Phytochemical Assays Of Commercial Botanical Dietary Supplements

Για περισσότερες πληροφορίες επικοινωνήστε με:Joanna.jia@wecistanche.com

Robert Krochmal, Mary Hardy, Susan Bowerman, Qing-Yi Lu, HJ Wang, RM Elashoff και David Heber

UCLA Center for Human Nutrition, UCLA, Η.Π.Α

Η αυξανόμενη δημοτικότητα των βοτανικώνδιαίτηςσυμπληρώματα (BDS) συνοδεύτηκε από ανησυχίες σχετικά με την ποιότητα των εμπορικών προϊόντων. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης, ειδικότερα, ενδιαφέρονται να γνωρίζουν την ποιότητα των προϊόντων, ενόψει των θεμάτων που σχετίζονται με τις αλληλεπιδράσεις βοτάνων-φαρμάκων και τις πιθανές παρενέργειες. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε εάν τα εμπορικά σκευάσματα saw palmetto, kava kava,εχινάκεια, ginseng και St. John's wort είχαν σταθερή επισήμανση και κατά πόσον οι ποσότητες των ενώσεων σήμανσης συμφωνούσαν με τις ποσότητες που αναγράφονται στην ετικέτα. Αγοράσαμε έξι μπουκάλια από δύο παρτίδες συμπληρωμάτων από εννέα κατασκευαστές και αναλύσαμε το περιεχόμενο χρησιμοποιώντας καθιερωμένες εμπορικές μεθοδολογίες σε ένα ανεξάρτητο εργαστήριο. Διαπιστώθηκε ότι οι ετικέτες των προϊόντων διαφέρουν στις παρεχόμενες πληροφορίες, όπως συστάσεις σερβιρίσματος και πληροφορίες σχετικά με το ίδιο το βότανο (είδος, μέρος του φυτού, ένωση δείκτη κ.λπ.) Όσον αφορά την περιεκτικότητα σε ένωση δείκτη, παρατηρήθηκε μικρή διακύμανση μεταξύ διαφορετικών παρτίδων την ίδια μάρκα, ενώ το περιεχόμενο διέφερε πολύ μεταξύ των εμπορικών σημάτων (π.χ. ολικές φαινολικές ενώσεις σεEchinaceaκυμαινόταν από 3,9–15,3 mg ανά μερίδα. οι συνολικές ginsenosides στο ginseng κυμαίνονταν από 5,3–18,2 mg ανά μερίδα). Επιπλέον, οι συνιστώμενες ποσότητες για καθημερινή χρήση διέφεραν επίσης μεταξύ των επωνυμιών, αυξάνοντας το δυνητικό εύρος της ημερήσιας δόσης ενός καταναλωτή.Echinaceaκαι το τζίνσενγκ ήταν οι πιο μεταβλητές, ενώ το βότανο και το πριόνι palmetto ήταν οι λιγότερο μεταβλητές. Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει ορισμένα από τα βασικά ζητήματα στην αγορά βοτανικών συμπληρωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της σημασίας των τυποποιημένων πρακτικών παραγωγής και των αξιόπιστων πληροφοριών επισήμανσης. Επιπλέον, οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με την ποιότητα των προϊόντων, προκειμένου να είναι σε θέση να συμβουλεύουν κατάλληλα τους ασθενείς που χρησιμοποιούν συμβατικά και φυτικά φάρμακα.

Λέξεις-κλειδιά:βοτανική – ποιοτική – παρασκευαστική πρακτική

ενεργό συστατικό ακτεοσίδη στο κιστάνσι

Εισαγωγή

Τα τελευταία 10 χρόνια, οι συμπληρωματικές και εναλλακτικές θεραπείες (CAM) έχουν εξελιχθεί σε μια βιομηχανία πολλών δισεκατομμυρίων δολαρίων στις Ηνωμένες Πολιτείες (1–4). Ειδικότερα, η χρήση βοτανικώνδιαίτηςΤα συμπληρώματα (BDS) έχουν αυξηθεί, με περισσότερους από 60 εκατομμύρια Αμερικανούς να χρησιμοποιούν πλέον φυτικά ή άλλα συμπληρώματα και να ξοδεύουν πάνω από 600 εκατομμύρια δολάρια ετησίως μόνο για βοτανικά προϊόντα (5). Αυτή η νέα εποχή δημοτικότητας με το BDS στις Ηνωμένες Πολιτείες συνοδεύεται από ερωτήματα σχετικά με την ποιότητα, τη συνέπεια και την ασφάλεια των εμπορικά διαθέσιμων φυτικών προϊόντων. Μεταξύ των αβεβαιοτήτων που σχετίζονται με τη χρήση του BDS είναι η μεταβλητότητα στις πληροφορίες της ετικέτας (6) και στη σύνθεση του προϊόντος (7).

Με την αύξηση της ταυτόχρονης χρήσης τόσο των φυτικών όσο και των συμβατικών μεθόδων (8), οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης, ειδικότερα, έχουν ζωτικό μερίδιο στη γνώση του τι καταναλώνουν οι πελάτες τους και στην αξιολόγηση της ποιότητας αυτών των προϊόντων. Τέτοια δεδομένα θα συμβάλουν στην ασφαλή χρήση των βοτάνων διασφαλίζοντας τη συνέπεια της δόσης των φυτικών δραστικών συστατικών. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης που επί του παρόντος διστάζουν να συστήσουν ή να συζητήσουν τη χρήση του BDS με τους ασθενείς τους (9–12) πιθανότατα θα ήταν λιγότερο επιφυλακτικοί εάν ήταν σίγουροι για την ποιότητα του προϊόντος.

Πρόσφατα, οι Garrard et al. (6) βρήκε μεγάλες διαφορές στις ετικέτες στα αναφερόμενα συστατικά και συνέστησε ημερήσια μεγέθη μερίδων σε πολλές μάρκες για δέκα διαφορετικά βότανα. Ωστόσο, αυτή η μελέτη δεν προσπάθησε να συσχετίσει τους ισχυρισμούς ετικετών με το πραγματικό περιεχόμενο. Ως αποτέλεσμα, το ερώτημα σχετικά με την ακρίβεια της δηλωμένης σύνθεσης των προϊόντων παρέμεινε αναπάντητο. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν λίγες συγκριτικές αναλύσεις της ποιότητας των φυτικών προϊόντων που διατίθενται στο εμπόριο, και από αυτές, οι περισσότερες προέρχονται από μεγάλες οργανώσεις καταναλωτών (13–14), όχι ανεξάρτητα ακαδημαϊκά ιδρύματα (15). Στο Κέντρο μας, έχουμε δοκιμάσει προηγουμένως εννέα μάρκες κινέζικου ρυζιού κόκκινου μαγιάς και διαπιστώθηκε ότι αυτά τα προϊόντα διέφεραν πολύ ως προς την περιεκτικότητά τους σε μονακολίνη Κ και ολικές μονακολίνες (16). Στη βιβλιογραφία, μελέτες για το υπερικό περιγράφουν ευρεία διακύμανση στην περιεκτικότητα σε χημικές ενώσεις δείκτη μεταξύ των διαφορετικών εμπορικών εμπορικών σημάτων (17–19). Μια έρευνα εμπορικών προϊόντων ginseng βρήκε επίσης διακύμανση στη συγκέντρωση των ενώσεων δεικτών, αν και τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τουλάχιστον τα προϊόντα ginseng των ΗΠΑ είναι σωστά επισημασμένα ως προς το φυτικό γένος (20). Άλλες μελέτες που περιλαμβάνουν πυρετό (21), σκόρδο (22) και άλλα βότανα (23) υποδηλώνουν επίσης ασυνέπειες μεταξύ των προϊόντων όσον αφορά την περιεκτικότητα σε ενώσεις δεικτών.

Στην τρέχουσα μελέτη, εξετάσαμε πέντε από τα βότανα με τις μεγαλύτερες πωλήσεις (2) στις Ηνωμένες Πολιτείες — St. John's wort, ginseng, saw palmetto, kava και echinacea. Ο στόχος ήταν να αξιολογηθεί η ποιότητα και η συνέπεια των διαθέσιμων εμπορικών προϊόντων και να χρησιμοποιηθούν αυτές οι πληροφορίες για την ενημέρωση των επαγγελματιών σχετικά με τη χρήση του BDS. Αφού τεκμηριώσαμε τις πληροφορίες της ετικέτας, αναλύσαμε τα προϊόντα για την παρουσία ή την απουσία τοξικών ρύπων μετάλλων και για την παρουσία και την ποσότητα ενώσεων δεικτών.

Υλικά και μέθοδοι

Προκειμένου να δοκιμάσουμε τα προϊόντα που είναι πιο πιθανό να είναι διαθέσιμα στον μέσο καταναλωτή, αγοράσαμε τα προϊόντα από εννέα κατασκευαστές, τα οποία βρίσκονται σε αλυσίδες φαρμακείων και καταστημάτων λιανικής και μέσω διαδικτύου και ταχυδρομικής παραγγελίας. Όλα τα προϊόντα διανέμονταν σε εθνικό επίπεδο τη στιγμή της μελέτης και επιλέχθηκαν με βάση τη διαθεσιμότητά τους στα στοχευμένα σημεία πώλησης κατά τη στιγμή της αγοράς. Συνολικά δώδεκα μπουκάλια από κάθε βότανο (έξι μπουκάλια το καθένα από δύο διαφορετικούς αριθμούς παρτίδας) αγοράστηκαν από όλους τους αναγνωρισμένους κατασκευαστές για τους οποίους ήταν διαθέσιμο το βότανο. Η φυτοχημική ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε ένα ανεξάρτητο εργαστήριο (Alpha Chemical and Biomedical Laboratories, Inc., Petaluma, CA) προκειμένου να αναπαραχθούν οι διαθέσιμοι πόροι στους εμπορικούς παρόχους. Οι μεθοδολογίες που ακολουθήθηκαν ήταν αυτές που χρησιμοποιήθηκαν συνήθως κατά τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης, δηλαδή στα τέλη του 1999. Όλα τα δείγματα δοκιμάστηκαν πριν από τις ημερομηνίες λήξης που αναγράφονται στις φιάλες.

Ανάλυση ετικέτας

για κάθε συμπλήρωμα, οι πληροφορίες που ελήφθησαν από τις ετικέτες και τη συσκευασία αναλύθηκαν για το είδος του φυτού, το μέρος του φυτού που χρησιμοποιήθηκε, τη μέθοδο παρασκευής (π.χ. αποξηραμένο βότανο, εκχύλισμα κ.λπ.), τον τύπο της ένωσης δείκτη, τις απαιτούμενες ποσότητες μιας ένωσης δείκτη, και πρότεινε ημερήσιο μέγεθος μερίδας. Όπου χρειάστηκε, επικοινώνησε με τα τμήματα ποιοτικού ελέγχου των εταιρειών προκειμένου να αυξηθούν οι πληροφορίες που δεν είναι διαθέσιμες στην ετικέτα.

Ανάλυση περιεχομένου

Μόλις καταγράφηκαν οι πληροφορίες της ετικέτας, οι κλειστές φιάλες στάλθηκαν στο ανεξάρτητο εργαστήριο για ανάλυση. Τρία χάπια από κάθε φιάλη αναλύθηκαν και αναφέρθηκαν ως συγκεντρωτικά αποτελέσματα. Για κάθε βότανο, μια ένωση δείκτης αναγνωρίστηκε και ποσοτικοποιήθηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) σε όλα τα βότανα εκτός από το saw palmetto, στο οποίο τα ελεύθερα λιπαρά οξέα μετρήθηκαν με αέρια χρωματογραφία. Στην ανάλυση περιεχομένου χρησιμοποιήθηκαν πρότυπα αναφοράς Sigma.

Echinacea

Τα προϊόντα εχινάκειας αναλύθηκαν με HPLC και οι ενώσεις-δείκτες αναφέρθηκαν ως ολικές φαινολικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένου του εχινακοσίδη, του καθαρτικού οξέος, του χλωρογενικού οξέος και του κιχορικού οξέος. Τα δείγματα παρασκευάστηκαν με θέρμανση {{0}}.1 g αλεσμένου φυτικού υλικού ή εκχυλίσματος σε φιαλίδιο των 40 ml με 20,0 ml μεθανόλης για 15 λεπτά, επεξεργασία με υπερήχους και προσθήκη επιπλέον 20 ml νερού. Τα δείγματα διηθήθηκαν πριν από την ανάλυση HPLC.

Είδε τον Παλμέτο

Το Saw palmetto αναλύθηκε για ελεύθερα λιπαρά οξέα χρησιμοποιώντας αέρια χρωματογραφία με ανίχνευση ιονισμού φλόγας (GC-FID). Αυτή η διαδικασία χρησιμοποίησε την παραγωγοποίηση ελεύθερων λιπαρών οξέων με αντιδραστήριο BSTFA (99 τοις εκατό): TMCS (1 τοις εκατό). Αυτό το αντιδραστήριο δεν υδρολύει ή μετεστεροποιεί λιπαρά οξέα που υπάρχουν ως μεθυλεστέρες, αιθυλεστέρες, τριγλυκερίδια ή εστέρες κεριού που μπορούν να προστεθούν στις συνθέσεις του πριονιού.

Τζίνσενγκ

Το Ginseng αναλύθηκε με HPLC για επτά από αυτές τις ενώσεις και αναφέρθηκε ως ολικές ginsenosides. Οι τζινσενοσίδες διαχωρίστηκαν με υγρή χρωματογραφία αντίστροφης φάσης σε στήλη C-18 και ανιχνεύθηκαν με UV στα 210 nm. Η ποσοτικοποίηση πραγματοποιήθηκε με σύγκριση των περιοχών κορυφής από το δείγμα με εκείνες των προτύπων αναφοράς.

Βαλσαμόχορτο

Το υπερικό μετρήθηκε για υπερικίνη με ανάλυση HPLC. Τα δείγματα παρασκευάστηκαν με διαλύτη 90:10 MeOH: DMSO και διηθήθηκαν μέσω ενός φίλτρου σύριγγας PTFE 45-nm. Αυτό το δείγμα συγκρίθηκε με το πρότυπο υπερικίνη και ανιχνεύθηκε με υπεριώδη ακτινοβολία στα 590 nm.

Κάβα Κάβα

Το Kava Kava αναλύθηκε με HPLC και αναφέρθηκε ως ολικές καβαλακτόνες, συμπεριλαμβανομένης της μεθυστικίνης, της διυδρομεθυστικίνης, της καβαϊνης, της διυδροκαβαίνης, της γιανγκονίνης και της δεσμεθοξυανγονίνης. Ένα κατάλληλο πρότυπο του d,1-Kawain παρασκευάστηκε με μεθανόλη και η ανίχνευση πραγματοποιήθηκε σε UV 220 nm.

Βαριά μέταλλα

Τα βαρέα μέταλλα (μόλυβδος, αρσενικό, κάδμιο και υδράργυρος) αναλύθηκαν με φασματοφωτομετρία ακτίνων Χ και αναφέρθηκαν ως ποσοστά (κατά βάρος) στην υπό δοκιμή ουσία.

Ανάλυση δεδομένων

Τα αποτελέσματα και για τους δύο αριθμούς παρτίδων για καθένα από τα βότανα συγκεντρώθηκαν και αναφέρθηκαν ως μέσες ποσότητες της ένωσης δείκτη που μετρήθηκαν. Για τα προϊόντα που έκαναν ισχυρισμούς ετικετών για περιεχόμενο δείκτη, οι μετρούμενες ποσότητες αναφέρθηκαν επίσης ως ποσοστό των ποσών που αξιώθηκαν. Τα προτεινόμενα μεγέθη ημερήσιας μερίδας υπολογίστηκαν πολλαπλασιάζοντας την απαιτούμενη ποσότητα ένωσης δείκτη (όπου υπάρχει) με τη συνιστώμενη πρόσληψη ανά ημέρα. Τα πραγματικά μεγέθη ημερήσιας μερίδας υπολογίστηκαν πολλαπλασιάζοντας τις μετρούμενες ποσότητες της ένωσης δείκτη με τη συνιστώμενη ημερήσια πρόσληψη, υποθέτοντας ότι οι καταναλωτές θα ακολουθούσαν σωστά τις οδηγίες στην ετικέτα. Στη συνέχεια συγκρίθηκαν τα προτεινόμενα και τα πραγματικά μεγέθη ημερήσιας μερίδας. Σε περιπτώσεις στις οποίες οι ετικέτες του προϊόντος συνιστούσαν ένα εύρος μεγεθών μερίδας (π.χ. 1–3 καπάκια), τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν ως εύρος.

Αποτελέσματα

Προϊόντα που λαμβάνονται για ανάλυση

Για τα προϊόντα που αγοράστηκαν χωρίς συνταγή, ελήφθησαν έξι φιάλες πανομοιότυπων παρασκευασμάτων από δύο διαφορετικές παρτίδες. Για τα συμπληρώματα που αγοράστηκαν μέσω ταχυδρομικής παραγγελίας, μπορέσαμε να λάβουμε έξι μπουκάλια το καθένα από δύο διαφορετικές παρτίδες. Ωστόσο, οι προετοιμασίες δεν ήταν πάντα συνεπείς μεταξύ των παρτίδων. Για παράδειγμα, σε μια περίπτωση, ένας προμηθευτής έστειλε έξι φιάλες μιας παρτίδας που περιείχαν εναέρια μέρη Echinacea purpurea και έξι φιάλες μιας άλλης παρτίδας που περιείχαν τη ρίζα της Echinacea purpurea και της Angustifolia. Ο ίδιος προμηθευτής έστειλε έξι μπουκάλια εκχύλισμα τζίνσενγκ και έξι μπουκάλια ρίζα τζίνσενγκ.

Πληροφορίες ετικέτας

Διαπιστώθηκε ότι οι ετικέτες των προϊόντων διαφέρουν στις παρεχόμενες πληροφορίες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, επικοινώνησε με το προσωπικό ποιοτικού ελέγχου των κατασκευαστών και ζητήθηκε να επαληθεύσει το φυτικό είδος, το φυτικό μέρος και τη διαδικασία εκχύλισης για το συγκεκριμένο συμπλήρωμα παρέχοντάς τους τους αριθμούς παρτίδας που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη. Οι περισσότεροι κατασκευαστές μπόρεσαν να παράσχουν τις ζητούμενες πληροφορίες, αλλά ορισμένοι όχι. Η επικοινωνία με συγκεκριμένο προσωπικό ποιοτικού ελέγχου ήταν δύσκολη. Ο ένας δεν μπόρεσε να εντοπίσει αρχεία (δεν κατασκεύαζε πλέον το προϊόν τη στιγμή της επαφής) και ένας άλλος δήλωσε «νομικές ανησυχίες» σχετικά με την παροχή αυτών των πληροφοριών μέσω τηλεφώνου. Σε γενικές γραμμές, ωστόσο, οι περισσότεροι κατασκευαστές ήταν πολύ πρόθυμοι να βοηθήσουν στην παροχή αυτών των πληροφοριών.

Συνολική Ανάλυση

Όταν η ποσότητα της ένωσης δείκτη αναλύθηκε για μεμονωμένα δείγματα εντός της ίδιας παρτίδας μιας δεδομένης μάρκας, η περιεκτικότητα δεν διέφερε ουσιαστικά. Ωστόσο, οι μετρούμενες ποσότητες συχνά διέφεραν από τις αναγραφόμενες ποσότητες στην ετικέτα και ορισμένες μάρκες δεν έκαναν κανένα ισχυρισμό σχετικά με την περιεκτικότητα σε ένωση δείκτη για ορισμένα συμπληρώματα. Γενικά, η διακύμανση μεταξύ διαφορετικών παρτίδων της ίδιας μάρκας ήταν σχετικά μικρότερη από τη διακύμανση μεταξύ των εμπορικών σημάτων (Εικ. 1). Για ορισμένα βότανα (saw palmetto, St. John's wort και kava kava), τα είδη φυτών, μέρος του φυτού που χρησιμοποιήθηκε και ο τύπος παρασκευής ήταν συνεπείς μεταξύ των εμπορικών σημάτων, ενώ άλλα βότανα (εχινάκεια και τζίνσενγκ) ήταν πιο μεταβλητά. Όλα τα προϊόντα περιείχαν τις ενώσεις σήμανσης κατάλληλες για το βότανο που δοκιμάστηκε, υποδηλώνοντας τουλάχιστον ότι τα προϊόντα περιείχαν το σωστό βότανο. Τέλος, οι ποσότητες βαρέων μετάλλων, όπου ανιχνεύθηκαν, ήταν κάτω από τα αποδεκτά πρότυπα, σύμφωνα με την Πρόταση Καλιφόρνια 65 (24).

Echinacea

Για την εχινάκεια (Πίνακας 1), δοκιμάστηκαν συνολικά δέκα διαφορετικά σκευάσματα αφού η μάρκα «b» έστειλε δύο διαφορετικά σκευάσματα. Έξι από τα δέκα παρασκευάσματα που χρησιμοποιήθηκαν Echinacea purpura, ένα χρησιμοποίησε purpurea και Angustifolia, ένα χρησιμοποιούσε Angustifolia και/ή ωχρό και τα είδη για δύο παρασκευάσματα δεν ήταν διαθέσιμα. Τέσσερα από τα δέκα προϊόντα χρησιμοποιούσαν και εναέρια μέρη και ρίζα, δύο χρησιμοποιούσαν μόνο εναέρια μέρη, δύο χρησιμοποιούσαν μόνο ρίζα και πληροφορίες για τα υπόλοιπα δύο προϊόντα δεν ήταν διαθέσιμες.

Από όλα τα δείγματα που δοκιμάστηκαν, τα προϊόντα εχινάκειας (και τζίνσενγκ, βλέπε παρακάτω) ήταν τα πιο μεταβλητά. Για εκείνα τα προϊόντα εχινάκειας που δήλωσαν τις ποσότητες της ένωσης δείκτη, δύο στα έξι (33 τοις εκατό ) ήταν εντός του 10 τοις εκατό του ισχυρισμού τους. Τέσσερα από τα δέκα παρασκευάσματα εχινάκειας δεν έκαναν καμία αξίωση σχετικά με την ποσότητα της ένωσης δείκτη, και ο ίδιος ο τύπος της ένωσης δείκτη δεν ήταν διαθέσιμος σε έξι από τα δέκα παρασκευάσματα. Μεταξύ των άλλων, δεν παρατηρήθηκε συνοχή στην αναφερόμενη ένωση δείκτη, είτε ήταν εχινακοσίδη, φαινολικά ή ακρυλαμίδια. Οι μετρημένες ποσότητες της ένωσης δείκτη για την εχινάκεια κυμαίνονταν από 78-173 τοις εκατό των αναφερόμενων ποσοτήτων. Οι υπολογισμοί για την πραγματική ημερήσια δόση εχινακοσίδης κυμαίνονταν μεταξύ 7 και 137,7 mg εχινακοσίδης.

Τζίνσενγκ

Για το ginseng (Πίνακας 2), δοκιμάστηκαν συνολικά εννέα παρασκευάσματα, καθώς μια μάρκα («e») δεν ήταν διαθέσιμη και μια μάρκα («b») έστειλε μία παρτίδα ρίζας και μία παρτίδα εκχυλίσματος μέσω ταχυδρομικής παραγγελίας. Τα μετρούμενα ποσά κυμαίνονταν από 44–261 τοις εκατό των δηλωθέντων ποσών. Για εκείνα τα προϊόντα που δήλωναν τις ποσότητες της ένωσης δείκτη, ένα στα επτά (14 τοις εκατό ) ήταν εντός του 10 τοις εκατό του ισχυρισμού τους. Οι υπολογισμοί για την πραγματική ημερήσια δόση των συνολικών ginsenosides κυμαίνονταν από 10,6–72,8 mg μεταξύ των εμπορικών σημάτων.

Βαλσαμόχορτο

Για το υπερικό (Πίνακας 3), δοκιμάστηκαν δέκα προϊόντα. Ένα προϊόν («i») δεν ήταν διαθέσιμο και δύο προϊόντα («e» και «f») έστειλαν δύο διαφορετικά παρασκευάσματα. Οι μετρημένες ποσότητες υπερικίνης ήταν ως επί το πλείστον συνεπείς μεταξύ των επωνυμιών, κυμαινόμενες από 88–110 τοις εκατό των αναφερόμενων ποσοτήτων. Ένα ακραίο στοιχείο περιείχε το 139 τοις εκατό του δηλωμένου ποσού. Και τα δέκα προϊόντα δήλωσαν τις ποσότητες μιας ένωσης δείκτη και οκτώ από αυτές (80 τοις εκατό ) ήταν εντός 10 τοις εκατό από την αξίωσή τους. Οι αναφερόμενες ποσότητες της ένωσης δείκτη ήταν είτε 0,45 mg είτε 0,9 mg ανά κάψουλα και όλες οι μάρκες χρησιμοποιούσαν τον ίδιο τύπο παρασκευάσματος. Οι υπολογισμοί για τις πραγματικές ημερήσιες δόσεις κυμαίνονταν από 0,9–3,56 mg υπερικίνης την ημέρα.

Είδε τον Παλμέτο

Οκτώ προϊόντα saw palmetto (Πίνακας 4) δοκιμάστηκαν. Το προϊόν "i" δεν ήταν διαθέσιμο. Οι ενώσεις-δείκτες κυμαίνονταν από 77-106 τοις εκατό των αναφερόμενων ποσοτήτων. Τρία από τα οκτώ παρασκευάσματα δεν έκαναν αξιώσεις σχετικά με τις ενώσεις-δείκτες. Από τα υπόλοιπα πέντε, δύο (40 τοις εκατό ) ήταν εντός του 10 τοις εκατό της απαίτησής τους. Οι υπολογισμοί των πραγματικών ημερήσιων δόσεων κυμαίνονταν από 111,2–272,4 mg/ημέρα μεταξύ των εμπορικών σημάτων που ερευνήθηκαν.

Κάβα Κάβα

Οκτώ προϊόντα kava (Πίνακας 5) δοκιμάστηκαν. Τα προϊόντα 'h' και 'i' δεν ήταν διαθέσιμα και το προϊόν 'b' έστειλε δύο διαφορετικά παρασκευάσματα. Οι συνολικές καβαλακτόνες κυμαίνονταν από 42–133 τοις εκατό των αναφερόμενων ποσοτήτων. Οι αναφερόμενες ποσότητες κυμαίνονταν από 10-70 mg καβαλακτονών ανά δισκίο και ένα από τα οκτώ παρασκευάσματα δεν έκανε καμία αξίωση σχετικά με την ένωση δείκτη. Από τα υπόλοιπα επτά, τα πέντε (71 τοις εκατό ) ήταν εντός του - 10 τοις εκατό της αξίωσής τους. Οι πραγματικές υπολογισμένες ημερήσιες δόσεις ήταν μεταξύ 41,7 και 220 mg καβαλακτονών μεταξύ των εμπορικών εμπορικών σημάτων.

Συζήτηση

Σε συμφωνία με προηγούμενες μελέτες (6), η τρέχουσα μελέτη διαπίστωσε ότι οι ετικέτες προϊόντων του BDS ποικίλλουν ως προς τις παρεχόμενες πληροφορίες. Ειδικότερα, για την εχινάκεια και το τζίνσενγκ, οι ετικέτες συχνά διέφεραν ως προς το είδος φυτού, το μέρος του φυτού που χρησιμοποιήθηκε, τον τύπο παρασκευής, τον τύπο της ένωσης δείκτη, την τυποποίηση της ένωσης δείκτη, τις απαιτούμενες ποσότητες μιας ένωσης δείκτη και το συνιστώμενο μέγεθος μερίδας . Ενώ το περιεχόμενο έτεινε να μην διαφέρει είτε στην ίδια παρτίδα είτε σε διαφορετικές παρτίδες μιας δεδομένης επωνυμίας, εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δηλωμένων και των πραγματικών ποσοτήτων ένωσης δείκτη στις περισσότερες μάρκες. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν μεγάλες διαφορές στην περιεκτικότητα σε ένωση δείκτη μεταξύ των εμπορικών σημάτων. Αυτό το πρόβλημα, σε συνδυασμό με την ασυνέπεια στα συνιστώμενα μεγέθη μερίδων, οδήγησε σε ακόμη μεγαλύτερη διακύμανση της πιθανής ημερήσιας πρόσληψης υποτιθέμενων ενεργών συστατικών.

Το βαλσαμόχορτο και το πριόνι palmetto ήταν τα δύο βότανα με τη μικρότερη διακύμανση μεταξύ των εμπορικών σημάτων για τις δηλωμένες και μετρημένες ποσότητες ένωσης δείκτη καθώς και για τα συνιστώμενα μεγέθη μερίδων. Είναι αξιοσημείωτο ότι υπάρχουν τρεις σημαντικές συστηματικές ανασκοπήσεις τόσο για το saw palmetto (25–27) όσο και για το St. John's wort (28–30) και ότι έχουν χρησιμοποιηθεί τυποποιημένα και συνεπή προϊόντα σε αυτές τις κλινικές δοκιμές. Αυτή η συνέπεια φαίνεται να αντανακλάται στη σχετική ομοιομορφία των εμπορικά διαθέσιμων προϊόντων για αυτά τα βότανα. Αν και υπάρχουν υπάρχουσες ανασκοπήσεις τόσο για την εχινάκεια όσο και για το τζίνσενγκ, δεν υπήρξε παρόμοια συναίνεση στις κλινικές δοκιμές και τα προϊόντα που χρησιμοποιήθηκαν διέφεραν για τα φυτικά είδη, μέρος του φυτού και τον τύπο του παρασκευάσματος (31,32). Δεδομένης αυτής της διαφοράς, ίσως δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι κριτικές για την εχινάκεια και το τζίνσενγκ τείνουν να αναφέρουν μικτά αποτελέσματα, ενώ, για το saw palmetto και το βότανο του Αγίου Ιωάννη, τα αποτελέσματα είναι γενικά θετικά. Ως εκ τούτου, η επικράτηση των τυποποιημένων σκευασμάτων του St. John's wort και του saw palmetto σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές υποδηλώνει μια σχέση μεταξύ της ποιότητας των εμπορικών προϊόντων και της ποιότητας της τεκμηριωμένης έρευνας για αυτά τα προϊόντα. Θα συνεπαγόταν ότι η βελτίωση της επιστημονικής βάσης δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των βοτάνων θα διευκολυνθεί με τη βελτίωση της ποιότητας και της συνέπειας του προϊόντος. Ένας θεμελιώδης περιορισμός αυτής της μελέτης, και της κατάστασης της τέχνης στην επιστήμη της βοτανικής ιατρικής γενικά, είναι ότι η βοτανική Οι ενώσεις-δείκτες δεν είναι απαραίτητα βιολογικά ενεργά συστατικά (33). Ακόμη και στην περίπτωση του υπερικό, για το οποίο η ένωση-δείκτης - η υπερικίνη - είναι καλά χαρακτηρισμένη, είναι πιθανό ένα άλλο συστατικό - η υπερφορίνη - να είναι πιο δραστικό (34–36). Ως εκ τούτου, επί του παρόντος, ο σκοπός των ενώσεων δεικτών περιορίζεται στη δράση τους ως υποκατάστατα για να εξασφαλίσουν την αναπαραγωγιμότητα και την ποιότητα της προπαρασκευαστικής διαδικασίας. Αν και αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τις ασυνέπειες μεταξύ των προϊόντων, μπορεί να μην συσχετίζονται απαραίτητα με διαφορές στην κλινική δραστηριότητα.

Επιπλέον, η συναίνεση στη βιομηχανία συμπληρωμάτων διατροφής σχετικά με τη μεθοδολογία για τον ποσοτικό προσδιορισμό των φυτοχημικών δεικτών δεν είναι πλήρης. Ως εκ τούτου, η μελέτη μας χρησιμοποίησε κοινά αποδεκτές μεθόδους εμπορικής χρήσης που ήταν διαθέσιμες εκείνη την εποχή. Προφανώς, η τελευταία λέξη της τεχνολογίας έχει προχωρήσει από τότε και είναι πιθανό τα προϊόντα να χαρακτηρίζονται και να επικυρώνονται καλύτερα με τις εξελισσόμενες μεθοδολογίες. Επιπλέον, από την εποχή της μελέτης, η FDA έχει προτείνει νέες απαιτήσεις επισήμανσης (37,38) καθώς και πρότυπα κατασκευής (38) (τρέχουσες καλές πρακτικές παραγωγής — CGMPs) προκειμένου να διασφαλίσει ότι το BDS κατασκευάζεται με συνέπεια για να «προσδιορίζει καθαρότητα, ποιότητα, δύναμη και σύνθεση». Ως εκ τούτου, καθώς αναπτύσσονται και δημοσιεύονται νέες μεθοδολογικές τεχνικές, ορισμένα από τα προβλήματα που αποκαλύπτονται από αυτή τη μελέτη θα εξαλειφθούν. Επιπλέον, εάν εγκριθούν και εφαρμοστούν οι νέοι κανόνες του FDA για τα CGMP, είναι πιθανό να ακολουθήσουν περαιτέρω βελτιώσεις ποιότητας. Οι μελλοντικές έρευνες θα μπορούσαν να αξιολογήσουν την επίδραση των εξελισσόμενων επιστημονικών και ρυθμιστικών προτύπων στη βελτίωση της ποιότητας των προϊόντων.

Δεδομένης της αυξανόμενης ανησυχίας σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων βοτάνων-φαρμάκων (39) καθώς και των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με ορισμένα βότανα (40), η τρέχουσα μελέτη έχει όντως επιπτώσεις στην κλινική πρακτική. Προτείνουμε ότι όταν οι γιατροί προσδιορίσουν ότι οι ασθενείς τους χρησιμοποιούν BDS, θα πρέπει να τους ζητήσουν να φέρουν τις φιάλες μαζί με τα κανονικά φάρμακά τους. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης μπορούν να βοηθήσουν τους ασθενείς τους να κάνουν ενημερωμένες επιλογές αγορών, συμβουλεύοντάς τους να επιλέγουν προϊόντα που είναι πιο πιθανό να είναι υψηλής ποιότητας. Αν και αυτή η μελέτη υπογραμμίζει το γεγονός ότι οι πληροφορίες της ετικέτας μπορεί να μην είναι πάντα πλήρεις ή αξιόπιστες, θα πρέπει τουλάχιστον να συνηθίσει κανείς να αναζητά την παρουσία των εξής: τεκμηρίωση της ακριβούς ποσότητας της ένωσης δείκτη, τη βοτανική ονομασία του βοτάνου, συνιστώμενο μέγεθος μερίδας σε χιλιοστόγραμμα, αριθμός παρτίδας ή παρτίδας, ημερομηνία λήξης και το όνομα/διεύθυνση του κατασκευαστή. Τέλος, η παρουσία πιστοποιητικού επαλήθευσης συμπληρώματος διατροφής από τη Φαρμακοποιία των ΗΠΑ ή άλλες σχετικές ομάδες υποδηλώνει τη συμμόρφωση ενός κατασκευαστή με ένα πρόγραμμα επικύρωσης ποιότητας (41).

Μόλις επιλεγεί ένα προϊόν, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η αλλαγή επωνυμίας κατά τη διάρκεια μιας πορείας θεραπείας μπορεί να επηρεάσει την ποσότητα των υποτιθέμενων ενεργών συστατικών και επομένως την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Δεδομένης της μεταβλητότητας από επωνυμία σε επωνυμία που τονίζεται σε αυτή τη μελέτη, όταν ένας ασθενής επιτύχει το επιθυμητό αποτέλεσμα με ένα BDS, δεν συνιστάται η αλλαγή του μεγέθους ή της επωνυμίας σερβιρίσματος. Ακολουθεί μια περίληψη των συστάσεων προς τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης που συζητούν τη χρήση φυτικών συμπληρωμάτων με τους ασθενείς τους.

Συστάσεις προς ιατρούς που καθοδηγούν τους ασθενείς στη χρήση συμπληρωμάτων βοτάνων

1. Ρωτήστε τους ασθενείς σας για τη χρήση βοτάνων.

2. Ζητήστε από τους ασθενείς να φέρουν μαζί τους τα μπουκάλια του συμπληρώματος κατά τη διάρκεια μιας επίσκεψης στην κλινική.

3. Όπου είναι δυνατόν, επιλέξτε προϊόντα που χρησιμοποιούνται σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές.

4. Ελέγξτε τα δεδομένα αποτελεσματικότητας/ασφάλειας με καθιερωμένους πόρους (π.χ. Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής).

5. Αναγνωρίστε ότι η αλλαγή επωνυμίας μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητα ή τις παρενέργειες.

6. Σημειώστε πιθανές παρενέργειες ή αλλαγές στην αποτελεσματικότητα σε ένα διάγραμμα.

7. Εάν αναφέρεται η αλλαγή στην αποτελεσματικότητα, αξιολογήστε την ετικέτα BDS για αλλαγή στο αρχικό υλικό.

8. Όταν είναι δυνατόν, ελέγξτε τους διαθέσιμους πόρους για την ποιότητα (π.χ. ConsumerLab).

Στο εγγύς μέλλον, η ανάπτυξη μιας πιο εξελιγμένης βάσης γνώσεων για τα βοτανικά συμπληρώματα θα συνοδεύεται από αυξανόμενη ζήτηση για τυποποιημένες πρακτικές παραγωγής και μεθόδους ποιοτικού ελέγχου, αξιόπιστες πληροφορίες επισήμανσης και καταρτισμένους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης ικανούς να συμβουλεύουν τους ασθενείς που χρησιμοποιούν συμβατικές και φυτικές μεθόδους . Είναι σημαντικό η βιομηχανία, η κυβέρνηση και η ακαδημαϊκή κοινότητα να συνεργαστούν για να επιτύχουν περαιτέρω πρόοδο στη διασφάλιση της πρόσβασης των καταναλωτών σε υψηλής ποιότητας, ασφαλή συμπληρώματα διατροφής. Τέτοιες τάσεις θα επιτρέψουν περαιτέρω την ασφαλή κλινική πρακτική και τις δοκιμές των βοτανικών συμπληρωμάτων να προχωρήσουν με σιγουριά, συμβάλλοντας έτσι στην αυξανόμενη βάση δεδομένων σχετικά με τη λειτουργία τους και οδηγώντας σε πιο αξιόπιστα εμπορικά προϊόντα με καλά χαρακτηρισμένα προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.

Ευχαριστίες

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το NIH Grant P50 AT00151 στο Κέντρο Έρευνας Συμπληρωμάτων Διατροφής: Βοτανικά στο UCLA.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Ernst E, White A. Η έρευνα του BBC για τη χρήση συμπληρωματικής ιατρικής στο Ηνωμένο Βασίλειο.Συμπλήρωμα The Med 2000;8:32–6.

2. Kessler RC, et al. Μακροπρόθεσμες τάσεις στη χρήση συμπληρωματικών και εναλλακτικών ιατρικών θεραπειών στις Ηνωμένες Πολιτείες.Ann Intern Med2001;135:262–8.

3. Brevoort P. Η ακμάζουσα βοτανική αγορά των ΗΠΑ: μια νέα επισκόπηση.

Herbalgram1998;44:33–48.

4. Garrard J, et al. Παραλλαγές στις επιλογές προϊόντων των βοτάνων που αγοράζονται συχνά: caveat emptor.ΑψίδαIntern Med 2003;163:2290–5.

5. Barnes J. Ποιότητα, αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των συμπληρωματικών φαρμάκων: μόδα, γεγονότα και το μέλλον. Μέρος Ι. Κανονισμός και ποιότητα.Br J Clin Pharmacol 2003;55:226–33.

6. Fong HH. Ένταξη της βοτανοθεραπείας στις σύγχρονες ιατρικές πρακτικές: ζητήματα και προοπτικές.Ολοκληρώστε τον Καρκίνο Ther 2002;1:287–93.

7. Corbin Winslow L, Shapiro H. Οι γιατροί θέλουν εκπαίδευση σχετικά με τη συμπληρωματική και εναλλακτική ιατρική για να ενισχύσουν την επικοινωνία με τους ασθενείς τους.ΑψίδαIntern Med 2002;162:1176–81.

8. Eisenberg DM. Παροχή συμβουλών σε ασθενείς που αναζητούν εναλλακτικές ιατρικές θεραπείες.

Ann Intern Med1997;127:61–9.

9. Sleath Β, et al. Εθνότητα και επικοινωνία ιατρού-ηλικιωμένων ασθενών σχετικά με εναλλακτικές θεραπείες.J Altern Complement Med 2001;7:329–35.

10. Smith M, Boon HS. Συμβουλευτική καρκινοπαθών σχετικά με τη βοτανοθεραπεία.

Υπηρεσίες Εκπαίδευσης Ασθενών1999;38:109–20.

11. Ρουλέτα με βότανα. Consumer Reports, Νοέμβριος 1995, 16:698–705.

12. Το ConsumerLab Σφραγίδα.

13. Tyler V. Η ποιότητα των φυτικών προϊόντων στις Ηνωμένες Πολιτείες σήμερα.

Σημειώσεις υγείας1999;6.3:178–81.

14. Heber D, et al. Μια ανάλυση εννέα ιδιόκτητων συμπληρωμάτων διατροφής κόκκινης μαγιάς κινέζικου ρυζιού: επιπτώσεις της μεταβλητότητας στο χημικό προφίλ και το περιεχόμενο.J Altern Complement Med 2001;7:133–9.

15. Ganzera Μ, Zhao J, Khan ΙΑ. Hypericum perforatum—χημικό προφίλ και ποσοτικά αποτελέσματα προϊόντων St. John's Wort με βελτιωμένη μέθοδο υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης.J Pharm Sci2002; 91:623–30.

16. Wurglics Μ, et al. Αναπαραγωγιμότητα από παρτίδα σε παρτίδα των παρασκευασμάτων υπερικό.Φαρμακοψυχιατρική2001; 34 Suppl 1: S152–6.

17. de los Reyes GC, Koda RT. Προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε υπερφορίνη και υπερικίνη σε οκτώ μάρκες υπερικό.Είμαι J Υγεία Συστ Pharm 2002;59:545–7.

18. Harkey MR, et αϊ. Μεταβλητότητα σε εμπορικά προϊόντα ginseng: ανάλυση 25 παρασκευασμάτων.Am J Clin Nutr 2001;73:1101–6.

19. Heptinstall S, et αϊ. Περιεκτικότητα σε παρθενολίδη και βιοδραστικότητα του πυρετού (Tanacetum parthenium (L.) Schultz-Bip.). Εκτίμηση εμπορικών και πιστοποιημένων προϊόντων feverfew.J Pharm Pharmacol 1992;44:391–5.

20. Krest I, Keusgen M. Ποιότητα φυτικών φαρμάκων από το Allium sativum: διαφορές μεταξύ αλλιινάσης από σκόνη σκόρδου και φρέσκου σκόρδου.Planta Med 1999;65:139–43.

21. Shardt D, Liebman B. Powder wise … χάπι ανόητο.Nutrition Action Healthletter 1995;22:4–5.

22. Πρόταση Καλιφόρνια 65: Ασφαλής κατανάλωσηΝερόκαιΤοξικόςΕκτελεστικός νόμος του 1986, OEHHA (OEHHA), www.oehha.ca.gov/prop65.html.

23. Wilt TJ, et al. Εκχυλίσματα Saw palmetto για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη: μια συστηματική ανασκόπηση.ΤΖΑΜΑ 1998;280:1604–9.

24. Gerber GS. Saw palmetto για τη θεραπεία ανδρών με συμπτώματα κατώτερου ουροποιητικού συστήματος.J Urol 2000;163:1408–12.

25. Wilt T, Ishani A, Mac Donald R. Serenoa repens για καλοήθη υπερπλασία προστάτη.Cochrane Database Syst Rev 2002; 3: CD001423.

26. Whisky E, Werneke U, Taylor D. Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση του Hypericum perforatum στην κατάθλιψη: μια ολοκληρωμένη κλινική ανασκόπηση.Int Clin Psychopharmacol 2001;16:239–52.

27. Gaster B, Holroyd J. St John's wort για την κατάθλιψη: μια συστηματική ανασκόπηση.

Arch Intern Med2000;160:152–6.

28. Linde K, et al. St John's wort για την κατάθλιψη — μια επισκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών.BMJ 1996;313:253–8.

29. Melchart D, et al. Echinacea για την πρόληψη και τη θεραπεία του κοινού κρυολογήματος.

Cochrane Database Syst Rev2000; CD000530.

30. Vogler BK, Pittler MH, Ernst E. The efficacy of ginseng. Μια συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών.Eur J Clin Pharmacol1999;55:567–75.

31. Schulz V, Hansel R, Tyler V. Rational phytotherapy: a doctor's guide to herbal medicine. Τέταρτη έκδ. 2000; Βερολίνο: Springer.

32. Chatterjee SS, et al. Η υπερφορίνη ως πιθανό αντικαταθλιπτικό συστατικό των εκχυλισμάτων υπερικού.Life Sci 1998;63:499–510.

33. Chatterjee SS, et al. Αντικαταθλιπτική δράση του Hypericum perforatum και της υπερφορίνης: η παραμελημένη πιθανότητα.Φαρμακοψυχιατρική1998, 31 Suppl 1:7–15.

Παρελήφθη στις 6 Μαΐου 2004. δεκτό στις 20 Αυγούστου 2004