ΜΕΡΟΣ 1: Κινεζική βοτανοθεραπεία για τη θεραπεία της επιληψίας
Mar 02, 2022
Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Η επιληψία είναι μια συχνή και χρόνια νευρολογική νόσος. Οι αιτιολογίες της επιληψίας ορίζονται ως δομικές, γενετικές, λοιμώδεις, μεταβολικές, ανοσολογικές και άγνωστες, οι οποίες προτείνονται από το σύστημα ταξινόμησης του International League Against Epilepsy το 2017 (Scheffer et al., 2017). Η συχνότητα και ο επιπολασμός της επιληψίας είναι υψηλότερη σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος από ό,τι σε χώρες υψηλού εισοδήματος, με περίπου 80 τοις εκατό των ασθενών με επιληψία να ζουν σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020 ). Η επιβάρυνση της νόσου θα μπορούσε να μειωθεί με τη βελτίωση της πρόσβασης σε αποτελεσματική θεραπεία (Beghi, 2020).
Η παθογένεση της επιληψίας είναι μη φυσιολογικές ηλεκτρικές εκκενώσεις που προέρχονται από τον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένων των δικτύων ιππόκαμπου, νεοφλοιώδους, φλοιοθαλαμικού και βασικών γαγγλίων (Moshe et al., 2015). Αν και τα αίτια της επιληψίας δεν είναι απολύτως σαφή, ορισμένοι πιθανοί μηχανισμοί επιληψίας προτείνονται σε πολλές μελέτες. Νευροδιαβιβαστές, συνάψεις, υποδοχείς, δίαυλοι ιόντων, φλεγμονώδεις κυτοκίνες, ανοσοποιητικά συστήματα, γλοιακά κύτταρα, οξειδωτικό στρες, απόπτωση, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, γονιδιακές μεταλλάξεις, μεταβολισμοί γλυκογόνου και γλυκοκορτικοειδών εμπλέκονται στην παθογένεση της επιληψίας (He et al. Το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) είναι ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής και το γλουταμικό είναι ένας διεγερτικός. Μεταξύ τριών τύπων υποδοχέων GABA, οι υποδοχείς GABAa ελέγχουν την εισροή ιόντων χλωρίου και οι υποδοχείς GABAB αυξάνουν τα ρεύματα εκροής καλίου και μειώνουν την είσοδο ασβεστίου.
Η ενεργοποίηση των υποδοχέων GABA έχει ανασταλτική επίδραση στο δυναμικό της νευρωνικής μεμβράνης. Το γλουταμινικό άλας δρα σε υποδοχείς άλφα-αμινο- 3-υδροξυ-5-μεθυλ-4-ισοξαζολο-προπιονικού (AMPA), υποδοχείς καϊνίτη και υποδοχείς Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού (NMDA). Η αυξημένη δραστηριότητα των υποδοχέων NMDA κάνει εισροή Ca2 συν. Επιληπτικές κρίσεις και νευρωνικές βλάβες μπορεί να εμφανιστούν όταν υπάρχει ανισορροπία ανασταλτικής και διεγερτικής νευρικής δραστηριότητας. Οι υποδοχείς της νικοτίνης ακετυλοχολινεργικοί (nACh) και οι υποδοχείς 5-Υδροξυτρυπταμίνης (5- HT) ελέγχουν επίσης τη νευρωνική διεγερσιμότητα και εμπλέκονται στην επιληψία (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). Τα γονίδια SCN1A, SCN2A, SCN3A και SCN8A που κωδικοποιούν μεμονωμένα κανάλια νατρίου με περιορισμένη τάση, δηλαδή NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 και Nav1.6, σχετίζονται με επιληψίες πρώιμης έναρξης (Brunklaus et al., 2020) . Άλλες μεταλλάξεις σε διαύλους ιόντων, όπως KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 και HCN1- 4, επηρεάζουν τη μεταφορά καλίου, ασβεστίου, χλωρίου και κυκλικού νουκλεοτιδίου (He et al., 22). Η φλεγμονή είναι η αιτία και η συνέπεια των επιληπτικών κρίσεων, που γίνεται ένας φαύλος κύκλος και οδηγεί στην ανάπτυξη και επιδείνωση της επιληψίας (Vezzani et al., 2011). Τόσο οι μολυσματικές όσο και οι μη μολυσματικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις μοιράζονται κοινές ανοσολογικές οδούς και στη συνέχεια συμβάλλουν στην επιληψία (Vezzani et al., 2016). Το οξειδωτικό στρες και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία θα μπορούσαν επίσης να είναι τα αίτια και τα αποτελέσματα γενετικών και επίκτητων επιληψιών καταστρέφοντας πρωτεΐνες, λιπίδια, DNA, ένζυμα και αλλάζοντας τη νευρωνική διεγερσιμότητα (Pearson- Smith and Patel, 2017). Το οξειδωτικό στρες και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία επάγουν απόπτωση και στη συνέχεια οδήγησαν σε νευρωνικό θάνατο (Mendez-Armenta et al., 2014).
Οι θεραπείες επιληψίας περιέχουν αντιεπιληπτικά φάρμακα, αντίστοιχη χειρουργική επέμβαση και λειτουργική χειρουργική, και η φαρμακευτική αγωγή είναι η κύρια θεραπεία. Τα επί του παρόντος εγκεκριμένα φάρμακα κατά της επιληψίας στοχεύουν κυρίως διαύλους ιόντων με πύλη τάσης, όπως κανάλια νατρίου, καλίου και ασβεστίου, για να ρυθμίσουν την ηλεκτρική πυροδότηση του νευρώνα. Παραδείγματα αυτού του είδους φαρμάκων είναι η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, το βαλπροϊκό, η ρετιγκαμπίνη, η αιθοσουξιμίδη, η ζονισαμίδη και ούτω καθεξής. Ορισμένα φάρμακα όπως οι βενζοδιαζεπίνες, τα βαρβιτουρικά και η τιαγαμπίνη δρουν στους μεταφορείς GABA και στους υποδοχείς GABA για να ενισχύσουν τη συναπτική αναστολή. Η βιγκαμπατρίνη αναστέλλει την τρανσαμινάση GABA για να μειώσει το μεταβολισμό του GABA. Ορισμένα φάρμακα δρουν στους ιοντοτροπικούς υποδοχείς γλουταμικού, όπως η περαμπανέλη και η τοπιραμάτη δρουν στους υποδοχείς γλουταμινικού AMPA ή στους υποδοχείς καϊνικού και το felbamate αναστέλλει τους υποδοχείς NMDA, για να καταστείλει τη συναπτική διέγερση. Η λεβετιρακετάμη και η μπριβαρακετάμη συνδέονται με τη γλυκοπρωτεΐνη 2Α των συναπτικών κυστιδίων (SV2A) για να αναστέλλουν την απελευθέρωση γλουταμικού (Wang and Chen, 2019).
Πολλά φυτικά φάρμακα, όπως το Ginkgo biloba και το Huperzia serrata, έχουν αναφερθεί ότι έχουν αντιεπιληπτικά ή αντισπασμωδικά αποτελέσματα (Saxena and Nadkarni, 2011· Sahranavard et al., 2014· Ekstein, 2015· Kakooza-Mwesige, 20, 20; et al., 2015· Cai, 2017· Wei et al., 2017· Manchishi, 2018). Το πρώτο αντιεπιληψικό φάρμακο που προέρχεται από φυτά είναι η κανναβιδιόλη, η οποία εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών το 2018 για τη θεραπεία του συνδρόμου Dravet και του συνδρόμου Lennox-Gastaut (Samanta, 2019). Η κανναβιδιόλη είναι ένας μη ψυχοδραστικός παράγοντας της κάνναβης που έχει μελετηθεί ευρέως και έχει αποδειχθεί για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά της. Είτε οι μηχανισμοί της αντιεπιληπτικής του δράσης δεν είναι πλήρως γνωστοί, μεγάλες ποσότητες κλινικών δοκιμών αποκάλυψαν τις δυνατότητές του για ιατρική χρήση (Silvestro et al., 2019). Αλλά αυτό το νέο φάρμακο κατά της επιληψίας είναι ακριβό και λιγότερο προσιτό στις περισσότερες χώρες, επειδή η νομιμοποίηση της κάνναβης και η ιατρική κάνναβη εξακολουθούν να είναι αμφιλεγόμενα ζητήματα.
Τα αντιεπιληψικά φάρμακα έχουν ορισμένες δυσμενείς επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής των ασθενών. Το πιο πρόσφατο άρθρο ανασκόπησης γενίκευσε τέσσερις προκλήσεις των φαρμάκων κατά της επιληψίας, συμπεριλαμβανομένων των γενικών παρενεργειών, των ψυχολογικών προκλήσεων, των κοινωνικών προκλήσεων και των οικονομικών προκλήσεων (Mutanana et al., 2020). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιεπιληπτικών φαρμάκων περιλαμβάνουν σοβαρές ψυχιατρικές, γνωστικές, συμπεριφορικές, ενδοκρινικές και δερματολογικές ασθένειες και δυσλειτουργίες (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Τα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν την απόδοση των σχολικών εργασιών, των εργασιών, της εργασίας των ασθενών και μπορεί να εμποδίσουν το γάμο και τις διαπροσωπικές τους σχέσεις. Η κατάθλιψη και ο αυτοκτονικός ιδεασμός σχετίζονται με την αύξηση της δόσης των αντιεπιληπτικών φαρμάκων (Wen et al., 2010). Για τα άτομα που χρειάζονται μακροχρόνια θεραπεία της επιληψίας, ορισμένοι από αυτούς εγκαταλείπουν τα απρόσιτα και απρόσιτα αντιεπιληψικά φάρμακα. Αυτές οι προκλήσεις κάνουν τους ασθενείς να ξεφύγουν από τη θεραπεία με τη δυτική ιατρική, ειδικά στις αναπτυσσόμενες χώρες. Διαφορετικά, παρόλο που έχουν αναπτυχθεί πολλά νέα αντιεπιληψικά φάρμακα τα τελευταία 20 χρόνια, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών στερείται κατάλληλου ελέγχου των κρίσεων λόγω φαρμακοαντίστασης (Wang and Chen, 2019). Επί του παρόντος, η πρόληψη της επιληπτογένεσης και η θεραπεία συννοσηροτήτων της επιληψίας εκτός από τον καθαρά συμπτωματικό έλεγχο των κρίσεων είναι οι προκλήσεις που απομένουν (Kobow et al., 2012· Terrone et al., 2016).
Η φυσική ιατρική έχει βρει λιγότερες παρενέργειες και καλή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της επιληψίας. Οι μηχανισμοί της φυσικής ιατρικής έχουν αναφερθεί, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης των συνάψεων, των υποδοχέων και των διαύλων ιόντων, της αναστολής της φλεγμονής και της ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος. Η φυσική ιατρική μπορεί επίσης να διορθώσει τα νευρογλοιακά κύτταρα, να βελτιώσει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και το οξειδωτικό στρες και να ρυθμίσει την απόπτωση (He et al., 2021). Η κινεζική βοτανοθεραπεία (CHM) έχει γίνει μια δημοφιλής συμπληρωματική και εναλλακτική ιατρική. Η τάση αναζήτησης της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για θεραπεία προκαλείται από τον φόβο των ασθενών για τις παρενέργειες της χειρουργικής επέμβασης ή της δυτικής φαρμακευτικής αγωγής (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Η παραδοσιακή βοτανοθεραπεία είναι επίσης φθηνότερη από την κύρια θεραπεία και θα μπορούσε να είναι πιο προσιτή στους ασθενείς.
Η κινεζική βοτανοθεραπεία έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων και της επιληψίας εδώ και χιλιάδες χρόνια. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική βασίζεται στη θεωρία ότι το φάρμακο και η τροφή προέρχονται από τις ίδιες πηγές. Ως εκ τούτου, οι άνθρωποι μπορούν να καταναλώνουν φυτικά φάρμακα στην καθημερινή τους διατροφή. Αυτή η πρακτική είναι γνωστή ως ιατρική διαιτοθεραπεία. Η ιατρική διαιτοθεραπεία είναι η έννοια του συνδυασμού διατροφής και φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών μέσω της διατροφής (Wu and Liang, 2018).
Η αποτελεσματικότητα των CHMs έχει επίσης αποδειχθεί σε πρόσφατες μελέτες. Το CHM είναι εξατομικευμένο φάρμακο που συνταγογραφείται με βάση τη συνταγματική θεωρία της κινεζικής ιατρικής για τη διατήρηση της υγείας και τη θεραπεία ασθενειών (Li et al., 2019). Επομένως, τα άτομα μπορεί να λαμβάνουν διαφορετικές φυτικές θεραπείες για την ίδια διάγνωση.
Ο στόχος αυτής της ανασκόπησης είναι να συνοψίσει την κλινική χρήση και τους μηχανισμούς της αντιεπιληπτικής CHM και να παράσχει στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της ιατρικής θεραπείας διατροφής, η οποία απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.
Παραδοσιακά φάρμακα γιαΕπιληψία:Cistanche
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Τα κοινά κλινικά χρησιμοποιούμενα CHM για τη θεραπεία της επιληψίας και των επιληπτικών κρίσεων αναζητήθηκαν και αναθεωρήθηκαν στο PubMed and Cochrane Library. Οι διάφοροι συνδυασμοί λέξεων-κλειδιών περιελάμβαναν τους όρους επιληψία, επιληπτικές κρίσεις, αντιεπιληπτικά, αντισπασμωδικά,κινέζικαφυτικόφάρμακο" "κινέζικο βότανοκαι καθένα από τα λατινικά ονόματα, τα αγγλικά ονόματα και τα επιστημονικά ονόματα τουβότανα. Η διαδικασία αναζήτησης παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Οι πηγές αυτών των αντιεπιληπτικών βοτάνων συνοψίζονται στον Πίνακα 1 με βάση την επίσημη φυτική φαρμακοποιία της Ταϊβάν, τρίτη έκδοση (ΤαϊβάνΦυτικάPharmacopeia 3rd Edition Committee, 2019).
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Φυτά
Gastrodia elata
Το Gastrodia elata είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο για τη θεραπεία νευρολογικών διαταραχών, όπως ο πονοκέφαλος, η αϋπνία και η επιληψία (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). Το G. elata έχει αντισπασμωδικά, αντιφλεγμονώδη, νευροπροστατευτικά, αντιαπόπτωση και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). Σε ένα μοντέλο αρουραίου μιας επιληπτικής κρίσης που προκαλείται από χλωριούχο σίδηρο, η βανιλυλική αλκοόλη, ένα συστατικό του G. elata, κατέστειλε επιληπτικές κρίσεις και υπεροξείδωση λιπιδίων. Η προεπεξεργασία είτε με 200 mg/kg είτε με 100 mg/kg Βανιλυλική αλκοόλη μείωσε σημαντικά τον αριθμό των υγρών ανακινήσεων για σκύλους. Η ομάδα βανιλυλικής αλκοόλης 200 mg/kg είχε σημαντικά μεγαλύτερη κατασταλτική επίδραση στην υπεροξείδωση των λιπιδίων από την ομάδα βανιλλυλικής αλκοόλης 100 mg/kg και φαινυτοΐνης 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). Σε ένα μοντέλο επιληψίας που προκαλείται από το καϊνικό οξύ σε αρουραίους, το G. elata μπορεί να καταστείλει τις επιληπτικές κρίσεις ρυθμίζοντας το μονοπάτι σήματος των Ν-τερματικών κινασών (JNK) c-Jun και την έκφραση της πρωτεΐνης ενεργοποιητή 1 (AP{18}}). Τόσο πριν όσο και μετά τη θεραπεία με G. elata διαμορφωμένη φωσφορυλιωμένη JNK και πρωτεΐνη c-Jun. Ωστόσο, συγκρίνοντας την προ-θεραπεία και τη μετά τη θεραπεία με G. elata, μόνο η προ-θεραπεία με G. elata άλλαξε τα επίπεδα της πρωτεΐνης c-Fos, της πρωτεΐνης JNK, της φωσφορυλιωμένης εξωκυτταρικής κινάσης που ρυθμίζεται με σήμα και των πρωτεϊνών p38 (Hsieh et al., 2007 ).
Ένα συστατικό του G. elata, η γαστροδίνη, δεν έδρασε στους ιοντοτροπικούς υποδοχείς γλουταμινικού για να αναστείλει κρίσεις που διευκολύνονται από τον υποδοχέα N-methyl-D-aspartate (NMDA), αλλά πέτυχε νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω της πρόληψης της διεγερτικής τοξικότητας NMDA που αξιολογείται σε φέτα ιππόκαμπου αρουραίου (Wong et al., 2016). Οι Liu et al. ανασκόπησε τις επιδράσεις της Gastrodin και συνόψισε τους μηχανισμούς της Gastrodin, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης των νευροδιαβιβαστών, αντιοξειδωτικών, αντιφλεγμονωδών, αναστολής της μικρογλοιακής ενεργοποίησης, ρύθμισης της μιτοχονδριακής λειτουργίας και ανοδικής ρύθμισης των νευροτροφινών. Η γαστροδίνη έχει την ικανότητα να εξισορροπεί τη δραστηριότητα του γ-αμινοβουτυρικού οξέος και του γλουταμικού (Liu et al., 2018). Η γαστροδίνη ρυθμίζει επίσης τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις που σχετίζονται με ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάση (MAPK) και ανέστειλε τα ρεύματα νατρίου Nav1.6, μειώνοντας έτσι τη σοβαρότητα των κρίσεων που αποδεικνύεται από επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από πεντυλενοτετραζόλη (PTZ) μοντέλο ποντικών (Chen L. et al., 2017· Shao et al., 2017). Μια μελέτη διερεύνησε και συνέκρινε τη φαρμακοκινητική της ελεύθερης γαστροδίνης, της παρισίνης και του εκχυλίσματος G. elata σε αρουραίους. Το εκχύλισμα Parishin και G. elata είχε παρατεταμένο t]/2 σε σύγκριση με την ελεύθερη γαστροδίνη στο πλάσμα αρουραίου, δηλαδή 3,09 ✟ 0,05 ώρες, 7,52 ✟ 1,28 ώρες και 1,13 ✟ 0,06 ώρες αντίστοιχα, υποδεικνύοντας ότι το εκχύλισμα Parish in και G έχουν μεγαλύτερη δράση. διάρκειες από ό,τι η ελεύθερη γαστροδίνη (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) εξέτασαν διάφορα συστατικά του G. elata που σχετίζονται με την αντισπασμωδική δράση, συμπεριλαμβανομένων των εκχυλισμάτων ριζώματος G. elata, της γαστριδίνης, 4-Υδροξυβενζυλικής αλκοόλης, 4-Υδροξυβενζαλδεΰδης και αναλόγων, βανιλίνης και βανιλυλικής αλκοόλης.
Έρευνα το 2020 αποκάλυψε αλληλεπιδράσεις βοτάνου-φαρμάκου μεταξύ του G. elata και της καρβαμαζεπίνης (CBZ). Το G. elata μείωσε την αυτοεπαγωγή της CBZ και αύξησε τη συγκέντρωση της CBZ στο πλάσμα (Yip et al., 2020). Αυτές οι μελέτες αποκάλυψαν τις τιμές του G. elata ως αντισπασμωδικό φάρμακο ή επικουρική θεραπεία. Ωστόσο, οι γιατροί θα πρέπει να εξετάζουν προσεκτικά τη δοσολογία του φαρμάκου και τις παρενέργειες, όπως εξάνθημα με κνησμό και κακή όρεξη, που προκαλούνται από την αλληλεπίδραση βοτάνου-φαρμάκου (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Το Uncaria rhynchophylla (UR) και το G. elata χρησιμοποιούνται συνήθως σε συνδυασμό για τη θεραπεία της σπασμωδικής διαταραχής (Hsieh et al., 1999). Θεωρούνται ζεύγη βοτάνων. Σε ένα μοντέλο αρουραίου που υποβλήθηκε σε θεραπεία με καϊνικό οξύ, το UR έχει αντισπασμωδικές και σάρωση ελεύθερων ριζών και μπορεί να έχει συνεργική δράση όταν συνδυάζεται με G. elata που καθυστερεί την έναρξη των υγρών ανακινήσεων σκύλου, δηλαδή 63 λεπτά σε σύγκριση με 27 λεπτά στην ομάδα ελέγχου. , ενώ 40 λεπτά στην ομάδα G. elata (Hsieh et al., 1999). Η ρινχοφυλλίνη είναι ένα συστατικό του UR που μπορεί να αντιμετωπίσει την υποέκφραση του ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης των μακροφάγων (MIF) και της κυκλοφιλίνης Α στον μετωπιαίο φλοιό και στον ιππόκαμπο σε αρουραίους με επιληψία που προκαλείται από το καϊνικό οξύ. Έδειξε ότι η ομάδα UR αυξήθηκε 3.1-πλάσια MIF και 2.08-πλάσια κυκλοφιλίνη Α ενώ η ομάδα ρινχοφυλλίνης αυξήθηκε 2.75-πλάσια MIF και 1.{14}}πλάσια κυκλοφιλίνη Α σε ο μετωπιαίος φλοιός? Η ομάδα UR αυξήθηκε 1.57-πλάσια MIF και 1.35-πλάσια κυκλοφιλίνη Α ενώ η ομάδα ρυγχοφυλλίνης αυξήθηκε 1.69-πλάσια MIF και 1.{22}}πλάσια κυκλοφιλίνη Α στον ιππόκαμπο. , τα οποία συγκρίθηκαν με την ομάδα ελέγχου (Lo et al., 2010). Μελέτες ανέφεραν ότι η ρινχοφυλλίνη μπορεί να μειώσει τις επιληπτικές κρίσεις, ένα μοντέλο αρουραίου που προκαλείται από το καϊνικό οξύ έδειξε ότι η ρινχοφυλλίνη μπορεί να ξεκινήσει τη φωσφορυλίωση της αμινοτελικής κινάσης c-Jun (JNKp) στις οδούς σηματοδότησης MAPK (Hsu et al., 201 καθώς και στο piin alocare) Το μοντέλο επιληψίας του κροταφικού λοβού σε αρουραίους επαγόμενου κατάστασης έδειξε ότι μπορεί να αναστείλει τα επίμονα ρεύματα νατρίου Nav1.6 (INaP) και τα ρεύματα υποδοχέα NMDA (Shao et al., 2016). Σε αρουραίους με επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από το καϊνικό οξύ, το UR έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω της μείωσης της έκφρασης της όξινης πρωτεΐνης της γλοιακής ινιδιακής πρωτεΐνης και της πρωτεΐνης S100B και αναστέλλοντας τους υποδοχείς για προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης, μη συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων GABAA και παροδικών δυνητικών υποδοχέων βανιλλοειδούς υποτύπου 1 (TRPV1). Το UR έχει επίσης αποδειχθεί ότι εξασθενεί τη βλάστηση ινών από βρύα και τον πολλαπλασιασμό των αστροκυττάρων και αποτρέπει τον θάνατο του νευρώνα του ιππόκαμπου, ειδικά στις περιοχές CA1 και CA3 (Lin and Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Επιπλέον, το UR ρυθμίζει τις οδούς σηματοδότησης των υποδοχέων που μοιάζουν με διόδια και των νευροτροφινών και αναστέλλει τις εκφράσεις της ιντερλευκίνης
Acori tatarinowii
Το Acori tatarinowii είναι ένας τύπος υδρόβιου φυτού που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία νευρολογικών, καρδιαγγειακών, αναπνευστικών και γαστρεντερικών παθήσεων. Το αφέψημα A. tatarinowii και το πτητικό του έλαιο έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τις κρίσεις στο μοντέλο μέγιστου ηλεκτροσόκ (MES). Το αφέψημα του A. tatarinowii μείωσε τα ποσοστά σπασμών σε αρουραίους που προκαλούνται από PTZ από 100 τοις εκατό (ομάδα ελέγχου φυσιολογικού ορού) σε 67 τοις εκατό (δόση 10 g/kg αφεψήματος) ενώ 33 τοις εκατό στην ομάδα βαλπροϊκού νατρίου. Το πτητικό έλαιο του A. tatarinowii δεν μπορούσε να μειώσει τα ποσοστά σπασμών, αλλά θα μπορούσε να μειώσει τα ποσοστά θνησιμότητας των επιληπτικών κρίσεων που προκαλούνται από πεντυλενοτετραζόλη από 92 τοις εκατό (ομάδα ελέγχου φυσιολογικού ορού) σε 40 τοις εκατό (διαχείριση με δόση 1,25 g/kg πτητικού ελαίου) (Liao et. al., 2005). Ένα κύριο συστατικό του A. tatarinowii, η α-ασαρόνη, ρυθμίζει τους υποδοχείς GABAA, ενισχύει την τονική GABAergic αναστολή και καταστέλλει τη διεγερσιμότητα των πυραμιδικών νευρώνων του ιππόκαμπου CA1 σε μοντέλα ποντικών PTZ και kainate (Huang et al., 201). Η α-ασαρόνη και η π-ασαρόνη αυξάνουν την έκφραση νευροτροφικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του νευρικού αυξητικού παράγοντα (NGF), του BDNF και του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από γλοία (GDNF), σε καλλιεργημένα αστροκύτταρα αρουραίου. Η έκφραση ενεργοποιείται μερικώς με την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης της εξαρτώμενης από cAMP πρωτεϊνικής κινάσης (PKA) (Lam et al., 2019). Στη δοκιμή MES και στις επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από PTZ σε μοντέλα ποντικών, η ευδεσμίνη που εκχυλίζεται από το A. tatarinowii μπορεί να αυξήσει το GABA ενώ μειώνει τα επίπεδα γλουταμικού. Επιπλέον, η ευδεσμίνη ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του GABAA και της γλουταμινικής αποκαρβοξυλάσης 65 (GAD65) και ρυθμίζει την Κασπάση-3 και το Bcl-2, τα οποία σχετίζονται και τα δύο με την απόπτωση νευρώνων (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Η Paeonia lactiflora μπορεί να καταστείλει την αύξηση της πρωτεΐνης c-Fos και να αυξήσει την έκφραση της τρανσθυρετίνης και της φωσφογλυκερικής μουτάσης 1 στον εγκέφαλο ποντικού που έχει υποστεί αγωγή με κοβάλτιο, ασκώντας έτσι νευροπροστατευτική δράση στους εγκεφαλικούς νευρώνες (Kajiwara et al., 2008). Η παιονιφλορίνη είναι το κύριο δραστικό συστατικό του P. lactiflora. Σε ένα μοντέλο ανώριμων αρουραίων που προκαλείται από υπερθερμία, το paeniflorin καταστέλλει την αύξηση του επαγόμενου από γλουταμικό ενδοκυτταρικό Ca2 plus, το οποίο σχετίζεται με την ενεργοποίηση του μεταβοτροπικού υποδοχέα γλουταμικού 5 (mGluR5). Η αντισπασμωδική δράση της παιονιφλορίνης δεν σχετίζεται με την απελευθέρωση GABA, τη ρύθμιση του α-αμινο-3-υδροξυ-5-μεθυλ-4-ισοξαζολπροπιονικού οξέος (AMPA) ή τη ρύθμιση των υποδοχέων NMDA. Θα ήταν δυνατόφυτικόφάρμακο για τη θεραπεία εμπύρετων κρίσεων σε παιδιά (Hino et al., 2012). Το Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to είναι το ιαπωνικό φάρμακο Kampo, και μόνο η ρίζα Paeoniae, το κύριο συστατικό της φόρμουλας, είχε σημαντική ανασταλτική επίδραση των αλλαγών του φάσματος ισχύος EEG που προκαλούνται από PTZ (Sugaya et al., 1988).
Κινέζικο Bupleurum
Το Bupleurum chinense έχει διάφορες λειτουργίες, όπως ηπατοπροστατευτική, αντικαρκινική, αντιοξειδωτική, αντικαταθλιπτική, αντιφλεγμονώδης και αντισπασμωδική δράση (Jiang et al., 2020). Η Saikosaponin που απομονώθηκε από το B. chinense έδειξε αντισπασμωδικά και νευροπροστατευτικά αποτελέσματα αναστέλλοντας το ρεύμα του υποδοχέα NMDA, το INap και τον στόχο των θηλαστικών της οδού σηματοδότησης της ραπαμυκίνης (mTOR) και αυξάνοντας το Kv4. Kv4.2-διαμεσολαβούμενη ΙΑ) που αποδείχθηκε από μοντέλα αρουραίων (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Η σαϊκοσαπωνίνη μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα και τη διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων και να παρατείνει τον λανθάνοντα χρόνο των κρίσεων σε αρουραίους που προκαλούνται από PTZ (Ye et al., 2016). Ορισμένες φόρμουλες κινεζικής ιατρικής περιέχουν B. chinense, όπως το "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" και μια τροποποιημένη φόρμουλα του "Chaihu-Longu-Muli-Tang" έχει αναφερθεί ότι έχει αντισπασμωδικό και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Η διατήρηση της κατανομής του ασβεστίου και η κατάσταση δέσμευσης ασβεστίου φάνηκαν σε νευρώνες σαλιγκαριού υψηλής ευαισθησίας στην PTZ που επωάστηκαν στο Saiko-keishi-to και έδειξε ότι το Saiko-keishi-to έχει ανασταλτική επίδραση στη μετατόπιση ασβεστίου και στην αλλαγή κατάστασης δέσμευσης (Sugaya et al. ., 1985). Μια ανοικτή πρόσθετη μελέτη πραγματοποίησε τροποποιημένη φόρμουλα του Chaihu-Longu-Muli-Tang για 20 ανθεκτικούς επιληψικούς και 20 καλοήθεις επιληψικούς ασθενείς για 4 μήνες, και η φόρμουλα μείωσε τη συχνότητα των κρίσεων σε ανθεκτικούς επιληπτικούς από 13,4 έως 3,4 σε 10,7 ✟ ανά μήνα (σελ. 25. -η τιμή ήταν 0,084) που μπορεί να αποδοθεί σε αντιοξειδωτικές επιδράσεις με μείωση της μηλονοδιαλδεΰδης ορού και της δισμουτάσης υπεροξειδίου χαλκού-ψευδάργυρου (p < 0,05)="" ενώ="" δεν="" υπάρχουν="" στατιστικά="" σημαντικές="" αλλαγές="" σε="" καλοήθεις="" επιληψικούς="" ασθενείς,="" επειδή="" μόνο="" η="" ομάδα="" ανθεκτικής="" επιληψίας="" έχει="" σημαντική="" διακύμανση="" της="" υπεροξείδωσης="" των="" λιπιδίων="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" υγιή="" ομάδα="" ελέγχου="" που="" ταιριάζει="" με="" την="" ηλικία="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Το Ziziphus jujuba χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της αϋπνίας στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Μια μελέτη που σχεδιάστηκε με το μοντέλο MES και το μοντέλο PTZ σε αρουραίους έδειξε ότι το Z. jujuba επιτυγχάνει αντισπασμωδικά αποτελέσματα αυξάνοντας τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) και της βουτυρυλοχολινεστεράσης (BChE) και τον λανθάνοντα χρόνο των μυοκλονικών σπασμών, αποτρέποντας έτσι τις επιληπτικές κρίσεις (Pahuja et al., 2011). Η πρόσθετη χρήση υδροαλκοολικού εκχυλίσματος του Z. jujuba μπορεί να ενισχύσει τις αντισπασμωδικές επιδράσεις της φαινυτοΐνης και της φαινοβαρβιτόνης αλλά όχι της καρβαμαζεπίνης που αξιολογείται σε αρουραίους που προκαλούνται από κρίσεις MES (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Η Pineilia ternata χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία παθήσεων του αναπνευστικού και του γαστρεντερικού συστήματος. Ένα συστατικό του P. ternate, τα ολικά αλκαλοειδή της pinellia, εμπλέκεται στη διαμόρφωση των GABAergic συστημάτων μέσω της αύξησης της έκφρασης GABA και GAD65, της μείωσης του μεταφορέα GABA-1 (GAT-1) και της τρανσαμινάσης GABA (GABA -Τ) έκφραση και ρύθμιση προς τα πάνω των υπομονάδων a5, 8, a4 και y2 του υποδοχέα GABAa στον σχηματισμό του ιππόκαμπου. Έρευνα το 2020 έδειξε ότι τα ολικά αλκαλοειδή της πινελίας (PTA) μπορεί να ασκούν αντιεπιληπτικές επιδράσεις που μειώνουν την εμφάνιση αυθόρμητων επαναλαμβανόμενων κρίσεων σε επιληπτικούς αρουραίους που προκαλούνται από πιλοκαρπίνη και η ομάδα PTA 800 mg/kg έχει τις χαμηλότερες συχνότητες αυθόρμητων PTA σε σύγκριση με τις επαναλαμβανόμενες επιληπτικές κρίσεις40 ομάδα /kg και ομάδα Τοπιραμάτης 60 mg/kg (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Η παιονόλη εξάγεται από τον φλοιό της ρίζας των δέντρων παιώνιας και χρησιμοποιείται συνήθως για την ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος. Μια μελέτη στο 2019 σχεδιάστηκε με πέντε ομάδες αρουραίων που προκαλούνται από PTZ, οι οποίοι είναι η φυσιολογική ομάδα ελέγχου, η ομάδα επιληψίας, η ομάδα που έλαβε αγωγή με χαμηλή δόση παιονόλης, η ομάδα που έλαβε θεραπεία με παιονόλη μεσαίας δόσης, και η ομάδα που υποβλήθηκε σε αγωγή με παιονόλη με υψηλή δόση που διερεύνησε για πρώτη φορά την αντισπασμωδική δράση της παιονόλης (Liu et al., 2019). Το Paeonol προσδιορίστηκε να μειώσει τη σοβαρότητα και τη διάρκεια των κρίσεων και να αυξήσει τον λανθάνοντα χρόνο των επιληπτικών κρίσεων. Επιπλέον, προστατεύει τους νευρώνες του ιππόκαμπου από βλάβες μειώνοντας το οξειδωτικό στρες και αναστέλλοντας την απόπτωση στις περιοχές CA1 ενώ αναστέλλει την έκφραση της κασπάσης που διασπάται από τον προαποπτωτικό παράγοντα{{10}}. Η ένταση της κρίσης βαθμολογήθηκε ως στάδιο 0, χωρίς ανταπόκριση. στάδιο 1, κινήσεις του προσώπου και συσπάσεις αυτιών και μουστών. στάδιο 2, μυοκλονικοί σπασμοί χωρίς εκτροφή. στάδιο 3, μυοκλονικοί σπασμοί με εκτροφή. στάδιο 4, τονικοκλονικοί σπασμοί. στάδιο 5, γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις με απώλεια του ορθοστατικού ελέγχου. και στάδιο 6, θάνατος. Η ομάδα που έλαβε αγωγή με παιονόλη υψηλής δόσης (60 mg/kg) μειώνει το στάδιο της κρίσης σε 2,17 έως 0,41 σε σύγκριση με την ομάδα επιληψίας που ενεργοποιήθηκε με PTZ 4,67 έως 0,52 (Liu et al., 2019).
Στεφανία Τετράνδρα
Η Τετρανδρίνη είναι ένας αναστολέας διαύλων Ca2 plus με πύλη τάσης που απομονώνεται από το S. tetrandra. Μια μελέτη ανέφερε ότι η τετρανδρίνη ρυθμίζει την απόπτωση και προστατεύει τα εγκεφαλικά κύτταρα αυξάνοντας την έκφραση του Bcl-2 και μειώνοντας την έκφραση του Bax. Και η τετρανδρίνη θα μπορούσε να μειώσει τα συμπτώματα στέρησης όπως η απώλεια βάρους που προκαλείται από την εξάρτηση από τη φαινοβαρβιτάλη που αποδείχθηκε από το μοντέλο αρουραίου που αποσύρθηκε από φαινοβαρβιτάλη (Han et al., 2015).
Άλλες μελέτες σε κύτταρα ανθεκτικότητας σε πολλά φάρμακα και σε αρουραίους που προκαλούνται από PTZ, αποκάλυψαν ότι η τετρανδρίνη μπορεί να μειώσει την αντίσταση της φαινυτοΐνης και του βαλπροϊκού στα αντιεπιληπτικά φάρμακα μειώνοντας την έκφραση της πολυανθεκτικής πρωτεΐνης P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) στα επίπεδα mRNA και πρωτεΐνης στο τον φλοιό και τον ιππόκαμπο, ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα των αντιεπιληπτικών φαρμάκων. Η σοβαρότητα των κρίσεων που αξιολογήθηκε από τα πρότυπα του Racine ως βαθμού IV και V μειώθηκε σε επίμυες ανθεκτικής επιληψίας που έλαβαν θεραπεία με τετρανδρίνη (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaείναι ένα είδος φυτού της ερήμου που φύεται στην Κίνα. Η εχινακοσίδη είναι μια ένωση τουCistanche deserticola. Προεπεξεργασμένοι 10 ή 50 mg/kg εχινακοσίδης για 30 λεπτά σε αρουραίους που προκαλούνται από το καϊνικό οξύ μπορούν να ενισχύσουν τη νευρωνική τους επιβίωση και να αποτρέψουν την επιληψία αναστέλλοντας την διεγερτική τοξικότητα και την αυτοφαγία του γλουταμικού, καταστέλλοντας τη φλεγμονή και ενεργοποιώντας την πρωτεϊνική κινάση Β (Akt)/γλυκογόνα ) 3& σηματοδότηση. Ως εκ τούτου, αύξησε σημαντικά τον λανθάνοντα χρόνο των κρίσεων για περισσότερο από 1 ώρα και μείωσε τη σοβαρότητα των κρίσεων (Lu et al., 2018a). Μια επιληπτική δραστηριότητα που προκαλείται από 4-αμινοπυριδίνη (4-AP) με μια in vitro μελέτη μοντέλου ιπποκαμπικών νευρώνων επίμυος ανέφερε ότι η εχινακοσίδη μείωσε την αυθόρμητη απελευθέρωση γλουταμικού, τη συχνότητα αλλά όχι το εύρος των αυθόρμητων διεγερτικών μετασυναπτικών ρευμάτων και η παρατεταμένη επαναλαμβανόμενη πυροδότηση των δυναμικών δράσης σε πυραμιδικούς νευρώνες CA3 του ιππόκαμπου (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Μύκητας
Ganoderma lucidum
Στη λαογραφία, το γανόδερμα θεωρείται ένα μυστηριώδες, μαγικό και πολύτιμο κινέζικο φάρμακο. Μια ανασκόπηση το 2019 ανέφερε ότι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα γανόδερμα είναι τα G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense και G. boinense (Zhao et al., 2019). Ωστόσο, το G. lucidum είναι το παραδοσιακό και πιο ευρέως γνωστό είδος γανόδερμα.
Μια μελέτη συγκέντρωσε και καλλιέργησε πρωτογενείς νευρώνες ιππόκαμπου από αρουραίους και στη συνέχεια καθιέρωσε το μοντέλο νευρώνων του ιππόκαμπου με επιληπτική εκκένωση. Η μελέτη έδειξε ότι οι πολυσακχαρίτες G. lucidum μπορούν να αναστείλουν τη συσσώρευση Ca2 plus στους νευρώνες του ιππόκαμπου και να διεγείρουν την έκφραση της πρωτεΐνης κινάσης II a (CaMK II a) Ca2 συν /καλμοδουλίνης, μειώνοντας έτσι τη νευρωνική διεγερσιμότητα (Wang et al., 2014). Σε ένα μοντέλο νευρώνων ιππόκαμπου επιληπτικής εκκένωσης, τα σπόρια G. lucidum αναστέλλουν την έκφραση της Ν-καντερίνης, η οποία σχετίζεται με τη βλάστηση ινών από βρύα και τη συναπτική αναδόμηση, καταστέλλοντας έτσι το νευρικό κύκλωμα που σχηματίζεται από τη βλάστηση ινών βρύου. Η Ν-καντερίνη προάγει επίσης την έκφραση της νευροτροφίνης (NT)- 4, η οποία σχετίζεται με την επιβίωση των νευρώνων, την αναστολή της απόπτωσης και τη συναπτική πλαστικότητα, και έτσι προστατεύει τους νευρώνες του ιππόκαμπου (Wang et al., 2013). Το γανοδερικό οξύ είναι το κύριο συστατικό των σπορίων G. lucidum. Σε ένα άλλο μοντέλο νευρώνων ιππόκαμπου με επιληπτική εκκένωση, το γανόδερικο οξύ αποτρέπει την απόπτωση των νευρώνων του ιππόκαμπου και ενισχύει την έκφραση του BDNF και του κανονικού 3 (TRPC3), που εμπλέκεται στην πλαστικότητα του νευρώνα και τη συναπτική αναδόμηση, αναστέλλει τη βλάστηση ινών βρύου και βοηθά την ανάκτηση κατεστραμμένων νευρώνων (Yang et al., 2016).
Μια αναδρομική μελέτη το 2018 περιελάμβανε 18 ασθενείς με επιληψία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με θεραπεία με σκόνη σπορίων G. lucidum τρεις φορές την ημέρα για 8 εβδομάδες. Η μελέτη αποκάλυψε ότι η σκόνη μείωσε την εβδομαδιαία συχνότητα κρίσεων και τη σοβαρότητα κάθε επεισοδίου κρίσεων (Wang et al., 2018). Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία της ανθρώπινης επιληψίας.
Των ζώων
Buthus martensii
Αν και οι σκορπιοί έχουν διάφορα επίπεδα τοξικότητας, αποτελούν βασικό προϊόν του παραδοσιακού ασιατικού street food και των φαρμακευτικών κρασιών από την αρχαιότητα. Οι σκορπιοί χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία νευρολογικών και μυοσκελετικών ασθενειών, όπως εγκεφαλικό επεισόδιο, πονοκέφαλο, επιληπτικές κρίσεις και πόνους στις αρθρώσεις. Το B. martensii είναι το πιο άφθονο είδος ασιατικού σκορπιού και χρησιμοποιείται ευρέως στην κινεζική ιατρική από τη δυναστεία Song της Κίνας. Τα αντιεπιληψικά πεπτίδια (AEPs) είναι βιοενεργά πολυπεπτίδια που εξάγονται από το δηλητήριό τους. Το AEP μπορεί εύκολα να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό λόγω του χαμηλού μοριακού του βάρους (8,3 kDa) και παρουσιάζει αντισπασμωδικά αποτελέσματα δεσμεύοντας με συναπτοσωμική πρωτεΐνη (SNAP)-25 και NMDA (Wang et al., 2009) . Μια μελέτη έδειξε ότι το AEP μπορεί να ελέγξει τη νευρωνική διεγερσιμότητα τροποποιώντας επιλεκτικά τα κλειστά κανάλια νατρίου σε πρωτεύοντες φλοιώδεις νευρώνες που καλλιεργήθηκαν από ποντίκια. Το AEP αναστέλλει ιδιαίτερα τα ρεύματα Navl.6 στα κύτταρα του ανθρώπινου εμβρυϊκού νεφρού (HEK)-293, καταστέλλοντας έτσι τα δυναμικά δράσης στους νευρώνες
Bombyx mori
Οι μεταξοσκώληκες και η χρυσαλλίδα τους είναι βρώσιμα και πλούσια σε πρωτεΐνη. Η μόλυνση του μεταξοσκώληκα B. mori με τον μύκητα Beauveria bassiana σκοτώνει και στεγνώνει το σώμα των μεταξοσκωλήκων. Αυτοί οι μολυσμένοι μεταξοσκώληκες χρησιμοποιούνται ως παραδοσιακή κινεζική ιατρική με αναφερόμενες αντισπασμωδικές, αντιπηκτικές, αντικαρκινικές, αντιοξειδωτικές, αντιβακτηριακές, αντιμυκητιακές, αντιικές, υπογλυκαιμικές και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις (Hu et al., 2017, 2019). Τα αντισπασμωδικά, υπνωτικά και νευροτροφικά αποτελέσματα ορισμένων μικρών μοριακών ενώσεων, όπως η μποβερισίνη και το οξαλικό αμμώνιο, έχουν διερευνηθεί (Hu et al., 2017). Αρκετές μελέτες που περιλαμβάνουν ζωικά μοντέλα έχουν διερευνήσει τις μακρομοριακές ενώσεις του B. Mori, οι οποίες δεν είχαν διερευνηθεί προηγουμένως. Τα πλούσια σε πρωτεΐνες εκχυλίσματα από το B. mori προσδιορίστηκαν ότι δρουν κυρίως στην περιοχή CA1 του ιππόκαμπου και μειωμένα ποσοστά επιληπτικών κρίσεων σε ποντίκια με επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από MES και αυξημένη επιληπτική κρίση και καθυστέρηση θανάτου σε επιληπτικά ποντίκια που προκαλούνται από PTZ (Hu et al., 2019). Τα εκχυλίσματα προστατεύουν τους νευρώνες από οξειδωτική βλάβη και κυτταρική απόπτωση ρυθμίζοντας τις σηματοδοτικές οδούς κινάσης φωσφοϊνοσιτίδης 3- (PI3K)/Akt σε κύτταρα PC12 που διεγείρονται με H2O{11} (κύτταρα φαιοχρωμοκυτώματος αρουραίου) in vitro (Hu et al., 2019). Τα εκχυλίσματα επιτυγχάνουν επίσης νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω της μείωσης της IL-1g, IL-4 και του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF)-a, αυξάνοντας τα 5-HT και GABA και μειώνοντας τα ενδοκυτταρικά επίπεδα Ca2 plus, πρόληψη της νευρωνικής σηματοδότησης, που διερευνήθηκε σε κύτταρα PC12 που προκαλούνται από NGF που τραυματίστηκαν από γλουταμικό (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Το Cryptotympana atrata, cicada exuviae, είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο παραδοσιακό κινέζικο βότανο σε δερματολογικές, οφθαλμολογικές, ωτορινολαρυγγολογικές και νευρολογικές παθήσεις. Το C. atrata μπορεί να μαγειρευτεί ως χυλός και σούπα ή να γίνει τσάι για ιατρική διαιτοθεραπεία. Σε μια μελέτη μοντέλου αρουραίου με σπασμούς που προκαλούνται από φάρμακα (PTZ, πικροτοξίνη ή στρυχνίνη), τα εκχυλίσματα του C. atrata είχαν αντισπασμωδικά, ηρεμιστικά και υποθερμικά αποτελέσματα. Τα υδατικά εκχυλίσματα ήταν πιο αποτελεσματικά από τα εκχυλίσματα αιθανόλης (Hsieh et al., 1991).
Ως εκ τούτου, τα κινέζικα βότανα (φυτά, μύκητες και ζώα) ασκούν αντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτικά και νευροπροστατευτικά αποτελέσματα δρώντας μεταξύ άλλων στα GABA, NMDA και στα κανάλια νατρίου. Οι συνοπτικοί πιθανοί μηχανισμοί παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Αυτές οι επιδράσεις είναι χρήσιμες για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων. Ωστόσο, λείπουν τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για την επιβεβαίωση των αντιεπιληπτικών επιδράσεων και της αποτελεσματικότητας στη θεραπεία της επιληψίας.
Θεραπεία Cistanche deserticolaΕπιληψία
Ανθρώπινες Εφαρμογές Βασισμένες σε Αποδείξεις
Για να διερευνήσουμε τα στοιχεία και την αξιοπιστία των εφαρμογών της κινεζικής ιατρικής σε ανθρώπους, συλλέγουμε και εξετάζουμε τις κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Υπάρχουν τέσσερις κλινικές μελέτες σε ανθρώπους που έχουν δημοσιευτεί για τη θεραπεία της επιληψίας με κινεζική ιατρική. Τρεις από τις μελέτες διερεύνησαν τις ενώσεις της κινεζικής ιατρικής και μία από τις μελέτες επικεντρώθηκε σε ένα μοναδικό βότανο. Ο Πίνακας 2 περιγράφει τις λεπτομέρειες αυτών των μελετών.
Το Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) σε συνδυασμό με Gastrodia elata και Uncaria rhynchophylla είχαν αντιοξειδωτικές επιδράσεις μειώνοντας τη συχνότητα των κρίσεων σε ασθενείς με ανθεκτική επιληψία από 13,4 έως 3,4 έως 10,7 λίρες κάθε μήνα ., 2002). Ένα είδος κάψουλας κατά της επιληψίας, που αποτελείται από Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis και Citrus aurantium, βοήθησε στον έλεγχο της ηλεκτρικής εκφόρτισης τα σημάδια της επιληπτικής ηλεκτρικής εκκένωσης που φαίνονται με ηλεκτροεγκεφαλογραφία. Μείωσε αποτελεσματικά τη συχνότητα της επιληψίας και τη διάρκεια της επίθεσης για διαφορετικούς τύπους επιληψίας, συμπεριλαμβανομένου του βρεφικού σπασμού, του αυτόνομου, σύνθετου μερικού, ολοτονικού-κλονικού, απουσίας, εντοπισμένου Rolandic, ψυχοκινητικής, μυοκλονίας και αόριστων τύπων. Το συνολικό αποτελεσματικό ποσοστό και το ποσοστό ανάκτησης της ομάδας παρέμβασης είναι 83,33 και 54,3 τοις εκατό, στίχοι 51,88 και 38,4 τοις εκατό στην ομάδα ελέγχου, αντίστοιχα (Ma et al., 2003). Το Dianxianning Pian παράγεται από το κινεζικό εργοστάσιο φαρμάκων της Κίνας. Το χάπι περιέχει Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis και Nardostachys Chinensis και μπορεί να ελέγξει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της ανθεκτικής επιληψίας ως συμπληρωματική θεραπεία. Το μέσο ποσοστό επιληπτικών κρίσεων μειώθηκε κατά 37,84 τοις εκατό στην ομάδα παρέμβασης, αλλά κατά 13,18 τοις εκατό στην ομάδα ελέγχου, και η συχνότητα της επιληψίας μειώθηκε σταδιακά με την αύξηση του χρόνου θεραπείας (He et al., 2011).
Μια μελέτη στο 2018 διερεύνησε την αποτελεσματικότητα της σκόνης σπορίων Ganoderma Lucidum για τη θεραπεία ασθενών με επιληψία. Η σκόνη βοτάνου θα μπορούσε να μειώσει τη μέση εβδομαδιαία συχνότητα κρίσεων από 3,1 έως 0,8 σε 2,4 έως 1,2, αλλά δεν έδειξε σημαντικές διαφορές στη διάρκεια της επιληψίας και στην ποιότητα ζωής. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ναυτία, η δεύτερη είναι η στομαχική ενόχληση, μετά οι άλλες είναι έμετος, ζάλη, ξηροστομία, διάρροια, πονόλαιμος και επίσταξη κατά σειρά (Wang et al., 2018).
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΒΟΤΑΝΩΝ-ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Η συνδυαστική θεραπεία αντιεπιληπτικών φαρμάκων και βοτάνων είναι όλο και πιο δημοφιλής και αποδεκτή στις μέρες μας. Μία από τις δυσκολίες επιβεβαίωσης της αλληλεπίδρασης βοτάνου-φαρμάκου οφείλεται στα πολύπλοκα συστατικά ενός βοτάνου ή υπάρχουν πολλά βότανα σε μια φόρμουλα της κινεζικής ιατρικής. Ορισμένα φυσικά βότανα αλληλεπιδρούν με αντιεπιληπτικά φάρμακα και στη συνέχεια ενισχύουν τα αντισπασμωδικά αποτελέσματα. Υπάρχουν λίγες μελέτες που διερεύνησαν τις αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων βοτάνων και τους πιθανούς μηχανισμούς (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). Σε ένα μοντέλο ποντικών με επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από PTZ, το Nobiletin και η Clonazepam μειώνουν τη σοβαρότητα των κρίσεων ρυθμίζοντας την ισορροπία του γλουταμικού και του GABA, ρυθμίζοντας τα GABAa και GAD 65, αναστέλλοντας την απόπτωση, αναστέλλοντας το μονοπάτι σηματοδότησης BDNF-TrkB και ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης/AktYang3 et al., 2018). Ο συνδυασμός Naringin και Phenytoin σε αρουραίους που έχουν πυροδοτηθεί με PTZ θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τις βαθμολογίες επιληπτικών κρίσεων, να αυξήσει το GABA και την ντοπαμίνη, να μειώσει το γλουταμικό, έναντι της οξείδωσης και να προστατεύσει τους νευρώνες σε αρουραίους που προκαλούνται από PTZ (Phani et al., 2018). Η ουμπελιφερόνη σε συνδυασμό με φαινοβαρβιτάλη ή βαλπροϊκό ανεβάζει το κατώφλι των ηλεκτροσπασμών και ενισχύει την αντισπασμωδική αποτελεσματικότητα στο μοντέλο ποντικών με επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από MES (Zagaja et al., 2015). Σε ένα από του στόματος μοντέλο αρουραίου CBZ, το sinapic acid αναστέλλει το ηπατικό κυτόχρωμα P450 3A2, 2C11 και η εντερική P-γλυκοπρωτεΐνη στη συνέχεια αυξάνει την απορρόφηση της CBZ (Raish et al., 2019).
Αυτές οι μελέτες ανέφεραν ότι τα φυσικά φάρμακα, τα περισσότερα από αυτά είναι φυτά και βότανα, μπορούν να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα των αντιεπιληπτικών φαρμάκων. Σε ορισμένες μελέτες, η κινεζική ιατρική έδειξε τη θετική επίδραση στη συνδυασμένη θεραπεία με τη δυτική ιατρική που έχει αναφερθεί σε αυτό το άρθρο ανασκόπησης. Υπάρχουν σπάνιες μελέτες που διερευνούν τις ανεπιθύμητες ενέργειες της συνδυασμένης θεραπείας. Χρειάζεται ακόμα περισσότερες καλά σχεδιασμένες μελέτες για τη διερεύνηση των αλληλεπιδράσεων βοτάνων-φαρμάκων της κινεζικής ιατρικής σε συνδυασμό με αντιεπιληπτικά φάρμακα λόγω ανεπαρκών στοιχείων. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν βότανα ως επικουρική θεραπεία θα πρέπει να ενημερώσουν τους γιατρούς τους για να αποτρέψουν τις παρενέργειες ή τις επιπλοκές που μπορεί να προκληθούν από τις πιθανές αλληλεπιδράσεις βοτάνου-φαρμάκου.
ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ
Εξετάσαμε την κινεζική ιατρική που χρησιμοποιείται κυρίως στην κλινική θεραπεία της επιληψίας, αλλά άλλα πιθανά βότανα ενδέχεται να μην επανεξεταστούν λόγω λιγότερων αναφορών που διερευνήθηκαν. Ορισμένα φυσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της κινεζικής ιατρικής, δεν έχουν πολλά στοιχεία που να επιβεβαιώνουν τα αντιεπιληπτικά αποτελέσματα. Επιπλέον, οι περισσότερες μελέτες έχουν διερευνήσει τις αποτελεσματικότητες και τους μηχανισμούς της κινεζικής ιατρικής στη θεραπεία της επιληψίας, αλλά λιγότερες ανέφεραν τις παρενέργειές της. Επίσης, δεν υπάρχουν ερευνητές για να αφιερώσουν τις προσπάθειές τους στην αλληλεπίδραση βοτάνου-φαρμάκου και στις παρενέργειες της κινεζικής ιατρικής. Κατά την αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων, διαπιστώσαμε ότι υπάρχουν μεγάλα τμήματα κυτταρικών και ζωικών μοντέλων στη μελέτη της αντιεπιληπτικής δράσης της κινεζικής ιατρικής, αλλά οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους είναι εξαιρετικά ανεπαρκείς. Για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της κινεζικής ιατρικής και των φυσικών φαρμάκων στην τεκμηριωμένη πρακτική, χρειάζονται άμεσα περαιτέρω καλά σχεδιασμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ
Τα αντισπασμωδικά βότανα που χρησιμοποιούνται σε κλινικά περιβάλλοντα για τη θεραπεία της επιληψίας και των επιληπτικών κρίσεων συζητούνται στο παρόν άρθρο και οι πιθανοί αντιεπιληπτικοί μηχανισμοί τους, συμπεριλαμβανομένης της αντιφλεγμονώδους δράσης, της αντιοξείδωσης, της ενίσχυσης του GABAergic effect, του υποδοχέα NMDA και της ρύθμισης του διαύλου νατρίου και της νευροπροστασίας.
Το όφελος του cistanche deserticola
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
Beghi, E. (2020). Η επιδημιολογία της επιληψίας. Neuroepidemiology 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM, and Fenger, CD (2020). Βιολογικές έννοιες στις επιληψίες ανθρώπινου διαύλου νατρίου και η συνάφειά τους στην κλινική πράξη. Epilepsia 61, 387-399. DOI: 10.1111/επί. 16438
Cai, L. (2017). Η παραδοσιακή κινεζική βοτανοθεραπεία για τη θεραπεία της επιληψίας θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τον τύπο της κρίσης και το επιληπτικό σύνδρομο. Υγεία 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/υγεία.2017.98087
Chang, CK και Lin, MT (2001). Η DL-Tetrahydropalmatine μπορεί να δράσει μέσω της αναστολής της αμυγδαλοειδούς απελευθέρωσης της ντοπαμίνης για την αναστολή μιας επιληπτικής επίθεσης σε αρουραίους. Neurosci. Κάτοικος της Λατβίας. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 περιγράφεται. Αν και έχουν αναφερθεί ορισμένες αντισπασμωδικές επιδράσεις των βοτάνων, παραμένουν ζητήματα σχετικά με τον κατάλληλο χρόνο θεραπείας, τη δοσολογία των βοτάνων και τις μακροχρόνιες επιδράσεις μετά την παρέμβαση. Λείπουν μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές υψηλής ποιότητας και επαρκή πειραματικά στοιχεία που να επιβεβαιώνουν τα αντιεπιληπτικά τους αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, απαιτείται περαιτέρω μελέτη.
Η κινεζική ιατρική είναι ολιστική και μπορεί να εξατομικευτεί για μεμονωμένους ασθενείς με βάση τα συμπτώματά τους. Η ιατρική διαιτοθεραπεία με χρήση παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής έχει εξαπλωθεί παγκοσμίως. Η βοτανοθεραπεία χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία ή κύρια θεραπεία σε ορισμένες χώρες, ειδικά στην Ανατολή. Οι μελλοντικές κατευθύνσεις χρήσης της βοτανοθεραπείας
Chen, Β., Choi, Η., Hirsch, LJ, Katz, Α., Legge, Α., Buchsbaum, R., et αϊ. (2017). Ψυχιατρικές και συμπεριφορικές παρενέργειες των αντιεπιληπτικών φαρμάκων σε ενήλικες με επιληψία. Επιληψία Συμπεριφορά. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H., and Qu, M. (2017). Η γαστροδίνη εξασθενεί τις επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από την πεντυλενοτετραζόλη ρυθμίζοντας τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις που σχετίζονται με την πρωτεΐνη κινάση που ενεργοποιείται από το μιτογόνο σε ποντίκια. Neurosci. Ταύρος. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z., and Xu, G. (2015). Η ευεργετική επίδραση της τετρανδρίνης στην ανθεκτική επιληψία μέσω της καταστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. και Yu, ZM (2020). Τα ολικά αλκαλοειδή της Pinellia ρυθμίζουν το GABAergic σύστημα στον σχηματισμό του ιππόκαμπου σε επιληπτικούς αρουραίους που προκαλούνται από πιλοκαρπίνη. Πηγούνι. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/s11655- 019-2944-7
Ekstein, D. (2015). Θέματα και υποσχέσεις σε κλινικές μελέτες βοτανικών με αντισπασμωδικό δυναμικό. Επιληψία Συμπεριφορά. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 042.07.2015
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H., and Wang, G. (2015). Προστατευτικές επιδράσεις της τετρανδρίνης στα εγκεφαλικά κύτταρα σε αρουραίους που εξαρτώνται από φαινοβαρβιτάλη και έχουν αποσυρθεί. ΜοΙ. Med. Rep. 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
He, L., Wen, Τ., Yan, S., Li, R., Liu, Ζ., Ren, Η., et αϊ. (2011). Επαναξιολόγηση της επίδρασης του Dianxianning στο ποσοστό επιληπτικών κρίσεων της ανθεκτικής επιληψίας ως αθροιστική θεραπεία στην κλινική πράξη. Εμπρός. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/s11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Φυσικά φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας: βιοενεργά συστατικά, φαρμακολογία και μηχανισμός. Εμπρός. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). Η επίδραση του πλούσιου σε πρωτεΐνες εκχυλίσματος από το Bombyx batryticatus έναντι των κατεστραμμένων από γλουταμικό PC12 κυττάρων μέσω της ρυθμιστικής οδού σηματοδότησης γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος. Molecules 25:553. DOI: 10,3390/μόρια25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E., and Fukuda, M. (2012). Αντισπασμωδική επίδραση της παιονιφλορίνης σε πειραματικές εμπύρετες κρίσεις σε ανώριμους αρουραίους: πιθανή εφαρμογή για εμπύρετους κρίσεις σε παιδιά. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
