Πρόοδος στην Παθογένεση και Πρόληψη της Αγγειακής Ασβεστοποίησης στη Χρόνια Νεφρική Νόσο

Στις 21 Απριλίου, ο καθηγητής Li Guisen, διευθυντής του Νεφρολογικού Τμήματος του Επαρχιακού Λαϊκού Νοσοκομείου Sichuan, έκανε μια εισαγωγή σχετικά με το θέμα της «Παθογένεσης και Πρόληψης και Θεραπείας Πρόοδος Αγγειακής Ασβεστοποίησης στη Χρόνια Νεφρική Νόσο» στο 10ο φόρουμ West Lake για τη Νέα Πρόοδο στη Νεφρολογία, εστιάζοντας συγκεκριμένα στη χρόνια νεφρική νόσο. Η επιδημιολογία, η παθογένεση, η βλάβη, η διάγνωση, η πρόληψη και η θεραπεία της αγγειακής ασβεστοποίησης σε νεφρική νόσο.

κάντε κλικ στο cistanche tubulosa Αυστραλία για χρόνια νεφρική νόσο

Οι κίνδυνοι της αγγειακής ασβεστοποίησης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

Ο καθηγητής Li Guisen επεσήμανε ότι ο επιπολασμός των καρδιαγγειακών επιπλοκών σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο είναι πολύ υψηλός. Ταυτόχρονα, τα καρδιαγγειακά επεισόδια αποτελούν την κύρια αιτία θανάτου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς χρόνια νεφρική νόσο, ο επιπολασμός των καρδιαγγειακών επιπλοκών σε ασθενείς με διάφορα στάδια χρόνιας νεφρικής νόσου είναι σημαντικά υψηλότερος, ειδικά σε ασθενείς με στάδια χρόνιας νεφρικής νόσου 4-5.

Σε αυτούς τους ασθενείς, η αγγειακή ασβέστωση είναι μια σημαντική αιτία καρδιαγγειακής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της ασβεστοποίησης της στεφανιαίας αρτηρίας, της ασβεστοποίησης της αορτής, της ασβεστοποίησης της καρδιακής βαλβίδας και της ασβεστοποίησης των περιφερικών αρτηριών.

Η αγγειακή ασβεστοποίηση είναι πιο επιβλαβής για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Στον πληθυσμό ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο, η αγγειακή ασβεστοποίηση είναι πολύ διαδεδομένη και οδηγεί σε κακή πρόγνωση των ασθενών. Επιπλέον, όσο πιο σοβαρή είναι η αγγειακή ασβεστοποίηση, τόσο υψηλότερο είναι το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η πιθανότητα ασβεστοποίησης της στεφανιαίας αρτηρίας είναι 50 τοις εκατό έως 80 τοις εκατό σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. περίπου 60 τοις εκατό σε ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση και περισσότερο από 80 τοις εκατό σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Τα αποτελέσματα παρακολούθησης 4-χρόνων της Μελέτης Ασβεστοποίησης Αιμοκάθαρσης στην Κίνα έδειξαν ότι η συχνότητα της αγγειακής ασβεστοποίησης αυξήθηκε από 77,4 τοις εκατό τον πρώτο χρόνο σε 90 τοις εκατό τον τέταρτο χρόνο.

Παράγοντες κινδύνου αγγειακής ασβεστοποίησης σε χρόνια νεφρική νόσο

Υπάρχουν πολλοί παράγοντες κινδύνου για αγγειακή ασβεστοποίηση σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου όπως ηλικία, φύλο, διαβήτης, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία κ.λπ. Οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με χρόνια νεφρική νόσο αναφέρονται σε μεγαλύτερη διάρκεια αιμοκάθαρσης, υπερφωσφαταιμία, θετικό ισοζύγιο πρόσληψης ασβεστίου-φωσφόρου, ακατάλληλη χρήση VD, από του στόματος αναστολείς Vk, μείωση των υποδοχέων Klotho κ.λπ. συνηθισμένη αξονική τομογραφία, MSCT/EBCT, παθολογική αξιολόγηση, υπερηχογραφική αξιολόγηση κ.λπ.

Παθογένεση αγγειακής ασβεστοποίησης σε χρόνια νεφρική νόσο

Η αγγειακή ασβεστοποίηση σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο είναι μια διαδικασία κατά την οποία τα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων μετατρέπονται σε οστά/χονδροκύτταρα υπό τη διέγερση υψηλού φωσφόρου, υψηλού σακχάρου στο αίμα και φλεγμονής. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται «μεταδιαφοροποίηση».

Ο καθηγητής Li Guisen έκανε μια λεπτομερή εισαγωγή στην παθογένεια της αγγειακής ασβεστοποίησης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο:

(1) Η έκφραση του HDAC9 σε αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα αυξάνει τον κίνδυνο προαγωγής της αγγειακής ασβεστοποίησης. Περαιτέρω πειράματα διαπίστωσαν ότι η απομάκρυνση του HDAC9 μπορεί να αποτρέψει την αγγειακή ασβεστοποίηση.

(2) Μελέτες έχουν βρει ότι η επίδραση οξειδωτικού στρες των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων ενισχύεται κατά την ασβεστοποίηση που συνοδεύεται από φερρόπτωση, γεγονός που υποδηλώνει ότι η φερρόπτωση σχετίζεται στενά με την αγγειακή ασβεστοποίηση στη χρόνια νεφρική νόσο.

(3) Η Ferroptosis είναι ένας νέος τύπος ρυθμιστικού κυτταρικού θανάτου. Τα τελευταία χρόνια, μελέτες έχουν δείξει ότι η φερρόπτωση εμπλέκεται στην ασβεστοποίηση των αγγείων.

(4) Τα μιτοχόνδρια εμπλέκονται στην αγγειακή ασβεστοποίηση. Πολλαπλοί μηχανισμοί, συμπεριλαμβανομένης της φερρόπτωσης, μπορεί να οδηγήσουν σε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αγγειακή ασβεστοποίηση.

(5) Υπάρχει μια ορισμένη σχέση μεταξύ της αγγειακής ασβεστοποίησης και της γήρανσης. Η γήρανση μπορεί να προάγει την αγγειακή ασβεστοποίηση μέσω μηχανισμών όπως η φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες.

(6) Η μακροχρόνια διέγερση με υψηλή περιεκτικότητα σε φώσφορο μπορεί να οδηγήσει σε ασβεστοποίηση του καρδιαγγειακού συστήματος. Παρατηρώντας τη νεφρεκτομή 5/6 σε συνδυασμό με ένα μοντέλο αγγειακής ασβέστωσης που προκαλείται από υψηλό φώσφορο σε αρουραίους με χρόνια νεφρική νόσο, διαπιστώθηκε ότι η μικροδομή του μηριαίου οστού του αρουραίου ήταν πολύ κατεστραμμένη και εμφανίστηκαν χαρακτηριστικά φαινοτύπου οστού χρόνιας νεφρικής νόσου-μη φυσιολογικά ορυκτά και μεταβολισμός των οστών, χρόνια νεφρική νόσος - Ο μη φυσιολογικός μεταβολισμός μετάλλων και οστών επιδεινώνει την απώλεια κυψελιδικής οστικής μάζας.

(7) Η δική τους ομάδα διαπίστωσε ότι το Smarca4 και το USP47 σχετίζονται στενά με την αγγειακή ασβεστοποίηση στη χρόνια νεφρική νόσο. Μεταξύ αυτών, το USP47 μπορεί να συμμετάσχει στη ρύθμιση της διαδικασίας οστεογονικής διαδιαφοροποίησης των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων που περιλαμβάνουν RUNX2, FGF23 και WGP μέσω της οδού BTRC/AKT1 και να συμμετέχει στην εξέλιξη της αγγειακής ασβεστοποίησης. Μπορεί να παρέχει έναν νέο στόχο πρόληψης και θεραπείας για την αγγειακή ασβεστοποίηση OD. Επιπλέον, η σκληροστίνη σχετίζεται με τη μη κανονική οδό Wnt στην αγγειακή ασβεστοποίηση στη χρόνια νεφρική νόσο. Το BRG1 εμπλέκεται επίσης στην εμφάνιση αγγειακής ασβεστοποίησης.

Πρόληψη και θεραπεία αγγειακής ασβεστοποίησης σε χρόνια νεφρική νόσο

Επί του παρόντος, η πρόληψη και η θεραπεία της αγγειακής ασβεστοποίησης περιλαμβάνει κυρίως υπερφωσφαταιμία, αποφυγή υπερασβεστιαιμίας και πρόληψη δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού ή υποπαραθυρεοειδισμού. Οι «Κινεζικές κατευθυντήριες οδηγίες για τη διάγνωση και τη θεραπεία ανωμαλιών μετάλλων και οστών στη χρόνια νεφρική νόσο» επεσήμαναν ότι συνιστάται ο έλεγχος της υπερφωσφαταιμίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο για τη μείωση του κινδύνου αγγειακής ασβεστοποίησης.

Τα μέτρα πρόληψης και θεραπείας περιλαμβάνουν τον περιορισμό της διατροφικής πρόσληψης φωσφόρου, την επιλογή κατάλληλων συνδετικών φωσφόρου, την επαρκή αιμοκάθαρση ή την αύξηση της αιμοκάθαρσης για την απομάκρυνση του φωσφόρου και τον αποτελεσματικό έλεγχο και πρόληψη του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού (μη διαβαθμισμένο). Για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο G3a-G5D που χρειάζονται θεραπεία με φωσφορικά συνδετικά, συνιστάται ο περιορισμός της χρήσης συνδετικών φωσφορικών που περιέχουν ασβέστιο (2Β). Τα συνδετικά φωσφορικά που δεν περιέχουν ασβέστιο μειώνουν τη θνησιμότητα από κάθε αιτία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο.

Σε αυτή τη συνεδρία, ο καθηγητής Li Guisen παρουσίασε την πρόοδο της έρευνας σχετικά με την πρόληψη και τη θεραπεία της αγγειακής ασβεστοποίησης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο:

(1) Τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης υποδηλώνουν ότι τα συνδετικά μη φωσφορικού ασβεστίου μειώνουν το ποσοστό θνησιμότητας όλων των αιτιών των ασθενών κατά 22 τοις εκατό σε σύγκριση με τα συνδετικά φωσφορικού ασβεστίου.

(2) Η διαιτητική πρόσληψη VK2 μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο σοβαρής αρτηριακής ασβεστοποίησης.

(3) Επί του παρόντος, το T50 χρησιμοποιείται στο εξωτερικό για τη μέτρηση της τάσης αγγειακής ασβεστοποίησης. Το Etelcalcetide, ένας ασβεστιμιμητικός παράγοντας και τα συμπληρώματα μαγνησίου μπορούν να αυξήσουν την T50, αντανακλώντας μια μειωμένη τάση για αγγειακή ασβεστοποίηση.

(4) Το θειοθειικό νάτριο μπορεί να θεραπεύσει την αγγειακή ασβεστοποίηση.

(5) Η προς τα κάτω ρύθμιση του HDAC9 από τον μεταβολίτη της κετόνης -υδροξυβουτυρικό οξύ μπορεί να αναστείλει την αγγειακή ασβέστωση.

(6) Η ρεσβερατρόλη μπορεί να μειώσει την αγγειακή ασβεστοποίηση.

(7) Το SNF472 μπορεί να καθυστερήσει τη διαδικασία της αγγειακής ασβεστοποίησης εμποδίζοντας το σχηματισμό και την ανάπτυξη κρυστάλλων υδροξυαπατίτη στα αιμοφόρα αγγεία.

Ο Μηχανισμός της Θεραπείας του Cistanche Νεφροπάθεια

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά πιστεύεται ότι έχει αρκετές ευεργετικές επιδράσεις στα νεφρά. Ένας τρόπος με τον οποίο το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου είναι η αύξηση της ροής του αίματος στα νεφρά. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στη μείωση του κινδύνου νεφρικής βλάβης. Το Cistanche μπορεί επίσης να έχει προστατευτική επίδραση στα νεφρά, βοηθώντας στην πρόληψη της βλάβης από τοξίνες ή άλλες επιβλαβείς ουσίες στο σώμα.

Επιπλέον, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, οι οποίες μπορεί να βοηθήσουν στη μείωση της φλεγμονής στα νεφρά και στη βελτίωση της λειτουργίας των νεφρών. Μπορεί επίσης να έχει αντιοξειδωτική δράση, η οποία μπορεί να βοηθήσει στην προστασία των νεφρών από βλάβες που προκαλούνται από τις ελεύθερες ρίζες. Συνολικά, ενώ ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο δεν είναι πλήρως κατανοητός, πιστεύεται ότι έχει μια σειρά ευεργετικών επιδράσεων στη λειτουργία και την υγεία των νεφρών.

Περίληψη

Η αγγειακή ασβεστοποίηση είναι ένα κοινό και σοβαρό πρόβλημα σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και δεν υπάρχει επί του παρόντος αποτελεσματικό μέτρο αναστροφής. Η έγκαιρη πρόληψη, η έγκαιρη διάγνωση και η έγκαιρη παρέμβαση είναι ζωτικής σημασίας. Είναι απαραίτητο να διερευνηθεί κλινικά ο μηχανισμός του προκειμένου να ανακαλυφθούν περισσότερες νέες μέθοδοι θεραπείας και να ωφεληθεί η πλειοψηφία των ασθενών.