Μέρος Ⅱ Οι στατίνες μειώνουν τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και τελικού σταδίου νεφρική νόσο: Μια 17-Έτος διαχρονική μελέτη

Αποτελέσματα

Καθιερώσαμε μια κοόρτη στατινών και μια κοόρτη μη στατινών σε καθεμία από τις τρεις ομάδες που βασίζονται στη νεφρική λειτουργία: 413,867 σε ζεύγη NRF, 46.851 σε ζεύγη ΧΝΝ και 6372 σε ζεύγη ESRD (Εικόνα 1). Οι κοόρτες ΧΝΝ ήταν μεγαλύτερες με περισσότερους άνδρες από τις άλλες δύο υποομάδες (Πίνακας 1). Οι κατανομές του εισοδήματος, της περιοχής διαβίωσης και των συννοσηροτήτων μεταξύ της κοόρτης των στατινών και της κοόρτης μη στατινών σε κάθε ομάδα ήταν παρόμοια. Οι μέσες περίοδοι παρακολούθησης ήταν 6,28 ± 4,29, 4,95 ± 4.00 και 3,58 ± 3,22 έτη για τις ομάδες NRF, CKD και ESRD, αντίστοιχα.

1. Σωρευτική επίπτωση HCC

Μετά από 17 χρόνια παρακολούθησης, η σωρευτική επίπτωση στους χρήστες στατινών ήταν περίπου 2,70 τοις εκατό χαμηλότερη από αυτή σε χρήστες χωρίς στατίνες (1,18 τοις εκατό έναντι 3,88 τοις εκατό , δοκιμή Gray p < 0.{{{ 43}}001) στην ομάδα NRF (Εικόνα 2). Το αθροιστικό χάσμα επίπτωσης μεταξύ της κοόρτης των στατινών και της κοόρτης μη στατινών μειώθηκε στο 1,21 τοις εκατό (2,01 τοις εκατό έναντι 3,22 τοις εκατό , το τεστ Gray p < 0,0001) στην ομάδα ΚΥΠ και στο 1,31 τοις εκατό (1,17 τοις εκατό έναντι 2,48 τοις εκατό Gray's δοκιμή .=0.0014) στην ομάδα ESRD. Cancers 2022, 14, x ΓΙΑ ΑΝΑΚΟΙΝΩΣΗ 6 από 12 3.1. Αθροιστική επίπτωση HCC Μετά από 17 χρόνια παρακολούθησης, η αθροιστική επίπτωση στους χρήστες στατινών ήταν περίπου 2,70 τοις εκατό χαμηλότερη από αυτή σε χρήστες που δεν ήταν στατίνες (1,18 τοις εκατό έναντι 3,88 τοις εκατό, δοκιμή Gray p < 0,0001) στην ομάδα NRF (Εικόνα 2) . Το αθροιστικό χάσμα επίπτωσης μεταξύ της κοόρτης των στατινών και της κοόρτης μη στατινών μειώθηκε στο 1,21 τοις εκατό (2,01 τοις εκατό έναντι 3,22 τοις εκατό , το τεστ Gray p < 0,0001) στην ομάδα ΚΥΠ και στο 1,31 τοις εκατό (1,17 τοις εκατό έναντι 2,48 τοις εκατό Gray's δοκιμή .=0.0014) στην ομάδα ESRD.

2. Επίπτωση HCC και κοόρτη στατινών σε HR κοόρτης μη στατινών του HCC

Η συνολική επίπτωση HCC στην ομάδα NRF ήταν 13,5 ανά 10,000 ανθρωποέτη (ή 2.8-φορές) μεγαλύτερη στην κοόρτη χωρίς στατίνες από ό,τι στην ομάδα των στατινών ( 21,4 έναντι 7,77 ανά 10,000 ανθρωποέτη ή 5134 έναντι 2180 περιπτώσεων) (Πίνακας 2). Οι διαφορές στα ποσοστά επίπτωσης HCC μεταξύ της κοόρτης χωρίς στατίνες και της κοόρτης των στατινών αυξήθηκαν σε 21,3 ανά 10,000 ανθρωποέτη (37,1 έναντι 15,8 ανά 10,{{29 }} ανθρωποέτη) στην ομάδα ΧΝΝ και σε 28,7 (47,8 έναντι 19,1 ανά 1{0,000 ανθρωποέτη) στην ομάδα ESRD. Η αντίστοιχη κοόρτη στατινών προς τα aHR κοόρτης μη στατίνης που εκτιμήθηκε στο μοντέλο 1 ήταν 0,36 (95 τοις εκατό CI=0,35–0,38) στην ομάδα NRF, 0,42 (95 τοις εκατό CI=0,38–0,48) στην ομάδα ΧΝΝ και 0,41 (95 τοις εκατό CI=0,29–0,59 στην ομάδα ESRD. Η συχνότητα εμφάνισης αυξήθηκε με την ηλικία σε όλες τις κοόρτες. Ωστόσο, η εκτιμώμενη κοόρτη στατινών σε σχέση με τις μη στατίνες HRs ήταν χαμηλότερη σε μεγαλύτερης ηλικίας χρήστες στατινών και στις τρεις νεφρικές ομάδες.

3. Αποτελεσματικότητα σε χρήστες LS και HS και χρήστες SM και SECT

Ο Πίνακας 3 δείχνει ότι το ποσοστό επίπτωσης HCC ήταν χαμηλότερο στους χρήστες HS από ότι στους χρήστες LS και στις τρεις νεφρικές ομάδες. Το aHR της ανάπτυξης HCC ήταν 0.28 (95 τοις εκατό CI=0.26–0.31) για χρήστες HS, σε σύγκριση με χρήστες χωρίς στατίνες, στην ομάδα NRF. Τα αντίστοιχα AHR ήταν 0.36 (95 τοις εκατό CI=0.30–{0.44) στην ομάδα ΧΝΝ και 0.38 (95 ποσοστό CI=0.21–0,70) στην ομάδα ESRD. Ωστόσο, η ανώτερη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με HS, σε σύγκριση με τη θεραπεία με LS, ήταν σημαντική μόνο για την ομάδα NRF. Ο Πίνακας 3 δείχνει επίσης ότι η επίπτωση HCC ήταν χαμηλότερη στους χρήστες SECT από τους χρήστες SM και στις 3 νεφρικές ομάδες, αλλά οι χρήστες SECT σε χρήστες SM aHR του HCC ήταν σημαντική μόνο για την ομάδα NRF.

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήσαμε έναν προοδευτικά αυξημένο κίνδυνο HCC από την κοόρτη NRF στις κοόρτες CKD και ESRD. Παρατηρήσαμε επίσης μειωμένο HR ανάπτυξης HCC για πάνω από 50 τοις εκατό σε υπερλιπιδαιμικούς ασθενείς με NRF, CKD ή ESRD που λάμβαναν θεραπεία με στατίνες, με βάση τα μοντέλα προσαρμοσμένα για το ταιριαστό ζεύγος και το χρονικά εξαρτώμενο μοντέλο παλινδρόμησης Cox. Η ειδική για την ηλικία aHR του HCC μειώθηκε στους χρήστες στατινών με την αύξηση της ηλικίας, υποδεικνύοντας ότι η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με στατίνες είναι ανώτερη στις ομάδες ηλικιωμένων. Μεταξύ των χρηστών στατινών, τα ποσοστά εμφάνισης HCC ήταν χαμηλότερα στους χρήστες HS από τους χρήστες LS, αν και τα επίπεδα μείωσης μεταξύ των δύο τύπων φαρμάκων δεν φάνηκαν σημαντικά για τους ασθενείς με ΧΝΝ και ESRD, ίσως λόγω των μικρών αριθμών έκβασης. Η αξιολόγησή μας έδειξε επίσης ότι οι ασθενείς που έλαβαν SECT είχαν το περιστατικό HCC μειωμένο περισσότερο από τους ασθενείς που έλαβαν SM, αλλά ήταν επίσης σημαντικό μόνο στην ομάδα NRF.

Τα ευρήματά μας όχι μόνο προσθέτουν πληροφορίες για ασθενείς με ΧΝΝ και ESRD αλλά επεκτείνουν επίσης ευρήματα προηγούμενων μετα-αναλύσεων που συνδέουν τη θεραπεία με στατίνες με μειωμένο κίνδυνο HCC [20-22], σε ασθενείς με διαβήτη, κίρρωση ή αντιική θεραπεία [20] και σε ασθενείς με μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH) [23]. Προηγούμενη έρευνα περιπτώσεων ελέγχου ανέφερε ότι η παρατεταμένη χρήση στατινών συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και του καρκίνου του πνεύμονα [24]. Μια προηγούμενη μελέτη ανασκόπησης απέτυχε επίσης να βρει τα κλινικά οφέλη της θεραπείας με στατίνες για ασθενείς με καρκίνο [17]. Ωστόσο, πληθωρικές κλινικές μελέτες και βασικές εργαστηριακές μελέτες έχουν αναφέρει στοιχεία που υποστηρίζουν τις αντικαρκινικές επιδράσεις των στατινών [13,18,20,23,25].

Γνωστοί ως αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA, οι στατίνες αναστέλλουν το ένζυμο που περιορίζει τον ρυθμό στην οδό του μεβαλονικού. ενώ πολλά καρκινικά κύτταρα εξαρτώνται από τη μεβαλονική οδό για ανάπτυξη και επιβίωση [26]. Μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι στατίνες μπορούν να λειτουργήσουν ως αποκλεισμός διαφορετικών καρκινογόνων οδών [27]. Μια χαμηλή δόση πιταβαστατίνης μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση του NF-kappaB για να μειώσει την επαγόμενη από τον TNF-άλφα IL-6. Οι στατίνες μπορούν να ρυθμίσουν το μονοπάτι της Rho-εξαρτώμενης κινάσης, μειώνοντας τον κίνδυνο καρκίνου. Οι οδοί που ρυθμίζονται από τη σηματοδότηση Myc, PI3KAkt, ιντεγκρινών ή Hippo μπορούν επίσης να ασκήσουν το ρόλο της χημειοπροστατευτικής επίδρασης σε καρκίνους σε χρήστες στατινών, συμπεριλαμβανομένου του HCC. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για τη σχετική επίδραση της στατίνης στη χημειοπρόληψη του HCC σε ομάδες ΧΝΝ και ESRD.

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετεΟι επιπτώσεις του Cistanche στα νεφρά

Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε ότι η ασπιρίνη, ένα φάρμακο χαμηλού κόστους για την καρδιαγγειακή προστασία, συσχετίστηκε με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης και χαμηλότερη θνησιμότητα από HCC σε ασθενείς με λοίμωξη από ιογενή ηπατίτιδα [28]. Ielasi et al. ανέφερε επίσης πρόσφατα ότι η χρήση ασπιρίνης θα μπορούσε να βελτιώσει την επιβίωση σε ασθενείς με HCC που έλαβαν θεραπεία με sorafenib [29]. Οι στατίνες θα μπορούσαν επίσης να ωφελήσουν ασθενείς με μειωμένο κίνδυνο υποτροπής και βελτιωμένη επιβίωση μετά από χειρουργική εκτομή ή μεταμόσχευση ήπατος [30]. Δεδομένου ότι ασθενείς με υπέρταση συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας, για τους οποίους ασπιρίνη και στατίνη συνταγογραφούνταν συχνά ταυτόχρονα, η επίδραση της ασπιρίνης μπορεί να υπάρχει σε έρευνα που ασχολείται με την αποτελεσματικότητα των στατινών.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με στατίνες μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την εθνοτική ομάδα, τον τύπο της νόσου και την ηλικία. Τα ευρήματά μας έδειξαν μια τάση χαμηλότερου προσαρμοσμένου HR του HCC σε χρήστες HS από ότι σε χρήστες LS. Αυτό το εύρημα δεν ήταν σύμφωνο με τη μετα-ανάλυση 18 μελετών που αφορούσαν 1.611.596 ασθενείς, οι οποίες πρότειναν ότι η σχετιζόμενη μείωση των κινδύνων HCC ήταν παρόμοια σε χρήστες HS και χρήστες LS [21]. Επίσης, το αποτέλεσμα δεν ήταν σύμφωνο με μια μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό της Σουηδίας, η οποία ανέφερε σημαντικά μειωμένο κίνδυνο HCC μεταξύ των χρηστών LS με ιογενή ηπατίτιδα, αλλά όχι μεταξύ των χρηστών HS [31]. Τα ηθικά χαρακτηριστικά (ταϊβανέζικα έναντι σουηδικών) ενδέχεται να ευθύνονται για την απόκλιση. Για παράδειγμα, η έκθεση στο πλάσμα στη ροσουβαστατίνη (υδροφιλική κατηγορία) και στους μεταβολίτες της παρατηρήθηκε σημαντικά υψηλότερη στους Ασιάτες από ότι στους Καυκάσιους [32]. Δύο πολυμορφισμοί στο οργανικό πολυπεπτίδιο μεταφοράς ανιόντων 1B1 (OATP1B1, κωδικοποιημένο από SLCO1B1) και στα γονίδια της πρωτεΐνης αντίστασης στον καρκίνο του μαστού του εντέρου (BCRP, που κωδικοποιείται από ABCG2) μπορεί να συμβάλλουν στην εξαρτώμενη από την εθνικότητα μεταβλητότητα στη φαρμακογενετική της ροσουβαστατίνης [3].

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν προοδευτικά χαμηλότερο κίνδυνο περιστατικού HCC με την αύξηση της ηλικίας σε ασθενείς με ΧΝΝ και ESRD. Λίγες προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει διαφορική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων στατίνης στην αύξηση της ηλικίας. Μια μετα-ανάλυση από το Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration ανέφερε ότι οι στατίνες μείωσαν τον κίνδυνο αγγειακών επεισοδίων ανεξαρτήτως ηλικίας, με μικρότερο όφελος για ασθενείς άνω των 75 ετών [34]. Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης στην Ισπανία με 46,864 συμμετέχοντες ηλικίας 75 ετών και άνω αξιολόγησε τον κίνδυνο θνησιμότητας από αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο που σχετίζεται με μια στατίνη για ασθενείς με και χωρίς διαβήτη. Η αποτελεσματικότητα ήταν σημαντική για διαβητικούς ασθενείς ηλικίας 75-84 ετών, αλλά όχι μεγαλύτερους. Το όφελος της θεραπείας με στατίνες δεν ήταν σημαντικό για ασθενείς χωρίς διαβήτη [35]. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την αξιολόγηση της συσχέτισης των σχετιζόμενων με την ηλικία αποτελεσματικοτήτων της στατίνης στον κίνδυνο HCC σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Σκόνη κιστάνςκαιΕκχύλισμα Cistanche

Η μελέτη μας έδειξε επίσης ότι οι ασθενείς που έλαβαν το SECT είχαν χαμηλότερη επίπτωση HCC από τους ασθενείς με ΣΜ και στις τρεις ομάδες. Αν και, σημαντική μείωση παρατηρήθηκε μόνο στην ομάδα NRF. Τα μικρότερα μεγέθη ασθενών και ο μικρός αριθμός συμβάντων σε ομάδες ΧΝΝ και ESRD μπορεί να ευθύνονται για την έλλειψη επιπέδου σημαντικότητας. Ωστόσο, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν μια αποτελεσματική τάση του SECT σε αυτούς τους ασθενείς και αξίζουν την προσοχή μας. Δεδομένου ότι η επίπτωση HCC σε χρήστες SECT στην ομάδα ESRD ήταν χαμηλότερη από αυτή στη γενική κοόρτη στατινών (14,4 έναντι 19,1 ανά 10,000 ανθρωποέτη), η αποτελεσματικότητα του SECT φαίνεται να αξίζει τον κόπο για τη φροντίδα της ESRD. Το συστατικό της εζετιμίμπης στο SECT μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο. Μια μετα-ανάλυση ανέφερε τα οφέλη της εζετιμίμπης στη μείωση των θανάτων από κάθε αιτία και καρδιαγγειακή νόσο, αλλά όχι από νέο καρκίνο [36]. Μια άλλη συστημική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση ανέφερε επίσης ότι οι δοκιμές του Ezetimibe ± simvastatin απέτυχαν να αποδείξουν την αποτελεσματικότητα στη μείωση των θανάτων από διάφορες ασθένειες [37]. Μια μελέτη σε ζώα έδειξε ότι η εζετιμίμπη κατέστειλε την ανάπτυξη ηπατικών όγκων αναστέλλοντας την αγγειογένεση σε ποντίκια με υπερχοληστερολαιμία [38], κάτι που ήταν σύμφωνο με τα ευρήματά μας. Λίγες προηγούμενες κλινικές μελέτες έχουν διερευνήσει τον κίνδυνο HCC σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Το κύριο πλεονέκτημα αυτής της μελέτης είναι ότι τα μεγάλα διαχρονικά δεδομένα με βάση τον πληθυσμό μας επέτρεψαν να διεξάγουμε μια μακρά μελέτη παρακολούθησης, ελέγχοντας πολλαπλούς συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των παραδοσιακών παραγόντων κινδύνου HCC και της χρήσης μετφορμίνης. Κάναμε επίσης μεγάλες προσπάθειες για να μειώσουμε την προκατάληψη και τις συγχυτικές επιδράσεις, αντιμετωπίζοντας την αθάνατη χρονική μεροληψία μέσω του σχεδιασμού της μελέτης, καθιερώνοντας κοόρτες ταιριασμένες με PS, διεξάγοντας ένα μοντέλο χρονικής μεταβλητής και ανταγωνιστικό μοντέλο κινδύνου κατά του θανάτου. Τα αποτελέσματα των αναλύσεων ευαισθησίας ήταν σύμφωνα με τα κύρια αποτελέσματα. Ωστόσο, για να αξιολογήσουμε το ρόλο των συννοσηροτήτων στην ανάπτυξη του HCC, πραγματοποιήσαμε περαιτέρω αναλύσεις ένθετων περιπτώσεων ελέγχου, ξεχωριστά, για χρήστες στατινών και μη. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο HBV, ο HCV και η κίρρωση ήταν σημαντικοί παράγοντες που συσχετίστηκαν με την ανάπτυξη HCC τόσο σε κοόρτες χρηστών στατινών (Πίνακας S1) όσο και σε ομάδες μη χρηστών (Πίνακας S2). Ο κίνδυνος HCC που σχετίζεται με αυτές τις ηπατικές διαταραχές ήταν μεγαλύτερος για τους μη χρήστες στατινών παρά για τους χρήστες στατινών. Μεταξύ του πληθυσμού με ανεπτυγμένο HCC, το 63,6 τοις εκατό (1692/2659) και το 70,7 τοις εκατό (4197/5937) των περιπτώσεων δεν συσχετίστηκαν με ηπατικές διαταραχές σε χρήστες και μη χρήστες στατινών, αντίστοιχα. Με αυτές τις προσπάθειες, ενισχύεται η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων μας.

Χάπια Cistanche

Αναγνωρίζουμε αρκετούς περιορισμούς σε αυτή τη μελέτη. Πρώτον, η μελέτη διεξήχθη σε μια βάση δεδομένων αξιώσεων ασφάλισης υγείας που δεν είχε πληροφορίες για ορισμένους παράγοντες κινδύνου για HCC, όπως ο δείκτης μάζας σώματος, η έκθεση σε αφλατοξίνες, το ποτό και το κάπνισμα. Δεν μπορέσαμε να ελέγξουμε αυτούς τους πιθανούς παράγοντες σύγχυσης. Ωστόσο, συμπεριλάβαμε ηπατική νόσο που σχετίζεται με το αλκοόλ για να προσαρμοστούμε στην επίδραση της πρόσληψης αλκοόλ. Δεύτερον, δεν είχαμε πρόσβαση σε εργαστηριακά δεδομένα και λεπτομέρειες ιατρικής θεραπείας για ασθενείς με υπερλιπιδαιμία. Ωστόσο, πραγματοποιήσαμε ανάλυση δεδομένων χρησιμοποιώντας το χρονοεξαρτώμενο μοντέλο για να αξιολογήσουμε το HR που σχετίζεται με τη διάρκεια λήψης στατινών. Τα αποτελέσματα έδειξαν επίμονες τάσεις αποτελεσματικότητας. Περαιτέρω έρευνες σχετικά με τις σχέσεις μεταξύ αποτελεσματικότητας και δόσεων στατινών μπορεί να θεωρηθούν ότι βοηθούν στην κλινική καινοτομία στις πρακτικές του πραγματικού κόσμου. Τέλος, οι κύριοι υποκείμενοι παράγοντες του HCC στην Ταϊβάν είναι διαφορετικοί από εκείνους στις δυτικές χώρες. Η γενίκευση των ευρημάτων μας σε άλλα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης μπορεί να μην είναι εφικτή.

συμπεράσματα

Συμπερασματικά, οι υπερλιπιδαιμικοί ασθενείς με NRF, CKD ή ESRD που λάμβαναν στατίνες διέτρεχαν μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης ΗΚΚ. Η συνολική επίπτωση HCC σε χρήστες στατινών μειώθηκε κατά 63,7 τοις εκατό , 57,4 τοις εκατό και 60,0 τοις εκατό, αντίστοιχα, στις τρεις ομάδες ασθενών. Οι μειώσεις κινδύνου φάνηκαν πιο έντονες με την αύξηση της ηλικίας. Οι ασθενείς που λάμβαναν HS έτειναν να έχουν χαμηλότερο κίνδυνο HCC από εκείνους που λάμβαναν LS. Ομοίως, οι ασθενείς που έλαβαν SECT φάνηκε να έχουν χαμηλότερο κίνδυνο από εκείνους που έλαβαν SM. Ωστόσο, θα μπορούσε να αξίζει τον κόπο να χρησιμοποιηθεί το SECT για τη φροντίδα της ESRD σε έναν πληθυσμό με υψηλό επιπολασμό νεφρικής διαταραχής. Θα χρειαστεί περαιτέρω προοπτική έρευνα για να επιβεβαιωθούν τα ευρήματά μας.

Οφέλη Cistanche

βιβλιογραφικές αναφορές

20. Ισλάμ, ΜΜ; Poly, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, YC Χρήση στατινών και ο κίνδυνος ηπατοκυτταρικού καρκινώματος: Μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης. Cancers 2020, 12, 671.

21. Chang, Υ.; Liu, Q.; Zhou, Ζ.; Ding, Υ.; Yang, Μ.; Xu, W.; Chen, Κ.; Zhang, Q.; Wang, Ζ.; Li, H. Μπορεί η θεραπεία με στατίνες να μειώσει τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος; Μια Συστηματική Ανασκόπηση και Μετα-Ανάλυση. Technol Cancer Res. Θεραπεύω. 2020, 19, 1533033820934881.

22. Facciorusso, Α.; Abd El Aziz, MA; Singh, S.; Pusceddu, S.; Milione, Μ.; Giacomelli, L.; Sacco, R. Η χρήση στατινών μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος: Μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση. Cancers 2020, 12, 874.

23. Pinyopornpanish, Κ.; Al-Yaman, W.; Μπάτλερ, RS; Carey, W.; McCullough, Α.; Romero-Marrero, C. Χημειοπροληπτική επίδραση της στατίνης στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε ασθενείς με κίρρωση από μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα. Είμαι. J. Gastroenterol. 2021, 116, 2258–2269.

24. Vinogradova, Υ.; Coupland, C.; Hippisley-Cox, J. Έκθεση σε στατίνες και κίνδυνος κοινών καρκίνων: Μια σειρά από ένθετες μελέτες περιπτώσεων ελέγχου. BMC Cancer 2011, 11, 409.

25. Chang, FM; Wang, YP; Lang, HC; Tsai, CF; Hou, MC; Lee, FY; Οι στατίνες Lu, CL μειώνουν τον κίνδυνο αντιρρόπησης στην κίρρωση που σχετίζεται με τον ιό της ηπατίτιδας Β και τον ιό της ηπατίτιδας C: Μια πληθυσμιακή μελέτη. Ηπατολογία 2017, 66, 896–907.

26. Longo, J.; van Leeuwen, JE; Elbaz, Μ.; Branchard, Ε.; Penn, LZ Στατίνες ως αντικαρκινικοί παράγοντες στην εποχή της ιατρικής ακριβείας. Clin. Cancer Res. 2020, 26, 5791–5800.

27. Simon, TG; Chan, AT Lifestyle and Environmental Approaches for the Primary Prevention of Hepatocellular Carcinoma. Clin. Liver Dis. 2020, 24, 549–576.

28. Simon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Chung, RT; Chan, AT; Ludvigsson, JF Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-related Mortality. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1018–1028.

29. Ielasi, L.; Tovoli, F.; Tonnini, Μ.; Tortora, R.; Magini, G.; Sacco, R.; Pressiani, Τ.; Trevisani, F.; Sansone, V.; Marasco, G.; et al. Ευεργετικές προγνωστικές επιδράσεις της ασπιρίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Sorafenib για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα: Μια ιστορία πολλαπλών συγχυτικών παραγόντων. Cancers 2021, 13, 6376.

30. Khajeh, Ε.; Moghadam, AD; Eslami, Ρ.; Ali-Hasan-Al-Saegh, S.; Ramouz, Α.; Shafiei, S.; Ghamarnejad, Ο.; Δεζφούλη, Α.Ε. Rupp, C.; Springfeld, C.; et al. Η χρήση στατινών σχετίζεται με μείωση της υποτροπής του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος μετά από χειρουργική επέμβαση στο ήπαρ. BMC Cancer 2022, 22, 91.

31. Simon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Hagstrom, Η.; Nguyen, LH; Khalili, Η.; Chung, RT; Ludvigsson, JF λιπόφιλες στατίνες και κίνδυνος για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και θάνατο σε ασθενείς με χρόνια ιογενή ηπατίτιδα: Αποτελέσματα από έναν εθνικό σουηδικό πληθυσμό. Αννα. Κρατώ. Med. 2019, 171, 318–327.

32. Birmingham, BK; Bujac, SR; Elsby, R.; Azumaya, CT; Zalikowski, J.; Chen, Υ.; Kim, Κ.; Ambrose, HJ Rosuvastatin φαρμακοκινητική και φαρμακογενετική σε Καυκάσιους και Ασιάτες που διαμένουν στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ευρώ. J. Clin. Pharmacol. 2015, 71, 329–340.

33. Wu, HF; Hristeva, Ν.; Chang, J.; Liang, Χ.; Li, R.; Frassetto, L.; Benet, LZ Ροσουβαστατίνη Φαρμακοκινητική σε Ασιατικά και Λευκά Υποκείμενα Άγριος Τύπος Τόσο για το OATP1B1 όσο και για το BCRP υπό έλεγχο και συνθήκες αναστολής. J. Pharm. Sci. 2017, 106, 2751–2757.

34. Συνεργασία, CTT Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της θεραπείας με στατίνες σε ηλικιωμένους: Μια μετα-ανάλυση δεδομένων μεμονωμένων συμμετεχόντων από 28 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. Lancet 2019, 393, 407–415.

35. Marshall, Β.; Bennett, N. PURL: Πόσο χρονών είναι πολύ παλιό για στατίνες; J. Fam. Πρακτική. 2020, 69, 257–259.

36. Savarese, G.; De Ferrari, GM; Rosano, GM; Perrone-Filardi, P. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της εζετιμίμπης: Μια μετα-ανάλυση. Int. J. Cardiol. 2015, 201, 247–252.

37. Battaglia, Α.; Donzelli, Α.; Font, M.; Molteni, D.; Galvano, A. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Ezetimibe σε κύρια καρδιαγγειακά τελικά σημεία: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. PLoS ONE 2015, 10, e0124587.

38. Miura, Κ.; Ohnishi, Η.; Morimoto, Ν.; Minami, S.; Ishioka, Μ.; Watanabe, S.; Tsukui, Μ.; Takaoka, Υ.; Nomoto, Η.; Isoda, Ν.; et al. Η εζετιμίμπη καταστέλλει την ανάπτυξη ηπατικών όγκων αναστέλλοντας την αγγειογένεση σε ποντίκια που τρέφονται με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά. Cancer Sci. 2019, 110, 771–783.

Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7, Wen-Chen Tsai 1 και Yueh-Han Hsu 8,9,10,

1 Τμήμα Διοίκησης Υπηρεσιών Υγείας, Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Κίνας, Taichung 404, Ταϊβάν; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2 Γραφείο Διαχείρισης Δεδομένων Υγείας, Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Κίνας, Taichung 404, Ταϊβάν; a17776@mail.cmuh.org.tw

3 Τμήμα Βιοτεχνολογίας Τροφίμων Διατροφής και Υγείας, Πανεπιστήμιο Ασίας, Taichung 413, Ταϊβάν

4 Division of Family Medicine, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan; 07673@cych.org.tw

5 Μεταπτυχιακό Ινστιτούτο Κλινικής Ιατρικής Επιστήμης, Κολλέγιο Ιατρικής, Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Κίνας, Taichung 404, Ταϊβάν

6 Institute of Population Health Sciences, National Health Research Institute, Zhunan 350, Taiwan

7 Τμήμα Οικογενειακής Ιατρικής, Γενικό Νοσοκομείο Min-Sheng, Taoyuan 330, Ταϊβάν

8 Τμήμα Ιατρικής Έρευνας, Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Κίνας, Taichung 404, Ταϊβάν

9 Τμήμα Νοσηλευτικής, Min-Hwei Junior College of Health Care Management, Tainan 736, Ταϊβάν

10 Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan