Πρόοδος στη διάγνωση και τη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας

Στις 30 Μαρτίου, ο καθηγητής Wang Rong από το Επαρχιακό Νοσοκομείο Shandong έδωσε μια διάλεξη με θέμα "Πρόοδος στη διάγνωση και θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας" στο 11ο West Lake Forum για τις Νέες Προόδους στη Νεφρολογία.

1. Πρόοδος στην κατανόηση από το DN στο DKD

Ο καθηγητής Wang Rong είπε ότι τα τελευταία χρόνια, λόγω της σημαντικής αύξησης του αριθμού των διαβητικών ασθενών παγκοσμίως, ο διαβήτης έχει γίνει η κύρια αιτία της διαβητικής νεφρικής νόσου (DKD), προκαλώντας σοβαρή βλάβη. Ωστόσο, λόγω της πολύπλοκης παθογένειας της DKD και της έλλειψης συγκεκριμένων στόχων παρέμβασης, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι ιδανικό και αντιμετωπίζει μεγάλες προκλήσεις στη διαδικασία κλινικής πρόληψης και θεραπείας. Η παραδοσιακή αντίληψη είναι ότι η διαβητική νεφροπάθεια (DN) είναι μια μικροαγγειακή επιπλοκή που προκαλείται από τον διαβήτη, αλλά με την εμβάθυνση της κλινικής έρευνας, οι κατευθυντήριες γραμμές του Εθνικού Ιδρύματος Νεφρού του 2007/KDOQI πιστεύουν ότι η DKD αναφέρεται στη χρόνια νεφρική νόσο που προκαλείται από διαβήτη. Διαβήτης Η σπειραματική νόσος αναφέρεται σε αλλαγές στα σπειράματα που προκαλούνται από διαβήτη και επιβεβαιώνονται με βιοψία νεφρού. Το 2014, η Αμερικανική Ένωση Διαβήτη και το Εθνικό Ίδρυμα Νεφρού κατέληξαν σε συναίνεση, δηλώνοντας ότι η διάγνωση της DKD περιλαμβάνει έναν εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Η διάγνωση της ΔΝ βασίζεται κυρίως σε παθολογικά χαρακτηριστικά και ορίζεται από την παρουσία πρωτεϊνουρίας με αμφιβληστροειδοπάθεια σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Η παρουσία πρωτεϊνουρίας θεωρείται πρώιμο σημάδι τυπικής διαβητικής σπειραματοπάθειας, η οποία χαρακτηρίζεται από πάχυνση της σπειραματικής βασικής μεμβράνης, ενδοθηλιακό τραυματισμό, μεσαγγειακή υπερπλασία και οζίδια και απώλεια ποδοκυττάρων. Η διάγνωση της DKD βασίζεται στα κλινικά χαρακτηριστικά και διαγιγνώσκεται με λευκωματουρία και/ή eGFR με βάση τον διαβήτη. Σύμφωνα με τον τελευταίο ορισμό της κατευθυντήριας γραμμής κλινικής πρακτικής KDIGO του 2020, η DKD δεν αναφέρεται συγκεκριμένα σε παθολογικούς φαινότυπους, συμπεριλαμβανομένων των μη κλασσικών σπειραματικών αλλοιώσεων. και σωληναρισιακή νόσος. Μπορεί να φανεί ότι το DKD είναι μια κατανόηση πρώτου επιπέδου της ενημέρωσης DN.

2. Κατανόηση από μη αναστρέψιμη σε αναστρέψιμη μικροπρωτεΐνη ούρων

Το χρονοδιάγραμμα είναι καλά χαρακτηρισμένο για τον διαβήτη τύπου 1. για τον διαβήτη τύπου 2, το χρονοδιάγραμμα μπορεί να αποκλίνει. Παλαιότερα πιστευόταν ότι η μέτρια αυξημένη λευκωματίνη ούρων ήταν ο πιο πρώιμος κλινικά ανιχνεύσιμος βιοδείκτης τυπικής διαβητικής σπειραματοπάθειας. Μεταγενέστερες μελέτες διαπίστωσαν ότι μια ταχεία μείωση του eGFR έχει μεγαλύτερη προγνωστική αξία, επειδή ο eGFR μπορεί να μειωθεί πριν ή χωρίς λευκωματουρία και ακόμη και να εξελιχθεί σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου.

Επί του παρόντος, η ανάπτυξη μικρολευκωματινουρίας δεν θεωρείται πλέον μη αναστρέψιμο στάδιο της DKD και η αυτόματη ύφεση της μικρολευκωματινουρίας αναφέρεται ως συχνό φαινόμενο. Μελέτες έχουν δείξει ότι το ποσοστό ύφεσης της μικρολευκωματινουρίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 κυμαίνεται από 21% έως 64%. Ωστόσο, η αναστροφή της πρωτεϊνουρίας στον διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 είναι διαφορετική. Στον διαβήτη τύπου 1, μια μέτρια αύξηση της μικρολευκωματίνης των ούρων σε φυσιολογικά επίπεδα είναι σύνηθες φαινόμενο. Αυτό το φαινόμενο εμφανίζεται επίσης στον διαβήτη τύπου 2, αλλά η συχνότητα εμφάνισης είναι χαμηλότερη από αυτή του τύπου 1. Σε μια ομάδα 386 ασθενών με διαβήτη τύπου 1 που είχαν μέτρια αυξημένη λευκωματίνη στα ούρα, το 59% υποχώρησε σε ήπια επίπεδα λευκωματουρίας μετά από 6 χρόνια και μόνο το 19% προχώρησε σε σοβαρά αυξημένη λευκωματίνη ούρων.

Παράγοντες που επηρεάζουν την απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα περιλαμβάνουν υπογλυκαιμία: γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Μη αλβουμινουρική DKD και λευκωματουρική DKD

Κρίνοντας από τα τρέχοντα κλινικά δεδομένα, η λευκωματουρική DKD και η λευκωματουρική DKD εμφανίζουν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: (1) Σε σύγκριση με τη λευκωματουρική DKD, ο επιπολασμός της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας σε μη αλβουμινουρικούς ασθενείς είναι χαμηλότερος (10 αντίστοιχα) %-43% και 22 %-62%), ο επιπολασμός των μεγάλων αιμοφόρων αγγείων είναι παρόμοιος. (2) Μια μελέτη διεξήγαγε βιοψία νεφρού σε διαβητικούς ασθενείς με φυσιολογική απέκκριση λευκωματίνης και διαπίστωσε ότι οι παθολογικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν τυπικές διαβητικές σπειραματικές αλλοιώσεις, βλάβες που αφορούν κυρίως τα αιμοφόρα αγγεία και το νεφρικό σωληνάριο και μη ειδικές αλλοιώσεις. (3) Η DKD φαίνεται να εξελίσσεται πιο αργά σε διαβητικούς ασθενείς χωρίς λευκωματουρία. Επιπλέον, οι ασθενείς με μη λευκωματουρική DKD και λευκωματουρική DKD διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων.

4. Κλινική διάγνωση και εξέλιξη της ΔΚΔ

1. Αποκλείστε τη διάγνωση

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) ετησίως]. (3) Η πρωτεϊνουρία αυξάνεται απότομα ή εμφανίζεται νεφρωσικό σύνδρομο. (4) Το ίζημα των ούρων εμφανίζει σημάδια δραστηριότητας όπως μη φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια και εκμαγεία λευκών αιμοσφαιρίων. (5) Συμπτώματα ή σημεία άλλων συστηματικών ασθενειών, όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

2. Διαγνωστικά κριτήρια

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Ο μειωμένος eGFR ορίζεται ως eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Πρόοδος στην κλινική διάγνωση της DKD

Η λευκωματουρία και ο χαμηλός eGFR έχουν χαμηλή ευαισθησία στη διάγνωση της πρώιμης DKD, εμποδίζοντας τη διάγνωση και την πρόβλεψη της πρώιμης DKD και επηρεάζοντας την ανάπτυξη νέας έρευνας για την έγκαιρη θεραπεία και πρόληψη της νόσου. Αρκετοί κυκλοφορούντες και ουρικοί βιοδείκτες βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινική ανάπτυξη ως διαγνωστικά και προγνωστικά εργαλεία, αλλά κανένας δεν είναι επί του παρόντος σε κλινική χρήση. Η πρόοδος στην κλινική διάγνωση της DKD περιλαμβάνει τις ακόλουθες πτυχές: (1) Εκτός από τη λευκωματίνη των ούρων, οι δείκτες σπειραματικής βλάβης περιλαμβάνουν επίσης τρανσφερίνη ούρων, IgG ούρων και κολλαγόνο τύπου IV ούρων. (2) Οι δείκτες της φλεγμονής και της ίνωσης είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της εξέλιξης της ΧΝΝ στον διαβήτη τύπου 1 και στον διαβήτη τύπου 2. (3) Η βαθμολογία υψηλού κινδύνου CKD273 σχετίζεται στενά με την εμφάνιση λευκωματουρίας στον διαβήτη τύπου 2. (4) Τα επίπεδα γαλλεκτίνης στον ορό-3, τα οποία εμπλέκονται στην προαγωγή της νεφρικής και καρδιακής ίνωσης, συνδέονται ανεξάρτητα με τον διπλασιασμό των περιστατικών κρεατινίνης αίματος και πρωτεϊνουρίας στον διαβήτη τύπου 2. (5) Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές εμπλέκονται στην εμφάνιση και την ανάπτυξη της DKD σε διάφορους βαθμούς, όπως TNF-a, IL{-1, IL-6 και IL-18. (6) Οι μεσολαβητές ίνωσης όπως ο TGF- 1 είναι το κλειδί για την ίνωση στη διαβητική νεφρική βλάβη.

5. Κλινική Θεραπεία Δ.Κ.Δ

Όσον αφορά τη θεραπεία της DKD, ο καθηγητής Wang Rong εισήγαγε τα ακόλουθα σημεία:

(1) Υπογλυκαιμική αντιμετώπιση DKD. Ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: Έμφαση στον εξατομικευμένο έλεγχο. Οι ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση θα πρέπει να ελέγχουν τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c). Για όσους διατρέχουν κίνδυνο υπογλυκαιμίας, δεν συνιστάται η HbA1c να είναι χαμηλότερη από 7.0%, καθώς το προσδόκιμο ζωής τους είναι μικρότερο. Για εκείνους με συννοσηρότητες και κινδύνους υπογλυκαιμίας, ο στόχος ελέγχου της HbA1c θα πρέπει να είναι κατάλληλα χαλαρός, όχι περισσότερο από 7% έως 9%. Ασθενείς σε αιμοκάθαρση: Η βέλτιστη HbA1c που σχετίζεται με την πρόγνωση των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Συνιστάται ο στόχος της HbA1c να είναι 7% έως 8%. για ασθενείς που είναι σχετικά νέοι (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Φαρμακευτική θεραπεία. Οι αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης αποτελούν τον ακρογωνιαίο λίθο της διαχείρισης της DKD για δεκαετίες, με βάση τυχαιοποιημένες μελέτες υψηλής ποιότητας. Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 που συνοδεύεται από DKD και σοβαρά αυξημένη λευκωματίνη ούρων, συνιστάται το αντιυπερτασικό σχήμα να περιλαμβάνει αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEI) ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARB). Αποφύγετε τη συγχορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και ARB, ούτε ένα από αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνδυάζεται με έναν αναστολέα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που εξακολουθούν να έχουν DKD και σοβαρά αυξημένη λευκωματίνη ούρων παρά την καταστολή της αγγειοτενσίνης, συνιστάται ο συμμεταφορέας νατρίου-γλυκόζης 2. Σε ασθενείς με DKD με μειωμένο eGFR, οι αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου τύπου γλυκαγόνης-1 μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τα καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα ενώ ελέγχουν τη γλυκόζη του αίματος. Στο μέλλον, θα υπάρξει κάποια πρόοδος στην κλινική έρευνα για τη φαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένων μη εκλεκτικών αναστολέων φωσφοδιεστεράσης, αναλόγων βιταμίνης D, προηγμένων αναστολέων τελικού προϊόντος γλυκοζυλίωσης, αναστολέων υποδοχέων ενδοθηλίνης κ.λπ., και το μέλλον αναμένεται να εφαρμοστεί κλινικά σε .

6. Περίληψη

Τέλος, ο καθηγητής Wang Rong κατέληξε ως εξής: (1) Τα κλινικά αποτελέσματα της DKD ποικίλλουν πολύ και η φυσική πορεία της νόσου δεν είναι απλή ή μονής κατεύθυνσης. (2) Παράγοντες που συμβάλλουν στην επίλυση της λευκωματουρίας σε DKD: καλύτερος έλεγχος του σακχάρου στο αίμα, χαμηλότερη αρτηριακή πίεση, χαμηλότερα επίπεδα ολικής χοληστερόλης και τριακυλογλυκερίνης. (3) Λιγότερη έμφαση πρέπει να δοθεί στον μηχανισμό της πρωτεϊνουρίας και περισσότερη προσοχή πρέπει να δοθεί στον μηχανισμό που ξεκινά και προάγει την πρώιμη έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας και τελικά εξελίσσεται σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. (4) Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 που συνοδεύεται από DKD και σοβαρά αυξημένη λευκωματίνη ούρων, συνιστάται το αντιυπερτασικό σχήμα να περιλαμβάνει ACEI ή ARB. Η συνδυασμένη χρήση ACEI ή ARB θα πρέπει να αποφεύγεται και ένα από αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με ρενίνη-αγγειοτενσίνη. σε συνδυασμό με αναστολείς του ορμονικού συστήματος. (5) Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που εξακολουθούν να έχουν DKD και σοβαρά αυξημένη λευκωματίνη ούρων μετά τη χρήση αναστολέων αγγειοτενσίνης, συνιστάται ο συμμεταφορέας νατρίου-γλυκόζης 2. (6) Σε ασθενείς με DKD με μειωμένο eGFR, οι αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τα καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα ενώ ελέγχουν το σάκχαρο στο αίμα.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους του Cistanche deserticola, ενός φυτού που προέρχεται από τις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, επίσης γνωστή ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.