό τα τελευταία χρόνια, λιγότερη προσοχή έχει δοθεί στην αποτελεσματικότητα του M. Olivera, ιδιαίτερα έναντι των παθήσεων που σχετίζονται με τα νεφρά. Ως εκ τούτου, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένα ζητήματα που χρήζουν περαιτέρω διερεύνησης, όπως οι προστατευτικές επιδράσεις του M. oleifera σε δυσκολίες παθήσεων που σχετίζονται με τα νεφρά και οι προοπτικές του στην ανάπτυξη φαρμάκων για τα ανθρώπινα οφέλη.υάκινθος της ερήμουΑυτή η ανασκόπηση ενημερώνει την υπάρχουσα γνώση σχετικά με τους αιτιολογικούς παράγοντες που εμπλέκονται στη νεφρική νόσο, καθώς και τις θεραπευτικές πτυχές του M. oleifera. Επιπλέον, αυτή η μελέτη παρέχει μια υπόθεση για το πώς το M.oleifera θα ήταν αποτελεσματικό στις αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές διεργασίες του νεφρού, με τις λιγότερες παρενέργειες.

2. Μέθοδοι

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για τα Προτιμώμενα στοιχεία αναφοράς για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) [27]. Έγινε πρόσβαση σε βάσεις δεδομένων όπως το Scopus, το PubMed και το Google Scholar για την ανάκτηση πληροφοριών με τη χρήση των λέξεων-κλειδιών «όροι MeSH», σχετικά με νεφρικές παθήσεις και «οξειδωτικό στρες» και «φλεγμονή», και ίνωση και Moring Olivera. Οι πληροφορίες ανακτήθηκαν από το 2011 έως τις 15 Ιουνίου 2021. Χρησιμοποιήθηκαν εργαλεία αυτόματης αναζήτησης για τον αποκλεισμό ορισμένων άρθρων, ενώ άλλα ελέγχθηκαν χειροκίνητα. Άρθρα που δημοσιεύτηκαν σε άλλες γλώσσες εκτός από τα αγγλικά εξαιρέθηκαν. Κριτικές, κεφάλαια βιβλίων, απόψεις ειδικών, εργασίες συνεδρίων και επιστολές προς τους εκδότες εξαιρέθηκαν επίσης από αυτήν την κριτική. Συνολικά 151 ερευνητικά άρθρα ανακτήθηκαν από τις βάσεις δεδομένων και συζητήθηκαν σε αυτή τη μελέτη (Εικόνα 1). Όλες οι πληροφορίες που συγκεντρώθηκαν στον πίνακα ελήφθησαν από αυτά τα ερευνητικά άρθρα.

3. Φυτοχημικό περιεχόμενο και φαρμακολογικό δυναμικό του M. oleifera στις νεφρικές παθήσεις

Το M. oleifera περιέχει αρκετές βιοδραστικές φυτοχημικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των φλαβονοειδών και των ισοθειοκυανικών[10; πολυφαινόλες, καροτενοειδή, αλκαλοειδή και τερπενοειδή [11]. και τριτερπενοειδή, μορινγκίνη, μονοπαλμιτικό, διελαϊκό τριγλυκερίδιο, καμπεστερόλη, στιγμαστερόλη, -σιτοστερόλη, αβεναστερόλη και βιταμίνη Α [12].Μέθοδος εκχύλισης φλαβονοειδών pdfΑυτά τα βιοενεργά φυτοχημικά βρίσκονται στις ρίζες, στα φρούτα και στους σπόρους M.oleifera. Αυτά τα φυτοχημικά έχουν φαρμακευτικές ιδιότητες που έχουν αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικοί αντιοξειδωτικοί, αντιμικροβιακοί, φλεγμονώδεις και αντικαρκινογόνοι παράγοντες [28]. Απαιτούνται περισσότερες μελέτες για τη διερεύνηση του ρόλου των βιοδραστικών φυτοχημικών ουσιών, ειδικά σε παθήσεις των νεφρών.

Το M, Olivera διαθέτει επίσης μια ποικιλία φαρμακολογικών ιδιοτήτων, οι οποίες συνδέονται στενά με την παρουσία των βιοδραστικών του ενώσεων. Ως εκ τούτου, στην επόμενη ενότητα, επισημάναμε τις φαρμακολογικές δυνατότητες του M.oleifera. Το M. oleifera έδειξε φαρμακολογικές δυνατότητες έναντι ορισμένων εύλογων παραγόντων όπως το οξειδωτικό στρες, η φλεγμονή, η ίνωση και άλλες παθολογίες που ευθύνονται για νεφρικές παθήσεις. Οι πιθανές επιδράσεις του M.oleifera έναντι παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με νεφρική νόσο στις ακόλουθες ενότητες, όπως φαίνεται στα Σχήματα 2 και 3.

Εικόνα 2. Ρενοπροστατευτικές επιδράσεις του M. oleifera έναντι του οξειδωτικού στρες. Τα ερεθίσματα στρες (στρεπτοζοτοκίνη, CoCl, μεθοτρεξάτη, τιλμικοσίνη, TiO, NPs, ακεταμινοφαίνη (APAP), γλυκερόλη και σαλμονέλα) αύξησαν τη μηλονοδιαλδεΰδη (MDA), τα προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων (LPP), την περιεκτικότητα σε ολική πρωτεΐνη καρβονυλίου (TPCC), το άζωτο ουρίας του αίματος ( BUN), παραγωγή κρεατινίνης και μονοξειδίου του αζώτου (NO) μέσω ενεργοποίησης ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS), H, O, δισουλφιδίου γλουταθειόνης (GSSG) και λακτοϋπεροξειδάσης (LPO). Ως αποτέλεσμα αυτών των γεγονότων προέκυψε οξειδωτικό στρες. Τα μοντέλα που προκαλούνται από MO——, από την άλλη πλευρά, αύξησαν την έκφραση της καταλάσης (CAT). υπεροξειδική δισμουτάση (SOD); υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GPx); γλουταθειόνη (GSH), συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα (TAC), αφυδρατάση δέλτα-αμινολεβουλινικού οξέος (ALAD) και G{2}}πάση, η οποία στη συνέχεια ενεργοποιεί τη γλουταθειόνη (GSH). Αυτοί οι στρεσογόνοι παράγοντες αναστέλλουν την έκφραση των κατασταλτικών παραγόντων του οξειδωτικού στρες. Τα ROS, H2O2, GSSG και LPO, όλα σχετιζόμενα με το οξειδωτικό στρες, μειώθηκαν από το GSH. Η GSH είναι επίσης ικανή να μειώσει το οξειδωτικό στρες.

Εικόνα 3. Ρενοπροστατευτικά αποτελέσματα του M.oleifera έναντι της φλεγμονής. Η έκφραση της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), η οποία ενεργοποιεί το NF-kB στο κυτταρόπλασμα, συνδέεται με παράγοντες στρες. Τα TNF-, Il-6, -1B,iNOS και COX-2 ενεργοποιούνται όλα όταν το NF-kB εισέρχεται στον πυρήνα και συνδέεται με το DNA. Όλα αυτά τα στοιχεία έχουν συνδεθεί με την ανάπτυξη φλεγμονής. Το ΝΟ ενεργοποιείται ακόμη περισσότερο από το in. πιστεύεται ότι είναι ένας προφλεγμονώδης μεσολαβητής που προκαλεί φλεγμονή. Στο κυτταρόπλασμα, το M. oleifera κατέστειλε την έκφραση της CRP και του NF-kB. Ενίσχυσε επίσης τα κύτταρα κορτιζόλης, αδρεναλίνης, NK και Treg, τα οποία βοήθησαν στη μείωση της φλεγμονής. Αντιφλεγμονώδεις ορμόνες Κορτιζόλη και αδρεναλίνη Τόσο τα κύτταρα ΝΚ όσο και τα κύτταρα Treg είναι αντιφλεγμονώδεις ρυθμιστές.

3.1. Οξειδωτικό Στρες

Το οξειδωτικό στρες προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της υπερβολικής δημιουργίας ελεύθερων ριζών και της ανεπαρκούς αντιοξειδωτικής άμυνας [29,30]. Παρατηρείται συχνά στη ΧΝΝ[31-33] και έχει γίνει διαγνωστικός παράγοντας[34]. Ένας αριθμός μελετών τεκμηρίωσε ότι το M.oleifera έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες για την προστασία και/ή την ανακούφιση της κυτταρικής βλάβης (Πίνακας 1 και Εικόνα 2). Τα εκχυλίσματα και οι ενώσεις του M. oleifera, ιδιαίτερα η κερκετίνη, η καμπφερόλη, οι ισοθειοκυανικές ενώσεις, η ρουτίνη, η μυρικετίνη, το ασκορβικό οξύ και το -καροτένιο, έδειξαν αντιοξειδωτικές δυνατότητες είτε μέσω της άμεσης δέσμευσης των ελεύθερων ριζών [35].

Το μεθανολικό εκχύλισμα M.oleifera μείωσε το οξειδωτικό στρες σε αρσενικούς αρουραίους που προκλήθηκαν από STZ μειώνοντας την παραγωγή MDA, ROS, LDL και CHOL, που αυξάνουν τον κίνδυνο ΧΝΝ[36,54]. Το εκχύλισμα μεθανόλης μείωσε επίσης τη δημιουργία MDA, AOPP, NO, H2O2, GPx και GST, τα οποία προκαλούν οξειδωτικό στρες σε αρουραίους Wistar που προκαλούνται από ισχαιμία [29]. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι το μεταβολικό εκχύλισμα μείωσε τα επίπεδα του BUN και της κρεατινίνης και η συνολική πρωτεΐνη είναι αυξημένη σε ασθενείς με ΧΝΝ[42]. Το αιθανολικό εκχύλισμα M. oleifera αναστέλλει το οξειδωτικό στρες και την αθηροσκλήρωση στη ΧΝΝ μειώνοντας την LDL[20].8-Το OHdG προκαλεί οξειδωτικό στρες στο DNA και προάγει τον καρκίνο [56], που βελτιώνεται από το αιθανολικό εκχύλισμα του M. oleifera [56] . Τα εκχυλίσματα αιθανόλης μειώνουν τα επίπεδα κρεατινίνης στο πλάσμα ενισχύοντας τη διαδικασία κάθαρσης κρεατινίνης [30]. Τα επίπεδα νατρίου και καλίου στο πλάσμα αυξήθηκαν μετά από θεραπεία αρουραίων Wistar που προκλήθηκαν από νικέλιο με αιθανολικό εκχύλισμα M. oleifera [34]. Το αιθανολικό εκχύλισμα αποτοξίωσε το πλάσμα μειώνοντας τα επίπεδα χολερυθρίνης (έμμεση/άμεση), τα επίπεδα ουρίας κ.λπ., σε αρσενικούς αρουραίους Sprague Dawley που προκαλούνται από ML[48]. Η έκφραση HO-1 και Nrf2 διεγέρθηκαν από εκχύλισμα φύλλων M.oleifera σε δόσεις 300 και 400 mg/kg σωματικού βάρους, αντίστοιχα [25,41]. Τα εκχυλίσματα φύλλων ρύθμισαν προς τα πάνω το επίπεδο των ολικών θειολών TiO NPs που προκαλούνται σε αρσενικούς αλμπίνους αρουραίους, οι οποίοι παίζουν σημαντικό ρόλο στην αντιοξειδωτική προστασία [41]. Το εκχύλισμα φύλλων του M. oleifera μείωσε επίσης τους μεσολαβητές που παράγουν οξειδωτικό στρες σε ποντίκια Oreochromis niloticus που προκλήθηκαν από φθοριούχο νάτριο (NaF), κουνέλι με γενταμυκίνη και ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με APAP [23,42,57].

Το αλκοολικό εκχύλισμα M.oleifera μείωσε το οξειδωτικό στρες μειώνοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων και το ROS σε κουνέλια με ένεση ιωδιούχου [51]. Επιπλέον, το ζυμωμένο εκχύλισμα φύλλων του M.oleifera ενισχύει την αντιοξειδωτική δράση σε ποντίκια που προκαλούνται από βακτήρια [53]. Το εκχύλισμα M.oleifera μείωσε την εκδήλωση του MDA, υποδεικνύοντας ότι η υπερπαραγωγή των ελεύθερων ριζών μειώθηκε τόσο σε αρουραίους που προκλήθηκαν από Tilmicosin και Hg. Οι Abarikwu et al. έδειξαν ότι το επίπεδο SOD αυξήθηκε μετά από θεραπεία με M.oleifera σε αρουραίους που προκλήθηκαν από tilmicosin |40. Το υδροαλκοολικό εκχύλισμα ρίζας αύξησε το σάκχαρο στο αίμα, τις αντιοξειδωτικές ενζυμικές δραστηριότητες και τις δραστηριότητες φάσης G, που προστατεύουν το νεφρό από νεφροπάθεια σε αρουραίους που προκαλούνται από βηρύλλιο[45]. Η σκόνη σπόρων μείωσε τα είδη ελεύθερων ριζών, το TPCC και το περιεχόμενο μετάλλων και αύξησε τη δραστηριότητα ALAD σε επίμυες που έλαβαν μόλυβδο [57]. Σε αρουραίους που έλαβαν αρσενικό, η σκόνη σπόρων M.oleifera αύξησε σημαντικά την αντιοξειδωτική λειτουργία συμπεριλαμβανομένων των GSH, CAT και ALAD[46].

3.2. Φλεγμονή

Ο νεφρός είναι υπεύθυνος για τη διατήρηση της ομοιόστασης ολόκληρου του σώματος. Η νεφρική νόσος χαρακτηρίζεται από φλεγμονή ως κύρια παθολογία [58-60]. Η οξεία ή χρόνια νόσος όπως η ισχαιμία, οι τοξίνες ή η φλεγμονή επηρεάζει τα νεφρικά σωληνάρια, προκαλώντας ίνωση των νεφρών που σχετίζεται με μείωση του GFR στους νεφρούς [61]. Η νεφρική βλάβη συνδέεται με την παραγωγή επιπέδων κυτοκίνης, η οποία παρατείνει την οξεία φάση της νεφρικής νόσου [62]. Επιπλέον, η χρόνια φλεγμονή θεωρείται ως συννοσηρή κατάσταση στη ΧΝΝ [63]. Πολλά φυτά έχουν αντιφλεγμονώδη δράση μέσω δραστικών ουσιών όπως η εσπεριδίνη, η διοσμίνη, η μεαφερίνη, η φουκοϊδάνη, η θυμοκινόνη κ.λπ. [64-67]. Εδώ, έχουν συζητηθεί τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα του M.oleijfera. Το M.oleifera έχει αναφερθεί ότι παρουσιάζει ισχυρή φλεγμονώδη δράση (Πίνακας 1 και Εικόνα 3). Το μεθανολικό εκχύλισμα M.oleifera μείωσε τη φλεγμονή σε αρσενικούς αρουραίους Wister που προκλήθηκαν από STZ ρυθμίζοντας προς τα κάτω τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-c), I-6. και MCP-1, μια σημαντική χημειοκίνη [36,54]. Οι Tang et al. ερεύνησε τις επιδράσεις του αιθανολικού εκχυλίσματος M.oleifera σε ποντίκια που προκλήθηκαν από μετφορμίνη και παρατήρησε ότι το M. oleifera μειώνει την παραγωγή φλεγμονωδών δεικτών και την έκφραση της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) και της συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) μειώνοντας τη φωσφορυλίωση της οδού πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK) που ενεργοποιείται από μιτογόνο[20]. Το αιθανολικό εκχύλισμα M.oleifera ρυθμίζει προς τα κάτω τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε αρουραίους που προκαλούνται από CoCl, συμπεριλαμβανομένου του ΝΟ, το οποίο εμπλέκεται στην παθογένεση της φλεγμονής [37]. Το εκχύλισμα φύλλων του M.oleifera αναστέλλει την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών και ρυθμίζει τη φλεγμονή αναστέλλοντας το NF-kB [25]. Παρατηρήθηκε επίσης ότι η φλεγμονή σε αρουραίους που προκλήθηκαν από Tilmicosin (Til) μειώθηκε από εκχυλίσματα M.oleifera [39]. Το εκχύλισμα φύλλων M. oleifera προστατεύει από τη διάμεση φλεγμονή των νεφρών με ίνωση ρυθμίζοντας προς τα κάτω το KIM-1 σε αρσενικούς αλμπίνο αρουραίους που προκαλούνται από TiO2NP [41]. Το εκχύλισμα M.oleifera αυξάνει την έκκριση κορτιζόλης, αδρεναλίνης, κυττάρων Treg, NK και λεπτίνης, προάγοντας τις αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες και ρυθμίζοντας το ανοσοποιητικό σύστημα [47l. Η θεραπεία με M. oleifera μείωσε την έκφραση των KIM-1, TIMP-1 και TNF- σε αρσενικούς αρουραίους Sprague Dawley που προκαλούνται από ML [48]. TNF-x, μια φλεγμονώδης κυτοκίνη που διεγείρει την IL-1. IL-6, μειωμένη ρύθμιση από το M.oleifera στο Seabream (Sparus aurata); και ενεργοποιημένος TGF- , προκαλεί αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα [49]. Το M.oleifera μείωσε επίσης τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε ποντικούς που έλαβαν APAP, όπου το APAP επάγει την ΑΚΤ [50]. Ένα εκχύλισμα φύλλων που έχει υποστεί ζύμωση μειώνει επίσης το Nrf2 σε ποντίκια που προκαλούνται από σαλμονέλα [53].

Τα φυτοχημικά του σπόρου Moringa μπορούν να μειώσουν την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου (NO) και τη γονιδιακή έκφραση του επαγόμενου από LPS iNOS και των ιντερλευκινών 1 και 6(IL-1 και IL-6) σε σύγκριση με την κουρκουμίνη [68]. Τα φλαβονοειδή έχουν αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικοί αναστολείς των δράσεων της συνθάσης του νιτρικού οξειδίου τύπου 2(NOS-2) και επίσης αναστέλλουν τη δράση της πρωτεϊνικής τυροσίνης κινάσης που εμπλέκεται στην έκφραση NOS-2 σε μοριακό επίπεδο [{ {9}}]. Το εκχύλισμα λουλουδιών μπορεί να προκαλέσει την ενεργοποίηση των προφλεγμονωδών πρωτεϊνών όπως οι υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια. Στα άνθη, η κερσετίνη και η καμπφερόλη μπορούν να αναστείλουν τον μετατροπέα σήματος και τον ενεργοποιητή της μεταγραφής 1 (STAT-1) και των οδών NF-xB [72,73]. Τα άνθη M.oleifera περιέχουν 80 τοις εκατό hvdroethanolic, έναν ισχυρό αντιφλεγμονώδη παράγοντα στο μονοπάτι σηματοδότησης NF-B [74]. Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι οι φαινολικές γλυκοσίδες καταστέλλουν την επαγόμενη έκφραση iNOS και την παραγωγή ΝΟ σε κύτταρα μακροφάγων ποντικού, καθώς και τις πρωτεΐνες COX-2 και iNOS [75,76]. Τα εκχυλίσματα Moringa τελικά ρυθμίζουν προς τα κάτω τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές επειδή οι σπόροι και τα άνθη του περιέχουν πολλές βιοδραστικές ενώσεις. Κάθε μία από αυτές τις ενώσεις έχει τα δικά της αποτελέσματα.

3.3. Ίνωση

Η ίνωση των νεφρών ορίζεται ως μια ριζική επιβλαβής εναπόθεση συνδετικού ιστού στο νεφρικό παρέγχυμα, η οποία οδηγεί σε νεφρική δυσλειτουργία. Η μετάβαση του επιθηλίου στο μεσεγχυματικό (EMT) είναι ο κύριος μηχανισμός της ίνωσης των νεφρών και η οδός TGF -1-SMAD και η υποξία είναι γνωστοί ως ο κύριος ρυθμιστής της EMT[32,77]. Τα κύτταρα ινοβλαστών νεφρού νεφρού που προκαλείται από TGF- -, κολλαγόνου τύπου Ι και PAI{4}} αρουραίου μειώνονται από το εκχύλισμα M.oleifera [55]. Επιπλέον, το εκχύλισμα ρίζας moringa ανέστειλε επιλεκτικά τη φωσφορυλίωση του SMAD4 που προκάλεσε το TGF- - και την έκφραση ERK. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το εκχύλισμα ρίζας moringa μπορεί να μειώσει τη νεφρική ίνωση μέσω ενός μηχανισμού που σχετίζεται με την αντιϊνωτική του δράση σε κύτταρα ινοβλαστών νεφρού αρουραίου. Η από του στόματος χορήγηση εκχυλίσματος σπόρων M.oleifera μείωσε την επαγόμενη από CCl4-ηπατική ίνωση σε αρουραίους [78].

3.4. Άλλες παθολογίες που σχετίζονται με νεφρικές παθήσεις

Η αυτοφαγία έχει κρίσιμο ρόλο στη φυσιολογία και την ομοιόσταση των νεφρών [79] και, ως εκ τούτου, η ρύθμισή της είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας των νεφρικών παθήσεων [61]. Το AKI ή η ΧΝΝ προκαλεί μιτοχονδριακή βλάβη, αλλά τα κατεστραμμένα μιτοχόνδρια αρχίζουν να συσσωρεύονται ως απόκριση σε αυτούς τους τύπους ερεθισμάτων. Η αυτοφαγία προστατεύει το νεφρό μέσω της αφαίρεσης των μιτοχονδρίων που παράγουν ROS [80-82]. Η απόπτωση είναι ένας τύπος προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου στον οποίο τα κύτταρα θανατώνονται από ένα ελεγχόμενο σύστημα. Είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που εξαρτάται από την ενέργεια [83]. Συμβάλλει στην ανάπτυξη ΑΚΙ, ακόμη και σε ανεπάρκεια οργάνων [84]. Η ισχαιμία/επαναιμάτωση (I/R) προκαλεί απόπτωση ή νέκρωση στο νεφρό και απώλεια σωληναριακών κυττάρων, οδηγώντας σε μειωμένο GFR [85,86]. Τα νεφρικά σωληναριακά κύτταρα εκφράζουν «υποδοχείς θανάτου» της κυτταρικής επιφάνειας του TNF- που είναι υπεύθυνος για την πρόκληση απόπτωσης [87]. Επίσης, η παραγωγή ROS σε νεφρική νόσο είναι υπεύθυνη για την προαγωγή της απόπτωσης [86].

Ο επαγωγέας της απόπτωσης TNF, αύξησε επίσης την έκφραση των μορίων που σχετίζονται με την απόπτωση, η οποία ρυθμίστηκε προς τα κάτω από το αιθανολικό εκχύλισμα M.oleifera σε CoCl, επίμυες που έλαβαν θεραπεία [37,88]. Το εκχύλισμα φύλλων σε δόση 300 mg/kg σωματικού βάρους μείωσε την έκφραση της κασπάσης-9, του προδρόμου της κασπάσης-3, οδηγώντας σε απόπτωση [25,89]. Το Bcl-2 ανέστειλε την απόπτωση αναστέλλοντας την απελευθέρωση του κυτοχρώματος c και αποτρέποντας την ενεργοποίηση της κασπάσης [90] ενώ ρυθμίστηκε προς τα πάνω από το αιθανολικό εκχύλισμα του M.oleifera σε αρουραίους που προκαλούνται από ML. Το M.oleifera μείωσε επίσης την έκφραση του TIMP-1, το οποίο εμπλέκεται στη νεφρική ίνωση και απόπτωση [48].

4. Προοπτικές για το M. oleifera στην ανάπτυξη φαρμάκων

Οι ερευνητές στοχεύουν στην ανάπτυξη φαρμάκων από φυσικές πηγές αντί για συνθετικά φάρμακα, επειδή οι φυσικές πηγές έχουν λιγότερες παρενέργειες από τις συνθετικές πηγές. Νιγηριανοί επιστήμονες απέδειξαν ότι το M.oleifera είναι ένα ευεργετικό βότανο και δεν προκαλεί καμία βλάβη στο σώμα και τα νεφρά [91]. Μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι υψηλότερες δόσεις M. oleifera δημιούργησαν τοξικότητα σε αρουραίους, αλλά μια μέτρια δόση M. oleifera είναι ασφαλής [92]. Το M.oleifera έχει αποδειχθεί ότι ανακουφίζει τη διαβητική νεφροπάθεια σε αρουραίους που προκαλούνται από αλλοξάνη [93]. Η ακεταμινοφαίνη προκαλεί ηπατονεφρική τοξικότητα, η οποία μπορεί να θεραπευτεί με θεραπεία με M.oleifera στη δόση των 500 mg/kg [94]. Το M.oleifera μείωσε τη νέκρωση και τη διαστολή των νεφρικών σωληναρίων σε αρουραίους που προκαλούνται από Cd, όπου οι Saleh et al. πρότεινε ότι το M.oleifera θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως φυτικό φάρμακο [95]. Τα εκχυλίσματα φύλλων M. oleifera μείωσαν το οξειδωτικό στρες, τη βλάβη των νεφρών και του ήπατος [96]. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη πρότεινε ότι οι κάψουλες φύλλων M.oleifera μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης [97]. Επιπλέον, τα υδατικά εκχυλίσματα του M.oleifera μπορούν να μειώσουν την τοξικότητα μετάλλων (As (I), Cd, Ni, και Pb) και έδειξαν τα προστατευτικά αποτελέσματα στο Saccharomyces cerevisiae [98].

Το πλούσιο φυτοχημικό προφίλ και η πρόοδος στις βιοτεχνολογικές τεχνικές έχουν κάνει αυτό το δέντρο απαραίτητο για το άνοιγμα μιας νέας εποχής στην ιατρική επιστήμη. Μια τεχνική πολλαπλασιασμού in vitro παρέχει νέες γνώσεις για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών, φιλικών προς το περιβάλλον και βιοαποδομήσιμων προϊόντων χρησιμοποιώντας τεχνικές μαζικού πολλαπλασιασμού και παραγωγής. Αν και έχουν καθιερωθεί αποτελεσματικές τεχνικές πολλαπλασιασμού in vitro για το M. oleifera, εξακολουθούν να υπάρχουν κενά στην παραγωγή μεταβολιτών και αυτών των ειδικών μεταβολιτών στο ανθρώπινο σώμα. Η χρήση βιοτεχνολογικών προσεγγίσεων θα βοηθήσει στην εμπορευματοποίηση σημαντικών φυτικών προϊόντων. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι τα βιοτεχνολογικά πρωτόκολλα θα επιτρέψουν τη μεγάλη έρευνα να καταστήσει το M. oleifera μία από τις βασικές λύσεις για διάφορα ζητήματα υγείας, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών παθήσεων.

5. Συμπεράσματα

Η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία και οι επιπλοκές των νεφρών που σχετίζονται με τη γήρανση αυξάνονται αναλογικά. Οι παρενέργειές τους περιορίζουν την αποτελεσματικότητα των υπαρχόντων φαρμάκων για τη θεραπεία νεφρικών παθήσεων και, ως εκ τούτου, αξιολογούνται φυσικές ενώσεις με λιγότερες παρενέργειες. Η βιβλιογραφία που συζητείται σε αυτή την ανασκόπηση προτείνει ότι το M. oleifem ανακουφίζει αρκετούς παθολογικούς παράγοντες που σχετίζονται με νεφρικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες. Ωστόσο, ένας μηχανισμός που σχετίζεται με το προστατευτικό δυναμικό του M.oleifera έναντι των νεφρικών παθήσεων έχει παρασχεθεί σε αυτή τη μελέτη (Εικόνα 4).

Εικόνα 4. Προστατευτικοί μηχανισμοί του M.oleifera έναντι νεφρικής βλάβης. Το M.oleifera αύξησε την παραγωγή καταλάσης (CAT), δισμουτάσης υπεροξειδίου (SOD), υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GPx), γλουταθειόνη (GSH)· ολική αντιοξειδωτική ικανότητα (TAC), αφυδατάση δέλτα-αμινολεβουλινικού οξέος (ALAD); και G-6-Pase, η οποία διευκόλυνε τη μείωση του οξειδωτικού στρες ενεργοποιώντας τη γλουταθειόνη (GSH), μια μη πρωτεϊνική θειόλη που καταστέλλει τις ελεύθερες ρίζες. Η GSH καταστέλλει την κατάσταση του οξειδωτικού στρες. Το M. oleifera επίσης κατέστειλε τους οξειδωτικούς στρεσογόνους παράγοντες που προκαλούνται από τα ROS, H2O2, GSSG και LPO, αναστέλλοντας τα MDA, LPP, TPCC, BUN, κρεατινίνη και NO. Το Bcl-2 παρήχθη παρομοίως από ερεθίσματα στρες και συνδέθηκε με την καταστολή του νέκρωση, που προκαλείται από M.oleifera. Το M.oleifera ανέστειλε την έκφραση της Κασπάσης-9, μιας πρωτεΐνης που εμπλέκεται στο σχηματισμό κασπασών. Μετά το NF-kB, τα ερεθίσματα στρες αύξησαν επίσης την έκφραση της CRP. Στη συνέχεια, το NF-kB μετακινήθηκε από το κυτταρόπλασμα στον πυρήνα, δεσμεύτηκε στο DNA και ενεργοποίησε πρωτεΐνες που σχετίζονται με τη φλεγμονή. Το M.oleifera ανέστειλε τον μηχανισμό με τον οποίο παράγονται παράγοντες φλεγμονής, μειώνοντας έτσι τη φλεγμονή. Το M. oleifera έχει συνδεθεί με μείωση της εξέλιξης της νεφρικής νόσου.

Αυτή η μελέτη συζητά τις γνώσεις του M.oleifera κατά των νεφρικών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων των ΑΚΙ και ΧΝΝ, οι οποίες δεν έχουν αναφερθεί στο παρελθόν. Επιπλέον, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθούν οι επιδράσεις των βιοδραστικών φυτοχημικών (βιταμίνες, αλκαλοειδή, πολυφαινόλες, ισοθειοκυανικά, γλυκοζινολικά, τανίνες και σαπωνίνες) του M. oleifera κατά των νεφρικών παθήσεων. Αναμένουμε ότι τα σημεία που θίγονται σε αυτήν την ανασκόπηση θα παρέχουν μια μελλοντική ερευνητική κατεύθυνση για την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι φαρμακολογικές παρεμβάσεις που βασίζονται σε φυσικά προϊόντα θα μπορούσαν να ρυθμίσουν τη νεφρική νόσο. Αντίθετα, θα έριχνε φως στο πώς τα φάρμακα που βασίζονται στο M.oleifera θα ήταν δυνητικά ένας προστατευτικός παράγοντας των νεφρών στη θεραπεία νεφρικών ανωμαλιών που σχετίζονται με τη γήρανση. Λαμβάνοντας υπόψη τις επιβλαβείς επιπτώσεις των συνθετικών πόρων και τη μη ανανεώσιμη φύση τους, η χρήση των φυσικών πόρων ως πηγής φαρμάκων έχει λάβει μεγάλη προσοχή τα τελευταία χρόνια. Το φάρμακο με βάση το M.oleifera θα ήταν ένας εξαιρετικός προστατευτικός παράγοντας έναντι αρκετών παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με νεφρικές παθήσεις.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Plants 2021, 10, 2818. https://doi.org/10.3390/plants10122818 https://www.mdpi.com/journal/plants