Προγνωστική αξία της ακουαπορίνης ούρων 2 για οξεία νεφρική βλάβη σε ασθενείς με οξεία μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια

Αφηρημένη: Οξεία νεφρική βλάβη(ΑΚΙ) συναντάται συχνά σε άτομα μεοξεία μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια(ADHF) και σχετίζεται μεαυξημένη νοσηρότητακαιθνησιμότητα.Έγκαιρη ανίχνευση βιοδείκτη ούρωντουνεφρική βλάβημπορεί να επιτρέψει την έγκαιρη διάγνωση καιβελτιώσει τα αποτελέσματα. Επίπεδα τωνουρική ακουαπορίνη 2 (UAQP2), που σχετίζεται επίσης με αρκετές νεφρικές παθήσεις, είναι αυξημένες με την ADHF. Είχαμε στόχο να καθορίσουμεείτε UAQP2προβλεπότανΑΚΙσε ασθενείς με ADHF. Πραγματοποιήσαμε μια προοπτική μελέτη παρατήρησης στη μονάδα στεφανιαίας φροντίδας (CCU) σε ένα πανεπιστημιακό νοσοκομείο τριτοβάθμιας περίθαλψης στην Ταϊβάν. Τα άτομα με ADHF που εισήχθησαν στο CCU μεταξύ Νοεμβρίου 2009 και Νοεμβρίου 2014 εγγράφηκαν και συλλέχθηκαν δείγματα ορού και ούρων. Το ΑΚΙ διαγνώστηκε σε 69 (36,5%) από 189 ενήλικες ασθενείς (μέση ηλικία: 68 έτη). Η περιοχή κάτω από τη χαρακτηριστική καμπύλη λειτουργίας του δέκτη (AUROC) των βιοδεικτών αξιολογήθηκε για την αξιολόγηση του διαγνωστικούεξουσία για το ΑΚΙ. Τόσο το νατριουρητικό πεπτίδιο εγκεφάλου όσο και το UAQP2 έδειξαν αποδεκτά AUROCs (0.759 και 0.795, αντίστοιχα). Ένας συνδυασμός των δεικτών είχε AUROC 0.802. Το UAQP2 είναι απιθανός βιοδείκτης του ΑΚΙσε ασθενείς CCU με ADHF. Απαιτείται πρόσθετη έρευνα για αυτόν τον νέο βιοδείκτη.

ΠΟΣΟ ΧΡΟΝΟΣ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΓΙΑ ΝΑ ΕΡΓΑΣΕΙ ΤΟ CISTANCHE ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ;

Λέξεις-κλειδιά:οξεία νεφρική βλάβη; οξεία μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια. Μονάδα στεφανιαίας φροντίδας? ακουαπορίνη ούρων 2

1. Εισαγωγή

Οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ)είναι συχνή σε άτομα με οξεία μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια (ADHF) και πολλοί υποτύποι καρδιονεφρικού συνδρόμου προτάθηκαν το 2008 [1]. Περισσότερο από το 20% των ασθενών με ADHF αναπτύσσουν AKI κατά τη διάρκεια της νοσηλείας και το AKI σε τέτοιους ασθενείς σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας [2-4]. Η βαρύτητα της ΑΚΙ σχετίζεται επίσης με τον βαθμό της ADHF. Ωστόσο, η διάγνωση της ΑΚΙ με τη χρήση της μεθόδου κρεατινίνης είναι ατελής λόγω της καθυστέρησης 24-72 ωρών στην ανύψωση από την έναρξη [5]. Οι κλινικοί γιατροί μπορούν να εφαρμόσουν νεφροπροστατευτικά μέτρα για να βελτιώσουν την έκβαση των ασθενών με ADHF εάν η AKI αναγνωριστεί έγκαιρα. [6] Διάφοροι βιοδείκτες έχουν προταθεί για την ανίχνευση του AKI σε αυτό το σενάριο, όπως το νατριουρητικό πεπτίδιο του εγκεφάλου (BNP), η κυστατίνη C, η λιποκαλίνη που σχετίζεται με τη ζελατινάση των ουδετερόφιλων,μόριο νεφρικής βλάβης-1, προεγκεφαλίνη και ουρικό TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. Αν και ορισμένοι βιοδείκτες έχουν υποσχόμενα αποτελέσματα και έχουν επικυρωθεί σε αρκετές κλινικές δοκιμές, οι δοκιμές εφαρμογής αργούν να εμφανιστούν, πιθανώς λόγω ετερογενών αποτελεσμάτων μεταξύ των μελετών βιοδεικτών [14-16]. οΝεφρική Νόσος: Το συνέδριο Improving Global Outcomes προέτρεψε νέες μελέτες που αξιολογούν το διαγνωστικό, θεραπευτικό-οδηγητικό ή προγνωστικό ρόλο των βιοδεικτών [16].

Aquaporin 2 (AQP2)είναι ένα κανάλι νερού που υπάρχει κυρίως στις κύριες κυψέλες των αγωγών συλλογής. Ρυθμίζεται από τη αγγειοπιεσίνη αργινίνης (AVP) και είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση της συγκέντρωσης των ούρων [17-19]. Το AVP δεσμεύεται στον υποδοχέα AVP τύπου 2 (V2), προκαλώντας κορυφαία διακίνηση του ενδοκυτταρικού AQP2 μέσω φωσφορυλίωσης που εξαρτάται από την κυκλική-αδενοσίνη-μονοφωσφορική [20,21]. Αντίθετα, ο ανταγωνιστής του υποδοχέα V2 τολβαπτάνη αποτρέπει τη διακίνηση του AQP2 και μειώνει την ωσμωτικότητα των ούρων [22]. Περίπου το 3% του AQP2 στα νεφρά απεκκρίνεται στα ούρα. Το AQP2 στα ούρα μπορεί να θεωρηθεί ως μη επεμβατικός δείκτης ανταπόκρισης του αγωγού συλλογής στο AVP [23,24]. Τα επίπεδα AQP2 στα ούρα αυξάνονται σε διάφορες κλινικές καταστάσεις, όπως η καρδιακή ανεπάρκεια, το σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης, η κίρρωση και η εγκυμοσύνη [25-28]. Επιπλέον, τα επίπεδα UAQP2 είναι αυξημένα στη νεφροπάθεια του διαβήτη και αποτελούν έναν πιθανό μη επεμβατικό βιοδείκτη στην πρόβλεψη του κλινικού σταδίου [29]. Επιπλέον, αλλαγές στα επίπεδα AQP2 των ούρων έχουν παρατηρηθεί σε πολλά ζωικά μοντέλα, συμπεριλαμβανομένων ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (I/R), προκαλούμενων από σισπλατίνη και προκαλούμενων από γενταμυκίνη ζωικών μοντέλων AKI [30-32]. Δεδομένου του πιθανού διαγνωστικού ρόλου του AKI, αυτή η μελέτη είχε στόχο να καθορίσει εάν το AQP2 ούρων μπορεί να προβλέψει το AKI σε ασθενείς με ADHF.

2. Υλικά και μέθοδοι

Διεξάγαμε μια προοπτική μελέτη παρατήρησης στη μονάδα στεφανιαίας φροντίδας (CCU) ενός 3700-κρεβατιού κέντρου παραπομπής τριτοβάθμιας φροντίδας στην Ταϊβάν μεταξύ Νοεμβρίου 2009 και Νοεμβρίου 2014. Οι ασθενείς που διαγνώστηκαν ότι έχουν ADHF εγγράφηκαν. Συμπεριλάβαμε συνολικά 189 ασθενείς και χωρίσαμε τους εγγεγραμμένους σε ομάδες ΑΚΙ και μη. Εξαιρέσαμε ασθενείς που είχαν εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) κατά την αρχική τιμή<30 mL/min/1.73 m2, were receiving θεραπεία υποκατάστασης νεφρού, ήταν ηλικιωμένοι<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Η διάγνωση της ADHF βασίστηκε στα κριτήρια της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας [33]. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τυπική ιατρική θεραπεία για την ADHF. Τόσο οι ασθενείς της ομάδας ΑΚΙ όσο και οι ασθενείς της ομάδας μη ΑΚΙ έλαβαν τυπική ιατρική θεραπεία για την ADHF με βάση την απόφαση του κλινικού γιατρού CCU. Στόχος μας ήταν να προσδιορίσουμε την προγνωστική αξία του UAQP2 για το AKI. Η πρωταρχική έκβαση ήταν οποιοδήποτε στάδιο ΑΚΙ εντός 7 ημερών από την εισαγωγή στο CCU. Το AKI ορίστηκε είτε ως αύξηση του SCr κατά μεγαλύτερη ή ίση με 0.3 mg/dL εντός 48 ωρών ή ως αύξηση του SCr σε μεγαλύτερη από ή ίση με 1,5 φορές τη βασική γραμμή εντός 7 ημερών, σύμφωνα με την ορισμός στη Νεφρική Νόσο: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO)Οδηγίες κλινικής πρακτικής για οξεία νεφρική βλάβη. Η βαρύτητα του ΑΚΙ κρίθηκε επίσης σύμφωνα με τις οδηγίες του KDIGO. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα ήταν θνησιμότητα 180-ημέρας και 365-ημέρας. Παρακολουθήσαμε επίσης τους συμμετέχοντες για 12 μήνες εξετάζοντας ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία ή πραγματοποιώντας τηλεφωνικές συνεντεύξεις.

Δείγματα ούρων συλλέχθηκαν σε στείρους μη ηπαρινισμένους σωλήνες αμέσως μετά την εισαγωγή στο CCU. Τα δείγματα που συλλέχθηκαν φυγοκεντρήθηκαν στα 5000 × g για 30 λεπτά στους 4 ◦C για να απομακρυνθούν τα κύτταρα και τα υπολείμματα. Τα διαυγασμένα υπερκείμενα εκχυλίστηκαν και στη συνέχεια αποθηκεύτηκαν στους -80 ◦C μέχρι περαιτέρω ανάλυση. Το UAQP2 μετρήθηκε χρησιμοποιώντας το κιτ ELISA για Aquaporin 2 (αριθμός προϊόντος Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, USA). Το πρωτόκολλο δοκιμής τηρούσε τις προδιαγραφές του κατασκευαστή.

Συνεχείς μεταβλητές (δηλαδή, ηλικία και εργαστηριακά δεδομένα) των ομάδων AKI και μη-AKI συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ t-test ανεξάρτητων δειγμάτων. Οι βιοδείκτες ενδιαφέροντος (BNP ορού, UAQP2 και UAQP2/κρεατινίνη ούρων (UCr) συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Mann-Whitney U λόγω έλλειψης κανονικότητας. Οι κατηγορικές μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων, συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ Fisher. Οι τάσεις του Το UAQP2 και το BNP του ορού σε όλα τα στάδια AKI αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ τάσης Jonckheere-Terpstra το πολυμεταβλητό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, του διαβήτη, της υπέρτασης, της μέσης κολπικής πίεσης, του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF), της αιμοσφαιρίνης και της βασικής γραμμής κρεατινίνης ορού.

Η περιοχή κάτω από τη χαρακτηριστική καμπύλη λειτουργίας του δέκτη (AUROC) χρησιμοποιήθηκε για να εξεταστούν οι ικανότητες διάκρισης των βιοδεικτών στη διάγνωση του AKI. Συγκρίναμε περαιτέρω το AUROC του BNP μόνο με αυτό του BNP συν UAQP2 και εκείνο του BNP συν UAQP2/UCr. Το τυπικό σφάλμα του AUROC υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μη παραμετρική μέθοδο του DeLong. Το σύνθετο αποτέλεσμα του σταδίου AKI 3 και της ενδονοσοκομειακής θνησιμότητας αναλύθηκε επίσης, επιπλέον των σταδίων AKI 1-3. Τέλος, σύμφωνα με τις βέλτιστες αποκοπές των UAQP2 και UAQP2/UCr που καθορίστηκαν από τον δείκτη Youden, συγκρίναμε τα 180-ποσοστά επιβίωσης ημερών της υψηλότερης και της χαμηλότερης υποομάδας χρησιμοποιώντας τη δοκιμή log-rank. Μια τιμή p δύο ουρών μικρότερη από 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική στη μελέτη μας. Χρησιμοποιήσαμε το SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA) για αναλύσεις δεδομένων.