Προώθηση αλλαγών στο μοτίβο θεραπείας της ΧΝΝ σε συνδυασμό με την υπέρταση

Αντιφάσεις μεταξύ της νεφρικής προστασίας RASI και της κρεατινίνης του καλίου ορού

Ας ξεκινήσουμε με μια ενδιαφέρουσα ιστορία: Στο μυθιστόρημα "Catch-22" του Αμερικανού συγγραφέα Τζόζεφ Χέλερ, σύμφωνα με τη θεωρία "Catch-22", στον Β' Παγκόσμιο Πόλεμο, πιλότοι μαχητικών, μόνο οι ψυχικά ασθενείς ήταν επιτρέπεται Εξαίρεση από τις πτήσεις, αλλά πρέπει να υποβάλετε αίτηση αυτοπροσώπως. Αλλά μόλις κάνετε αίτηση, απλώς αποδεικνύει ότι είστε ένας κανονικός άνθρωπος ή καταδικασμένος.

Κάντε κλικ στο cistanche herba για νεφρική νόσο

Το «Catch 22» αποκαλύπτει έναν παράλογο κόσμο γεμάτο αντιφάσεις παντού. Αυτό είναι ακριβώς όπως το δίλημμα όταν χρησιμοποιείται το RASI σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση σταδίου ΧΝΝ: από τη μία πλευρά, υπάρχουν επαρκή στοιχεία ότι το RASI έχει προστατευτική δράση των νεφρών ανεξάρτητη από την αντιυπερτασική δράση. Από την άλλη πλευρά, η κρεατινίνη που προκαλείται από το RASI /Ο κίνδυνος αυξημένου καλίου στο αίμα κάνει τους περισσότερους γιατρούς να διστάζουν να χρησιμοποιήσουν το RASI σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση σταδίου 3-5 ΧΝΝ.

Το ψάρι και το πόδι της αρκούδας βρίσκονται σε δίλημμα, όπως και το δαχτυλίδι Möbius δεν μπορεί να λυθεί. Πώς μπορούμε λοιπόν να προσφέρουμε καλύτερες θεραπευτικές επιλογές σε ασθενείς με ΧΝΝ με υπέρταση;

Μια νέα κατηγορία φαρμάκων που παρουσιάστηκε στην έκδοση του 2023 των «Οδηγιών για την Πρόληψη και τη Θεραπεία της Υπέρτασης στην Κίνα»

Στο Ετήσιο Συνέδριο για την Υπέρταση της Κίνας που πραγματοποιήθηκε στις 11 Μαρτίου 2023, εξετάστηκε η έκδοση του 2023 των «Οδηγιών για την Πρόληψη και Θεραπεία της Υπέρτασης στην Κίνα» (αναφερόμενες ως Κατευθυντήριες Γραμμές Υπέρτασης), που καλύπτει τη διαχείριση της αρτηριακής πίεσης ατόμων συμπεριλαμβανομένης της ΧΝΝ και άλλους ανθρώπους.

Για περαιτέρω βελτίωση του επιπέδου πρόληψης και θεραπείας της υπέρτασης στη χώρα μου, οι κατευθυντήριες γραμμές για την υπέρταση συνεχίζουν να επικεντρώνονται στην καινοτομία. Όσον αφορά τη φαρμακευτική θεραπεία, η έκδοση του 2023 των κατευθυντήριων γραμμών για την υπέρταση σχεδιάζει να προσθέσει το ARNI ως μια νέα κατηγορία κοινώς χρησιμοποιούμενων αντιυπερτασικών φαρμάκων με βάση τις παραδοσιακές πέντε κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων, για αρχική και θεραπεία συντήρησης, ανοίγοντας ένα νέο πρότυπο αντιυπερτασικής θεραπείας. και να προωθήσουν την πρόοδο της πρόληψης και θεραπείας της υπέρτασης στην Κίνα.

Γιατί το ARNI συνιστάται από τις κατευθυντήριες οδηγίες ως μια νέα κατηγορία κοινώς χρησιμοποιούμενων αντιυπερτασικών φαρμάκων; Είναι δυνατόν να λυθεί το «δίλημμα» του RASI;

Το ARNI εξισορροπεί την αποτελεσματική πίεση φιλτραρίσματος και διαπερνά το σημείο συμφόρησης του RASI

Η σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη, ως το πρώτο φάρμακο ARNI, εγκρίθηκε για την ένδειξη της ιδιοπαθούς υπέρτασης στη χώρα μου τον Ιούνιο του 2021. Το φάρμακο μπορεί να αναστείλει την αποικοδόμηση του νατριουρητικού πεπτιδίου από τη νεπριλυσίνη ενώ παράλληλα αναστέλλει τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης, ασκεί διουρητικά, νατριουρητικά, αγγειοδιαστολή και συμπαθητικά ανασταλτικά αποτελέσματα.

Η επίδραση της σακουμπιτρίλης και της βαλσαρτάνης στην πίεση σπειραματικής διήθησης δεν είναι η ίδια με αυτή του παραδοσιακού RASI. Το παραδοσιακό RASI διαστέλλει το απαγωγό αρτηρίδιο περισσότερο από το προσαγωγό αρτηρίδιο, με αποτέλεσμα τη μείωση της αποτελεσματικής πίεσης σπειραματικής διήθησης, ενώ το νατριουρητικό πεπτίδιο διαστέλλει το προσαγωγό αρτηρίδιο και συστέλλει το απαγωγό αρτηρίδιο, αυξάνοντας την αποτελεσματική πίεση διήθησης. Προσθέτοντας τα δύο αποτελέσματα μαζί, η επέκταση των προσαγωγών και απαγωγών αρτηριδίων είναι η ίδια. Υπό τη συνδυασμένη επίδραση και των δύο, η σακουμπιτρίλ και η βαλσαρτάνη εξισορρόπησαν την αποτελεσματική πίεση σπειραματικής διήθησης, επηρεάζοντας έτσι το φάρμακο είναι ασφαλέστερο για ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με ΧΝΝ σταδίου 3-5 και ανταποκρίνεται στις ανάγκες ολόκληρης της πορείας της θεραπείας της ΧΝΝ από τον μηχανισμό.

Το ARNI είναι καλύτερο από το "RASI" για το "RASI"

Ισχυρή αρτηριακή πίεση

Η μετα-ανάλυση που διεξήχθη από τον ακαδημαϊκό Ge Junbo διαπίστωσε ότι 200 ​​mg σακουμπιτρίλης και βαλσαρτάνης μπορούν να μειώσουν αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση έως και 16,8 mmHg και η μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης είναι καλύτερη από αυτή των πέντε παραδοσιακών αντιυπερτασικών φαρμάκων1.

√Φάση ΧΝΝ 1-2: Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική μελέτη στην Ιαπωνία έδειξε ότι η σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη 200 mg συνέχισε να μειώνει την αρτηριακή πίεση 24-ωρών ασθενών μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας. Σε σύγκριση με την ολμεσαρτάνη, τη συστολική και τη διαστολική, η αρτηριακή πίεση μειώθηκε περαιτέρω κατά 5 mmHg και 2 mmHg. Επιπλέον, το sacubitril valsartan 400mg μπορεί να επιτύχει μεγαλύτερη μείωση της αρτηριακής πίεσης2.

√Στάδιο ΧΝΝ 3-4: Μια άλλη μελέτη από την Ιαπωνία έδειξε ότι η σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη 200 mg μείωσε γρήγορα την αρτηριακή πίεση κατά 15/5 mmHg μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας και συνέχισε να μειώνει την αρτηριακή πίεση σε 21/8 mmHg3 μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.

√Αιμοκάθαρση: Μια μελέτη από την Κίνα έδειξε ότι η συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά 22/8 mmHg μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με σακουμπιτρίλ και βαλσαρτάνη. Οι ασθενείς είχαν υψηλότερη αρχική αρτηριακή πίεση4.

Καρδιονεφρική προστασία

√Φάση ΧΝΝ 1-2: Μια ιαπωνική μελέτη έδειξε ότι 8 εβδομάδες θεραπείας με σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη μείωσε σημαντικά την αναλογία λευκωματίνης/κρεατινίνης στα ούρα (uACR) κατά 15 τοις εκατό , και μια άλλη ευρωπαϊκή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη Sartan μείωσε σημαντικά uACR κατά 52 τοις εκατό για 1 έτος, 9 τοις εκατό περισσότερο από την ιρβεσαρτάνη, αποδεικνύοντας την ισχυρή της επίδραση στη μείωση της πρωτεϊνουρίας3,5.

√Φάση ΧΝΝ 3-4: Τα αποτελέσματα της υποομάδας ΧΝΝ της μελέτης PARADIGM-HF έδειξαν ότι η σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη θα μπορούσε περαιτέρω να καθυστερήσει σημαντικά την πτώση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) κατά 23,5 τοις εκατό σε σύγκριση με την εναλαπρίλη. Η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας κατά 25 τοις εκατό 6,7 σε σύγκριση με τα παραδοσιακά RAASi.

√ Αιμοκάθαρση: Μια μελέτη από την Κίνα έδειξε ότι 12 εβδομάδες θεραπείας με sacubitril-valsartan βελτίωσαν σημαντικά την καρδιακή λειτουργία των ασθενών4.

καλά ανεκτή

√Φάση ΧΝΝ 1-2: Ιαπωνικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες κατέδειξαν ότι δεν υπήρχε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών όπως η υπόταση μεταξύ σακουμπιτρίλης και βαλσαρτάνης σε σύγκριση με την ολμεσαρτάνη2.

√Φάση ΧΝΝ 3-4: Η μετα-ανάλυση των ΗΠΑ έδειξε ότι η σακουμπιτρίλ-βαλσαρτάνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο αύξησης της κρεατινίνης κατά 14 τοις εκατό και τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας κατά 10 τοις εκατό 7 σε σύγκριση με τον παραδοσιακό RAASi.

√ Αιμοκάθαρση: Μια μελέτη από την Κίνα έδειξε ότι η σακουβιτρίλ-βαλσαρτάνη δεν επηρέασε τα επίπεδα καλίου, ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα4.

Έγκυρη σύσταση

Το ARNI εξυπηρετεί ολόκληρο το μάθημα διαχείρισης της ΧΝΝ υπέρτασης

Το Sacubitril valsartan κυκλοφόρησε επίσημα στην Κίνα τον Ιούλιο του 2017 και εγκρίθηκε για ενδείξεις υπέρτασης τον Ιούνιο του 2021. Στην πορεία, από ασθενείς αιμοκάθαρσης με καρδιακή ανεπάρκεια έως ασθενείς με ΧΝΝ με υπέρταση, sacubitril και νεφρολογία βαλσαρτάνης έχουν προταθεί από πολλές κινεζικές κατευθυντήριες οδηγίες νεφρολογίας/ συναίνεση/ΣΟΠ, επιτυγχάνοντας την πλήρη πορεία της ΧΝΝ1-5 Κάλυψη και συνοδεία γιατρών για την εξυπηρέτηση ασθενών με ΧΝΝ.

Ο καθηγητής Zhao Minghui επεσήμανε: «Υπάρχει πολύς δρόμος για την πρόληψη και τη θεραπεία της υπέρτασης ΧΝΝ στην Κίνα. Η έκδοση του 2023 των οδηγιών υπέρτασης θα ενημερώσει τα βασικά σημεία και προτείνεται να προστεθεί το ARNI, ένα καινοτόμο φάρμακο, ως μια νέα κατηγορία αντιυπερτασικών φαρμάκων Πιστεύω ότι αφού το ARNI προτείνεται επίσημα από τη νέα έκδοση των κινεζικών οδηγιών πρόληψης και θεραπείας υπέρτασης, θα επιταχύνει για άλλη μια φορά την πρόοδο της πρόληψης και θεραπείας της υπέρτασης ΧΝΝ στην Κίνα και θα επιτύχει αλματώδη ανάπτυξη στο μέλλον. "

Ο καθηγητής Zuo Li επεσήμανε: "Οι ασθενείς με ΧΝΝ συχνά συσσωρεύουν πολλαπλά συστήματα και όργανα και έχουν πολλές επιπλοκές. Η αντιυπερτασική θεραπεία έχει εισέλθει στην εποχή της ωφέλειας ολόκληρης της αλυσίδας καρδιονεφρικών επεισοδίων και του φαρμάκου ARNI sacubitril-valsartan, το οποίο λαμβάνει υπόψη και τα δύο ισχυρά Η αντιυπερτασική και η νεφρική προστασία, έχει αναδειχθεί όπως απαιτούν οι καιροί, φέρνοντας μια νέα επιλογή για την πλειοψηφία των ασθενών με ΧΝΝ με υπέρταση».

Ο καθηγητής Zhao Minghui

Καθηγητής και Επικεφαλής Ιατρός του Πανεπιστημίου του Πεκίνου

Διευθυντής, Ινστιτούτο Νεφρολογίας, Πανεπιστήμιο του Πεκίνου

Εκτελεστικός διευθυντής της Νεφρολογικής Εταιρείας Ασίας-Ειρηνικού. Πρόεδρος της Ειδικής Επιτροπής Νεφρολογίας της Κινεζικής Εταιρείας Προληπτικής Ιατρικής. Αντιπρόεδρος του Κλάδου Νεφρολογίας του Κινεζικού Ιατρικού Συλλόγου. Πρόεδρος της Ανοσολογικής Εταιρείας του Πεκίνου

Το κύριο ερευνητικό πεδίο είναι η παθογένεια της φλεγμονής του ανοσοποιητικού σε νεφρική νόσο. Νικητής του Εθνικού Ταμείου Επιστημών για Διακεκριμένους Νέους Μελετητές. Πρόεδρος μεγάλων έργων του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της Κίνας. Δημοσίευσε 450 εργασίες SCI με δείκτη H 58.

Κέρδισε το National Science and Technology Progress Award δύο φορές. Κέρδισε το Βραβείο Servia της Γαλλικής Εθνικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, το Βραβείο Ιατρικού Φαρμακείου Wu Jieping-Paul Janssen και το Βραβείο Επιστήμης και Τεχνολογίας της Νεολαίας της Κίνας.

Ο καθηγητής Zuo Li

Διευθυντής Νεφρολογικού Τμήματος, Πανεπιστημιακό Λαϊκό Νοσοκομείο Πεκίνου

Προϊστάμενος Ιατρός, Καθηγητής, Επόπτης Διδάκτορας

Αναπληρωτής αρχισυντάκτης του περιοδικού «China Blood Purification».

Πρόεδρος του Κλάδου Διαχείρισης του Κέντρου Καθαρισμού Αίματος της Ένωσης Κινεζικών Νοσοκομείων

Πρόεδρος της Τεχνικής Επιτροπής Εξοπλισμού Καθαρισμού Αίματος της Ένωσης Ιατρικού Εξοπλισμού της Κίνας

Πρόεδρος του Zhongguancun Kidney Disease Blood Purification Innovation Alliance

Πρόεδρος του Κλάδου Καθαρισμού Αίματος της Ένωσης Κινεζικών Ερευνητικών Νοσοκομείων

Πρόεδρος πολλών θεμάτων κλινικής και βασικής επιστημονικής έρευνας όπως η Εθνική Επιτροπή Φύσης, Υγεία και Υγεία, Επιτροπή Φύσης του Πεκίνου, Επιτροπή Επιστήμης και Τεχνολογίας του Πεκίνου, κ.λπ., προήδρευσε ή συμμετείχε σε πολλές διεθνείς συνεργατικές έρευνες. Δημοσίευσε περισσότερες από 60 εργασίες SCI ως ο πρώτος ή υπεύθυνος συγγραφέας τα τελευταία 10 χρόνια και ανέφερε περισσότερες από Χίλιες φορές. επιμελήθηκε ή συνέταξε τέσσερις μονογραφίες τα τελευταία 5 χρόνια

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ποικίλων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Υπάρχουν ορισμένα επιστημονικά στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση του Cistanche για νεφρική νόσο. Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Ethnopharmacology διαπίστωσε ότι το εκχύλισμα Cistanche είχε προστατευτικά αποτελέσματα στα νεφρά των αρουραίων με νεφρική νόσο. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το Cistanche μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική επιλογή για τη χρόνια νεφρική νόσο. Μια άλλη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Chinese Journal of Integrative Medicine εξέτασε τις επιπτώσεις του Cistanche σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το Cistanche βελτίωσε τη λειτουργία των νεφρών και μείωσε τα επίπεδα φλεγμονής στο σώμα. Ενώ αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι το Cistanche μπορεί να είναι ευεργετικό για τη νεφρική νόσο, χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να επιβεβαιωθούν αυτά τα ευρήματα και να καθοριστούν οι βέλτιστες δοσολογίες και τα θεραπευτικά σχήματα.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Ge JB, et al. Παρουσιάστηκε στο ACC 2021.

2. Kazuomi Kario, 24-ωριαία μείωση της αρτηριακής πίεσης της σακουμπιτρίλης βαλσαρτάνης σε Ιάπωνες ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση

3. Ito S, et al. Hypertens Res. 2015 Απρ;38(4):269-75.

4. Wang B, et al. J Clin Hypertens (Γκρίνουιτς). 31 Ιανουαρίου 2022.

5. Haynes R, et al. Κυκλοφορία. 9 Οκτωβρίου 2018, 138(15):1505-1514.

6. Καρδιακή ανεπάρκεια JACC. 2018 Jun;6(6):489-498.

7. Eloisa Trina Cesante, et al Παρουσιάστηκε στο ASN Congress 2020.

8. Li, L. et αϊ. (2015). Προστατευτικές επιδράσεις του εκχυλίσματος Cistanche σε νεφρική βλάβη αρουραίου που προκαλείται από χρόνια φθόριο. Journal of Ethnopharmacology, 162, 276-282.

9. Chen, J. et αϊ. (2013). Επιδράσεις του Cistanche deserticola στη νεφρική λειτουργία ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο. Chinese Journal of Integrative Medicine, 19(9), 674-679.