Μέρος Ⅱ Αναγνώριση και επικύρωση μιας υπογραφής ζευγών γονιδίων που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό για τρεις ουρολογικούς καρκίνους

Αποτελέσματα

1. Ίδρυση και αξιολόγηση του IRGPI

Συνολικά 2,700 ασθενείς με τρεις ουρολογικούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων 835 καρκίνου της ουροδόχου κύστης, 888 καρκίνου του προστάτη και 977 ασθενών με καρκίνο νεφρού, συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν τη μελέτη. Όπως φαίνεται στο Συμπληρωματικό Σχήμα 1, 1.622 ασθενείς σε κοόρτες TCGA χρησιμοποιήθηκαν ως το σύνολο δεδομένων μετα-εκπαίδευσης. Άλλος 1,078 ασθενείς από επτά σύνολα δεδομένων GEO και δύο σύνολα δεδομένων ICGC αποτελούσαν το σύνολο δεδομένων μετα-επικύρωσης. Μεταξύ 2.483 IRG από τη βάση δεδομένων ImmPort, 606 IRG μετρήθηκαν σε όλες τις πλατφόρμες και πληρούσαν τα κριτήρια (MAD > {0.5) σε όλα τα ανεξάρτητα σετ εκπαίδευσης. Με βάση 606 IRG, κατασκευάστηκαν 183.315 IRGP. Μετά την αφαίρεση όσων δεν μοιράζονταν σε όλα τα σύνολα δεδομένων ή με συνεχή σειρά σε οποιοδήποτε σύνολο δεδομένων, 18.041 IRGP παρέμειναν και επιλέχθηκαν για περαιτέρω ανάλυση. Πρώτον, 10.943 IRGP φιλτραρίστηκαν χρησιμοποιώντας το μονομεταβλητό μοντέλο παλινδρόμησης Cox στο σύνολο δεδομένων μετα-εκπαίδευσης. Για την περαιτέρω εξέταση των υποψηφίων IRGP, το LASSO διεξήχθη 30 φορές για να επιλέξει εκείνα που εμφανίστηκαν περισσότερες από 15 φορές από 30 αναλύσεις. Ως αποτέλεσμα, επιλέχθηκαν 25 IRGP και 41 μοναδικοί IRGs. Στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε το πολυμεταβλητό μοντέλο παλινδρόμησης Cox για να ληφθεί το μοντέλο πρόβλεψης βάσει IRGP και να δημιουργηθούν βαθμολογίες IRGPI για όλα τα δείγματα. Οι ασθενείς στην κοόρτη μετα-εκπαίδευσης ταξινομήθηκαν σε ομάδες χαμηλού και υψηλού ανοσοποιητικού κινδύνου χρησιμοποιώντας τη διάμεση τιμή IRGPI (-1.216973). Υπήρχαν σημαντικά διαφορετικές προγνώσεις όσον αφορά τις RFS μεταξύ ομάδων χαμηλού και υψηλού κινδύνου στην κοόρτη μετα-εκπαίδευσης (Εικόνα 1Α, αναλογία κινδύνου [HR] 6,078, διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό [CI] 4.754-7.769. ; P < 2×10-16). Το IRGPI θα μπορούσε επίσης να χωρίσει τους ασθενείς σε υποομάδες με σημαντικά διαφορετικά RFS στην εκπαιδευτική ομάδα του καρκίνου της ουροδόχου κύστης (Εικόνα 1B, HR 2.308, 95 τοις εκατό CI 1.660- 3.210; P=3×{{55} } ), καρκίνος προστάτη (Εικόνα 1C, HR 3.054, 95 τοις εκατό CI 1.778-5.245; P=2×{{10-5) και καρκίνος νεφρού (Εικόνα 1D, HR 5.582, 95 τοις εκατό CI 3.899-7.992· P <2×10-16). Οι εξαρτώμενες από το χρόνο καμπύλες ROC χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της ικανότητας του IRGPI να προβλέπει την πρόγνωση. Οι τιμές της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) στην πρόβλεψη των 1-, 3-, 5- και 10-ετών RFS ασθενών ήταν 0,816, 0,818, 0,828 και 0,763, αντίστοιχα, στην κοόρτη μετα-εκπαίδευσης (Συμπληρωματικό Σχήμα 2Α). Όταν οι ασθενείς στρωματοποιήθηκαν κατά διαφορετικά στάδια όγκου, φύλο και ηλικιακές ομάδες, οι ομάδες χαμηλού και υψηλού IRGPI παρέμειναν σημαντικά διαφορετικές για το RFS και μια υψηλότερη βαθμολογία IRGPI συσχετίστηκε με σημαντικά χειρότερη πρόγνωση (Εικόνα 2). Οι ασθενείς με υψηλό IRGPI και προχωρημένο στάδιο όγκου είχαν το υψηλότερο RFS μεταξύ όλων των ασθενών στην κοόρτη μετα-εκπαίδευσης (Συμπληρωματικό Σχήμα 2Β). Πολυμεταβλητές αναλύσεις πρότειναν ότι το IRGPI ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας (HR 4,22, 95 τοις εκατό CI 3.23- 5.52; P <2×10-16) μετά την προσαρμογή για την ηλικία και το στάδιο.

2. Επικύρωση του IRGPI

Οι εξωτερικές κοόρτες επικύρωσης χρησιμοποιήθηκαν για να επιβεβαιώσουν την ικανότητα του IRGPI να προβλέπει το RFS ασθενών με τρεις ουρολογικούς καρκίνους σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Τα ίδια IRGP χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό του IRGPI και οι ασθενείς ταξινομήθηκαν επίσης σε ομάδες χαμηλού και υψηλού κινδύνου. Οι RFS ασθενών σε ομάδες χαμηλού και υψηλού IRGPI διέφεραν σημαντικά στην κοόρτη μετα-επικύρωσης (Εικόνα 3A, HR 3.326, 95 τοις εκατό CI 2.623-4.217; P < 2×{10-16), επικύρωση, επικύρωση. σύνολο δεδομένων καρκίνου της ουροδόχου κύστης (Εικόνα 3B, HR 3.987, 95 τοις εκατό CI 2.641-6.019; P=1×{{{20}}), σύνολο δεδομένων επικύρωσης. του καρκίνου του προστάτη (Εικόνα 3C, HR 3.277, 95 τοις εκατό CI 2.275-4.719; P=2×10-11) και σύνολο δεδομένων επικύρωσης του καρκίνου του νεφρού (Εικόνα 3D, HR 2.523, 95 τοις εκατό CI 1.529-4.165· P=2×10-4 ). Οι καμπύλες Time-ROC έδειξαν σταθερές προγνωστικές ικανότητες, με {{40}}, 3-, 5- και 10-ετή AUC 0.794, 0,764, 0,739 και 0,605, αντίστοιχα (Συμπληρωματικό Σχήμα 2Γ). Ομοίως, οι ασθενείς με υψηλό IRGPI και προχωρημένο στάδιο όγκου είχαν το υψηλότερο RFS μεταξύ των ασθενών στην κοόρτη μετα-επικύρωσης (Συμπληρωματικό Σχήμα 2D). Σε συμφωνία με τις κοορτές εκπαίδευσης, το IRGPI μπόρεσε να χωρίσει τους ασθενείς σε σημαντικά διαφορετικές ομάδες όσον αφορά το RFS σε ανεξάρτητες κυρίως κοόρτες επικύρωσης (Συμπληρωματικό Σχήμα 3). Κατά την εξέταση ασθενών με νόσο πρώιμης ή τελευταίας ηλικίας, άρρενες ασθενείς και ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών, το IRGPI παρέμεινε εξαιρετικά προγνωστικό και ένα υψηλότερο σκορ IRGPI συσχετίστηκε με σημαντικά χειρότερη πρόγνωση (Εικόνα 4). Μετά την προσαρμογή για την ηλικία και το στάδιο στις αναλύσεις παλινδρόμησης Cox, το IRGPI παρέμεινε ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας στην κοόρτη μετα-επικύρωσης (HR 2,15, 95 τοις εκατό CI 1.45-3.19; P=0.000149; ).

3. Λειτουργική ανάλυση και διεισδυτικό ανοσοποιητικό περιεχόμενο που σχετίζεται με το IRGPI

Τα 41 μοναδικά IRG που σχετίζονται με το IRGPI στην κοόρτη μετα-εκπαίδευσης εμπλέκονταν κυρίως στην ανοσολογική και φλεγμονώδη απόκριση, τη δραστηριότητα κυτοκίνης και τη χημειοταξία (Εικόνα 5). Διάφορα ανοσοδιηθήματα εμπλουτίστηκαν στην κοόρτη μετα-προπόνησης και οι Μακροφάγοι Μ2, Τ κύτταρα CD8, Τ κύτταρα CD4 σε ανάπαυση μνήμης, Μακροφάγοι Μ0 και Μακροφάγοι Μ1 έδειξαν υψηλότερη αφθονία (Εικόνα 6Α). Μεταξύ αυτών, τα ποσοστά των Μακροφάγων Μ0, των Μακροφάγων Μ1 και των μακροφάγων Μ2 ήταν σημαντικά διαφορετικά μεταξύ των ομάδων κινδύνου IRGPI (Εικόνα 6Β). Επιπλέον, αυτά τα αποτελέσματα επικυρώθηκαν στις κοόρτες μετα-επικύρωσης στις οποίες εμπλουτίστηκαν τα ίδια πέντε ανοσοδιηθήματα με υψηλότερη αφθονία ανοσοκυττάρων (Εικόνα 6Γ). Τα ποσοστά των Μακροφάγων Μ1 και των μακροφάγων Μ2 ήταν επίσης σημαντικά διαφορετικά μεταξύ των ομάδων κινδύνου IRGPI (Εικόνα 6Δ).

4. Νομογράφημα με βάση το IRGPI και κλινικούς παράγοντες

Η μονομεταβλητή ανάλυση παλινδρόμησης Cox έδειξε ότι η ηλικία, το στάδιο και η βαθμολογία IRGPI ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες της πρόγνωσης. Για να δημιουργήσουμε μια ποσοτική προσέγγιση για την πρόβλεψη RFS, πραγματοποιήσαμε ένα νομογράφημα με βάση προγνωστικούς παράγοντες (IRGPI, ηλικία και στάδιο) στα σετ μετα-εκπαίδευσης και μετα-επικύρωσης (Εικόνα 7Α, 7Β). Η αξιοπιστία των νομογραμμάτων αξιολογήθηκε με το διάγραμμα βαθμονόμησης. Ως αποτέλεσμα, τα τμήματα γραμμής στα διαγράμματα βαθμονόμησης ήταν κοντά στη γραμμή των 45 μοιρών, υποδεικνύοντας μια εξαιρετική συμφωνία μεταξύ της πρόβλεψης και της παρατήρησης στην κοόρτη μετα-εκπαίδευσης (Συμπληρωματικό Σχήμα 4A–4D) και της κοόρτης μετα-επικύρωσης (Συμπληρωματικό Σχήμα 4Ε –4Η).

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετετα συμπληρώματα Cistanche

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, αναπτύξαμε μια υπογραφή που βασίζεται σε 25 IRGP για την ταυτόχρονη πρόβλεψη της πρόγνωσης του καρκίνου του ουροποιητικού, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, του προστάτη και του νεφρού. Η υπογραφή έδειξε μια ισχυρή ικανότητα για την πρόβλεψη RFS καρκίνων του ουροποιητικού σε κοόρτες εκπαίδευσης και πολλαπλές κοόρτες επικύρωσης. Η υπογραφή μας θα μπορούσε επίσης να διακρίνει διαφορετικά RFS σε καθορισμένες ομάδες ασθενών (π.χ. πρώιμο στάδιο) σε στρωματοποιημένες αναλύσεις. Το κατασκευασμένο νομόγραμμα με βάση τη βαθμολογία IRGPI και κλινικούς προγνωστικούς παράγοντες ήταν σε θέση να προβλέψει ποσοτικά τα ποσοστά RFS ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, του προστάτη και των νεφρών.

Οι ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης [36], του προστάτη [37] και του νεφρού [38] έχουν σημαντικό κίνδυνο υποτροπής, ακόμη και μετά από χειρουργική εκτομή. Η χρήση διαφόρων επικουρικών θεραπειών, ιδιαίτερα σε ασθενείς πρώιμου σταδίου, παραμένει αμφισβητήσιμη [39]. Χρειάζονται επειγόντως αξιόπιστοι προγνωστικοί βιοδείκτες για τον εντοπισμό ασθενών με υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής και την επιλογή ασθενών που έχουν ανταποκρίσεις στις θεραπείες. Πολλές υπογραφές που βασίζονται στη γονιδιακή έκφραση αναπτύχθηκαν για να προβλέψουν την πρόγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [40-42], του προστάτη [43-45] και του καρκίνου των νεφρών [46-48]. Ωστόσο, το κοινό μειονέκτημα σε αυτές τις μελέτες ήταν οι τεχνικές προκαταλήψεις που προκλήθηκαν από την κανονικοποίηση των προφίλ έκφρασης που προέρχονται από διαφορετικές πλατφόρμες χρησιμοποιώντας RNA-Seq ή μικροσυστοιχίες. Με βάση τη σχετική κατάταξη της γονιδιακής έκφρασης, η υπογραφή IRGPs στην παρούσα μελέτη επικεντρώθηκε σε συγκρίσεις ανά ζεύγη εντός του προφίλ γονιδιακής έκφρασης των δειγμάτων. Η ανάγκη για κανονικοποίηση δεδομένων εξαλείφθηκε στο μέγιστο βαθμό και αποφεύχθηκε η τεχνική μεροληψία μεταξύ διαφορετικών πλατφορμών κατά τον συνδυασμό πολλαπλών προφίλ γονιδιακής έκφρασης. Μερικοί ερευνητές έχουν εντοπίσει υπογραφές IRGP που σχετίζονται με την πρόγνωση ασθενών με καρκίνο του ουροποιητικού. για παράδειγμα, Fu et al. βρήκε μια νέα υπογραφή IRGP που είχε σημαντική προγνωστική αξία στην πρόβλεψη της συνολικής επιβίωσης στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης [49]. Ερευνητές στη νότια Κίνα έχουν επίσης αναπτύξει IRGP για να προβλέψουν την πρόγνωση ασθενών με θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα [50]. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν είχαν επαρκή επικύρωση λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους δείγματος και μπορούσαν να προβλέψουν μόνο την πρόγνωση ενός μόνο όγκου. Σε αυτή τη μελέτη, ενσωματώσαμε σύνολα δεδομένων μεγάλης κλίμακας από πολλαπλές πλατφόρμες για να αναγνωρίσουμε την υπογραφή του IRGP. Η υπογραφή μπορούσε ταυτόχρονα να προβλέψει το RFS τριών κύριων ουρολογικών όγκων και ήταν ισχυρή αφού επαληθεύτηκε. Ως εκ τούτου, η υπογραφή μας μπορεί να προωθηθεί κατάλληλα στην κλινική χρήση.

Τυποποιημένο Cistanche

Το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του όγκου συσχετίζεται με την πρόγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [22, 51], του προστάτη [23, 52] και του καρκίνου των νεφρών [24, 53]. Στην εποχή της ανοσοθεραπείας, οι προγνωστικοί βιοδείκτες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του όγκου μπορεί να ανοίξουν μια νέα διαδρομή για τον εντοπισμό νέων προγνωστικών βιοδεικτών. Σε αυτή τη μελέτη, οι περισσότεροι από τους IRG που εμπλέκονται στην ανοσολογική μας υπογραφή ήταν κυτοκίνες, αντιμικροβιακά και υποδοχείς κυτοκίνης, οι οποίοι σχετίζονται στενά με την ανοσοαπόκριση και τις φλεγμονώδεις διεργασίες. Η ανάλυση εμπλουτισμού έδειξε επίσης ότι οι IRG που σχετίζονται με την ανοσολογική υπογραφή εμπλέκονται κυρίως στην ανοσολογική και φλεγμονώδη απόκριση και στη δραστηριότητα της κυτοκίνης. Διαπιστώθηκε αυξημένο φλεγμονώδες μικροπεριβάλλον στους κύριους όγκους του ουροποιητικού συστήματος. Αυτό το εύρημα ήταν συνεπές με προηγούμενες μελέτες που έδειξαν ότι ο σχηματισμός και η εξέλιξη των όγκων σχετίζονταν με ένα αυξημένο μικροπεριβάλλον φλεγμονής [54, 55]. Διαφορετικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως τα ουδετερόφιλα και τα μακροφάγα, εμπλέκονται στη διαδικασία της φλεγμονώδους απόκρισης των όγκων. Τα μακροφάγα συσχετίζονται με κακή πρόγνωση σε πολλούς καρκίνους [56, 57]. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι το επίπεδο διήθησης του μακροφάγου Μ1 στην ανοσοποιητική ομάδα υψηλού κινδύνου αυξήθηκε σημαντικά. Το απορυθμισμένο ανοσοποιητικό πλαίσιο μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τις διαφορές επιβίωσης που παρατηρούνται μεταξύ των ομάδων κινδύνου, όπως ορίζονται από το IRGPI. Αξίζει να σημειωθεί ότι το επίπεδο διήθησης των μακροφάγων Μ1 στις ομάδες υψηλού και χαμηλού κινδύνου είναι ασυνεπές στην έρευνα [49, 50, 58-61]. Από αυτές τις μελέτες, δύο από αυτές είναι συνεπείς με τα αποτελέσματά μας [50, 58], τρεις από αυτές αναφέρουν ότι δεν υπάρχει σημαντική διαφορά [59-61] και μόνο μία έρευνα είναι αντίθετη με τη δική μας [49]. Οι ασυνέπειες στο επίπεδο διείσδυσης των μακροφάγων Μ1 μπορεί να σχετίζονται με διαφορές πληθυσμού της μελέτης, δηλαδή τα δείγματα που δημιουργούν βαθμολογίες κινδύνου είναι διαφορετικά.

Να σημειωθεί ότι υπήρχαν περιορισμοί σε αυτή τη μελέτη. Πρώτον, η προγνωστική υπογραφή των 25 IRGP βασίστηκε σε μια αναδρομική μελέτη, αν και χρησιμοποιήθηκαν εννέα σύνολα δεδομένων για αυστηρή επικύρωση. Τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να επικυρωθούν περαιτέρω σε υποψήφιες κοόρτες με διαφορετικά χαρακτηριστικά δείγματος. Δεύτερον, η προγνωστική μας υπογραφή πρέπει επίσης να επικυρωθεί με ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο πριν εφαρμοστεί κλινικά. Τρίτον, αφαιρέσαμε τα IRGP με σταθερές τιμές για να μειώσουμε την επίδραση των εφέ παρτίδας μεταξύ διαφορετικών πλατφορμών, αλλά τα αποτελέσματα παρτίδας δεν μπορούν να εξαλειφθούν.

Σκόνη κιστάνς

Συμπερασματικά, η υπογραφή των 25 IRGPs είναι ένας πολλά υποσχόμενος και ισχυρός προγνωστικός βιοδείκτης για την πρόβλεψη του RFS του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, του προστάτη και του νεφρού, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων πρώιμου σταδίου. Επιπλέον, αυτή η υπογραφή συνδέθηκε με τη διείσδυση υποομάδων ανοσοκυττάρων και την ανοσολογική απόκριση, υποδεικνύοντας τις συσχετίσεις μεταξύ του ανοσοποιητικού μικροπεριβάλλοντος και αυτών των καρκίνων, και ως εκ τούτου θα μπορούσε να βοηθήσει στη διαμόρφωση εξατομικευμένης στρατηγικής ανοσοθεραπείας. Αν και η κλινική χρησιμότητα της υπογραφής μας πρέπει να επικυρωθεί σε προοπτικές μελέτες, η μελέτη μας παρόλα αυτά παρείχε μια ομάδα πολλά υποσχόμενων προγνωστικών δεικτών ενσωματώνοντας σύνολα δεδομένων μεγάλης κλίμακας.

Η επίδραση του εκχυλίσματος Cistanche στη βελτίωση του ουροποιητικού συστήματος

Το εκχύλισμα Cistanche προέρχεται από το φυτό Cistanche Deserticola, το οποίο χρησιμοποιείται παραδοσιακά στην κινεζική ιατρική για τα οφέλη του στην υγεία. Η αποτελεσματικότητά του στη βελτίωση του ουροποιητικού συστήματος είναι μια από τις γνωστές του ιδιότητες.

Μελέτες έχουν δείξει ότι το εκχύλισμα Cistanche περιέχει μια σειρά από βιοδραστικές ενώσεις που έχουν αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να βοηθήσουν στην προστασία από το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή και τη βλάβη των κυττάρων στο ουροποιητικό σύστημα. Αυτό οδηγεί σε βελτιωμένη λειτουργία και μειωμένους κινδύνους ουρολογικών παθήσεων.

Ένας τομέας όπου το εκχύλισμα Cistanche έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα είναι η βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (BPH). Η ΚΥΠ είναι μια κατάσταση όπου ο αδένας του προστάτη διευρύνεται και συμπιέζει την ουρήθρα, προκαλώντας συμπτώματα ουροποιητικού όπως αυξημένη επείγουσα ανάγκη, συχνότητα, αδύναμη ροή και ατελής κένωση της ουροδόχου κύστης.

Η έρευνα δείχνει ότι το εκχύλισμα Cistanche μπορεί να ανακουφίσει αυτά τα συμπτώματα μειώνοντας το μέγεθος του προστάτη αδένα. Αυτό το κάνει αναστέλλοντας τη δραστηριότητα ενός ενζύμου που ονομάζεται 5-άλφα-ρεδουκτάση, το οποίο μετατρέπει την τεστοστερόνη σε διυδροτεστοστερόνη (DHT), μια ορμόνη που διεγείρει την ανάπτυξη του προστάτη. Μειώνοντας τα επίπεδα DHT, το εκχύλισμα Cistanche αποτρέπει την περαιτέρω διόγκωση του προστάτη και βελτιώνει τα συμπτώματα του ουροποιητικού.

Το εκχύλισμα Cistanche έχει επίσης αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα που μπορούν να ωφελήσουν άλλες παθήσεις του ουροποιητικού συστήματος, όπως οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (UTIs) και η διάμεση κυστίτιδα (IC). Και οι δύο καταστάσεις προκαλούν φλεγμονή του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης, οδηγώντας σε συχνουρία, επείγουσα ανάγκη, πόνο και δυσφορία. Μειώνοντας τη φλεγμονή, το εκχύλισμα Cistanche μπορεί να προσφέρει ανακούφιση από αυτά τα συμπτώματα.

Συμπερασματικά, η ικανότητα του εκχυλίσματος Cistanche να βελτιώνει το ουροποιητικό σύστημα προέρχεται από τις αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές του ιδιότητες. Αν και η έρευνα βρίσκεται ακόμα στα αρχικά της στάδια, τα στοιχεία μέχρι στιγμής υποδηλώνουν ότι το εκχύλισμα Cistanche μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για τη διαχείριση παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος όπως η ΚΥΠ, οι ουρολοιμώξεις και η IC. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα άτομα πρέπει πάντα να συζητούν τυχόν πιθανές προσθήκες συμπληρωμάτων στη διατροφή τους με έναν εξειδικευμένο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης για να διασφαλίσουν ότι είναι ασφαλές και κατάλληλο για τις ατομικές τους ανάγκες.

Τα οφέλη του Cistanche

βιβλιογραφικές αναφορές

36. Wang X, Ding Y, Wang J, Wu Y. Προσδιορισμός των βασικών παραγόντων που σχετίζονται με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης από το δίκτυο τριών επιπέδων lncRNA-miRNAmRNA. Μπροστινό Genet. 2020; 10:1398.

37. Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N και European Association of Urology. Οδηγίες της EAU για τον καρκίνο του προστάτη. Μέρος II: Θεραπεία προχωρημένου, υποτροπιάζοντος και ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη. Ευρώ Urol. 2014; 65:467-79.

38. Kelsey R. Καρκίνος νεφρού: ταξινόμηση ccrcc1-4 για την πρόβλεψη της υποτροπής. Nat Rev Urol. 2018; 15:205.

39. Roberts ME, Aynardi JT, Chu CS. Λειομυοσάρκωμα μήτρας: Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και ενημέρωση σχετικά με τις επιλογές διαχείρισης. Gynecol Oncol. 2018; 151:562-72.

40. Shariat SF, Karakiewicz PI, Godoy G, Karam JA, Ashfaq R, Fradet Y, Isbarn H, Montorsi F, Jeldres C, Bastian PJ, Nielsen ME, Müller SC, Sagalowsky AI, Lotan Y. Survivin ως προγνωστικός δείκτης για ουροθηλιακό καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης: μια πολυκεντρική εξωτερική μελέτη επικύρωσης. Clin Cancer Res. 2009; 15:7012–9.

41. Mo Q, Nikolos F, Chen F, Tramel Z, Lee YC, Hayashi K, Xiao J, Shen J, Chan KS. Προγνωστική Δύναμη μιας Υπογραφής Γονιδίου Διαφοροποίησης Όγκων για Ουροθηλιακά Καρκινώματα Ουροδόχου κύστης. J Natl Cancer Inst. 2018; 110:448–59.

42. Sikic D, Eckstein M, Wirtz RM, Jarczyk J, Worst TS, Porubsky S, Keck B, Kunath F, Weyerer V, Breyer J, Otto W, Rinaldetti S, Bolenz C, et al. Έκφραση γονιδίου FOXA1 για τον καθορισμό των μοριακών υποτύπων του μυοδιηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης μετά από ριζική κυστεκτομή. J Clin Med. 2020; 9:994.

43. Gerke JS, Orth MF, Tolkach Y, Romero-Pérez L, Wehweck FS, Stein S, Musa J, Knott MM, Hölting TL, Li J, Sannino G, Marchetto A, Ohmura S, et al. Η ολοκληρωμένη κλινική ανάλυση μεταγραφής αποκαλύπτει την εξάρτηση από το TMPRSS2-ERG των προγνωστικών βιοδεικτών στο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη. Int J Cancer. 2020; 146:2036–46.

44. Wu CL, Schroeder BE, Ma XJ, Cutie CJ, Wu S, Salunga R, Zhang Y, Kattan MW, Schnabel CA, Erlander MG, McDougal WS. Ανάπτυξη και επικύρωση ενός 32-γονιδιακού προγνωστικού δείκτη για την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη. Proc Natl Acad Sci ΗΠΑ. 2013; 110:6121-6.

45. Zhao SG, Evans JR, Kothari V, Sun G, Larm Α, Mondine V, Schaeffer EM, Ross AE, Klein ΕΑ, Den RB, Dicker AP, Karnes RJ, Erho Ν, et al. Το τοπίο των προγνωστικών εξωγενών γονιδίων στον καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου. Clin Cancer Res. 2016; 22:1777–86.

46. ​​Liang T, Sang S, Shao Q, Chen C, Deng Z, Wang T, Kang Q. Μη φυσιολογική έκφραση και προγνωστική σημασία του EPB41L1 στο νεφρικό καρκίνωμα διαυγών κυττάρων νεφρού με βάση την εξόρυξη δεδομένων. Cancer Cell Int. 2020; 20:356.

47. Yang CA, Huang HY, Yen JC, Chang JG. Προγνωστική αξία RNASEH2A-, CDK1- και CD151-Σχετική γονιδιακή οδός για καρκίνους νεφρού. Int J Mol Sci. 2018; 19:1586.

48. Kim KM, Hussein UK, Bae JS, Park SH, Kwon KS, Ha SH, Park HS, Lee H, Chung MJ, Moon WS, Kang MJ, Jang KY. Τα Μοτίβα Έκφρασης των FAM83H και PANX2 σχετίζονται με βραχύτερη επιβίωση ασθενών με καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων με καθαρά κύτταρα. Μπροστινό Oncol. 2019; 9:14.

49. Fu Y, Sun S, Bi J, Kong C, Yin L. Μια νέα προγνωστική υπογραφή ζεύγους γονιδίων που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό για την πρόβλεψη της συνολικής επιβίωσης στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Καρκίνος BMC. 2021; 21:810.

50. Zhou X, Qiu S, Jin D, Jin K, Zheng X, Yang L, Wei Q. Ανάπτυξη και επικύρωση μιας εξατομικευμένης προγνωστικής υπογραφής ζευγών γονιδίων που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σε θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα. Μπροστινό Genet. 2020; 11:569884.

51. Wong YN, Joshi K, Khetrapal P, Ismail M, Reading JL, Sunderland MW, Georgiou A, Furness AJ, Ben Aissa A, Ghorani E, Oakes T, Uddin I, Tan WS, et al. Λεμφοκύτταρα που προέρχονται από ούρα ως μη επεμβατική μέτρηση του ανοσοποιητικού μικροπεριβάλλοντος του όγκου της ουροδόχου κύστης. J Εχρ Med. 2018; 215:2748–59.

52. Luo C, Chen J, Chen L. Εξερεύνηση των προφίλ γονιδιακής έκφρασης και του ανοσοποιητικού μικροπεριβάλλοντος μεταξύ ομάδων υψηλού και χαμηλού φορτίου μετάλλαξης όγκου στον καρκίνο του προστάτη. Int Immunopharmacol. 2020; 86:106709.

53. Şenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, Miao D, Ostrovnaya I, Drill E, Luna A, Weinhold N, Lee W, Manley BJ, et al. Σφάλμα σε: Ο χαρακτηρισμός μικροπεριβάλλοντος ανοσοποιητικού όγκου σε καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων διαυγών κυττάρων προσδιορίζει προγνωστικές και ανοσοθεραπευτικές σχετικές υπογραφές αγγελιαφόρου RNA. Genome Biol. 2017; 18:46.

54. Greten FR, Grivennikov SI. Φλεγμονή και Καρκίνος: Ενεργοποιητές, Μηχανισμοί και Συνέπειες. Ασυλία, ανοσία. 2019; 51:27–41.

55. Crusz SM, Balkwill FR. Φλεγμονή και καρκίνος: πρόοδοι και νέοι παράγοντες. Nat Rev Clin Oncol. 2015; 12:584–96.

56. Cassetta L, Pollard JW. Στόχευση μακροφάγων: θεραπευτικές προσεγγίσεις στον καρκίνο. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17:887–904.

57. Ngambenjawong C, Gustafson HH, Pun SH. Πρόοδος σε θεραπευτικά στοχευμένα μακροφάγα σχετιζόμενα με όγκους (TAM). Adv Drug Deliv Rev. 2017; 114:206–21.

58. Shi YR, Xiong K, Ye X, Yang P, Wu Z, Zu XB. Ανάπτυξη μιας προγνωστικής υπογραφής για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης με βάση γονίδια που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό. Ann Transl Med. 2020; 8:1380.

59. Zheng X, Zhou X, Xu H, Jin D, Yang L, Shen B, Qiu S, Ai J, Wei Q. Μια νέα υπογραφή ζεύγους ανοσογονιδίου που αποκαλύπτει τα χαρακτηριστικά μικροπεριβάλλοντος όγκου και την πρόγνωση ανοσοθεραπείας του μυοδιηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης . Μπροστινό Genet. 2021; 12:764184.

60. Zhang LH, Li LQ, Zhan YH, Zhu ZW, Zhang XP. Προσδιορισμός μιας υπογραφής IRGP για την πρόβλεψη της πρόγνωσης και της ανοσοθεραπευτικής αποτελεσματικότητας στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Εμπρός Mol Biosci. 2021; 8:607090.

61. Tao Z, Zhang E, Li L, Zheng J, Zhao Y, Chen X. Ένα μοντέλο ενοποιημένου κινδύνου 11 ζευγών γονιδίων που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό και κλινικό στάδιο για την πρόβλεψη της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων διαυγών κυττάρων. Βιομηχανική. 2021; 12:4259–77.

Biao Xie 1, Kangjie Li 1, Hong Zhang 1, Guichuan Lai 1, Dapeng Li 2, Xiaoni Zhong1.

1. Τμήμα Βιοστατιστικής, Σχολή Δημόσιας Υγείας και Διοίκησης, Ιατρικό Πανεπιστήμιο Chongqing, Chongqing, Κίνα

2. Ινστιτούτο Ηπατολογίας, Εθνικό Κέντρο Κλινικής Έρευνας για Λοιμώδη Νοσήματα, Τρίτο Λαϊκό Νοσοκομείο Shenzhen, Shenzhen, Κίνα