Μέρος 2: Φυσικές βιοδραστικές ενώσεις στη διαχείριση στοματικών παθήσεων σε νεφροπαθείς ασθενείς

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαtina.xiang@wecistanche.com

4. Χρήση φυσικών βιοδραστικών ενώσεων (NBCs) για την πρόληψη και τη θεραπεία των στοματικών παθήσεων σε ασθενείς με ΧΝΝ

Πολυάριθμες μελέτες υποδεικνύουν ότι τα NBC ασκούν σημαντικά ευεργετικά αποτελέσματα στη διαφύλαξη της υγείας της στοματικής κοιλότητας [18]. Τα NBC είναι οργανικές ενώσεις που υπάρχουν στη φύση και μπορούν να ασκήσουν υγιείς δράσεις. Αυτές οι ενώσεις περιέχονται σε πολλές πηγές τροφίμων, κυρίως φυτικής προέλευσης, όπως φρούτα και λαχανικά |28. Πρόσφατα, οι τροφές πλούσιες σε NBCs έχουν χαρακτηριστεί για τις ευεργετικές τους ιδιότητες και για αυτό το λόγο ονομάζονται «λειτουργικά τρόφιμα». Μέχρι σήμερα, περισσότερα από 5000 NBCs έχουν απομονωθεί από τρόφιμα φυτικής προέλευσης και έχουν ταξινομηθεί ανάλογα με τη χημική τους δομή σε φαινόλες, καροτενοειδή, αλκαλοειδή, φυτοστερόλες, ενώσεις που περιέχουν άζωτο και οργανοθείες [70]. Οι φαινολικές ενώσεις, ιδιαίτερα οι πολυφαινόλες, είναι αναμφίβολα οι πιο μελετημένες. Τα ευεργετικά αποτελέσματα που ασκούνται στη στοματική κοιλότητα μπορούν να εμφανιστούν τόσο με τη χρήση προϊόντων με βάση το NBC, που χρησιμοποιούνται συνήθως στη στοματική υγιεινή, όπως είδη οδοντόκρεμας και στοματικά διαλύματα, όσο και μέσω της στοματικής χορήγησης NBCs, ως τροφή ή ως συμπληρώματα διατροφής. Στην πρώτη περίπτωση, τα NBC φαίνεται να ασκούν άμεση δράση μέσω της επαφής με τα κύτταρα και τους ιστούς της στοματικής κοιλότητας, εμφανίζοντας τα αποτελέσματά τους χωρίς απώλεια αποτελεσματικότητας λόγω έλλειψης συστηματικής κατανομής ή μείωσης της βιοδιαθεσιμότητάς τους, η οποία παρατηρείται όταν τα NBCs λαμβάνονται μέσω τροφών ή από του στόματος συμπληρωμάτων διατροφής[71,72] (Εικόνα 2).

Τα NBCs δρουν χάρη σε διάφορους μηχανισμούς για την αντιμετώπιση της εμφάνισης και της εξέλιξης της στοματικής νόσου: (i) μπορούν να δράσουν με τη θετική ρύθμιση της μικροχλωρίδας του στόματος και έτσι, αποτρέποντας την έναρξη της δυσβίωσης, που σχετίζεται στενά με την αύξηση της ευαισθησίας στις στοματικές λοιμώξεις. i) μπορούν να ασκήσουν αντιφλεγμονώδη δράση, προλαμβάνοντας/θεραπεύοντας φλεγμονώδεις στοματικές ασθένειες, όπως η περιοδοντική νόσο· (i) έχουν αντιοξειδωτικά αποτελέσματα, προλαμβάνοντας το OS. Το τελευταίο βλάπτει την άμυνα του ανοσοποιητικού συστήματος, καθιστώντας τον ξενιστή πιο ευαίσθητο σε στοματικές μολυσματικές ασθένειες, όπως η ουλίτιδα από τον ιό του έρπητα και την κάντιντα· (iv) ασκούν επίσης τοπική αντικαρκινική δράση στα κύτταρα και στους ιστούς της στοματικής κοιλότητας, μειώνοντας την εμφάνιση και την εξέλιξη καρκίνος τυπικός της στοματικής κοιλότητας, όπως στοματικό πλακώδες καρκίνωμα (Εικόνα 3).

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε για τις χρήσεις του cistanche

4.1. Διαμόρφωση της Στοματικής Μικροβίωσης

Αρκετές μελέτες υπογραμμίζουν πώς το NBCscano ρυθμίζει θετικά τη στοματική μικροχλωρίδα, αποτρέποντας τη στοματική δυσβίωση, που συνήθως παρατηρείται σε ασθενείς με ΧΝΝ (Εικόνα 3).

Το σκόρδο έχει γνωστές αντιμικροβιακές και αντιμυκητιακές ιδιότητες, χάρη στην περιεκτικότητά του σε αλισίνη, μια οργανική ένωση θείου που μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό διαφόρων στοματικών παθογόνων, συμπεριλαμβανομένων των Porphyromonas gingivalis και Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Συγκεκριμένα, η αλλισίνη φαίνεται να αναστέλλει τη βακτηριακή ανάπτυξη και τη δραστηριότητα πρωτεάσης των περιοδοντικών παθογόνων, υποδηλώνοντας πώς τα εκχυλίσματα του Allium sativum θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν μια έγκυρη θεραπευτική στρατηγική στη διαχείριση στοματικών λοιμώξεων.

Το εκχύλισμα πράσινου τσαγιού, πλούσιο σε πολυφαινόλες, φαίνεται να εξουδετερώνει τον πολλαπλασιασμό των πιο κοινών βακτηρίων που προκαλούν τερηδόνα, συμπεριλαμβανομένων των Streptococcus mutans και Streptococcus μισθών [76]. Το εκχύλισμα πράσινου τσαγιού ασκεί βακτηριοκτόνο δράση μέσω διαφόρων μηχανισμών, όπως η βλάβη και η λύση των βακτηριακών κυτταρικών μεμβρανών, η αναστολή της ATP-συνθάσης και του βακτηριακού ενεργειακού μεταβολισμού και η πρόληψη της προσκόλλησης του μικροοργανισμού στην στοματική επιφάνεια. Όλοι αυτοί οι μηχανισμοί διασφαλίζουν ότι το παθογόνο βακτήριο δεν είναι πλέον σε θέση να αποικίσει τον ξενιστή.

Οι κατεχίνες και η επιγαλλοκατεχίνη του κακάο (Theobroma cacao) φαίνεται να έχουν σημαντικές αντι-τερηδονογόνες ιδιότητες, αναστέλλοντας το σχηματισμό βιοφίλμ και τον πολλαπλασιασμό των κύριων στοματικών παθογόνων που προκαλούν τερηδόνα και πλάκα, όπως ο Streptococcus mutans και ο Streptococcus sanguinis. Ειδικότερα, οι πολυφαινόλες του κακάο αναστέλλουν τη βακτηριακή παραγωγή σακχαρόζης από το ένζυμο δεξτρανουκράση, υπεύθυνο για το σχηματισμό πλάκας |81].

Η αλόη βέρα είναι ένας περαιτέρω ισχυρός από του στόματος αντιμικροβιακός και αντιιικός παράγοντας, χάρη στην παρουσία μιας δραστικής ένωσης που ονομάζεται αλοΐνη, μια ένωση ανθρακινόνης [82]. Η αλόη βέρα φαίνεται να ασκεί αντιφλεγμονώδη δράση κατά της πλάκας και των ούλων παρόμοια με εκείνη της χλωρεξιδίνης, ενός αντιβακτηριακού παράγοντα ευρέος φάσματος, αλλά χωρίς παρενέργειες [83]. Η αλόη βέρα ασκεί τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της αναστέλλοντας την οδό της κυκλοοξυγενάσης (COX) και μειώνοντας την παραγωγή προσταγλανδίνης Ε2 από το αραχιδονικό οξύ.

4.2.Αντιφλεγμονώδεις Επιδράσεις

Το NBC ασκεί σημαντικήαντιφλεγμονώδη αποτελέσματαστη στοματική κοιλότητα [85]. Σε ασθενείς με ΧΝΝ, τα NBCs θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη ή τη θεραπεία φλεγμονωδών στοματικών παθήσεων (Εικόνα 2).

Οι προανθοκυανίνες του cranberry φαίνεται να ασκούν αντιφλεγμονώδη δράση στη στοματική κοιλότητα, μέσω διαφορετικών μηχανισμών. Φαίνεται ότι μπορούν να αναστέλλουν την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών (όπως IL-6, IL-8 και TNF-c) από τους ινοβλάστες των ούλων, τα κύρια κύτταρα που μεσολαβούν στη φλεγμονώδη απόκριση του περιοδοντικού ιστούς [86]. Επιπλέον, in vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι οι προανθοκυανίνες του cranberry αναστέλλουν την έκφραση της COX-2, που είναι υπεύθυνη για την παραγωγή προσταγλανδίνης Ε2 και (ένας σημαντικός φλεγμονώδης μεσολαβητής)[87]. Τέλος, οι προανθοκυανίνες του cranberry αναστέλλουν τόσο τη δραστηριότητα όσο και τη σύνθεση των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (MMPs), ενζύμων που παράγονται από φλεγμονώδη κύτταρα ως απόκριση σε περιοδοντοπαθογόνα. Επιπλέον, αυτά τα ένζυμα εμπλέκονται στην αποικοδόμηση του περιοδοντικού ιστού και στην απορρόφηση του φατνιακού οστού, φαινόμενα που παρατηρούνται στην περιοδοντική νόσο [88]. Για το σκοπό αυτό, η χρήση οδοντόκρεμας με βάση το κράνμπερι ή συμπληρωμάτων από το στόμα θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια έγκυρη θεραπεία για την αντιμετώπιση φλεγμονωδών στοματικών ασθενειών, όπως η περιοδοντίτιδα [89]

Ένα άλλο NBC με αποδεδειγμένα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα είναι η λουτεολίνη, μια φλαβόνη που περιέχεται κυρίως στα καρότα, το μάραθο και το πιπέρι. Μελέτες in vitro και in vivo έχουν δείξει ότι η λουτεολίνη αναστέλλει την παραγωγή IL-6, TNF- και προσταγλανδίνης D2 από τους ινοβλάστες των ούλων εάν διεγείρονται από περιοδοντοπαθογόνα και αναστέλλει την έκφραση της COX-2.

Επιπλέον, in vitro μελέτες δείχνουν ότι η κερσετίνη, ένα φλαβονοειδές στα σταφύλια, τα μήλα και τα κρεμμύδια, αναστέλλει τη σύνθεση του TNF- από τα στοματικά μακροφάγα μέσω της καταστολής της οδού πυρηνικού παράγοντα-kB (NF-kB) [93,94]. Επιπλέον, η κερκετίνη φαίνεται να μειώνει την παραγωγή IL{-1, L-6, IL-8 και TNF- και τη δραστηριότητα COX{-2, καταστέλλοντας την οδό AKT/AMPK/mTOR , σε κερατινοκύτταρα του στοματικού βλεννογόνου. Αυτές οι ευεργετικές δράσεις καταδεικνύουν τον προστατευτικό ρόλο της κερκετίνης στην αντιμετώπιση φλεγμονωδών στοματικών νόσων [95].

Η κουρκουμίνη, η κύρια πολυφαινόλη στον κουρκουμά, χρησιμοποιείται συχνά ως φυσικό φάρμακο στη θεραπεία περιοδοντικών παθήσεων λόγω της αντιφλεγμονώδους δύναμής της, επομένως στην αγορά, υπάρχουν πολλά είδη οδοντόκρεμας και στοματικών πλύσεων με βάση την κουρκουμίνη [96] . Η κουρκουμίνη φαίνεται να μειώνει την απελευθέρωση των επιπέδων φλεγμονωδών προσταγλανδινών, IL-1 και συνδέτη χημειοκίνης 28(CCL28) στο υγρό της ουλίτιδας σε ασθενείς με ουλίτιδα, μετά από τοπική χορήγηση τζελ με βάση την κουρκουμίνη [97].

4.3.Αντιοξειδωτική δράση

Μεταξύ των ευεργετικών επιδράσεων των NBCs, υπάρχουν και οι αντιοξειδωτικές δράσεις, που ασκούνται τόσο με την τόνωση των φυσικών αντιοξειδωτικών αμυντικών μηχανισμών όσο και με την άμεση εξουδετέρωση των προοξειδωτικών ειδών. Αρκετές μελέτες έχουν επισημάνει τον τρόπο με τον οποίο τα NBC για την εξουδετέρωση της υπερπαραγωγής ROS μπορούν να παρατηρηθούν σε ασθενείς με περιοδοντίτιδα και με ΧΝΝ (Εικόνα 2).

Η γαλλική επιγαλλοκατεχίνη (EGCG), η κύρια πολυφαινόλη του πράσινου τσαγιού, φαίνεται να έχει σημαντική αντιοξειδωτική δράση, καταπολεμώντας τη δημιουργία ROS και ασκώντας έναν ισχυρό καθαριστή ελεύθερων ριζών στην περιοδοντίτιδα [100]. Ταυτόχρονα, το ECGC διεγείρει την αντιοξειδωτική άμυνα. Μια μελέτη που διεξήχθη από τους Hrishi et al. έχει επισημάνει πώς η καθημερινή χρήση μιας οδοντόκρεμας με βάση το πράσινο τσάι θα πρέπει να αυξήσει τη δραστηριότητα της γλουταθειόνης-S-τρανσφεράσης στο υγρό των ουλών των ασθενών με CPD [101].

Η γενιστεΐνη, η κύρια ισοφλαβόνη της σόγιας, φαίνεται να είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό και ένας αναστολέας της σύνθεσης του μονοξειδίου του αζώτου. Μια μελέτη έδειξε πώς οι ενέσεις γενιστεΐνης 20 mg/kg σωματικού βάρους, σε μοντέλα ποντικών με περιοδοντίτιδα, προστατεύουν τα κύτταρα από μιτοχονδριακή βλάβη και συσσώρευση ROS, καθώς και μειώνουν τα επίπεδα φλεγμονώδους κυτοκίνης στον περιοδοντικό ιστό.

Ένα άλλο NBC με αντιοξειδωτική δράση χρήσιμο για την αντιμετώπιση της εξέλιξης της περιοδοντικής νόσου είναι το λυκοπένιο, ένα καροτενοειδές που περιέχεται κυρίως στις ντομάτες. Μελέτες in vivo έδειξαν πώς η από του στόματος συμπλήρωση λυκοπενίου διεγείρει τη φυσιολογική αντιοξειδωτική άμυνα. Επιπλέον, αυτές οι μελέτες υπογραμμίζουν την πιθανή χρήση του ως επικουρική θεραπεία στη διαχείριση της περιοδοντικής νόσου και της ουλίτιδας.

Πολυάριθμες μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η ρεσβερατρόλη, η κύρια πολυφαινόλη του κόκκινου κρασιού, μπορεί να εξουδετερώσει την εμφάνιση και την εξέλιξη της περιοδοντικής νόσου, χάρη στην ισχυρή αντιοξειδωτική, καθώς και αντιφλεγμονώδη δράση της [105]. Συγκεκριμένα, η ρεσβερατρόλη φαίνεται να διεγείρει την αντιοξειδωτική ενζυμική δραστηριότητα, όπως η υπεροξειδική δισμουτάση, η καταλάση και η υπεροξειδάση.

4.4.Αντικαρκινικές Επιδράσεις

Μεταξύ των NBCs, οι πολυφαινόλες φαίνεται να έχουν σημαντική αντικαρκινική δράση, τόσο μέσω συστημικών μηχανισμών, όπως η μείωση του OS και της χρόνιας φλεγμονής, όσο και μέσω τοπικών μηχανισμών, όπως η πρόκληση κυτταρικής απόπτωσης και η αναστολή της ανάπτυξης, της εισβολής και της μετάστασης καρκινικά κύτταρα [107,108]. Επομένως,πολυφαινόλεςθα μπορούσε να είναι μια νέα πιθανή επικουρική θεραπεία για ορισμένους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του στοματικού ακανθοκυτταρικού καρκινώματος (Εικόνα 2).

Μια πρόσφατη in vitro μελέτη διερεύνησε την πιθανή επίδραση του πράσινου τσαγιού EGCG στην επιβράδυνση της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων, ιδιαίτερα των κυτταρικών γραμμών H400 και H357 του καρκίνου του στόματος. Οι συγγραφείς επεσήμαναν πώς η κυτταρική ανάπτυξη και η ικανότητα μετανάστευσης και των δύο κυτταρικών σειρών επιβραδύνθηκε βαθιά μετά τη θεραπεία με εκχυλίσματα EGCG [110]. Είναι ενδιαφέρον ότι έχει αποδειχθεί ότι η από του στόματος πρόσληψη πράσινου τσαγιού EGCG φαίνεται να μπορεί να μειώσει τη νεφροτοξική δράση λόγω της χρήσης σισπλατίνης, ενός από τα πιο κοινά φάρμακα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουροδόχου κύστης, του λαιμού, των πνευμόνων και των όρχεων. Καρκίνος. Η σισπλατίνη φαίνεται να δρα ειδικά στηννεφρό, διεγείροντας το μιτοχονδριακό OS και ασκώντας νεφροτοξικές επιδράσεις, που μπορεί να οδηγήσουν σεοξεία νεφρική βλάβηήΧΝΝεπιδείνωση [112-114]. Επομένως, η χρήση πολυφαινολών πράσινου τσαγιού τόσο μέσω συστηματικής όσο και τοπικής χορήγησης θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια έγκυρη επικουρική στρατηγική για την εξουδετέρωση της εξέλιξης των καρκίνων του στόματος και ταυτόχρονα την προστασία από τη νεφροτοξικότητα κοινών αντικαρκινικών φαρμάκων.

4.5. Άλλα ευεργετικά αποτελέσματα

Τα NBCs μπορούν να επιβραδύνουν τη διαδικασία απορρόφησης του φατνιακού οστού που μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με ΧΝΝ-ΜΒΔ, όπως καταδεικνύεται από διάφορες μελέτες (Εικόνα 2)[115].

Η τοπική χορήγηση εκχυλισμάτων φύλλων Ginkgo biloba, ενός αρχαίου δέντρου που ανήκει στην οικογένεια Ginkgoaceae, φαίνεται να αναστέλλει την απώλεια κυψελιδικών οστών που παρατηρείται στην περιοδοντίτιδα[116]. Αυτά τα εκχυλίσματα διεγείρουν τους οστεοβλάστες να παράγουν αλκαλική φωσφατάση των οστών, ένα ένζυμο που παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία ανοργανοποίησης των οστών [117]. Το Rhinacanthus nasutus L., ένα φυσικό βότανο κινεζικής προέλευσης πλούσιο σε καροτενοειδή, φαίνεται να ασκεί αντικλαστογονική δράση, αναστέλλοντας τον ενεργοποιητή υποδοχέα της δράσης του πυρηνικού παράγοντα-συνδέτη kB (RANKL), παράγοντα που παράγεται από τους οστεοβλάστες υπό διάφορα ερεθίσματα, όπως

φλεγμονώδεις, υπεύθυνες για τη διαφοροποίηση και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών [118]. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν πώς αυτό το φυτό θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία οστεοπορωτικών διεργασιών, ακόμη και στο φατνιακό οστό.

Η πρόπολη, μια φυσική ρητίνη που παράγεται από τις μέλισσες, φαίνεται να προστατεύει τον κυψελιδικό οστικό ιστό από την αφαλάτωση που προκαλείται από την περιοδοντίτιδα [119]. Αυτό το NBC αναστέλλει την παραγωγή και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών και διεγείρει την παραγωγή και την ενεργοποίηση οστεοβλαστών στο φατνιακό οστό.

5. Συμπεράσματα

Εκτεταμένα επιστημονικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η στοματική υγεία σχετίζεται στενά με τη γενική υγεία του ατόμου. Η παρουσία μιας στοματικής νόσου θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης CDNCD, όπως η ΧΝΝ. Υπάρχει μια αμοιβαία σχέση αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ της στοματικής νόσου και της ΧΝΝ και η πιθανή σχέση αντιπροσωπεύεται από τη συστηματική χρόνια φλεγμονή και τη δυσβίωση του μικροβιώματος του στόματος. Σε αυτό το πλαίσιο, η χρήση NBC ικανών να ασκούν, μέσω διαφορετικών μηχανισμών, σημαντικές ευεργετικές επιδράσεις στην πρόληψη και τη θεραπεία στοματικών παθήσεων αντιπροσωπεύει μια έγκυρη στρατηγική για την εξουδετέρωση της εμφάνισης και της εξέλιξης της ΧΝΝ και των συννοσηροτήτων της, όπως προτείνεται από διάφορα επιστημονικά στοιχεία. που συλλέγονται σε αυτήν την ανασκόπηση.

Υπό αυτή την προοπτική, η σύνθεση ενός νέου στοματικού διαλύματος/τζελ/ουλικής πάστας με υψηλή περιεκτικότητα σε πολυφαινόλες που προέρχονται από τις δευτερεύουσες πολικές ενώσεις του έξτρα παρθένου ελαιολάδου [121], σε συνδυασμό με NBC με αντιμικροβιακή δράση, όπως τανίνες από Castanea satioa , θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει ένα νέο θεραπευτικό εργαλείο για στοματικές παθήσεις σε ασθενείς με ΧΝΝ. Ειδικότερα, για την ουραιμική στοματίτιδα, θα μπορούσε να παρασκευαστεί ένα τζελ με βάση την αλόη βέρα και το έλαιο γαρύφαλλου. Το πρώτο φαίνεται να μειώνει τον πόνο και τη φλεγμονή, ενώ το δεύτερο μπορεί να ανακουφίσει τον πόνο.