(Πολυ)φαινόλες στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και στο σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου: μια ανασκόπηση

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαtina.xiang@wecistanche.com

Αφηρημένη: (πολυ)φαινόλες(PPs) μπορεί να έχει θεραπευτικό όφελος σε γαστρεντερικές διαταραχές (GI), όπως το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS) ήφλεγμονώδης νόσος του εντέρου(IBD). Ο στόχος αυτής της ανασκόπησης είναι να συνοψίσει τη βάση αποδεικτικών στοιχείων από αυτή την άποψη. Τα στοιχεία παρατήρησης δεν παρέχουν σαφή ένδειξη ότι η πρόσληψη PP έχει προληπτικό ρόλο για το IBD ή το IBS, ενώ παρεμβατικές μελέτες υποδεικνύουν ότι αυτές οι ενώσεις μπορεί να προσφέρουν συμπτωματικές και σχετιζόμενες με την υγεία βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής σε γνωστούς ασθενείς. Υπάρχουν ασυνεπή αποτελέσματα για επιδράσεις στους δείκτες φλεγμονής, αλλά υπάρχουν πολλά υποσχόμενες αναφορές ενδοσκοπικής βελτίωσης. Οι εργασίες για τις επιδράσεις των PP στην εντερική διαπερατότητα και το οξειδωτικό στρες είναι περιορισμένες και επομένως δεν μπορούν να συναχθούν συμπεράσματα. Μελλοντικές εργασίες σχετικά με τη χρήση των PP σε IBD και IBS θα ενισχύσουν την κατανόηση των κλινικών και μηχανιστικών επιδράσεων.

Λέξεις-κλειδιά: φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD); Η νόσος του Κρον; ελκώδης κολίτιδα? σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS); (πολυ)φαινόλες

1. Εισαγωγή

(πολυ)φαινόλες(Τα PP, συμπεριλαμβανομένων των φαινολικών ενώσεων με τουλάχιστον έναν αρωματικό δακτύλιο με μια ή περισσότερες υδροξυλομάδες συνδεδεμένες), είναι μια πολύ μεγάλη ομάδα φυτικών δευτερογενών μεταβολιτών που υποταξινομούνται ως φλαβονοειδή και μη φλαβονοειδή.Φλαβονοειδή περιλαμβάνουν φλαβανόλες, φλαβόνες, ισοφλαβόνες, φλαβονόλες, διυδροφλαβονόλες, φλαβονόνες, προανθοκυανίνες, ανθοκυανίνες, χαλκόνες, διυδροχαλκόνες και αυρόνες. Τα μη φλαβονοειδή περιλαμβάνουν φαινολικά οξέα (υδροξυβενζοϊκά οξέα και υδροξυκινναμικά οξέα), στιλβένια, λιγνάνες, κουμαρίνες, κουρκουμινοειδή και τανίνες (όπως ελλαγιταννίνες) [1-3]. Οι πιο σημαντικές διατροφικές πηγές περιλαμβάνουν καφέ, τσάι, φρούτα και λαχανικά, κακάο, προϊόντα σόγιας, ξηρούς καρπούς, ελαιόλαδο, κόκκινο κρασί, δημητριακά και δημητριακά ολικής αλέσεως [2-4]. Τα PPS έχουν αποδοθεί αντιφλεγμονώδη και καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα (μεταξύ άλλων) [1,2,5] και ως εκ τούτου έχει προταθεί ότι μπορεί να είναι ευεργετικά σε γαστρεντερικές διαταραχές όπως η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD) και το ευερέθιστο σύνδρομο του εντέρου (IBS) [6,7].

Η IBD ​​περιλαμβάνει τη νόσο του Crohn (CD) και την ελκώδη κολίτιδα (UC), που είναι και οι δύοχρόνια φλεγμονώδηκαταστάσεις του γαστρεντερικού σωλήνα [8]. Σε παγκόσμιο επίπεδο, υπάρχουν 6,8 εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν με ΙΦΝΕ (84,3 ανά 100,000 πληθυσμός), με τον υψηλότερο αναφερόμενο επιπολασμό στη Βόρεια Αμερική ακολουθούμενη από το Ηνωμένο Βασίλειο [9]. Η χρόνια και διαλείπουσα φύση της IBD σημαίνει ότι οι καθημερινές σωματικές, κοινωνικές και επαγγελματικές δραστηριότητες μπορούν να επηρεαστούν σοβαρά [10]. Ο κοιλιακός πόνος, οι κράμπες στην κοιλιά κατά τη διάρκεια των κινήσεων του εντέρου και το αίμα, το πύον ή η βλέννα στα κόπρανα είναι κοινά συμπτώματα [11]. Οι φαρμακολογικές θεραπείες για την πρόκληση και τη διατήρηση της ύφεσης στην ΙΦΝΕ περιλαμβάνουν αμινοσαλικυλικά, κορτικοστεροειδή, ανοσοτροποποιητές και μονοκλωνικά αντισώματα [11]. Οι φαρμακολογικές θεραπείες έχουν ποικίλες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως γαστρεντερικές διαταραχές, πονοκεφάλους, πόνους, απώλεια βάρους, αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, διαβήτη και απώλεια οστικής μάζας, μεταξύ άλλων[12,13]. Η βιβλιογραφία έχει προωθήσει διάφορες δίαιτες για την πρόκληση ύφεσης στην ΙΦΝΕ, όπως η δίαιτα με ειδικούς υδατάνθρακες (SCD), δίαιτα χαμηλής ζύμωσης ολιγοσακχαρίτη, δισακχαρίτη, μονοσακχαρίτη και πολυόλη (FODMAP), η παλαιολιθική δίαιτα (Paleo) και η αντιφλεγμονώδης δίαιτα. (IBD-AID)[14]. Η δίαιτα SCD συνιστά την κατανάλωση μονοσακχαριτών και τον περιορισμό των δισακχαριτών και των πολυσακχαριτών με βάση τη θεωρία ότι οι δισακχαρίτες και οι πολυσακχαρίτες περνούν στο κόλον άπεπτοι, προκαλώντας εντερική βλάβη [14]. Η δίαιτα Paleo υποδηλώνει ότι η έκθεση σε τροφές που δεν υπάρχουν κατά την ανθρώπινη εξέλιξη μπορεί να οδηγήσει σε σύγχρονες ασθένειες. Επομένως, συνιστάται μια δίαιτα με άπαχη πρωτεΐνη και φυτικές ίνες [15]. Η υπερβολική πρόσληψη FODMAPs, τα οποία είναι εξαιρετικά ζυμώσιμα αλλά ανεπαρκώς απορροφώνται υδατάνθρακες βραχείας αλυσίδας και πολυόλες, μπορεί επίσης να αυξήσει την εντερική διαπερατότητα [16], προκαλώντας σημαντική συμπτωματική γαστρεντερική διαταραχή. Η δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε FODMAP περιλαμβάνει την εξάλειψη τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε FODMAP για 6-8 εβδομάδες και τη σταδιακή επανεισαγωγή τους με την υποστήριξη ενός διαιτολόγου [17]. Μη-τυφλές και παρατηρητικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η μείωση των FODMAPs σε ασθενείς με IBD σε ύφεση θα μπορούσε να αποφέρει οφέλη για συμπτώματα που μοιάζουν με το IBS [18]. Δεν υπάρχουν δεδομένα τυχαιοποιημένων δοκιμών ελέγχου. Ως εκ τούτου, η επαγγελματική συναίνεση δεν συνιστά επί του παρόντος «δίαιτες IBD» για την προώθηση της ύφεσης σε ασθενείς με ενεργό νόσο [19].

Το IBS είναι μια λειτουργική γαστρεντερική διαταραχή που ορίζεται χρησιμοποιώντας τα κριτήρια Rome IV ως συνδυασμό κοιλιακού πόνου, διαταραγμένων εντερικών συνηθειών και φουσκώματος [20]. Η έναρξη των συμπτωμάτων πρέπει να εμφανίζεται τουλάχιστον 6 μήνες πριν από τη διάγνωση και να είναι παρόντα τους προηγούμενους 3 μήνες [20]. Το IBS μπορεί να ταξινομηθεί σε τέσσερις υποτύπους σύμφωνα με το πιο κυρίαρχο σύμπτωμα: κυρίαρχη δυσκοιλιότητα (IBS-C), κυρίαρχη διάρροια (IBS-D), μικτές συνήθειες του εντέρου (IBS-M) ή μη υποτυποποιημένες [21]. Ο επιπολασμός του IBS υπολογίζεται στο 5,7 τοις εκατό στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά και το Ηνωμένο Βασίλειο [22]. Διάφοροι παράγοντες έχουν εμπλακεί στην παθογένεση του IBS, συμπεριλαμβανομένης της σπλαχνικής υπερευαισθησίας, των αλληλεπιδράσεων εγκεφάλου-εντέρου, της μεταμολυντικής αντιδραστικότητας, της εντερικής φλεγμονής, της ευαισθησίας στα τρόφιμα, της δυσαπορρόφησης υδατανθράκων, της αλλοιωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας, της βακτηριακής υπερανάπτυξης και των αλλαγών στη μικροχλωρίδα των κοπράνων [23]. Οι αλλαγές στη βακτηριακή μικροχλωρίδα, η τροφική αλλεργία, η λοιμώδης εντερίτιδα και οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να συμβάλλουν στη φλεγμονή χαμηλού βαθμού, αλλά οι μηχανισμοί δεν είναι πλήρως κατανοητοί [24]. Η θεραπεία του IBS περιλαμβάνει κυρίως τροποποίηση της διατροφής και του τρόπου ζωής [25,26]. Ωστόσο, η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μεμονωμένων συμπτωμάτων κράμπες, δυσκοιλιότητας και διάρροιας [27]. Η συναινετική καθοδήγηση διατροφής και τρόπου ζωής βασίζεται σε πολύ χαμηλά έως μέτρια στοιχεία από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) και ελεγχόμενες δοκιμές και περιλαμβάνει τακτικά μοτίβα γευμάτων, τροποποίηση διαιτητικών ινών και υγρών και δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε FODMAP [26]. Οι φαρμακολογικές συναινετικές οδηγίες βασίζονται επίσης σε πολύ χαμηλές έως μέτριες ενδείξεις από RCTs και περιλαμβάνουν αντισπασμωδικούς παράγοντες, καθαρτικά για τη δυσκοιλιότητα και αντικινητικούς παράγοντες για τη διάρροια. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs) θεωρούνται θεραπεία δεύτερης γραμμής ακολουθούμενα από εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) [26]. Υπάρχει ένας αυξανόμενος όγκος αποδεικτικών στοιχείων in vitro και ζωικών μοντέλων σχετικά με τα οφέλη των PPs στον έλεγχο της φλεγμονής που προκαλείται από κυτοκίνη, της ανοσολογικής σηματοδότησης και της δραστηριότητας των ελεύθερων ριζών που εμπλέκονται στην παθογένεση του IBD και του IBS [7,28]. Πιο πρόσφατα, έχουν δημοσιευθεί ορισμένα στοιχεία από μελέτες σε ανθρώπους σχετικά με την αποτελεσματικότητα των PP σε IBD και IBS, συμπεριλαμβανομένων μετα-αναλύσεων σχετικά με τη χρήση της κουρκουμίνης σε UC και CD, που είναι ο τύπος (πολυ)φαινόλης που έχει διερευνηθεί συχνότερα μέχρι στιγμής [{ {28}}]. Προηγούμενες ανασκοπήσεις σχετικά με αυτό το θέμα έχουν επικεντρωθεί σε μεμονωμένες PP, μηχανισμούς δράσης και στοιχεία από προκλινικές μελέτες [732-351. Ο στόχος αυτού του άρθρου είναι να αναθεωρήσει τα υπάρχοντα και τα αναδυόμενα στοιχεία από μελέτες σε ανθρώπους για τη χρήση των PP στο πρόληψη και διαχείριση των IBD και IBS, με έμφαση στα αποτελέσματα των ασθενών.

2. (πολυ)φαινόλες, φλεγμονώδης νόσος του εντέρου και σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου

Συνολικά 27 παρεμβατικές μελέτες που διερευνούν την επίδραση των PPs σε IBD και IBS περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανασκόπηση (Πίνακες 1-3). Από τις 18 μελέτες IBD, οι 15 ήταν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT), ενώ οι 3 ήταν μη ελεγχόμενες δοκιμές, διάρκειας από 1 εβδομάδα έως 6 μήνες, με 18-83 άτομα να εγγραφούν. Όσον αφορά τις μελέτες παρέμβασης στο IBS, 8 ήταν RTC και 1 ήταν ένα συμπληρωματικό μητρώο διάρκειας από 4-12 εβδομάδες και περιλάμβανε 44 έως 241 άτομα. Συνολικά 11 μελέτες διερεύνησαν την αποτελεσματικότητα της κουρκουμίνης, ενώ άλλες πηγές PP που μελετήθηκαν περιελάμβαναν καθαρές ενώσεις (ρεσβερατρόλη, επιγαλλοκατεχίνη (EGCG), ισοφλαβόνες, προανθοκυανιδίνες και σιλυμαρίνη) και τρόφιμα πλούσια σε PP (κόκκινο κρασί, μάνγκο , λιναρόσποροι, τζίντζερ, πράσινο τσάι, μύρτιλλο, ελαιόλαδο και πράσινο τσάι).

Μόνο 10 μικρές μελέτες παρατήρησης συμπεριλήφθηκαν και συνοψίστηκαν στον Πίνακα 4 (6 μελέτες διατομής και 4 μελέτες περιπτώσεων ελέγχου), με 6 μελέτες IBD που περιλαμβάνουν 55-256 άτομα και 4 μελέτες IBS με 297-388 άτομα. Οι μελέτες υπολόγισαν τη διατροφική πρόσληψη ισοφλαβονών, προανθοκυανιδινών, ολικών πολυφαινολών, τσαγιού, καφέ ή σοκολάτας χρησιμοποιώντας ερωτηματολόγια παραγόντων τροφής ή τρόπου ζωής.

Μια ποικιλία μετρήσεων έκβασης δοκιμάστηκε στις μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των συμπτωμάτων IBD και IBS, φλεγμονωδών δεικτών, ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία, συχνότητας εμφάνισης IBS και IBD, εντερικής διαπερατότητας, ενδοσκοπικής απόκρισης και οξειδωτικού στρες. Τα κύρια ευρήματα και συμπεράσματα αυτών των μελετών συζητούνται στις Ενότητες 21-2.7.

2.1. (Πολυ)φαινόλες και συμπτώματα στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και στο σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου

Συνολικά 21 μελέτες διερεύνησαν τις επιδράσεις των PP στα συμπτώματα της IBD (πίνακες 1,2 και 4), συμπεριλαμβανομένης της κουρκουμίνης (n=9), της ανθοκυανίνης του μύρτιλλου (n=1), του πράσινου τσαγιού EGCG (n { {6}}), έξτρα παρθένο ελαιόλαδο (n=1), λιναρόσπορος (n=1), τζίντζερ (n=1), σιλυμαρίνη (n=1), καθαρό τρανς -ρεσβερατρόλη (n=1), μάνγκο (n=1), κόκκινο κρασί (n=1), προανθοκυανιδίνες (n=1) και ισοφλαβόνες (n{{16} }).

Η βαθμολογία Mayo, ο δείκτης δραστηριότητας της νόσου της ελκώδους κολίτιδας (UCDAI και ο δείκτης δραστηριότητας της νόσου (DAl) είναι δείκτες δραστηριότητας ασθένειας με τέσσερα κριτήρια στο UC που περιλαμβάνουν συχνότητα κοπράνων, αιμορραγία από το ορθό, εμφάνιση βλεννογόνου στη σιγμοειδοσκόπηση και εκτίμηση γιατρού της σοβαρότητας της νόσου [75,76] Η μερική βαθμολογία Mayo περιλαμβάνει τα 3 κριτήρια της βαθμολογίας Mayo εξαιρουμένης της ενδοσκοπικής συνιστώσας [77] Σημαντική μείωση του UCDAI και η κλινική ύφεση ορίστηκε ως UCDAI Λιγότερο ή ίσο με 3 συσχετίστηκε με τη χορήγηση πράσινου τσαγιού EGCG [45] και κουρκουμινένημα [42]. Ωστόσο, μια χαμηλή δόση από του στόματος χορήγησης κουρκουμίνης (450 mg για 8 εβδομάδες) δεν έδειξε βελτίωση στο UCDAI [41]. Η σιλυμαρίνη περιέχει φλαβονολιγνάνες και βελτίωσε σημαντικά το DAI σε δόση 240 mg /ημέρα για 6 μήνες. ωστόσο έξτρα παρθένα ελιά λάδι (50 mL/ημέρα για 20 ημέρες) δεν είχε αποτέλεσμα [47]. Η συμπλήρωση κουρκουμίνης (3000 mg/ημέρα για 1 μήνα) μείωσε σημαντικά τη μερική βαθμολογία Mayo κατά 1 βαθμό ή ίσο με αυτό [38]. Καθώς οι αναφερόμενοι δείκτες χρησιμοποιούν παρόμοιες κλίμακες αξιολόγησης, υποστηρίζουν συλλογικά τη χρήση υψηλότερων δόσεων από του στόματος κουρκουμίνης, κλύσματος κουρκουμίνης, EGCG πράσινου τσαγιού, σιλυμαρίνης, ανθοκυανίνης μύρτιλλου, λιναρόσπορου και λιναρόσπορου για τη μείωση των συμπτωμάτων στο UC.

Ο απλός δείκτης δραστηριότητας κλινικής κολίτιδας (SSCAl) είναι ένας δείκτης δραστηριότητας ασθένειας πέντε κριτηρίων που περιλαμβάνει τη συχνότητα του εντέρου κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας, την επείγουσα ανάγκη της αφόδευσης, το αίμα στα κόπρανα, τη γενική ευεξία και τα εξωκολικά χαρακτηριστικά [8]. Στο UC, μια σημαντική μείωση του SsCAI καταδείχθηκε με τη χορήγηση 3000 mg κουρκουμίνης για 1 μήνα [38], 240 mg κουρκουμινοειδών νανομικυλίων για 28 ημέρες [39], καθαρής τρανς-ρεσβερατρόλης [50,51], μάνγκο [52], και σκόνη τζίντζερ [48]. Η κλινική ύφεση ορίζεται ως SCCAI<2 was="" significantly="" correlated="" with="" curcumin="" supplementation="" of="" 1500mg-3000mg/day="" in="" uc="" [38,40].="" mango="" administration="" also="" significantly="" reduced="" sscai="" in="" cd52].="" the="" clinical="" activity="" index(ca="" is="" a7="" criteria="" disease="" activity="" index="" including="" the="" number="" of="" stools="" per="" week,="" blood="" in="" stools,="" abdominal="" pain/cramps,="" temperature,="" lab="" findings(erythrocyte="" sedimentation="" rate="" (esr)and="" hemoglobin="" concentration),="" and="" general="" wellbeing="" [79].="" in="" uc,="" cai="" significantly="" reduced="" with="" bilberry="" anthocyanin="" supplementation="" [44]="" and="" both="" curcumin="" alone="" [37]="" and="" curcumin="" administered="" in="" combination="" with="" green="" tea="" [36].="" the="" gastrointestinal="" symptom="" rating="" scale(gsrs)="" is="" a="" 15="" item="" rating="" scale="" used="" to="" assess="" symptoms="" in="" ibd="" and="" peptic="" ulcer="" disease="" [80].="" consumption="" of="" extra="" virgin="" olive="" oil="" significantly="" reduced="" the="" gsrs="" in="" participants="" with="" uc="" [47].="" one="" study="" investigating="" curcumin="" supplementation="" found="" a="" significant="" reduction="" in="" a="" global="" score="" that="" considered="" general="" wellbeing,="" number="" and="" quality="" of="" stool,="" blood="" in="" stool,="" abdominal="" pain,="" rectal="" pain="" urgency,="" medication="" change,="" and="" endoscopy="">

Ο δείκτης δραστηριότητας της νόσου του Crohn (CDAI) είναι ένας δείκτης δραστηριότητας ασθένειας επτά κριτηρίων που περιλαμβάνει συχνότητα υγρών κοπράνων, κοιλιακό άλγος, γενική ευεξία, παρουσία επιπλοκών, χρήση φαρμάκων για διάρροια, κοιλιακή μάζα, αιματοκρίτη και απόκλιση από το τυπικό βάρος [81. ]. Η χορήγηση Theracurmin, η οποία έχει αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με την τυπική κουρκουμίνη, οδήγησε σε σημαντική μείωση του CDAI [54] σε σύγκριση με μια μη σημαντική μείωση με την τυπική κουρκουμίνη [43]. Μια μελέτη δεν βρήκε καμία αλλαγή στο CDAI στον δείκτη κλινικής δραστηριότητας CD ή ελκώδους κολίτιδας (UCAD) σε UC με μέτρια κατανάλωση κόκκινου κρασιού [53]. Αυτό το έγγραφο μελέτης αναφέρθηκε στο UCAI αλλά δεν διευκρίνισε ποιος τυπικός δείκτης χρησιμοποιήθηκε, επομένως είναι δύσκολο να συγκριθούν τα αποτελέσματα με άλλες μελέτες που διερευνούν συμπτώματα στο UC.

Η επίδραση των PP στα μεμονωμένα γαστρεντερικά συμπτώματα στο UC διερευνάται επίσης στη βιβλιογραφία, αν και τα δεδομένα είναι σπάνια και οι μελέτες είναι πολύ ετερογενείς ως προς τον τύπο των PP, την παρέμβαση, τη δόση και τη διάρκεια της μελέτης. Βελτίωση στην επιτακτικότητα των κοπράνων παρατηρήθηκε με τα κουρκουμινοειδή νανομικκύλια [39] και το εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο[47]. Η έλλειψη κοιλιακού πόνου συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλότερη διατροφική δαϊδζεΐνη και ολικές ισοφλαβόνες. Ωστόσο, δεν υπήρχε διαφορά στον κοιλιακό πόνο με υψηλότερες διατροφικές προανθοκυανιδίνες [66. Η έλλειψη δυσκοιλιότητας συσχετίστηκε σημαντικά με χαμηλότερη διατροφική γλυκιτίνη [66] και οι υψηλότερες διατροφικές προανθοκυανιδίνες συσχετίστηκαν σημαντικά με τη δυσκοιλιότητα [65]. Η χορήγηση έξτρα παρθένου ελαιολάδου είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση των αναφορών δυσκοιλιότητας [47]. Μια μελέτη διερεύνησε μεμονωμένα γαστρεντερικά συμπτώματα στο CD και βρήκε ότι η συμπλήρωση με Theracurmin μείωσε σημαντικά τη συχνότητα των κοπράνων και έδειξε μια τάση μειωμένου κοιλιακού πόνου [54].

Συνολικά 11 μελέτες διερεύνησαν τις επιδράσεις των PP στα συμπτώματα του IBS (Πίνακες 3 και 4), συμπεριλαμβανομένου του τσαγιού (n=2), του καφέ (n=2), της σοκολάτας (n=1), Pycnogenol(n=1), ισοφλαβόνες σόγιας (n =1), ισοφλαβόνες σόγιας σε συνδυασμό με βιταμίνη D (n=1), Crofelemer(n =2), απαραίτητη κουρκουμίνη και μάραθο λάδι (n=1), τζίντζερ (n{=1), πολυδατίνη σε συνδυασμό με παλμιτοϋλαιθανολαμίδη (n=1) και Gelsectan (n=1). Το σύστημα βαθμολόγησης του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου (IBS-SSS) είναι ένα ερωτηματολόγιο πέντε σημείων που διερευνά ερωτήσεις σχετικά με τα γαστρεντερικά συμπτώματα και την παρεμβολή του IBS στην ποιότητα ζωής [82]. Σαράντα mg ισοφλαβονών σόγιας ημερησίως για 6 εβδομάδες δεν επηρέασαν το IBS-SSS [59]. Ωστόσο, όταν συνδυαζόταν με βιταμίνη D 50.000 U ανά δύο εβδομάδες, οδήγησε σε σημαντικά χαμηλότερη βαθμολογία [57,58]. Συμπλήρωμα κουρκουμίνης ογδόντα τεσσάρων mg σε συνδυασμό με αιθέριο έλαιο μάραθου για 30 ημέρες [62] και 1000 mg τζίντζερ για 28 ημέρες [64] μείωσαν επίσης σημαντικά το IBS-SSS. Αν και η συμπλήρωση 1000 mg τζίντζερ βελτίωσε το IBS-SSS, υπήρξε επίσης βελτίωση στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου [64]. Το περιεχόμενο PP του συμπληρώματος τζίντζερ δεν ήταν διαθέσιμο, γεγονός που περιορίζει την ικανότητα ερμηνείας των δεδομένων. Η συμπλήρωση ισοφλαβονών σόγιας μείωσε επίσης τη βαθμολογία IBS όταν αξιολογήθηκε με χρήση οπτικής αναλογικής κλίμακας (VAS)[59].

Υπήρξαν θετικά αποτελέσματα από μελέτες που υποδεικνύουν ότι τα PPs μπορούν να βελτιώσουν τον κοιλιακό πόνο και την διάταση στο IBS, αλλά όχι βελτιώσεις στη συνοχή των κοπράνων, τη συχνότητα, την επείγουσα ανάγκη για άνοιγμα των εντέρων και την επαρκή ανακούφιση. Το Pycnogenol είναι ένα συμπλήρωμα εκχυλίσματος θαλάσσιου φλοιού πεύκου που περιέχει φαινολικά μονομερή, συμπυκνωμένα φλαβονοειδή και φαινολικά οξέα [83]. Το Pycnogenol μείωσε τον πόνο στη χειρωνακτική κοιλιακή πίεση, αύξησε την ανακούφιση της διάτασης και της κοιλιακής κινητικότητας και μείωσε την ανάγκη για φαρμακευτική αγωγή διάσωσης, αν και δεν είχε καμία επίδραση στη συχνότητα των επώδυνων επεισοδίων [55]. Η σοβαρότητα του κοιλιακού πόνου μειώθηκε με τη συμπλήρωση συνδυασμένης πολυδατίνης παλμιτοϋλαιθανολαμίδης [56]. Οι ισοφλαβόνες σόγιας σε συνδυασμό με τη βιταμίνη D 50,000 IU κάθε δύο εβδομάδες μείωσαν τη διάρκεια του κοιλιακού πόνου, αλλά δεν άλλαξαν την κοιλιακή διάταση [57]. Το Crofelemer είναι μια ολιγομερής προανθοκυανιδίνη που εκχυλίζεται από το φλοιό του Croton lechleri[84] και 500 mg/ημέρα αυξάνει τον πόνο και τις ημέρες χωρίς δυσφορία σε γυναίκες [60]. Αντίθετα, το κροφελεμερές που χορηγήθηκε σε χαμηλότερες δόσεις (125 mg και 250 mg) και σε άνδρες δεν έδειξε καμία διαφορά στις ημέρες χωρίς πόνο και ενόχληση[60,61]. Δεν βρέθηκε διαφορά στη συνοχή ή τη συχνότητα των κοπράνων ή την επείγουσα ανάγκη για διάνοιξη των εντέρων με συμπλήρωμα οποιασδήποτε δόσης κροφελεμερούς [60,61]. Το Gelsectan είναι ένα συμπλήρωμα που συνδυάζει τανίνες με ξυλογλυκάνη, πρωτεΐνη μπιζελιού. Το συμπλήρωμα gelsectan βρέθηκε να αυξάνει τη συχνότητα του τύπου κοπράνων 3-4 στην κλίμακα κοπράνων του Μπρίστολ. Ωστόσο, η δόση των τανινών στο Gelsectan δεν προσδιορίστηκε και επομένως τα αποτελέσματα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή [63]. Τα άτομα που συμπληρώθηκαν με τζίντζερ ανέφεραν καμία διαφορά ανεπαρκούς ανακούφισης κατά το άνοιγμα των εντέρων [64]. Σε μια μελέτη παρατήρησης, το 39 τοις εκατό των ατόμων ανέφεραν ότι η κατανάλωση καφέ συσχετίστηκε με συμπτώματα IBS, ενώ η κατανάλωση σοκολάτας συσχετίστηκε με συμπτώματα IBS στο 28 τοις εκατό των ατόμων [74]. Αυτή η μελέτη αποτελείται από ένα μικρό μέγεθος δείγματος 330 ατόμων και θα πρέπει να ερμηνεύεται με προσοχή, καθώς τα συμπτώματα τροφής που αναφέρθηκαν από τον ίδιο τον εαυτό αναφέρθηκαν αναδρομικά, υψηλότερα σε άτομα με άγχος και δεν αναφέρθηκε περιεχόμενο ΡΡ.

Λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει την επίδραση των PPs στο IBS σε σύγκριση με το IBD. Οι ισοφλαβόνες σόγιας και τα συμπληρώματα τζίντζερ ήταν διφορούμενα όσον αφορά το IBS-SSS. Η κουρκουμίνη έχει μελετηθεί συχνότερα σε IBD και IBS, ιδιαίτερα στο UC. Στο UC από του στόματος κουρκουμίνη, το κλύσμα κουρκουμίνης, η κουρκουμίνη σε συνδυασμό με το πράσινο τσάι και τα νανομυκλάκια κουρκουμινοειδών οδήγησαν σε μείωση του δείκτη δραστηριότητας της νόσου (CAI, μερική βαθμολογία Mayo, UCDAI και SSCAI) και σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσε ύφεση. Τα δεδομένα είναι λίγα για τη χρήση της κουρκουμίνης σε CD και IBS. Από τις διαθέσιμες μελέτες, η κουρκουμίνη βρέθηκε ότι μειώνει το CDAIin CD και σε συνδυασμό με αιθέριο έλαιο μάραθου, αναφέρθηκε επίσης ότι μειώνει το IBS-SSS. Τα στοιχεία υποδεικνύουν ότι ο κοιλιακός πόνος είναι το κύριο σύμπτωμα που μεταβάλλεται από τη συμπλήρωση PP, αν και υπάρχει έλλειψη συνέπειας σε σχέση με άλλα συμπτώματα του IBS. Το Crofelemer και το Pycnogenol, και τα δύο εκχυλίσματα φλοιού, είναι πολλά υποσχόμενα συμπληρώματα για τη βελτίωση των συμπτωμάτων στο IBS και δικαιολογούν περαιτέρω έρευνα. Περαιτέρω εργασία στο πεδίο άλλων PPs και συμπτωμάτων σε IBD και IBS είναι απαραίτητη καθώς πολύ λίγες μελέτες έχουν διεξαχθεί που περιορίζουν την ικανότητα να σχηματιστούν γενικεύσιμα συμπεράσματα.

2.2. (Πολυ)φαινόλες και φλεγμονώδεις δείκτες στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και στο σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου

Συνολικά 10 μελέτες διερεύνησαν τις επιδράσεις των PPs σεφλεγμονώδηςδείκτες στην IBD (πίνακες 1,2 και 4), συμπεριλαμβανομένης της καλπροτεκτίνης κοπράνων, της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), του ESR, του αυξητικού παράγοντα μετασχηματισμού-β (TGF-), του παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-), της ιντερφερόνης- γάμμα (IFN-), πυρηνικός παράγοντας-κάπα βήτα (NF-kB), (ιντερλευκίνη 8) IL-8, ογκογονίδιο που ρυθμίζεται από την ανάπτυξη (GRO), παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF), αιμοπετάλια και μέσος όγκος αιμοπεταλίων.

Οι επιδράσεις ενός φάσματος PPs έχουν διερευνηθεί σε σχέση με φλεγμονώδεις δείκτες στην IBD. Η πιο συχνά διερευνηθείσα ήταν η ESR, η οποία έχει αποδειχθεί ότι παρέχει αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τη δραστηριότητα της νόσου στην IBD [85]. Στατιστικά σημαντικές μειώσεις στο ESR βρέθηκαν με τη χορήγηση 1500 mg και 1650 mg κουρκουμίνης[40,43], 140 mg σιλυμαρίνης [49], 30 g λιναρόσπορου, 10 g λιναρόσπορου [46] και 50 mL έξτρα παρθένου ελαιολάδου[47 ]στο UC. Μια τάση προς τη μείωση της ESR βρέθηκε με 1000 mg κουρκουμίνης σε συνδυασμό με 500 mg πράσινου τσαγιού [36]. Η Kedia δεν βρήκε διαφορά στην ESR με τη χορήγηση 450 mg κουρκουμίνης την ημέρα για 8 εβδομάδες σε UC[41]. Μια μέση μείωση 10 mm/hr αναφέρθηκε και στα 4 άτομα με CD συμπληρωμένο με 1650 mg κουρκουμίνης[43]. Οι Shapira και Sadeghi χρησιμοποίησαν υψηλότερες δόσεις κουρκουμίνης σε σύγκριση με την Kedia, γεγονός που θα μπορούσε να εξηγήσει τη θετική επίδραση στο ESR που έδειξαν αυτές οι μελέτες.

Η CRP είναι μια πρωτεΐνη οξείας φάσης που υποδεικνύει φλεγμονή και ρυθμίζεται προς τα πάνω με τη διέγερση της ιντερλευκίνης6(IL-6), του TNF- και της ιντερλευκίνης 1-βήτα (IL-1- )[{{6} }]. Η CRP μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης της δραστηριότητας της νόσου σε CD και σχετίζεται με ισχυρή απόκριση CRP, ενώ η UC σχετίζεται με μέτρια έως απουσία απόκρισης παρά την ενεργό φλεγμονή [86]. Μια μη σημαντική μείωση της CRP προέκυψε με το συνδυασμό 1000 mg κουρκουμίνης και 500 mg συμπληρωμάτων πράσινου τσαγιού στην UC [36]. Η καθαρή τρανς-ρεσβερατρόλη (500 mg)[50] και τα 50 ml έξτρα παρθένο ελαιόλαδο [47] οδήγησαν σε σημαντική μείωση της CRP υψηλής ευαισθησίας (hs-CRP) στο UC. Ωστόσο, δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στη CRP με τη χορήγηση 840 mg ανθοκυανινών μύρτιλλου για 6 εβδομάδες σε UC [44] ή μέτρια κατανάλωση κόκκινου κρασιού (1-3 ποτήρια) για 1 εβδομάδα σε UC ή CD[53].

Ο NF-KB είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που αυξάνει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως οι TNF- και IFN-y, ένζυμα και μόρια προσκόλλησης [8788]. Ο TGF- είναι ένας αντιφλεγμονώδης μεσολαβητής που έχει προστατευτικό ρόλο στην IBD[89]. Σημαντική μείωση του NF-kB p65 και του TNF- καταδείχθηκε με συμπλήρωμα με καθαρή 500 mg trans-ρεσβερατρόλης σε UC[51]. Αντίθετα, δεν υπήρξε αλλαγή στον TNF- με συμπλήρωμα 1500 mg κουρκουμίνης [40] ή 50 mLextra παρθένου ελαιολάδου [47] σε UC και 200-400g κατανάλωση μάνγκο σε UC και CD[52]. Τριάντα g λιναρόσπορου και 10 g λιναρόσπορου μείωσαν επίσης σημαντικά την IFN- και αύξησαν τον TGF- 【46】.

Το επίπεδο των αιμοπεταλίων στο αίμα και ο μέσος όγκος των αιμοπεταλίων είναι ενδείξεις του αριθμού αιμοπεταλίων και του μεγέθους των αιμοπεταλίων αντίστοιχα. Στην IBD, η χρόνια φλεγμονή ενισχύει τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τα μεγαλύτερα αιμοπετάλια έχουν αυξημένη μεταβολική και ενζυματική δραστηριότητα και παίζουν ρόλο στη φλεγμονή. [90]. Το μειωμένο επίπεδο αιμοπεταλίων και ο αυξημένος μέσος όγκος αιμοπεταλίων μπορεί να υποδηλώνουν μείωση της δραστηριότητας της νόσου στο IBD91]. Μια μελέτη σχετικά με τη συμπλήρωση κουρκουμίνης στο UC σημείωσε βελτιωμένο επίπεδο αιμοπεταλίων και μέσο όγκο αιμοπεταλίων με συμπλήρωμα κουρκουμίνης 1500 mg για 8 εβδομάδες [40].

Η καλπροτεκτίνη είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού και η καλπροτεκτίνη των κοπράνων χρησιμοποιείται για να υποδείξει τη δραστηριότητα της νόσου στην IBD[92]. Η καλπροτεκτίνη των κοπράνων μειώθηκε σημαντικά με το κόκκινο

Η κατανάλωση κρασιού (1-3 ποτήρια) σε άτομα με UC και CD[53]· 840 mg συμπλήρωμα ανθοκυανίνης μύρτιλλου μείωσε επίσης την καλπροτεκτίνη των κοπράνων σε άτομα με UC, αν και δεν είχε καμία επίδραση στους δείκτες ορού που σχετίζονται με τη φλεγμονή [44].

Το μικροβίωμα που σχετίζεται με τον βλεννογόνο είναι μια μη επεμβατική πηγή βιοδεικτών για τη φλεγμονή του εντέρου [93] και μπορεί να προστατεύσει τον ξενιστή με την παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας [94]. Στο CD, η κατανάλωση 200-400 g μάνγκο αύξησε σημαντικά τα επίπεδα βουτυρικού οξέος και Lactobacillus στα κόπρανα, κυρίως Lactobacillus Plantarum, Lactobacillus lactis και Lactobacillus Reuters [52]. Σε συνδυασμό με τη χαμηλότερη παραγωγή IL-8, GRO και GM-CSF, αυτό υποδηλώνει ότι η κατανάλωση μάνγκο μειώνει τη φλεγμονή που προκαλείται από ουδετερόφιλα στο CD[52]

Μια πρόσφατη ανασκόπηση προτείνει ότι η φλεγμονή του βλεννογόνου και η νευρο-φλεγμονή θα μπορούσαν να εμπλέκονται στην παθοφυσιολογία του IBS [95]. Σύμφωνα με μια περιορισμένη αλλά αναδυόμενη κατανόηση των φλεγμονωδών αλλαγών στο IBS, υπήρξε μια έρευνα για τη φλεγμονώδη απόκριση στο IBS μετά τη χορήγηση PP , με μόνο δύο μελέτες που διερευνούν φλεγμονώδεις δείκτες. Η κατανάλωση 40 mg ισοφλαβονών σόγιας οδηγεί σε σημαντική μείωση του TNF- και χαμηλότερα επίπεδα NF-kB [58], αλλά η συμπλήρωση 20 mg πολυδατίνης σε συνδυασμό με συμπλήρωμα παλμιτοϋλαιθανολαμίδης 200 mg δεν επηρέασε τον αριθμό των μαστοκυττάρων με την πάροδο του χρόνου [56].

Το ESR είναι ο φλεγμονώδης δείκτης με τα πιο σταθερά στοιχεία που σχετίζονται με την επίδραση των PPs στη φλεγμονή στην IBD. Η κουρκουμίνη, η σιλυμαρίνη, το λιναρόσπορο και το λάδι λιναρόσπορου και το εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο είχαν ως αποτέλεσμα σημαντικές μειώσεις στο ESR, αν και χαμηλότερη δόση κουρκουμίνης και κουρκουμίνης σε συνδυασμό με πράσινο τσάι δεν παρήγαγαν τα ίδια αποτελέσματα. Η φύση της επίδρασης των PP σε άλλους δείκτες φλεγμονής παραμένει ασαφής και απαιτείται περαιτέρω εργασία σχετικά με την καλπροτεκτίνη κοπράνων. Σε δύο μελέτες, η hs-CRP συσχετίστηκε θετικά με την καθαρή τρανς-ρεσβερατρόλη και τη συμπλήρωση UC με εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο. Ωστόσο, η συσχέτιση με CRP σε UC και CD ήταν ασυνεπής. Περιορισμένη εργασία σε δείκτες φλεγμονής έχει ολοκληρωθεί στο IBS (Πίνακας 3). Από τις δύο μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανασκόπηση, είναι δύσκολο να εξαχθούν συμπεράσματα, αλλά απαιτείται περαιτέρω εργασία. Μόνο μία μελέτη διερεύνησε τη σχετιζόμενη με τον βλεννογόνο μικροχλωρίδα και τη φλεγμονή που προκαλείται από ουδετερόφιλα με την κατανάλωση μάνγκο, η οποία είναι μια συναρπαστική περιοχή για περαιτέρω έρευνα.

2.3. (Πολυ)φαινόλες και Ποιότητα Ζωής που σχετίζεται με την Υγεία στη Φλεγμονώδη Νόσο του Εντέρου και στο Σύνδρομο Ευερέθιστου Μποζοέλ

Συνολικά έξι μελέτες διερεύνησαν τις επιδράσεις των PP στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία στο IBD και τρεις μελέτες στο IBS (Πίνακες 1-3). Τα ερωτηματολόγια για τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBDO, IBDO-9), το σύντομο ερωτηματολόγιο για τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (SIBDO). Η βαθμολογία ποιότητας ζωής IBS (IBS-QOL) και η βαθμολογία EQ-5D-3L ήταν τυποποιημένα ερωτηματολόγια που χρησιμοποιήθηκαν για τη διερεύνηση αυτού του μέτρου έκβασης.

Το ερωτηματολόγιο της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (IBDQ) είναι ένα ερωτηματολόγιο ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία 32 σημείων και επικυρώθηκε για χρήση σε IBD [96]. Το IBDQ στη συνέχεια μειώθηκε σε ερωτηματολόγια 10 στοιχείων (ερωτηματολόγιο σύντομης φλεγμονώδους νόσου του εντέρου, SIBDQ)[97] και 9 ερωτηματολογίων (IBDQ-9) [98]. Το IBDQ και το SIBDQ περιλαμβάνουν τους ακόλουθους τέσσερις τομείς λειτουργίας και ευεξίας: συμπτώματα του εντέρου, συστηματικά συμπτώματα, συναισθηματική λειτουργία και κοινωνική λειτουργία [96,97]. Το IBDO είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο εργαλείο ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία στο IBD και τόσο το μικρότερο SIBDO όσο και το IBDO{12}} συσχετίζονται καλά με αυτό [99]. Τα IBDQ, IBDQ-9 και SIBDQ έχουν χρησιμοποιηθεί σε μελέτες για την αξιολόγηση των πλεονεκτημάτων των PP στο IBD.

Όλα τα PP που διερεύνησαν που διερεύνησαν το IBDQ και το IBDQ-9 ως μέτρο έκβασης ανέφεραν αυξημένη βαθμολογία στο UC. Τόσο τα 200 mg σκόνης τζίντζερ [48] όσο και 400-800 mg πράσινου τσαγιού EGCG[45] αύξησαν σημαντικά τους συμμετέχοντες στο IBDQin με UC, ενώ 1500 mg κουρ-κύμινο [40], 30 g λιναρόσπορος, 10 g λιναρόσπορο [46] και 500 mg καθαρής τρανς-ρεσβερατρόλης [50,51] οδήγησε σε σημαντικές αυξήσεις στο IBDQ-9 σε συμμετέχοντες με UC. Τα κουρκουμινοειδή νανομικκύλια αύξησαν επίσης τις βαθμολογίες ευεξίας [39]. Η κατανάλωση μάνγκο (200-400g) δεν είχε καμία επίδραση στο SIBDQ σε UC ή CD [52].

Το ερωτηματολόγιο ποιότητας ζωής για το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS-QOL) είναι ένα μέτρο ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία ειδικά για το IBS που αποτελείται από 41 στοιχεία [100]. Ένας περιορισμένος αριθμός μελετών έχει αναφέρει τη χρήση του IBS-QOL σε παρεμβάσεις PP. Ισοφλαβόνες σόγιας (40 mg)

σημαντικά αυξημένο IBS-QOL [57,59], 84 mg κουρκουμίνης σε συνδυασμό με 50 mg αιθέριο έλαιο μάραθου [62] και δύο κάψουλες Gelsectan [63] οδήγησαν σε μη σημαντική αύξηση του IBS-QOL. Το gelsectan έχει επίσης ως αποτέλεσμα μια μη σημαντική βελτίωση του γενικού δείκτη ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία του δείκτη EQ-5D-3L [63].

Η ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία παραμένει ένα αποτέλεσμα που δεν έχει διερευνηθεί ελάχιστα όσον αφορά τη συμπλήρωση των PP σε IBD και IBS. Περιορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία μπορεί να βελτιωθεί με τη λήψη συμπληρωμάτων PP στο UC, αν και απαιτείται περισσότερη εργασία σε CD και IBS.

2.4. Συνήθης κατανάλωση (πολυ)φαινόλης για τη συχνότητα εμφάνισης του φλεγμονώδους εντέρου και του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου

Συνολικά τρεις μελέτες περιπτώσεων ελέγχου διερεύνησαν τη συνήθη κατανάλωση ΡΡ στη συχνότητα εμφάνισης ΙΦΝΕ, συμπεριλαμβανομένης μιας μελέτης για την πρόσληψη τσαγιού και καφέ, μία μελέτης για τα γενικά PP και μία μελέτη για τις ισοφλαβόνες (Πίνακας 4). Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται εδώ πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, καθώς τα άτομα με ΙΦΝΕ δεν ξεπέρασαν τα 256. Οι μελέτες για την κατανάλωση ισοφλαβονών, τσαγιού και καφέ ήταν αναδρομικές και η μελέτη για τα γενικά PP ήταν προοπτική.

Χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο του Διεθνούς Οργανισμού IBD (IOIBD) για περιβαλλοντικούς παράγοντες, μια μελέτη με 256 άτομα με UC και 186 άτομα με CD έδειξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της καθημερινής κατανάλωσης τσαγιού και μειωμένης πιθανότητας εμφάνισης τόσο UC όσο και CD(0). 630 και 0.662 αντίστοιχα)[69]. Η ίδια μελέτη έδειξε αντιφατικά αποτελέσματα με την κατανάλωση καφέ, καθώς συσχετίστηκε σημαντικά με μειωμένες πιθανότητες UC (0,630), αλλά καμία διαφορά στις πιθανότητες CD [69]. Χρησιμοποιήθηκαν ειδικά για κάθε χώρα ερωτηματολόγια συχνότητας τροφίμων για την αξιολόγηση του περιεχομένου ΡΡ στη συνήθη διατροφική πρόσληψη χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων του εξερευνητή φαινόλης που προσαρμόζεται για τις μεθόδους μαγειρέματος [70]. Δεν υπήρχε συσχέτιση με το συνολικό PP και τις πιθανότητες τόσο του UC όσο και του CD. Ωστόσο, στο τρίτο τεταρτημόριο πρόσληψης φλαβονολών, υπήρχε χαμηλότερη αναλογία πιθανοτήτων UC [70]. Αντίθετα, μια μελέτη βρήκε αυξημένες πιθανότητες UC, συμπεριλαμβανομένων των πιθανοτήτων να φτάσει η νόσος στο τυφλό έντερο ή στον ειλεό, με υψηλότερες προσλήψεις ισοφλαβονών μετά από ένα ερωτηματολόγιο διατροφικού ιστορικού πρόσληψης ισοφλαβονών ένα μήνα και ένα χρόνο πριν από τη διάγνωση [67].

Συνολικά τρεις συγχρονικές μελέτες παρατήρησης έχουν διερευνήσει την επίδραση της κατανάλωσης τσαγιού και καφέ στις πιθανότητες εμφάνισης IBS με αντιφατικά αποτελέσματα (Πίνακας 4). Η κατανάλωση τριών φλιτζανιών καφέ την ημέρα [71] και η μη κατανάλωση καφέ [73] έχουν συσχετιστεί με αυξημένες πιθανότητες εμφάνισης IBS. Υπάρχουν επίσης στοιχεία που δείχνουν ότι δεν υπάρχει διαφορά στην αναλογία πιθανοτήτων [71] και στην αυξημένη αναλογία πιθανοτήτων [72] με την κατανάλωση τσαγιού για ανάπτυξη IBS.

Στη διατροφική έρευνα, μπορεί να είναι πρόκληση η χρήση αναδρομικής διατροφικής αξιολόγησης του απώτερου παρελθόντος, καθώς αυτό έχει μέτρια μόνο συσχέτιση με τις αναφορές εκείνης της εποχής [101]. Με την προοπτική έρευνα που υποτίθεται ότι η συνεπής διατροφική πρόσληψη μετά τη συλλογή δεδομένων είναι επίσης προβληματική. Η ανάπτυξη του IBS και του IBD δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή και πολυπαραγοντική. Επομένως, η αλληλεπίδραση άλλων παραγόντων απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή [8,23]. Η περιεκτικότητα σε ΡΡ του τσαγιού και του καφέ δεν διερευνάται στις μελέτες. Επομένως, άλλα διατροφικά συστατικά μπορεί επίσης να επηρεάσουν τις πιθανότητες εμφάνισης της νόσου. Μικρός αριθμός μελετών παρατήρησης έχει διερευνήσει τη συσχέτιση των PPs και την ανάπτυξη του IBD και του IBS με αντιφατικά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, είναι δύσκολο να εξαχθούν ασφαλή συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητά τους.

2.5. (Πολυ)φαινόλες και εντερική διαπερατότητα στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και στο ευερέθιστο έντερο Sy/ndr0mee

Συνολικά μία προοπτική μελέτη κοόρτης και μία μη ελεγχόμενη μελέτη διερεύνησαν τις επιδράσεις των PPs στην εντερική διαπερατότητα στην IBD (Πίνακες 1 και 2). Μια μελέτη RCT διερεύνησε τις επιδράσεις των PPs στην εντερική διαπερατότητα στο IBS (Πίνακας 3).

Η εντερική διαπερατότητα αναφέρεται στη λειτουργικότητα του εντερικού φραγμού με μειωμένη διαπερατότητα με αποτέλεσμα την απώλεια της εντερικής ομοιόστασης και τη λειτουργική έκπτωση [102]. Το IBD και το IBS ταξινομούνται και τα δύο ως ασθένεια που σχετίζεται με την εντερική διαπερατότητα [102]. Η αναλογία λακτουλόζης/μαννιτόλης (L/M) είναι μια δοκιμή της διαπερατότητας του λεπτού εντέρου [103] και η σουκραλόζη των ούρων είναι μια δοκιμή της διαπερατότητας ολόκληρου του εντέρου [104]. Η δραστικότητα πρωτεάσης σερίνης ήταν πρόσφατα

που σχετίζεται με την εντερική διαπερατότητα [105] και τη διαπερατότητα των λιποπολυσακχαριτών (LPS) συνδέεται με την εντερική και συστηματική φλεγμονή [52]. Μόνο δύο μελέτες με κόκκινο κρασί και μάνγκο διερεύνησαν την εντερική διαπερατότητα στην ΙΦΝΕ. Μία εβδομάδα μέτριας κατανάλωσης κόκκινου κρασιού (1-3 ποτήρια) διέκοψε τη λειτουργία του εντερικού φραγμού στην IBD[53]. Το κόκκινο κρασί δεν μείωσε την αναλογία L/M στο UC αλλά αύξησε σημαντικά την απέκκριση σουκραλόζης στα ούρα, υποδηλώνοντας αυξημένη διαπερατότητα ολόκληρου του εντέρου [53]. Στο CD, η κατανάλωση κόκκινου κρασιού αύξησε την αναλογία L/M, υποδηλώνοντας αυξημένη διαπερατότητα του λεπτού εντέρου [53]· η κατανάλωση 200-400 g μάνγκο οδήγησε σε μια τάση προς μειωμένη παραγωγή LPS πλάσματος [52]. Δυστυχώς, καμία από αυτές τις μελέτες δεν ανέφερε την περιεκτικότητα σε πολυφαινόλες. επομένως; τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Στις ισοφλαβόνες σόγιας IBS, η συμπλήρωση είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της δραστηριότητας της πρωτεάσης της σερίνης [58].

Από τις μελέτες που παρουσιάστηκαν, οι ισοφλαβόνες σόγιας μπορεί να μειώσουν την εντερική διαπερατότητα στο IBS, αλλά η εργασία στην IBD είναι διφορούμενη. Έχουν γίνει in vitro και in vivo μελέτες σχετικά με τον μηχανισμό και την επίδραση των PPs στην εντερική διαπερατότητα. Ωστόσο, η έρευνα σε ανθρώπους παραμένει στα σπάργανα [106]. Τα PP και η εντερική διαπερατότητα εξετάζονται σε ηλικιωμένα άτομα [107], αλλά απαιτείται μεγαλύτερος όγκος εργασίας για να αυξηθεί η βάση στοιχείων για την επίδραση των PP στην εντερική διαπερατότητα σε IBD και IBS.

2.6. (Πολυ)φαινόλες και Ενδοσκοπική Απόκριση στη Φλεγμονώδη Νόσο του Εντέρου

Η επούλωση του βλεννογόνου έχει γίνει ένα σημαντικό καταληκτικό σημείο στη θεραπεία της IBD [108]. Τα ενδοσκοπικά χαρακτηριστικά που αξιολογήθηκαν σε σχέση με την IBD περιλαμβάνουν αγγειακό μοτίβο, ερύθημα του βλεννογόνου, ευθρυπτότητα και αιμορραγία, εξέλκωση και κοκκοποίηση [76,79]. Η βαθμολογία Mavo, UCDAL και DAI περιλαμβάνουν όλες υποβαθμίσεις ενδοσκοπικής αξιολόγησης, αλλά μόνο εννέα μελέτες συζητούν ενδοσκοπικά αποτελέσματα (έξι με κουρκουμίνη, μία με κουρκουμίνη σε συνδυασμό με πράσινο τσάι, μία με ανθοκυανίνες μύρτιλλου και μία με EGCG πράσινου τσαγιού). Στο UC, το συμπλήρωμα κουρκουμίνης 2000 mg βελτίωσε σημαντικά τη βαθμολογία του ενδοσκοπικού δείκτη Rachmilewitz [37] και η δραστηριότητα της ενδοσκοπικής νόσου ορίστηκε ως μείωση κατά τουλάχιστον 1 στη βαθμολογία εμφάνισης του βλεννογόνου του UCDAI42] καθώς και σημαντική συσχέτιση με την κλινική ύφεση με βάση την ενδοσκόπηση. 38]. Η κουρ-κύμινο (1650 mg) μείωσε επίσης την ημιποσοτική ενδοσκοπική βαθμολογία σε 2 στα 5 άτομα σε μία μικρή μελέτη[43]. Η κουρκουμίνη (1000 mg) σε συνδυασμό με 500 mg εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού μείωσε επίσης τη μέση ενδοσκοπική βαθμολογία Mayo κατά 0,68 σε UC, αλλά δεν είναι σαφές εάν αυτή η επίδραση ήταν σε έναν συγκεκριμένο περιγραφικό παράγοντα (π.χ. αγγειακό σχέδιο ή ευθρυπτότητα)[36] . Μια σημαντική μείωση της βαθμολογίας του ενδοσκοπικού Mayo σε συμμετέχοντες με UC συσχετίστηκε με την κατανάλωση ανθοκυανίνης μύρτιλλου J44]. Το ενδοσκοπικό συστατικό των βαθμολογιών UCDAI μειώθηκε σε άτομα με UC που εμφάνισαν συνολική μείωση του UCDAI μετά από συμπλήρωμα EGCG πράσινου τσαγιού [45]. Στο CD, 360 mg κουρκουμίνης (Theracurmin) μείωσαν σημαντικά την απλή ενδοσκοπική βαθμολογία για τη νόσο του Crohn (SESCD) και τις πρωκτικές βλάβες, αν και δεν υπήρχε διαφορά στα ποσοστά ενδοσκοπικής ύφεσης που καθορίστηκαν στο SESCD<4>

Από τον περιορισμένο αριθμό μελετών που αναφέρουν ενδοσκοπική ανταπόκριση στην ΙΦΝΕ, υπάρχει μια σταθερή ένδειξη ότι η χορήγηση κουρκουμίνης μόνης ή σε συνδυασμό με πράσινο τσάι προσφέρει μικρές, αλλά σαφείς ενδοσκοπικές βελτιώσεις στην ΙΦΝΕ. Το πράσινο τσάι EGCG βελτίωσε επίσης την ενδοσκοπική απόκριση, η οποία υποστηρίζει τα ευρήματα της κουρκουμίνης σε συνδυασμό με το πράσινο τσάι. Μόνο μια μικρή μελέτη διερεύνησε την ανθοκυανίνη του μύρτιλου με θετικά αποτελέσματα, αλλά αυτό θα πρέπει να ερμηνεύεται με προσοχή. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο χωριστής αναφοράς για τα ενδοσκοπικά συστατικά των δεικτών δραστηριότητας της νόσου για να διευρύνουν τη γνώση και τα στοιχεία που βασίζονται στα οφέλη των PP στην ενδοσκοπική απόκριση στην ΙΦΝΕ.

2.7. (Πολυ)φαινόλες και οξειδωτικό στρες στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου

Έχει προταθεί ότι η φλεγμονώδης βλάβη στους ιστούς οδηγεί σε οξειδωτικό στρες με αυξημένη παραγωγή ενεργών ειδών οξυγόνου [109]. Ωστόσο, το εάν η άμεση αντιοξειδωτική ικανότητα των PPs in vivo είναι σχετική με την ανθρώπινη υγεία δεν έχει τεκμηριωθεί και εξακολουθεί να αποτελεί θέμα έντονης συζήτησης [110]. Μια RCT διερεύνησε τις αντιοξειδωτικές επιδράσεις της καθαρής τρανς-ρεσβερατρόλης στο UC (Πίνακας 1)[51]. Η συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα (TAC), η μηλονοδιαλδεΰδη (MDA) και η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) μειώθηκαν σημαντικά μετά τη λήψη συμπληρωμάτων

με 500 mg καθαρής τρανς-ρεσβερατρόλης, υποδηλώνοντας αυξημένη αντιοξειδωτική ικανότητα και μειωμένο οξειδωτικό στρες [51]. Ο αντίκτυπος των PP στο οξειδωτικό στρες είναι ένας αναδυόμενος τομέας έρευνας στον ΙΦΝΕ. Ωστόσο, τα στοιχεία λείπουν και απαιτείται αυξημένος αριθμός μελετών υψηλής ποιότητας για την παροχή περαιτέρω πληροφοριών σχετικά με τα πιθανά οφέλη. Η μελλοντική εργασία θα βοηθήσει στην κατανόηση της σχέσης μεταξύ φλεγμονώδους τραυματισμού, οξειδωτικού στρες και του ρόλου που διαδραματίζουν τα PP.

3. Περιορισμοί και πλεονεκτήματα των τρεχόντων αποδεικτικών στοιχείων

Ένα πλεονέκτημα των μελετών που συμπεριλήφθηκαν είναι ότι πολλές από τις παρεμβατικές μελέτες ήταν καλά διεξαχθείσες διπλές-τυφλές RCT. Έχουν επίσης εφαρμοστεί σχέδια διασταυρούμενης και παραγοντικής μελέτης για την αύξηση της ευαισθησίας και την αποτελεσματική αξιολόγηση των αποτελεσμάτων. Πολλά από τα ερωτηματολόγια για τα συμπτώματα και την ποιότητα ζωής που σχετίζονται με την υγεία επικυρώθηκαν και χρησιμοποιήθηκαν ευρέως, επιτρέποντας έτσι τη σύγκριση μεταξύ των μελετών.

Το μικρό μέγεθος δείγματος είναι ο κύριος περιορισμός για πολλές από τις συμπεριλαμβανόμενες παρεμβατικές μελέτες, ακολουθούμενες από σύντομες περιόδους παρέμβασης που εμποδίζουν τη δημιουργία δεδομένων μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας. Τα ενδοσκοπικά αποτελέσματα έχουν ιδιαίτερη σημασία στην ΙΦΝΕ. Ωστόσο, λόγω της επεμβατικής φύσης και του κόστους του, πολλές μελέτες δεν μπόρεσαν να συμπεριλάβουν ενδοσκοπικά δείγματα ή να συγκεντρώσουν πλήρη ενδοσκοπικά δεδομένα από τους συμμετέχοντες. Μόνο δύο μελέτες ενσωμάτωσαν ένα σχέδιο μελέτης εύρεσης δόσης [45,60], μειώνοντας έτσι την ικανότητα παροχής σαφήνειας των βέλτιστων δόσεων PPs. Από τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν, τέσσερις μελέτες ήταν μη ελεγχόμενες δοκιμές. Ενδιαφέρον, μια μελέτη αφαίρεσε τον έλεγχο του εικονικού φαρμάκου συμπληρώματος ινών, καθώς οι συμμετέχοντες με ΙΦΝΕ δεν ήταν πρόθυμοι να τυχαιοποιηθούν λόγω των αντιληπτών παρενεργειών των φυτικών ινών [52]. Ένας σημαντικός περιορισμός είναι ότι πολλές παρεμβατικές και παρατηρητικές μελέτες περιελάμβαναν τρόφιμα που περιέχουν ΡΡ, αλλά απέτυχαν να δώσουν λεπτομέρειες για την περιεκτικότητα σε ΡΡ. επομένως είναι πολύ δύσκολο να εξαχθούν συμπεράσματα από αυτά. Επιπλέον, καμία από τις μελέτες δεν ανέφερε τη βιοδιαθεσιμότητα του PP στο αίμα ή στα ούρα και η συμμόρφωση δεν αξιολογήθηκε με επαρκείς βιοδείκτες. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε μελέτες κουρκουμίνης, λόγω της γνωστής χαμηλής βιοδιαθεσιμότητάς της.

4. Μέθοδοι

Οι μελέτες εντοπίστηκαν με αναζήτηση στις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων Medline, EMBASE και Cochrane έως και τον Δεκέμβριο του 2020. Οι όροι αναζήτησης που σχετίζονται με τα PP και τα παράγωγά τους συνδυάστηκαν με IBS, CD, UC και τα συμπτώματά τους (βλ. Συμπληρωματικό S1 στο Συμπληρωματικό Υλικό για το στρατηγικές αναζήτησης Medline, EMBASE και Cochrane). Η αξιολόγηση καταλληλότητας πραγματοποιήθηκε με τυποποιημένο τρόπο και οι πληροφορίες εισήχθησαν σε ένα φύλλο εξαγωγής δεδομένων από έναν αναθεωρητή (MH). Συμπεριλήφθηκαν μελέτες παρέμβασης και παρατήρησης σε ενήλικες που αναφέρθηκαν στα αγγλικά. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν πρωτόκολλα μελέτης, περιλήψεις χωρίς πλήρες άρθρο, άρθρα ανασκόπησης, μελέτες χωρίς σαφείς προδιαγραφές για PP ή τρόφιμα που περιέχουν ΡΡ και μελέτες για άλλες γαστρεντερικές παθήσεις εκτός από το IBS και το IBD. Συνολικά 37 μελέτες ήταν επιλέξιμες για συμπερίληψη, 13 μελέτες για IBS και 24 μελέτες για IBD όπως φαίνεται στο διάγραμμα ροής Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Εικόνα 1). Οι πληροφορίες που εξήχθησαν από κάθε μελέτη περιελάμβαναν: τα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων, τον τύπο της παρέμβασης και τα αποτελέσματα.

5. Συμπεράσματα

Μια σειρά από PPs έχει διερευνηθεί σε σχέση με γαστρεντερικές διαταραχές. Το PPS έχει χρησιμοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία με ορισμένα θετικά αποτελέσματα. Η κουρκουμίνη έχει λάβει τη μεγαλύτερη προσοχή, με 11 μελέτες να διερευνούν τα οφέλη της. Αξίζει να σημειωθεί, μια πρόσφατη τεχνική ανασκόπηση για την κουρκουμίνη στο UC ταξινόμησε τις μελέτες που περιλαμβάνονται ως χαμηλής ποιότητας λόγω του κινδύνου μεροληψίας, ασυνέπειας και ανακρίβειας [111]. Είναι δύσκολο να εξαχθούν ασφαλή συμπεράσματα για τα οφέλη των PP καθώς απαιτούνται πιο μεγάλης κλίμακας παρεμβατικές μελέτες, ιδιαίτερα στην ΙΦΝΕ, όπου ο αριθμός των συμμετεχόντων δεν έχει ξεπεράσει τους 100. Από την τρέχουσα βάση στοιχείων, υπάρχει μια υπόσχεση ότι η συμπτωματική και η ποιότητα ζωής βελτιώσεις μπορούν να βρεθούν από τη συμπλήρωση με PP. Στο UC, η από του στόματος κουρκουμίνη, ο κλύσμα κουρκουμίνης, η κουρκουμίνη σε συνδυασμό με πράσινο τσάι, πράσινο τσάι EGCG, ανθοκυανίνες μύρτιλλου, λιναρόσποροι, λιναρόσπορο και σιλυμαρίνη οδήγησαν σε θετική βελτίωση στον δείκτη δραστηριότητας της νόσου (UCDAl, Mayo score, DA). Περιορισμένη εργασία έχει διερευνήσει τη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής σε IBD και IBS, αλλά υπάρχει πολλά υποσχόμενη εργασία σε σχέση με τα μέτρα ποιότητας ζωής που σχετίζονται με το IBDQ και το IBDQ. Βελτίωση στο IBDQ και στο IBDQ-9 παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες PPs που ανέφεραν αυτά τα αποτελέσματα (τζίντζερ, κουρκουμίνη, πράσινο τσάι EGCG, καθαρή τρανς-ρεσβερατρόλη, λιναρόσποροι και λιναρόσπορο). Η ενσωμάτωση μέτρων ποιότητας ζωής που σχετίζονται με την υγεία στον πειραματικό σχεδιασμό των επεμβατικών μελετών θα παρείχε μια πολύτιμη προσθήκη στη βάση αποδεικτικών στοιχείων.

Τα αναφερθέντα ενδοσκοπικά ευρήματα υπογραμμίζουν σταθερά ότι έχουν παρατηρηθεί οφέλη στην ΙΦΝΕ από τη συμπλήρωση με PPs, ιδιαίτερα με τη συμπλήρωση κουρκουμίνης. Ως εκ τούτου, το συμπλήρωμα κουρκουμίνης δικαιολογεί περαιτέρω επεμβατικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας για να επιβεβαιωθούν τα οφέλη του. Η ανάπτυξη IBD και IBS μπορεί να είναι πολυπαραγοντική, επομένως οι μελέτες παρατήρησης σχετικά με τις πιθανότητες εμφάνισης IBD και IBS με βάση τη συνήθη διατροφική πρόσληψη πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Οι διαιτητικές προσλήψεις PP τείνουν να είναι χαμηλότερες από τις δόσεις ΡΡ που χρησιμοποιούνται σε παρεμβατικές μελέτες. Ως εκ τούτου, μπορεί να είναι δύσκολο να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με το ρόλο που παίζουν τα διαιτητικά PP στην IBD και το IBS. Ωστόσο, οι παρεμβατικές μελέτες δεν ανέφεραν τη συνήθη διατροφική πρόσληψη, η οποία θα μπορούσε να έχει συνδυασμένη επίδραση με το συμπλήρωμα PP παρέμβασης

Η βάση στοιχείων για την επίδραση των PP στους φλεγμονώδεις δείκτες σε IBD και IBS παραμένει αμφίβολη και απαιτεί περαιτέρω έρευνα. Ωστόσο, το ESR είναι ένας φλεγμονώδης δείκτης με την ισχυρότερη σχέση με PPs και IBD από τα στοιχεία που εξετάστηκαν. Πιο πρόσφατη εργασία διερεύνησε την εντερική διαπερατότητα και τα PPs σε IBD και IBS. Οι ισοφλαβόνες σόγιας μείωσαν τη δραστηριότητα πρωτεάσης σερίνης, υποδηλώνοντας βελτίωση της εντερικής διαπερατότητας στο IBS. Στην IBD, η μέτρια κατανάλωση κόκκινου κρασιού αύξησε την εντερική διαπερατότητα και η κατανάλωση μάνγκο μείωσε την εντερική διαπερατότητα. Στην IBD, και οι δύο μελέτες συνέκριναν ολόκληρα τρόφιμα και όχι μόνο τα PP. Ως εκ τούτου, απαιτείται περαιτέρω εργασία για τη δημιουργία μιας σχέσης μεταξύ των PP και της εντερικής διαπερατότητας. Οι επιπτώσεις των PPs στο οξειδωτικό στρες σε IBD και IBS απαιτούν επίσης περαιτέρω εργασία, καθώς μια μελέτη που διερευνά την επίδραση της καθαρής τρανς-ρεσβερατρόλης έδωσε ενδιαφέροντα ευρήματα στην αύξηση της αντιοξειδωτικής ικανότητας στο UC. Τα εντερικά ένζυμα και η μικροχλωρίδα του παχέος εντέρου παίζουν ρόλο στην απορρόφηση των PPs. Ως εκ τούτου, η βιοδιαθεσιμότητα των ΡΡ πρέπει να ληφθεί υπόψη [112]. Τα κουρκουμινοειδή νανομικκύλια και η θερακουρμίνη, τα οποία είναι παρασκευάσματα κουρκουμίνης με ενισχυμένη βιοδιαθεσιμότητα, παρήγαγαν θετικά αποτελέσματα σε χαμηλότερες δόσεις από τα τυπικά σκευάσματα κουρκουμίνης. Η εξέταση της εντερικής ενζυμικής δραστηριότητας και του μικροβιώματος ως μέρος ερευνητικών μελετών θα παρείχε πολύτιμη μηχανιστική εικόνα in vivo.

Συμπερασματικά, έχει πραγματοποιηθεί πολλά υποσχόμενη εργασία σχετικά με τα PP και τα IBD και IBS, αλλά για να διευκρινιστεί περαιτέρω ο αντίκτυπος των PPs, απαιτούνται μακροχρόνιες δοκιμές που περιλαμβάνουν κλινική και μηχανιστική εργασία.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, JPE; Tognolini, Μ.; Borges, G.; Crozier, A. Διαιτητικές (πολυ)φαινολικές ουσίες στην ανθρώπινη υγεία: δομές, βιοδιαθεσιμότητα και ενδείξεις προστατευτικών επιδράσεων έναντι χρόνιων ασθενειών. Αντιοξειδωτικό. Σήμα οξειδοαναγωγής. 2013, 18, 1818–1892. [CrossRef] [PubMed]

2. Rodriguez-Mateos, A.; Vauzour, D.; Krueger, CG; Shanmuganayagam, D.; Reed, J.; Calani, L.; Mena, Ρ.; Del Rio, D.; Crozier, A. Βιοδιαθεσιμότητα, βιοδραστηριότητα και επίδραση στην υγεία των διαιτητικών φλαβονοειδών και των σχετικών ενώσεων: Μια ενημέρωση. Αψίδα. Toxicol. 2014, 88, 1803–1853. [CrossRef] [PubMed]

3. Neveu, V.; Perez-Jiménez, J.; Vos, F.; Crespy, V.; du Chaffaut, L.; Mennen, L.; Knox, C.; Eisner, R.; Cruz, J.; Wishart, D.; et al. Phenol-Explorer: Μια διαδικτυακή ολοκληρωμένη βάση δεδομένων για την περιεκτικότητα σε πολυφαινόλες στα τρόφιμα. Βάση δεδομένων 2010, 2010. [CrossRef] [PubMed]

4. Ziauddeen, Ν.; Rosi, Α.; Del Rio, D.; Αμουτζόπουλος, Β.; Nicholson, S.; Page, P.; Scazzina, F.; Bridgenti, F.; Ray, S.; Mena, P. Διαιτητική πρόσληψη (πολυ)φαινολών σε παιδιά και ενήλικες: Ανάλυση διατομής του Κυλιόμενου Προγράμματος Έρευνας Εθνικής Διατροφής και Διατροφής του Ηνωμένου Βασιλείου (2008–2014). Ευρώ. J. Nutr. 2019, 58, 3183–3198. [CrossRef] [PubMed] 5. Rolfe, V.; Mackonochie, Μ.; Mills, S.; MacLennan, E. Turmeric/curcumin and health outcomes: A meta-review of systematic reviews. Ευρώ. J. Integr. Med. 2020, 40, 101252. [CrossRef]

6. Shapiro, Η.; Singer, Ρ.; Halpern, Ζ.; Bruck, R. Πολυφαινόλες στη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου και της οξείας παγκρεατίτιδας. Gut 2007, 56, 426–435. [CrossRef] [PubMed]

7. Ρούντσαρη, ΝΜ; Lashgari, N.-A.; Momtaz, S.; Farzaei, MH; Marques, AM; Abdolghaffari, AH Φυσικές πολυφαινόλες για την πρόληψη του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου: Μοριακοί μηχανισμοί και στόχοι. μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. DARU 2019, 27, 755–780. [CrossRef]

8. Sairenji, Τ.; Collins, KL; Evans, DV Μια ενημέρωση για τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Περιποιημένος. Φροντίδα 2017, 44, 673–692. [CrossRef]

9. Alatab, S.; Σεπανλού, Σ.; Ikuta, Κ.; Vahedi, Η.; Bisignano, C.; Safifiri, S.; Sadeghi, Α.; Nixon, Μ.; Abdoli, Α.; Abolhassani, Η.; et al. Το παγκόσμιο, περιφερειακό και εθνικό φορτίο της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου σε 195 χώρες και εδάφη, 1990–2017: Μια συστηματική ανάλυση για τη μελέτη του παγκόσμιου φορτίου της νόσου 2017. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020, 5, 17–30. [CrossRef]