Μέρος Δεύτερο|Μελέτη για τη νευροενδοκρινική-άνοση λειτουργία των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών του βοτάνου Cistanche που ζει στην έρημο σε μοντέλο περιεμμηνοπαυσιακών αρουραίων

Μέρος Δεύτερο Πώς το αποτελεσματικό συστατικό Φαινυλαιθανοειδείς Γλυκοζίτες του Cistanche βελτιώνει την ανοσία;

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΤΟ ΠΡΩΤΟ ΜΕΡΟΣ

Για περισσότερες πληροφορίες επικοινωνήστε με: ali.ma@wecistnche.com

Κάντε κλικ στο Cistanches και στο Cistanche για ανοσία

4. Συζήτηση

4.1 Επιλογή ζωικών μοντέλων

Με την ανάπτυξη της έρευνας για το περιεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο, αναδεικνύονται συνεχώς και οι μέθοδοι παρασκευής διαφόρων περιεμμηνοπαυσιακών ζωικών μοντέλων, όπως μοντέλα ζώων ευνουχισμού, καταστροφή ακτινοβολίας με ακτίνες Χ

μοντέλο ωοθηκών ζώων (Li et al., 2012), 4-δακτύλιος βινυλίου Ζωικό μοντέλο εξάντλησης ωοθυλακίων αιθυλενίου (Brooks et al., 2016), ένα ζωικό μοντέλο ωοθηκικής βλάβης που προκαλείται από το αλκοόλ (Huang et al., 2007 ), ένα ζωικό μοντέλο περιεμμηνοπαυσιακής κατάθλιψης (Miao et al., 2017), το ζωικό μοντέλο του περιεμμηνοπαυσιακού συνδρόμου με εξάψεις (Zang et al., 2010), φυσικό μοντέλο περιεμμηνοπαυσιακών ζώων (Cai et al., 2007 ), κλπ. Διαφορετικά μοντέλα ζώων έχουν τις δικές τους εφαρμογές και τα χαρακτηριστικά τους. Αυτή η μελέτη βασίζεται σε ανάλυση ζωικού μοντέλου των χαρακτηριστικών των κλινικών συμπτωμάτων του περιεμμηνοπαυσιακού συνδρόμου (Tian et al., 2015) σύμφωνα με τη νέα μέθοδο αξιολόγησης του ζωικού μοντέλου παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής που καθιερώθηκε στο πρώιμο στάδιο του εργαστηρίου μας (Tian et al., al., 2017) και τη σύνταξη ζωικού μοντέλου για το περιεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο (Draft) (Miao et al., 2018). Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε περιεμμηνοπαυσιακούς αρουραίους με τη μέθοδο ατελούς ευνουχισμού και αυτό το ζωικό μοντέλο χρησιμοποιείται ευρέως για τη μελέτη περιεμμηνοπαυσιακών γυναικών με οστεοπόρωση, παχυσαρκία, αθηροσκλήρωση και άλλες παθήσεις, και χρησιμοποίησε επίσης τις μελέτες για παράγοντες που σχετίζονται με τη δράση των οιστρογόνων, όπως π.χ. η σχέση μεταξύ οιστρογόνων καινευροάνοσο, καρκίνος (Sun and Jin, 2005), και το μοντέλο έχει υψηλό ποσοστό επιτυχίας, ώριμο και σταθερό και χρησιμοποιείται ευρέως από ερευνητές. Επιπλέον, γιατί η ωοθήκη όχι μόνο συνθέτει οιστρογόνα αλλά συμμετέχει και στον οργανισμόανοσοποιητική λειτουργία, έκκριση και σύνθεση άλλων ορμονών. Και η λειτουργία των ανθρώπινων περιεμμηνοπαυσιακών ωοθηκών δεν έχει χαθεί εντελώς, το ζωικό μοντέλο του ατελούς ευνουχισμού είναι πιο κοντά στην ανθρώπινη περιεμμηνόπαυση. Είναι πιο συνεπής με τα χαρακτηριστικά των κλινικών συμπτωμάτων.

4.2 Επιλογή θετικού μάρτυρα

Αυτή η μελέτη έλαβε την κάψουλα Gengnian'an ως φάρμακο θετικού ελέγχου, η κάψουλα Gengnian'an είναι ένα κλινικά αναγνωρισμένο φάρμακο για τη θεραπεία του περιεμμηνοπαυσιακού συνδρόμου, μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά το περιεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο κλινικά συμπτώματα παλιρροϊκού πυρετού με εφίδρωση, ίλιγγο και εμβοές, εγρήγορση , ανησυχία και άλλα. Και κλινικές και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η κάψουλα Gengnian'an ρυθμίζει το ενδοκρινικό καιαπρόσβλητοςλειτουργίες των περιεμμηνοπαυσιακών ασθενών στο σύνολό τους και θα μπορούσε να βελτιώσει τα κλινικά συμπτώματα των περιεμμηνοπαυσιακών γυναικών με διάφορους τρόπους. Έχει καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα στο περιεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο (Ou et al., 2011; Wang et al., 2010; Yu et al., 2010; Li and Liu, 2001; Xie., 2003).

4.3 Επιδράσεις στο νευροενδοκρινικό σύστημα

Ο ανθρώπινος άξονας HPO είναι ένα συντονισμένο νευροενδοκρινικό σύστημα και ελέγχεται από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Υπό κανονικές συνθήκες, ο υποθάλαμος εκκρίνει GnRH και προάγει τη σύνθεση και την απελευθέρωση της FSH και της LH στην υπόφυση, προάγοντας έτσι την έκκριση των ορμονών του φύλου και την ανάπτυξη και ανάπτυξη των ωοθυλακίων. Η αλληλεπίδραση του HPO διατηρεί σχετικά σταθερό το γυναικείο αναπαραγωγικό ενδοκρινικό σύστημα. Όταν οι γυναίκες εισέρχονται στην περιεμμηνοπαυσιακή περίοδο, η λειτουργία των ωοθηκών μειώνεται, η έκκριση οιστρογόνων μειώνεται και η αρνητική ανάδραση στον υποθάλαμο και την υπόφυση εξασθενεί, η υπόφυση εκκρίνει μεγάλη ποσότητα FSH και LH, οδηγώντας σε ανισορροπία HPO. διαταραχή του ενδοκρινικού συστήματος, και έτσι παρακολουθούν τα συμπτώματα των εξάψεων, της εφίδρωσης, της οστεοπόρωσης και άλλων συναφών συμπτωμάτων.

Οι αλλαγές στην περιεκτικότητα σε FSH και LH αποτελούν άμεση έκφραση της λειτουργίας έκκρισης της υπόφυσης. Οι αλλαγές στην περιεκτικότητα σε GnRH και -EP αντικατοπτρίζουν άμεσα την κατάσταση έκκρισης του υποθαλάμου στον άξονα HPO. Η έκκριση των Ε2 και Τ καθορίζεται από τη λειτουργική κατάσταση της ωοθήκης. Ο υποθάλαμος, η υπόφυση, η μήτρα και άλλοι ιστοί έχουν κατανομή ER, η AR είναι ευρέως κατανεμημένη στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στον εγκεφαλικό φλοιό, έτσι μπορεί να αντιπροσωπεύει τη λειτουργία του άξονα HPO και να αντικατοπτρίζει την κατάσταση του νευροενδοκρινικού συστήματος που ανιχνεύει την FSH , LH, GnRH, -EP, E2, T, ER, AR στους σχετικούς ιστούς, ορό και πλάσμα. Επιπλέον, το επίπεδο της BGP μπορεί να αντικατοπτρίζει άμεσα τη δραστηριότητα των οστεοβλαστών (Xun και Wang, 2017), τα οιστρογόνα μπορούν να αναστείλουν τον αριθμό και τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών, έχει αντίκτυπο στον μεταβολισμό των οστών, ο προσδιορισμός αυτού του δείκτη μπορεί να αντανακλά την περιεμμηνοπαυσιακή κατάσταση του αρουραίου περίπτωση οστεοπόρωσης. Ως εκ τούτου, αυτό το πείραμα εξέτασε τους παραπάνω βιοχημικούς δείκτες και παρατήρησε τις παθολογικές αλλαγές της μήτρας και των ωοθηκών σε αρουραίους περιεμμηνοπαυσιακούς, προκειμένου να προσδιοριστεί καλύτερα η επίδραση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών στο νευροενδοκρινικό σύστημα των περιεμμηνοπαυσιακών αρουραίων.

4.4 Επιδράσεις στη λειτουργία του ανοσοποιητικού

Ο θύμος αδένας είναι ένα σημαντικό κέντροαπρόσβλητοςόργανο (Han and Lu, 2017), και είναι επίσης ένα ενδοκρινικό όργανο. Κατά την περιεμμηνόπαυση, λόγω της έλλειψης φυσιολογικής διέγερσης οιστρογόνων και της μείωσης των ενδοκυτταρικών υποδοχέων οιστρογόνων, η δομή του θύμου μπορεί να μειωθεί και η έκκριση θυμοσίνης μπορεί να μειωθεί, η ατροφία του θύμου αναπόφευκτα θα επηρεάσει άμεσα την κυτταρική ανοσολογική λειτουργία και έχει έμμεση επίδραση στη χυμική ανοσία. Τα ανοσοενεργά κύτταρα του θύμου μπορούν να απελευθερώσουν πολυπεπτιδικούς παράγοντες και να περάσουν τις πληροφορίες στο νευροενδοκρινικό σύστημα, παράγοντας σχετικές φυσιολογικές ή παθοφυσιολογικές αποκρίσεις, όπως το επίπεδο των οιστρογόνων μειώνεται, μπορεί να μειώσει την παραγωγή IL-2 , -EP, και άλλες ανοσοτροποποιητικές ουσίες σεαπρόσβλητοςκύτταρα.Ο σπλήνας είναι το μεγαλύτερο περιφερειακό ανοσοποιητικό όργανο και είναι επίσης ένα μέρος όπου δέχεται αντιγονική διέγερση και ανοσοαπόκριση. Ο σπλήνας και ο θύμος αδένας είναι σημαντικά συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Επομένως του σώματοςαπρόσβλητοςλειτουργίαμπορεί να αντιδράσει έμμεσα με τον δείκτη θύμου και σπλήνας.

Στην παρούσα εργασία, μέσα από τη μελέτη του θύμου, του δείκτη οργάνου σπλήνας, των ιστοπαθολογικών αλλαγών, του πάχους του φλοιού του θύμου, του πάχους των σπληνικών οζιδίων κ.λπ., απαντά ότι η PGC έχει επίδραση στη βελτίωση τηςαπρόσβλητοςλειτουργία περιεμμηνοπαυσιακών μοντέλων αρουραίων και βελτίωση των παθολογικών αλλαγών του θύμου και της σπλήνας.

5. Συμπέρασμα

Κάθε δόση PGC όχι μόνο θα μπορούσε να εξουδετερώσει τη διαταραχή των ορμονών του φύλου (E2, T, FSH, LH) στο περιεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο, να αυξήσει τα επίπεδα ορμονών του φύλου, αλλά και να βελτιώσει την ανισορροπία των επιπέδων του υποδοχέα ανδρογόνων (ER, AR) και βελτιώνει επίσης την ανοσολογική λειτουργία του σώματος και διορθώνει την οστεοπόρωση, μπορεί να ενισχύσει και να αποκαταστήσει τον δείκτη οργάνων των σχετικών οργανισμών και να βελτιώσει τις παθολογικές αλλαγές της μήτρας, του θύμου αδένα και της σπλήνας. Επιπλέον, σε σύγκριση με το GC, η PGC δεν έχει σημαντική διαφορά στην οριζόντια-κάθετη κίνηση, στον δείκτη οργάνων, στη διαταραχή της σεξουαλικής ορμόνης, κ.λπ. επίπεδο έκφρασης του ER στη μήτρα και τον υποθάλαμο, και τις παθολογικές αλλαγές των σχετικών ιστών που έχουν πιο αποτελεσματικό από το GC, ειδικά το PGC-HD και το PGC-MD. Αυτό δείχνει ότι η PGC ρυθμίζεται από το ενδοκρινικό και ανοσοποιητικό σύστημα στο σύνολό της, δεν παίζει απλώς το ρόλο των οιστρογόνων αλλά βελτιώνει τα συμπτώματα και την ποιότητα ζωής με διάφορους μηχανισμούς, παρέχει μια πειραματική βάση για ένα ευρύ φάσμα κλινικών εφαρμογών ΓιαΒότανο Cistanche που ζει στην έρημοκαι ανάπτυξη νέων φαρμάκων για παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα. Σε συνέχεια αυτής της μελέτης, εφαρμόζονται σχετικοί μηχανισμοί προκειμένου να αποσαφηνιστεί ο συγκεκριμένος μηχανισμός δράσης τουφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδεςαπό το νευροενδοκρινικό-ανοσοποιητικό δίκτυο στη θεραπεία του περιεμμηνοπαυσιακού συνδρόμου.

Επιπλέον, αυτή η μελέτη έδειξε ότι η PGC θα μπορούσε να αυξήσει το επίπεδο της BGP στον ορό περιεμμηνοπαυσιακών μοντέλων αρουραίων και έχει επίδραση στον μεταβολισμό των οστών, υποδηλώνοντας ότι η PGC μπορεί να έχει καλύτερη θεραπευτική επίδραση στην οστεοπόρωση που προκαλείται από το σύνδρομο περιεμμηνόπαυσης. ότι η οστεοπόρωση που προκαλείται από το σύνδρομο περιεμμηνόπαυσης μπορεί να πραγματοποιηθεί σε μεταγενέστερο στάδιο και να αναπτύξει νέες εφαρμογές. Αυτή η μελέτη παρέχει μια καλή πειραματική βάση για τη νέα κλινική χρήση της PGC και παρέχει μια νέα ερευνητική ιδέα για τη μελέτη παρόμοιων φαρμάκων.

Δήλωση συνεισφοράς συγγραφέα

Οι Mingan Miao και Xiumin Li σχεδίασαν και καθοδήγησαν τα πειράματα, οι Mingsan Miao, Xiumin Li, Shuo Tian, ​​Ming Bai, Yanyi Wu και Zhenzhen Wei πραγματοποίησαν τα πειράματα και ανέλυσαν τα δεδομένα μέτρησης, οι Miao Mingsan και Xiumin Li κατέληξαν στο τελικό συμπέρασμα. Και οι δύο συγγραφείς εξέτασαν το χειρόγραφο.

Ευχαριστίες

Εθνική βάση διεθνούς συνεργασίας (2016-65); Μελετητής της κεντρικής Κίνας (162101510003); Επιστημονική και τεχνολογική πρόοδος της επαρχίας Χενάν (162102310181). Ευχαριστούμε τον κ. Henry Ehrlich για την ανάγνωση και την επεξεργασία του χειρογράφου μας.