Προγνωστική υπογραφή της χρόνιας νεφρικής νόσου σε προχωρημένη ηλικία: Δευτερεύουσα ανάλυση από τη μελέτη InGAH με παρακολούθηση ενός έτους Ⅱ

3. Αποτελέσματα

3.1. ΧΝΝ, Ευθραυστότητα και Μακροπρόθεσμη Πρόγνωση Σύμφωνα με το KDIGO

Τα κλινικά και δημογραφικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης φαίνονται στον Πίνακα 1, καθώς και σύμφωνα με το KDIGO στον Πίνακα 2. Η μέση ηλικία ήταν 77,5 (SD 6,1) έτη και 133 ασθενείς (36%) ήταν γυναίκες. Με βάση τη βαθμολογία MPI κατά την εισαγωγή, το 21% των ασθενών ήταν αδύναμοι και το 56% ήταν αδύναμοι. Σε ολόκληρο το δείγμα ασθενών, υψηλότερη ηλικία (p < {{0}}.001), χαμηλότερη διάρκεια εκπαίδευσης (p=0.{{25} }06), υψηλότερο LHS (p=0.002) και περισσότερες πτώσεις (p=0.009) τους προηγούμενους 12 μήνες, υψηλότερο GC (p < 0,001) και χρήση οικιακών υπηρεσιών (p < 0,001), ο υψηλότερος αριθμός Γηριατρικών Συνδρόμων (GS) (p < 0,001) και ο χαμηλότερος αριθμός Γηριατρικών Πόρων (GR) (p < 0,001) συσχετίστηκαν σημαντικά με υψηλότερο σκορ MPI, υποδεικνύοντας υψηλότερο βαθμό ευθραυστότητας και χειρότερη συνολική πρόγνωση (Πίνακας 1). Ο ΔΜΣ ήταν σημαντικά χαμηλότερος στους ασθενείς με αυψηλότερο στάδιο KDIGO(σ {{0}}.012, Πίνακας 2). Η ανάλυση των εργαστηριακών παραμέτρων έδειξε ισχυρή συσχέτιση με την ευθραυστότητα όπως εκτιμήθηκε από την τιμή MPI με χαμηλότερα επίπεδα ολικής πρωτεΐνης στον ορό (p=0.007) κατά την εισαγωγή, χαμηλότερα επίπεδα λευκωματίνης ορού κατά την εισαγωγή και την έξοδο (p < 0,001, Εικόνα 3), καθώς και με υψηλότερα επίπεδα C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) ορού κατά την εισαγωγή (p=0.016) και την έξοδο (p < 0,020). Μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το στάδιο KDIGO-G και το MNA-SF, η λευκωματίνη ορού εξακολουθούσε να συσχετίζεται σημαντικά με τη βαθμολογία MPI (p=0.006). Επιπλέον, οι ασθενείς με υψηλότερο KDIGO G-στάδιο εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερη Αλβουμίνη (ρ=0.049, Πίνακας 2).

Σχήμα 3. Λευκωματίνη κατά την εισαγωγή σύμφωνα με την ομάδα MPI. ◦ επισημαίνει στατιστικές ακραίες τιμές

Συνολικά, το 75% των ασθενών της ομάδας MPI-1, το 61% του MPI-2 και το 25% του MPI-3 (σ=0.0{{14). }}1) ήταν ζωντανοί σε FU 12 μηνών, με περιοχή ROC για θνησιμότητα από κάθε αιτία ενός έτους 0.71 (95% CI, 0.64–0.76, Εικόνα 4α). Ειδικά στην καμπύλη Kaplan–Meier για ασθενείς με ΧΝΝ με υπολευκωματιναιμία (λευκωματίνη < 35 g/dL), η επιβίωση ενός έτους ήταν σημαντικά διαφορετική ανάλογα με την ομάδα MPI, με υψηλότερο MPI να δείχνει σημαντικά υψηλότερη θνησιμότητα (p < 0,001, επιβίωση για υπολευκωματιναιμία ασθενείς με MPI-1: 82%, MPI{-2 50%, MPI-3: 24%· Εικόνα 5β). Η υπολευκωματιναιμία συσχετίστηκε ανεξάρτητα με το MPI (p=0.002) αλλά όχι με το στάδιο G KDIGO (ρ=0.086) προσαρμοσμένο για την ηλικία, το φύλο και το ένα για το άλλο.

Εικόνα 4. Περιοχή AUC για θνησιμότητα από κάθε αιτία ενός έτους. (α) Όλοι οι ασθενείς με ΧΝΝ με 0.71 (95% CI, 0.64–0.76); (β) ασθενείς με KTR με {{10}}.88 (95% CI, 0.78–0.98); (γ) ασθενείς με RRT με {{20}},67 (95% CI, 0,57–0,7

Σχήμα 5. Σωρευτική επιβίωση Kaplan–Meier μετά από 12 μήνες σε ασθενείς με ΧΝΝ σύμφωνα με το MPI, σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς υπολευκωματιναιμία ((α), στα αριστερά) και με υπολευκωματιναιμία ((β), στα δεξιά)

Οι τιμές MPI συσχετίστηκαν σημαντικά με τα στάδια G KDIGO, με ένα υψηλότερο MPI να σχετίζεται με ένα υψηλότερο στάδιο G KDIGO (p=0.{{10}}{{20 }}3, Πίνακας 2). Οι ασθενείς που ανήκαν στο στάδιο G5 του KDIGO εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερο αριθμό GR (p=0.006) σε σύγκριση με ασθενείς με χαμηλότερα στάδια G KDIGO. Η πολυφαρμακία ήταν σημαντικά πιο διαδεδομένη στα υψηλότερα στάδια G KDIGO (p < 0,001). Τα ποσοστά επανανοσοληψίας 6 (p=0.038) και 12 μήνες (p < 0,001) μετά την αρχική αξιολόγηση συσχετίστηκαν σημαντικά με το στάδιο G KDIGO, καθώς και με το GC μετά από 6 (p < 0,001) και 12 μήνες (p { {23}}.003). Τα ποσοστά θνησιμότητας μετά από 12 μήνες ήταν σημαντικά υψηλότερα στα υψηλότερα στάδια G KDIGO (p < 0,001)

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΛΟΙΜΩΞΗ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

3.2. Ομάδα RRT:

HD ΗΠΑ. Συνολικά PDA 138 ασθενείς (37%, Πίνακας 3) έλαβαν RRT, εκ των οποίων 11 ασθενείς (8%) υποβλήθηκαν σε αυτήν. Οι περισσότεροι ασθενείς (82%) που υποβλήθηκαν σε PD ζούσαν μαζί με συγγενείς. Λήψη RRIp=0.181, Πίνακας 1) ή ποιο είδος RRT (ρ=0.457, Πίνακας 3) δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τη βαθμολογία MPI. Ένα υψηλότερο CIRS-Score συσχετίστηκε σημαντικά με το HD σε σύγκριση με το PD (5,6 έναντι 4,5, p=0.026 προσαρμοσμένο για MPI). Οι ασθενείς με PD είχαν σημαντικά περισσότερους συναισθηματικούς πόρους (ρ=0.045) και λιγότερη αισθητηριακή βλάβη (ρ=0.019). Κατά την έξοδο, το MPI των ασθενών με PD ήταν σημαντικά χαμηλότερο, ακόμη και όταν προσαρμόστηκε για MPI κατά την εισαγωγή και σε σύγκριση με ασθενείς HD (0,41 έναντι 0,54, p=0,021).

Μετά από ένα χρόνο, το 50% της ομάδας ασθενών με RRT ήταν ακόμη ζωντανό, χωρίς να εμφανίζει σημαντική διαφορά στη θνησιμότητα σε διαφορετικές ομάδες RRT (p=0.691). Συνολικά, το 95% των ασθενών με RRT εισήχθη εκ νέου στο νοσοκομείο κατά τη διάρκεια της περιόδου FU. Περισσότεροι ασθενείς με HD είχαν GC μετά από 12 μήνες σε σύγκριση με ασθενείς με PD (73% έναντι 25%, p=0.083), αν και αυτή η επίδραση δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η περιοχή ROC για τη θνησιμότητα από κάθε αιτία ενός έτους σύμφωνα με το MPI ήταν 0.67 για ασθενείς που υποβλήθηκαν σε RRT (95% CI, 0.57–0.78, p=0.002, Εικόνα 4γ).

3.3. KTR εναντίον RRT

Σαράντα τέσσερις ασθενείς (12%, Πίνακας 4) του δείγματος ήταν KTR. Ο μέσος χρόνος από τότεμεταμόσχευση νεφρούήταν 7,7 έτη (SD 8.0), με 51% νεκρούς δότες και 35% ζωντανούς δότες (14% λείπουν πληροφορίες).

Σε σύγκριση με ασθενείς που υποβλήθηκαν σε HD-RRT, οι ασθενείς με KTR ήταν σημαντικά νεότεροι (p < 0.001). Οι ασθενείς με KTR είχαν εμφανίσει σημαντικά λιγότερες πτώσεις (p=0.014) και είχαν σημαντικά χαμηλότερο GC (p=0.031) από τους ασθενείς με RRT. Η τιμή MPI ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε KTR σε σύγκριση με ασθενείς με RRT (0,52 έναντι 0,43, p=0,028, Πίνακας 4)

Μετά από 12 μήνες παρακολούθησης, το 71% του KTR ήταν ακόμα ζωντανό, σε σύγκριση με το 49% των ασθενών με RRT, αν και αυτό το αποτέλεσμα δεν παρέμεινε σημαντικά διαφορετικό μετά την προσαρμογή για την ηλικία και το MPI (p=0.395). Το KTR έδειξε σημαντικά λιγότερο GC (p=0.015) και σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό επανεισαγωγής στο νοσοκομείο (p=0.{{20}}19) μετά από 12 μήνες σε σύγκριση με το σε ασθενείς με RRT. Η ανάλυση Kaplan–Meier για τον αθροιστικό χρόνο επιβίωσης έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων MPI. όλα τα KTR στην ομάδα MPI-1 επέζησαν, το 50% αυτών επέζησαν στην ομάδα MPI-2 και κανένας από αυτούς που ανήκαν στην ομάδα MPI-3 δεν επέζησε (p < 0,001 , προσαρμοσμένο για την ηλικία, Εικόνα 6). Η AUC για τη θνησιμότητα από κάθε αιτία ενός έτους ήταν 0,88 (95% CI, 0,78–0,98, Εικόνα 4β).

Εικόνα 6. Σωρευτική επιβίωση Kaplan–Meier μετά από 12 μήνες σε ασθενείς με KTR σύμφωνα με MPI.

3.4. CKD KDIGO

G{{0}} Ασθενείς: No-RRT έναντι HD-RRT Από τους 201 ασθενείς με KDIGO G4-5, 52 (26%, Πίνακας 5) δεν είχαν λάβει οποιαδήποτε μορφή RRT (χωρίς RRT). Οι ασθενείς χωρίς RRT ήταν σημαντικά νεότεροι από τους λήπτες RRT (p {{0}}.027). Σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν HD-RRT, το LHS των ασθενών χωρίς RRT ήταν σημαντικά χαμηλότερο (12,0 έναντι 20,4 ημερών, p=0,003). Επιπλέον, οι ασθενείς χωρίς RRT έδειξαν τάση για καλύτερες τιμές MPI σε σύγκριση με ασθενείς με HD-RRT (MPI 0,47 έναντι 0,53, p=0,052), καθώς και σημαντικά μικρότερο GS (p {{28} }.044) και σημαντικά υψηλότερο ΔΜΣ (ρ=0.046). Όσον αφορά την επιβίωση μετά από 3 6 και 12 μήνες, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων (ρ=0.137, Εικόνα 7β, χωρίς RRT: 62%, HD-RRT: 45%). Ωστόσο, οι ασθενείς χωρίς RRT εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερο επιπολασμό GC μετά από 12 μήνες (p=0.003) σε σύγκριση με ασθενείς HD-RRT. Και πάλι, τα ποσοστά θνησιμότητας συσχετίστηκαν σημαντικά με τις τιμές MPI σε ασθενείς χωρίς RRT (p < 0,001, επιβίωση μετά από 12 μήνες: MPI-1: 94%, MPI-2: 56%, MPI{{54} }: 20%, Εικόνα 7α). Ο κίνδυνος θνησιμότητας συσχετίστηκε επίσης με υπολευκωματιναιμία (p=0.028, επιβίωση μετά από 12 μήνες: υπολευκωματιναιμία: 37%, χωρίς υπολευκωματιναιμία: 89%, Εικόνα 7γ).

Σχήμα 7. Σωρευτική επιβίωση Kaplan-Meier μετά από 12 μήνες σε ασθενείς με KDIGO σταδίου G4-5 χωρίς να λαμβάνουν θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (RTT) σύμφωνα με την ομάδα MPI κατά την εισαγωγή (a, αριστερά), ανάλογα με το αν λαμβάνουν RRT ή όχι (β, στη μέση) και ασθενείς με KDIGO στάδιο G4-5 χωρίς RRT σύμφωνα με την υπολευκωματιναιμία ((c), στα δεξιά). (α) Ασθενείς με G4/5 και χωρίς αιμοκάθαρση σύμφωνα με το MPI. (β) Ασθενείς με G4/5 σύμφωνα με χρόνια αιμοκάθαρση. (γ) Ασθενείς με G4/5 και χωρίς αιμοκάθαρση σύμφωνα με υπολευκωματιναιμία.

4. Συζήτηση

Αυτή η δευτερεύουσα ανάλυση από μια σχετικά μεγάλη προοπτική αξιολόγηση ηλικιωμένων ασθενών παρέδωσε αρκετές σχετικές παρατηρήσεις που πρέπει να επισημανθούν. Πρώτον, η πολυδιάστατη προγνωστική και ευθραυστική υπογραφή των ασθενών με ΧΝΝ συνδέεται στενά με την ταξινόμηση της νεφρικής δυσλειτουργίας που βασίζεται στο KDIGO ανεξάρτητα από την ηλικία και το φύλο. Το MPI ως ολοκληρωμένο προγνωστικό εργαλείο (32) έχει προηγουμένως αποδειχθεί ότι βελτιώνει την προγνωστική αξία του GFR για τα αποτελέσματα των ασθενών με ΧΝΝ (15.451. Λαμβάνοντας υπόψη το MPI στον πρόσφατα καθιερωμένο ρόλο του ως ολοκληρωμένου δείκτη ευθραυστότητας [30,31l, η συσχέτιση του με το KDIGO μπορεί να συζητηθεί στο πλαίσιο των υφιστάμενων δεδομένων σχετικά με τη συσχέτιση μεταξύ υψηλότερων επιπέδων ευθραυστότητας και υψηλότερου σταδίου KDIGO (44). Ωστόσο, μέχρι στιγμής, προηγούμενες μελέτες που συνδέουν τη ΧΝΝ και την αδυναμία έχουν λάβει υπόψη μόνο τη φυσική αδυναμία 27,46 λίτρα, ενώ η Το MPI είναι ένα εφικτό εργαλείο λαμβάνοντας υπόψη πολλούς παράγοντες, πέρα ​​από την ασθένεια των οργάνων, που επηρεάζουν μαζικά τις λειτουργίες πρόγνωσης, την κινητικότητα, τη γνωστική λειτουργία, τη διατροφή, τις κοινωνικές πτυχές, την πολυνοσηρότητα και την πολυφαρμακία. Το MPI δείχνει ότι μόνο μια πολυδιάστατη θεώρηση της αδυναμίας καθιστά δυνατή τη χαρτογράφηση της πρόγνωσης. Ως εκ τούτου, οκτώ τομείς του MPI βαθμολογούνται εξίσου στον δείκτη. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ανάλογα με τον γνωστό υψηλό επιπολασμό της σωματικής αδυναμίας στη ΧΝΝ, στο δείγμα μας, η πολυδιάστατη--όχι φυσική προ-ευθραυστότητα και η ευθραυστότητα επηρεάζουν το 77% των Οι ασθενείς με ΧΝΝ, που είναι η μεγάλη πλειοψηφία, αντικατοπτρίζουν επίσης την ισχυρή, καλά εδραιωμένη πολυπαραγοντικότητα και των δύο καταστάσεων (47). Αξίζει να σημειωθεί ότι όλο και περισσότερο αποδεικνύεται ότι οι πολυδιάστατοι δείκτες ευθραυστότητας είναι σε θέση να καταγράφουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τους κινδύνους έκβασης των ηλικιωμένων ασθενών σε σύγκριση με τους μονοδιάστατους φαινοτύπους (48,49) Καθώς οι κατευθυντήριες γραμμές του KDIGO συνιστούν τακτικά την πρόγνωση των ασθενών με ΧΝΝ χρησιμοποιώντας όργανα πρόβλεψης κινδύνου (50). , επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ενιαία πρότυπα αξιολόγησης ή όργανα πρόγνωσης για ηλικιωμένους ασθενείς, και επομένως, το MPI μπορεί να αποτελεί ένα εφικτό εργαλείο για αυτόν τον σκοπό.

Σε αυτό το πλαίσιο, αξίζει να αναφερθεί ότι η χαμηλότερη διάρκεια εκπαίδευσης (p=0.006, Πίνακας 1) συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλότερη βαθμολογία MPI. Ο κίνδυνος αδυναμίας σχετίζεται με χαμηλότερη κοινωνική τάξη στην παιδική ηλικία 1511 και περαιτέρω μελέτες μπορεί να κατευθυνθούν στη διερεύνηση συγκεκριμένων παραγόντων κοινωνικών ανισοτήτων που σχετίζονται με την αδυναμία στην ΚΝΝ για βελτίωσηπολυδιάστατες πρώιμες παρεμβάσεις.

Δεύτερον, η παρούσα ανάλυση αποκαλύπτει για πρώτη φορά ένα προφίλ ασθενών με υψηλότερο MPI-CKD. Αυτοί οι πιο συχνά χρονολογικά ηλικιωμένοι ασθενείς είναι συχνά άνδρες, αν και το ποσοστό των γυναικών ασθενών αυξάνεται μεταξύ των ομάδων MPI, σε συμφωνία με τα δεδομένα για τον γενικό αδύναμο πληθυσμό [52]. Αξίζει να σημειωθεί σε αυτό το πλαίσιο, ενώ η ΧΝΝ είναι γενικά πιο διαδεδομένη στις γυναίκες παρά στους άνδρες ασθενείς, στον πληθυσμό μας, οι άνδρες αντιπροσωπεύονται περισσότερο, πιθανότατα λόγω του γνωστού γεγονότος ότι οι άνδρες επηρεάζονται συχνότερα από σοβαρά στάδια ΧΝΝ, λαμβάνουν RRT συχνότερα από γυναίκες και, ως εκ τούτου, νοσηλεύονται συχνότερα [53]. Εκτός από το ότι είναι πιο συχνά ένας άνδρας μεγαλύτερης ηλικίας, το προφίλ υψηλού MPI-CKD περιλαμβάνει λιγότερα εκπαιδευτικά έτη (ρ=0.{{10}}06), υψηλότερο LHS (ρ {{6}) }}.002), περισσότερες πτώσεις το προηγούμενο έτος (p=0.009), υψηλότερες νοσηλευτικές ανάγκες και υπηρεσίες κατ' οίκον (p < 0,001) και χαμηλότερα κυκλοφορούντα επίπεδα συνολικών πρωτεϊνών (ρ=0}.007 ) και λευκωματίνη (p < 0,001) κατά την εισαγωγή από το χαμηλό προφίλ MPI-CKD (Πίνακας 1). Η συχνότερη παρουσία καρδιακών παθήσεων, άνοιας, κατάθλιψης και περιφερικής αρτηριακής νόσου σε ασθενείς της ομάδας MPI-2 και -3 σε σύγκριση με ασθενείς της ομάδας MPI-1 αποδείχθηκε ότι είναι ανεξάρτητη ηλικίας, φύλου και KDIGO, υποδηλώνοντας ένα κυρίαρχο προγνωστικό χαρακτηριστικό αυτών των συννοσηροτήτων πέρα ​​από τη σοβαρότητα της ΧΝΝ.

Για να συμπληρωθεί αυτή η εικόνα, το υψηλό προφίλ MPI-CKD βρίσκεται σε υψηλό κίνδυνο θνησιμότητας. Σε σύγκριση με τους Pilotto et al. [45], το ποσοστό θνησιμότητας ενός έτους στο δείγμα μας ήταν περίπου διπλάσιο για κάθε κατηγορία MPI (MPI-1 25% έναντι 12%, MPI-2 39% έναντι 21%, MPI{{ 7}}% έναντι 38%), το οποίο μπορεί να οφείλεται στο διαφορετικό περιβάλλον μιας νεφρολογικής μονάδας πανεπιστημιακού νοσοκομείου με οξεία πολύ άρρωστους ασθενείς που χρειάζονται ιατρική υψηλής απόδοσης σε σύγκριση με μια γηριατρική μονάδα. Συνολικά, ωστόσο, η ετερογένεια της γήρανσης με συγκρίσιμη περιοχή ROC για MPI και θνησιμότητα από κάθε αιτία ενός έτους 0.71 (95% CI, 0.64–0). 76) έναντι 0.70 (95% CI, 0.66–0.73) [45] θα μπορούσε επίσης να επιβεβαιωθεί στην ανάλυσή μας (Εικόνα 4α).

Μια παρόμοια άποψη των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται στην παρούσα ανάλυση αποκαλύπτει το προφίλ του φορέα σταδίου υψηλού KDIGO: υψηλότερα ποσοστά νοσηλείας, (p < {0}}.001), υψηλότερες νοσηλευτικές ανάγκες (σ.=0.003) και κίνδυνος θνησιμότητας (p < 0,001) έως και 12 μήνες μετά την έξοδο από το νοσοκομείο σε σχέση με ασθενείς με χαμηλότερο στάδιο KDIGO. Η ανεξαρτησία αυτών των αποτελεσμάτων από το MPI είναι ενδεικτική του ισχυρού αντίκτυπου της ΧΝΝ στις τροχιές των ασθενών πέρα ​​από τη συνολική κατάσταση της υγείας τους. Πράγματι, ο σημαντικά αυξημένος κίνδυνος σωματικής αδυναμίας και θνησιμότητας σε ηλικιωμένους ασθενείς με ΧΝΝ [7,11,14,17,27,46,47,54,55]. Ωστόσο, οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές του KDIGO από το 2012 δεν λαμβάνουν υπόψη την ηλικία κατά την ταξινόμηση της βαρύτητας της ΧΝΝ, αν και η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι από την ηλικία περίπου 45 ετών, ο eGFR μειώνεται φυσιολογικά κατά ~0,88 mL/min/1,73 m2/έτος. 56]. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό γιατί αυτή τη στιγμήγήρανση των νεφρώνδεν είναι σχετικόδιαφοροποιείται από νεφρική νόσο, όπως μπορεί να υπερεκτιμηθεί η βαρύτητα της ΧΝΝ σε μεγάλη ηλικία. Ως εκ τούτου, όλο και περισσότεροι επιστήμονες ζητούν ο ορισμός της ΧΝΝ και επίσης οι κατευθυντήριες γραμμές του KDIGO να περιλαμβάνουν κατώτατα όρια ηλικίας για το GFR [57]. Αυτό θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη της υπερδιάγνωσης και, ως εκ τούτου, της υπερθεραπείας για τους ηλικιωμένους - αλλά για τους νεότερους ασθενείς, αυτό θα μπορούσε επίσης να επιτρέψει την πρώιμη διάγνωση σε μια εποχή που η πρόληψη της ΧΝΝ είναι ακόμη δυνατή.

Ένα τρίτο κύριο εύρημα από την παρούσα ανάλυση είναι ότι η υπολευκωματιναιμία και η υψηλή βαθμολογία MPI συσχετίστηκαν ανεξάρτητα σημαντικά (p < {{0}}.001). Προηγούμενες αναφορές μιας «μεταβολικής υπογραφής» του MPI σε ηλικιωμένους, πολυνοσηρικούς ασθενείς [58,59] φαίνεται να υπάρχουν σε ασθενείς με ΧΝΝ και ιδιαίτερα ESRD. Στο δείγμα μας, ειδικά για ασθενείς με ΧΝΝ με υπολευκωματιναιμία, το MPI έδειξε υψηλή πρόβλεψη για το χρόνο επιβίωσης (p < 0,001). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, η βαθμολογία MPI συσχετίστηκε σημαντικά με τα επίπεδα λευκωματίνης ορού (p < 0,001) ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο και το στάδιο KDIGO και αυτή η σημασία αυξήθηκε στο περαιτέρω μοντέλο προσαρμοσμένο επίσης για MNA (p=0.006 ). Λόγω της εγκάρσιας φύσης της παρατηρούμενης συσχέτισης μεταξύ ευθραυστότητας και υπολευκωματιναιμίας, δεν είναι δυνατό μέσω της παρούσας ανάλυσης να αποκαλυφθεί ο αιτιολογικός ή ο επιφαινόμενος ρόλος των φτωχών επιπέδων λευκωματίνης στην ευθραυστότητα με ή χωρίς ΧΝΝ. Η υπολευκωματιναιμία αντιπροσωπεύει ένα σήμα υποσιτισμού [60] και σχετίζεται άμεσα με την πιθανότητα εμφάνισης καταστάσεων αδυναμίας [61]. Η σπατάλη ενέργειας πρωτεΐνης (PEW) είναι γνωστό ότι είναι ένα κοινό πρόβλημα σε ασθενείς με ΧΝΝ και είναι γνωστό ότι σχετίζεται με δυσμενή κλινικά αποτελέσματα, ειδικά σε άτομα που λαμβάνουν RRT συντήρησης [62]. Ωστόσο, δεδομένου ότι η υπολευκωματιναιμία σχετίζεται επίσης με τη σαρκοπενία, η τελευταία μπορεί να εμποδίσει την πρόσληψη τροφής μέσω μειωμένης κινητικότητας, με συνέπεια μια κακή δίαιτα με έλλειψη πρωτεΐνης. Το υψηλότερο ποσοστό κατάθλιψης σε ασθενείς με ΧΝΝ φαίνεται στο μαςανάλυση (Πίνακας1) και η σχετική απώλεια όρεξης θα μπορούσε επίσης να είναι ένας ρυθμιστικός παράγοντας [63]. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε έναν φαύλο κύκλο χαμηλότερης λευκωματίνης,κακή διατροφή και υψηλότερη αδυναμία σε ηλικιωμένους ασθενείς με ΧΝΝ, οι οποίοι ήδη διατρέχουν κίνδυνο διαταραγμένης ομοιόστασης με αρνητικές αλλαγές στη σύσταση του σώματος και μπορούν να δράσουν συνεργικά για να προκαλέσουν αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας [64]. Καθώς η γήρανση και η ΧΝΝ σχετίζονται με συστηματική φλεγμονή [65,66], θα ήταν επίσης ενδιαφέρον να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ δεικτών φλεγμονής (για παράδειγμα hs-CRP, IL-6, TNF, υπεροξείδια λιπιδίων και αντιοξειδωτικά) και την εξέλιξη της αδυναμίας και της ΧΝΝ σε μια περαιτέρω προοπτική μελέτη. Αν και δεν έχει αποδειχθεί άδικα σε μελέτες ακόμη, είναι πιθανό οι διατροφικές παρεμβάσεις να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου ανεξάρτητα [67]. Καθώς δεν υπάρχουν μεγάλες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές που να έχουν δοκιμάσει την αποτελεσματικότητα των διατροφικών παρεμβάσεων στη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα των ασθενών με ΧΝΝ, περαιτέρω μελέτες φαίνονται απαραίτητες για να δείξουν τη σχέση μεταξύ πρόγνωσης και διατροφής, ιδίως σε ποιο βαθμό η πρόγνωση μπορεί να επηρεαστεί από πιθανές παρεμβάσεις για τη βελτίωση της πρόγνωσης, όπως δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες [68], χρόνια χορήγηση συμπληρωμάτων διατροφής [62] ή μιγμάτων αμινοξέων (ιδιαίτερα εκείνων που είναι εμπλουτισμένα σε αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας) [69].

Στην ανάλυσή μας, ασθενείς σε όψιμο στάδιο ΧΝΝ (KDIGO G4-5) χωρίς αιμοκάθαρση (συντηρητική θεραπεία, χωρίς RRT) είχαν συγκρίσιμη 12-μηνιαία επιβίωση, σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό επανάληψης στο νοσοκομείο, υψηλότερο επίπεδο λευκωματίνης και χαμηλότερη ευθραυστότητα κατά ένα MPI σε σύγκριση με έναν ασθενή σε HD-RRT. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να υποδεικνύουν ότι τουλάχιστον δύο ομάδες ασθενών συνδυάζονται στο στάδιο 5 του KDIGO: οι ασθενείς που έχουν επείγουσα ιατρική ανάγκη να ξεκινήσουν αιμοκάθαρση δεν έχουν άλλη επιλογή από το να ξεκινήσουν RRT για την πρόληψη περαιτέρω, δυνητικά θανατηφόρου βλάβης. Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς που έχουν εξαιρετικά μειωμένη, αλλά μάλλον σταθερή νεφρική λειτουργία μπορεί να ωφεληθούν από μια συντηρητική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων τακτικών νεφρολογικών ελέγχων, για την έναρξη RRT με βάση τους μοναδικούς υπολογισμούς του GFR, καθώς η ίδια η RRT σχετίζεται με διάφορες επιπλοκές. Ωστόσο, ακόμη και στο KDIGO G5 υπάρχει διαφορά στην αδυναμία μεταξύ με και χωρίς αιμοκάθαρση - αυτό είναι ένα από τα σημαντικά αποτελέσματα εδώ. Έτσι, το MPI θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί και ως βοήθημα στη λήψη κλινικών αποφάσεων σχετικά με το εάν θα πρέπει να ξεκινήσει η θεραπεία αιμοκάθαρσης (φυσικά μαζί με κλινικές παραμέτρους) και θα μπορούσε ενδεχομένως επίσης να βοηθήσει στην απόφαση εάν επιλέγεται PD ή HD.

KTR patients had a significantly lower MPI than RRT patients (p = 0.028). Whether this prognostic significance of the MPI also applies to older KTR patients has not yet been shown. More and more studies show that kidney transplantation, even in older age (>65 ετών), έχει ισχυρή ευεργετική επίδραση στην επιβίωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών, ειδικά σε σύγκριση με ασθενείς με RRT, οι οποίοι έχουν έντονα αυξημένο κίνδυνο αδυναμίας και σαρκοπενίας και αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας [70-73]. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, κατάσταση αδυναμίαςαλλαγές μετά τη μεταμόσχευση νεφρού; Αρχικά επιδεινώνεται αμέσως μετά τη μεταμόσχευση και στη συνέχεια οι ασθενείς που μεταμοσχεύτηκαν βελτιώνονται ήταν πιο πιθανό να παρουσιάσουν βελτιώσεις στο φυσιολογικό τους αποθεματικό, υποδηλώνοντας ότι η ευθραυστότητα πριν από τη μεταμόσχευση δεν είναι μια μη αναστρέψιμη κατάσταση χαμηλού φυσιολογικού αποθέματος [74]. Στην τρέχουσα 12-μηνιαία περίοδο παρακολούθησης, βρέθηκε σημαντική συσχέτιση στην επιβίωση των μεταμοσχευμένων ασθενών και των ομάδων MPI τους (p < 0.001, Εικόνα 6); Πράγματι, το MPI συσχετίστηκε ισχυρά με τη θνησιμότητα από κάθε αιτία ενός έτους με περιοχή ROC 0,88 (95% CI, 0,78–0,98). Δεν υπάρχει τρέχον πρότυπο για την επιλογή ηλικιωμένων ασθενών για μεταμόσχευση που περιέχει CGA, αλλά μπορεί να υποτεθεί ότι ο εξεταστής χρησιμοποιεί ασυνείδητα τα κριτήρια του CGA για να αποφασίσει, έτσι ώστε να υπάρχει προκατάληψη επιλογής (MPI-1 ασθενείς). επιλέγεται για KTR συχνότερα) δεν μπορεί να αποκλειστεί. Με μια αξιολόγηση MPI, μπορεί να καθοριστεί ένα πρόσθετο κριτήριο που βοηθά στη δύσκολη απόφαση για το εάν θα προστεθεί ένας ηλικιωμένος ασθενής στη λίστα αναμονής του αποθανόντος δότη, καθώς και εάν θα προστεθεί ένα σύστημα έγκαιρης προειδοποίησης στην παρακολούθηση των μεταμοσχευμένων ασθενών. Μέχρι στιγμής, δίνονται λίγα παραδείγματα στη βιβλιογραφία όπου χρησιμοποιούνται εργαλεία ευθραυστότητας ή CGA για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων ή των άμεσων μετεγχειρητικών επιπλοκών πριν από τη μεταμόσχευση [75]. Για την αξιολόγηση των ατομικών οφελών της μεταμόσχευσης νεφρού, ένα CGA με υπολογισμό πρόγνωσης όπως το MPI φαίνεται να είναι ένα κατάλληλο εργαλείο [76] και θα πρέπει ακόμη και να γίνει μέρος της κλινικής ρουτίνας για ασθενείς στη λίστα αναμονής αποθανόντων δότη ή για ασθενείς που θέλουν να εισαχθούν .

Υπάρχουν αρκετοί περιορισμοί αυτής της μελέτης. Πρώτον, αυτή ήταν μια δευτερεύουσα, αναδρομική ανάλυση μιας προοπτικής κοόρτης μελέτης που δεν στρατολογήθηκε για αυτήν την ερώτηση. Ωστόσο, θα μπορούσαμε να επωφεληθούμε από μια πολύ καλά χαρακτηρισμένη κοόρτη, ειδικά με αυξημένες νεφρολογικές παραμέτρους με μεγάλη ακρίβεια. Ένας δεύτερος περιορισμός είναι ότι αυτή η μελέτη ήταν μια συγχρονική μελέτη, αν και είχαμε περίοδο παρακολούθησης ενός έτους. ειδικά οι νεφρολογικές παράμετροι συλλέχθηκαν μόνο σε ένα συγκεκριμένο χρονικό σημείο.

Η συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης αδυναμίας και των πολλαπλών δυσμενών εκβάσεων υποδηλώνει ότι οι παρεμβάσεις που βασίζονται στην άσκηση για τη βελτίωση της φυσικής λειτουργίας και της κινητικότητας μπορεί να έχουν εκτεταμένα οφέλη σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας με νεφρική νόσο [77]. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες, ειδικά μεταφραστικές δοκιμές, για να χαρακτηριστεί ακόμη καλύτερα η σχέση μεταξύ νεφρικής νόσου και αδυναμίας, και είναι πολύ σημαντικές για τον εντοπισμό ευκαιριών παρέμβασης. Οι γιατροί θα πρέπει να αποκαλύπτουν πλήρως τους κινδύνους της ΧΝΝ και τις ευκαιρίες για θεραπεία σε ασθενείς όλων των ηλικιών και να αξιολογούν και να διαχειρίζονται τις περιπτώσεις ανάλογα με το επίπεδο κινδύνου, ακόμη και αν αυτό είναι δύσκολο. Η αντιμετώπιση της υγιούς γήρανσης μπορεί να καταστήσει την αδυναμία που σχετίζεται με τη νεφρική γήρανση περισσότερο προλαμβανόμενη παρά αναπόφευκτη.

5. Συμπεράσματα

Αυτή η δευτερεύουσα ανάλυση δείχνει μια πολυδιάστατη προγνωστική υπογραφή για την ευθραυστότητα του MPI σε ασθενείς με ΧΝΝ, η οποία συνδέεται στενά με τα στάδια G KDIGO. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η αξιολόγηση MPI θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ηλικιωμένους ασθενείς με ΧΝΝ για τον προσδιορισμό της πρόγνωσης. Εμφανίζοντας τη συνολική σημασία της διατροφής στον καταρράκτη αδυναμίας των ασθενών με ΧΝΝ, σε αυτή τη μελέτη ο υποσιτισμός, και ειδικότερα η υπολευκωματιναιμία, ήταν ενδεικτικές κακής πρόγνωσης και συσχετίστηκαν με υψηλότερες διατροφικές παρεμβάσεις, επομένως φαίνεται να είναι τεράστιας σημασίας για τη ΧΝΝ. ασθενείς.

Επιπλέον, η έναρξη της RRT στη ΧΝΝ G4-5 και το είδος της RRT έδειξαν σε αυτήν τη μελέτη σημαντικά προφίλ σύμφωνα με την ευθραυστότητα του MPI και την πρόγνωση. Οι ασθενείς με ΧΝΝ G4-5 ενδέχεται να έχουν, σε ορισμένα σημεία, καλύτερα αποτελέσματα με τη συμβατική θεραπεία, επομένως η απόφαση έναρξης RRT θα πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη. Επιπλέον, δείξαμε ότι οι ασθενείς με KTR είχαν σημαντικά χαμηλότερη ευθραυστότητα σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν RRT. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να υποδεικνύουν ότι μια αξιολόγηση MPI για τη λήψη αποφάσεων θεραπείας RRT ή KTR σε ηλικιωμένους ασθενείς με ESDR θα μπορούσε να είναι εξαιρετικής σημασίας, ειδικά για να αποφευχθούν λανθασμένες εκτιμήσεις λόγω προχωρημένης ηλικίας.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualisation, AMM, LP, MPB και MCP. Μεθοδολογία, AMM, MCP και IB. Λογισμικό, AMM, LP και AH. Τυπική ανάλυση AMM, LP, AH και IB. Έρευνα, AMM, LP και AH. Επιμέλεια δεδομένων, AMM και LP. Σύνταξη-Προετοιμασία πρωτοτύπου, AMM και LP; Συγγραφή-Επισκόπηση και επεξεργασία, MCP, IB, MPB, TB και CK. Οπτικοποίηση, AMM και LP. Εποπτεία, MCP; Project Administration, MCP Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση.

Δήλωση Θεσμικού Συμβουλίου Αναθεώρησης: Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες της Διακήρυξης του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Κολωνίας (ΕΚ 16-213, 18 Αυγούστου 2016).

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Fang, Υ.; Γκονγκ, AY; Haller, ST; Dworkin, LD; Liu, Ζ.; Gong, R. The aging νεφρό: Μοριακοί μηχανισμοί και κλινικοίεπιπτώσεις.Aging Res. Στροφή μηχανής.2020, 63, 101151. [CrossRef] [PubMed] 

2. Long, DA; Mu, W.; Τιμή, KL; Johnson, RJ Αιμοφόρα αγγεία και η γήρανση του νεφρού.Nephron Exp. Nephrol.2005, 101, e95–e99. [CrossRef] [PubMed]

3. Braun, F.; Brinkkötter, PT Rückgang der Nierenfunktion im Alter.Ζ. Gerontol. Geriatr.2016, 49, 469–476. [CrossRef] [PubMed] 

4. O'Sullivan, ED; Hughes, J.; Ferenbach, DA Νεφρική Γήρανση: Αιτίες και Συνέπειες.Μαρμελάδα. Soc. Nephrol.2017, 28, 407–420. [CrossRef] [PubMed] 

5. Levey, AS; Coresh, J. Χρόνια νεφρική νόσο.Νυστέρι2012, 379, 165–180. [CrossRef]

6. Benzing, Τ.; Salant, D. Insights into Glomerular Filtration and Albuminuria.N. Engl. J. Med.2021, 384, 1437–1446. [CrossRef] 

7. Levin, Α.; Stevens, PE; Bilous, RW; Coresh, J.; De Francisco, AL; De Jong, PE; Griffith, KE; Hemmelgarn, BR; Iseki, Κ.;Lamb, EJ Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Ομάδα Εργασίας ΧΝΝ. KDIGO 2012 οδηγίες κλινικής πρακτικής γιατην αξιολόγηση και τη διαχείριση της χρόνιας νεφρικής νόσου.Kidney Int. Suppl.2013, 3, 1–150. 

8. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας.Παγκόσμια Έκθεση για τη Γήρανση και την Υγεία; Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας: Γενεύη, Ελβετία, 2015.

9. Saran, R.; Robinson, Β.; Abbott, KC; Agodoa, LYC; Bhave, Ν.; Bragg-Gresham, J.; Balkrishnan, R.; Dietrich, Χ.; Eckard, Α.;Eggers, PW; et al. Σύστημα Νεφρικών Δεδομένων ΗΠΑ 2017 Ετήσια Έκθεση Δεδομένων: Επιδημιολογία Νεφρικής Νόσου στις Ηνωμένες Πολιτείες.Είμαι. J.Νεφρού Dis.2018, 71, A7. [CrossRef] 

10. St Peter, WL; Khan, SS; Ebben, JP; Pereira, BJ; Collins, AJ Χρόνια νεφρική νόσος: Η διανομή των δολαρίων υγειονομικής περίθαλψης.Kidney Int.2004, 66, 313–321. [CrossRef]