Μέρος Ⅰ Θεραπευτικά αναβολικά και αντικαταβολικά οφέλη των φυσικών κινέζικων φαρμάκων για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης
Mar 04, 2022
Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com
Jianbo He1, Xiaojuan Li, Ziyi Wang2, Samuel Bennett, Kai Chen, Zhifeng Xiao, Jiheng Zhan, Shudong Chen, Yu Hou, Junhao Chen, Shaofang Wang, Jiake Xu και Dingkun Lin
1 Πανεπιστήμιο Κινεζικής Ιατρικής Guangzhou, Guangzhou, Κίνα,
2 The School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Perth, WA, Αυστραλία,
3 The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine, Guangzhou, Κίνα,
4 Ερευνητικό Κέντρο Formula-Pattern, Σχολή Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Jinan, Guangzhou, Κίνα,
5 Κέντρο για Όσπρια στη Μεσογειακή Γεωργία, Πανεπιστήμιο Δυτικής Αυστραλίας, Περθ, Ουάσιγκτον, Αυστραλία
Η οστεοπόρωση είναι μια ασθένεια των οστών που χαρακτηρίζεται από αυξανόμενη οστική ευθραυστότητα και κάταγμα λόγω μειωμένης οστικής μάζας και μικροδομικής υποβάθμισης. Οι πρωτογενείς φαρμακολογικές στρατηγικές για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT) και οι θεραπείες με αλενδρονάτη μπορεί να προκαλέσουν ανεπιθύμητες παρενέργειες και μπορεί να μην συνιστώνται για μακροχρόνια χρήση. Ορισμένα κλασικά και ειδικά για τα οστά φυσικά κινέζικα φάρμακα χρησιμοποιούνται πολύ ευρέως για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης και του κατάγματος των οστών αποτελεσματικά στην κλινική με την πιθανή τους αξία στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των οστών, αλλά με λίγες ανεπιθύμητες παρενέργειες. Τα τρέχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι θεραπείες φαίνεται να βελτιώνουν τον μεταβολισμό των οστών και μετριάζουν την οστεοπορωτική ανισορροπία μεταξύ του σχηματισμού οστού και της οστικής απορρόφησης σε κυτταρικό επίπεδο, προάγοντας τη δραστηριότητα των οστεοβλαστών και αναστέλλοντας τις επιδράσεις των οστεοκλαστών. Οι πολύτιμες θεραπείες θα μπορούσαν, επομένως, να παρέχουν μια αποτελεσματική και ασφαλέστερη εναλλακτική λύση στις πρωτογενείς φαρμακολογικές στρατηγικές. Ως εκ τούτου, ο σκοπός αυτού του άρθρου είναι να επανεξετάσει διεξοδικά αυτά τα κλασικά και ειδικά για τα οστά φάρμακα σε φυσικά κινέζικα φάρμακα για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης που είχαν μελετηθεί σε βάθος και σίγουρα και είχαν αναφερθεί τόσο με τον σχηματισμό οστών όσο και με αντιαπορροφητικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του Gynochthodes Officinalis (FCHow) Ραζαφίμ. & B.Bremer (συν. Morinda officinalis FCHow), Curculigo orchioides Gaertn., Psoralea corylifolia (L.) Medik Eucommia ulmoides Oliv., Dipsacus inermis Wall. (συν. Dipsacus asperoides CYCheng & TMAi), Cibotium barometz (L.) J. Sm., Velvet Antler,Cistanche deserticola Ma, Cistanche tubulosaCuscuta Chinensis Lam., Cnidium monnieri (L.) Cusson, Epimedium brevicornum Maxim, Pueraria montana (Lour.) Merr. και Salvia miltiorrhiza Bunge., παρέχοντας έτσι στοιχεία για την πιθανή χρήση εναλλακτικών κινεζικών θεραπειών ιατρικής για την αποτελεσματική αντιμετώπιση της οστεοπόρωσης.
Κάντε κλικ στα προϊόντα Cistanche UK
Cistancheείναι ένα γνωστό τονωτικό βότανο που μπορεί να θρέψει και να προστατεύσει τα νεφρά. Στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική θεωρία, το Cistanche είναι το καλύτερο βότανο για τα νεφρά. Το Cistanche είναι πλούσιο σεεχινακοσίδη, ακτεοσίδη και φλαβονοειδή.Αυτά τα αποτελεσματικά συστατικά σεCistancheμπορώμειώνουν την απόπτωση των νεφρικών κυττάρωνκαιαυξάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεφρικών κυττάρων
Λέξεις κλειδιά: οστεοπόρωση, φυσική κινεζική ιατρική, οστεογένεση, οστεοκλαστογένεση, κατά της οστικής απορρόφησης, θεραπευτικό, οστεοβλάστες, οστεοκλάστες
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Η οστεοπόρωση μπορεί να προκύψει από ανισορροπημένο μεταβολισμό των οστών που οδηγεί σε συστηματική επιδείνωση της οστικής μάζας και της μικροδομής των οστών, που χαρακτηρίζεται από σκελετική ευθραυστότητα και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος των οστών (Albright, 1947; Rachner et al., 2011). Σχεδόν μία στις τρεις γυναίκες και ένας στους πέντε άνδρες θα βιώσουν ένα κάταγμα οστού στη ζωή τους μετά από 50 χρόνια ζωής, ως αποτέλεσμα οστεοπόρωσης (Sozen et al., 2017). Επιπλέον, ο κίνδυνος πρόσθετων καταγμάτων θα αυξάνεται εκθετικά με κάθε επίπτωση κατάγματος (Lorentzon and Cummings, 2015). Ως εκ τούτου, η οστεοπόρωση είναι μια εξουθενωτική ασθένεια για τους πάσχοντες, που οδηγεί σε μειωμένη ποιότητα ζωής και επιβαρύνει μεγάλη την κοινωνία (Curtis et al., 2016). Επομένως, η ιατρική παρέμβαση είναι επιτακτική για την παροχή επαρκούς φροντίδας στους ασθενείς και τη βελτίωση της κοινωνικής υγείας. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η έρευνα που οδηγεί στην ανάπτυξη μιας ιατρικής θεραπείας που μπορεί να θεραπεύσει αποτελεσματικά και ενδεχομένως να αποτρέψει την οστεοπόρωση (Wang et al., 2017b).
Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλά φαρμακολογικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης στην κλινική (Pavone et al., 2017). Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT) και τα διφωσφονικά είναι οι κύριες θεραπευτικές στρατηγικές για ασθένειες απώλειας οστικής μάζας συμπεριλαμβανομένης της οστεοπόρωσης (He et al., 2017). Η μακροχρόνια HRT μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου και του μαστού, της στεφανιαίας νόσου και άλλων καρδιαγγειακών παθήσεων (Dinger et al., 2016a; Dinger et al., 2016b). Ενώ τα διφωσφονικά μπορεί να οδηγήσουν σε οστεονέκρωση των μακριών οστών και των γνάθων (Spivakovsky, 2017; Lungu et al., 2018). Αυτές οι ανεπιθύμητες παρενέργειες περιορίζουν την κλινική χρήση της HRT και των διφωσφονικών. Επομένως, απαιτούνται εναλλακτικοί θεραπευτικοί παράγοντες για την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης που είναι λιγότερο πιθανό να έχουν ανεπιθύμητες παρενέργειες.
Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) έχει γίνει όλο και πιο δημοφιλής λόγω της αποτελεσματικότητάς της στη θεραπεία ασθενειών, με λιγότερες παρενέργειες. Η φυσική κινεζική ιατρική έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως και αποτελεσματικά για τη θεραπεία μιας ποικιλίας ορθοπεδικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των καταγμάτων των οστών, των ρευματισμών και της οστεοπόρωσης (Mukwaya et al., 2014; He et al., 2017; Suvarna et al., 2018). Ορισμένα TCM είναι τα πιο κλασικά και ειδικά για τα οστά φάρμακα όταν εφαρμόζονται στη θεραπεία της οστικής απώλειας και ασθενειών οστικών καταγμάτων, με επιπτώσεις στην ανάπτυξη και ανάπτυξη του σκελετικού ιστού (Shu et al., 2015; Wang et al., 2019a ). Πρόσφατες επιστημονικές αναφορές δείχνουν ότι αυτές οι θεραπείες φυσικής κινέζικης ιατρικής φαίνεται να έχουν αναβολικά και αντικαταβολικά αποτελέσματα για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, προάγοντας τον σχηματισμό οστών και μειώνοντας την ανισορροπημένη οστική απορρόφηση, οδηγώντας σε βελτιωμένη οστική πυκνότητα και εμβιομηχανικές ιδιότητες και μειωμένη υποβάθμιση της μικροδομής των οστών. Εικόνα 1) (He et al., 2017; Wang et al., 2017b; Suvarna et al., 2018). Περαιτέρω, τα in vitro ευρήματα δείχνουν ότι αυτά τα φυσικά φάρμακα μπορεί να ενισχύσουν τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των οστεοβλαστών και θα μπορούσαν να προκαλέσουν τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστικών κυττάρων από τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα των οστών (MSCs). Ενώ οι καταβολικές επιδράσεις των οστών της οστεοκλαστογένεσης και της οστικής απορρόφησης αναστέλλονταν αποτελεσματικά (Εικόνα 2).
Ως εκ τούτου, επιλέξαμε τα φυσικά κινέζικα φάρμακα, τα οποία είναι τα κλασικά ειδικά για τα οστά φάρμακα για οστική απώλεια και ασθένειες κατάγματος στην κλινική, συμπεριλαμβανομένου του Gynochthodes Officinalis (FCHow) Razafim. & B.Bremer (συν. Morinda officinalis FCHow), Curculigo orchioides Gaertn., Psoralea corylifolia (L.) Medik, Eucommia ulmoides Oliv., Dipsacus inermis Wall. (συν. Dipsacus asperoides CYCheng & TMAi), Cibotium barometz (L.) J. Sm., Velvet Antler, κ.ο.κ. Στη συνέχεια, σύμφωνα με τη βιβλιογραφική αναζήτηση του PubMed, κάθε φυσικό κινέζικο φάρμακο αναζητήθηκε με τις λέξεις-κλειδιά: οστό, οστεοπόρωση, απώλεια οστού, οστεόλυση, σχηματισμός οστών, σκελετός, οστεογένεση, οστεοκλαστογένεση, κατά της οστικής απορρόφησης, οστικής απορρόφησης, απορρόφησης οστού, θεραπευτικός, οστεοβλάστες, οστεοκλάστες, μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα οστών, διαφοροποίηση, απόπτωση, τύπος και συνδυασμός, συνοδευόμενα από τους συνδέσμους Boolean των "AND", "OR" και "NOT". Μετά από προσεκτική ανάγνωση, συμπεριλήφθηκαν και εξετάστηκαν τα φάρμακα με αναβολική και αντικαταβολική δράση. Τα φάρμακα χωρίς έρευνα σχετικά με την οστεοπόρωση, χωρίς αναβολικά και αντικαταβολικά οφέλη ή με ελαττώματα στον πειραματικό σχεδιασμό αποκλείστηκαν. Παρά τον τεράστιο όγκο πειραματικών δεδομένων σχετικά με τις αντιοστεοπορωτικές επιδράσεις των φυσικών κινεζικών φαρμάκων από τις in vivo και in vitro μελέτες, δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές υψηλής ποιότητας. Επιπλέον, αυτή η ανασκόπηση υπογραμμίζει και αξιολογεί τα επιστημονικά στοιχεία για τη πιθανή χρήση φυσικών κινεζικών φαρμάκων στη θεραπεία της οστεοπόρωσης με θεραπευτικά αναβολικά και αντικαταβολικά οφέλη και τους πιθανούς μηχανισμούς δράσης τους.
ΦΥΣΙΚΑ ΚΙΝΕΖΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
Gynochthodes officinalis (FCHow) Razafim. & B.Bremer (συν. Morinda Officinalis FCHow)
Gynochthodes officinalis (FCHow) Razafim. & B.Bremer (συν. Morinda Officinalis (FCHow) (MO, "Ba-Ji-Tian") είναι ένα διάσημο φυσικό βότανο στην κινεζική ιατρική, που περιέχει πολλά βιοενεργά συστατικά, όπως ολιγοσακχαρίτες, ιριδοειδή γλυκοσίδες και bajijiasu (Chen et al., 2014· Wu et al., 2015b· Li et al., 2016a). Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι θα μπορούσε να ενισχύσει τη σεξουαλική και αναπαραγωγική λειτουργία και μπορεί να βελτιώσει τη νόσο του Αλτσχάιμερ μέσω του άξονα μικροβίωσης-έντερο-εγκεφάλου, παρέχοντας οφέλη όπως βελτιωμένη μνήμη και μαθησιακές ικανότητες (Wu et al., 2015b· Chen et al., 2017a). Επιπλέον, τα συστατικά των πολυσακχαριτών, της μονοκαλλιέργειας και του bajijiasu θα μπορούσαν να λειτουργήσουν ως πιθανοί παράγοντες για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
Έχουν αναφερθεί οι προστατευτικές επιδράσεις του εκχυλίσματος ρίζας MO στην οστική απώλεια που προκαλείται από ωοθηκεκτομή (Li et al., 2009). Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το εκχύλισμα ρίζας MO θα μπορούσε να ενισχύσει την περιεκτικότητα σε μεταλλικά οστά (BMC) και την οστική πυκνότητα (BMD) της κνήμης σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή (OVX) (Li et al., 2009). Τα επίπεδα φωσφόρου ορού (P), ασβεστίου (Ca) και οστεοπρωτεγερίνης (OPG) αυξήθηκαν και τα επίπεδα δεοξυπυριδινολίνης ορού διασυνδέονται με την αναλογία κρεατινίνης (DPD/Cr), την ανθεκτική σε τρυγική όξινη φωσφατάση (TRAcP), την αδρενοκορτικοτροπίνη (ACTH) , και η κορτικοστερόνη μειώθηκαν αλλά δεν ανέστρεψαν τα επίπεδα της αλκαλικής φωσφατάσης ορού (ALP), του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-) ή της ιντερλευκίνης-6 (IL-6) (Li et al., 2009) . Αντίστοιχα, οι κάψουλες MO εξασθένησαν την απώλεια οστικής μάζας που προκαλείται από ωοθηκεκτομή ενισχύοντας την οστική αντοχή και μειώνοντας την περαιτέρω επιδείνωση της δοκιδωτής μικροαρχιτεκτονικής των μηριαίων οστών σε αρουραίους, η οποία συσχετίστηκε με αυξημένα επίπεδα οστεοκαλσίνης (OC) ορού (Li et al., 2014b) . Οι πολυσακχαρίτες είναι το εκχύλισμα που απομονώθηκε από το MO που θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά την ΟΠ στο σύνολο του μηριαίου σε σύγκριση με την ομάδα της οστεοπόρωσης. Τα επίπεδα μετάλλων Ca, P, Mg, Zn, Mn, Cu και Fe στο μηριαίο οστό αυξήθηκαν δοσοεξαρτώμενα (Zhu et al., 2008). Η μονοτροπεΐνη είναι μια φυσική ένωση που εκχυλίζεται από MO που φαίνεται να παρουσιάζει αντιοστεοπορωτικά αποτελέσματα αυξάνοντας το BMC, την BMD, το κλάσμα όγκου οστού (BVF) και την εξασθένιση της δοκιδωτής μικροδομικής αποδόμησης σε τρωκτικά OVX (Zhu et al., 2008; Zhang et al., 2016c) . Τα ευρήματα in vivo από ένα μοντέλο αχρηστίας οστεοπόρωσης υποδεικνύουν ότι τα αποξηραμένα εκχυλίσματα ρίζας με MO εμφανίζουν δραστηριότητα σχηματισμού οστού και φαίνεται να καταστέλλουν την οστική απορρόφηση. Το Mornidae Radix (MR), η αποξηραμένη ρίζα του MO, βρέθηκε ότι αναστέλλει την επαγόμενη από την οστεοπόρωση μείωση του πάχους του οπίσθιου άκρου, του φορτίου της ανεπάρκειας της κνήμης, της BMD και των επιπέδων Ca και P της κνήμης (Seo et al., 2005). Τα αποτελέσματα της ιστομορφομετρίας έδειξαν ότι θα μπορούσε να προστατεύσει αξιοσημείωτα τις παραμέτρους των οστών της κνήμης, συμπεριλαμβανομένου του όγκου, του μήκους και του πάχους του φλοιού και της δοκιδωτής. Επιπλέον, τόσο οι προληπτικές όσο και οι θεραπευτικές μελέτες έδειξαν ότι τα αποτελέσματα της μαγνητικής τομογραφίας φαίνεται να είναι ευνοϊκά τόσο για την πρόληψη όσο και για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης (Seo et al., 2005).
Με συνέπεια, in vitro μελέτες έχουν βρει ότι το MO και τα βιοενεργά συστατικά του φαίνεται να παρέχουν δυνητικά θεραπευτική θεραπεία για την οστεοπόρωση και ότι οι μοριακοί μηχανισμοί φαίνεται να δρουν μέσω του ενεργοποιητή υποδοχέα του συνδέτη πυρηνικού παράγοντα κάπα-Β (NF-κB ή RANKL). Για παράδειγμα, ο ρουβίδιο-1-μεθυλαιθέρας (RBM, μια φυσική ένωση ανθρακινόνης που απομονώνεται από τη ρίζα του ΜΟ) μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά την οστεοκλαστική οστική απορρόφηση εμποδίζοντας την οδό NF-κB (He et al., 2{0 18). Το Bajijiasu βρέθηκε ότι αναστέλλει τον σχηματισμό οστεοκλαστών και την απορρόφηση των οστών μέσω της μεσολάβησης των οδών σηματοδότησης RANKL (Hong et al., 2017a). Έκφραση γονιδίων δεικτών που προκαλούνται από RANKL, συμπεριλαμβανομένης της καθεψίνης Κ (CTSK), του πυρηνικού παράγοντα των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων κυτταροπλασματικού 1 (NFATc1), TRAcP, υπομονάδας D2 τύπου κενοτοπίου Η συν -ATPase V0 (V-ATPase d2) και μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας {15}} (MMP-2) ανεστάλη από τον Bajijiasu (Hong et al., 2017a). Περαιτέρω in vitro μελέτες ανθρακινονών που απομονώθηκαν από MO έχουν ταυτοποιήσει αυτά τα μόρια ως πιθανούς αναστολείς της οστεοκλαστικής οστικής απορρόφησης και ενισχυτές της δραστηριότητας σχηματισμού οστεοβλαστικών οστών (Wu et al., 2009; Bao et al., 2011). Οι ΜΟ-ανθρακινόνες έχουν αποδείξει την ικανότητα να μειώνουν τον σχηματισμό κοιλοτήτων οστικής απορρόφησης, τον αριθμό των πολυπύρηνων οστεοκλαστών και τη δραστηριότητα των ανθεκτικών στην τρυγική όξινα φωσφορικά (TRAP) σε ένα σύστημα συγκαλλιέργειας μυελού των οστών οστεοβλαστών, επιπλέον της επιτάχυνσης της απόπτωσης των οστεοκλαστών. (Bao et al., 2011). Οι ΜΟ-ανθρακινόνες φαίνεται επίσης να προάγουν τη δραστηριότητα σχηματισμού οστεοβλαστών αυξάνοντας τον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών και τη δραστηριότητα της ALP (Wu et al., 2009). Η διερεύνηση των πολυσακχαριτών που εξήχθησαν από το MO αποκάλυψε ότι οι οστεογονικές ινουλίνες του MO προάγουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και την ανοργανοποίηση των κυττάρων οστεοβλαστών, όπως επιβεβαιώνεται από την αύξηση της ρύθμισης των γονιδίων δεικτών, συμπεριλαμβανομένων των μεταγραφικών παραγόντων 2 που σχετίζονται με το τρύπημα, του osterix, της οστεοκαλσίνης, της σιαλοπρωτεΐνης των οστών. και OPG (Jiang et al., 2018).
Συνολικά, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το MO και τα βιοενεργά συστατικά του μπορεί να παρέχουν σημαντικό θεραπευτικό ρόλο για τη θεραπεία και την πρόληψη της οστεοπόρωσης. Το MO φαίνεται να παρέχει δυνητικά αποτελεσματική θεραπεία για την οστεοπόρωση με την εξασθένιση της οστικής απώλειας και την υποβάθμιση της δοκιδωτής μικροδομής, την ενίσχυση της οστικής πυκνότητας και της οστικής μάζας, την προώθηση της οστεοβλαστικής δραστηριότητας σχηματισμού οστών και την αναστολή της οστεοκλαστικής οστικής απορρόφησης με άμεσες επιδράσεις στην οστεοκλάστες και επιδράσεις που προκαλούνται μέσω γνωστών μονοπατιών σηματοδότησης. Στην in vitro έρευνα, η αποτελεσματική συγκέντρωση της ένωσης Bajijiasu βρέθηκε να είναι 0,8 mM (Hong et al., 2017a), η οποία μπορεί να είναι υψηλότερη από τις ενώσεις σε άλλα in vitro πειράματα και η κλινική χρήση μπορεί να αυξηθεί για να έχετε καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα, επομένως, θα πρέπει να τηρείτε προσεκτική προσοχή όσον αφορά την ασφάλεια. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την ανάπτυξη των θεραπευτικών δυνατοτήτων αυτού του φυσικού φαρμάκου.
Curculigo orchioides Gaertn
Υπάρχουν περισσότερα από 20 είδη φυτών Curculigo στον κόσμο. Είναι εγγενείς στις τροπικές και υποτροπικές περιοχές της Ασίας, της Αφρικής, της Νότιας Αμερικής και της Ωκεανίας (Nie et al., 2013). Το Curculigo orchioides Gaertn (CO, "Xian Mao"), ένα από τα είδη curculio, χρησιμοποιείται για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της αδυναμίας των άκρων, της οσφυϊκής αρθρίτιδας και της αρθρίτιδας του γόνατος και της διάρροιας στην κινεζική ιατρική (Tan et al., 2019). Πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ότι το CO φαίνεται επίσης να έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες και αντικαρκινικό δυναμικό και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντιοστεοπορωτικό βότανο (Cao et al., 2008; Ramchandani et al., 2014; Hejazi et al., 2018).
Το CO χρησιμοποιείται στην κινεζική ιατρική για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης και οι αντιοστεοπορωτικές επιδράσεις του CO έχουν διερευνηθεί in vivo (Cao et al., 2008). Η χορήγηση CO απέτρεψε την απώλεια δοκιδώδους οστού στην κνήμη αρουραίων με ωοθηκεκτομή αναστέλλοντας την οστική απορρόφηση και αυξάνοντας τα επίπεδα φωσφόρου, ασβεστίου και OPG ορού, χωρίς να επηρεάζεται η μάζα του σώματος ή της μήτρας (Cao et al., 2008). Τα επίπεδα ορού των παραγόντων που σχετίζονται με την οστική απορρόφηση, DPD/Cr, TRAcP, ACTH και κορτικοστερόνης μειώθηκαν μετά τη χορήγηση CO (Cao et al., 2008). Το CO μπορεί επίσης να ενισχύσει τον σχηματισμό οστού κατά την επαγωγή κατά την επούλωση του τραύματος (Wong et al., 2007a).
Η κουρκουλιγοσίδη (CCG, ένας φαινολικός γλυκοσίδης) είναι η κύρια βιοδραστική ένωση του CO και φαίνεται να έχει τόσο οστεογονική όσο και αντιοστεοκλαστική δράση (Liu et al., 2014a). Μια πρόσφατη in vitro μελέτη αξιολόγησε την επίδραση του CCG στην οστεογονική διαφοροποίηση βλαστοκυττάρων που προέρχονται από ανθρώπινο αμνιακό υγρό (hAFSCs) και διαπίστωσε ότι το CCG ρυθμίζει προς τα πάνω την οστεογονική δραστηριότητα με τρόπο δοσοεξαρτώμενο, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης έκφρασης οστεοποντίνης (OPN) και κολλαγόνου I, αυξημένη δραστηριότητα ALP και εναπόθεση ασβεστίου (Liu et al., 2014a). Επιπλέον, η αναλογία OPG προς RANKL αυξήθηκε, υποδεικνύοντας ότι η οστεοκλαστογένεση αναστέλλεται. Η ταυτόχρονη ανοδική ρύθμιση της -κατενίνης και της Cyclin-D1 δείχνει ότι αυτές οι επιδράσεις φαίνεται να προκαλούνται μέσω της οδού σηματοδότησης Wnt/ -κατενίνης (Liu et al., 2014a). Η in vitro επίδραση του CCG στην οστεογονική διαφοροποίηση έχει επίσης διερευνηθεί σε σχέση με τα BMSCs και τα δεδομένα δείχνουν ότι το CCG μπορεί να προάγει τον πολλαπλασιασμό και την οστεογονική διαφοροποίηση των BMSCs (Shen et al., 2013).
Οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες του CO πιστεύεται επίσης ότι αποδίδονται στο CCG και μπορεί να διαδραματίσουν κρίσιμο ρόλο στην εξασθένιση της παθοφυσιολογίας της οστεοπόρωσης (Wang et al., 2012b). Οι αντιοξειδωτικές προστατευτικές επιδράσεις του CCG έχουν επομένως διερευνηθεί σε οστεοβλάστες γόνατος αρουραίου που εκτέθηκαν σε υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2) και τα ευρήματα δείχνουν ότι το CCG μειώνει σημαντικά τις κυτταροτοξικές επιδράσεις του H2O2 μειώνοντας την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) από τους οστεοβλάστες και ανακάμπτοντας τα επίπεδα των δεικτών διαφοροποίησης των οστεοβλαστών, συμπεριλαμβανομένης της ALP, της εναπόθεσης ασβεστίου και της πρωτεΐνης 2 που σχετίζεται με το τρύπημα (Runx2) (Wang et al., 2012b). Το CCG έχει επίσης αποδειχθεί ότι προστατεύει τους οστεοβλάστες του γομφίου αρουραίου από την επαγόμενη από τη δεξαμεθαζόνη (DEX) κυτταροτοξικότητα ρυθμίζοντας τον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών, τη διαφοροποίηση και τα προφλεγμονώδη επίπεδα κυτοκίνης (Zhu et al., 2015). Οι επιδράσεις του DEX στα επίπεδα των δεικτών διαφοροποίησης των οστεοβλαστών, συμπεριλαμβανομένων των ALP, OPG, -κατενίνης και RANKL αντιστράφηκαν, υποδεικνύοντας ότι το CCG μπορεί να είναι μια κατάλληλη ένωση για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης (Zhu et al., 2015). Αντίστοιχα, η μεταβολική ανάλυση δείχνει ότι το CCG μέσω του κύριου μεταβολίτη του, το M2, θα μπορούσε να προκαλέσει αυτές τις αντιοστεοπορωτικές επιδράσεις (Wang et al., 2017a).
Περαιτέρω in vitro μελέτες γόνατος και αρουραίων έχουν δείξει ότι οι ενώσεις που απομονώνονται από το CO φαίνεται να έχουν αντιοστεοπορωτικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένης της προαγωγής του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών, της αυξημένης δραστηριότητας σχηματισμού οστών και της αναστολής της οστεοκλαστικής οστικής απορρόφησης. Οι βιοδραστικές ενώσεις που απομονώθηκαν από το ΜΟ περιλαμβάνουν νέους ομογενείς πολυσακχαρίτες, COP90-1 και COP70-3 και φαινολικούς γλυκοσίδες (Jiao et al., 2009; Wang et al., 2013b; Wang et al., 2017c; Wang et al., 2019β)
Εν συντομία, η προώθηση της οστεογένεσης του C. orchioides μπορεί να είναι το ευεργετικό αποτέλεσμα που οδηγεί στην εξασθένιση της οστεοπόρωσης και η αναστολή των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου είναι μια μεγάλη ιδιότητα αυτού του φαρμάκου. Επιπλέον, ορισμένες ενώσεις που απομονώνονται από το CO εμφανίζουν την καταστολή της οστεοκλαστικής οστικής απορρόφησης. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την ανακάλυψη των μοριακών μηχανισμών, των οδών σηματοδότησης και των βιοδραστικών συστατικών του CO. και να προσδιοριστεί η μοριακή βάση της πιθανής σχέσης μεταξύ των αντιοξειδωτικών επιδράσεων του CCG και της παθοφυσιολογίας της οστεοπόρωσης σε οστεοκλάστες και οστεοβλάστες.
Psoralea corylifolia (L.) Medik
Το Psoralea corylifolia (L.) Medik (PC, "Bu Gu Zhi") χρησιμοποιείται ευρέως στην Ασία για ιατρικούς σκοπούς. οι αποξηραμένοι ώριμοι σπόροι είναι το ενεργό συστατικό του φυτού. Το PC χρησιμοποιείται σε συνθέσεις κινεζικής φαρμακοποιίας και TCM για τη θεραπεία δερματικών παθήσεων, καρδιαγγειακών παθήσεων, νεφρίτιδας και οστεοπόρωσης (Zhang et al., 2016a). Οι κύριες βιοδραστικές ενώσεις του PC είναι κουμαρίνες (π.χ. ψωραλένιο), φλαβονοειδή (π.χ. νεοβαβαϊσοφλαβόνη, βαβακαλκόνη, baldachin και ιστορία) και μεροτερπένια (π.χ. bakuchiol) (Zhang et al., 2016a). Πρόσθετα συστατικά του PC έχουν ανοσορυθμιστικές, αντιοξειδωτικές και νευροπροστατευτικές ιδιότητες για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον (Jing et al., 2017). Το PC μπορεί επίσης να έχει θεραπευτικές δυνατότητες για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη (Lin et al., 2018).
